Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49726/2012 a příloha k sp.zn. sukls246168/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ZOPRIDOXIN 5 mg

ZOPRIDOXIN 10 mg

ZOPRIDOXIN 15 mg

ZOPRIDOXIN 20 mg

tablety dispergovatelné v ústech

olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Zopridoxin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zopridoxin užívat

3.

Jak se přípravek Zopridoxin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Zopridoxin uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ZOPRIDOXIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Zopridoxin patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika.

Zopridoxin se používá k léčbě schizofrenie, což je nemoc, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo cítíte věci, které nejsou přítomny, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a následující uzavření se. Lidé trpící schizofrenií se rovněž mohou cítit sklíčeně, úzkostně nebo v napětí.

Zopridoxin se také používá k léčbě manických epizod, stavu, jehož příznaky jsou pocit povznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než obvykle, překotná řeč a myšlenky a někdy výrazná podrážděnost. Je také stabilizátorem nálady, který zabraňuje znovuobjevení zneschopňujících extrémů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které jsou spojené s bipolární poruchou (manio-depresivní onemocnění).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ZOPRIDOXIN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Zopridoxin

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku přípravku

Zopridoxin. Alergická reakce (reakce z přecitlivělosti) se projeví jako vyrážka, svědění, opuchlý obličej, oteklé rty nebo dušnost. Dojde-li u Vás k takovému stavu, oznamte to svému lékaři.

- jestliže Vám byly diagnostikovány oční problémy, jako je určitý typ glaukomu (zvýšený tlak v

oku).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zopridoxin je zapotřebí

- Léky tohoto typu mohou způsobovat mimovolní pohyby obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po

podání přípravku Zopridoxin, oznamte to svému lékaři.

- Velmi zřídka mohou léky tohoto typu způsobovat horečku, zrychlené dýchání, pocení, svalovou

ztuhlost a otupělost nebo ospalost. Dojde-li k tomu, oznamte to ihned svému lékaři.

- Pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny vyskytly potíže s krevními sraženinami. Užívání

podobných přípravků, jako je tento, je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.

- U pacientů užívajících olanzapin bylo pozorováno přibývání na váze. Vy i Vás lékař musíte svou

váhu pravidelně kontrolovat.

- U pacientů užívajících olanzapin byla zjištěna vysoká hladina cukru a zvýšené hladiny tuků v krvi

(triglyceridy a cholesterol). Váš lékař má kontrolovat hladinu cukru a určitých tuků před zahájením léčby přípravkem Zopridoxin i v jejím průběhu.

- Užití přípravku Zopridoxin u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít

vážné nežádoucí účinky.

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve svému lékaři.

- cukrovka

- srdeční onemocnění

- onemocnění jater nebo ledvin

- Parkinsonova nemoc

- padoucnice (epilepsie)

- potíže s prostatou

- střevní neprůchodnost (paralytický ileus)

- onemocnění krve

- mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky mrtvice)

Pokud trpíte demencí a prodělal/a jste někdy v minulosti mozkovou mrtvici nebo malou mozkovou příhodu, sdělte to prosím Vy nebo Váš pečovatel/příbuzný Vašemu lékaři.

Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak.

Přípravek Zopridoxin není určen pacientům do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Během léčby přípravkem Zopridoxin užívejte jiné léky pouze se souhlasem Vašeho lékaře. Současné užívání přípravku Zopridoxin s léky proti depresi, úzkosti, nebo s takovými, které Vám pomáhají spát (trankvilizéry), může způsobovat ospalost.

Užíváte-li fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum), měl(a) byste o tom informovat svého lékaře, protože může být nutné změnit dávky přípravku Zopridoxin.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li léky na Parkinsonovu nemoc.

Užívání přípravku Zopridoxin s jídlem a pitím

Během léčby přípravkem Zopridoxin nepijte žádný alkohol, protože kombinace přípravku Zopridoxin s alkoholem může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojení

V případě těhotenství nebo podezření na těhotenství informujte co nejdříve lékaře. Během těhotenství přípravek neužívejte, pokud jste se o tom neporadila s lékařem. U novorozenců, jejichž matky užívaly Zopridoxin v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře. Tento lék by Vám neměl být podáván, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Zopridoxin může dostat do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Léčba přípravkem Zopridoxin může způsobovat pocit ospalosti. V tomto případě neřiďte motorová vozidla, neobsluhujte stroje a řekněte to svému lékaři.

Důležité informace o některých složkách přípravku Zopridoxin

Přípravek Zopridoxin obsahuje zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Jestliže Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, sdělte to svému lékaři dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ZOPRIDOXIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Zopridoxin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař určí, kolik tablet dispergovatelných v ústech máte užívat a jak dlouho. Denní dávka přípravku Zopridoxin se pohybuje mezi 5 a 20 mg. Objeví-li se znovu příznaky nemoci, kontaktujte svého lékaře, ale nepřestaňte s užíváním přípravku Zopridoxin, pokud tak lékař nerozhodne.

Přípravek Zopridoxin byste měl(a) užívat jednou denně dle rady svého lékaře. Pokuste se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda během jídla či nalačno. Tablety přípravku Zopridoxin jsou určeny k podání ústy.

Tablety přípravku Zopridoxin se snadno lámou, proto s nimi zacházejte opatrně. Tablet se nedotýkejte vlhkýma rukama, mohou se tím snadno porušit.

1. Opatrně odloupněte zadní fólii blistru.

2. Tabletu jemně vytlačte ven.

3. Tabletu si vložte do úst. Rozpustí se přímo v ústech, takže ji můžete snadno spolknout.

Tabletu můžete rovněž vhodit do sklenice plné vody, pomerančového nebo jablečného džusu, mléka nebo kávy a zamíchat. U některých nápojů může dojít ke změně barvy nebo k zakalení. Nápoj ihned vypijte.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Zopridoxin, než jste měl(a)

U pacientů, kteří užili větší množství přípravku Zopridoxin než měli, se projevily následující příznaky: zrychlení srdečního tepu, rozčilení/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé pohyby (zvláště tváře nebo jazyka) a snížená úroveň vědomí. Další známky mohou být: náhlá zmatenost, křeče (epileptické), kóma, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti, zpomalení dýchání, aspirace (vdechnutí např. potravy nebo tekutiny), vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Kontaktujte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři balení přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Zopridoxin

Vezměte si tablety ihned, jakmile si vzpomenete. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Zopridoxin

Nepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Zopridoxin užíval/a tak dlouho, jak určil váš lékař.

Pokud ukončíte užívání přípravku Zopridoxin náhle, mohou se u vás objevit příznaky, jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař vám může navrhnout před ukončením léčby snižovat dávku postupně.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zopridoxin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 pacienta z 10

- Nárůst tělesné hmotnosti

- Nespavost

- Zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krvi

Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100

- Změny hladin některých krvinek a tuků v krvi

- Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči

- Pocit zvýšeného hladu

- Závrať

- Neklid

- Třes

- Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí)

- Problémy s řečí

- Neobvyklé pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka)

- Zácpa

- Sucho v ústech

- Vyrážka

- Slabost

- Silná únava

- Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou

- Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s

pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.

- Sexuální poruchy, jako např. snížená pohlavní touha u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.

Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

- Pomalá srdeční činnost

- Přecitlivělost na sluneční světlo

- Neschopnost udržet moč

- Padání vlasů

- Vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu

- Změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení prsů

- Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnující otok, bolest a zarudnutí

dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nelze z dostupných údajů určit

- Alergická reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka)

- Cukrovka nebo zhoršení cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi nebo moči) nebo

bezvědomím

- Snížení normální tělesné teploty

- Epileptické záchvaty, obvykle spojené s předchozím výskytem epilepsie

- Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a ospalosti či spavosti.

- Křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí

- Abnormální srdeční rytmus

- Náhlé nevysvětlitelné úmrtí

- Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost

- Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí

- Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu

- Potíže při močení

- Prodloužená a/nebo bolestivá erekce

Během užívání přípravku Zopridoxin se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou může Zopridoxin zhoršovat její příznaky.

Užívání léků tohoto typu po delší dobu zřídka vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání či nepravidelnost menstruačního cyklu. V případě přetrvávání těchto účinků oznamte to svému lékaři. Velmi zřídka se u dětí narozených matkám, které užívaly přípravek Zopridoxin ve třetí třetině těhotenství, objevil třes, ospalost nebo netečnost.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ZOPRIDOXIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek Zopridoxin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“ na blistru za „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužitelné léčivo vraťte prosím do lékárny. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ZOPRIDOXIN obsahuje

- Zopridoxin 5 mg, tablety dispergovatelné v ústech: Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta

obsahuje olanzapinum 5 mg.

- Zopridoxin 10 mg, tablety dispergovatelné v ústech: Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta

obsahuje olanzapinum 10 mg.

- Zopridoxin 15 mg, tablety dispergovatelné v ústech: Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta

obsahuje olanzapinum 15 mg.

- Zopridoxin 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech: Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta

obsahuje olanzapinum 20 mg.

- Všechny síly obsahují následující pomocné látky: uhličitan vápenatý, předbobtnalý kukuřičný

škrob a kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, krospovidon, aspartam (E951) a magnesium-stearát.

Jak přípravek Zopridoxin vypadá a co obsahuje toto balení

5 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 6,4 mm s vyražením ‘5’ na jedné straně.

10 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 9,1 mm s vyražením ‘10’ na jedné straně.

15 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 10,4 mm s vyražením ‘15’ na jedné straně.

20 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 12,1 mm s vyražením ‘20’ na jedné straně.

Všechny síly jsou dostupné v krabičce po 28 tabletách dispergovatelných v ústech.

Držitel rozhodnutí o registraci

Valeant Czech Pharma s.r.o., Truhlářská 1104/13, 1103/15, 110 00 Praha 1, Česká republika

Výrobce

Genepharm S.A., 18 Km Marathon Avenue, 15351 Pallini - Athény, Řecko

ICN POLFA Rzeszów S.A., Rzeszów, Polsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Bulharsko

Zopridoxin 5 mgТаблетки, диспергиращи се в устата

Česká republika

Zopridoxin 5 mg

Maďarsko

Zopridoxin 5 mg Szájban diszpergálódó tabletták

Polsko

Zopridoxin

Slovenská republika

Zopridoxin 5 mg

Švédsko

Zopridoxin 5 mg Munsönderfallande tabletter

Bulharsko

Zopridoxin 10 mgТаблетки, диспергиращи се в устата

Česká republika

Zopridoxin 10 mg

Maďarsko

Zopridoxin 10 mg Szájban diszpergálódó tabletták

Polsko

Zopridoxin

Slovenská republika

Zopridoxin 10 mg

Švédsko

Zopridoxin 10 mg Munsönderfallande tabletter

Bulharsko

Zopridoxin 15 mgТаблетки, диспергиращи се в устата

Česká republika

Zopridoxin 15 mg

Maďarsko

Zopridoxin 15 mg Szájban diszpergálódó tabletták

Polsko

Zopridoxin

Slovenská republika

Zopridoxin 15 mg

Švédsko

Zopridoxin 15 mg Munsönderfallande tabletter

Bulharsko

Zopridoxin 20 mgТаблетки, диспергиращи се в устата

Česká republika

Zopridoxin 20 mg

Maďarsko

Zopridoxin 20 mg Szájban diszpergálódó tabletták

Polsko

Zopridoxin

Slovenská republika

Zopridoxin 20 mg

Švédsko

Zopridoxin 20 mg Munsönderfallande tabletter

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 17.4.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49726/2012 a příloha k sp.zn. sukls246168/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZOPRIDOXIN 5 mg

ZOPRIDOXIN 10 mg

ZOPRIDOXIN 15 mg

ZOPRIDOXIN 20 mg

tablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zopridoxin 5 mg:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg.

Pomocné látky:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje:

94,18 mg monohydrátu laktózy,

1,25 mg aspartamu.

Zopridoxin 10 mg:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 10 mg.

Pomocné látky:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje:

188,37 mg monohydrátu laktózy,

2,50 mg aspartamu.

Zopridoxin 15 mg:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 15 mg.

Pomocné látky:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje:

282,56 mg monohydrátu laktózy,

3,75 mg aspartamu.

Zopridoxin 20 mg:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 20 mg.

Pomocné látky:

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje:

376,75 mg monohydrátu laktózy,

5 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech

5 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 6,4 mm s vyražením ‘5’ na jedné straně.

10 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 9,1 mm s vyražením ‘10’ na jedné straně.

15 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 10,4 mm s vyražením ‘15’ na jedné straně.

20 mg: Žluté až světle žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru přibližně 12,1 mm s vyražením ‘20’ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Dospělí

Olanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří na začátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikován k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých byla léčba manické epizody olanzapinem účinná (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí

Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce při monoterapii nebo 10 mg denně při kombinované terapii (viz bod 5.1).

Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence podáváním stejné dávky. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla pokračovat (dávkou optimalizovanou podle potřeby) společně s klinicky indikovanou přídatnou léčbou příznaků poruch nálady.

Během léčby schizofrenie, manické epizody i při prevenci recidivy bipolární poruchy lze denní dávku dále přizpůsobit na základě individuálního klinického stavu pacienta, a to v rozmezí 5-20 mg/den. Zvýšení dávky na dávku vyšší, než je doporučená úvodní dávka, je vhodné pouze po odpovídajícím opětovném klinickém vyšetření a nemělo by se zpravidla provádět v intervalech kratších než 24 hodin.

Olanzapin se může podávat bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu se má zvážit postupné snižování dávky.

Zopridoxin, tabletu dispergovatelnou v ústech je třeba vložit do úst, kde se slinami rychle disperguje a dá se snadno spolknout. Odstranit neporušenou dispergovatelnou tabletu z úst je obtížné. Jelikož jsou dispergovatelné tablety velmi křehké, je třeba je užít ihned po otevření blistru. Rovněž je možné je bezprostředně před použitím rozpustit ve sklenici vody nebo jiném vhodném nápoji (pomerančový nebo jablečný džus, mléko nebo káva).

Pediatrická populace

Podávání olanzapinu dětem a mladistvým do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u dospívajících pacientů byly ve srovnání se studiemi u dospělých hlášeny vyšší hodnoty přibývání na váze a vyšší hodnoty hladin lipidů a prolaktinu (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacienti

U pacientů starších 65 let není obvykle nutná nižší počáteční dávka (5 mg/den), v odůvodněných případech však měla by být zvážena (viz bod 4.4).

Poškození ledvin a/nebo jater

U těchto pacientů je vhodné zvážit nižší počáteční dávku (5 mg). V případě středně těžkého poškození jater (cirhóza, Child-Pugh třída A nebo B) by měla být počáteční dávka 5 mg a měla být zvyšována opatrně.

Pohlaví

Ženám ve srovnání s muži není obvykle třeba upravovat počáteční dávku ani rozmezí dávky.

Kuřáci

Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není obvykle třeba upravovat počáteční dávku ani rozmezí dávky.

Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus (ženské pohlaví, vyšší věk, nekuřák), by se mělo zvážit snížení počáteční dávky. Zvyšování dávek, pokud je indikováno, by mělo být opatrné.

Pokud je pokládáno za nezbytné zvýšení dávky o 2,5 mg, je třeba použít potahované tablety olanzapinu. (Viz bod 4.5 a 5.2).

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Pacienti se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a/nebo poruchy chování souvisejících s demencí

Olanzapin není schválen k léčbě psychózy a/nebo poruch chování souvisejících s demencí a z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod se podávání u této skupiny pacientů nedoporučuje. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6-12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% vs. 1,5%). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, s aspirací nebo bez) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus, tranzitorní ischemická ataka), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3% vs. 0,4%). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární/smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba

Použití olanzapinu k léčbě psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8) a zároveň nebyl olanzapin v léčbě psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli být pacienti na začátku studie stabilní při podávání nejnižší účinné dávky antiparkinsonika (dopaminový agonista). Toto antiparkinsonikum jim bylo podáváno ve stejné dávce po celou zbývající dobu studie. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita (nepravidelný pulz nebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky ukazující na NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických příznaků NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

Hyperglykémie a diabetes

Zřídka byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj či exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby se doporučuje příslušné klinické monitorování, např. stanovení hladiny glukózy na počátku, po 12 týdnech léčby olanapinem a poté v ročních intervalech. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně přípravku Zopridoxin tablety dispergovatelné v ústech, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost). Pacienti s diabetem nebo s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, například na počátku, po 4, 8 a 12 týdnech léčby olanzapinem a poté každých čtvrt roku.

Změny hladin lipidů

V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Poruchy hladin lipidů by měly být léčeny podle klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně přípravku Zopridoxin tablety dispergovatelné v ústech, by měly být v souladu s platnými pravidly pro antipsychotickou léčbu pravidelně kontrolovány hladiny lipidů, například na počátku, po 12 týdnech léčby olanzapinem a poté každých 5 let. .

Anticholinergní aktivita

Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů

s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkce

Často, zvláště na počátku léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz, alanin aminotransferázy (ALT) a aspartát aminotransferázy (AST). U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

Neutropenie

Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní dřeně/polékových toxických účinků na kostní dřeň, nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčby

Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi zřídka (<0,01%) hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT interval

V klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc intervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥500 millisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1% až 1%), bez signifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatních antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s lékem prodlužujícím QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, s městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Tromboembolismus

Časová souvislost mezi léčbou olanzapinem a žilním tromboembolismem byla hlášena méně často (≥ 0,1% až < 1%) . Kauzální vztah mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyl stanoven. Protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory pro žilní tromboembolismus, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE, např. imobilizaci pacientů, a vykonat preventivní opatření.

Celková CNS aktivita

Vzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Epileptické záchvaty

Olanzapin by se měl používat opatrně u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze, anebo u těch, kteří mají k těmto záchvatům dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly epileptické záchvaty hlášeny zřídka. Ve většině těchto případů byly hlášeny epileptické záchvaty v anamnéze či rizikové faktory k jejich vzniku.

Tardivní dyskineze

V ročních nebo kratších srovnávacích studiích bylo podávání olanzapinu statisticky významně méně často spojeno s náhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá. Proto by se u pacienta léčeného olanzapinem, u něhož se objeví symptomy tardivní dyskineze, mělo

zvážit snížení dávky anebo přerušení léčby. Tyto symptomy se mohou po přerušení léčby přechodně zhoršit nebo znovu objevit.

Posturální hypotenze

V klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let se, stejně jako u ostatních antipsychotik, doporučuje pravidelné měření krevního tlaku.

Náhlá srdeční smrt

V postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali antipsychotika. V této studii bylo při užívání olanzapinu toto riziko srovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik spojených do jedné souhrnné analýzy.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená u pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledky spojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámy (viz body 4.8 a 5.1).

Fenylalanin

Zopridoxin obsahuje aspartam, který je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.

Laktóza

Zopridoxin obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu

Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které tento izoenzym specificky indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2

Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení jeho koncentrace. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné, zvýšení clearance olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování. V nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2

Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně inhibuje metabolizmus olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žen nekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení AUC olanzapinu bylo 52% u žen a 108% u mužů. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba zvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba zvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnosti

Aktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by se mělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem

Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i studie in vivo, které neprokázaly inhibici

metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně CYP2D6 cestu metabolizace), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení současného podávaní s olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná aktivita CNS

Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky, které působí tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků k léčbě Parkinsonovy choroby a demence se nedoporučuje (viz bod 4.4).

QTc interval

Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterých je známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné dostatečné a kontrolované studie u těhotných žen. Pacientky by měly být poučeny o nutnosti informovat lékaře o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Kvůli nedostatku zkušeností by však měl být olanzapin v těhotenství podáván pouze tehdy, pokud jeho prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Zopridoxin), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení

Ve studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozice dítěte (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8% dávky olanzapinu podaného matce (mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Protože olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení motorových vozidel.

4.8

Nežádoucí účinky

Dospělí

Nejčastěji hlášenými (pozorovanými u ≥ 1% pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, nárůst tělesné hmotnosti, eozinofilie, zvýšené hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závrať, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky,

přechodné asymtpomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka, asténie, únava a otok.

Následující tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ze spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% až < 10%), méně časté (≥ 0,1% až <1%), vzácné (≥ 0,01% až < 0,1%), velmi vzácné (< 0,01%) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie

Leukopenie

Neutropenie

Thrombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Nárůst tělesné hmotnosti1

Zvýšené hladiny cholesterolu2,3 Zvýšené hladiny glukózy4 Zvýšené hladiny triglyceridů2,5 Glukosurie Zvýšená chuť k jídlu

Rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.4) Hypotermie

Poruchy nervového systému

Ospalost

Závratě

Akatizie6

Parkinsonismus6

Dyskineze6

Epileptické záchvaty, kdy ve většině případů byly hlášeny epileptické záchvaty v anamnéze či rizikové faktory pro vznik těchto záchvatů Neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4) Dystonie (včetně okulogyrické krize)

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Tardivní dyskineze

Příznaky z vysazení7

Srdeční poruchy

Bradykardie

Prodloužení QTc intervalu (viz bod 4.4)

Ventrikulární tachykardie/fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze Thromboembolismus

(včetně pulmonální embolie a hluboké žilní trombózy) (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Mírné, přechodné anticholinergní účinky včetně konstipace a suché ústní sliznice.

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné, asymptomatické zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz (ALT, AST) obzvlášť na počátku léčby (viz bod 4.4)

Hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Fotosensitivní reakce

Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Inkontinence moči

Retardace startu močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Astenie

Únava

Otok

Vyšetření

Zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu8

Vysoká hladina kreatinfosfokinázy

Zvýšená hodnota celkového bilirubinu

Zvýšená hodnota alkalické fosfatázy

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6.)

1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi dle BMI (Body Mass Index). Při krátkodobé léčbě (medián trvání 47 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7% velmi časté (22,2%), o ≥ 15% časté (4,2%) a o ≥ 25% bylo méně časté (0,8%). Při dlouhodobém užívání (nejméně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, o ≥ 15% a o ≥25% velmi časté (64,4%, 31,7%, resp. 12,3%). 2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby. 3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥5,17 - < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté. 4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté. 5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26 mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26mmol/l) byly velmi časté. 6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze

není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní extrapyramidové příznaky méně často. 7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení. 8V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí. Obecně vzato byly u pacientů léčených olanzapinem potencionálně související klinické projevy týkající se prsů a menstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie/zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) byly pozorovány často.

Dlouhodobé užívání (nejméně 48 týdnů)

Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky, jako klinicky významný vzestup tělesné hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů, se v průběhu času zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se zvláštních populací

V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích účinků ve srovnání s placebem (viz také 4.4). Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou indukovanou podáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů s bipolární poruchou měla léčba valproátem v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% výskyt neutropenie. Potenciálně přispívajícím faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu ( 10%) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o 7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (až 12 týdnů) k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7% u 39,9% pacientů.

Děti a dospívající

Olanzapin není určen k léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických hodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené častěji u dospívajících pacientů (ve věku 13-17 let) oproti dospělým pacientům nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Zdá se, že klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7%) se u dospívajících pacientů ve srovnání s dospělou populací vyskytuje častěji. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících pacientů, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) ve srovnání s krátkodobým užíváním.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% až < 10%).

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté: Zvýšení tělesné hmotnosti9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu.

Časté: Zvýšené hladiny cholesterolu11

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Sedace (včetně: hypersomnie, letargie, ospalosti).

Gastrointestinální poruchy

Časté: Sucho v ústech.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz (ALT/AST; viz bod 4.4).

Vyšetření

Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických hladin prolaktinu12.

9Při krátkodobé léčbě (medián trvání 22 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% velmi časté (40,6%), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% bylo časté (7,1%) a zvýšení o ≥ 25% bylo časté (2,5%). Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo k nárůstu tělesné hmotnosti u 89,4% o ≥ 7%, u 55,3% o ≥ 15% a u 29,1% o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti. 10 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (<1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,016 mmol/l < 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l). 11 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z normálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté. 12Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů. 4.9

Předávkování

Známky a příznaky

Mezi velmi časté příznaky předávkování (výskyt >10%) patří tachykardie, agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii (< 2% případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale bylo rovněž popsáno přežití po akutním předávkování dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba předávkování

Neexistuje žádné specifické antidotum olanzapinu. Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání

aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, včetně léčby hypotenze, cirkulačního kolapsu a podpory funkce dýchání. Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná beta-sympatomimetika, protože stimulace beta adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diazepiny, oxazepiny a thiazepiny, ATC kód: N05AH03

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazoval olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) pro serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory (M1-

M5), α1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázaly

antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorům

než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studie

ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, t.j. v předpovědném testu motorických nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesiluje odpověď v “anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíc SPECT

(Single Photen Emission Computed Tomography) zobrazovací studie odhalila, že obsazenost striatálních D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u

pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.

Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a dvou ze tří srovnávacích studií s aktivním komparátorem s více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení, a to jak u negativních, tak i pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií, shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů (výchozí hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále deprese) prokázala analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení (p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a heminatrium-valproát (divalproex). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů.

Ve 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči placebu v primárním cílovém parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.

Olanzapin ve srovnání s placebem také vykázal statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak mánie, tak deprese.

Ve druhé 12měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebo lithia, byl olanzapin v primárním cílovém parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní vůči lithiu (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p=0,055).

V 18měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli stabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyla dlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významně superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populace

Zkušenosti s podáváním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na krátkodobá data účinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnující výsledky u méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg na počátku léčby až do dávky 20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin celkového cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících vyšší než u dospělých. Nejsou k dispozici údaje o přetrvávání účinku a existují rovněž pouze omezené údaje o dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5 až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Olanzapin se metabolizuje v játrech konjugací a oxidací. Hlavním cirkulujícím metabolitem je 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená parentním olanzapinem. Po perorálním podání se průměrný terminální eliminační poločas olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví.

U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl v porovnání se zdravými jedinci pod 65 let průměrný eliminační poločas prodloužen (51,8 h versus 33,8 h) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h). Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován žádný zvláštní výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný eliminační poločas poněkud prodloužen (36,7 versus 32,3 h) a clearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto vykazuje olanzapin (5-20 mg) srovnatelný bezpečnostní profil u žen (n=467) jako u mužů (n=869).

Renální insuficience u nemocných (clearance kreatininu <10 ml/min) nezpůsobovala ve srovnání se zdravými jedinci významný rozdíl v poločase eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus 25,0 l/h). Studie rovnováhy ukázala, že přibližně 57% radioaktivně značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.

U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný eliminační poločas prodloužen (48,8 h versus 39,3 h) a clearance byla snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (14,1 l/h versus 18 l/h). U nekuřáků oproti kuřákům (ženy i muži) byl průměrný eliminační poločas prodloužen (38,6 v. 30,4 h) a clearance snížena (18,6 v. 27,7 l/h).

Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u nekuřáků oproti kuřákům. Nicméně závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování olanzapinu je malá v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Z klinické studie mezi bělochy, Japonci a Číňany nebyly popsány žádné rozdíly farmakokinetických parametrů.

Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý α1-glykoprotein. Pediatrická populace

Dospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)

Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku: hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený puls, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky pak částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání

Ve studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se jako hlavní účinky ukázaly deprese CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita

U všech druhů byly pozorovány účinky na hematologické parametry včetně na dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl dokázán hematotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinem [plocha pod křivkou] je 12-15krát vyšší než dostává člověk - 12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nežádoucí účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita

Olanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců ovlivnila sedace páření. Estrální cykly byly ovlivněny dávkou 1,1 mg/kg (což je 3násobek maximální dávky pro člověka). Reprodukční parametry byly u potkanů ovlivněny dávkou 3 mg/kg (což je 9násobek maximální dávky pro člověka). U potomků potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorováno opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivity.

Mutagenita

Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

Kancerogenita

Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Uhličitan vápenatý

Předbobtnalý kukuřičný škrob

Kukuřičný škrob

Monohydrát laktózy

Krospovidon typ A

Aspartam (E951)

Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Odlupovací Al/Al-papír blistr s 28 tabletami dispergovatelnými v ústech.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15

110 00 Praha 1

Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

ZOPRIDOXIN 5 mg: 68/799/11-C

ZOPRIDOXIN 10 mg: 68/800/11-C

ZOPRIDOXIN 15 mg: 68/801/11-C

ZOPRIDOXIN 20 mg: 68/802/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.12.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

17.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ZOPRIDOXIN 5 MG ZOPRIDOXIN 10 MG ZOPRIDOXIN 15 MG ZOPRIDOXIN 20 MG tablety dispergovatelné v ústech olanzapinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 10 mg. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 15 mg. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 20 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy a aspartam (E951). Pro

další údaje čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech. 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v

původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o.

Truhlářská 1104/13, 1103/15

110 00 Praha 1

Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: ZOPRIDOXIN 5 mg:

68/799/11-C

ZOPRIDOXIN 10 mg:

68/800/11-C

ZOPRIDOXIN 15 mg:

68/801/11-C

ZOPRIDOXIN 20 mg:

68/802/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

zopridoxin 5 mg zopridoxin 10 mg zopridoxin 15 mg zopridoxin 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD

ĚNÉ NA BLISTRECH

Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ZOPRIDOXIN 5 MG ZOPRIDOXIN 10 MG ZOPRIDOXIN 15 MG ZOPRIDOXIN 20 MG tablety dispergovatelné v ústech olanzapinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valeant Czech Pharma s.r.o. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5.

JINÉ