Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls131194/2011

ZOLADEX DEPOT 3,6 mg

(goserelini acetas)

implantát

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře, sestry nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Zoladex depot 3,6 mg a k čemu se používá2. Než začnete přípravek Zoladex depot 3,6 mg používat3. Jak se přípravek Zoladex depot 3,6 mg používá4. Možné nežádoucí účinky5. Uchovávání přípravku Zoladex depot 3,6 mg6. Další informace

1.

Co je Zoladex depot 3,6 mg a k čemu se používá

Zoladex (goserelin) (D-Ser(Bu

t)6Azgly10LHRH) je syntetickým analogem přirozeného gonadoliberinu

(LHRH). Při opakované aplikaci Zoladex zablokuje v hypofýze sekreci luteinizačního hormonu (LH), což má za následek pokles sérové hladiny testosteronu u mužů a estradiolu u žen. Tento efekt je po přerušení léčby reverzibilní. Zpočátku může Zoladex, stejně jako ostatní LHRH agonisté, přechodně zvýšit sérovou hladinu testosteronu u mužů a estradiolu u žen. Na začátku léčby se může u žen objevit děložní krvácení proměnlivé intenzity a různě dlouhého trvání. Toto krvácení, které je pravděpodobně způsobeno poklesem hladiny estrogenu, se spontánně upraví.

Indikace:(1)

Karcinom prostaty: Zoladex depot 3,6 mg je indikován pro léčbu karcinomu prostaty, ve stadiu vhodném pro hormonální léčbu.

(2)

Karcinom prsu: Zoladex depot 3,6 mg je indikován pro léčbu karcinomu prsu u pre- a perimenopauzálních žen, ve stadiu vhodném pro hormonální léčbu.

(3)

Časný karcinom prsu: Zoladex depot 3,6 mg je indikován pro adjuvantní léčbu karcinomu prsu u pre- a perimenopauzálních žen s časným karcinomem prsu, ve stadiu vhodném pro hormonální léčbu.

(4)

Endometrióza: Při léčbě endometriózy Zoladex depot 3,6 mg zmírňuje příznaky, včetně bolesti, a zmenšuje velikost a počet endometriálních ložisek.

(5)

Děložní myomy: Při léčbě děložních myomů Zoladex depot 3,6 mg způsobuje jejich zmenšení, umožňuje zlepšení krevního obrazu pacientky a zmírňuje příznaky, včetně bolesti. Je užíván jako doplňková léčba k chirurgickému výkonu za účelem vytvoření dobrých operačních podmínek a snížení peroperačních ztrát krve.

(6)

Ztenčení děložní sliznice (endometria): Zoladex depot 3,6 mg je indikován pro ztenčování endometria před ablací endometria. Dávkování při ztenčování endometria: dvě podkožní injekce depotní dávky aplikované po 4 týdnech, operace má být uskutečněna do dvou týdnů po aplikaci druhé dávky.

(7)

Asistovaná reprodukce: Snížení funkce hypofýzy jako příprava na superovulaci.

2.

Než začnete Zoladex depot 3,6 mg používat

Nepoužívejte Zoladex depot 3,6 mg:Zoladex depot 3,6 mg nesmí být podán pacientům s pozitivní anamnézou přecitlivělosti na léčivou nebo pomocnou látku obsaženou v přípravku, nebo na ostatní analogy LHRH.

Zoladex depot 3,6 mg nesmí být podáván dětem a v době těhotenství a během kojení.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zoladex depot 3,6 mg je zapotřebí:

Použití přípravku u pacientů s rizikem obstrukce močovodů nebo komprese míchy je třeba pečlivě zvážit a pacient musí být pod pravidelnou kontrolou v průběhu prvního měsíce léčby. V případě, že se komprese míchy nebo poškození ledvin v důsledku obstrukce močovodů objeví, je třeba okamžitě přistoupit k obvyklé léčbě těchto komplikací.

Dlouhodobé podávání LHRH agonistů může snižovat minerální kostní denzitu. Současné údaje o přípravku Zoladex depot 3,6 mg dokumentují 4,6% průměrnou demineralizaci osového skeletu po 6 měsících léčby, která je reverzibilní - za 6 měsíců po přerušení léčby bylo zaznamenáno progresivní zlepšení demineralizace - 2,6% ve srovnání s původním stavem. Bylo prokázáno, že u pacientek, které dostávaly Zoladex depot 3,6 mg k léčbě endometriózy, se zmenšil úbytek kostní hmoty a vazomotorické syndromy při současné aplikaci hormonální substituční léčby (jednou denně estrogen a progestogen).

Podle předběžných údajů lze předpokládat, že podávání bifosfonátů v kombinaci s LHRH agonisty u mužů může snížit kostní demineralizaci.

U mužů léčených LHRH agonisty bylo pozorováno snížení glukózové tolerance, které se může projevovat jako diabetes, popř. ztráta glykemické kontroly u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus. Je třeba vzít v úvahu monitorování glukózy v krvi.

Je třeba zvážit použití přípravku Zoladex depot 3,6 mg u žen s metabolickým onemocněním kostí.

V současné době nejsou k dispozici klinické údaje popisující léčení endometriózy přípravkem Zoladex depot 3,6 mg v období delším než šest měsíců.

Po dvouleté léčbě časného karcinomu prsu bylo prokázáno průměrné snížení minerální kostní denzity (BMD) o 6,2 % v krčku stehenní kosti a o 11,5 % v bederní páteři. Tato demineralizace je částečně reverzibilní – o 3,4 % v krčku stehenní kosti a 6,4 % v bederní páteři po roce sledování po ukončení léčby.

Zoladex depot 3,6 mg může zvýšit rezistenci děložního hrdla, a tím působit obtíže při jeho dilataci.

Asistovaná reprodukce:Zoladex depot 3,6 mg může být používán jako část postupu pro asistovanou reprodukci pouze pod dohledem specialisty v tomto oboru.

Podobně jako u ostatních agonistů LHRH se v souvislosti s užíváním přípravku Zoladex depot 3,6 mg v kombinaci s gonadotropinem vyskytly případy syndromu ovariální hyperstimulace. Je třeba pečlivě sledovat stimulační cyklus, aby bylo možno identifikovat pacientky s rizikem možného vývoje syndromu ovariální hyperstimulace. V případě potřeby je třeba lidský choriový gonadotropin vysadit.

Při používání přípravku Zoladex depot 3,6 mg v režimu asistované reprodukce je třeba postupovat s opatrností u pacientek s polycystickým ovariálním syndromem, jelikož se může vyskytnout zvýšený počet zrajících folikulů.

Těhotenství:Zoladex depot 3,6 mg se nesmí se používat v těhotenství, jelikož při užívání agonistů LHRH během těhotenství existuje teoretické riziko potratu nebo abnormality plodu. U potenciálně plodných žen se musí před započetím léčby přípravkem Zoladex depot 3,6 mg pečlivým vyšetřením vyloučit těhotenství. Během léčby se aplikují nehormonální kontracepční prostředky, a v případě endometriózy se s nimi pokračuje až do obnovení menstruace.

Před použitím přípravku Zoladex depot 3,6 mg pro asistovanou reprodukci je třeba vyloučit těhotenství. Podle současných klinických výsledků pro toto použití se neprokázala příčinná souvislost mezi užívánímpřípravku Zoladex depot 3,6 mg a následnými abnormalitami vývoje oocytu, nebo těhotenství a porodu.

Kojení:Zoladex depot 3,6 mg se nesmí podávat během kojení.

Těhotenství a kojení:Nepoužívejte Zoladex depot 3,6 mg, jste-li těhotná nebo pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Neočekává se, že by Zoladex depot 3,6 mg ovlivňoval Vaši schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje. Po léčbě přípravkem Zoladex depot 3,6 mg se můžete cítit unaveni. Pokud k tomu dojde, neřiďte a neobsluhujte stroje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Informujte svého lékaře, sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To je důležité, protože užívání několika léků najednou může někdy zesilovat nebo naopak oslabovat jejich účinek. Je možné, že bude třeba, aby Vám Váš lékař věnoval zvláštní pozornost.

3.

Jak se Zoladex depot 3,6 mg používá

Dospělí: Jedna podkožní injekce depotní dávky aplikovaná do přední stěny břišní každých 28 dnů.

Asistovaná reprodukce: Po snížení funkce hypofýzy pomocí přípravku Zoladex depot 3,6 mg se pro dosažení superovulace a odsátí oocytů postupuje standardními zavedenými metodami.

Dávkování při ztenčování endometria: Dvě podkožní injekce depotní dávky aplikované po 4 týdnech, operace má být uskutečněna do dvou týdnů po aplikaci druhé dávky.

Dávky není třeba upravovat u pacientů s poškozením jater.

Dávky není třeba upravovat u pacientů s poškozením ledvin.

Dávky není třeba upravovat u starších pacientů.

Děti: Zoladex se nesmí podávat dětem.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i Zoladex depot 3,6 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.



Návaly horka a pocení.



Zvětšení prsů nebo zvýšená citlivost prsů.



Snížená sexuální apetence/impotence.



Velmi vzácně se mohou objevit psychiatrické problémy označované jako psychotické poruchy, které se mohou projevovat halucinacemi, poruchami myšlenek a změnami osobnosti.



Řídnutí kostí.



Po prvním podání přípravku Zoladex můžete pociťovatbolest v kostech. Pokud máte tyto problémy, lékař Vám může předepsat vhodný lék.



V okolí místa podání injekce Zoladex můžete pociťovat bolest, svědění, krvácení, zčervenání, otok či jiné místní reakce.



Velmi vzácně můžete mít potíže s močením či pociťovat bolest v dolní části zad.



Vzestup hladiny krevního cukru.



Brnění prstů u rukou nebo nohou.



Kožní vyrážka a vzácně alergické reakce.



Ztráta ochlupení u mužů, vypadávání vlasů u žen (obvykle mírné, ale může být i značné).



Přibývání na váze.



Bolesti kloubů.



Zhoršená funkce srdce nebo srdeční infarkt.



Změny krevního tlaku.



Vznik nádoru podvěsku mozkového ve Vaší hlavě (hypofýza), nebo krvácení či rozpad nádoru hypofýzy, pokud nádor již existoval. Nádor hypofýzy se může projevovat bolestí hlavy, pocitem nevolnosti, zhoršením zraku a bezvědomím.

Nebuďte překvapeni tímto seznamem možných nežádoucích účinků. U Vás se nemusí projevit žádný z nich. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svémulékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím co nejdříve svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi.

5.

Uchovávání přípravku Zoladex depot 3,6 mg

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, vyznačené na obalu a na potisku injekce.

Váš lékař nebo nemocnice budou za normálních okolností pro Vás Zoladex depot 3,6 mg uchovávat. Zdravotnický personál je odpovědný za řádné uchovávání, použití a likvidaci přípravku Zoladex depot 3,6 mg.

6.

Další informace

Složení přípravku Zoladex depot 3,6 mgLéčivou látkou je goserelini acetas. Jedna předplněná jednorázová stříkačka obsahuje 3,6 mg goserelinum.

Pomocnou látkou je polyglaktin

Držitel rozhodnutí o registraci:AstraZeneca UK Limited

2 Kingdom StreetLondon W2 6BDVelká Británie

Výrobce:AstraZeneca UK LimitedSilk Road Business ParkMacclesfieldCheshireVelká Británie

Velikost balení : Jedna přeplněná injekční stříkačka.

Jakékoliv informace o tomto přípravku obdržíte od místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:AstraZeneca Czech Republic s.r.o.Smíchov Gate-PraguePlzeňská 3217/16150 00 Praha 5Tel.: +420 222 807 111

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.7.2011.

Příloha č. 3 ke sdělení sp.zn. sukls131194/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZOLADEX DEPOT 3,6 mg

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Goserelini acetas v 1 depotní injekci (odpovídá 3,6 mg goserelinum)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

ImplantátPopis přípravku: bílý až krémově zbarvený váleček z rigidního polymerního materiálu bez viditelných nečistot

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

(1) Karcinom prostaty: Zoladex depot 3,6 mg je indikován k léčbě karcinomu prostaty, ve stadiu vhodném pro hormonální léčbu.

(2) Karcinom prsu: Zoladex depot 3,6 mg je indikován k léčbě karcinomu prsu u pre- a perimenopauzálních žen, ve stadiu vhodném pro hormonální léčbu.

(3) Časný karcinom prsu: Zoladex depot 3,6 mg je indikován k adjuvantní léčbě karcinomu prsu u pre- a perimenopauzálních žen s časným karcinomem prsu, ve stadiu vhodném pro hormonální léčbu.

(4) Endometrióza: Předoperačně k léčbě závažné endometriózy kontinuálně po dobu až 6 měsíců.Při léčbě endometriózy Zoladex depot 3,6 mg zmírňuje příznaky, včetně bolesti, a zmenšuje velikost a počet endometriálních ložisek.

(5) Děložní myomy: Ke zmenšení velikosti myomů po dobu až 3 měsíců. ZOLADEX depot 3,6 mg je užíván jako doplňková léčba k chirurgickému výkonu za účelem vytvoření dobrých operačních podmínek a snížení peroperačních ztrát krve.K léčbě děložních myomů za účelem jejich zmenšení, zlepšení krevního obrazu pacientky a zmírnění příznaků, včetně bolesti.

(6) Ztenčení děložní sliznice (endometria): Zoladex depot 3,6 mg je indikován ke ztenčení děložní sliznice před ablací endometria. Podává se jako 2 implantáty s odstupem 4 týdnů s tím, že operace má být uskutečněna do dvou týdnů po aplikaci druhé dávky.

(7) Asistovaná reprodukce, tj. in vitro fertilizace: snížení funkce hypofýzy jako příprava na podání gonadotropinů (nebo indukce ovulace).

Doporučení: K použití pouze pod dohledem urologa, onkologa nebo gynekologa.

4.2

Dávkování a způsob podání

DospělíJedna podkožní injekce depotní dávky přípravku Zoladex depot 3,6 mg aplikovaná do přední stěny břišní každých 28 dnů.

Endometrióza:Endometrióza by měla být léčena pouze po dobu 6 měsíců, neboť v současnosti nejsou klinické údaje pro delší léčbu. Opakované použití by mělo být vyloučeno vzhledem k obavám

ze ztráty minerální

kostní denzity. U pacientek, kterým byl podáván goserelin k léčbě endometriózy, bylo prokázáno, že přidání hormonální substituční léčby (denně estrogen a gestagen) snižuje úbytek minerální kostní denzity a vazomotorické symptomy.

Ztenčení endometria:Čtyř nebo osmitýdenní léčba. Druhý implantát může být třeba u pacientek s velkou dělohou nebo s ohledem na flexibilní plánování chirurgického zákroku.

Děložní myomy:Pro ženy, které jsou anemické v důsledku děložních myomů: Zoladex depot 3,6 mg spolu se suplementací železa po dobu až 3 měsíců před chirurgickým zákrokem.

Asistovaná reprodukce:Zoladex depot 3,6 mg se podává ke snížení funkce hypofýzy („downregulaci“) měřené podle sérových koncentrací estradiolu a podobné koncentracím naměřeným v časné folikulární fázi cyklu (asi 150 pmol/l). Obvykle bývá dosahována mezi 7 a 21 dny.Když je dosaženo „downregulace“, zahájí se superovulace (kontrolovaná stimulace vaječníků) podáním gonadotropinu. „Downregulace“ dosažená podáním agonisty v depotní formě je důslednější, což předpokládá, že v některých případech, může být zvýšená potřeba gonadotropinu. Ve vhodné fázi folikulárního vývoje se přeruší podávání gonadotropinu a podá se lidský choriový gonadotropin (hCG) k indukci ovulace. Monitorování léčby, odsátí oocytů a fertilizační techniky se provádějí podle standardní praxe jednotlivých klinik.

Poškození ledvin a jater: Dávky není třeba upravovat u pacientů s poškozením ledvin nebojater.

Starší pacienti: Dávky není třeba upravovat u starších pacientů.

Děti: Zoladex se nesmí podávat dětem.

Pro správnou aplikaci přípravku se řiďte pokyny na instruktážní kartě.

4.3

Kontraindikace

Známá závažná přecitlivělost na složky tohoto přípravku. Těhotenství a kojení (viz bod 4.6). Zoladex depot 3,6 mg se nesmí podávat dětem.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zoladex depot 3,6 mg není určen pro použití u dětí, jelikož u této skupiny pacientů nebyla stanovena účinnost a bezpečnost přípravku.Muži:

Použití přípravku Zoladex depot 3,6 mg u mužů s významným rizikem obstrukce močovodů nebo komprese míchy je třeba pečlivě zvážit a pacienti musejí být pravidelně kontrolováni v průběhu prvního měsíce léčby. V případě, že se komprese míchy nebo poškození ledvin v důsledku obstrukce močovodů objeví, je třeba okamžitě přistoupit k obvyklé léčbě těchto komplikací.Je třeba uvažovat o úvodním podání antiandrogenů (např. cyproteron acetát 300 mg denně po dobu 3 dnů před a po dobu 3 týdnů po zahájení léčby goserelinem) na počátku léčby LHRH analogy, protože bylo hlášeno, že tento přístup může být prevencí počátečního vzestupu hladiny testosteronu.

Podávání LHRH agonistů může snižovat minerální kostní denzitu. Předběžná data u mužů předpokládají, že použití bisfosfonátu v kombinaci s LHRH agonistou může snižovat demineralizaci kostí.Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s dalšími rizikovými faktory pro osteoporózu (např. chronické pití alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba protikřečovými látkami a kortikoidy, osteoporóza v rodinné anamnéze).

Byly hlášeny změny nálady včetně deprese.Pacienti se známou depresí a pacienti s hypertenzí by měli být pečlivě monitorováni.

U mužů léčených LHRH agonisty bylo pozorováno snížení glukózové tolerance. _To se může projevovat jako diabetes mellitus, popř. ztráta glykemické kontroly u pacientů s již existujícím diabetem. Je třeba uvažovat o monitorování hladiny glukózy v krvi.

Ženy:Indikace karcinomu prsuSnížená minerální kostní denzitaPoužití LHRH agonistů může snižovat minerální kostní denzitu. Po dvouleté léčbě časného karcinomu prsu bylo prokázáno průměrné snížení minerální kostní denzity (BMD) o 6,2 % v krčku stehenní kosti a o 11,5 % v bederní páteři. Tato demineralizace je částečně reverzibilní, po roce sledování od ukončení léčby došlo ke zlepšení - 3,4 % v krčku stehenní kosti a 6,4 % v bederní páteři vzhledem k základní hodnotě BMD, i když tato data jsou založena na velmi omezeném vzorku.Aktuální dostupná data předpokládají, že u většiny žen dochází k obnovení minerální kostní denzity po ukončení léčby.

Předběžná data předpokládají, že použití goserelinu v kombinaci s tamoxifenem u pacientek s karcinomem prsu může snižovat minerální kostní denzitu.

Benigní indikaceSnížení minerální kostní denzityPoužití LHRH analogů pravděpodobně způsobuje snížení minerální kostní denzity v průměru o 1 % za měsíc v průběhu 6měsíční léčby. Každé snížení minerální kostní denzity o 10 % je spojeno s 2-3násobným zvýšením rizika zlomenin.Aktuální dostupná data předpokládají, že u většiny žen dochází k obnovení minerální kostní denzity po ukončení léčby.U pacientek, kterým byl podáván goserelin k léčbě endometriózy, vede podávání hormonální substituční léčby ke snížení ztráty minerální kostní denzity a vazomotorických projevů.

Nejsou k dispozici data u pacientek s rozvinutou osteoporózou nebo rizikovými faktory pro osteoporózu (např. chronické pití alkoholu, kouření, dlouhodobá léčba léčivy, která snižují minerální kostní denzitu, např. protikřečové látky a kortikoidy, osteoporóza v rodinné anamnéze, podvýživa, např. anorexia nervosa). Vzhledem k tomu, že snížení minerální kostní denzity je u těchto pacientek pravděpodobně škodlivější, léčba goserelinem by měla být

zvažována individuálně a zahajována pouze tehdy, když prospěch z léčby převažuje nad riziky na základě velmi důkladného posouzení. Je třeba uvažovat i o dalších opatřeních, která by mohla působit proti úbytku kostní denzity.

Krvácení z pochvyV průběhu zahajovací fáze léčby goserelinem mohou některé ženy krvácet z pochvy. Krvácení může být různé intenzity a délky trvání. Pokud se krvácení z pochvy objeví, je to obvykle v průběhu prvního měsíce po zahájení léčby. Krvácení je pravděpodobně důsledkem snížení hladiny estrogenů a pravděpodobně spontánně vymizí. Pokud přetrvává, je třeba hledat příčinu.

Neexistují klinická data o prospěšnosti léčby benigních gynekologických onemocnění přípravkem Zoladex depot 3,6 mg po dobu delší než 6 měsíců.

Zoladex depot 3,6 mg může zvýšit rezistenci děložního hrdla. Je zapotřebí opatrnosti při dilataci děložního hrdla.

Zoladex depot 3,6 mg může být používán jako součást postupu pro asistovanou reprodukci pouze pod dohledem specialisty v tomto oboru.

Podobně jako u ostatních agonistů LHRH se v souvislosti s užíváním přípravku Zoladex depot 3,6 mg v kombinaci s gonadotropinem vyskytly případy syndromu ovariální hyperstimulace (OHSS). Je třeba pečlivě sledovat stimulační cyklus, aby bylo možno identifikovat pacientky s rizikem možného vývoje OHSS. Pokud se OHSS objeví, je třeba lidský choriový gonadotropin (hCG) pokud možno vysadit.Při používání přípravku Zoladex depot 3,6 mg v režimu asistované reprodukce je třeba postupovat s opatrností u pacientek s polycystickým ovariálním syndromem, jelikož počet zrajících folikulů může být zvýšený.

Ženy v plodném věku by měly v průběhu léčby goserelinem používat nehormonální kontracepční přípravky až do doby obnovení menstruace po ukončení léčby goserelinem.

Pacientky se známou depresí a pacientky s hypertenzí by měly být pečlivě sledovány.

Léčba goserelinem může vést k pozitivním výsledkům v antidopingových testech.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíZoladex depot 3,6 mg se nesmí používat v těhotenství, neboť užívání agonistů LHRH v průběhu těhotenství představuje teoretické riziko potratu nebo abnormality u plodu. U potenciálně plodných žen se musí před započetím léčby pečlivým vyšetřením vyloučit těhotenství. Během léčby je třeba používat nehormonální kontracepční prostředky a pokračovat s nimi až do obnovení menstruace (viz též varování týkající se času návratu menstruce v bodě 4.4).

Před použitím přípravku Zoladex depot 3,6 mg pro asistovanou reprodukci je třeba vyloučit těhotenství. Podle současných klinických výsledků pro toto použití se neprokázala příčinná souvislost mezi užíváním goserelinu a následnými abnormalitami vývoje oocytu nebo výsledku těhotenství a porodu.

KojeníZoladex depot 3,6 mg se nesmí používat během kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že by Zoladex depot 3,6 mg ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo ovládat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo, z dostupných údajů nelze určit.

Tabulka: Nežádoucí účinky přípravku ZOLADEX depot 3,6 mg podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA

Třída orgánových

systémů

Frekvence

Muži

Ženy

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Velmi vzácné

Nádor hypofýzy

Nádor hypofýzy

Neznámá frekvence

Degenerace děložních myomů

Poruchy imunitního systému

Méně časté

Přecitlivělost na léčivo

Přecitlivělost na léčivo

Vzácné

Anafylaktická reakce

Anafylaktická reakce

Endokrinní poruchy

Velmi vzácné

Krvácení z hypofýzy

Krvácení z hypofýzy

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Porucha glukózové tolerance

a

Méně časté

Hyperkalcémie

Psychiatrické poruchy

Velmi časté Snížené libido

b

Snížené libido

b

Časté

(viz neznámá frekvence)

Změny nálady, deprese

Velmi vzácné

Psychotické poruchy

Psychotické poruchy

Neznámá frekvence

Změny nálady včetně deprese

(viz velmi časté)

Poruchy nervového systému

Časté

Parestézie

Parestézie

Komprese spinální míchy

Bolest hlavy

Srdeční poruchy

Časté

Infarkt myokardu

f,

srdeční selhání

f

Cévní poruchy

Velmi časté Návaly horka

b

Návaly horka

b

Časté

Abnormální krevní tlak

c

Abnormálníkrevní tlak

c

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi časté Hyperhydróza

b

Hyperhydróza

b

Časté

Vyrážka

d

Vyrážka

d, alopecieg

Neznámá frekvence

Alopecie

h

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Bolesti v kostech

e

(viz méně časté)

Bolesti kloubů

Méně časté

Bolesti kloubů

(viz časté)

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté

Obstrukce močovodů

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté Erektilní dysfunkce

Vulvovaginální suchostZvětšení prsů

Časté

Gynekomastie

Méně časté

Citlivost prsou na dotek

Vzácné

Cysty na vaječnících

Neznámá frekvence

Krvácení z pochvy (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté (viz časté)

Reakce v místě injekce (např. zčervenání, bolest, otok, krvácení)

Časté

Reakce v místě injekce (např. zčervenání, bolest, otok, krvácení)

(viz velmi časté)

Vyšetření

Časté

Ztráta minerální kostní denzity (viz bod 4.4), zvýšení tělesné hmotnosti

Ztráta minerální kostní denzity (viz bod 4.4), zvýšení tělesné hmotnosti

a

U mužů, kteří byli léčeni LHRH analogy, bylo pozorováno snížení glukózové tolerance. Ta se může manifestovat jako diabetes mellitus nebo ztráta glykemické kontroly u pacientů s již existujícím diabetes mellitus.

b

Jde o farmakologický účinek, který zřídka vyžaduje přerušení léčby.

c

Může se manifestovat jako hypotenze nebo hypertenze, které byly občas pozorovány u pacientů léčených goserelinem. Tyto změny jsou obvykle přechodné a upravují se v průběhu pokračující léčby nebo po přerušení léčby goserelinem. Vzácně tyto změny vyžadují lékařskou intervenci, včetně vysazení léčby goserelinem.

d

Jsou obvykle mírné, často regredují i bez přerušení léčby.

e

Na počátku mohou pacienti s karcinomem prostaty pociťovat dočasné zvětšení bolesti v kostech, kterou lze léčit symptomaticky.

f

Pozorováno ve farmakoepidemiologické studii s LHRH agonisty používanými v léčbě karcinomu prostaty. Riziko se zdá být vyšší v kombinaci s antiandrogeny.

g

Ztráta vlasů byla hlášena u žen, včetně mladších pacientek, léčených pro benigní nálezy. Ztráta vlasů je obvykle mírná, ale občas může být závažná.

h

Zvláště ztráta ochlupení jako důsledek snížené hladiny androgenů.

Poregistrační zkušenostiV souvislosti s podáváním goserelinu byl hlášen malý počet případů změn krevních testů, hepatální dysfunkce, plicní embolie a intersticiální pneumonie.

Následující nežádoucí účinky byly dále hlášeny u žen léčených pro benigní gynekologické indikace:Akné, změny ochlupení těla, suchá kůže, nárůst tělesné hmotnosti, zvýšení hladin sérového cholesterolu, ovariální hyperstimulační syndrom (pokud byl goserelin podáván současně s gonadotropiny), vaginitida, výtok z pochvy, nervozita, poruchy spánku, únava, periferní edémy, bolesti svalů, křeče v lýtkách, nauzea, zvracení, průjem, zácpa, břišní obtíže, změny hlasu.

Na počátku léčby mohou pacientky s karcinomem prsu pociťovat dočasné zhoršení příznaků, které lze léčit symptomaticky.

U pacientek s karcinomem prsu se může při zahájení léčby vzácně vyvinout hyperkalcémie. V případě příznaků, které mohou indikovat hyperkalcémii (např. žízeň, zácpa, nechutenství, nauzea, zvracení, pomatenost, apatie, poruchy srdečního rytmu), je třeba hyperkalcémii diagnosticky vyloučit.

U některých žen se v průběhu léčby analogy LHRH může vzácně dostavit menopauza a nedojde k obnovení menstruace po přerušení léčby. Není známo, zda se jedná o vliv podávání goserelinu nebo zda jde o reakci na gynekologické onemocnění.

4.9

Předávkování

Existují pouze omezené zkušenosti s předávkováním u lidí. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky v případech, kdy byl Zoladex depot 3,6 mg podán dříve než za 28 dnů, nebo ve vyšší dávce. V pokusech na zvířatech nebyly zjištěny žádné jiné projevy předávkování než popsané ovlivnění sérové hladiny pohlavních hormonů a reprodukčních orgánů. Pokud k předávkování přípravkem Zoladex depot 3,6 mg dojde, je třeba přistoupit k symptomatické léčbě.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: agonista gonadoliberinu, cytostatikumATC skupina: L02AE03 - analog gonadoliberinu

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Zoladex (goserelin) (D-Ser(But)

6Azgly10LHRH) je syntetickým analogem přirozeného

gonadoliberinu (LHRH). Při opakované aplikaci přípravku Zoladex dochází k blokádě sekrece luteinizačního hormonu (LH) v hypofýze, což má za následek pokles sérové hladiny testosteronu u mužů a estradiolu u žen.

Na začátku léčby může Zoladex, stejně jako ostatní LHRH agonisté, přechodně zvýšit sérovou hladinu testosteronu u mužů a estradiolu u žen.

Na začátku léčby přípravkem Zoladex se může u žen objevit děložní krvácení proměnlivé intenzity a různě dlouhého trvání. Toto krvácení, které je pravděpodobně způsobeno poklesem hladiny estrogenu, se spontánně upraví.

Asi 21 dnů po podání první depotní dávky přípravku Zoladex klesá sérová hladina testosteronu u mužů na kastrační úroveň, která je udržována pravidelnou aplikací přípravku ve 28denních intervalech. Tato blokáda sekrece LH způsobuje zmenšení nádoru prostaty a zlepšení příznaků u většiny pacientů.

Sérová hladina estradiolu u žen klesá asi po 21 dnech po podání první depotní dávky. Při pokračující aplikaci ve 28denních intervalech zůstává hladina estradiolu na úrovni srovnatelné s hladinou estradiolu u postmenopauzálních žen. Tento pokles sérové hladiny estradiolu je spojen s klinickou odpovědí u hormonálně dependentního karcinomu prsu (ER pozitivní nádory a/nebo PgR pozitivní nádory), endometriózy, děložních myomů a inhibicí zrání folikulů v ováriích. Způsobuje ztenčení endometria a u většiny pacientek vyvolává ztrátu menstruace.

Zoladex vyvolává ztrátu menstruace a v kombinaci se železem u anemických žen s děložními myomy zvyšuje koncentraci hemoglobinu a souvisejících hematologických parametrů. Touto kombinací lze dosáhnout průměrné koncentrace hemoglobinu o 1 g/100 ml vyšší, než při podávání samotného železa.

Vzácně může u některých žen během léčby dojít k nástupu menopauzy, kdy po přerušení léčby již nedojde k obnovení menstruace.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnost goserelinu z přípravku Zoladex je téměř úplná. Podávání v depotní dávce jednou za 4 týdny zajišťuje udržování účinné koncentrace bez tkáňové kumulace. Goserelin se váže na proteiny ve velmi malé míře a poločas eliminace z krve při normální funkci ledvin je 2-4 hodiny. Tento poločas je delší u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, což má minimální vliv na účinnost přípravku podávaného v depotní formě jednou měsíčně. Dávkování není proto třeba upravovat. Nebyly zaznamenány žádné významné farmakokinetické změny u pacientů s jaterním selháváním.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobém podávání přípravku Zoladex byl u samců potkanů pozorován zvýšený výskyt benigních nádorů hypofýzy. To odpovídá změnám, které byly zjištěny u tohoto živočišného druhu po chirurgické kastraci. Jakýkoliv vztah k člověku nebyl potvrzen.

Dlouhodobé podávání mnohonásobně vyšších dávek než u lidí vedlo u myší k histologickým změnám v některých částech trávicího traktu. Byla zjištěna hyperplazie buněk pankreatických ostrůvků a benigní proliferativní změny v pylorické části žaludku. To však odpovídá změnám, které se u tohoto druhu vyskytují spontánně. Klinický význam těchto změn je neznámý.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Polyglaktin

6.2

Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25

oC.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Jednorázový naplněný injekční aplikátor s chráničem na jehlu z plastické hmoty a pístem z nerezavějící oceli zajištěným proti stlačení, jehla “lancet tip” ze silikonizované nerezavějící oceli, polypropylenová tobolka s 0,4 g silikagelu zataveno v PETP/Al/PE sáčku, krabička.

Jeden implantát.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Použijte podle návodu na obalu. Použijte pouze tehdy, je-li vnitřní obal neporušený. Aplikujte ihned po otevření vnitřního obalu, subkutánní podání.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/276/92-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.4.1992 /31.12.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoladex depot 3,6 mg

goserelinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedno depo přípravku Zoladex depot 3,6 mg s postupným uvolňováním obsahuje goserelini acetas v množství, které odpovídá 3,6 mg goserelinum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále obsahuje polyglaktin.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Implantát.Obsahuje jedno depo v předem naplněném injekčním aplikátoru.

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K subkutánnímu podání.K aplikaci dle pokynů lékaře.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Použijte pouze pokud je vnitřní obal neporušený.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/276/92-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K aplikaci každé 4 týdny.Použijte ihned po otevření obalu.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – viz sukls8441/2009

INSTRUKTÁŽNÍ KARTA

Instrukční karta má dvě strany a je spojena s vnitřním obalem – PETP/Al/PE sáčkem, který obsahuje předplněný aplikátor)

Zoladex depot 3,6 mg, implantát(Legenda k obrázkům)

(1. strana):1. Očistěte místo vpichu na stěně břicha.

2. Otevřete vnitřní obal v místě označeném šipkami a vyjměte stříkačku. Neodstraňujte červenou pojistku. Zkontrolujte, zda je depo v okénku.

3. Opatrně odstraňte červenou pojistku tak, abyste náhodně nevytlačili depo. Odstraňte kryt jehly.

4. Správné uchopení: prsty okolo válce stříkačky. Vpíchněte jehlu do volně nabrané kožní řasy.

5. Stlačte píst až na doraz tak, aby došlo k injikování depa.

Místo vpichu přikryjte sterilním čtvercem.

6. Nesprávné uchopení a úhel pro zavedení jehly.

č.š.:Použitelné do:

(2. strana):Zoladex depot 3,6 mgimplantát

Obsahuje jedno depo v předem naplněném injekčním aplikátoru.Použijte ihned po otevření vnitřního obalu.Použijte pouze tehdy, je-li vnitřní obal neporušený.

ASTRAZENECA

Jedno depo přípravku Zoladex depot 3,6 mg s postupným uvolňováním obsahuje goserelini acetas v množství, které odpovídá 3,6 mg goserelinum.

Dále obsahuje polyglaktin.

K subkutánnímu podání.

K aplikaci dle pokynů lékaře

K APLIKACI KAŽDÉ 4 TÝDNY

Návod k použití je na druhé straně této karty.

Uchovávejte při teplotě do 25

oC

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Vnitřní obal obsahuje malou bílou kapsli s vysoušedlem, kterou po otevření obalu znehodnoťte!

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

Otevřete roztržením v místě šipek.

SÁČEK – VNITŘNÍ OBAL

(Text je ponechán v angličtině)Zoladex 3.6 mggoserelinAstraZeneca