Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls125276/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ZOMACTON 4 mg

prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

(Somatropinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Zomacton 4 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zomacton 4 mg používat

3.

Jak se Zomacton 4 mg používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Zomacton 4 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE Zomacton 4 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Zomacton 4 mg obsahuje léčivou látku somatropin, který je znám jako lidský růstový hormon a který se získává z geneticky upravených kmenů Escherichia coli .

Zomacton 4 mg je určen pro dlouhodobou léčbu dětí:a) s poruchou růstu v důsledku neodpovídajícího výdeje růstového hormonu b) u dívek s Turnerovým syndromem.

U dospělých je určen k léčbě nedostatku růstového hormonu :a) při nedostatku zjištěném již v dětství. V tomto případě by měl být pacient znovu vyšetřen a deficit

růstového hormonu by měl být potvrzen dvěma různými dynamickými stimulačními testy.

b) při nedostatku růstového hormonu vzniklého v dospělosti při známém hypotalamo-hypofyzárním

onemocnění, kde je prokázán deficit dalšího, s onemocněním souvisejícího hormonu, kromě prolaktinu. Deficit by měl být prokázán dvěma různými dynamickými stimulačními testy, které by měly být prováděny až po zahájení adekvátní substituce v ostatních deficitních osách.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Zomacton 4 mg POUŽÍVAT

Nepoužívejte Zomacton 4 mg:-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku Zomacton 4 mg

-

k podpoře růstu, jestliže byl již růst ukončen (uzavřené růstové štěrbiny)

-

jestliže trpíte nádorovým onemocněním v akutním stadiu, protože nelze vyloučit jeho povzbudivý vliv na nádorový růst.

-

během následujících stavů: kriticky nemocní pacienti, postižení komplikacemi vedoucími k operacím srdce, břišním operacím, častým náhodným zraněním, k akutním respiračním poruchám apod.

-

u novorozenců a nedonošených dětí, protože rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol.

-

během těhotenství a kojení

-

u dětí s chronickým onemocněním ledvin při transplantaci ledvin.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zomacton 4 mg je zapotřebí

-

Léčbu přípravkem Zomacton 4 mg by měli zahájit a monitorovat lékaři, kteří mají zkušenosti v léčbě pacientů s nedostatkem růstového hormonu.

-

Zomacton 4 mg může způsobit toxickou reakci a alergickou reakci u kojenců a dětí do 3 let věku, protože rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol a nesmí se proto podávat novorozencům a nedonošeným dětem.

-

Přípravkem Zomacton by neměli být léčení pacienti se syndromem Prader - Willi, s výjimkou případů, kdy je u nich také prokázán nedostatek růstového hormonu.

-

Jestliže se ve Vaší rodině vyskytuje cukrovka (diabtes mellitus) bude Vám lékař pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi. Jestliže máte cukrovku (diabetes mellitus) Vaše léčba si vyžádá důslednou kontrolu glukózy v krvi a lékař Vám možná bude muset upravit dávku inzulínu tak, aby byla zachována optimální hladina cukru v krvi (glykémie)

-

Jestliže je nedostatek růstového hormonu způsoben nitrolebním (mozkovým) postižením, bude Vás lékař velmi často vyšetřovat vzhledem k možnému v vývoji tohoto postižení.

-

Při léčbě růstovým hormonem se může objevit dosud skrytá hypofunkce (snížená činnost) štítné žlázy. Nedostatečná léčba této hypofunkce může vést k tomu, že současná léčba růstovým hormonem je neúspěšná. Proto je nutné během léčby kontrolovat funkci štítné žlázy.

-

Jestliže jste dříve měli zhoubné onemocnění, budete pravidelně sledováni, zda-li nedošlo k návratu zhoubného onemocnění.

-

V případě silné nebo opakující se bolesti hlavy, poruchy vidění, nauzey a /nebo zvracení, během léčby přípravkem Zomacton 4 mg se doporučuje ihned kontaktovat lékaře.

-

U pacientů s endokrinními ( hormonálními ) poruchami existuje větší pravděpodobnost potíží s kyčlemi. Pokud vznikne kulhání nebo bolest v kyčli či v koleni, požádejte o radu svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

U nemocných, které je nutno léčit glukokortikoidy (hormony kůry nadledvin), by měla být jejich dávka co nejnižší, aby se zabránilo oslabení účinku přípravku Zomacton 4mg.

Vysoké dávky androgenů, estrogenů a anabolik (pohlavní hormony a látky z nich odvozené) mohou urychlit zrání kostní tkáně a způsobit tak předčasné uzavření růstových štěrbin, čímž se zabrání dosažení uspokojivé tělesné výšky.

Růstový hormon může způsobit snížení účinku inzulínu a tím se může projevit dosud skrytě probíhající cukrovka (diabetes mellitus). Lékař by měl u nemocných užívajících růstový hormon sledovat hladinu cukru v krvi (glykémii).

Těhotenství a kojeníNejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti s podáváním přípravku Zomacton 4 mg u těhotných žen.Rovněž není známo, jestli se somatropin vylučuje do mateřského mléka. Zomacton 4 mg se nesmí používat během těhotenství a kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůZomacton 4 mg nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Zomacton 4 mgZomacton 4 mg obsahuje benzylalkohol jako pomocnou látku a může způsobit toxickou reakci a anafylaktickou reakci u kojenců a dětí do 3 let věku. Přípravek Zomacton 4 mg se nesmí podávat novorozencům a nedonošeným dětem.

Roztok obsahuje benzylalkohol 9 mg/ml.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK Zomacton 4 mg POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Zomacton 4 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek se podává podkožně běžnou injekční stříkačkou, bezjehlovým aplikátorem ZomaJet 2 Vision nebo jehlovým aplikátorem Ferring Pen.

Dávkování stanoví lékař vždy individuálně.

Dávkování u dětí:

Obvykle se doporučuje dávka 0,17 - 0,23 mg/kg tělesné hmotnosti (těl.hm.) za týden. Tato dávka se užívá rozděleně v 6-7 dílčích denních podkožních injekcích s odpovídajícími denními dávkami 0,02 -0,03 mg/kg těl. hm. Celková týdenní dávka by neměla překročit 0,27 mg/kg těl.hm., tj. každodenní injekční aplikaci do 0,04 mg/kg hmotnosti.

Při léčbě Turnerova syndromu se obvykle podává dávka 0,33 mg/kg těl. hm. týdně, rozdělená do 6 - 7 denních podkožních injekcí.

Léčba poruch růstu růstovým hormonem je dlouhodobá a měla by trvat tak dlouho, jak je nutné, za častých kontrol rychlosti růstu.

Dávkování u dospělých:

Počáteční dávka by měla být co nejnižší. Doporučovaná počáteční dávka je 0,042 mg/kg/týden. Tuto dávku je možné postupně zvyšovat, neměla by však být překročena dávka 0,084 mg/kg/týden.

Vodítkem pro stanovení optimální dávky by měl být případný výskyt nežádoucích účinků a hladina IGF-1 v krevním séru (růstový faktor podobný inzulínu). Pacient by měl užívat nejnižší účinnou dávku, která se obvykle snižuje s věkem.

Způsob použití:

Roztok může být připraven ve dvou různých koncentracích podle toho, jaké množství rozpouštědla se použije pro jeho přípravu.

-

Pro použití aplikátorem ZomaJet 2 Vision, Ferring Pen nebo pro běžné injekční stříkačky použijte 1,3 ml rozpouštědla, čímž dostanete roztok o koncentraci 3,3 mg/ml

-

Pro použití pouze běžnou injekční stříkačkou použijte 3,2 ml rozpouštědla, čímž získáte roztok o koncentraci 1,3 mg/ml

Prášek se smí míchat pouze s přiloženým rozpouštědlem.

1a. nasaďte jehlu na kalibrovanou injekční stříkačku1b.odstraňte uzávěr lahvičky s léčivou látkou označené " Zomacton 4mg" a otřete pryžovou zátku lahvičky vatou namočenou v dezinfekčním roztoku

2. Odlomte opatrně krček ampule s rozpouštědlem. Pomalu odeberte injekční stříkačkou požadované množství rozpouštědla. Podle toho, jaké množství rozpouštědla použijete, můžete připravit dvě různé koncentrace. Váš lékař Vám sdělí, jakou koncentraci máte použít. Nasátím 1,3 ml rozpouštědla sezíská koncentrace 3,3 mg/ml

-

Pro použití aplikátorem ZomaJet 2 Vision, Ferring Pen nebo pro běžné injekční stříkačky použijte 1,3 ml rozpouštědla, čímž dostanete roztok o koncentraci 3,3 mg/ml

-

Pro použití pouze běžnou injekční stříkačkou použijte 3,2 ml rozpouštědla, čímž získáte roztok o koncentraci 1,3 mg/ml

3.

Propíchněte jehlou gumovou zátku lahvičky s léčivou látkou a přidávejte rozpouštědlo opatrně do

lahvičky tak, že ho necháte stékat po vnitřní stěně. Tím se zabrání zpěnění roztoku.

4.

Rozpouštějte léčivou látku v rozpouštědle opatrným kýváním lahvičkou tak, aby vznikl čirý roztok a

zamezilo se tvorbě pěny. Netřepejte! Lze používat jen čiré roztoky.Pokud je po zamíchání roztok kalný nebo obsahuje částečky hmoty nesmí být použit.

Lahvičku se zbylým roztokem uložte do ledničky.V případě, že se obsah zakalí po ochlazení, může se lahvička nechat ohřát na pokojovou teplotu. Pokud zůstává kalný, vyhoďte nádobku i s jejím obsahem.

Aplikace:

Požadovaná dávka přípravku Zomacton 4mg se podává bezjehlovým aplikátorem ZomaJet 2 Vision, jehlovým aplikátorem Ferring Pen nebo běžnou injekční stříkačkou (koncentrace roztoku 3,3 mg/ml). Přesný návod k použití aplikátoru je uveden v brožuře, která je k němu přiložena.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Zomacton 4 mg, než jste měl(a)Dávka růstového hormonu stanovená lékařem by neměla být překročena. Akutní předávkování může vést ke zvýšení glykémie s jejím následným poklesem, které se může projevit slabostí, pocením až mdlobou. Pokud taková situace nastane, je třeba ihned požít několik kostek cukru a poradit se s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Zomacton 4 mgNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pokračujte v předepsaném režimu dávkování. Pokud zapomenete aplikovat Zomacton 4 mg informujte o tom svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zomacton 4 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Podkožní injekce růstového hormonu může v ojedinělých případech způsobit úbytek nebo přírůstek tukové tkáně v místě vpichu. Velmi vzácně se může objevit v místě vpichu bolestivost nebo svědící zarudnutí pokožky. Doporučuje se měnit místo vpichu.

Velmi časté nežádoucí účinky (nežádoucí účinek se vyskytuje častěji než u 1 z 10 pacientů )Pouze dospělí:



otok v důsledku zadržování tekutin, zejména rukou a nohou (edém)



mírné zvýšení krevního cukru (hyperglykemie)



bolest kloubů (artralgie)



bolest svalů (myalgie)



bolest hlavy



necitlivost, mravenčení nebo pálení kůže (parestézie)

Časté nežádoucí účinky (méně často než u 1 z 10, ale častěji než u 1 ze 100):Děti a dospělí:



hypotyreóza



imunitní reakce na růstový hormon, která může být zjištěna při vyšetření krve (tvorba protilátek)



bolest hlavy



zvýšení svalového napětí (hypertonie),

Pouze děti:



otok v důsledku zadržování tekutin, zejména v rukou a nohou (edém, periferní edém)



reakce v místě podání injekce



slabost (astenie)



porucha glukózové tolerance



bolest kloubů (artralgie)



bolest svalů (myalgie)

Pouze dospělí:



ztuhlost/tuhost v dolních končetinách a/nebo pažích



obtíže při usínání nebo/a potíže při udržení spánku (nespavost)

Méně časté nežádoucí účinky (méně často než u 1 ze 100, ale častěji než u 1 z 1000)

Děti a dospělí:



anémie



zrychlení srdeční frekvence (tachykardie)



závrať (vertigo)



dvojité vidění (diplopie)



edém papily



zvracení, bolest břicha, nadýmání, nausea (nevolnost)



slabost,



atrofie v místě vpichu, krvácení v místě vpichu, zatvrdnutí/hypertrofie v místě vpichu,



nízká koncentrace krevního cukru (hypoglykémie)



zvýšená koncentrace fosfátů v krvi (hyperfosfatémie)



svalová atrofie



bolest kostí



syndrom karpálního tunelu (porucha citlivosti rukou způsobená stlačením nervu v oblasti zápěstí)



maligní nádor, nádor



spavost (somnolence)



bezděčné pohyby očí (nystagmus)



poruchy osobnosti



močová inkontinence, hematurie (přítomnost krve v moči), polyurie (časté a vydatné močení), abnormality moče,



reakce v místě vpichu (včetně lipodystrofie (porucha rozložení tuku v těle), atrofie (ztenčení) kůže , exfoliativní dermatitida, kopřivka, hirsutismus (nadměrné ochlupení), hypertrofie (zbytnění) kůže )

Pouze děti:



Ztuhlost/tuhost dolních končetin a paží

Pouze dospělí:



Vysoký krevní tlak (hypertenze)

Vzácné nežádoucí účinky (méně často než u 1 z 1000):Děti a dospělí:



průjem



abnormální hodnoty při vyšetření funkce ledvin



diabetes mellitus typu II



mravenčení nebo necitlivost v určitých oblastech těla (neuropatie),



tvorba tekutiny v okolí mozku (projevuje se jako opakovaná nebo silná bolest hlavy, rozmazané vidění a nausea a/nebo zvracení),

Pouze děti:



vysoký krevní tlak (hypertenze)



obtíže při usínání nebo/a udržení spánku (nespavost),



necitlivost, mravenčení nebo pálení kůže (parestézie)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (méně časté než u 1 z 10 000):Děti a dospělí:



leukémie (zdá se, že výskyt není častější než u dětí v normální/obecné populaci)

Děti



abnormální zvětšení prsů (gynekomastie)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK Zomacton 4 mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).

Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

Naředěný roztok přípravku je možno přechovávat chráněný před světlem v chladničce (2°C – 8°C) po dobu 14 dnů. Injekční lahvičky uchovávejte ve vzpřímené poloze.

Přípravek Zomacton 4mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP {zkratka používaná pro dobu použitelnosti}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte přípravek Zomacton 4 mg, pokud si všimnete, že po zamíchání je roztok kalný nebo obsahuje částečky hmoty.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Zomacton 4 mg obsahuje-

Léčivou látkou je somatropinum 4 mg

-

Celkové množství v lahvičce zahrnuje přebytek, aby bylo možné odebrat předepsané množství.

-

Pomocnými látkami jsou:-

Prášek : Mannitol

-

Rozpouštědlo: Izotonický roztok chloridu sodného, benzylalkohol

Zomacton obsahuje méně než 1mmol chloridu sodného ( 23 mg) v jedné dávcce, takže je prakticky „ bez sodíku“.

Jak přípravek Zomacton 4 mg vypadá a co obsahuje toto balení1 lahvička s práškem a 1 ampule rozpouštědla5 lahviček s práškem a 5 ampulí rozpouštědla10 lahviček s práškem a 10 ampulí Rozpouštědla

Aplikátor ZomaJet 2 Vision nebo aplikátor Ferring Pen (není součástí balení).

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceFerring GmbH, Wittland 11, D - 24 109 Kiel, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 13.10.2010

1/

8

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls125276/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZOMACTON

4 mg

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Somatropinum* ………………………………………………………4 mg( 1,3 mg/ml nebo 3,3 mg/ml po naředění)

* Připravený rekombinantní DNA technologií produkovaný Escherichia coliCelkové množství v lahvičce zahrnuje přebytek, aby bylo možné odebrat předepsané množství.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

Zomacton je bílý až špinavě bílý lyofilizovaný prášek.Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1

Terapeutické indikace

Zomacton je určen pro dlouhodobou léčbu dětí:a) s poruchou růstu v důsledku neodpovídajícího výdeje růstového hormonu b) u dívek s Turnerovým syndromem.U dospělých je určen k léčbě nedostatku růstového hormonu :a) při nedostatku zjištěném již v dětství. V tomto případě by měl být pacient znovu vyšetřen a deficit

růstového hormonu by měl být potvrzen dvěma různými dynamickými stimulačními testy.

b) při nedostatku růstového hormonu vzniklého v dospělosti při známém hypotalamo-hypofyzárním

onemocnění, kde je prokázán deficit dalšího, s onemocněním souvisejícího hormonu, kromě prolaktinu. Deficit by měl být prokázán dvěma různými dynamickými stimulačními testy, které by měly být prováděny až po zahájení adekvátní substituce v ostatních deficitních osách.

4. 2

Dávkování a způsob podání

Dávkování a harmonogram podávání přípravku Zomacton by měl být pro každého pacienta individuální.Dávkování u dětí:Všeobecně se doporučuje dávka 0,17 - 0,23 mg/kg tělesné hmotnosti (odpovídající 4,9 – 6,9 mg/m

2

plochy tělesného povrchu) na týden, rozdělená na 6 - 7 podkožních injekcí (to odpovídá denní injekční aplikaci 0,02 - 0,03 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 0,7 - 1,0 mg/m

2

plochy tělesného povrchu).

Celková týdenní dávka nemá přesáhnout 0,27 mg./kg tělesné hmotnosti nebo 8 mg/m

2

plochy

tělesného povrchu, tj. každodenní injekční aplikaci do 0,04 mg/kg hmotnosti. Doba léčby, obvykle období několika let, bude záviset na maximálním dosažitelném léčebném úspěchu.

2/

8

Při léčbě Turnerova syndromu se obvykle podává dávka 0,33 mg/kg těl. hm. (to odpovídá 9,86 mg/m

2

plochy tělesného povrchu) týdně, rozdělená do 6 - 7 denních podkožních injekcí (to odpovídá denní injekční aplikaci 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 1,40-1,63 mg/m

2 plochy tělesného povrchu).

Dávkování u dospělých:Počáteční dávka by měla být co nejnižší. Doporučovaná počáteční dávka je 0,042 mg/kg/týden (odpovídá 1,26 mg/ m

2 plochy tělesného povrchu/týden). Tuto dávku je možné postupně zvyšovat,

neměla by však být překročena dávka 0,084 mg/kg/týden (to odpovídá 2,25 mg / m

2 plochy tělesného

povrchu/týden).Vodítkem pro stanovení optimální dávky by měl být případný výskyt nežádoucích účinků a hladina IGF-1 v krevním séru (růstový faktor podobný inzulínu). Pacient by měl užívat nejnižší účinnou dávku, která se obvykle snižuje s věkem.

4. 3

Kontraindikace

Přípravek Zomacton se nesmí podávat novorozencům a nedonošeným dětem, protože rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol.

Hypersensitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.

Jakékoli známky přítomnosti aktivních maligních nádorů. Intrakraniální neoplasie musí být neaktivní a před zahájením terapie by měla být ukončena protinádorová léčba.

Somatropin by neměl být používán k urychlení růstu u dětí s uzavřenými epifýzami

Somatropinem by neměli být léčeni pacienti s akutním závažným onemocněním způsobeným komplikacemi po otevřených operacích srdce a břicha, vícečetnými poraněními při nehodě, pacienti s akutním respiračním selháním nebo podobnými stavy.

U dětí s chronickým selháním ledvin je třeba léčbu somatropinem přerušit v době transplantace ledvin.

Těhotenství a laktace (viz bod 4.6).

4. 4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zomacton může způsobit toxickou reakci a anafylaktickou reakci u kojenců a dětí do 3 let věku, protože rozpouštědlo obsahuje benzyl alkohol. Přípravek Zomacton se nesmí podávat novorozencům a nedonošeným dětem.

Zomacton není indikován pro dlouhodobou léčbu pediatrických pacientů s nedostatečným vzrůstem, který je podmíněn geneticky potvrzeným syndromem Prader - Willi, pokud u nich nebyla stanovena diagnóza nedostatku růstového hormonu. Byla publikována sdělení o výskytu spánkové apnoe a náhlého úmrtí po zahájení terapie růstovým hormonem u pediatrických pacientů se syndromem Prader - Willi, kteří měli jeden nebo více následujících rizikových faktorů: extrémní obezita, anamnéza obstrukce horních dýchacích cest nebo spánkové apnoe, nebo nezjištěné respirační infekce.

Byly hlášeny vzácné případy nitrolební hypertenze. V případě silné nebo opakované bolesti hlavy, problémů s viděním a nausey/zvracení se doporučuje provést vyšetření očního pozadí k posouzení možného edému papily. Pokud je potvrzena přítomnost edému papily, je nutno zvážit možnost onemocnění nezhoubnou nitrolební hypertenzí, a pokud se potvrdí, je třeba léčení růstovým hormonem ukončit (viz též bod 4.8). V současné době není dostatek údajů, které by napomohly v klinickém rozhodování u pacientů, u nichž intrakraniální hypertenze ustoupila.Pokud se léčba růstovým hormonem obnoví, je třeba pečlivě monitorovat symptomy intrakraniální hypertenze.

Leukémie byla hlášena u malého počtu pacientů s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem právě tak jako u neléčených pacientů. Nejsou však žádné důkazy o tom, že by se u pacientů, kteří dostávají růstový hormon, zvyšovala incidence leukémie, pokud nemají jinépredisponující faktory (vzniku leukémie).

3/

8

Je možné, podobně jako u všech přípravků obsahujících somatropin, že u malého procenta pacientů dojde k rozvoji protilátek proti somatropinu. Vazebná schopnost těchto protilátek je malá, a tyto protilátky nemají žádný vliv na rychlost růstu. U všech pacientů, kteří neodpovídající na terapii, by mělo být provedeno vyšetření na protilátky proti somatropinu.

Růstový hormon urychluje extratyroidální konverzi T4 na T3 a může odhalit latentní hypotyreózu. Z tohoto důvodu je třeba u všech pacientů monitorovat funkci štítné žlázy. U pacientů s hypopituitarismem je při probíhající terapii somatropinem nutno provádět pečlivé monitorování standardní substituční terapie.

Vzhledem k tomu, že somatropin může snížit citlivost na insulin, měli by pacienti být monitorováni, aby byly zjištěny případné známky glukózové intolerance. U pacientů s diabetes mellitus může být po zahájení terapie přípravkem obsahujícím somatropin nutné upravit dávku insulinu. U pacientů s diabetem nebo glukózovou intolerancí by mělo být v průběhu terapie somatropinem prováděno pečlivé monitorování. Zomacton by měl být používán se zvýšenou opatrností také u pacientů s rodinnou anamnézou predisponující k tomuto onemocnění (diabetes mellitus).

U pacientů se sekundárním deficitem růstového hormonu při intrakraniální lézi se doporučují časté kontroly stavu z hlediska progrese nebo recidivy základního onemocnění. Pokud dojde k progresi nebo recidivě léze, je nutno terapii přípravkem Zomacton přerušit.

U pacientů léčených v minulosti na maligní onemocnění se doporučuje sledovat znaky a příznaky relapsu maligního onemocnění.

U některých dětí se během rychlého růstu může objevit skolióza.V průběhy léčby by měly být monitorovány příznaky skoliózy.

U pacientů s endokrinními poruchami může dojít častěji k posunu epifýzy stehenní kosti. Pacienti léčení přípravkem Zomacton , kteří začnou kulhat nebo mají bolesti v kyčli nebo v koleni, by měli být vyšetřeni lékařem.

Účinnost léčby růstovým hormonem na uzdravení byla studována na dvou vzorcích kontrolovaných placebem a zahrnujících 522 kriticky nemocné dospělé pacienty, postižené komplikacemi vedoucími k operacím srdce, břišním operacím, častým náhodným zraněním nebo k akutním respiračním poruchám.

V porovnání s pacienty užívajícími placebo byla úmrtnost vyšší (42 % oproti 19 %) u pacientů léčených růstovými hormony (v dávkách 5,3 až 8 mg/den). Na základě těchto údajů by takto postižení pacienti neměli být růstovými hormony léčeni. Jelikož nejsou k dispozici informace o léčbě akutně kriticky nemocných pacientů náhradou růstového hormonu, musí se za dané situace prospěšnost souvislé léčby poměřovat s potenciálními riziky.

U všech pacientů, u kterých dojde ke vzniku jiných nebo podobných akutního kritického stavu se musí poměřit možný přínos léčby růstovým hormonem s potenciálními riziky.

4. 5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné léčení glukokortikoidy inhibuje účinky přípravků obsahujících somatropin spočívající v podpoře růstu. U pacientů s nedostatkem ACTH je třeba provést pečlivou úpravu substituční terapie glukokortikoidy, aby se předešlo jakémukoliv inhibičnímu účinku na růstový hormon.

Vysoké dávky androgenů, estrogenů nebo anabolických steroidů mohou urychlit zrání kostí a potlačovat stimulaci růstu.Protože lidský růstový hormon může vyvolat stav inzulínové rezistence, je třeba v případě nutnosti přizpůsobit dávky inzulínu u pacientů, kteří zároveň dostávají Zomacton.

4/

8

Údaje z interakční studie provedené u dospělých osob s deficitem růstového hormonu ukazují, že aplikace somatropinu může významně zvyšovat clearance sloučenin metabolizovaných cytochromem P450 3A4 (např. pohlavních hormonů, steroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv, a cyklosporinu), což má za následek nižší hladinu těchto sloučenin v plazmě. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

4. 6

Těhotenství a kojení

Reprodukční studie přípravků obsahujících somatropin provedené u zvířat neprokázaly zvýšené riziko nežádoucích účinků na embryo nebo plod. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití somatropinu v průběhu březosti u zvířat. (Viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti) Přípravky obsahující somatropin proto nejsou doporučeny v průběhu těhotenství a u fertilních žen, které nepoužívají účinnou kontracepční metodu.

U kojících žen nebyly provedeny žádné klinické studie přípravků obsahujících somatotropin. Není známo, zda je somatropin vylučován do lidského mateřského mléka. Při podávání přípravků obsahujících somatropin kojícím ženám je proto třeba postupovat opatrně.

4. 7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

4. 8

Nežádoucí účinky

Subkutánní aplikace růstového hormonu může vést ke ztrátě tukové tkáně nebo k jejímu růstu v místě vpichu. Ve vzácných případech se u pacientů v místě vpichu objevila bolest a svědivá vyrážka.

Somatropin vede ke zvýšení tvorby protilátek přibližně u 1 % pacientů. Vazebná schopnost těchto protilátek je nízká a s jejich tvorbou nesouvisí žádné klinické změny.

Vyjadřování frekvence podle MEDRA

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie

Srdeční poruchy

Tachykardie , hypertenze u dospělých

Hypertenze u dětí

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Endokrinní poruchy

Hypotyreóza

Poruchy oka

Papiloedém, diplopie

Gastrointestinání poruchy

Zvracení, bolest břicha, nadýmání, nausea

Průjem

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Otok a periférní otok u dospělých

Otok a periférní otok u dětí, reakce v místě vpichu, astenie

Slabost, atrofie v místě vpichu, krvácení v místě vpichu, zatvrdnutí, hypertrofie v místě vpichu

Poruchy imunitního

Tvorba protilátek

5/

8

systému

Vyšetření

Abnormální hodnoty při vyšetření funkce ledvin

Poruchy metabolismu a výživy

Střední hyperglykemie u dospělých

Poruchy glukózové tolerance u dětí

Hypoglykémie, hyperfosfatemie

Diabetes mellitus typu II

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie a myalgie u dospělých

Artralgie a myalgie u dětí Ztuhlost dolních končetin a paží

Svalová atrofie, bolest kostí, syndrom karpálního tunelu, ztuhlost končetin a paží u dětí

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Maligní nádor, nádor

Leukémie

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy a, parestézie u dospělých

Bolest hlavy, hypertonie, nespavost u dospělých

Somnolence, nystagmus

Neuropatie, zvýšený intrakraniální tlak, nespavost u dětí, parestézie u dětí

Poruchy nervového systému

Poruchy osobnosti

Poruchy ledvin a močových cest

Močová inkontinence, hematurie, polyurie, častější močení/polakisurie,abnormalita moče

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Výtok z genitálií, gynekomastie u dospělých

Gynekomastie u dětí

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Lipodystrofie, atrofie kůže, exfoliativní dermatitida, kopřivka, hirsutismus, hypertrofie kůže

Protilátky proti somatropinu: protein somatropin může vyvolat tvorbu protilátek. V souvislosti s tímto přípravkem byla u určitého procenta léčené populace zjištěna přítomnost těchto protilátek. Jejich vazebná schopnost a jejich titry jsou však většinou nízké, a nevedou k žádným klinickým projevům. Vyšetření protilátek proti somatropinu by mělo být provedeno v případě chybějící odpovědi na terapii somatotropinem.

6/

8

Leukémie: u dětí s nedostatkem růstového hormonu, z nichž některé byly léčeny somatotropinem v rámci post-marketingové studie, byly popsány případy leukémie (velmi vzácné). Nejsou však žádné důkazy o zvýšení rizika leukémie v nepřítomnosti predisponujících faktorů.

U dětí léčených růstovým hormonem byl hlášen výskyt skluzu horní epifýzy stehenní kosti a juvenilní osteochondrózy hlavice kosti stehenní [Leggovy–Calvéovy–Perthesovy choroby]. Skluz horní epifýzy stehenní kosti se vyskytuje častěji při endokrinních poruchách a juvenilní osteochondróza hlavice kosti stehenní je častější při nízkém vzrůstu. Není však známo, zda tato dvě onemocnění jsou nebo nejsou častější v průběhu léčby somatropinem. K podezření na jejich přítomnost by měl vést nepříjemný pocit nebo bolest v kyčli a/nebo koleni.

Další nežádoucí účinky je možno považovat za skupinový účinek (tzv. class effect), jako například hyperglykemie v důsledku snížené citlivosti na insulin, snížená koncentrace volného tyroxinu a možný rozvoj nezhoubné nitrolební hypertenze.

4. 9

Předávkování

Doporučená dávka přípravku Zomacton by neměla být překračována.Ačkoli nejsou žádné zprávy o předávkování přípravkem Zomacton, akutní předávkování může vést k počáteční hypoglykémii s následnou hyperglykémií.Účinky dlouhodobého, opakovaného užívání přípravku Zomacton v dávkách přesahujících doporučené nejsou známy. Nicméně je možné, že takové užívání může vyvolat podobné příznaky jako při nadbytku lidského růstového hormonu (např. akromegalie).

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony, somatotropin a analogyATC kód: H01AC01

Růstový hormon Zomacton je identický s lidským hypofyzárním růstovým hormonem (pit-hGH) v aminokyselinové sekvenci, délce řetězce (191 aminokyselin) a farmakokinetickém profilu. Lze u něj očekávat stejné farmakologické účinky jako u endogenního hormonu.

Kosterní systém:Růstový hormon působí u člověka celkový proporcionální růst dlouhých kostí. Po exogenním podávání přípravku Zomacton byl prokázán zvýšený lineární růst u dětí s potvrzeným nedostatkem pit-hGH. Měřitelný výškový přírůstek po podávání přípravku Zomacton je důsledkem působení na epifyzární štěrbiny dlouhých kostí. U dětí, které mají nedostatek odpovídajícího množství pit-hGH, působí Zomacton urychlení růstu a zvýšení koncentrací IGF-1 (inzulinový růstový faktor/somatomedin - C), které jsou podobné koncentracím zjištěným po terapii pit-hGH. Také dochází k zvýšení koncentrace alkalické fosfatázy v krevním séru.

Ostatní orgány a tkáně:V důsledku působení růstového hormonu dochází k růstu ostatních tkání úměrně celkovému zvýšení tělesné hmotnosti. Změny zahrnují: zvýšený růst pojivových tkání, kůže a vaziva; zvětšení kosterních svalů se zvětšením počtu a velikosti buněk; růst brzlíku; zvětšení jater se zvýšenou buněčnou proliferací; mírné zvětšení gonád, nadledvin a štítné žlázy.Disproporcionální růst kůže a plochých kostí a urychlení pohlavního dospívání nebyly v souvislosti se substituční terapií růstovým hormonem hlášeny.

Metabolismus bílkovin, uhlohydrátů a lipidů:Růstový hormon vyvolává retenci dusíku a zvyšuje transport aminokyselin do tkání. Oba procesyzesilují syntézu bílkovin. Využití uhlohydrátů a lipogenese jsou růstovým hormonem potlačeny. Ve velkých dávkách nebo při absenci inzulínu působí růstový hormon jako diabetogenní agens.

Metabolismus minerálních látek:

7/

8

V důsledku léčby růstovým hormonem dochází k retenci sodíku, draslíku a fosforu. Zvýšení ztrát vápníku ledvinami je kompenzováno zvýšením jeho absorpce ve střevech. Koncentrace vápníku v séru se u pacientů léčených přípravkem Zomacton nebo pit-hGH výrazně nemění. Po podávání přípravku Zomacton a pit-hGH bylo pozorováno zvýšení koncentrace anorganických fosfátů v séru. Hromadění těchto nerostných látek signalizuje zvýšení potřeby během tkáňové syntézy.

5. 2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil je obdobný jako u přirozeného hormonu.Po aplikaci dávky 0,1 mg/kg těl. hmotnosti osmi zdravým jedincům byla maximální hladina v plazmě v hodnotě asi 64 ng/ml naměřena 6 hodin po podání.

5. 3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita jednotlivé dávky:Studie o toxicitě jednotlivé dávky byly prováděny na potkanech (intramuskulární aplikace 10 mg/kg), psech a opicích (intramuskulární dávka 5 mg/kg , což odpovídá 50 - 100 násobku lidské léčebné dávky). U žádného z těchto druhů nebyly zjištěny důkazy toxicity v souvislosti s léčebným přípravkem.Toxicita opakované dávky:Žádné známky toxicity nebyly pozorovány ve studii na potkanech, kde byly zvířatům podávány dávky 1,10 mg/kg/den po dobu 30 dnů a 0,37 mg/kg/den po dobu 90 dnů.Reprodukční toxikologie, mutagenní a karcinogenní potenciál:Geneticky získaný růstový hormon je identický s endogenním lidským hypofyzárním růstovým hormonem. Má stejné biologické vlastnosti a je obvykle podáván ve fyziologických dávkách. Proto nebylo považováno za nezbytné provádět tyto toxikologické studie v plném rozsahu. Nežádoucí vliv na reprodukční orgány a na průběh těhotenství a laktace je nepravděpodobný a také není třeba předpokládat žádné karcinogenní působení. Mutagenní studie neprokázaly žádné mutagenní účinky.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6. 1

Seznam pomocných látek

Rozpouštědlo obsahuje benzylalkohol 9 mg/ml

Lékovka se substancíMannitol.

Rozpouštědlo - ampuleChlorid sodný, voda na injekci, benzylalkohol jako konzervační činidlo.

6. 2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky

6. 3

Doba použitelnosti

3 rokyPo naředění se může roztok uchovávat v chladničce ( při teplotě 2°C – 8°C) maximálně 14 dní.Injekční lahvičky uchovávejte ve vzpřímené poloze.

6. 4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce ( při teplotě 2°C - 8 °C), lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3

6. 5

Druh obalu a velikost balení

a) lahvička s práškem - zapertlovaná lahvička z bezbarvého skla a pryžovou zátkou, Al krytem a

plastikovým chráničem

8/

8

b) Rozpouštědlo - ampule z bezbarvého sklac) Bezjehlový aplikátor ZomaJet 2 Vision nebo jehlový aplikátor Ferring Pen (není součástí balení).

Velikost balení: 1 lahvička s práškem a 1 ampule rozpouštědla5 lahviček s práškem a 5 ampulí rozpouštědla10 lahviček s práškem a 10 ampulí rozpouštědla

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Před použitím se Zomacton lyofilizovaný prášek musí rozpustit příslušným rozpouštědlem. Roztok může být připraven ve dvou různých koncentracích: 3,3 mg/ml (pro použití aplikátorem ZomaJet 2 Vision, Ferring Pen nebo pro běžné injekční stříkačky) nebo 1,3 mg/ml (pouze pro injekční stříkačky)Roztok o koncentraci 3,3 mg/ml lze připravit odebráním 1,3 ml roztoku z ampule s rozpouštědlem (balení 4 mg). K odebrání je třeba použít vhodně dělenou stříkačku. Toto množství rozpouštědla se vstříkne do lahvičky se suchým práškem Zomacton.K získání roztoku o koncentraci 1,3 mg/ml se do lahvičky se suchým práškem přidá 3,2 ml roztoku z ampule s rozpouštědlem.Aby se zabránilo zpěnění roztoku, musí proud rozpouštědla směřovat proti stěně lahvičky. Prášek je potom třeba rozpouštět mírnými rotačními pohyby, dokud obsah není úplně rozpuštěn a dokud nevznikne čirý bezbarvý roztok. Protože je Zomacton protein, nedoporučuje se třepání nebo prudké míchání. Pokud je po zamíchání roztok kalný nebo obsahuje částečky hmoty nesmí být použit. V případě, že se obsah zakalí po ochlazení, může se lahvička nechat ohřát na pokojovou teplotu. Pokud zůstává kalný, vyhoďte nádobku i s jejím obsahem.Aplikace:Požadovaná dávka Zomactonu se podává bezjehlovým aplikátorem ZomaJet 2 Vision, jehlovým aplikátorem Ferring Pen nebo běžnou injekční stříkačkou. Přesný návod k použití aplikátoru je uveden v brožuře, která je k němu přiložena.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferring GmbH, Wittland 11, D-24109 Kiel, Německo

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/607/96-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.10. 1996 /31.5. 2006

10

DATUM REVIZE TEXTU

13.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zomacton 4 mgSomatropinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička s práškem obsahuje somatropinum 4 mg. (1,3 mg/ml po rozpuštění prášku s 3,2 ml rozpouštědla nebo 3,3 mg/ml po rozpuštění prášku s 1,3 ml rozpouštědla).

Celkové množství v lahvičce zahrnuje přebytek aby bylo možné odebrat předepsané množství.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prášek : mannitolRozpouštědlo: benzylalkohol 9 mg/ml*, izotonický roztok chloridu sodného a vodu na injekci.* bližší informace v příbalové informaci pro uživatele

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

1 lahvička s práškem ( 4mg) a 1 ampule s rozpouštědlem ( 3,5 ml)5 lahviček s práškem ( 4mg) a 5 ampulí s rozpouštědlem ( 3,5 ml)10 lahviček s práškem ( 4 mg) a 10 ampulí s rozpouštědlem ( 3,5 ml)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

Naředěný roztok spotřebujte do 14 dnů, injekční lahvičky uchovávejte ve vzpřímené poloze v chladničce při teplotě 2-8°C.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce při teplotě 2-8°C. Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferring GmbHWittland 11D – 24109 KielNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 56/607/96-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zomacton 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Lahvička s práškem

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zomacton 4 mgPrášek pro přípravu injekčního roztoku

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

s.c.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

4 mg somatropinu

6.

JINÉ

FERRING GmbH Německo

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Ampulka

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo proZomacton 4 mg

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

s.c.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

3,5 mlisotonický roztok chloridu sodného, benzylalkohol 9 mg/ml

6.

JINÉ

FERRING GmbH Německo