Alexan 50 Mg/ml

Kód 0013872 ( SÚKL)
Registrační číslo 44/ 198/71-B/C
Název ALEXAN 50 MG/ML
Režim prodeje na lékařský předpis
Stav registrace registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG, Unterach, Rakousko
ATC klasifikace

nahoru

Varianty

Kód Náz. Forma
0013872 INF CNC SOL 1X10ML/500MG Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze
0013873 INF CNC SOL 1X20ML/1000MG Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze
0100328 INF CNC SOL 1X40ML/2000MG Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze
nahoru

Příbalový létak ALEXAN 50 MG/ML


Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně

Název přípravku

Alexan 100 mg/5 ml

Alexan 500 mg/10 ml

Alexan 1000 mg/20 ml

Alexan 2000 mg/40 ml

Složení kvalitativní a kvantitativní

1 lahvička s 5 ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg cytarabinum

1 lahvička s 10 ml injekčního roztoku obsahuje 500 mg cytarabinum

1 lahvička s 20 ml injekčního roztoku obsahuje 1000 mg cytarabinum

1 lahvička se 40 ml injekčního roztoku obsahuje 2000 mg cytarabinum

Léková forma

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok, prakticky prostý částic.

Klinické údaje

Indikace

Alexan je indikován v běžných dávkách k dosažení remise a/nebo k udržovací terapii

  • akutní nelymfoblastické leukémie

  • akutní lymfobalstické leukémie

  • akutní myeloidní leukémie

  • intratekální profylaxi a terapii leukémických infiltrací centrálního nervového systému

  • difúzního velkobuněčného B-lymfomu

Terapie vysokými dávkami

  • refrakterní akutní nelymfoblastická leukémie

  • refrakterní akutní lymfoblastická leukémie

  • blastická krize chronické myeloidní leukémie

  • recidivy akutní leukémie

  • leukémie se zvláštním rizikem, sekundární leukémie po předcházející chemoterapii a/nebo ozařování, manifestní leukémie po transformaci preleukémií

  • konsolidace remise akutní nelymfocytové leukémie u osob pod 60 let

  • refrakterní nehodgkinské lymfomy

Dávkování a způsob podávání

Účinná plazmatická hladina by měla být mezi 0,01 a 0,15 µg/ml. Dávkování je nutno stanovit individuálně podle velikosti tělesného povrch pacienta.

Pokud nejsou zvláštní doporučení na kombinovanou terapii, podává se Alexan následovně.

A) Dosažení remise při akutní leukémii

Obvyklé dávky k dosažení remise jsou 100 až 200 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu denně, nejčastěji jako kontinuální intravenózní infuze nebo jako krátká infuze podávaná po dobu 5 až 10 dnů.

Délka terapie je závislá na klinickém a morfologickém stavu pacienta (kostní dřeň). Pacientovi může být přípravek podáván až po dobu 7 dnů následujících po 7 - 9 dnech bez terapie do remise kostní dřeně, potom může terapeutický cyklus (často redukovaný) pokračovat až do remise nebo výskytu toxicity nebo může pokračovat do výskytu hypoplazie kostní dřeně, která je považována za hladinu tolerance.

Před opakováním terapeutického cyklu (často redukovaného) musí být interval bez terapie nejméně 14 dní, lépe však do doby, kdy bude garantována obnova kostní dřeně.

B) Udržení remise

Obvyklé dávkování pro udržení remise je 70 až 200 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu denně. Podává se jako rychlá intravenózní nebo subkutánní injekce po dobu pěti po sobě následujících dní se 4 týdenním odstupem nebo 1x týdně.

C) Terapie nehodkinských lymfomů

Dospělí pacienti

V této indikaci je obvyklá tepapie vhodnou kombinací cytostatik, např. podle PROMACE-CYTABOM schematu. Dávkování cytarabinu je 300 mg/m2 tělesného povrchu v 8. dni právě probíhajícího terapeutického cyklu.

Děti

Cytarabin se užívá u nehodkinských lymfomů v dětském věku v závislosti na stádiu onemocnění a na histologickém typu v rámci rozdílných terapeutických protokolů v různých dávkách.

Níže uvedené protokoly a dávkování představují výběr účinných kombinovaných terapií podle současného stavu vědeckých znalostí. Podrobnosti jsou uvedeny v odborné literatuře.

150 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu jako jednohodinová intravenózní infuze podaná vždy po 12 hodinách 4. a 5.den označené v protokolu jako „blok A příp. blok AA" terapeutického úseku (dohromady 4 intravenózní infuze), v kombinaci s jinými cytotoxickými léky (BFM-protokol pro B-buněčné lymfomy ve stadiu II. a III., příp. IV).

75 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu 31 až 34, 38 až 41, 45 až 48 a 52 až 55 den indukované terapie, v kombinaci s jinými cytotoxickými léky (BFM-protokol pro non-B-buněčné lymfomy ve stadiu I. a II.).

D) Terapie vysokými dávkami

Nejčastěji se podává dávka 1 až 3 g cytarabinu/m2 tělesného povrchu jako intravenózní infuze po dobu 1 až 3 hodin, s intervalem 12 hodin mezi dávkami, po dobu 4 až 6 dnů.

E) Intratekální terapie

Intratekální terapie se podává v dávkách od 5 do 30 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu, jednorázově každých 2 až 7 dní. Zpravidla vzhledem k nebezpečí kumulativní neurotoxicity nemá interval dávek při intratekální aplikaci být kratší než 3 až 5 dní. Dávky a intervaly jsou závislé na klinickém stavu pacienta. Obvykle se podává 30 mg cytarabinu / m2 tělesného povrchu každé 4 dny.

Způsob a délka podávání

Alexan se podává nejčastěji v rámci polychemoterapie (kombinace s jinými cytotoxickými látkami). Alexan může být podán pouze intravenózně (rychlá infuze, infuze nebo kontinuální infuze), intramuskulárně, subkutánně a intratekálně.

Intramuskulární a subkutánní podání se všeobecně užívá pro udržení remise.

Interkutánní podání není možné z důvodu možného vzniku edému.

Při ledvinové a jaterní insuficienci nejsou redukce dávek u běžných dávek nutné.

Při podávání vysokých dávek by se mělo při jejich stanovení brát v úvahu zvýšené riziko komplikací v oblasti CNS.

Cytarabin je dialyzovatelný. U dialýzovaných pacientů by Alexan neměl být podáván bezprostředně před nebo během dialýzy.

Alexan je dostupný jako ready-to-use roztok.

K přípravě infuzního roztoku může sloužit izotonický roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy.

Při použití perfuzoru (infuzní pumpy) může být Alexan podán také neředěný.

Alexan může být podán intratekálně, lumbálně nebo ventrikulárně. Doporučuje se natáhnout 5 až 8 ml likvoru, smísit s infuzním roztokem v injekční stříkačce a pomalu reinjektovat. Systémová toxicita se při tomto podání neočekává.

Během manipulace a podávání musí být dodržován stupeň bezpečnosti pro nebezpečné látky.

Měla by být dodržována obecná doporučení pro manipulaci s cytotoxickými látkami.

Délku terapie určí ošetřující lékař v závislosti na diagnóze.

Alexan je určen k jednorázovému použití.

Kontraindikace

Přecitlivělost na cytarabin nebo jiné složky přípravku.

Leukopénie a/nebo trombocytopénie nemaligní etiologie představují rovněž kontraindikaci.

Vysoké dávky by se měly pacientům nad 60 let podávat jen se zvlášť přísným zvážením rizika.

Těžké poruchy funkce jater a/nebo ledvin, těžké infekce, intestinální a žaludeční vředy, nedávno prodělaný chirurgický zákrok.

Cytarabin se nesmí podávat v těhotenství, je-li nutná léčba v době kojení, je nutné kojení ukončit.

Zvláštní upozornění

Indukční a konsolidační terapie Alexanem při akutní leukémii se má uskutečnit za hospitalizace pod pečlivým dohledem zkušeného onkologa. Je nutné pravidelně kontrolovat krevní obraz, sledovat funkce jater a ledvin a hodnoty kyseliny močové v séru. Při přípravě a podávání se musí dodržovat bezpečnostní opatření pro zacházení s cytostatiky (ochranné brýle, rukavice, masky na jedno použití a pokud možno box s laminárním prouděním).

Jestliže je hladina granulocytů pod 1000 resp. destičky nižší než 50 000, dávkování by mělo být sníženo nebo terapie přerušena.

U pacientů s vysokým počtem blastů nebo se značnou nádorovou hmotou (nehodkinské lymfomy) se doporučuje profylaxe hyperurikémie. Měla by být k dispozici podpůrná léčba.

Při poruše jaterních funkcí by se měl Alexan, především v oblasti vyšších dávek, podávat jen s opatrností a za přísného zvážení poměru rizika ku prospěchu.

Při těžkých gastrointestinálních obtížích je indikována antiemetická léčba a podpůrná opatření.

Při terapii vysokými dávkami je nutné pravidelně kontrolovat funkce CNS a funkce plic lékařem majícím zkušenosti s tímto druhem terapie. K zamezení oftalmologických komplikací jsou v případě terapie vysokými dávkami nutné pravidelné výplachy očí.

Z důvodu výrazné deprese kostní dřeně při indukční a konsolidační terapii by měl být pacient umístěn ve sterilním prostředí.

Pacienti by měli pít dostatečné množství tekutin.

Během terapie Alexanem se nesmějí provádět žádná očkování pacienta živými vakcínami.

Při terapii Alexanem stejně jako při léčbě jinými cytotoxickými látkami je na základě útlumu kostní dřeně riziko komplikací, krvácení a nebezpečných infekcí. Při podávání vysokých dávek se objevují poruchy funkce CNS, gastrointestinální poruchy, poškození jater, kožní reakce a oční potíže.

Jaterní a ledvinová insuficience je predispozicí pro zvýšenou toxicitu CNS cytarabinem.

Při prvních příznacích CNS toxicity se doporučuje zvážení rizika stejně jako u odkazu na rozvoj alergie.

Cytarabin je teratogenní a mutagenní substance.

Je nutné zabránit kontaktům s kůží a sliznicí zvláště v oblasti očí.

Interakce

Lze očekávat zvýšení toxicity při současné léčbě jinými, pro kostní dřeň toxickými, léčebnými postupy (zvláště jiná cytostatika, ozařování).

Předchozí terapie I-asparaginázou může v průběhu terapie cytarabinem vyvolat akutní pankreatitidu.

V jednotlivých případech se ukázalo, že antimykotická aktivita flucytosinu může být cytarabinem zastavena.

Těhotenství a kojení

Cytarabin může působit škodlivě na plod, má teratogenní a mutagenní vlastnosti. Alexan by tedy neměl být podáván během těhotenství. Při vitální indikaci by těhotná pacientka měla být informována o riziku škodlivých účinků pro dítě spojených s léčbou. Ženy by neměly během léčby Alexanem otěhotnět.

Pokud pacientka během léčby otěhotní, měla by navštívit genetickou poradnu.

V průběhu terapie je kojení kontraindikováno. Před zahájením terapie Alexanem je nutno kojení ukončit.

Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel, obsluze strojů.

V závislosti na individuální citlivosti pacienta může být zhoršena způsobilost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky vyvolané cytarabinem jsou závislé na dávkování, způsobu užívání a na délce terapie.

Hematopoetický systém

Nejzávažnější nežádoucí účinek je útlum kostní dřeně. Změny krevního obrazu (leukopénie, trombocytopénie, anémie, megaloblastóza) se vyskytují v závislosti na dávce, u běžných dávek se vyskytuje leukopénie s nejnižší hodnotou ve 12. až 24.dnu léčby.

Může dojít k redukci reticulocytů a k morfologickým změnám kostní dřeně.

Vysoké dávky jsou spojeny se značnou myelotoxicitou.

Metabolismus

Stejně jako ostatní cytostatika může terapie cytarabinem způsobit hypocalcinémii a sekundární hyperurikémii, což vyžaduje vhodná opatření.

K polyserozitidě stejně jako k předčasnému úmrtí může dojít kvůli nekontrolované hemoragii nebo septikémii nebo jako důsledek dlouhotrvajícího útlumu kostní dřeně. Maximální tolerovaná dávka u lidí je 4,5 g/m2.

Nervový systém

Centrálně nervové poruchy jsou pozorovány převážně po podávání vysokých dávek, většinou ve formě cerebrálních/cerebelárních poruch (nystagmus, dysartrie, ataxie, stavy zmatenosti), bolesti hlavy, závratě, poruchy myšlení a hybnosti, somnolence, letargie, koma, záchvaty křečí a anorexie. Při celkových kumulativních dávkách pod 36 g cytarabinu/m2 tělesného povrchu jsou toxické reakce CNS velmi vzácné. Dispoziční faktory jsou vysoký věk, jaterní a ledvinová insuficience, předcházející léčba CNS (ozáření, intratekální aplikace cytostatik) a abusus alkoholu. Zřídka se může vyskytnout vertigo a zánět nervů. Centrálně nervové poruchy jsou většinou reverzibilní.

Po intratekální aplikaci Alexanu se ojediněle může vyskytnout nauzea, zvracení, bolesti hlavy a/nebo horečka. Tyto potíže mohou být také vyvolány jako následné stavy po lumbální punkci. Symptomy jsou většinou mírné a reverzibilní. Při intratekální aplikaci dávek cytarabinu přes 30 mg/m2 tělesného povrchu dochází často k neurotoxickým reakcím. Zvláště při podávání dávek v krátkých intervalech může dojít ke kumulativním neurotoxicitám.

Byly popsány ojedinělé případy nekrotické leukoencefalopatie, paraplegie a oslepnutí po intratekální aplikaci cytarabinu. Je bezpodmínečně nutné zabránit intratekální aplikaci benzylalkoholu nebo jiných rozpouštědel.

V jednotlivých případech bylo popsáno poškození periferních nervů po vysokých dávkách cytarabinu, rovněž tak výskyt zpožděné progresivní vzestupné paralýzy, meningitidy a encefalitidy.

Cerebrální toxicita je výraznější při dávkování 3g/ m2.

Smyslové orgány

Oční potíže ve formě konjunktivitidy, keratitidy, fotofóbie, pálení očí, slzení a zrakové obtíže byly pozorovány v závislosti na dávkách u 25 až 80% pacientů při podávání vysokých dávek. V těžkých případech dochází k hemoragické konjunktivitidě a ulcerózní keratitidě. Častým vyplachováním očí nebo profylaktickým užitím očních kapek s kortikoidy může být potížím zabráněno nebo mohou být zmírněny.

Srdce a oběh

Byly popsány nežádoucí účinky na srdeční sval. Dále se vyskytují jednotlivé případy výskytu akutní perikarditidy a přechodných poruch srdečního rytmu.

Plíce

Plicní edémy zvýšením propustnosti alveolárních kapilár byly ojediněle pozorovány po běžných a asi u 10 až 30% pacientů po vysokých dávkách cytarabinu. Tyto plicní komplikace jsou většinou reverzibilní. Mohou se vyskytnout dechové potíže.

U pacientů, kteří dostali střední dávky (1g cytarabinu /m2 tělesného povrchu) a zároveň i další cytostatika, došlo u 10 z 52 případů k difuzní intersticiální pneumonii. Nemohla však být zjištěna kauzální souvislost s cytarabinem.

Gastrointestinální ústrojí

Gastrointestinální poruchy ve formě nevolnosti, zvracení a průjmu jsou velmi časté. Mimo to může dojít ke změnám sliznice zažívacího ústrojí s ulcerací, střevním emfyzémem a infekcí. To může vést ke střevní nekróze a k nekrotizující kolitidě.

Se zánětem a s ulcerací sliznice (orální, anální) se musí počítat především při terapii vysokými dávkami, což může vést k těžkému průjmu s odpovídající ztrátou kalia a bílkovin. Zvláště při podání vysokých dávek dochází ojediněle ke střevní nekróze s ileem a k peritonitidě.

V ojedinělých případech bylo referováno o výskytu pankreatitidy po vysokých dávkách cytarabinu.

Játra a slinivka břišní

Poškození jater se vzestupem enzymů indikujících cholestázu a hyperbilirubinémie je pozorováno u 25 až 50% pacientů po podávání vysokých dávek. Ojediněle se může vyskytnout jaterní absces, hepatomegalie a trombóza jaterních žil (Buddův-Chiariho syndrom).

Kůže a kožní adnexa

Toxicky podmíněné kožní reakce ve formě makupopulózního exantému, erytrodermií nebo erytémů a svědění lze ojediněle vidět po běžných dávkách. Po vysokých dávkách se může objevit exfoliativní dermatitida. Mimo to se může vyskytovat alopécie.

Vyskytly se jednotlivé případy neutrofilní hydradenitidy.

Po vysokých dávkách cytarabinu se až u 75% pacientů objevuje generalizovaný erytém někdy s tvorbou puchýřů a deskvamací. Mohou se vyskytnout pálivé afekce na plochách rukou a na chodidlech.

Pohybový aparát

Ojediněle byla pozorována myalgie a/nebo artralgie v oblasti šíje a dolních končetin po vysokých dávkách cytarabinu. Byla popsána rabdomyolýza.

Ledviny a močové cesty

Po vysokých dávkách cytarabinu byl u 5% až 20% pacientů pozorován vzestup kreatininu v séru, nebyla však prokázána jasná souvislost s terapií cytarabinem.

Při masivním rozpadu buněk musí být zahájena terapie k zamezení urátové nefropatie.

Může se vyskytnout anurie a renální dysfunkce.

Ostatní nežádoucí účinky

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)


Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

Alexan 100 mg/5 ml

Alexan 500 mg/10 ml

Alexan 1000 mg/20 ml

Alexan 2000 mg/40 ml

2. kvalitativní a kvantitativní Složení

1 lahvička s 5 ml injekčního roztoku obsahuje 100 mg cytarabinum

1 lahvička s 10 ml injekčního roztoku obsahuje 500 mg cytarabinum

1 lahvička s 20 ml injekčního roztoku obsahuje 1000 mg cytarabinum

1 lahvička se 40 ml injekčního roztoku obsahuje 2000 mg cytarabinum

3. Léková forma

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok, prakticky prostý částic..

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Alexan je indikován v běžných dávkách k dosažení remise a/nebo k udržovací terapii

  • akutní nelymfoblastické leukémie

  • akutní lymfobalstické leukémie

  • akutní myeloidní leukémie

  • intratekální profylaxi a terapii leukémických infiltrací centrálního nervového systému

  • difúzního velkobuněčného B-lymfomu

Terapie vysokými dávkami

  • refrakterní akutní nelymfoblastická leukémie

  • refrakterní akutní lymfoblastická leukémie

  • blastická krize chronické myeloidní leukémie

  • recidivy akutní leukémie

  • leukémie se zvláštním rizikem, sekundární leukémie po předcházející chemoterapii a/nebo ozařování, manifestní leukémie po transformaci preleukémií

  • konsolidace remise akutní nelymfocytové leukémie u osob pod 60 let

  • refrakterní nehodgkinské lymfomy

4.2 Dávkování a způsob podání

Účinná plazmatická hladina by měla být mezi 0,01 a 0,15 µg/ml. Dávkování je nutno stanovit individuálně podle velikosti tělesného povrch pacienta.

Pokud nejsou zvláštní doporučení na kombinovanou terapii, podává se Alexan následovně.

A) Dosažení remise při akutní leukémii

Obvyklé dávky k dosažení remise jsou 100 až 200 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu denně, nejčastěji jako kontinuální intravenózní infuze nebo jako krátká infuze podávaná po dobu 5 až 10 dnů.

Délka terapie je závislá na klinickém a morfologickém stavu pacienta (kostní dřeň). Pacientovi může býtpřípravek podáván až po dobu 7 dnů následujících po 7 - 9 dnech bez terapie do remise kostní dřeně, potom může terapeutický cyklus (často redukovaný) pokračovat až do remise nebo výskytu toxicity nebo může pokračovat do výskytu hypoplazie kostní dřeně, která je považována za hladinu tolerance.

Před opakováním terapeutického cyklu (často redukovaného) musí být interval bez terapie nejméně 14 dní, lépe však do doby, kdy bude garantována obnova kostní dřeně.

B) Udržení remise

Obvyklé dávkování pro udržení remise je 70 až 200 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu denně. Podává se jako rychlá intravenózní nebo subkutánní injekce po dobu pěti po sobě následujících dní se 4 týdenním odstupem nebo 1x týdně.

C) Terapie nehodkinských lymfomů

Dospělí pacienti

V této indikaci je obvyklá tepapie vhodnou kombinací cytostatik, např. podle PROMACE-CYTABOM schematu . Dávkování cytarabinu je 300 mg/m2 tělesného povrchu v 8. dni právě probíhajícího terapeutického cyklu.

Děti

Cytarabin se užívá u nehodkinských lymfomů v dětském věku v závislosti na stádiu onemocnění a na histologickém typu v rámci rozdílných terapeutických protokolů v různých dávkách.

Níže uvedené protokoly a dávkování představují výběr účinných kombinovaných terapií podle současného stavu vědeckých znalostí. Podrobnosti jsou uvedeny v odborné literatuře.

150 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu jako jednohodinová intravenózní infuze podaná vždy po 12 hodinách 4. a 5.den označené v protokolu jako „blok A příp. blok AA" terapeutického úseku (dohromady 4 intravenózní infuze), v kombinaci s jinými cytotoxickými léky (BFM-protokol pro B-buněčné lymfomy ve stadiu II. a III., příp. IV).

75 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu 31 až 34, 38 až 41, 45 až 48 a 52 až 55 den indukované terapie, v kombinaci s jinými cytotoxickými léky (BFM-protokol pro non-B-buněčné lymfomy ve stadiu I. a II.).

D) Terapie vysokými dávkami

Nejčastěji se podává dávka 1 až 3 g cytarabinu/m2 tělesného povrchu jako intravenózní infuze po dobu 1 až 3 hodin, s intervalem 12 hodin mezi dávkami, po dobu 4 až 6 dnů.

E) Intratekální terapie

Intratekální terapie se podává v dávkách od 5 do 30 mg cytarabinu/m2 tělesného povrchu, jednorázově každých 2 až 7 dní. Zpravidla vzhledem k nebezpečí kumulativní neurotoxicity nemá interval dávek při intratekální aplikaci být kratší než 3 až 5 dní. Dávky a intervaly jsou závislé na klinickém stavu pacienta. Obvykle se podává 30 mg cytarabinu / m2 tělesného povrchu každé 4 dny.

Způsob a délka podání

Alexan se podává nejčastěji v rámci polychemoterapie (kombinace s jinými cytotoxickými látkami). Alexan může být podán pouze intravenózně (rychlá infuze, infuze nebo kontinuální infuze), intramuskulárně, subkutánně a intratekálně.

Intramuskulární a subkutánní podání se všeobecně užívá pro udržení remise.

Interkutánní podání není možné z důvodu možného vzniku edému.

Při ledvinové a jaterní insuficienci nejsou redukce dávek u běžných dávek nutné.

Při podávání vysokých dávek by se mělo při jejich stanovení brát v úvahu zvýšené riziko komplikací v oblasti CNS.

Cytarabin je dialyzovatelný. U dialýzovaných pacientů by Alexan neměl být podáván bezprostředně před nebo během dialýzy.

Alexan je dostupný jako ready-to-use roztok.

K přípravě infuzního roztoku může sloužit izotonický roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy.

Při použití perfuzoru (infuzní pumpy) může být Alexan podán také neředěný.

Alexan může být podán intratekálně, lumbálně nebo ventrikulárně. Doporučuje se natáhnout 5 až 8 ml likvoru, smísit s infuzním roztokem v injekční stříkačce a pomalu reinjektovat. Systémová toxicita se při tomto podání neočekává.

Během manipulace a podávání musí být dodržován stupeň bezpečnosti pro nebezpečné látky.

Měla by být dodržována obecná doporučení pro manipulaci s cytotoxickými látkami.

Délku terapie určí ošetřující lékař v závislosti na diagnóze.

Alexan je určen k jednorázovému použití.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na cytarabin nebo jiné složky přípravku.

Leukopénie a/nebo trombocytopénie nemaligní etiologie představují rovněž kontraindikaci.

Vysoké dávky by se měly pacientům nad 60 let podávat jen se zvlášt přísným zvážením rizika.

Těžké poruchy funkce jater a/nebo ledvin, těžké infekce, intestinální a žaludeční vředy, nedávno prodělaný chirurgický zákrok.

Cytarabin se nesmí podávat v těhotenství, je-li nutná léčba v době kojení, je nutné kojení ukončit.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Indukční a konsolidační terapie Alexanem při akutní leukémii se má uskutečnit za hospitalizace pod pečlivým dohledem zkušeného onkologa. Je nutné pravidelně kontrolovat krevní obraz, sledovat funkce jater a ledvin a hodnoty kyseliny močové v séru. Při přípravě a podávání se musí dodržovat bezpečnostní opatření pro zacházení s cytostatiky (ochranné brýle, rukavice, masky na jedno použití a pokud možno box s laminárním prouděním).

Jestliže je hladina granulocytů pod 1000 resp. destičky nižší než 50 000, dávkování by mělo být sníženo nebo terapie přerušena.

U pacientů s vysokým počtem blastů nebo se značnou nádorovou hmotou (nehodgkinské lymfomy) se doporučuje profylaxe hyperurikémie. Měla by být k dispozici podpůrná léčba.

Při poruše jaterních funkcí by se měl Alexan, především v oblasti vyšších dávek, podávat jen s opatrností a za přísného zvážení poměru rizika ku prospěchu.

Při těžkých gastrointestinálních obtížích je indikována antiemetická léčba a podpůrná opatření.

Při terapii vysokými dávkami je nutné pravidelně kontrolovat funkce CNS a funkce plic lékařem majícím zkušenosti s tímto druhem terapie. K zamezení oftalmologických komplikací jsou v případě terapie vysokými dávkami nutné pravidelné výplachy očí .

Z důvodu výrazné deprese kostní dřeně při indukční a konsolidační terapii by měl být pacient umístěn ve sterilním prostředí.

Pacienti by měli pít dostatečné množství tekutin.

Během terapie Alexanem se nesmějí provádět žádná očkování pacienta živými vakcínami.

Při terapii Alexanem stejně jako při léčbě jinými cytotoxickými látkami je na základě útlumu kostní dřeně riziko komplikací, krvácení a nebezpečných infekcí. Při podávání vysokých dávek se objevují poruchy funkce CNS, gastrointestinální poruchy, poškození jater, kožní reakce a oční potíže.

Jaterní a ledvinová insuficience je predispozicí pro zvýšenou toxicitu CNS cytarabinem.

Při prvních příznacích CNS toxicity se doporučuje zvážení rizika stejně jako u odkazu na rozvoj alergie.

Cytarabin je teratogenní a mutagenní substance.

Je nutné zabránit kontaktům s kůží a sliznicí zvláště v oblasti očí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lze očekávat zvýšení toxicity při současné léčbě jinými, pro kostní dřeň toxickými, léčebnými postupy (zvláště jiná cytostatika, ozařování).

Předchozí terapie I-asparaginázou může v průběhu terapie cytarabinem vyvolat akutní pankreatitidu.

V jednotlivých případech se ukázalo, že antimykotická aktivita flucytosinu může být cytarabinem zastavena.

4.6 Těhotenství a kojení

Cytarabin může působit škodlivě na plod, má teratogenní a mutagenní vlastnosti. Alexan by tedy neměl být podáván během těhotenství. Při vitální indikaci by těhotná pacientka měla být informována o riziku škodlivých účinků pro dítě spojených s léčbou. Ženy by neměly během léčby Alexanem otěhotnět.

Pokud pacientka během léčby otěhotní, měla by navštívit genetickou poradnu.

V průběhu terapie je kojení kontraindikováno. Před zahájením terapie Alexanem je nutno kojení ukončit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V závislosti na individuální citlivosti pacienta může být zhoršena způsobilost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky vyvolané cytarabinem jsou závislé na dávkování, způsobu užívání a na délce terapie.

Hematopoetický systém

Nejzávažnější nežádoucí účinek je útlum kostní dřeně. Změny krevního obrazu (leukopénie, trombocytopénie, anémie, megaloblastóza) se vyskytují v závislosti na dávce, u běžných dávek se vyskytuje leukopénie s nejnižší hodnotou ve 12. až 24.dnu léčby.

Může dojít k redukci reticulocytů a k morfologickým změnám kostní dřeně.

Vysoké dávky jsou spojeny se značnou myelotoxicitou.

Metabolismus

Stejně jako ostatní cytostatika může terapie cytarabinem způsobit hypocalcinémii a sekundární hyperurikémii, což vyžaduje vhodná opatření.

K polyserozitidě stejně jako k předčasnému úmrtí může dojít kvůli nekontrolované hemoragii nebo septikémii nebo jako důsledek dlouhotrvajícího útlumu kostní dřeně. Maximální tolerovaná dávka u lidí je 4,5 g/m2.

Nervový systém

Centrálně nervové poruchy jsou pozorovány převážně po podávání vysokých dávek, většinou ve formě cerebrálních/cerebelárních poruch (nystagmus, dysartrie, ataxie, stavy zmatenosti), bolesti hlavy, závratě, poruchy myšlení a hybnosti, somnolence, letargie, koma, záchvaty křečí a anorexie. Při celkových kumulativních dávkách pod 36 g cytarabinu/m2 tělesného povrchu jsou toxické reakce CNS velmi vzácné. Dispoziční faktory jsou vysoký věk, jaterní a ledvinová insuficience, předcházející léčba CNS (ozáření, intratekální aplikace cytostatik) a abusus alkoholu. Zřídka se může vyskytnout vertigo a zánět nervů. Centrálně nervové poruchy jsou většinou reverzibilní.

Po intratekální aplikaci Alexanu se ojediněle může vyskytnout nauzea, zvracení, bolesti hlavy a/nebo horečka. Tyto potíže mohou být také vyvolány jako následné stavy po lumbální punkci. Symptomy jsou většinou mírné a reverzibilní. Při intratekální aplikaci dávek cytarabinu přes 30 mg/m2 tělesného povrchu dochází často k neurotoxickým reakcím. Zvláště při podávání dávek v krátkých intervalech může dojít ke kumulativním neurotoxicitám.

Byly popsány ojedinělé případy nekrotické leukoencefalopatie, paraplegie a oslepnutí po intratekální aplikaci cytarabinu. Je bezpodmínečně nutné zabránit intratekální aplikaci benzylalkoholu nebo jiných rozpouštědel.

V jednotlivých případech bylo popsáno poškození periferních nervů po vysokých dávkách cytarabinu, rovněž tak výskyt zpožděné progresivní vzestupné paralýzy, meningitidy a encefalitidy.

Cerebrální toxicitra je výraznější při dávkování 3g/ m2.

Smyslové orgány

Oční potíže ve formě konjunktivitidy, keratitidy, fotofóbie, pálení očí, slzení a zrakové obtíže byly pozorovány v závislosti na dávkách u 25 až 80% pacientů při podávání vysokých dávek. V těžkých případech dochází k hemoragické konjunktivitidě a ulcerózní keratitidě. Častým vyplachováním očí nebo profylaktickým užitím očních kapek s kortikoidy může být potížím zabráněno nebo mohou být zmírněny.

Srdce a oběh

Byly popsány nežádoucí účinky na srdeční sval. Dále se vyskytují jednotlivé případy výskytu akutní perikarditidy a přechodných poruch srdečního rytmu.

Plíce

Plicní edémy zvýšením propustnosti alveolárních kapilár byly ojediněle pozorovány po běžných a asi u 10 až 30% pacientů po vysokých dávkách cytarabinu. Tyto plicní komplikace jsou většinou reverzibilní. Mohou se vyskytnout dechové potíže.

U pacientů, kteří dostali střední dávky (1g cytarabinu /m2 tělesného povrchu) a zároveň i další cytostatika, došlo u 10 z 52 případů k difuzní intersticiální pneumonii. Nemohla však být zjištěna kauzální souvislost s cytarabinem.

Gastrointestinální ústrojí

Gastrointestinální poruchy ve formě nevolnosti, zvracení a průjmu jsou velmi časté. Mimo to může dojít ke změnám sliznice zažívacího ústrojí s ulcerací, střevním emfyzémem a infekcí. To může vést ke střevní nekróze a k nekrotizující kolitidě.

Se zánětem a s ulcerací sliznice (orální, anální) se musí počítat především při terapii vysokými dávkami, což může vést k těžkému průjmu s odpovídající ztrátou kalia a bílkovin. Zvláště při podání vysokých dávek dochází ojediněle ke střevní nekróze s ileem a k peritonitidě.

V ojedinělých případech bylo referováno o výskytu pankreatitidy po vysokých dávkách cytarabinu.

Játra a slinivka břišní

Poškození jater se vzestupem enzymů indikujících cholestázu a hyperbilirubinémie je pozorováno u 25 až 50% pacientů po podávání vysokých dávek. Ojediněle se může vyskytnout jaterní absces, hepatomegalie a trombóza jaterních žil (Buddův-Chiariho syndrom).

Kůže a kožní adnexa

Toxicky podmíněné kožní reakce ve formě makupopulózního exantému, erytrodermií nebo erytémů a svědění lze ojediněle vidět po běžných dávkách. Po vysokých dávkách se může objevit exfoliativní dermatitida. Mimo to se může vyskytovat alopécie.

Vyskytly se jednotlivé případy neutrofilní hydradenitidy.

Po vysokých dávkách cytarabinu se až u 75% pacientů objevuje generalizovaný erytém někdy s tvorbou puchýřů a deskvamací. Mohou se vyskytnout pálivé afekce na plochách rukou a na chodidlech.

Pohybový aparát

Ojediněle byla pozorována myalgie a/nebo artralgie v oblasti šíje a dolních končetin po vysokých dávkách cytarabinu. Byla popsána rabdomyolýza.

Ledviny a močové cesty

Po vysokých dávkách cytarabinu byl u 5% až 20% pacientů pozorován vzestup kreatininu v séru, nebyla však prokázána jasná souvislost s terapií cytarabinem.

Při masivním rozpadu buněk musí být zahájena terapie k zamezení urátové nefropatie.

Může se vyskytnout anurie a renální dysfunkce.

Ostatní nežádoucí účinky

Dále se mohou vyskytnout: bolest v krku, alergický edém, gonádní dysfunkce, bolesti prsu, imunosuprese, sepse, tromboflebitida, hemoragie.

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.