1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls84513-14/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyEsomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tablety

Esomeprazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Esomeprazol +pharma a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Esomeprazol +pharma užívat 3. Jak se přípravek Esomeprazol +pharma užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Esomeprazol +pharma uchovávat 6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK

ESOMEPRAZOL +PHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Esomeprazol +pharma obsahuje léčivou látku nazývanou esomeprazol. Ta patří do skupiny léků nazývaných „inhibitory protonové pumpy“. Snižuje množství žaludeční kyseliny tvořené v žaludku.

Přípravek Esomeprazol +pharma se používá k léčbě následujících stavů:

Dospělí a mladí lidé ve věku 12 let a více

-

"gastroezofageální refluxní choroba", při které dochází k návratu kyseliny ze žaludku do jícnu (trubice spojující hrdlo se žaludkem) a způsobuje bolest, zánět a pálení žáhy.

-

vředy v žaludku nebo dvanáctníku (počáteční část tenkého střeva), které jsou infikovány bakterií zvanou "Helicobacter pylori". Pokud máte tuto nemoc, může Vám Váš lékař předepsat tento léčivý přípravek v kombinaci s určitými antibiotiky k léčbě infekce a zhojení vředu.

Dospělí

-

žaludeční vředy způsobené léky zvanými nesteroidní antirevmatika (nesteroidní protizánětlivé léky).

Přípravek Esomeprazol +pharma se také může podávat k prevenci vzniku vředů v žaludku, pokud užíváte nesteroidní antirevmatika.

-

zvýšená tvorba žaludeční kyseliny způsobené nádorem ve slinivce břišní (Zollinger-Ellisonův syndrom).

-

prevence opětovného krvácení vředů jako pokračování nitrožilní léčby esomeprazolem.

2

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL +PHARMA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Esomeprazol +pharma

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na esomeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (jsou uvedeny v bodě 6. Další informace).

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jakékoli jiné léky typu inhibitorů protonové pumpy.

-

jestliže užíváte přípravek obsahující nelfinavir (lék používaný k léčbě HIV).

Neužívejte přípravek Esomeprazol +pharma, pokud se na Vás vztahuje kterákoli z výše uvedených skutečností. Pokud si nejste jistý(á), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat přípravek Esomeprazol +pharma.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Esomeprazol +pharma je zapotřebí Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat přípravek Esomeprazol +pharma

-

jestliže máte závažné problémy s játry.

-

jestliže máte závažné problémy s ledvinami.

Přípravek Esomeprazol +pharma může zakrývat příznaky jiných onemocnění. Pokud tedy zaznamenáte kteroukoliv z následujících skutečností dříve, než začnete užívat přípravek Esomeprazol +pharmanebo v průběhu jeho užívání, sdělte to ihned svému lékaři:

-

dojde k významnému úbytku tělesné hmotnosti bez zjevné příčiny a máte problémy s polykáním.

-

máte bolesti žaludku nebo špatné trávení.

-

začnete zvracet potravu nebo krev.

-

objeví se černá stolice (způsobená zabarvením krví).

Pokud Vám byl přípravek Esomeprazol +pharma předepsán k užívání „podle potřeby“, poraďte se se svým lékařem, pokud Vaše příznaky přetrvávají nebo se mění jejich charakter.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To proto, že přípravek Esomeprazol +pharma může ovlivňovat způsob, kterým působí některé léky, a některé léky mohou mít vliv na působení přípravku Esomeprazol +pharma.

Neužívejte přípravek Esomeprazol +pharma, pokud užíváte léky obsahující nelfinavir (používá se k léčbě HIV).

Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi, jestliže užíváte kterýkoliv z následujících léků:

-

atazanavir (užívaný k léčbě HIV)

-

ketokonazol, itrakonazol nebo vorikonazol (používané k léčbě plísňových onemocnění).

-

citalopram, imipramin nebo klomipramin (užívané k léčbě deprese).

-

diazepam (užívaný k léčbě úzkosti, k uvolnění svalů nebo při epilepsii)

-

fenytoin (užívaný při epilepsii). Pokud užíváte fenytoin, bude Váš lékař potřebovat Váš stav při zahajování nebo ukončení užívání přípravku Esomeprazol +pharma blíže sledovat.

-

léky, které se používají k ředění krve, jako je warfarin. Při zahájení nebo ukončení užívání přípravku Esomeprazol +pharma může Váš lékař potřebovat Váš stav sledovat.

-

cisaprid (užívaný při špatném trávení a pálení žáhy).

-

klopidogrel (používá se k zabránění tvorby krevních sraženin).

Pokud Vám lékař k léčení vředů způsobených infekcí Helicobacter pylori spolu s přípravkem Esomeprazol +pharma předepsal antibiotika amoxicilin a klarithromycin, je velmi důležité, abyste svého lékaře informoval(a) o všech dalších lécích, které užíváte.

3

Těhotenství a kojení Než začnete přípravek Esomeprazol +pharma užívat, informujte svého lékaře, jste-li těhotná nebo snažíte-li se otěhotnět. Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Váš lékař rozhodne, zda v tomto období můžete přípravek Esomeprazol +pharma užívat. Není známo, zda esomeprazol přechází do mateřského mléka. Proto byste neměla přípravek Esomeprazol +pharma užívat, pokud kojíte.

Užívání přípravku Esomeprazol +pharma s jídlem a pitím Tablety můžete užívat spolu s jídlem nebo nalačno.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Esomeprazol +pharma ovlivňoval schopnost řídit vozidla nebo používat jakékoliv nástroje či obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Esomeprazol +pharmaEnterosolventní tablety (tablety rozpustné ve střevě k vnitřnímu užití) přípravku Esomeprazol +pharmaobsahují sacharózu a laktózu, což jsou druhy cukru. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že nesnášíte některécukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL +PHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Esomeprazol +pharma přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

-

Přípravek Esomeprazol +pharma se nedoporučuje užívat u dětí mladších 12 let.

-

Jestliže užíváte tento lék po delší dobu, bude Váš lékař potřebovat Váš stav sledovat (zejména pokud jej užíváte déle než jeden rok).

-

Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že máte tento lék užívat podle potřeby, informujte svého lékaře, pokud se změní Vaše příznaky.

Způsob užívání

-

Tablety můžete užívat v kteroukoliv denní dobu.

-

Tablety můžete užívat s jídlem nebo nalačno.

-

Spolkněte tablety celé a zapijte je vodou. Nežvýkejte je ani nedrťte. Je to důležité z toho důvodu, že tablety obsahují pelety opatřené potahem, který zabraňuje rozložení léku žaludeční kyselinou. Je důležité, aby se tyto pelety nepoškodily.

Co dělat v případě obtíží při polykání tablet

-

Jestliže máte potíže při polykání tablet:

● vložte je do sklenice s neperlivou vodou. Nepoužívejte žádné jiné tekutiny.● Míchejte, dokud se tableta nerozpadne (směs nebude čirá). Poté směs vypijte buď ihned, nebo

do 30 minut. Těsně před vypitím směs vždy promíchejte.

● Abyste vypil/a všechen lék, sklenici do půlky naplňte vodou, velmi dobře promíchejte a obsah

vypijte. Pevné částice obsahují lék – nežvýkejte ani je nerozkousávejte.

-

Jestliže nemůžete vůbec polykat, může se tableta smíchat s trochou vody a natáhnout do stříkačky. Potom se může podat trubicí přímo do žaludku („žaludeční sonda“).

Dávkování

-

Váš lékař Vám sdělí, kolik tablet máte užívat a jak dlouho. To závisí na Vašem zdravotním stavu, věku a funkci Vašich jater.

-

Obvyklé dávky jsou uvedené níže.

Léčba pálení žáhy způsobeného gastroezofageální refluxní chorobou (návrat žaludeční kyseliny do jícnu) Dospělí a děti od 12 let:

4

-

Pokud Váš lékař zjistil mírné poškození jícnu (hltanu), obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 40 mg jednou denně podávaná po dobu 4 týdnů. Váš lékař může určit, že máte užívat stejnou dávku po dobu dalších 4 týdnů, pokud se jícen dosud nezahojil.

-

Jakmile se jícen zahojil, obvyklá dávka je 1 enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 20 mg jednou denně.

-

Pokud jícen nebyl poškozen, obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 20 mg jednou denně. Jakmile se Váš stav upraví, Váš lékař Vám může sdělit, že máte svůj lék brát podle potřeby, a to nejvýše jednu enterosolventní tabletu přípravku Esomeprazol +pharma 20 mg jednou denně.

-

Pokud máte závažné problémy s játry, lékař Vám může předepsat nižší dávku.

Léčba vředů způsobených infekcí Helicobacter pylori a prevence jejich návratu:

-

Dospělí a mladiství od 12 let: obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 20 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

-

Váš lékař Vám též předepíše antibiotika například amoxicilin a klarithromycin.

Léčba žaludečních vředů způsobených nesteroidními antirevmatiky:

-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 20 mg jednou denně po dobu 4 až 8 týdnů.

Prevence vzniku žaludečních vředů, pokud užíváte nesteroidní antirevmatika:

-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 20 mg jednou denně.

Léčba zvýšené tvorby žaludeční kyseliny způsobené nádorem ve slinivce břišní (Zollinger-Ellisonův syndrom):

-

Dospělí od 18 let: obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 40 mg dvakrát denně.

-

Váš lékař Vám upraví dávku v závislosti na Vašich potřebách a také rozhodne, jak dlouho budete lék užívat. Maximální dávka je 80 mg dvakrát denně.

Prevence opětovného krvácení vředů jako pokračování nitrožilní léčby esomeprazolem:

- Obvyklá dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Esomeprazol +pharma 40 mg jednou

denně po dobu 4 týdnů.

Jestliže jste užil/a více přípravku Esomeprazol +pharma, než jste měl/a Jestliže jste užil/a větší množství přípravku Esomeprazol +pharma , než Vám předepsal lékař, oznamte to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Esomeprazol +pharmaJestliže jste zapomněl/a užít dávku, vezměte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se však již blíží doba nadalší dávku, zapomenutou dávku vynechejte.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Esomeprazol +pharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud si všimnete kteréhokoliv z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Esomeprazol +pharma užívat a ihned vyhledejte lékaře:

-

náhlé sípání, otok rtů, jazyka a hrdla nebo těla, vyrážka, mdloby nebo obtíže při polykání (závažná alergická reakce).

5

-

zčervenání kůže s tvorbou puchýřů a odlupováním kůže. Mohou se též vyskytnout závažné puchýře a krvácení ze rtů, očí, úst, nosu a pohlavních orgánů. Může se jednat o „Stevens-Johnsonův syndrom“ nebo „toxickou epidermální nekrolýzu“.

-

zežloutnutí kůže, tmavá moč a únava, což mohou být příznaky poškození jater.

Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné a postihují méně než 1 z 1000 pacientů.

Další nežádoucí účinky jsou:

Časté (postihují 1 až 10 pacientů ze 100)

-

Bolesti hlavy.

-

Účinky na žaludek či střeva: průjem, bolest žaludku, zácpa, větry (nadýmání).

-

Pocity na zvracení (nevolnost) nebo zvracení.

Méně časté (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000)

-

Otok nohou a kotníků.

-

Poruchy spánku (nespavost).

-

Závratě, pocit brnění (mravenčení), pocit ospalosti.

-

Pocit točení hlavy.

-

Sucho v ústech.

-

Změny v krevních testech, které ověřují funkci jater.

-

Kožní vyrážka, kopřivka a svědění kůže.

Vzácné (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)

-

Krevní problémy, jako je snížený počet bílých krvinek (leukopenie) nebo krevních destiček (trombocytopenie). To může způsobovat slabost, tvorbu modřin nebo vyšší pravděpodobnost infekcí.

-

Nízké hladiny sodíku v krvi. To může způsobovat slabost, zvracení a křeče.

-

Pocity stavu rozrušení (agitovanost), zmatenost nebo deprese.

-

Poruchy vnímání chutí.

-

Poruchy zraku, jako je rozostřené vidění.

-

Náhlé pocity sípání či dušnosti (bronchospasmus).

-

Zánět sliznice dutiny ústní.

-

Infekce způsobená kvasinkou zvaná „moučnivka“, která může postihnout střevo.

-

Problémy s játry, včetně žloutenky, která může způsobit zežloutnutí kůže, ztmavnutí moči a únavu.

-

Vypadávání vlasů (alopecie).

-

Kožní vyrážka při vystavení se slunci.

-

Bolesti kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie).

-

Celkový pocit nemocnosti a ztráty energie.

-

Zvýšené pocení.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)

-

Změny krevního obrazu zahrnující agranulocytózu (nedostatek bílých krvinek).

-

Agresivita.

-

Vidění, pociťování či slyšení neexistujících jevů (halucinace).

-

Závažné problémy s játry, které vedou k selhání jater a zánětu mozku.

-

Náhlý vznik závažné vyrážky nebo puchýřů či odlupování kůže. To může být provázeno vysokou horečkou a bolestmi kloubů (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).

-

Svalová slabost.

-

Závažné problémy s ledvinami.

-

Zvětšení prsů u mužů.

-

Nízké hladiny hořčíku v krvi. To může vést ke slabosti, zvracení, křečím, třesu a arytmiím (poruchy srdečního rytmu).

6

Přípravek Esomeprazol +pharma může ve vzácných případech ovlivňovat bílé krvinky, což vede k nedostatečné obranyschopnosti (imunodeficienci).

Pokud máte infekci s příznaky, jako je horečka se závažným zhoršením celkového stavu nebo horečka s příznaky lokální infekce, jako je bolest v krku, hrdle či ústech nebo obtíže při močení, musíte co nejdříve vyhledat svého lékaře, aby bylo možno vyloučit nedostatek bílých krvinek (agranulocytózu) na základě krevního testu. Je pro Vás důležité, abyste zároveň poskytl(a) informaci o současně užívaných lécích.

Není třeba, abyste měl(a) obavy ohledně tohoto seznamu možných nežádoucích účinků. U Vás se nemusí vyskytnout žádný z nich.

Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ESOMEPRAZOL +PHARMA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Esomeprazol +pharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Přípravek Esomeprazol +pharma se nesmí užívat déle než 100 dní po prvním otevření lahvičky.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Esomeprazol +pharma obsahuje

-

Léčiovu látkou je esomeprazol. Enterosolventní tablety přípravku Esomeprazol +pharma jsou k dispozici ve dvou silách obsahujících 20 mg nebo 40 mg esomeprazolu (ve formě esomeprazolummagnesium).

-

Pomocnými látkami jsou: Potahované cukrové kuličky:Zrněný cukr (sacharóza a kukuřičný škrob)EthylcelulosaMagnesium-stearát

Potah léčiva:Povidon 360Lehký oxid hořečnatý (E 530)

Bariérový potah:Povidon 360Lehký oxid hořečnatý (E 530)Magnesium-stearát

Enterický potah:Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% (obsahuje natrium-lauryl-sulfát a polysorbát 80)Diethyl-ftalát

7

Mastek (E 553b)

Jádro tablety:Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa (mikrokrystalická celulosa a koloidní bezvodý oxid křemičitý)Starlac (monohydrát laktosy kukuřičný škrob)Kopovidon K 28Makrogol 8000KrospovidonKoloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

Potah tablety:Hypromelosa (E 464)Makrogol 8.000Mastek (E 553b)Oxid titaničitý (E 171)Koloidní bezvodý oxid křemičitý Červený oxid železitý (E172)

Potisk:Černý inkoust Opacode S-1-17823 (obsahuje propylenglykol, černý oxid železitý (E172), šelak)

Jak přípravek Esomeprazol +pharma vypadá a co obsahuje toto balení

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyCihlově červená, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta s potiskem “20” na jedné straně a na druhé straně hladká.

Esomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tabletyCihlově červená, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta se zkosenými hranami s potiskem “40” na jedné straně a na druhé straně hladká.

Blistr (Al/Al) nebo HDPE lahvička, PP uzávěr s těsněním, HDPE nádobka obsahující vysoušedlo silikagel.

Velikosti balení:7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 enterosolventních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

VýrobceGenericon Pharma Gesellschaft m.b.H., Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Německo: Esomeprazol Genericon 20 mg; 40mg magensaftresistente TablettenRakousko: Esomeprazol Genericon 20 mg; 40mg magensaftresistente Tabletten

8

Bulharsko: Езомепразол Генерикон 20 мг;40 мг стомашно-устойчиви таблеткиČeská republika: Esomeprazol +pharma 20 mg; 40 mg, enterosolventní tabletyMaďarsko: Esomeprazol +pharma 20 mg; 40 mg gyomornedv-ellenálló tablettaPolsko: Esomeprazol +pharmaSlovenská republika: Esomeprazol +pharma 20 mg; 40 mg gastrorezistentné tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.9.2011

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls84513-14/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyEsomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyJedna tableta obsahuje 20 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum magnesium).Pomocné látky: 14,6 mg sacharosy a 30,3 mg laktosy na jednu tabletu

Esomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tabletyJedna tableta obsahuje 40 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum magnesium).Pomocné látky: 29,3 mg sacharosy a 60,6 mg laktosy na jednu tabletu

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyCihlově červená, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta s potiskem “20” na jedné straně a na druhé straně hladká.

Esomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tabletyCihlově červená, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta se zkosenými hranami s potiskem “40” na jedné straně a na druhé straně hladká.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Esomeprazol +pharma, enterosolventní tablety, je indikován pro

DospělíRefluxní choroba jícnu (GERD-Gastroesophageal Reflux Disease)- léčba erozivní refluxní ezofagitidy- dlouhodobá léčba pacientů s vyléčenou ezofagitidou k prevenci relapsu- symptomatická léčba refluxní choroby jícnu (GERD).

V kombinaci s vhodnými antibakteriálními léčebnými režimy k eradikaci Helicobacter pylori a- zhojení duodenálního vředu souvisejícího s přítomností Helicobecter pylori a- prevenci relapsu peptických vředů u pacientů s vředy souvisejícími s přítomností Helicobacter pylori.

2

Pacienti vyžadující pokračování léčby nesteroidními antirevmatiky (NSAID)- k léčbě žaludečních vředů při současné terapii nesteroidními antirevmatiky- k prevenci žaludečních a duodenálních vředů při současné terapii nesteroidními antirevmatiky u rizikových pacientů.

Prevence opětovného krvácení z peptických vředů jako pokračování intravenózní léčby.

Léčba Zollingerova-Ellisonova syndromu.

Dospívající od 12 let věkuRefluxní choroba jícnu (GERD)- léčba erozivní refluxní ezofagitidy- dlouhodobá léčba pacientů s vyléčenou ezofagitidou k prevenci relapsu- symptomatická léčba refluxní choroby jícnu (GERD).

V kombinaci s antibiotiky v léčbě duodenálního vředu způsobeného Helicobecter pylori

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající od 12 let věkuRefluxní choroba jícnu (GERD)

-

léčba erozivní refluxní ezofagitidy

40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.Další 4 týdny léčby se doporučují u pacientů, jejichž ezofagitida se nezhojila anebo kteří majípřetrvávající příznaky.

-

dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou ezofagitidou k prevenci relapsu

20 mg jednou denně.

-

symptomatická léčba refluxní choroby jícnu (GERD)

20 mg jednou denně u pacientů bez ezofagitidy. Pokud se po 4 týdnech příznaky nezvládnou, je třeba pacienty znovu vyšetřit. Jakmile symptomy vymizí, lze jejich následné kontroly dosáhnout dávkou 20 mg jednou denně U dospělých je možné v případě potřeby použít na požádání léčebný režim s užíváním 20 mg jednou denně. U pacientů léčených nesteroidními antirevmatiky, s rizikem rozvoje žaludečních a duodenálnch vředů, se následná kontrola příznaků v režimu užívání podle potřeby nedoporučuje.

DospělíV kombinaci s vhodným antibakteriálním léčebným postupem k eradikaci Helicobacter pylori a- zhojení duodenálního vředu souvisejícího s výskytem Helicobacter pylori a- prevenci relapsu peptických vředů u pacientů s vředy spojenými s Helictobacter pylori

Přípravek Esomeprazol +pharma v dávce 20 mg s 1 g amoxicilinu a 500 mg klarithromycinu, vše dvakrát denně po dobu 7 dní.

Pacienti vyžadující dlouhodobou léčbu nesteroidními antirevmatiky (NSAID)Léčba žaludečních vředů souvisejících s terapií nesteroidními antirevmatiky: obvyklá dávka je 20 mgjednou denně. Léčba trvá 4 až 8 týdnů.

Prevence žaludečních a duodenálních vředů spojených s terapií nesteroidními antirevmatiky u rizikových pacientů: 20 mg jednou denně.

Prevence opětovného krvácení z peptických vředů jako pokračování intravenózní léčby.40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů po intravenózní léčbě k prevenci opětovného krvácení zžaludečních a duodenálních vředů.

3

Léčba Zollingerova-Ellisonova syndromuDoporučená zahajovací dávka je Esomeprazol +pharma 40 mg dvakrát denně. Dávkování je pak třebaindividuálně upravit a pokračovat v léčbě tak dlouho, jak je klinicky indikováno. Podle dostupnýchklinických údajů se u většiny pacientů dají příznaky zvládnout dávkami v rozsahu 80 mg až 160 mgesomeprazolu denně. Při dávkování vyšším než 80 mg denně je třeba dávku rozdělit a podávat dvakrátdenně.

Dospívající od 12 let věkuLéčba duodenálního vředu způsobeného Helicobacter pyloriPři volbě vhodné kombinační léčby je nutno vzít v potaz oficiální národní, regionální a místní pokyny týkající se bakteriální rezistence, trvání léčby (nejčastěji 7 dní, ale někdy až 14 dní) a správného používání antibakteriálních látek. Na léčbu musí dohlížet odborník.

Dávkovací doporučení je:

Hmotnost

Dávkování

30 - 40 kg

Kombinace se dvěma antibiotiky: Esomeprazol +pharma

20 mg,

amoxicilin

750 mg

a

klarithromycin 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti se všechny podávají dohromady dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

> 40 kg

Kombinace se dvěma antibiotiky: Esomeprazol +pharma 20 mg, amoxicilin 1 g a klarithromycin 500 mg tělesné hmotnosti se všechny podávají dohromady dvakrát denně po dobu jednoho týdne.

Děti mladší než 12 letPřípravek Esomeprazol +pharma se dětem mladším než 12 let nepodává, protože o použití u této věkové skupiny není k dispozici dostatek údajů.

Porucha funkce ledvinU pacientů s poruchou renálních funkcí není třeba dávkování upravovat. Vzhledem k omezeným zkušenostem s pacienty se závažnou renální insuficiencí je třeba tyto pacienty léčit s opatrností (viz bod 5.2).

Porucha funkce jaterU pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou jaterních funkcí není třeba dávkování upravovat. Upacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí nesmí maximální dávka esomeprazolu překročit 20 mg (viz bod 5.2).

Starší pacientiU starších pacientů není úprava dávkování nutná.

Způsob podáníTablety se polykají celé a zapíjejí se přiměřeným množstvím tekutiny. Tablety se nesmějí žvýkat ani drtit.Pacientům, kteří mají potíže s polykáním, se tablety mohou také dispergovat v polovině skleniceneperlivé vody. Jiné tekutiny se použít nemají, protože by se mohl rozpustit enterosolventní potah.Míchat, dokud se tablety nerozpadnou a vypít tekutinu s peletami ihned anebo do 30 minut.Vypláchnout sklenici polovinou sklenice vody a vypít. Pelety se nesmějí kousat ani drtit.Pacientům, kteří nemohou polykat, se tablety mohou dispergovat v neperlivé vodě a podat žaludečnísondou. Důležité je pečlivě otestovat vhodnost zvolené stříkačky a hadičky (sondy). Instrukce o přípravě a podání viz bod 6.6.

4

4.3 Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku, na substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Esomeprazol se nesmí podávat společně s nelfinavirem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při výskytu jakéhokoli varovného symptomu (např. výrazný nezamýšlený úbytek tělesné hmotnosti, opakované zvracení, dysfagie, hematemeze nebo meléna) a při podezření na žaludeční vřed či při jeho přítomnosti je nutno vyloučit malignitu, protože přípravek Esomeprazol +pharma může zmírňovatpříznaky a oddálit správnou diagnózu.

Dlouhodobě léčení pacienti (zejména pacienti léčení déle než rok) vyžadují pravidelný lékařskýdohled.

Pacienty, léčené režimem podle potřeby, je třeba poučit, aby se spojili se svým lékařem, pokud sezmění charakter jejich příznaků. Při preskripci esomeprazolu k terapii podle potřeby je třeba zvážitdůsledky interakcí s jinými léčivy, a to kvůli měnícím se plasmatickým koncentracím esomeprazolu. Viz bod 4.5.

Při předepisování esomeprazolu k eradikaci Helicobacter pylori je třeba vzít v úvahu interakce všech třísložek této terapie. Klarithromycin je účinný inhibitor CYP3A4, a proto je třeba uvážit kontraindikace a interakce klarithromycinu, jestliže se kombinovaná terapie těmito třemi látkami použije u pacientů, kteří současně užívají i látky, metabolizované izoenzymem CYP3A4, jako např. cisaprid.

Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu a laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí fruktózy a/nebo galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy, malabsorpcí glukózy-galaktózy nebo nedostatkem sacharázy-isomaltázy nesmějí tento lék užívat.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí,jako je Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1).

Souběžné podávání easomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je souběžnépodávání atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelné, doporučuje se provádět klinickémonitorování v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg a 100 mg ritonaviru; dávka20 mg esomeprazolu se nesmí překročit.

Esomeprazol je inhibitorem CYP2C19. Při zavádění nebo přerušení léčby esomeprazolem je třeba vzítv úvahu možné interakce s látkami, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2C19. Bylazaznamenána interakce mezi omeprazolem a klopidogrelem (viz bod 4.5). Klinický význam tétointerakce není znám. Jako bezpečnostní opatření se nedoporučuje současné užívání esomeprazolu aklopidogrelu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

Účinky esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léčiv

Léčivé přípravky s absorpcí závislou na pHSnížení kyselosti obsahu žaludku v průběhu léčby esomeprazolem může zvýšit nebo snížit absorpci léčiv,pokud je mechanismus absorpce ovlivňován aciditou žaludečního obsahu. Stejně jako při užívání ostatních inhibitorů žaludeční sekrece anebo antacid, může se při léčbě esomeprazolem snížit absorpce ketokonazolu a itrakonazolu.

5

Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s některými inhibitory proteáz. Klinický význam a mechanismus těchto hlášených interakcí není vždy znám. Zvýšené žaludeční pH v průběhu léčby omeprazolem může měnit absorpci inhibitorů proteáz. Jiný možný mechanismus této interakce je přes inhibici CYP2C19. Bylo hlášeno, že plazmatické koncentrace nelfinaviru a atazanaviru se při souběžném podávání s omeprazolem snižují a souběžné podávání se nedoporučuje. Souběžné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k významnému snížení expozice atazanaviru (asi 75% snížení AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávky atazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Současné podávání omeprazolu (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo ke snížení expozice atazanaviru o asi 30 % ve srovnání s podáním atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg jednou denně bez omeprazolu 20 mg jednou denně. Současné podávání omeprazolu (40 mg jednou denně) snížilo průměrnou hodnotu AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36 až 39 % a průměrnou hodnotu AUC, Cmax a Cminfarmakologicky aktivního metabolitu M8 o 75 až 92 %. Při současném podávání saquinaviru (s ritonavirem) byly hlášeny zvýšené sérové koncentrace (80 až 100 %) při současném podávání omeprazolu (40 mg jednou denně). Léčba omeprazolem 20 mg jednou denně neměla vliv na expozici darunaviru (s ritonavirem) a amprenaviru (s ritonavirem). Léčba esomeprazolem 20 mg jednou denně neměla vliv na expozici amprenaviru (s ritonavirem a bez ritonaviru). Léčba omeprazolem 40 mg jednou denně neměla vliv na expozici lopinaviru (s ritonavirem). Vzhledem k podobným farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostem omeprazolu a esomeprazolu se nedoporučuje současně podávat esomeprazol a atazanavir a současné podávání esomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno.

Léčivé látky metabolizované izoenzymem CYP2C19Esomeprazol inhibuje CYP2C19, což je hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto, jestliže seesomeprazol kombinuje s léčivými látkami inhibujícími CYP2C19 – jako např. s diazepamem, citalopramem,imipraminem, klomipraminem, fenytoinem atd. – mohou být plazmatické koncentrace těchto látekzvýšeny a může být potřebné snížit dávky. To je třeba mít na mysli především při preskripci esomeprazolu k terapii “podle potřeby”. Současné podávání 30 mg esomeprazolu vedlo ke 45% snížení clearance diazepamu, substrátu CYP2C19. Současné podávání 40 mg esomeprazolu vedlo ke 13% zvýšení minimálních plazmatických koncentrací fenytoinu u pacientů s epilepsií. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu při zahájení a ukončení terapie esomeprazolem. Omeprazol (40 mg jednou denně) zvýšil o Cmax a AUCt vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15 % respektive o 41 %.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčeným warfarinem v klinické studii ukázalo, žekoagulační časy zůstávají ve stanovených rozmezích. Po uvedení na trh však v několika ojedinělýchpřípadech byly při současném podávání hlášeny zvýšené hodnoty INR klinického významu. Přizahájení a ukončení současné léčby esomeprazolem a warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty se doporučuje monitorování pacientů.

U zdravých dobrovolníků současné podávání 40 mg esomeprazolu vyvolalo 32% zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) a prodloužení eliminačního poločasu (t1/2) o 31 %, nikoli však významné zvýšení maximálních hladin cisapridu v plazmě. Mírně prodloužený interval QTc, pozorovaný po podání cisapridu samotného, se při podání cisapridu v kombinaci s esomeprazolem dále neprodloužil(viz také bod 4.4).

Ukázalo se, že esomeprazol nemá klinicky významné účinky na farmakokinetiku amoxicilinu achinidinu.

Krátkodobé studie vyhodnocující současné podávání esomeprazolu buď s naproxenem nebos rofekoxibem, nezjistily žádné klinicky významné farmakokinetické interakce v průběhusledování.

Ve zkřížené klinické studii byl kropidogrel (300 mg nárazová dávka následovaná 75 mg/den) podávánsamotný a s omeprazolem (80 mg ve stejný čas jako klopidogrel) po dobu 5 dní. Expozice aktivnímumetabolitu klopidogrelu se snížila o 46 % (1. den) a o 42 % (5. den) pokud se klopidogrel a omeprazol

6

podávaly společně. Střední hodnota inhibice agregace destiček (IPA) se snížila o 47 % (24 hodin) a o30 % (5. den) pokud se klopidogrel a omeprazol podávaly společně. V jiné studii bylo prokázáno, žepodávání klopidogrelu a omeprazolu v různý čas nezabránilo jejich interakci, což je pravděpodobnězpůsobeno inhibičním účinkem omeprazolu na CYP2C19. V observačních a klinických studiích bylyzískány nekonzistentní údaje ohledně klinických důsledků této farmakokinetické/farmakodynamickéinterakce, pokud jde o velké kardiovaskulární příhody.

Účinky jiných léčiv na farmakokinetiku esomeprazolu

Esomeprazol metabolizují izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Současné podávání esomeprazolu ainhibitoru CYP3A4 klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) zdvojnásobilo expozici (AUC)esomeprazolu. Současné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4může zvýšit expozici esomeprazolu na více než dvojnásobek. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4vorikonazol zvýšil AUCτ omeprazolu o 280 %. Úprava dávkování esomeprazolu není v žádné z těchtosituací zpravidla nutná. Úpravu dávkování je však třeba zvážit u pacientů s těžkou poruchou jater a tam,kde je indikována dlouhodobá terapie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíO těhotenstvích exponovaných přípravku Esomeprazol +pharma není k dispozici dostatek klinických údajů. Údaje z epidemiologických studií s větším počtem těhotných, vystavených racemické směsi omeprazolu, nenaznačily existenci malformujího nebo fetotoxického účinku. Studie s esomeprazolem na zvířatech neukazují na přímé ani nepřímé škodlivé účinky z hlediska embryonálního nebo fetálního vývoje. Studie na zvířatech, provedené s racemickou směsí, neukazují na přímé ani na nepřímé škodlivé účinky na březost, průběh porodu nebo postnatální vývoj. Při předepisování těhotným ženám je nutná opatrnost.

KojeníNení známo, zda se esomeprazol vylučuje do mateřského mléka. Studie u kojících žen nebylyprovedeny. Proto se přípravek Esomeprazol +pharma nemá v průběhu kojení užívat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích a při poregistračním sledování esomeprazolu byly zjištěny následující nežádoucí účinky anebo na ně bylo vysloveno podezření. U žádného z nich nebyla zjištěna závislost na dávce.

Jednotlivé reakce jsou klasifikovány podle četnostivelmi časté (> 1/10)časté (>1/100 až <1/10)méně časté (>1/1 000 až <1/100)vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)velmi vzácné (<1/10 000)není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: leukopenie, trombocytopenieVelmi vzácné: agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné: hypersenzitivní reakce, např. horečka, angioedém a anafylaktická reakce/šok

7

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: periferní edémVzácné: hyponatrémieVelmi vzácné: hypomagnesémie

Psychiatrické poruchyMéně časté: nespavostVzácné: agitovanost, zmatenost, depreseVelmi vzácné: agresivita, halucinace

Poruchy nervového systémuČasté: bolesti hlavyMéně časté: závratě, parestézie, somnolenceVzácné: poruchy vnímání chutí

Poruchy okaVzácné: rozostřené vidění

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté: vertigo

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné: bronchospasmus

Gastrointestinální poruchyČasté: bolest břicha, zácpa, průjem, flatulence, nauzea/zvraceníMéně časté: sucho v ústechVzácné: stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: zvýšené hodnoty jaterních enzymůVzácné: hepatitida se žloutenkou nebo bez níVelmi vzácné: selhání jater, encefalopatie u pacientů se stávající poruchou jater

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: dermatitida, svědění, vyrážka, kopřivkaVzácné: alopecie, fotosenzitivitaVelmi vzácné: erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermálnínekrolýza (TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné: artralgie, myalgieVelmi vzácné: svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi vzácné: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVzácné: malátnost, zvýšené pocení

8

4.9 Předávkování

Se záměrným předávkováním jsou dosud zkušenosti velmi omezené. Příznaky popsané v souvislostis požitím 280 mg byly gastrointesinální obtíže a slabost. Jednotlivé dávky 80 mg esomeprazolunevyvolaly žádné příznaky. Specifické antidotum není známo. Esomeprazol se z vysokého podílu vážena plazmatické proteiny, a proto se nedá dobře dialyzovat. Podobně jako v jiných případech předávkování má být terapie symptomatická a mají se užít celkově podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpyATC kód: A02B C05

Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny specificky cílenýmmechanismem účinku. Působí jako specifický inhibitor protonové pumpy v parietálních buňkách. Jak R-izomer, tak S-izomer omeprazolu mají podobné farmakodynamické účinky.

Místo a mechanismus účinkuEsomeprazol je slabá báze a koncentruje se a mění se na aktivní formu v silně kyselém prostředísekretorických kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H

+K+-ATPázu – protonovou pumpu, a

inhibuje jak bazální, tak i stimulovanou sekreci kyseliny.

Účinek na sekreci žaludeční kyselinyPo perorálním podání 20 mg a 40 mg esomeprazolu účinek nastoupí do jedné hodiny. Po opakovanémpodávání 20 mg esomeprazolu jednou denně po pět dní se maximální výdej kyseliny po stimulacipentagastrinem sníží v průměru o 90 %, měřeno za 6 až 7 hodin po podání pátý den.

Po pěti dnech perorálního podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu se intragastrické pH vyšší než 4,0 udržuje v průměru 13 hodin (20 mg), respektive 17 hodin (40 mg) v rámci 24-hodinového intervalu upacientů se symptomatickým onemocněním GERD. Podíly pacientů, u nichž seintragastrické pH udrželo nad hodnotou 4,0 po dobu nejméně 8, 12 a 16 hodin, byly po 20 mgesomeprazolu 76 %, 54 %, respektive 24 %. Odpovídající podíly pro 40 mg esomeprazolu byly 97 %, 92% a 56 %.

Za využití AUC jako zástupného parametru za plasmatické koncentrace byla prokázána závislost mezi inhibicí sekrece kyseliny a expozicí léčivé látce.

Terapeutické účinky inhibice sekrece kyselinyZhojení refluxní ezofagitidy esomeprazolem v dávkách po 40 mg nastává u přibližně 78 % pacientů počtyřech týdnech a u 93 % pacientů po osmi týdnech.

Jednotýdenní podávání 20 mg esomeprazolu dvakrát denně a odpovídajících antibiotik vede k úspěšnéeradikaci H. pylori u přibližně 90 % pacientů.Po jednotýdenní eradikační léčbě u nekomplikovaných duodenálních vředů již k úspěšnému vyhojení vředu a vymizení příznaků není nutná následná monoterapie antisekretorickými přípravky.

V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii byli pacienti s endoskopickypotvrzeným krvácením z peptického vředu, charakterizovaným jako Forrest Ia, Ib, IIa nebo IIb (9 %,43 %, 38 %, respektive 10 %), randomizováni k podávání infuze esomeprazolu (n=375) nebo placeba(n=389). Po endoskopické hemostázi bylo pacientům podáno 80 mg esomeprazolu ve forměintravenózní infuze po dobu 30 minut, následované kontinuální infuzí rychlostí 8 mg/h nebo placebapo dobu 72 hodin. Po úvodní 72hodinové terapii byl všem pacientům v otevřeném uspořádání perorálně podáván esomeprazol 40 mg po dobu 27 dní k potlačení kyselé žaludeční sekrece. Výskyt opětovného krvácení byl během 3 dnů u skupiny léčené esomeprazolem 5,9 % ve srovnání s 10,3 % ve skupině

9

placeba. Za 30 dní po léčbě byl výskyt opětovného krvácení u esomeprazolem léčené skupiny 7,7 % oproti 13,6 % u placeba.

Jiné účinky související s inhibicí sekrece kyselinyV průběhu léčby antisekretorickými přípravky se jako odpověď na sníženou sekreci kyseliny zvyšujekoncentrace gastrinu v séru.

U některých pacientů byl v průběhu dlouhodobé léčby esomeprazolem pozorován zvýšený počet ECL(enterochromaffin-like) buněk, zřejmě související se zvýšenými koncentracemi gastrinu v séru.

U pacientů dlouhodobě léčených antisekretorickými přípravky byl s poněkud vyšší frekvencí hlášenvývoj žaludečních glandulárních cyst. Tyto změny představují fyziologický následek výraznéinhibice kyselé žaludeční sekrece, jsou benigní a pravděpodobně reverzibilní.

Snížená žaludeční kyselost z jakéhokoli důvodu, včetně užívání inhibitorů protonové pumpy, zvyšujev žaludku počet bakterií, normálně se vyskytujících v zažívacím ústrojí. Léčba inhibitory protonovépumpy může vést k mírně zvýšenému riziku infekcí zažívacího ústrojí např. druhy Salmonella neboCampylobacter.

Ve dvou studiích s ranitidinem jako srovnávané léčivé látky měl esomeprazol lepší účinek při hojenížaludečních vředů u pacientů užívajících nesteroidní antirevmatika (NSAID) včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Ve dvou studiích ve srovnání s placebem měl esomeprazol lepší účinek při prevenci žaludečních aduodenálních vředů u pacientů (starší 60 let a/nebo již dříve trpěli vředem) užívajících nesteroiodní antirevmatika (NSAID) včetně selektivních inhibitorů COX-2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuceEsomeprazol je v kyselém prostředí labilní a podává se perorálně v enterosolventních peletách.Konverze na R-izomer in vivo je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá, maximální hladinyv plazmě je dosaženo přibližně za 1 až 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost je 64 % pojednorázovém podání 40 mg a zvyšuje se na 89 % po opakovaném podávání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50 %, respektive 68 %. Zdánlivý distribuční objem zarovnovážného stavu u zdravých jedinců je přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol je z 97 % vázán na plazmatické proteiny.

Příjem potravy jednak zpomaluje, jednak snižuje absorpci esomeprazolu, to však významněneovlivňuje účinek esomeprazolu na intragastrickou aciditu.

Metabolismus a vylučováníEsomeprazol se kompletně metabolizuje systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní podílmetabolismu esomeprazolu je závislý na polymorfním CYP2C19, odpovědném za tvorbuhydroxylovaných a demetylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající podíl metabolismu je závislýna jiné specifické izoformě enzymu, na CYP3A4, odpovědné za tvorbu sulfonovaného esomeprazolu,hlavního metabolitu v plazmě.

Hodnoty uvedené níže charakterizují především farmakokinetiku u jednotlivců s funkčním enzymemCYP 2C19, tj. u rychlých metabolizátorů.

Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/h po jednorázovém podání a zhruba 9 l/h po opakovanéaplikaci. Plazmatický eliminační poločas je asi 1,3 hodiny po opakovaném podávání jednou denně.Farmakokinetika esomeprazolu byla studována po dávkách až do 40 mg dvakrát denně. AUCv plazmě se při opakovaném podávání zvětšuje. Toto zvětšení je závislé na dávce a vyústí do více nežproporcionálního zvýšení AUC po opakované aplikaci. Tato časová a dávková závislost je způsobenasnížením metabolismu prvního průchodu (first-pass metabolismu) a snížením systémové clearance,

10

pravděpodobně vyvolaným inhibicí enzymu CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovýmmetabolitem. Při podávání jednou denně se esomeprazol mezi dvěma aplikacemi z plazmy kompletněeliminuje bez jakékoli tendence ke kumulaci.

Hlavní metabolit esomeprazolu na žaludeční sekreci žádný účinek nemá. Téměř 80 % perorálně podanéhoesomeprazolu se ve formě metabolitů vylučuje močí, zbytek stolicí. Méně než 1 % lze najít v moči veformě mateřské látky.

Zvláštní populace pacientůPřibližně 2,9 ± 1,5 % populace nemá enzym CYP2C19 funkční a označuje se jako pomalí metabolizátoři. U těchto jednotlivců katalyzuje metabolismus esomeprazolu hlavně CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla střední hodnota AUC přibližně o 100 % vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (tj. u rychlých metabolizátorů). Maximální koncentrace v plazmě byly v průměru vyšší o přibližně 60 %. Tato zjištění však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.

U starších osob (71 až 80 let) není metabolismus esomeprazolu významně změněn.

Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je střední hodnota AUC přibližně o 30 % vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném podávání jednou denně rozdíl v závislosti na pohlaví zjištěn nebyl. Tato zjištění však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.

Poruchy orgánových funkcíMetabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou dysfunkcí jater může býtnarušen. Metabolismus je zpomalen u pacientů s dysfunkcí jater, což vede ke zvýšení AUCesomeprazolu na dvojnásobek. Proto se u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí nesmí překročit dávka 20 mg. Esomeprazol ani jeho hlavní metabolity nevykazují při dávkování jednou denně tendenci k akumulaci.

Studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny. Ledviny jsou odpovědné za exkrecimetabolitů esomeprazolu, ale nikoli za eliminaci mateřské látky, a nelze očekávat, že by metabolismusesomeprazolu byl u pacientů s poruchou renálních funkcí změněn.

Pediatričtí pacientiDospívající 12 až 18 letPo opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu bylo zjištěno, že celková expozice látce(AUC) a čas do dosažení maximální koncentrace látky v plazmě (tmax) u mladistvých ve věku od 12 do18 let jsou u obou dávek esomeprazolu podobné jako u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě souhrnu konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity při podávání racemické směsi potkanům zjistily hyperplazii ECL buněk a karcinoidy. Tyto účinky na žaludek jsou u potkanů následek dlouhodobé výrazné hyperémie žaludku, vyvolané sníženou tvorbou žaludeční kyseliny, a vyvíjejí se u potkanů po dlouhodobém podávání inhibitorů sekrece žaludeční kyseliny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Potahované cukrové kuličky:Zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob)EthylcelulosaMagnesium-stearát

11

Potah léčiva:Povidon 360Lehký oxid hořečnatý (E 530)

Bariérový potah:Povidon 360Lehký oxid hořečnatý (E 530)Magnesium-stearát

Enterický potah:Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% (obsahuje natrium-lauryl-sulfát a polysorbát 80)Diethyl-ftalátMastek (E 553b)

Jádro tablety:Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa (mikrokrystalická celulosa a koloidní bezvodý oxid křemičitý)Starlac (monohydrát laktosy a kukuřičný škrob)Kopovidon K 28Makrogol 8000KrospovidonKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potah tablety:Hypromelosa (E 464)Makrogol 8000Mastek (E 553b)Oxid titaničitý (E 171)Koloidní bezvodý oxid křemičitýČervený oxid železitý (E172)

Potisk:Černý inkoust Opacode S-1-17823 (obsahuje propylenglykol, černý oxid železitý (E172), šelak)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyDoba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 100 dnů

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr (Al/Al) nebo HDPE lahvička, PP uzávěr s těsněním, HDPE nádobka obsahující vysoušedlo silikagel.

Velikosti balení:7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 enterosolventních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

12

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Podání žaludeční sondou1. Vložte tabletu do vhodné stříkačky, a tu naplňte přibližně 25 ml vody a asi 5 ml vzduchu. U některých stříkaček je nutné rozpustit tabletu v 50 ml vody, aby se zabránilo ucpání hadičky.2. Ihned stříkačkou třepejte přibližně 2 minuty, aby se tableta zcela rozpustila.3. Držte stříkačku špičkou (hrotem) vzhůru a zkontrolujte, že špička není ucpaná.4. Připojte stříkačku na hadičku a stále ji držte špičkou vzhůru.5. Protřepejte stříkačku a obraťte ji špičkou dolů. Pak ihned do hadičky vstříkněte 5 až 10 ml. Po injikování stříkačku ihned obraťte a protřepejte (stříkačka se musí držet špičkou vzhůru, aby se zabránilo ucpání).6. Obraťte stříkačku špičkou dolů a ihned do hadičky vstříkněte dalších 5 až 10 ml. Tento postup opakujte, dokud se stříkačka nevyprázdní.7. Naplňte stříkačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a opakujte krok č. 5, aby se vypláchla veškerá usazenina, která zůstala ve stříkačce. Pro některé hadičky je potřeba 50 ml vody.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tablety: 09/573/11-CEsomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tablety: 09/574/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.9.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.9.2011

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistry / krabička na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyEsomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tablety

Esomeprazolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 enterosolventní tableta obsahuje 20 mg esomeprazolum (jako esomeprazolum magnesium).1 enterosolventní tableta obsahuje 40 mg esomeprazolum (jako esomeprazolum magnesium).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje sacharosu a laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Enterosolventní tablety

7 enterosolventních tablet

10 enterosolventních tablet

14 enterosolventních tablet 20 enterosolventních tablet 28 enterosolventních tablet

30 enterosolventních tablet

50 enterosolventních tablet

56 enterosolventních tablet

60 enterosolventních tablet 90 enterosolventních tablet100 enterosolventních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Nepoužívejte déle než 100 dnů po prvním otevření lahvičky.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek cháněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 20 mg: 09/573/11-C 40 mg: 09/574/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Esomeprazol +pharma 20 mgEsomeprazol +pharma 40 mg

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

HDPE lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyEsomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tablety

Esomeprazolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 enterosolventní tableta obsahuje 20 mg esomeprazolum (jako esomeprazolum magnesium).1 enterosolventní tableta obsahuje 40 mg esomeprazolum (jako esomeprazolum magnesium).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje sacharosu a laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Enterosolventní tablety

7 enterosolventních tablet 10 enterosolventních tablet 14 enterosolventních tablet 20 enterosolventních tablet 28 enterosolventních tablet 30 enterosolventních tablet 50 enterosolventních tablet

56 enterosolventních tablet

60 enterosolventních tablet 90 enterosolventních tablet100 enterosolventních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Nepoužívejte déle než 100 dnů po prvním otevření lahvičky.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek cháněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 20 mg: 09/573/11-C 40 mg: 09/574/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Esomeprazol +pharma 20 mg enterosolventní tabletyEsomeprazol +pharma 40 mg enterosolventní tablety

Esomeprazolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ