Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49124/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Zolafren Rapid 5 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Zolafren Rapid 10 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 15 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Zolafren Rapid a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zolafren Rapid užívat

3.

Jak se přípravek Zolafren Rapid užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Zolafren Rapid uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ZOLAFREN RAPID A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Zolafren Rapid patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika.

Zolafren Rapid se používá k léčbě nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které nejsou skutečné, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost a uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v napětí.

Zolafren Rapid se také používá k léčbě stavu, jehož příznaky jsou pocit povznesené nálady, pocit nadměrného množství energie, mnohem menší potřeba spánku než obvykle, překotná řeč a myšlenky a někdy výrazná podrážděnost. Je také stabilizátor nálady, který zabraňuje znovuobjevenízneschopňujících extrémů nálady ve smyslu povznesené nebo pokleslé (depresivní) nálady, které tentostav provázejí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ZOLAFREN RAPID UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Zolafren Rapid-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na olanzapin nebo na kteroukoli další složku přípravku Zolafren Rapid. Přecitlivělost se projeví jako vyrážka, svědění, opuchlý obličej, oteklé rty nebo dušnost. Dojde-li k tomu, oznamte to lékaři.

-

jestliže trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu (zvýšený tlak v oku).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zolafren Rapid je zapotřebí-

Léky tohoto typu mohou způsobovat neobvyklé pohyby obličeje nebo jazyka. Dojde-li k tomu po užití přípravku Zolafren Rapid, oznamte to lékaři.

-

Velmi vzácně mohou léky tohoto typu způsobovat kombinaci horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti. Dojde-li k tomu, oznamte to ihned lékaři.

-

Pokud se u vás nebo u členů vaší rodiny dříve vyskytly krevní sraženiny, protože užívání léčivých přípravků, jako je tento, může být spojeno s tvorbou krevních sraženin.

-

U pacientů užívajících přípravek Zolafren Rapid byl pozorován nárůst tělesné hmotnosti. Vy i Vášlékař byste měli Vaši váhu pravidelně kontrolovat.

-

U pacientů užívajících přípravek Zolfafren Rapid bylo pozorováno zvýšení hladiny cukru a hladiny tuků (triglyceridy a cholesterol) v krvi. Před zahájením užívání přípravku Zolafren Rapid a pravidelně v průběhu léčby by Váš lékař měl provádět krevní testy pro kontrolu hladiny cukru aněkterých tuků v krvi.

-

Užití léku Zolafren Rapid u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít vážné nežádoucí účinky.

Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve svému ošetřujícímu lékaři:

Cukrovka



Srdeční onemocnění



Onemocnění jater nebo ledvin



Parkinsonova nemoc



Padoucnice (epilepsie)



Potíže s prostatou



Střevní neprůchodnost (paralytický ileus)



Onemocnění krve



Mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky mrtvice)

Pokud trpíte demencí, prodělal(a) jste mozkovou mrtvici nebo malou mozkovou příhodu, měl(a) byste to sdělit Vy, Váš příbuzný nebo opatrovník Vašemu lékaři.

Je-li vám více než 65 let, může lékař jako běžné opatření kontrolovat Váš krevní tlak.

Přípravek Zolafren Rapid není určen pacientům do 18 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyBěhem léčby přípravkem Zolafren Rapid užívejte jiné léky pouze se souhlasem Vašeho lékaře. Současné užívání přípravku Zolafren Rapid s léky proti depresím, úzkosti, nebo s takovými, které vám pomáhají spát (trankvilizéry), může způsobovat ospalost.

Užíváte-li fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum), měli byste o tom informovat Vašeho lékaře, protože může být nutné změnit dávky přípravku Zolafren Rapid.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zvláště upozorněte vašeho lékaře, užíváte-li léky na Parkinsonovu nemoc.

Užívání přípravku Zolafren Rapid s jídlem a pitímNepožívejte žádný alkohol během léčby přípravkem Zolafren Rapid, neboť kombinace přípravku Zolafren Rapid s alkoholem může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojení

Informujte co nejdříve svého lékaře, pokud jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství. Během těhotenství přípravek neužívejte, pokud jste o tom nejednala s lékařem. Tento lék by Vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství přípravku Zolafren Rapid může dostat do mateřského mléka.U novorozenců, jejichž matky užívaly Zolafren Rapid v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůLéčba přípravkem Zolafren Rapid může způsobovat ospalost. V tomto případě neřiďte motorová vozidla, ani neobsluhujte nástroje a zařízení. Informujte svého lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Zolafren RapidZolafren Rapid obsahuje aspartam, což je zdroj fenylalaninu, a může být škodlivý pro osoby trpícífenylketonurií.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ZOLAFREN RAPID UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Zolafren Rapid přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař určí, kolik tablet přípravku Zolafren Rapid máte brát a jak dlouho je užívat. Denní dávka přípravku Zolafren Rapid se pohybuje mezi 5 až 20 mg. Objeví-li se znovu příznaky nemoci, oznamte to Vašemu lékaři, ale nepřestaňte užívat přípravek Zolafren Rapid, pokud tak Váš lékař nerozhodne.

Tablety přípravku Zolafren Rapid byste měli užívat jednou denně dle rady svého lékaře. Pokuste se tablety užívat vždy ve stejnou denní dobu. Není důležité, zda tablety užijete během jídla či nalačno. Zolafren Rapid, tablety dispergovatelné v ústech jsou určeny k podání ústy.

Tablety přípravku Zolafren Rapid se snadno poškodí, zacházejte s nimi proto s opatrností. Neberte tablety mokrýma rukama, mohou se rozpadnout.

Vložte tabletu do úst. Tableta se přímo v ústech rozpustí, a tak ji můžete snadno polknout.

Tabletu také můžete vhodit do sklenice nebo šálku plného vody, pomerančového džusu, jablečného džusu, mléka nebo kávy a zamíchat. Některým nápojům může tableta změnit barvu, popřípadě způsobit zákal. Tekutinu ihned vypijte.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Zolafren Rapid, než jste měl(a)U pacientů, kteří užili větší množství přípravku Zolafren Rapid, než měli, se projevily následující příznaky: rychlé bušení srdce, neklid/agresivita, problémy s řečí, nezvyklé pohyby (zvláště tváře nebo jazyka) a snížená úroveň vnímání. Další známky mohou být: náhlá zmatenost, křeče (epileptické), kóma(bezvědomí), kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti, zpomalení dýchání, aspirace, vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus. Uvědomte ihned svého lékaře nebo nemocnici. Ukažte lékaři své balení přípravku.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Zolafren RapidVezměte si lék ihned, jakmile si to uvědomíte. Neberte si dvě dávky během jednoho dne.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Zolafren RapidNepřestávejte užívat přípravek pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste přípravek Zolafren Rapid užíval(a) tak dlouho, jak určí Váš lékař.

Pokud ukončíte užívání přípravku Zolafren Rapid náhle, mohou se u Vás objevit příznaky jako je pocení, neschopnost spát, třes, úzkost nebo nevolnost a zvracení. Váš lékař Vám může navrhnout před ukončením léčby snižovat dávku postupně.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zolafren Rapid nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 pacienta z 10

Přibývání na váze



Ospalost



Zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi

Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Změny hladin některých krvinek a tuků v krvi



Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči



Pocit zvýšeného hladu



Závratě



Neklid



Třes



Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí)



Problémy s řečí



Neobvyklé pohyby (obzvlášť obličeje a jazyka)



Zácpa



Sucho v ústech



Vyrážka



Slabost



Extrémní únava



Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo chodidel



Někteří nemocní mohou na počátku léčby pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.



Sexuální poruchy, jako např. snížená pohlavní touha u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.

Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

Pomalá srdeční činnost



Přecitlivělost na sluneční světlo



Neschopnost udržet moč (inkontinence)



Padání vlasů



Vynechání nebo prodloužení periody menstruačního cyklu



Změny prsou u mužů a žen, jako je abnormální tvorba mléka nebo abnormální zvětšení prsou.



Krevní sraženiny v žilách, zejména v nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zčervenání nohou), které mohou putovat cévním řečištěm do plic a způsobovat bolest na hrudi a ztížené dýchání. Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nemůže být z dostupných údajů odhadnuta

Alergické reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka)



Vývoj cukrovky nebo zhoršení stavu cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi nebo moči) nebo bezvědomím



Snížení normální tělesné teploty



Křeče, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem (epilepsie)



Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti



Křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí



Abnormální srdeční rytmus



Náhlé nevysvětlitelné úmrtí



Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, horečku a nevolnost



Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí



Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu



Potíže při močení



Prodloužená a/nebo bolestivá erekce

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápalplic, problémy s udržením moči (inkontinence), pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou může Zolafren Rapid zhoršovat její příznaky.

Užívání léků tohoto typu po delší dobu vzácně vyvolává u některých žen tvorbu mléka, vynechání činepravidelnost menstruačního cyklu. V případě přetrvávání těchto účinků oznamte tuto skutečnost lékaři.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ZOLAFREN RAPID UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Zolafren Rapid nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Zolafren Rapid obsahuje-

Léčivou látkou je olanzapinum. Jedna tableta rozpustná v ústech přípravku Zolafren Rapidobsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg účinné látky.

-

Pomocnými látkami jsou: mannitol (E 421), krospovidon B, aspartam (E 951), pomerančové aroma(

aromatické přípravky, aromatické látky totožné s přírodními, škrobový maltodextrin, alfa-

tokoferol (E 307)), koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium stearyl-fumarát.

Jak přípravek Zolafren Rapid vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek je ve formě tablet dispergovatelných v ústech. Tablety dispergovatelné v ústech je technické označení pro tablety, které se rozpustí přímo ve Vašich ústech a tak je můžete snadno polknout.

Zolafren Rapid 5 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 6 mm

na jedné straně s potiskem „5“.

Zolafren Rapid 10 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 8 mm

na jedné straně s potiskem „10“.

Zolafren Rapid 15 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 9 mm

na jedné straně s potiskem „15“.

Zolafren Rapid 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 10 mm

na jedné straně s potiskem „20“.

Tablety dispergovatelné v ústech jsou baleny do OPA-Al-PVC/Al blistrů.Velikost balení: 28 tablet dispergovatelných v ústechTablety 5 mg: 2 blistry po 14 tabletách v papírové krabičceTablety 10 mg: 4 blistry po 7 tabletách v papírové krabičceTablety 15 mg: 4 blistry po 7 tabletách v papírové krabičceTablety 20 mg: 4 blistry po 7 tabletách v papírové krabičce

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci:CSC Pharmaceuticals Handels GmbHGewerbestrasse 18-20Gewerbegebiet Klein-EngersdorfA-2102 BisambergRakousko

Výrobce:Adamed Sp. z o.o.Pieńków 14905-152 CzosnówPolsko

Pabianickie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A.ul. marsz. J. Piłsudskiego 595-200 PabianicePolsko

Tento léčivý přípravek byl schválen v členských státech evropského ekonomického prostoru pod následujícími jmény:

Německo

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg Schmelztabletten

Řecko

Neo Caprilon 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα

Česká republika

Zolafren Rapid 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Slovensko

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg orodispergovateľná tableta

Maďarsko

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg szájban diszpergálódó tabletta

Lotyšsko

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg mutē disperģējamās tabletes

Rumunsko

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg orodispersabile

Bulharsko

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg таблетки, диспергиращи се в устата

Litva

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg disperguojamosios tabletės

Estonsko

Zolaswift 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg suus dispergeeruvad tabletid

Španělsko

Olanzapina Aldal Flas 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg comprimidos bucodispersables

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls49124/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zolafren Rapid 5 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 10 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 15 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5; 10; 15; 20 mg.

Pomocné látky:Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 2,4; 4,8; 7,2 a 9,6 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.

Zolafren Rapid 5 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 6 mm

na jedné straně s potiskem „5“.

Zolafren Rapid 10 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 8 mm

na jedné straně s potiskem „10“.

Zolafren Rapid 15 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 9 mm

na jedné straně s potiskem „15“.

Zolafren Rapid 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou žluté, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, o průměru 10 mm

na jedné straně s potiskem „20“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

DospělíOlanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.

Olanzapin je účinný při udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří nazačátku léčby odpověděli zlepšením.

Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.

Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární afektivní poruchou, u kterých léčbamanické epizody olanzapinem byla účinná (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí

Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.

Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce v monoterapii nebo 10 mg denně vkombinaci (viz bod 5.1).

Prevence recidivy bipolární afektivní poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli během manické epizody léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci rekurence v terapii stejnou dávkou. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem by měla pokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby) s přídatnou terapií příznaků poruchy nálady podle klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární afektivní poruchy může být denní dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 5 - 20 mg/den. Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém vyšetření a nemělo by se zpravidla provádět v intervalech kratších než 24 hodin.

Olanzapin může být podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není potravou ovlivňována. Při vysazování olanzapinu by se mělo zvážit postupné snižování dávky.

V ústech dispergovatelná tableta přípravku Zolafren Rapid se vkládá do úst, kde se rychle disperguje slinami a dá se snadno spolknout. Vyjmout neporušenou dispergovatelnou tabletu z úst je obtížné. Jelikož jsou dispergovatelné tablety velmi křehké, je třeba je užít ihned po otevření blistru. Rovněž je možné je bezprostředně před užitím rozpustit ve sklenici vody nebo jiném vhodném nápoji (pomerančový nebo jablečný džus, mléko nebo káva).

Tablety dispergovatelné v ústech s olanzapinem jsou bioekvivalentní potahovaným tabletám s obsahem olanzapinu s podobnou rychlostí a rozsahem absorpce. Dávkování a frekvence podávání jsou stejné. Tablety dispergovatelné v ústech s olanzapinem je možné užívat místo potahovaných tablet olanzapinu.

Pediatrická populacePodávání olanzapinu dětem a mladistvým do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u dospívajících pacientů byly hlášeny ve srovnání se studiemi u dospělých vyšší hodnoty přibývání na váze a změny hladin lipidů a prolaktinu (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacientiU pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka (5 mg/den) nutná, ale měla by být vodůvodněných případech zvážena (viz také bod 4.4).

Poškození ledvin a/nebo jaterU pacientů s poškozením ledvin a/nebo jater je vhodné zvážit nižší počáteční dávku (5 mg). V případě středně závažného poškození jater (cirhóza, Child-Pughova třída A nebo B) by počáteční dávka měla být 5 mg a zvyšována by měla být s opatrností.

PohlavíŽenám ve srovnání s muži není třeba obvykle upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

KuřáciNekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba obvykle upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolismus (ženské pohlaví, vyšší věk,nekuřák) by se mělo zvážit snížení počáteční dávky. Zvyšování dávek, je-li indikované, by mělo být u těchto pacientů obezřetné.

V případech, kdy je nezbytné zvýšení dávky o 2,5 mg, je možno podat potahované tablety olanzapinu.

(Viz body 4.5 a 5.2)

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.Pacienti se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pečlivě monitorován.

Psychózy související s demencí a/nebo poruchy chováníOlanzapin není schválen pro léčbu psychóz souvisejících s demencí a/nebo poruch chování a není doporučen k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6-12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou související s demencí a/nebo poruchami chování byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% vs. 1,5%, v daném pořadí). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie s aspirací i bez aspirace) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (CVAE, např. iktus, tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3% vs. 0,4%, v daném pořadí). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu nebyla v těchto studiích stanovena.

Parkinsonova chorobaPoužití olanzapinu k léčbě psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8) a olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista) a měli být udrženi na stejné dávce tohoto antiparkinsonika po celou zbývající dobu studie. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaný psychický stav a autonomní nestabilita (nepravidelný pulz nebo tlak krve, tachykardie, pocení a srdeční arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

Hyperglykémie a diabetesVzácně byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, příležitostně spojené s ketoacidózounebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech tomupředcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu s

používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické monitorování, např. měření hladiny cukru v krvi před zahájením léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně v ročních intervalech. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně přípravku Zolafren Rapid, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetem nebo s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidůV placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozoroványnežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidového profilu by měly být ošetřeny podleklinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvojporuch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně přípravku Zolafren Rapid, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivitaAčkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, zkušenosti během klinických studií ukázaly nízký výskyt souvisejících příhod. Protože však jsou klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnýmistavy.

Jaterní funkceČasto, zejména v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladinyjaterních aminotransferáz, alanin aminotransferázy (ALT) a aspartát aminotransferázy (AST). U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a zajištění následného sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

NeutropenieOpatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, upacientů užívajících léčivé přípravky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékovéhoútlumu kostní dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla běžně hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčbyPři náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně (< 0,01%) hlášeny akutní příznaky jakopocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT intervalV klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTcintervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥500 milisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1% až 1%), bez signifikantních rozdílů vprůvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatních antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s přípravkem prodlužujícím QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií.

TromboembolismusČasová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často (≥ 0,1% a < 1%). Kauzální vztah mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyl stanoven.Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE (venózní tromboembolie), např. imobilizaci pacientů a vykonat preventivní opatření.

Celková CNS aktivitaVzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti přisoučasném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitrojako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

KřečeOlanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají prokřeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny vzácně. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Tardivní dyskinezeV ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen snáhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto by se upacienta léčeného olanzapinem se symptomy tardivní dyskineze mělo zvážit snížení dávky anebopřerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo se i objevit po přerušení léčby.

Posturální hypotenzeV klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientůstarších 65 let je jako u ostatních antipsychotik doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrtV postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případynáhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlésrdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívaliantipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užíváníatypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená upacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesnéhmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledky spojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámé (viz body 4.8 a 5.1).

AspartamZolafren Rapid, tablety dispergovatelné v ústech obsahují aspartam, což je zdroj fenylalaninu, a může být škodlivý pro osoby trpící fenylketonurií.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populaceStudie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinu Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2Bylo prokázáno, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmusolanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54% u žennekuřaček a 77% u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčivé látky(AUC) bylo 52% u žen a 108% u mužů. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitorCYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba zvážit nižší počáteční dávku olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnostiAktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60%, proto by semělo užívat nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu nemělyvýznamný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léčivých přípravků olanzapinemOlanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibicimetabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně CYP2D6cestu metabolizace), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že by při zahájení přídatnémedikace olanzapinem byla nutná úprava dávkování.

Celková aktivita CNSZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravkypůsobící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby není doporučeno u pacientů s Parkinsonovou chorobou a demencí (viz bod 4.4).

QTc intervalZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterýchje známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeexistují žádné přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučeny, aby lékaře informovaly o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho potenciální přínos vyváží potenciální riziko pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Zolafren Rapid), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

KojeníVe studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozice dítěte (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8% z dávky olanzapinu podané matce (mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení motorových vozidel.

4.8

Nežádoucí účinky

DospělíNejčastěji hlášenými (pozorované u ≥ 1% pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přibývání na váze, eozinofilie, zvýšené hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka, astenie, únava a otoky.

V následující tabulce je uveden seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Hodnocení četnosti výskytu je následující: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% až < 10%), méně časté (≥ 0,1% až < 1%), vzácné (≥ 0,01% až < 0,1%), velmi vzácné (< 0,01%) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie

LeukopenieNeutropenie

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergická reakce

Poruchy metabolismu a výživyPřibývání na váze

1

Zvýšené hladinycholesterolu

2,3

Zvýšené hladinyglukózy

4

Zvýšené hladinytriglyceridů

2,5

GlukosurieZvýšená chuť k jídlu

Vznik nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostněs ketoacidózou nebokomatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.4)Hypotermie

Poruchy nervového systémuOspalost

ZávratěAkatizie

6

Parkinsonismus

6

Dyskineze

6

Křeče, kdy ve většině případů byly hlášeny křeče vanamnéze či jiné rizikové faktory pro vznik křečí

Neuroleptickýmaligní syndrom (viz bod 4.4)Dystonie (včetněokulogyrické krize)Tardivní dyskinezePříznaky z vysazení

7

Srdeční poruchy

BradykardieProdloužení QTcintervalu (viz bod 4.4)

Ventrikulárnítachykardie/fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze

Tromboembolismus (včetně pulmonální embolie a hluboké žilní trombózy)(viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Mírné přechodnéanticholinergní účinky včetně obstipace asuché ústní sliznice

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodnéasymptomatickézvýšení hladinyjaterních transamináz(ALT, AST) zejména na počátku léčby (viz bod 4.4)

Hepatitida (včetněhepatocelulárního,cholestatického nebokombinovaného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní vyrážka

Fotosenzitivní reakceAlopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence moči

Retardace startu močení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

AstenieÚnavaOtok

VyšetřeníZvýšené hladinyprolaktinu v plazmě

8

Vysoká hladinakreatinfosfokinázy

Zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy

Zvýšená hodnotacelkového bilirubinu

1 Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorováno napříč všemi základními kategoriemidle BMI (Body Mass Index). Po krátkodobé léčbě (průměrná délka 47 dnů) bylo zvýšení tělesnéhmotnosti o ≥ 7% proti počáteční hmotnosti velmi časté (22,2 %), o ≥ 15% časté (4,2 %) a o ≥ 25 %méně časté (0,8 %). Při dlouhodobém užívání (nejméně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesnéhmotnosti velmi časté, a to o ≥ 7 % u 64,4 %, o ≥ 15 % u 31,7 % a o ≥ 25 % u 12,3 % pacientů.

2 Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin navysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 5,17 -< 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

4 Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšeníhladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

5 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26mmol/l) na vysoké (≥ 2,26mmol/l) byly velmi časté.

6 V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselněvyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání titrovaných dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní extrapyramidové příznaky méně často.

7 Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,úzkost, nevolnost a zvracení.

8 V klinických hodnoceních trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí u přibližně 30% pacientů léčených olanzapinem s normální počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí. Obecně vzato byly u pacientů léčených olanzapinem potenciálně související klinické projevy týkající se prsů a menstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie/zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) byly pozorovány často.

Dlouhodobé užívání (nejméně 48 týdnů)Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesnéhmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se stupeň nárůstu hladiny glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populacíV klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencíúmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz také 4.4). Velmi časténežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a pády. Často byly pozorovány pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erytém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou a s psychózou související s podávánímdopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršeníparkinsonské symptomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární afektivní poruchy měla léčba valproátem vkombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím faktoremby mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebovalproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥10%) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přibývání na váze. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% u 17,4% pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (až 12 měsíců) pro prevenci recidivy u pacientů s bipolární afektivní poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o ≥7% u 39,9% pacientů.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebylyprovedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinickýchhodnocení dospívajících byla srovnána s údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů(ve věku 13-17 let) oproti dospělým pacientům, nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu krátkodobých klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Zdá se, že se klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7%) ve srovnání s dospělou populací vyskytuje u dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) ve srovnání s krátkodobým užíváním.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Ohodnocení četnosti výskytu je následující: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% až < 10%).

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: Přibývání na váze

9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu.

Časté: zvýšené hladiny cholesterolu

11

Poruchy nervového systémuVelmi časté: Sedace (zahrnující: hypersomnie, letargie, ospalost).

Gastrointestinální poruchyČasté: Sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz (ALT/AST; viz bod 4.4).

VyšetřeníVelmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GGT, zvýšení plazmatických hladin prolaktinu

12.

9 Po krátkodobé léčbě (střední délka 22 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7% velmi časté (40,6 %), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15% bylo časté (7,1 %) a zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 25 % bylo časté (2,5 %). Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo k nárůstu tělesné hmotnosti u 89,4 % adolescentů o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25% oproti počáteční tělesné hmotnosti.

10 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,016 mmol/l -< 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

11 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z normálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté.

12 Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4% dospívajících pacientů.

4.9

Předávkování

Známky a příznakyMezi velmi časté příznaky (výskyt > 10%) předávkování patří tachykardie, agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi sedací a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii (<2% případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba předávkováníProti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum. Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60%.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání. Nesmí být používán epinefrin, dopamin nebo jiná β-sympatomimetika, protože stimulace β-adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, antipsychotika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,ATC kód: N05A H03.

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje širokéfarmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) proserotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory(m1-m5), alfa1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázalyantagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní sreceptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorůmnež k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studieukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bezvýraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnouvyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity v dávkách nižších než jsou ty, kterévyvolávají katalepsii, t.j. v předpovědném testu motorických nežádoucích účinků. Na rozdíl odtypických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v “anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravýchdobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory. Navíc SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography) zobrazovací studie odhalila, že obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientůodpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin bylasrovnatelná.

Ve dvou ze dvou placebo kontrolovaných a dvou ze tří srovnávacích studií s aktivním komparátorem svíce než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapinstatisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních symptomů.

V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií,schizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů(výchozí hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále deprese) prokázala prospektivní sekundárníanalýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení(p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).

U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární afektivní poruchy vykázal olanzapin vesnížení manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium(divalproex). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů.

Ve 12ti-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčběolanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůčiplacebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu.Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jakmánie, tak deprese.

Ve druhé 12ti-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise přiléčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebolithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární afektivní poruchy statisticky noninferiorní vůči lithiu (olanzapin 30,0%, lithium 38,3%; p=0,055).

V 18ti-měsíční studii s kombinovanou léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří bylistabilizováni při léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyladlouhodobá kombinovaná léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem statisticky významněsuperiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolárníafektivní poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populaceZkušenosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na krátkodobá dataúčinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnujícíméně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin na lačno v celkovém cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než u dospělých. Údaje o přetrvávání účinku nejsou k dispozici a jsou pouze omezené údaje o dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Tableta dispergovatelná v ústech s olanzapinem je bioekvivalentní potahované tabletě olanzapinu s podobnou rychlostí a rozsahem absorpce léčivé látky. Tablety dispergovatelné v ústech s olanzapinem je možné užívat místo potahovaných tablet olanzapinu.

Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5 až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno potravou. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená k intravenóznímu podání nebyla stanovena.

Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou aktivitu než olanzapin ve studiích na zvířatech. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem. Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví.

U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl průměrný poločas vylučování prodloužený v porovnání se zdravými jedinci mladšími 65 let (51,8 h versus 33,8 h) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h). Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován žádný zvláštní výskyt nežádoucích účinků.

U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen (36,7 versus 32,3 h) a clearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto vykazuje olanzapin (5-20mg) srovnatelný bezpečnostní profil u žen (n=467) jako u mužů (n=869).

Renální insuficience u pacientů (creatininová clearance <10 ml/min) ve srovnání se zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus 25,0 l/h). Studie rovnováhy ukázala, že přibližně 57% radioaktivně značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně ve formě metabolitů.

U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný poločas vylučování prodloužen (48,8 hod oproti39,3 hod) a clearance snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (14,1 l/hod. a 18 l/hod ).

U nekuřáků oproti kuřákům (ženy a muži) byl průměrný poločas vylučování prodloužen (38,6 v. 30,4 h) a clearance snížena (18,6 v. 27,7 l/h).

Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování olanzapinu je malá v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci a Číňany.

Při plazmatické koncentraci 7 až 1000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý α1-glykoprotein.

Pediatrická populaceDospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických hodnoceních byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27%. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a

menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku: hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený puls, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podáváníVe studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky deprese CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. K depresi CNS se vyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicitaU všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl prokázán hematotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinem [plocha pod křivkou] je 12-15krát vyšší, než dostává člověk -12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicitaOlanzapin nemá žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je trojnásobek maximální dávky pro člověka), a reprodukční parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9ti-násobek maximální dávky pro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podáván olanzapin, bylo pozorováno opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivity.

MutagenitaOlanzapin se neukázal jako mutagenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

KancerogenitaNa základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol (E 421)Krospovidon typ BAspartam (E 951)Pomerančové aroma (

aromatické přípravky, aromatické látky totožné s přírodními, škrobový

maltodextrin, alfa-tokoferol (E 307))Koloidní bezvodý oxid křemičitýNatrium stearyl-fumarát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Zolafren Rapid 5 mg; 10 mg; 15 mg; 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech jsou baleny do OPA-Al-PVC/Al blistrů.Blistry jsou vloženy do skládací papírové krabičky.

Velikost balení:28 tablet dispergovatelných v ústechTablety 5 mg: 2 blistry po 14 tabletách v papírové krabičceTablety 10 mg: 4 blistry po 7 tabletách v papírové krabičceTablety 15 mg: 4 blistry po 7 tabletách v papírové krabičceTablety 20 mg: 4 blistry po 7 tabletách v papírové krabičce

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSC Pharmaceuticals Handels GmbHGewerbestrasse 18-20Gewerbegebiet Klein-EngersdorfA-2102 BisambergRakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Zolafren Rapid 5 mg

68/183/11-C

Zolafren Rapid 10 mg

68/184/11-C

Zolafren Rapid 15 mg

68/185/11-C

Zolafren Rapid 20 mg

68/186/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.4.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.6.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zolafren Rapid 5 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 10 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 15 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 5 mg/10 mg/15 mg/20 mg olanzapinum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také aspartam (E 951). Další údaje – viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Exp

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSC Pharmaceuticals Handels GmbHGewerbestrasse 18-20Gewerbegebiet Klein-EngersdorfA-2102 BisambergRakousko(Logo)

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Zolafren Rapid 5 mg

68/183/11-C

Zolafren Rapid 10 mg

68/184/11-C

Zolafren Rapid 15 mg

68/185/11-C

Zolafren Rapid 20 mg

68/186/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zolafren Rapid 5 mg/10 mg/15 mg/20 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zolafren Rapid 5 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 10 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 15 mg, tablety dispergovatelné v ústechZolafren Rapid 20 mg, tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo CSC

3.

POUŽITELNOST

[EXP]

4.

ČÍSLO ŠARŽE

[LOT]

5.

JINÉ