Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls261853/2012, sukls261854/2012 a sukls261856/2012 Příbalová informace - Rp. Informace pro použití, čtěte pozorně! Název přípravku Zovirax 200 mg Zovirax 400 mg Zovirax 800 mg (Aciclovirum) Složení přípravku Léčivá látka: aciclovirum 200 mg, 400 mg nebo 800 mg v jedné tabletě. Pomocné látky: monohydrát laktosy (u síly 200 mg), mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon, magnesium-stearát. Léková forma a velikost balení Tablety. 25 x 200 mg; 70 x 400 mg, 35 x 800 mg. Farmakoterapeutická skupina, způsob účinku Virostatikum. Aciklovir je protivirová látka, která je vysoce účinná zejména proti virům způsobujícím opary (Herpes simplex typu 1 a 2) a virům vyvolávajícím plané neštovice (Varicella) a pásový opar (Herpes zoster). Držitel rozhodnutí o registraci The Wellcome Foundation Ltd., 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Velká Británie Výrobce GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Grunwaldzka 189, Poznaň, Polsko. Indikace Zovirax tablety se užívají k léčbě a prevenci infekcí kůže a sliznic vyvolaných uvedenými viry, jak prvotních, tak opakujících se: opary (puchýřnaté onemocnění rtu, tváře, zevních pohlavních orgánů a kůže), plané neštovice a pásový opar. Přípravek užívají nemocní s normální imunologickou odpovědí a s navozenou sníženou odpovědí imunitního systému (imunosupresí). Přípravek mohou užívat dospělí, mladiství a děti. Kontraindikace Zovirax nesmí být užíván při přecitlivělosti na kteroukoliv složku přípravku. Pro použití v těhotenství nebo během kojení a u nemocných se sníženou funkcí ledvin musí být zvlášť závažné důvody.

Zvláštní upozornění Během léčby nesmíte pít alkoholické nápoje. Během léčby budete muset v pravidelných intervalech podstoupit vyšetření funkcí ledvin a jater a vyšetření krevního obrazu. Případné otěhotnění během léčby oznamte lékaři. Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se ihned poraďte s lékařem. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Interakce Účinek přípravku Zovirax a účinek jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o lécích, které v současné době užíváte, nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užíváním přípravku Zovirax užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem. Probenecid a cimetidin prodlužuje účinek přípravku Zovirax. Dávkování a způsob použití Přesné dávkování vždy určí lékař. Při onemocnění virem herpes simplex dospělí užívají a dětem ve věku 2 let a starším se podává obvykle dávka 200 mg pětkrát denně přibližně v intervalu 4 hodin s vynecháním noční dávky. Obvykle léčba trvá 5 dní, ale při těžkých infekcích se prodlužuje. Profylaktická dávka je obvykle 200 mg čtyřikrát denně přibližně v intervalu 6 hodin. Při onemocnění planými neštovicemi a pásovým oparem užívají dospělí obvykle přípravek v dávce 800 mg pětkrát denně přibližně v intervalu 4 hodin s vynecháním noční dávky. V léčbě je nutno pokračovat po dobu sedmi dní. Dětem starším 6 let podáváme dávku 800 mg čtyřikrát denně, a dětem ve věku 2 až 5let dávku 400 mg čtyřikrát denně. Dětem mladším 3 let se obvykle podává přípravek ve formě suspenze. U nemocných s poruchou funkce ledvin musí dávku upravit lékař. Nežádoucí účinky Přípravek je obvykle dobře snášen, ale mohou se vzácně vyskytnout kožní vyrážky, nevolnost, zvracení, průjmy, bolest břicha, zmatenost. Při případném výskytu těchto nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem. Doba použitelnosti Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Datum poslední revize textu: 6.12.2012 Vysvětlení údajů uvedených na blistru: LOT: číslo šarže EXP: použitelné do

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls261853/2012, sukls261854/2012 a sukls261856/2012

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Zovirax 200 mg, Zovirax 400 mg, Zovirax 800 mg. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Aciclovirum, 200 mg v jedné tabletě. Aciclovirum, 400 mg v jedné tabletě. Aciclovirum, 800 mg v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.LÉKOVÁ FORMA Tablety Zovirax 200 mg: bílé, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně vyraženo GXCL3. Zovirax 400 mg: bílé tablety tvaru nepravidelného šestiúhelníku, na jedné straně vyraženo GXCM1. Zovirax 800 mg: bílé, oválné, bikonvexní tablety, na jedné straně vyraženo GXCX5. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Aciklovir v perorální lékové formě se užívá k léčbě infekcí kůže a sliznic vyvolaných virem Herpes simplex, včetně primární a recidivující genitální herpetické infekce. Aciklovir v perorální lékové formě se užívá k supresi recidivujících infekcí (prevence recidiv) vyvolaných virem Herpes simplex u imunokompetentních pacientů. Aciklovir v perorální lékové formě se užívá k profylaxi infekcí vyvolaných virem Herpes simplex u pacientů s poruchou imunitního systému. Aciklovir v perorální lékové formě se užívá k léčbě infekcí vyvolaných virem Varicella zoster (plané neštovice) a Herpes zoster (pásový opar). Studie prokázaly, že včasné zahájení léčby pásového oparu aciklovirem má pozitivní efekt na bolest a může snížit incidenci postherpetické neuralgie. Aciklovir je indikován k léčbě pacientů s těžkou formou poruchy imunitního systému, zejména v pokročilém stadiu onemocnění HIV (CD4+ <200/mm3, včetně pacientů s AIDS nebo těžké ARC) nebo po transplantaci kostní dřeně. Klinické studie prokázaly, že perorální Zovirax podaný v kombinaci s jinou antivirovou terapií (hlavně s perorálním Retrovirem)

snížil mortalitu u pacientů v pokročilém stadium HIV onemocnění. Předchází-li jednoměsíční intravenózní terapie aciklovirem, dochází ke snížení mortality u pacientů po transplantací konstní dřeně. Perorální forma acikloviru navíc poskytuje efektivní profylaxi onemocnění herpetickými viry. 4.2 Dávkování a způsob podání LÉČBA INFEKCE HERPES SIMPLEX

Dospělí

Obvykle se podává 200 mg acikloviru pětkrát denně, přibližně v intervalu 4 hodin s vynecháním noční dávky. V léčbě se obvykle pokračuje po dobu pěti dní, při těžkých primárních infekcích je však nutné dobu léčby prodloužit. U pacientů s těžkou poruchou imunity (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou absorpce ze střeva lze dávku zdvojnásobit na 400 mg, popřípadě lze zvážit i možnost intravenózní aplikace. Podávání je nutné zahájit co nejdříve po nástupu infekce. Při recidivách se v optimálním případě léčba zahajuje již v prodromálním období nebo při prvním zjištění lézí.

Děti

K léčbě infekcí herpes simplex dětem ve věku 2 let a straším by se měly podávat dávky pro dospělé a dětem mladším 2 let by se měly podávat dávky odpovídající polovině dávek pro dospělé.

Starší pacienti

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkcí ledvin, proto by se měla dávka upravit (viz bod Poruchy renálních funkcí). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci.

Poruchy renálních funkcí

S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou renálních funkcí. Je nutné udržovat přiměřenou hydrataci. Při léčbě infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou funkce ledvin nevedou doporučené perorální dávky ke kumulaci acikloviru nad hranici stanovenou jako bezpečná pro intravenózní infuzi. U pacientů s těžkou poruchou renální funkce (clearance kreatininu pod 10 ml/min) se však doporučuje dávku upravit na 200 mg dvakrát denně, podávanou v přibližně dvanácti hodinovém intervalu. SUPRESE INFEKCE HERPES SIMPLEX U IMUNOKOMPETENTNÍCH PACIENTŮ

Dospělí

K supresi infekcí herpes simplex u osob s normální funkcí imunitního systému se používá dávky 200 mg acikloviru čtyřikrát denně přibližně v intervalech 6 hodin.

U lehčích forem postižení postačuje podávání 400 mg acikloviru dvakrát denně, přibližně v intervalu 12 hodin. Efektivní může být titrační snížení dávek na 200 mg acikloviru podávaného třikrát denně, přibližně v osmi hodinovém intervalu, nebo dvakrát denně v přibližně dvanácti hodinovém intervalu. U některých pacientů může i při celkové denní dávce 800 mg acikloviru dojít k exacerbaci infekce. Léčbu je třeba pravidelně přerušovat po 6 až 12 měsících, aby bylo možné pozorovat možné změny v normálním vývoji onemocnění.

Děti

K supresi infekcí herpes simplex u dětí s normální funkcí imunitního systému nejsou dostatečná data.

Starší pacienti

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkcí ledvin, proto by se měla dávka upravit (viz bod Poruchy renálních funkcí). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci.

Porucha renálních funkcí

S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou renálních funkcí. Je nutné udržovat přiměřenou hydrataci. Při léčbě infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou funkce ledvin nevedou doporučené perorální dávky ke kumulaci acikloviru nad hranici stanovenou jako bezpečná pro intravenózní infuzi. U pacientů s těžkou poruchou renální funkce (clearance kreatininu pod 10 ml/min) se však doporučuje dávku upravit na 200 mg dvakrát denně, podávanou v přibližně dvanáctihodinovém intervalu. PROFYLAXE INFEKCE HERPES SIMPLEX U PACIENTŮ S PORUCHOU IMUNITY

Dospělí

K profylaxi infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou imunity se obvykle podává 200 mg acikloviru čtyřikrát denně, přibližně v intervalu 6 hodin. U pacientů s těžkou poruchou imunity (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou absorpce střevní stěny lze dávku zdvojnásobit na 400 mg acikloviru, případně lze zvážit i možnost intravenózní aplikace. Délka profylaktického podávání se řídí délkou rizikového období.

Děti

K profylaxi infekcí herpes simplex u dětí ve věku 2 let a starších s poruchou funkce imunitního systému je nutno podávat dávky pro dospělé. Dětem mladším 2 let se podávají dávky odpovídající polovině dávek pro dospělé.

Starší pacienti

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkcí ledvin, proto by se měla dávka upravit (viz bod Poruchy renálních funkcí). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci.

Porucha renálních funkcí

S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou renálních funkcí. Je nutné udržovat přiměřenou hydrataci. Při léčbě infekcí herpes simplex u pacientů s poruchou funkce ledvin nevedou doporučené perorální dávky ke kumulaci acikloviru nad hranici stanovenou jako bezpečná pro intravenózní infuzi. U pacientů s těžkou poruchou renální funkce (clearance kreatininu pod 10 ml/min) se však doporučuje dávku upravit na 200 mg dvakrát denně, podávanou v přibližně dvanáctihodinovém intervalu. LÉČBA PŘI INFEKCÍ VARICELLA A HERPES ZOSTER

Dospělí

Při léčbě infekcí varicella a herpes zoster je nutné podávat v dávce 800 mg acikloviru pětkrát denně, přibližně v intervalu 4 hodin s vynecháním noční dávky. V léčbě se pokračuje po dobu sedmi dnů. U pacientů s těžkou poruchou imunity (např. po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou absorpce střevní stěny je nutné zvážit možnost intravenózní aplikace. Podávání je třeba zahájit co nejdříve po rozvinutí infekce. Výsledky léčby jsou lepší, pokud se léčba zahájí ihned po zjištění vyrážky.

Děti

Při léčbě infekce varicellou lze dětem starším 6 let podávat dávku 800 mg acikloviru čtyřikrát denně. Dětem ve věku mezi 2 až 6 lety se obvykle podává dávka 400 mg acikloviru čtyřikrát denně. Dětem mladším 2 let se obvykle podává dávka 200 mg acikloviru čtyřikrát denně. Přesnou výši dávky lze určit jako 20 mg acikloviru/kg tělesné hmotnisti podávané čtyřikrát denně, maximálně 800 mg čtyřikrát denně. V léčbě se pokračuje po dobu pěti dnů. K dispozici nejsou žádné údaje ohledně léčby infekce herpes zoster u dětí s dobrou funkcí imunitního systému.

Starší pacienti

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkce ledvin, proto by se měla dávka upravit (viz bod Poruchy renálních funkcí). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci.

Porucha renálních funkcí

S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou renálních funkcí. Je nutné udržovat přiměřenou hydrataci. Při léčbě infekcí varicella a herpes zoster se u pacientů s těžkou poruchou renální funkce (clearance kreatininu pod 10 ml/min) doporučuje upravit dávku na 800 mg dvakrát denně, tedy s intervalem podávání přibližně 12 hodin, a u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 10 až 25 ml/min) na 800 mg třikrát denně, podávaných v intervalu přibližně 8 hodin. LÉČBA PACIENTŮ S PROJEVY TĚŽKÉ IMUNODICIENCE

Dospělí

V průběhu léčby pacientů s projevy těžké imunodeficience je nutné podávat aciklovir v dávce 800 mg acikloviru čtyřikrát denně, přibližně v intervalu 6 hodin. V průběhu léčby příjemců kostní dřeně by měla normálně předcházet až jednoměsíční intravenózní terapie aciklovirem. V klinických studiích byla délka léčby pacientů po transplantacích kostní dřeně 6 měsíců (od 1 do 7 měsíců po transplantaci). V klinické studii u pacientů s pokročilým onemocněním HIV trvala léčba 12 měsíců, ale delší léčba by pravděpodobně měla na tyto pacienty pozitivní dopad.

Děti

Z omezených dat týkajících se péče o děti s těžkou formou poruchy imunitního systému vyplývá, že dětem starším 2 let může být podávána stejná dávka jako u dospělých pacientů.

Starší pacienti

U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkce ledvin, proto by se měla dávka upravit (viz bod Poruchy renálních funkcí). U pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci.

Porucha renálních funkcí

S opatrností je třeba podávat aciklovir pacientům s poruchou renálních funkcí. Je nutné udržovat přiměřenou hydrataci. Při léčbě infekcí varicella a herpes zoster se u pacientů s těžkou poruchou renální funkce (clearance kreatininu pod 10 ml/min) doporučuje upravit dávku na 800 mg dvakrát denně, tedy s intervalem podávání přibližně 12 hodin, a u pacientů se středně těžkou poruchou

funkce ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 10 až 25 ml/min) na 800 mg třikrát denně, podávaných v intervalu přibližně 8 hodin. 4.3 Kontraindikace Tablety obsahující aciklovir jsou kontraindikovány u pacientů, u kterých je známá přecitlivělost na aciklovir, nebo na valaciklovir, nebo na kteroukoliv jinou složku přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Podávání přípravku pacientům s poruchou renálních funkcí a starším pacientům: Aciklovir je vylučován cestou renální clearance, proto musí být u pacientů s poruchou renálních funkcí dávka snížena (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). U starších pacientů je třeba vzít v úvahu možnost snížení funkcí ledvin, proto by se měla u této skupiny pacientů dávka snížit. U obou skupin, a to u starších pacientů a pacientů se sníženou funkcí ledvin je zvýšené riziko vývoje neurologických nežádoucích účinků, a proto má být výskyt těchto nežádoucích účinků pečlivě sledován. U hlášených případů byly tyto reakce při ukončení léčby vesměs reverzibilní (viz Nežádoucí účinky). Hydratace: u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky acikloviru, je nutné udržovat přiměřenou hydrataci. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly pozorovány klinicky signifikantní lékové interakce. Aciclovir je primárně eliminován v nezměněném stavu močovými cestami, a to tubulární sekrecí. Některé přípravky podávané souběžně a jsou eliminované stejným mechanismem, mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci acicloviru. Probenecid a cimetidin zvyšují průměrný poločas a plochu pod křivkou plazmatické koncentrace systémově podávaného acikloviru a snižují renální clearanci acicloviru. Bylo prokázano, že při paralelním podávání přípravků dochází ke zvýšení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace systémově podávaného acikloviru a jeho inaktivních metabolitů mykofenolatmofetilu, imunosupresvního agens užívaného u transplantovaných pacientů. Avšak není zapotřebí dávkování upravovat pro rozsáhlý terapeutický index acicloviru. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Postmarketingový registr sledování těhotných žen dokumentuje výsledky užívání kterýchkoliv perorálních forem acikloviru. Tento registr ukázal, že u dětí, jejichž matky užívaly aciklovir, nedochází k nárustu výskytu vrozených vad ve srovnání s normální populací. Vyskytující se vrozené vady nebyly ani unikátní, ani nesledovaly určitý vzor, aby bylo možné najít společnou příčinu. Je třeba vždy zvážit poměr mezi potenciálním terapeutickým přínosem a možným rizikem pro plod.

Kojení Po perorálním podání dávky 200 mg acikloviru pětkrát denně byl aciklovir zjištěn v mateřském mléce v koncentracích, jež odpovídaly 0,6- až 4,1násobku plazmatických koncentrací. Tyto koncentrace by mohly pro kojence představovat dávky acikloviru až 0,3 mg/kg těl. hmotnosti/den, Zovirax se proto kojícím ženám podává pouze ve zdůvodněných případech. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Z farmakologie uvedeného léčiva ani nelze takový vliv odvodit, přesto je nutné při hodnocení schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje mít na mysli klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků acikloviru. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvenční kategorie přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům jsou jen odhadem, protože u mnoha účinků nejsou dostupná data pro výpočet jejich výskytu. Navíc se výskyt nežádoucích účinků může měnit v závislosti na indikaci. Následující ustálená označení byla použita ke klasifikaci nežádoucích účinků podle frekvence výskytu: velmi časté ≥1/10, časté ≥1/100 a <1/10, méně časté ≥1/1.000 a <1/100, vzácné ≥1/10.000 a <1/1.000, velmi vzácné <1/10.000. Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné:

anémie, leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému Vzácné:

anafylaxe

Psychiatrické poruchy Časté: Velmi vzácné:

bolest hlavy, závrať agitovanost, zmatenost, třes, ataxie, dysartrie, halucinace, psychotické příznaky, křeče, ospalost, encefalopatie, kóma

Výše zmíněné příznaky jsou obecně reverzibilní a obvykle jsou hlášeny u pacientů s poruchou jaterních funkcí, nebo s jinými predisponujícími faktory (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné:

dyspnoe

Gastrointestinální poruchy Časté:

nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné:

přechodné zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů

Velmi vzácné:

hepatitida a žloutenka

Poruchy kůže a podkoží Časté: Méně časté:

svědění, kopřivka (včetně reakce fotosenzibility) kopřivka, zrychlené vypadávání vlasů

Zrychlené vypadávání vlasů bylo spojováno s rozsáhlou různorodostí onemocnění a medikace. Přímá spojitost s léčbou aciklovirem je nepravděpodobná. Vzácné:

angioedém

Poruchy ledvin a močových cest Vzácné: Velmi vzácné:

zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu akutní renální insuficience

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté:

únava, horečka

4.9 Předávkování Příznaky Aciklovir se pouze částečně absorbuje v gastrointestinálním traktu. Po jednorázové dávce 20 g acicloviru nedošlo k vývoji toxických příznaků. Při opakovaném perorálním podání vysokých dávek acicloviru po dobu několika dnů došlo k vývoji gastrointestinálních projevů jako nevolnosti a zvracení, nebo neurologických příznaků jako bolesti hlavy a zmatenosti. Léčba Pacient musí být pravidelně sledován pro možný vznik toxických projevů. Hemodialýza významně zvyšuje vylučování acikloviru z krve, a protoby měla být použita při prvních příznacích předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina – virostatikum, ATC kód:. J05AB01. Mechanismus účinku Aciklovir je syntetický analog purinového nukleosidu s inhibičním účinkem in vitro a in vivo proti lidským herpetickým virům, a to včetně virů Herpes simplex (HSV) typu 1 a 2, viru Varicella zoster (VZV), viru Epstein-Barrové (EBV) a Cytomegaloviru (CMV). V buněčných kulturách vykazuje aciklovir největší antivirový účinek proti HSV-1 a dále (v sestupném pořadí účinku) proti HSV-2, VZV, EBV a CMV.

Inhibiční účinek acikloviru proti HSV-1, HSV-2, VZV, EBV a CMV je vysoce selektivní. Enzym tymidinkináza (TK) zdravých, neinfikovaných buněk nevyužívá aciklovir účinně jako substrát, proto je toxicita vůči savčím hostitelským buňkám nízká; avšak TK zakódovaná viry HSV, VZV a EBV přeměňuje aciklovir na aciklovir monofosfát, což je nukleosidový analog, který se dále přeměňuje na difosfát a nakonec buněčnými enzymy na trifosfát. Aciklovir trifosfát interferuje s polymerázou DNA viru a inhibuje replikaci DNA viru s výsledným ukončením řetězce po jeho inkorporaci do DNA viru.

Farmakodynamické vlastnosti

U jedinců s těžkou poruchou imunity může delší nebo opakovaná léčba aciklovirem vést k selekci virových kmenů s omezenou senzitivitou, které nemusí reagovat na pokračující léčbu aciklovirem. Většina klinicky izolovaných kmenů s omezenou senzitivitou vykazovala relativní nedostatek virové TK, byly však popsány i kmeny s pozměněnou TK nebo s polymerázou DNA viru. In vitro expozice izolovaných kmenů HSV acikloviru může také vést ke vzniku méně citlivých kmenů. Vztah mezi senzitivitou izolovaných kmenů HSV, stanovenou in vitro, a klinickou odpovědí na léčbu aciklovirem není jasný. Všichni pacienti by měli být upozorněni, aby se vyhnuli možnému přenosu viru, zvláště když jsou přítomné aktivní léze. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorbce Aciklovir se ze střeva vstřebává pouze částečně. Průměrné maximální plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu (Cmax) po dávkách 200 mg podávaných po 4 hodinách byly 3,1 µmol (0,7 µg/ml) a obdobné minimální koncentrace (Cmin) činily 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Odpovídající hodnoty Cmax po podání dávek 400 a 800 mg podávaných v intervalu 4 h byly 5,3 µmol (1,2 µg/ml) a 8 µmol (1,8 µg/ml), odpovídající hodnoty Cmin byly 2,7 µmol (0,6 µg/ml) a 4 µmol (0,9 µg/ml). Distribuce Koncentrace acikloviru v likvoru jsou přibližně 50 % odpovídajících plazmatických koncentrací. Vazba acikloviru na plazmatické proteiny je poměrně nízká (9 až 33 %) a lékové interakce vyvolané vytěsňováním z vazebných míst se nepředpokládají. Eliminace U dospělých činí konečný plazmatický poločas acikloviru po intravenózní aplikaci přibližně 2,9 hodiny. Většina látky se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami. Renální clearance acikloviru je podstatně vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje, že k vylučování léku ledvinami přispívá kromě glomerulární filtrace i tubulární sekrece. Jediným významným metabolitem acikloviru je 9-karboxymetoxy-metylguanin, který představuje přibližně 10 až 15 % podané látky získané z moči. Při podání acikloviru 1 hodinu po aplikaci 1 g probenecidu se konečný poločas prodlužuje o 18 % a plocha pod křivkou průběhu plazmatické koncentrace v čase se zvětšuje o 40 %.

U novorozenců (0 až 3 měsíce věku) léčených dávkami 10 mg/kg podávaných v parenterální infuzi v jednohodinových periodách každých 8 hodin byl konečný plazmatický poločas acikloviru 3,8 hodiny. Zvláštní skupiny pacientů Konečný plazmatický poločas acikloviru u těchto pacientů byl 3,8 hodiny. U starších osob celková clearance s rostoucím věkem klesá, a tedy klesá i clearance endogenního kreatininu, i když změna konečného plazmatického poločasu acikloviru je malá. U pacientů s chronickým selháním funkce ledvin dosahoval průměrný konečný poločas acikloviru hodnoty 19,5 hodiny. Průměrný poločas acikloviru během hemodialýzy byl 5,7 hodiny. Plazmatické koncentrace acikloviru klesly během dialýzy přibližně o 60 %. Klinické studie neprokázaly zjevné změny farmakokinetického chování acikloviru nebo zidovudinu poté, co byly obě látky podávány společně pacientům infikovaným virem HIV. Klinické studie Nejsou dostupné informace týkající se účinku perorální formy acikloviru nebo acikloviru ve formě i.v. infuzí na fertilitu žen. V klinické studii u 20 mužů s normálním počtem spermií užívajících perorálně aciklovir v dávce až 1 g denně po dobu až šesti měsíců se neprokázal žádný signifikantní účinek na počet spermií, jejich morfologii, ani na jejich motilitu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Mutagenita

Výsledky in vitro a in vivo testů mutagenity ukazují, že aciklovir u člověka nezpůsobuje genetické změny.

Karcinogenita

Výzkum prováděný u myší a u potkanů neprokázal karcinogenitu acikloviru.

Fertilita Vysoce reverzibilní nežádoucí účinky na spermatogenezi související s celkovou toxicitou byly u potkanů a psů popsány pouze při dávkách acikloviru vysoce překračujících terapeuticky používané dávky. Dvougenerační studie na myších neprokázaly žádný vliv perorálně podávaného acikloviru na fertilitu.

Teratogenita U potkanů, králíků ani u myší neměl aciklovir žádné embryotoxické ani teratogenní účinky v mezinárodně přijatých standardních testech. V nestandardním testu na potkanech se vyskytly fetální abnormality, avšak jenom jako následek vysokých subkutánních dávek vedoucích ke známkám toxicity u matek. Klinický význam těchto pozorování není jistý.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy (u síly 200 mg) Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu Povidon

Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení

1) Blistr PVC/Al, příbalová informace umístěná v krabičce. 2) Blistr PVC/Al, příbalová informace umístěná na krabičce.

Velikost balení: 25 x 200 mg, 70 x 400 mg, 35 x 800 mg. 6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ The Wellcome Foundation Ltd., 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSL A Zovirax 200 mg : 42/133/86-A/C Zovirax 400 mg : 42/133/86-B/C Zovirax 800 mg : 42/133/86-C/C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Zovirax 200 mg : 24.4. 1986/ 21.11. 2007 Zovirax 400 mg : 20.2. 1991/ 21.11. 2007 Zovirax 800 mg : 7.7. 1993/ 21.11. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 6.12.2012

1

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL KRABIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zovirax 200 mg tablety Aciclovirum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: aciclovirum, 200 mg v jedné tabletě. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy. Podrobný seznam pomocných látek naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

25 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte podle pokynů lékaře. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 8.

POUŽITELNOST

EXP {MM/RRRR} 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním vnitřním obalu. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: The Wellcome Foundation Ltd. Brentford Middlesex Velká Británie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Registrační číslo: 42/133/86-A/C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zovirax 200 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU VNITŘNÍ OBAL – BLISTR – standardní text

Zovirax 200 mg Aciclovirum GlaxoSmithKline EXP LOT

4

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL KRABIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zovirax 400 mg tablety Aciclovirum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: aciclovirum, 400 mg v jedné tabletě. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Podrobný seznam pomocných látek naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

70 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte podle pokynů lékaře. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 8.

POUŽITELNOST

EXP {MM/RRRR} 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním vnitřním obalu. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

5

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: The Wellcome Foundation Ltd. Brentford Middlesex Velká Británie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Registrační číslo: 42/133/86-B/C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zovirax 400 mg

6

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU VNITŘNÍ OBAL – BLISTR – standardní text

Zovirax 400 mg Aciclovirum GlaxoSmithKline EXP LOT

7

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL KRABIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zovirax 800 mg tablety Aciclovirum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: aciclovirum, 800 mg v jedné tabletě. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Podrobný seznam pomocných látek naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

35 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte podle pokynů lékaře. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 8.

POUŽITELNOST

EXP {MM/RRRR} 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním vnitřním obalu. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

8

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: The Wellcome Foundation Ltd. Brentford Middlesex Velká Británie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Registrační číslo: 42/133/86-C/C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zovirax 800 mg

9

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU VNITŘNÍ OBAL – BLISTR – standardní text

Zovirax 800 mg Aciclovirum GlaxoSmithKline EXP LOT