Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls227362/2012 a příloha ke sp.zn.sukls227288/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Zypsilan 20 mg Zypsilan 40 mg Zypsilan 60 mg Zypsilan 80 mg

tvrdé tobolky

ziprasidonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Zypsilan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zypsilan užívat

3.

Jak se přípravek Zypsilan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Zypsilan uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ZYPSILAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Zypsilan patří do skupiny léků zvaných antipsychotika. Dospělí Přípravek Zypsilan se u dospělých používá k léčbě schizofrenie – duševní poruchy charakterizované následujícími příznaky: slyšení zvuků a vidění nebo vnímání věcí, které nejsou skutečné, mylné představy, neobvyklá podezření, uzavírání se do sebe a obtíže s navazováním společenských vztahů, nervozita, deprese nebo úzkostné stavy. Přípravek Zypsilan se také používá u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 10-17 let k léčbě manických nebo smíšených epizod středně závažné bipolární poruchy – duševní poruchy charakterizované střídajícími se stavy euforie (mánie) a deprese. Charakteristickými příznaky manických epizod jsou: povznesená nálada, přehnané sebevědomí, přebytek energie, snížená potřeba spánku, nedostatek koncentrace nebo hyperaktivita a opakované rizikové chování. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ZYPSILAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Zypsilan -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ziprasidon nebo na kteroukoli další složku přípravku Zypsilan. Alergická reakce se může projevovat vyrážkou, svěděním, otokem obličeje nebo rtů nebo obtížným dýcháním.

-

jestliže trpíte nebo jste někdy v minulosti trpěl/a onemocněním srdce nebo jste v nedávné době prodělal/a srdeční infarkt

-

užíváte-li léky na léčbu poruch srdečního rytmu, nebo léky, které mohou srdeční rytmus ovlivnit. Viz bod níže „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky".

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zypsilan je zapotřebí Před užitím tohoto přípravku se poraďte s lékařem: -

pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie), protože takovéto léky jsou spojovány s tvorbou krevních sraženin.

-

trpíte-li onemocněním jater,

-

jestliže jste někdy prodělal/a křečový nebo epileptický záchvat,

-

jste-li starší (ve věku nad 65 let) a trpíte demencí a existuje u Vás riziko vzniku cévní mozkové příhody,

-

máte-li pomalý srdeční puls a/nebo víte, že můžete mít nedostatek solí v organismu v důsledku dlouhotrvajícího průjmu či zvracení nebo užívání diuretik (léky na odvodnění),

-

zaznamenáte-li zrychlený srdeční puls, mdloby, kolaps nebo točení hlavy při vstávání, což může být příznakem poruchy srdečního rytmu.

Předtím, než podstoupíte laboratorní vyšetření (kontrola krve, moči, funkce jater, srdce apod.), informujte lékaře o tom, že užíváte přípravek Zypsilan, protože jeho užívání může ovlivnit výsledky těchto testů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. NEUŽÍVEJTE PŘÍPRAVEK ZYPSILAN užíváte-li léky na léčbu poruch srdečního rytmu, nebo které ovlivňují srdeční rytmus, jako například: -

antiarytmika třídy IA a III, oxid arzenitý, halofantrin, levomethadyl-acetát, mesoridazin,

thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron-mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid. Tyto léky ovlivňují srdeční rytmus prodloužením QT intervalu. Máte-li další otázky, informujte se u svého lékaře. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, užíváte-li nebo jste užíval/a v nedávné době léky k léčbě: -

bakteriální infekce; tyto léčivé přípravky jsou známy jako antibiotika;

-

změn nálady (od deprese po euforii), pohybového neklidu (agitovanosti) a podrážděnosti; tyto přípravky jsou známy jako stabilizátory nálady např. lithium, karbamazepin a valproát;

-

deprese, včetně serotoninergních léčivých přípravků SSRI např. fluoxetin, paroxetin a sertralin;

-

epilepsie např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etosuximid;

-

Parkinsonovy choroby např. levodopa, bromokriptin, ropinirol, pramipexol.

Viz také bod výše „Neužívejte přípravek Zypsilan“. Užívání přípravku Zypsilan s jídlem a pitím Přípravek Zypsilan musíte užívat během hlavního jídla. Během užívání přípravku Zypsilan nesmíte požívat alkohol, protože to může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství: Neurčí–li lékař jinak, nesmí se přípravek Zypsilan užívat během těhotenství, protože by tento léčivý přípravek mohl poškodit Vaše dítě. Vždy používejte účinnou antikoncepci. Vyhledejte svého lékaře okamžitě, pokud během léčby přípravkem Zypsilan otěhotníte nebo plánujete těhotenství. U novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Zypsilan v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid,

problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře. Kojení: Při užívání přípravku Zypsilan nekojte. Malé množství přípravku může přecházet do mateřského mléka. Jestliže plánujete kojit, řekněte to svému lékaři předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Zypsilan může způsobovat ospalost. Pokud se u Vás tento příznak objeví, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud ospalost neodezní. Důležité informace o některých složkách přípravku Zypsilan Přípravek Zypsilan obsahuje laktosu. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ZYPSILAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Zypsilan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Spolkněte tobolky celé, nežvýkejte je a užívejte během jídla. Je důležité tobolky nežvýkat, protože by to mohlo ovlivnit dobu, po kterou je léčivý přípravek vstřebáván ve střevě. Přípravek Zypsilan se užívá dvakrát denně, jedna tobolka ráno během snídaně a druhá večer během večeře. Přípravek musíte užívat každý den ve stejnou dobu. Dospělí Obvyklá dávka je 40-80 mg dvakrát denně s jídlem. Při dlouhodobé léčbě může lékař dávku upravit. Maximální dávka 160 mg denně by neměla být překročena. Děti a dospívající s bipolární mánií Obvyklá počáteční dávka je 20 mg během jídla, poté Vám lékař doporučí optimální dávku pro Vás. Maximální dávka 80 mg denně u dětí s hmotností 45 kg nebo méně, nebo 160 mg denně u dětí s hmotností nad 45 kg by neměla být překročena. Účinnost a bezpečnost ziprasidonu při léčbě schizofrenie u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Starší pacienti (nad 65 let) Jestliže jste starší pacient, lékař rozhodne o vhodné dávce pro Vás. Dávky pro pacienty nad 65 let mohou být nižší než ty, které se používají u mladších pacientů. Lékař Vám určí správnou dávku pro Vás. Pacienti s jaterními problémy Trpíte-li onemocněním jater, můžete užívat nižší dávku přípravku Zypsilan. Lékař Vám určí správnou dávku. Jestliže jste užil(a) více přípravku Zypsilan, než jste měl(a) Vyhledejte okamžitě svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní službu. Vezměte s sebou krabičku přípravku Zypsilan. Pokud jste užil/a příliš mnoho tablet, můžete zaznamenat ospalost, třes, křeče a nekontrolovatelné pohyby hlavy a krku. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Zypsilan Je nezbytné užívat přípravek Zypsilan pravidelně ve stejnou dobu každý den. Zapomenete-li užít

dávku, užijte ji co nejdříve si vzpomenete, pokud již není čas si vzít další dávku. V tom případě užijte až následující dávku. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Zypsilan Váš lékař určí nezbytnou délku léčby přípravkem Zypsilan. Neukončujte užívání přípravku Zypsilan, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Nepřestávejte přípravek užívat, i pokud se cítíte lépe. Při předčasném ukončení léčby se příznaky mohou vrátit. Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zypsilan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je přechodná. Často může být obtížné odlišit příznaky Vaší nemoci od nežádoucích účinků. Přestaňte užívat přípravek Zypsilan a ihned kontaktujte svého lékaře, zaznamenáte-li některý z následujících závažných nežádoucích účinků: Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u 1 až 10 pacientů z 1 000):

Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus a závrať při vstávání, které mohou být projevem poruchy srdce. Může se jednat o příznaky tzv. posturální hypotenze.

Nedobrovolné/neobvyklé pohyby, nejčastěji obličeje nebo jazyka.

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit):

Otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, porucha polykání nebo potíže s dýcháním, kopřivka. Výše uvedené jsou příznaky závažné alergické reakce nazývané angioedém.

Horečka, zrychlený dech, pocení, svalová ztuhlost, třes, obtížné polykání a poruchy vědomí. Výše uvedené jsou příznaky neuroleptického maligního syndromu.

Zmatenost, pohybový neklid (agitovanost), horečka, pocení, nedostatek koordinace svalů, svalové záškuby. Výše uvedené jsou příznaky tzv. serotoninového syndromu.

Rychlý, nepravidelný srdeční rytmus a mdloby, které mohou být projevem život ohrožujícího stavu nazývaného Torsades de Pointes.

Můžete zaznamenat níže uvedené nežádoucí účinky. Jsou obecně mírné až střední závažnosti a v průběhu léčby mohou odeznít. Jsou-li však nežádoucí účinky závažné nebo přetrvávají, kontaktujte svého lékaře. Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u 1 až 10 pacientů ze 100):

Neklid

Pohybové poruchy včetně mimovolních pohybů, svalové ztuhlosti a pomalých pohybů, třes, celková slabost a únava, závrať, ospalost, bolest hlavy

Zácpa, nevolnost, zvracení, zácpa a porucha trávení, sucho v ústech, zvýšená produkce slin

Rozmazané vidění

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u 1 až 10 pacientů z 1 000):

Zvýšená chuť k jídlu

Obtíže s kontrolou pohybů

Pocit pohybového neklidu (agitovanosti) nebo úzkosti, stažení hrdla, noční můry

Záchvaty, mimovolní pohyby očí do fixní pozice, nemotornost, poruchy řeči, snížená citlivost, pocity brnění, snížená schopnost koncentrace, slintání, ospalost přes den, vyčerpání

Bušení srdce, točení hlavy při vstávání, dušnost

Přecitlivělost na světlo, zvonění v uších

Bolest hrdla, obtížné polykání, otok jazyka, průjem, plynatost, nepříjemný pocit v břiše

Svědivá vyrážka, akné

Svalové křeče, ztuhlé nebo oteklé klouby

Žízeň, bolest, bolest na hrudi, abnormální chůze

Vzácné nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u 1 až 10 pacientů z 10 000):

Rýma

Pokles hladiny vápníku v krvi

Záchvat paniky, deprese, zpomalené myšlení, nedostatek citů

Neobvyklá poloha hlavy (strnutí šíje), ochrnutí, neklidné nohy

Částečná nebo úplná ztráta zraku jednoho oka, svědění očí, suché oči, poruchy zraku

Bolest ucha

Škytavka

Překyselený žaludek projevující se pálením žáhy

Řídká stolice

Ztráta vlasů, otok obličeje, podráždění kůže

Neschopnost otevřít ústa

Únik moči, bolestivé nebo obtížné močení

Zvýšená nebo snížená erekce, snížený prožitek orgasmu, abnormální produkce mléka

Zvětšení prsů u mužů i žen

Pocit horka, horečka

Snížení nebo zvýšení počtu bílých krvinek (ve výsledcích krevních testů)

Neobvyklé výsledky funkčních jaterních testů

Vysoký krevní tlak

Neobvyklé výsledky krevních testů nebo měření srdečního pulsu

Lupénka (vyvýšené a zanícené skvrny na kůži potažené bílými šupinkami)

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit):

Vážné reakce z přecitlivělosti (alergické reakce)

U starších pacientů s demencí, kteří užívali antipsychotika, byl pozorován mírně zvýšený počet úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívali.

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Poruchy spánku, pomočování

Přehnaně dobrá nálada a přebytek energie (mánie/hypománie), neobvyklé myšlení a hyperaktivita

Závratě, ztráta vědomí

Rozsáhlá kopřivka se závažným svěděním

Priapismus (dlouhodobá bolestivá erekce)

Pokles obličejových svalů

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK ZYPSILAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Přípravek Zypsilan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Zypsilan obsahuje - Léčivou látkou je ziprasidonum (ziprasidon). Jedna tvrdá tobolka přípravku Zypsilan obsahuje

ziprasidonum 20, 40, 60 nebo 80 mg ve formě ziprasidon-hydrogensulfátu.

- Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, předbobtnalý škrob (kukuřičný), povidon K-25 a

magnesium-stearát v jádru tobolky a oxid titaničitý (E171), želatina, indigokarmín (E132) a žlutý oxid železitý (E172) v pouzdru tobolky.

Jak přípravek Zypsilan vypadá a co obsahuje toto balení Tvrdé tobolky 20 mg: Vrchní část tobolky je pastelově zelená, spodní část tobolky je bílá. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Tvrdé tobolky 40 mg: Vrchní část tobolky je tmavě zelená, spodní část tobolky je pastelově zelená. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Tvrdé tobolky 60 mg: Vrchní část tobolky je tmavě zelená, spodní část tobolky je bílá. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Tvrdé tobolky 80 mg: Vrchní část tobolky je pastelově zelená, spodní část tobolky je bílá. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Pro všechny síly se dodávají krabičky po 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 a 100 tvrdých tobolkách balených v blistru (10 nebo 14 tobolek v jednom blistru). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko Tento léčivý přípravek byl v členských státech EHP registrován pod těmto názvy: Rakousko

Ziprasidon Krka

Bulharsko

Zypsila 20 (40/60/80)

Česká republika

Zypsilan 20 (40/60/80) mg

Dánsko

Ziprasidon Krka

Estonsko

Ypsila

Finsko

Ziprasidon Krka

Německo

Zypsilan

Maďarsko

Ypsila 20 (40/60/80)

Litva

Zypsilan 20 (40/60/80)

Lotyšsko

Ypsila 20 (40/60/80) mg cietās kapsulas

Polsko

Zypsila

Slovinsko

Zypsila 20 (40/60/80)

Slovenská republika Zypsilan Španělsko

Zypsilan

Švédsko

Ziprasidon Krka

Rumunsko

Zypsila 20 (40/60/80) mg

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: KRKA ČR, s.r.o. Sokolovská 79 186 00 Praha 8 Tel: 221 115 150 info@krka.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.11.2012 Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls227362/2012 a příloha ke sp.zn.sukls227288/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zypsilan 20 mg Zypsilan 40 mg Zypsilan 60 mg Zypsilan 80 mg tvrdé tobolky 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zypsilan 20 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 20 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. Zypsilan 40 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 40 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. Zypsilan 60 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 60 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. Zypsilan 80 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 80 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. Pomocná látka:

20 mg

40 mg

60 mg

80 mg

Laktosa (mg/tobolka)

57,43

114,86

172,30

229,73

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky. Tvrdé tobolky 20 mg: Vrchní část tobolky je pastelově zelená, spodní část je bílá. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Tvrdé tobolky 40 mg: Vrchní část tobolky je tmavě zelená, spodní část je pastelově zelená. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Tvrdé tobolky 60 mg: Vrchní část tobolky je tmavě zelená, spodní část je bílá. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. Tvrdé tobolky 80 mg: Vrchní část tobolky je pastelově zelená, spodní část je bílá. Tobolka obsahuje narůžovělý až nahnědlý prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Ziprasidon je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých. Ziprasidon je indikován k léčbě manických nebo smíšených epizod střední závažnosti při bipolární poruše u dospělých, dětí a dospívajících ve věku 10-17 let (prevence epizod bipolární poruchy nebyla studována – viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí Dávka doporučená při akutní léčbě schizofrenie a manické fáze bipolární poruchy je 40 mg dvakrát denně užívaná při jídle. Denní dávkování se poté může upravit na základě individuálního klinického stavu až do maximální dávky 80 mg dvakrát denně. V indikovaných případech lze maximální doporučené dávky dosáhnout již ve třetím dnu léčby. Je zvláště důležité nepřekračovat maximální dávku, neboť bezpečnostní profil dávek nad 160 mg/den nebyl potvrzen a podávání ziprasidonu je spojováno s prodloužením intervalu QT, které je závislé na dávce (viz body 4.3 a 4.4). Při udržovací léčbě by měli pacienti se schizofrenií dostávat nejnižší účinnou dávku ziprasidonu; v mnoha případech postačuje dávka 20 mg dvakrát denně. Starší osoby Nižší zahajovací dávka není rutinně indikována, avšak měla by být zvážena u osob starších 65 let, pokud to odůvodňuje klinický stav. Použití při zhoršené funkci ledvin U pacientů se zhoršenou renální funkcí není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Použití při zhoršené funkci jater U pacientů s nedostatečností jater by měly být zváženy nižší dávky (viz body 4.4 a 5.2). Děti a dospívající Bipolární mánie Doporučená dávka při léčbě akutní bipolární mánie u pediatrických pacientů (ve věku 10-17 let) je jednorázová dávka 20 mg 1. den, s jídlem. Ziprasidon se poté podává ve dvou dávkách denně s jídlem a titruje se v průběhu 1-2 týdnů až na dávku 120-160 mg denně pro pacienty s hmotností ≥ 45 kg, nebo na dávku 60-80 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 45 kg. Další dávkování je nutné nastavit podle individuálního klinického stavu pacienta v rozmezí 80-160 mg denně pro pacienty s hmotností ≥ 45 kg, nebo 40-80 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 45 kg. V klinických studiích bylo možné asymetrické dávkování, kdy ranní dávky byly o 20 mg nebo 40 mg nižší než večerní (viz body 4.4, 5.1 a 5.2). Je zvláště důležité nepřesahovat nejvyšší dávku stanovenou na základě hmotnosti, vzhledem k tomu, že bezpečnostní profil nejvyšší dávky (160 mg/den pro děti s hmotností ≥ 45 kg a 80 mg/den pro děti s hmotností <45 kg) nebyl potvrzen a ziprasidon je spojován s prodloužením QT intervalu závislého na dávce (viz body 4.3 a 4.4). Schizofrenie Bezpečnost a účinnost ziprasidonu u pediatrických pacientů se schizofrenií nebyla zjišťována (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace -

Známá přecitlivělost na ziprasidon nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

-

Známé prodloužení intervalu QT.

-

Vrozený syndrom dlouhého intervalu QT.

-

Nedávný akutní infarkt myokardu.

-

Nekompenzované srdeční selhání.

-

Arytmie léčené antiarytmickými léčivými přípravky třídy IA a III.

-

Současná léčba léčivými přípravky, které prodlužují interval QT, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron-mesilát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Je třeba zajistit anamnézu včetně vyhodnocení rodinné anamnézy a somatické vyšetření pro identifikaci pacientů, kterým se léčba ziprasidonem nedoporučuje (viz bod 4.3). Interval QT Ziprasidon způsobuje mírné až středně závažné na dávce závislé prodloužení intervalu QT (viz bod 4.8 a 5.1). Ziprasidon by se neměl podávat spolu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují interval QT (viz body 4.3 a 4.5). Opatrnost se doporučuje u pacientů se závažnou bradykardií. Poruchy elektrolytů, jako je hypokalemie a hypomagnesemie, zvyšují riziko maligních arytmií a měly by být před zahájením léčby ziprasidonem korigovány. Pokud se léčí pacient se stabilním srdečním onemocněním, je třeba před zahájením léčby uvážit vyšetření EKG. Pokud se vyskytnout srdeční symptomy, jako jsou palpitace, vertigo, synkopa nebo záchvaty, potom je třeba vzít v úvahu možnost maligní srdeční arytmie a provést vyšetření srdce včetně EKG. Pokud je interval QTc delší než 500 ms, potom se doporučuje zastavení léčby (viz bod 4.3). Po uvedení na trh se u pacientů s více současnými rizikovými faktory, kteří užívali ziprasidon, vzácně vyskytly torsades de pointes. Děti a dospívající Bezpečnost a účinnost ziprasidonu v léčbě schizofrenie nebyla u dětí a dospívajících hodnocena. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) NMS je vzácný, avšak potenciálně fatální syndrom, který byl uváděn v souvislosti s podáváním antipsychotických léčivých přípravků včetně ziprasidonu. K potlačení NMS je třeba okamžitě přerušit podávání všech antipsychotických léčivých přípravků. Tardivní dyskineze Existuje možnost, že ziprasidon způsobí po dlouhodobé léčbě tardivní dyskinezi nebo jiné tardivní extrapyramidální syndromy. Pacienti s bipolární poruchou jsou zvláště náchylní, pokud jde o tuto skupinu symptomů. Dochází k nim častěji s prodlužující se léčbou a s rostoucím věkem. Pokud se vyskytnou známky a symptomy tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení podávání ziprasidonu. Záchvaty U pacientů s anamnézou záchvatů se doporučuje opatrnost. Zhoršená funkce jater U pacientů se závažnou nedostatečností jater je nedostatek zkušeností a v této skupině by měl být ziprasidon užíván s opatrností (viz body 4.2 a 5.2). Léčivé přípravky obsahující laktosu Jelikož tobolka obsahuje jako pomocnou látku laktosu (viz bod 6.1), neměli by pacienti se vzácnými dědičnými problémy nesnášenlivosti galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy tento lék užívat. Zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod u populace s demencí V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích zaměřených na populaci s demencí bylo při léčbě některými atypickými antipsychotiky pozorováno zhruba trojnásobně zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus vzniku tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo jiné populace pacientů. U pacientů s těmito rizikovými

faktory pro cévní mozkové příhody by se měl ziprasidon užívat s opatrností. Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá. Ziprasidon není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí. Žilní tromboembolismus V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Zypsilan tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakokinetické a farmakodynamické studie interakcí mezi ziprasidonem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují interval QT, nebyly prováděny. Aditivní účinek ziprasidonu a těchto léčivých přípravků nelze vyloučit, proto by ziprasidon neměl být podáván spolu s léčivými přípravky, které prodlužují interval QT, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron-mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz bod 4.3). U dětí nebyly provedeny žádné studie interakcí ziprasidonu s jinými léčivými přípravky. Léky ovlivňující CNS / alkohol Vzhledem k primárním účinkům ziprasidonu se vyžaduje opatrnost, pokud je užíván v kombinaci s jinými léčivými přípravky s účinkem na centrální nervovou soustavu a alkoholem. Účinek ziprasidonu na jiné léčivé přípravky In vivo studie s dextromethorfanem neprokázala významnou inhibici CYP2D6 při plazmatických koncentracích nižších o 50 %, než které byly zjištěny po podání 40 mg ziprasidonu dvakrát denně. In vitro data naznačují, že ziprasidon by mohl být mírným inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4. Je nicméně nepravděpodobné, že by ziprasidon klinicky významně ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných izoformami cytochromu P450. Perorální kontraceptiva – podání ziprasidonu nemělo za následek žádné významné změny farmakokinetiky estrogenu (ethinylestradiol, substrátu CYP3A4) nebo složek progesteronu. Lithium - současné podávání lithia se ziprasidonem nemělo žádný účinek na farmakokinetiku lithia. Jelikož ziprasidon a lithium jsou spojeny se změnami přenosu nervových impulzů srdcem, může kombinace přinášet riziko farmakodynamických interakcí včetně arytmií. O současné medikaci spolu se stabilizátory nálady karbamazepinem a valproátem jsou k dispozici omezené údaje. Účinek jiných léčivých přípravků na ziprasidon Ketokonazol (400 mg/den), inhibitor CYP3A4, zvýšil sérové koncentrace ziprasidonu o < 40 %. Sérové koncentrace S-methyl-dihydroziprasidonu a ziprasidon-sulfoxidu byly při očekávaném Tmax

ziprasidonu zvýšeny o 55 % resp. o 8 %. Další prodloužení QTc nebylo pozorováno. Změny ve farmakokinetice v důsledku současného podání se silnými inhibitory CYP3A4 se nezdají být klinicky významné, není proto vyžadována úprava dávky. Léčba karbamazepinem v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů způsobovala snížení hladiny ziprasidonu přibližně o 35 %.

Neexistují žádné údaje o současné medikaci s valproátem. Antacida – opakované dávky antacid obsahujících hliník a hořčík nebo cimetidin neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ziprasidonu u nasycených pacientů. Serotonergní léčivé přípravky Objevily se jednotlivé případy serotoninového syndromu, časově spojených s užíváním ziprasidonu v kombinaci s jinými serotonergními léčivými přípravky, jako jsou SSRI (viz bod 4.8). Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat stav zmatenosti, agitovanosti, horečku, pocení, ataxii, hyperreflexii, myoklonus a průjem. Vazba na bílkoviny Ziprasidon se silně váže na plazmatické proteiny. Vazba ziprasidonu na plazmatické proteiny in vitro nebyla ovlivněna ani warfarinem ani propanololem, což jsou 2 léky silně se vázající na plazmatické proteiny, ani ziprasidon neovlivňoval vazbu těchto léků v plazmě u člověka. Proto je potenciál lékových interakcí se ziprasidonem z důvodu vytěsnění nepravděpodobný. 4.6 Těhotenství a kojení Studie reprodukční toxicity ukázaly nežádoucí účinky na reprodukční proces při dávkách spojených s toxicitou pro matku a/nebo se sedativními účinky. Nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity (viz bod 5.3). Použití v těhotenství U těhotných žen nebyly provedeny žádné studie. Ženy, které mohou otěhotnět a užívají ziprasidon, by proto měly být informovány, že mají používat vhodný způsob antikoncepce. Jelikož je zkušenost u lidí omezená, nedoporučuje se užívání ziprasidonu během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro matku nepřeváží nad potenciálním rizikem pro plod. U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Zypsilan), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni. Použití při laktaci Není známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka. Pacientky by neměly kojit, pokud užívají ziprasidon. Je-li léčba nezbytná, mělo by se kojení přerušit. 4.7 Účinky na schopnosti řídit a obsluhovat stroje Ziprasidon může způsobit somnolenci a může ovlivnit schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých lze předpokládat, že budou řídit vozidla nebo obsluhovat stroje, by měli být náležitým způsobem poučeni. 4.8 Nežádoucí účinky Perorální ziprasidon byl podáván v klinických studiích u přibližně 6 500 dospělých osob (viz bod 5.1). Nejčastějšími nežádoucími účinky při klinických studiích zaměřených na schizofrenii byly sedace a akatizie. Při studiích zaměřených na manickou fázi bipolární poruchy byly nejčastějšími nepříznivými reakcemi sedace, akatizie, extrapyramidové poruchy a závratě. Tabulka uvedená níže obsahuje nežádoucí účinky, které byly zaznamenány u krátkodobých (4 až 6 týdnů) studií schizofrenie s fixní dávkou a krátkodobých (3 týdny) studií manické fáze bipolární poruchy s flexibilní dávkou, s pravděpodobným nebo možným vztahem k léčbě ziprasidonem a které

se vyskytly častěji než při podávání placeba. Další nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny v tabulce s četností „není známo“. Všechny nežádoucí účinky jsou tříděny podle třídy a četnosti (velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100, <1/10), méně časté ( 1/1 000, <1/100), vzácné (<1/1 000) a není známo (z dostupných dat nelze určit)). Níže uvedené nežádoucí účinky mohou být rovněž spojeny se základním onemocněním a/nebo současně užívanými léky. Třída orgánových systémů Četnost

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace Vzácné

Rinitida

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté

Zvýšená chuť k jídlu

Vzácné

Hypokalcémie

Psychiatrické poruchy Časté

Neklid

Méně časté

Agitovanost, pocit úzkosti, stažení hrdla, noční můry

Vzácné

Záchvaty paniky, příznaky deprese, bradyfrenie (zpomalené myšlení), emoční oploštění, anorgazmie

Není známo

Nespavost, mánie/hypománie

Poruchy nervového systému Časté

Dystonie, akatizie, extrapyramidové poruchy, parkinsonismus (zahrnující rigiditu ozubeného kola, bradykinezi, hypokinezi), třes, závratě, sedace, somnolence, bolest hlavy

Méně časté

Generalizované tonicko-klonické záchvaty, tardivní dyskineze, dyskineze, slintání, ataxie, dysartrie, okulogyrická krize, poruchy pozornosti, hypersomnie, hypestézie, parestézie, letargie

Vzácné

Tortikolis, paréza, akineze, hypertonie, syndrom neklidných nohou

Není známo

Neuroleptický maligní syndrom, serotoninový syndrom (viz bod 4.5), pokles obličejových svalů

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné

Lymfopenie, zvýšený počet eozinofilů

Srdeční poruchy Méně časté

Palpitace, tachykardie

Vzácné

Prodloužení korigovaného QT intervalu na EKG

Není známo

Torsade de pointes (viz bod 4.4)

Poruchy oka Časté

Rozmazané vidění

Méně časté

Fotofobie

Vzácné

Amblyopie (tupozrakost), poruchy vidění, svědění oka, suché oči

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté

Vertigo, tinitus

Vzácné

Bolest ucha

Cévní poruchy Méně časté

Hypertenzní krize, hypertenze, ortostatická hypotenze, hypotenze

Vzácné

Systolická hypertenze, diastolická hypertenze, nestabilní krevní tlak

Není známo

Synkopa, žilní tromboembolizmus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté

Dušnost, bolest v hrdle

Vzácné

Škytavka

Gastrointestinální poruchy Časté

Nevolnost, zvracení, zácpa, dyspepsie, sucho v ústech, nadměrná produkce slin

Méně časté

Průjem, dysfagie, gastritida, nepříjemný pocit v břiše, otok jazyka, zbytnění jazyka, flatulence

Vzácné

Gastroesofageální reflux, řídká stolice

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté

Kopřivka, vyrážka, makulopapulózní vyrážka, akné

Vzácné

Psoriáza, alergická dermatitida, alopecie, otok obličeje, erytém, papulózní vyrážka, podráždění kůže

Není známo

Hypersenzitivita, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté

Musculoskeletální ztuhlost (rigidita)

Méně časté

Musculoskeletální dyskomfort, svalové křeče, bolest končetin, ztuhlost kloubů

Vzácné

Křeč žvýkacího svalstva

Poruchy ledvin a močových cest Vzácné

Močová inkontinence, dysurie

Není známo

Enuréza

Poruchy reprodukčního systému a prsu Vzácné

Erektilní dysfunkce, zvýšená erekce, galaktorea, gynekomastie

Not known

Priapismus

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím Není známo

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy imunitního systému Není známo

Anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cest Méně časté

Zvýšení jaterních enzymů

Vzácné

Abnormální jaterní testy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté

Asténie, únava

Méně časté

Dyskomfort v oblasti hrudníku, abnormální chůze, bolest, žízeň

Vzácné

Pyrexie, pocit horka

Vyšetření Vzácné

Zvýšení sérové laktátdehydrogenázy

V krátkodobých a dlouhodobých klinických studiích se ziprasidonem zaměřených na schizofrenii a bipolární mánii se tonicko-klonické záchvaty a hypotenze vyskytovaly méně často, u méně než 1 % pacientů léčených ziprasidonem. Ziprasidon způsobuje mírné až středně závažné prodloužení intervalu QT v závislosti na dávce (viz bod 5.1). V klinických studiích zaměřených na schizofrenii byl pozorován vzrůst o 30 až 60 ms u 12,3 % (976/7 941) záznamů EKG pacientů léčených ziprasidonem a u 7,5 % (73/975) záznamů EKG pacientů léčených placebem. Prodloužení o >60 ms bylo pozorováno u 1,6 % 128/7 941) a 1,2 % (12/975) záznamů u pacientů léčených ziprasidonem respektive placebem. Výskyt prodloužení intervalu QTc nad 500 ms byl u 3 z celkem 3266 (0,1 %) pacientů léčených ziprasidonem a u 1 z celkem 538 (0,2 %) pacientů léčených placebem. Srovnatelné nálezy byly pozorovány v klinických studiích zaměřených na bipolární mánii.

Při klinických studiích dlouhodobé udržovací léčby schizofrenie byly hladiny prolaktinu u pacientů léčených ziprasidonem občas zvýšeny, avšak u většiny pacientů se vrátily k normálním rozmezím bez přerušení léčby. Navíc byly potenciální klinické projevy (například gynekomastie a zvětšení prsů) vzácné.

Děti a dospívající s bipolární mánií Perorální ziprasidon byl podáván v klinických studiích (viz bod 5.1) 267 pediatrickým subjektům s bipolární poruchou. V placebem kontrolované studii byly nejčastější nežádoucí účinky (hlášené s četností vyšší než 10 %) sedace, somnolence, bolest hlavy, únava a nevolnost. Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u těchto subjektů byly obecně podobné těm hlášeným u dospělých s bipolární poruchou léčených ziprasidonem. Ziprasidon byl spojován s podobným mírným až středním prodloužením QT intervalu závislým na dávce v pediatrických studiích bipolární poruchy jako u studií u dospělých. Tonicko-klonické záchvaty a hypotenze nebyly v placebem kontrolovaných pediatrických studiích bipolární poruchy hlášeny.

4.9 Předávkování Zkušenosti se ziprasidonem jsou omezené. Největší potvrzené jednotlivé požití ziprasidonu je 12 800 mg. V tomto případě byly hlášeny extrapyramidální symptomy a délka intervalu QTc 446 ms (bez následků na srdci). Obecně se po předávkování nejčastěji uvádějí extrapyramidální symptomy, somnolence, tremor a úzkost. Možnost znecitlivění, záchvatů nebo dystonické reakce hlavy a krku po předávkování může vést k riziku aspirace při vyvolaném zvracení. Mělo by se ihned zahájit kardiovaskulární sledování včetně nepřetržitého sledování EKG pro detekci možných arytmií. Neexistuje žádné specifické antidotum proti ziprasidonu. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika, deriváty indolu, kód ATC: N05AE04 Ziprasidon vykazuje vysokou afinitu k dopaminovým receptorům typu 2 (D2) a podstatně vyšší afinitu

k serotoninovým receptorům, typu 2A (5HT2A). Blokáda receptorů byla 12 h po podání jednorázové

dávky 40 mg vyšší než 80 % pro serotoninové receptory typu 2A a vyšší než 50 % pro receptory D2

podle výsledků pozitronové emisní tomografie (PET). Ziprasidon rovněž interaguje se serotoninovými receptory 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, kde afinity pro tato místa jsou stejné nebo vyšší než afinita pro D2

receptor. Ziprasidon vykazuje střední afinitu k neuronovým serotoninovým a norepinefrinovým transportérům. Ziprasidon vykazuje střední afinitu k histaminovým H (1) a alfa (1) receptorům. Ziprasidon vykazuje nepatrnou aktivitu k muskarinovým M (1) receptorům. Ukázalo se, že ziprasidon je antagonistou pro serotoninové receptory typu 2A (5HT2A) a dopaminové

receptory typu 2 (D2). Uvažuje se, že terapeutická aktivita je částečně zprostředkována touto

kombinací antagonistických aktivit. Ziprasidon je rovněž vysoce účinným antagonistou receptorů 5HT2C a 5HT1D, vysoce účinným antagonistou receptoru 5HT1A a inhibuje neuronové zpětné

vychytávání norepinefrinu a serotoninu. Další informace o klinických studiích Schizofrenie Ve studii trvající 52 týdnů byl ziprasidon účinný při udržování klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří vykazovali počáteční odpověď na léčbu: nebyl zde jasný důkaz vztahu dávka-odpověď mezi jednotlivými skupinami pacientů užívajících ziprasidon. V této studii, která zahrnovala pacienty s pozitivními i negativními symptomy, byla účinnost ziprasidonu prokázána jak pro pozitivní

tak pro negativní symptomy. Výskyt přírůstku tělesné hmotnosti hlášený jako nepříznivý účinek v krátkodobých (4 až 6 týdnů) studiích schizofrenie byl nízký a to stejně u pacientů léčených ziprasidonem i placebem (v obou skupinách 0,4 %). V jednoleté studii kontrolované placebem byl pozorován medián úbytku hmotnosti 1 až 3 kg u pacientů léčených ziprasidonem a 3 kg u pacientů léčených placebem. Ve dvojitě slepé komparativní studii schizofrenie byly měřeny metabolické parametry včetně hmotnosti a hladin insulinu, celkového cholesterolu a triglyceridů a indexu insulinové resistence (IR) na lačno. U pacientů dostávajících ziprasidon nenastaly žádné významné změny kteréhokoliv z těchto metabolických parametrů oproti výchozím hodnotám. Výsledky rozsáhlé poregistrační studie bezpečnosti Cílem randomizované poregistrační studie s 18 239 pacienty trpícími schizofrenií, s navazujícím jednoletým obdobím sledování, bylo zjistit, zda je účinek ziprasidonu na QT interval spojen se zvýšeným rizikem úmrtnosti (bez sebevražd). Tato studie, probíhající v podmínkách přirozené klinické praxe, neprokázala rozdíl v četnosti celkové mortality (bez sebevražd) mezi léčbou ziprasidonem a olanzapinem (primární cíl). Tato studie rovněž neprokázala rozdíl v sekundárních cílech úmrtnosti ze všech příčin, úmrtnosti v důsledku sebevraždy, úmrtnosti v důsledku náhlého úmrtí; ve skupině léčené ziprasidonem však byla pozorována nevýznamná, numericky vyšší četnost kardiovaskulární mortality. Ve skupině léčené ziprasidonem byla také pozorována statisticky významně vyšší četnost hospitalizace ze všech příčin, především kvůli rozdílům v počtu psychiatrických hospitalizací. Manická fáze bipolární poruchy Účinnost ziprasidonu při mánii u dospělých byla zjišťována ve dvou placebem kontrolovaných, dvojitě slepých třítýdenních studiích, ve kterých se srovnával ziprasidon s placebem, a v jedné dvojitě slepé dvanáctitýdenní studii srovnávající ziprasidon s haloperidolem a placebem. Tyto studie zahrnovaly zhruba 850 pacientů splňujících kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s akutní manickou nebo smíšenou epizodou, s psychotickými znaky nebo bez nich. Výchozí přítomnost psychotických znaků v těchto studiích byla 49,7 %, 34,7 % nebo 34,9 %. Účinnost byla hodnocena s použitím stupnice Mania Rating Scale (MRS). Stupnice Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) byla buď současně použitou primární, nebo klíčovou sekundární proměnnou účinnosti v těchto studiích. Léčba ziprasidonem (40 až 80 mg 2x denně, střední denní dávka 120 mg), vedla ke statisticky významně vyššímu zlepšení skóre MRS i CGI-S při poslední návštěvě (3 týdny) ve srovnání s placebem. V uvedené 12 týdenní studii léčba haloperidolem (střední denní dávka 16 mg) poskytla významně vyšší snížení skóre MRS ve srovnání se ziprasidonem (střední denní dávka 121 mg). Ziprasidon vykazoval účinnost srovnatelnou s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů zachovávajících odpověď na léčbu od týdne 3 to týdne 12. Účinnost ziprasidonu v léčbě bipolární poruchy I u pediatrických pacientů (10-17 let) byla hodnocena ve 4-týdenní studii kontrolované placebem (n=237) s hospitalizovanými i ambulantními pacienty, kteří splnili DSM-IV kritéria bipolární poruchy I s manickými nebo smíšenými epizodami s psychotickými projevy nebo bez nich a měli výchozí Y-MRS skóre ≥ 17. Tato dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie porovnávala flexibilně dávkovaný perorální ziprasidon (80-160 mg/den (40-80 mg 2x denně) rozdělený do 2 dávek u pacientů s hmotností ≥45 kg; 40-80 mg/den (20-40 mg 2x denně) u pacientů s hmotností <45 kg) s placebem. Ziprasidon byl podáván jako jednorázová dávka 20 mg první den, potom byl titrován během 1-2 týdnů ve 2 denních dávkách až na dávku 120-160 mg/den u pacientů s hmotností ≥45 kg nebo 60-80 mg/den u pacientů s hmotností <45 kg. Bylo umožněno asymetrické dávkování s ranní dávkou o 20 mg nebo 40 mg nižší než večerní. Ziprasidon byl lepší než placebo u změny celkového Y-MRS skóre ve 4. týdnu oproti výchozím hodnotám. V této klinické studii byla průměrná podaná dávka 119 mg u pacientů s hmotností ≥45 kg a 69 mg u pacientů s hmotností <45 kg. Bezpečnost ziprasidonu byla hodnocena u 267 pediatrických pacientů (10-17 let), kteří se zúčastnili klinické studie bipolární mánie s více dávkami; celkem 82 pediatrických pacientů s bipolární poruchou

I dostávali perorální ziprasidon po dobu nejméně 180 dnů. Ve 4-týdenní studii s pediatrickými pacienty (10-17 let) s bipolární mánií nebyly mezi pacienty užívajícími ziprasidon a placebo zaznamenány rozdíly v průměrné změně tělesné hmotnosti, glykémie nalačno, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu nebo hladiny triglyceridů oproti výchozím hodnotám. Neexistují dlouhodobé dvojitě slepé klinické studie vyhodnocující účinnost a toleranci ziprasidonu u dětí a dospívajících. Neexistují žádné dlouhodobé klinické studie zkoumající účinnost ziprasidonu při prevenci opakování manických/depresivních symptomů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorálním podání opakovaných dávek ziprasidonu s jídlem se maximální koncentrace v krevním séru obvykle objevují 6 až 8 h po podání. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg je v sytém stavu 60 %. Farmakokinetické studie prokázaly, že se biologická dostupnost ziprasidonu zvyšuje až o 100 % přítomností potravy. Proto se doporučuje užívat ziprasidon s jídlem. Distribuce: Distribuční objem je zhruba 1,1 litru/kg. Více než 99 % ziprasidonu je vázáno na protein v krevním séru. Biotransformace a eliminace: Střední terminální poločas ziprasidonu po perorálním podání je 6,6 h. Ustálený stav se dosahuje během 1 až 3 dní. Střední clearance ziprasidonu podaného intravenózně je 5 ml/min/kg. Zhruba 20 % dávky se vylučuje močí a zhruba 66 % se vylučuje stolicí. Ziprasidon vykazuje lineární kinetiku v rozmezí terapeutických dávek 40 až 80 mg dvakrát denně u sytých osob. Ziprasidon je rozsáhlou měrou metabolizován po perorálním podání a pouze malé množství se vylučuje beze změny močí (<1 %) nebo stolicí (<4 %). Ziprasidon primárně prochází třemi uvažovanými metabolickými cestami s poskytnutím čtyř hlavních cirkulujících metabolitů, benzisothiazolpiperazin (BITP) sulfoxidu, BITP sulfonu, ziprasidonsulfoxidu a S-methyl-dihydroziprasidonu. Nezměněný ziprasidon představuje zhruba 44 % všech látek vztahujících se k léku v krevním séru. Jedna studie in vivo ukazuje, že přeměna na S-methyldihydroziprasidon je hlavní cestou metabolismu ziprasidonu. Studie in vitro ukazují, že tento metabolit vzniká prostřednictvím redukce katalyzované aldehyd oxidasou s následnou S-methylací. Oxidativní metabolismus, principiálně prostřednictvím CYP3A4 s potenciálním příspěvkem CYP1A2, se rovněž účastní tohoto pochodu. Ziprasidon, S-methyl-dihydroziprasidon a ziprasidonsulfoxid v testech in vitro sdílejí vlastnosti, které mohou mít za následek prodloužení intervalu QTc. S-methyl-dihydroziprasidon se hlavně eliminuje stolicí žlučovou exkrecí s malým podílem metabolismu katalyzovaného CYP3A4. Ziprasidonsulfoxid se eliminuje renálním vylučováním a sekundárně je metabolizován katalyzací přes CYP3A4. Zvláštní populace Farmakokinetický screening pacientů neukázal žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi kuřáky a nekuřáky. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly farmakokinetiky ziprasidonu vzhledem k věku nebo pohlaví. Farmakokinetika ziprasidonu u pediatrických pacientů ve věku 10-17 let byla podobná té u dospělých, po korekci rozdílů v tělesné hmotnosti. Konzistentně se skutečností, že renální clearance přispívá k celkové clearance velice málo, nebyly zaznamenány žádné progresivní vzrůsty expozice ziprasidonu při podávání ziprasidonu osobám s různými stupni renální funkce. Expozice u osob s mírným (clearance kreatininu 30 až 60 ml/min), středně závažným (clearance kreatininu 10 až 29 ml/min) a závažným poškozením (vyžadujícím dialýzu) byly 146 %, 87 % a 75 % hodnot zjištěných u zdravých osob (clearance kreatininu > 70 m/min) po perorálním podání 20 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů. Není známo, zda u těchto pacientů

stoupají koncentrace metabolitů v krevním séru. Při mírném až středně závažném zhoršení jaterní funkce (klasifikace Child Pugh A nebo B) způsobeném cirhózou byly koncentrace v krevním séru po perorálním podání o 30 % vyšší a terminální poločas byl zhruba o 2 h delší než u normálních pacientů. Vliv poškození jater na koncentrace metabolitů v krevním séru není znám. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V reprodukčních studiích u potkanů a králíků neprokazoval ziprasidon žádnou teratogenitu. Při dávkách toxických pro matku, které se projevily poklesem tělesné hmotnosti, byly pozorovány nežádoucí účinky na fertilitu a snížení tělesné hmotnosti mláďat. Při koncentracích v krevní plazmě matky extrapolovaným k hodnotám podobným maximálním koncentracím při podávání terapeutických dávek u lidí se vyskytla zvýšená perinatální mortalita a opožděný funkční vývoj potomstva. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tobolky: Monohydrát laktosy Předbobtnalý škrob (kukuřičný) Povidon K-25 Magnesium-stearát Obal tobolky: Oxid titaničitý (E171) Želatina Indigokarmín (E132) Žlutý oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC-Al blistr 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 a 100 tvrdých tobolek v krabičce (10 nebo 14 tobolek v jednom blistru). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Zypsilan 20 mg : 68/127/09-C Zypsilan 40 mg : 68/128/09-C Zypsilan 60 mg : 68/129/09-C Zypsilan 80 mg : 68/130/09-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.2.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 22.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA PRO BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 20 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 20 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace získáte v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tvrdých tobolek 20 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek 50 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 60 tvrdých tobolek 90 tvrdých tobolek 100 tvrdých tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 68/127/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zypsilan 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 20 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA PRO BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 40 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 40 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace získáte v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tvrdých tobolek 20 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek 50 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 60 tvrdých tobolek 90 tvrdých tobolek 100 tvrdých tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 68/128/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zypsilan 40 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 40 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA PRO BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 60 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 60 mg ziprasidonum ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace získáte v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tvrdých tobolek 20 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek 50 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 60 tvrdých tobolek 90 tvrdých tobolek 100 tvrdých tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 68/129/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zypsilan 60 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 60 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA PRO BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 80 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidonum 80 mg ve formě ziprasidoni hydrogenosulfas dihydricus. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další informace získáte v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tvrdých tobolek 20 tvrdých tobolek 28 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek 50 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 60 tvrdých tobolek 90 tvrdých tobolek 100 tvrdých tobolek 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 68/130/09-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zypsilan 80 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zypsilan 80 mg tvrdé tobolky ziprasidonum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

JINÉ