Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls199564/2012 a sukls199572/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

Zofran Zydis 4 mg Zofran Zydis 8 mg

bukální tablety

Ondansetronum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je přípravek Zofran Zydis a k čemu se užívá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zofran Zydis užívat

3.

Jak se přípravek Zofran Zydis užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Zofran Zydis uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Zofran Zydis a k čemu se užívá

Přípravek Zofran Zydis patří do skupiny léčiv nazývaných antiemetika. Používá se k:

léčbě nevolnosti (pocitu na zvracení) a zvracení, které se vyskytují při léčbě nádorových onemocnění (chemoterapii a radioterapii)

předcházení a léčbě nevolnosti a zvracení po operaci v celkové anestezii.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zofran Zydis užívat

Neužívejte přípravek Zofran Zydis

jestliže užíváte apomorfin (lék užívaný k léčbě Parkinsonovy choroby) jestliže jste alergický/á na ondansetron nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

(uvedenou v bodě 6).

Jestliže se domníváte, že se Vás toto týká, nezačínejte užívat přípravek Zofran Zydis předtím, než se poradíte se svým lékařem. Zvláštní opatření při užití přípravku Zofran Zydis je zapotřebí Než začnete přípravek Zofran Zydis užívat, Váš lékař potřebuje vědět:

jestli jste alergický/á na léčivé přípravky podobné přípravku Zofran Zydis, jako jsou

přípravky obsahující granisetron nebo palonosetron

jestli trpíte nebo jste dříve trpěl/a srdečními obtížemi, jako je nepravidelná srdeční činnost

(arytmie)

jestli trpíte onemocněním jater, Váš lékař Vám může snížit dávku přípravku Zofran Zydis jestli trpíte obtížemi se střevy

Pokud se Vás týkají některé uvedené body, poraďte se s lékařem.

Další léčivé přípravky a přípravek Zofran Zydis Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat. Toto se týká i léčivých přípravků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Pokud užíváte léky obsahující následující léčivé látky, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi:

karbamazepin nebo fenytoin (užívané k léčbě epilepsie) rifampicin (užívaný k léčbě infekčních nemocí jako je tuberkulóza (TBC)) tramadol (užívaný k léčbě bolesti)

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Užívání přípravku Zofran Zydis během těhotenství se nedoporučuje.

Pokud jste těhotná nebo těhotenství plánujete, sdělte to svému lékaři. Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Zofran Zydis, sdělte to svému lékaři.

Kojení se v průběhu léčby přípravkem Zofran Zydis nedoporučuje. Látky obsažené v přípravku mohou proniknout do mateřského mléka a ovlivnit Vaše dítě. Poraďte se o tom se svým lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Zofran Zydis neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla nebo schopnost obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Zofran Zydis Přípravek Zofran Zydis obsahuje aspartam (zdroj fenylalaninu), který může vyvolat jaterní obtíže u pacientů s vrozenou poruchou nazývanou fenylketonurie. Pokud se domníváte, že se vás toto týká, poraďte se se svým lékařem. 3.

Jak se přípravek Zofran Zydis užívá

Vždy užívejte Zofran Zydis přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Léčba nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií a radioterapií V den léčby: Obvyklá dávka přípravku Zofran Zydis je 8 mg jednu až dvě hodiny před léčbou a dalších 8 mg po dvanácti hodinách. Následující dny: Dospělí: Obvyklá dávka pro dospělé je 8 mg dvakrát denně po dobu až pět dní po léčbě. Děti: Odpovídající dávku přípravku Zofran Zydis pro Vaše dítě určí vždy lékař. Obvyklá dávka je do 8 mg denně po dobu až pět dnů po léčbě. Pooperační nevolnost a zvracení Dospělí: Dospělí užívají obvykle 16 mg jednu hodinu před anestezií. Děti: Užívání přípravku Zofran Zydis není pro léčbu pooperační nevolnosti u dětí doporučeno. Jak užívat přípravek Zofran Zydis: Než užijete přípravek Zofran Zydis:

Tabletu přípravku Zofran Zydis vyjměte z blistru bezprostředně před užitím. Ujistěte se, že fólie na blistru není proděravělá.

Jak vyjmout tabletu z blistru:

Nesnažte se protlačit tabletu přípravku Zofran Zydis fólií jako běžnou tabletu. Tablety

Zofran Zydis jsou křehké a mohou se rozdrtit.

Oddělte část blistru obsahující jednu tabletu přípravku Zofran Zydis. Sloupněte fólii, jak je naznačeno na obalu. Jemně vyjměte tabletu z blistru.

Jak užít přípravek Zofran Zydis:

Položte tabletu přípravku Zofran Zydis na špičku jazyka a nechte ji rozpustit. Tableta se

rozpustí během několika vteřin.

Pak normálně polkněte.

Pokud zvracíte do jedné hodiny po užití přípravku Zofran Zydis, užijte znovu stejnou dávku. Pokud i nadále pociťujete nevolnost, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Neužívejte vyšší dávku, než jakou Vám doporučil Váš lékař. Jestliže jste užil/a více přípravku Zofran Zydis, než jste měl/a Jestliže jste užil/a více přípravku Zofran Zydis než jste měl/a, není pravděpodobné, že by se u Vás vyskytly závažnější problémy. Pokud si ale nejste jistý/á nebo se necítíte dobře: Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Zofran Zydis Užijte zapomenutou dávku ihned, jakmile si vzpomenete a další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou tabletu. Nepřestávejte užívat přípravek Zofran Zydis bez porady s lékařem Užívejte přípravek Zofran Zydis tak dlouho, jak Vám lékař doporučí. Nepřestávejte přípravek užívat bez porady se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Závažné alergické reakce (reakce přecitlivělosti): Vyskytují se vzácně u pacientů užívajících přípravek Zofran Zydis. Příznaky zahrnují:

vyrážka s pupínky a svěděním (kopřivka) otoky, někdy obličeje nebo úst (angioedém), které mohou způsobit obtíže s dýcháním mdloba

Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků, neprodleně kontaktujte lékaře. Přestaňte přípravek Zofran Zydis užívat. Velmi časté nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů:

bolest hlavy

Časté nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů

pocit tepla nebo zrudnutí zácpa

Méně časté nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů:

záchvaty (křeče)

vůlí neovladatelné pohyby nebo křeče

nepravidelná nebo zpomalená srdeční činnost

bolest na hrudi

nízký krevní tlak

škytavka

Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech:

zvýšení množství látek (enzymů) tvořených v játrech

Vzácné nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 z 1 000 pacientů

závažné alergické reakce

poruchy srdečního rytmu (někdy mohou způsobit náhlou ztrátu vědomí)

závratě

přechodné poruchy zraku nebo rozmazané vidění

Velmi vzácné nežádoucí účinky Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 pacientů

přechodná slepota

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak přípravek Zofran Zydis uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Zofran Zydis nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistrech a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Přípravek Zofran Zydis uchovávejte při teplotě do 30 °C. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Zofran Zydis obsahuje Léčivou látkou je ondansetronum. Jedna tableta obsahuje 4 mg nebo 8 mg ondansetronu. Pomocnými látkami jsou: želatina, mannitol, aspartam, metylparaben, propylparaben, jahodové aroma.

Jak přípravek Zofran Zydis vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Zofran Zydis je dostupný ve formě bílých kulatých bukálních tablet. Velikost balení:

Zofran Zydis 4 mg tablety: jedno balení obsahuje 10 bukálních tablet. Zofran Zydis 8 mg tablety: jedno balení obsahuje 10 bukálních tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Glaxo Group Ltd., Greenford, Middlesex, Velká Británie. Výrobci Glaxo Wellcome Operations, Ware, Herts, Velká Británie Aspen Bad Oldesloe GmbH, Bad Oldesloe, Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.11.2012. Vysvětlení cizojazyčných údajů uvedených na blistru: LOT – číslo šarže EXP – použitelné do

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls199564/2012 a sukls199572/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Zofran Zydis 4 mg Zofran Zydis 8 mg Bukální tablety 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Zofran Zydis 4 mg: Ondansetronum, 4 mg v jedné tabletě. Zofran Zydis 8 mg: Ondansetronum, 8 mg v jedné tabletě. 3. LÉKOVÁ FORMA Bukální tableta. Bílé, kulaté, rychle rozpustné, lyofilizované tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Zofran Zydis je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií a radioterapií. Dále je indikován k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení. Děti: Zofran Zydis je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií u dětí ve věku od 6 měsíců. 4.2. Dávkování a způsob podání Přípravek Zofran je rovněž dostupný v parenterální a rektální lékové formě. Dávkování je proto flexibilní. Tableta přípravku Zofran Zydis se položí na špičku jazyka a nechá se rozpustit. Rozpustí se během několika vteřin a potom se spolkne. 1. Nevolnost a zvracení navozené chemoterapií a radioterapií Intenzita nevolnosti a zvracení při léčbě nádorových onemocnění se mění v závislosti na druhu a dávce použitých cytostatik a jejich kombinací. Dávkovací schéma se volí podle závažnosti emetogenního účinku podstupované léčby. Dospělí Emetogenní chemoterapie a radioterapie Doporučená perorální dávka u pacientů podstupujících emetogenní chemoterapii nebo radioterapii je 8 mg léčivé látky jednu až dvě hodiny před léčbou a dalších 8 mg o 12 hodin později. Aby se zabránilo opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách, pokračuje se v perorálním nebo rektálním podávání přípravku Zofran v dávce 8 mg dvakrát denně po dobu až 5 dní po léčbě.

Vysoce emetogenní chemoterapie např. vysoké dávky cisplatiny Přípravek Zofran může být podán v perorální, intravenózní, intramuskulární nebo rektální lékové formě. Doporučená perorální dávka je 24 mg, která se užívá společně s 12 mg perorálně podaného natrium-dexamethason-fosfátu 1 až 2 hodiny před léčbou. Aby se zabránilo opožděnému nebo prodlouženému zvracení po prvních 24 hodinách, pokračuje se v perorálním nebo rektálním podávání přípravku Zofran v dávce 8 mg dvakrát denně po dobu až 5 dní po léčbě. Dávkování u dětí: Léčba nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií (CINV) u dětí ve věku od 6 měsíců a u dospívajících: Dávka se při této indikaci vypočítává podle velikosti tělesného povrchu (BSA) nebo podle tělesné hmotnosti – viz níže. Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání s dávkováním vypočteným dle BSA – viz body 4.4 a 5.1. K dispozici nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických studií týkající se užití ondansetronu v indikaci prevence opožděné nebo dlouhodobé CINV. K dispozici též nejsou žádné údaje z kontrolovaných klinických studií týkající se užití ondansetronu u dětí v indikaci léčby nevolnosti a zvracení způsobených radioterapií. Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu: Ondansetron se podává intravenózně v jednorázové dávce 5 mg/m2 bezprostředně před chemoterapií. Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po dobu až 5 dní (viz tabulka 1). Celková denní dávka nesmí překročit velikost dávky pro dospělé. Tabulka 1: Dávkování vypočtené podle velikosti tělesného povrchu při chemoterapii u dětí ve věku od 6 měsíců a dospívajících BSA

Den 1 (a,b)

Dny 2-6(b)

≥0,6 m2 až

1,2 m2

5 mg/m2 i.v., 4 mg perorálně za 12 hodin

4 mg perorálně vždy po 12 hodinách

> 1,2 m2

5 mg/m2 i.v. nebo 8 mg i.v. plus 8 mg perorálně za 12 hodin

8 mg perorálně vždy po 12 hodinách

a. Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. b. Celková denní dávka nesmí překročit velikost dávky pro dospělé. Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti: Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti vede k vyšším celkovým denním dávkám ve srovnání s dávkováním vypočteným dle BSA – viz bod 5.1. Ondansetron se podává bezprostředně před chemoterapií v jednorázové intravenózní dávce 0,15 mg/kg. Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. Další dvě intravenózní dávky mohou být podány ve 4hodinových intervalech. Celková denní dávka nesmí překročit velikost dávky pro dospělé. S podáváním perorální dávky se může začít po 12 hodinách a v perorálním podávání lze pokračovat po dobu až 5 dní (viz tabulka 2). Tabulka 2: Dávkování vypočtené podle tělesné hmotnosti při chemoterapii u dětí starších než 6 měsíců a dospívajících

Tělesná hmotnost

Den 1 (a,b)

Dny 2-6(b)

10 kg

Až 3 dávky velikosti 0,15 mg/kg po 4 hodinách

4 mg perorálně vždy po 12 hodinách

a. Intravenózní dávka nesmí překročit 8 mg. b. Celková denní dávka nesmí překročit velikost dávky pro dospělé. Starší nemocní Nemocní starší než 65 let snášejí přípravek Zofran Zydis dobře a není potřeba měnit dávkování ani interval nebo způsob podávání. Nemocní s ledvinovou poruchou Není třeba jakkoliv měnit dávkování ani interval nebo způsob podávání. Nemocní s jaterní poruchou U osob se středně těžkou až těžkou poruchou jaterní funkce je clearance přípravku Zofran značně snížena a plazmatický poločas je výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka neměla překročit 8 mg, z tohoto důvodu se doporučuje parentální nebo perorální podání. Nemocní s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není ovlivněn poločas eliminace ondansetronu. Metabolismus u těchto pacientů se ani po opakovaných dávkách ondansetronu neliší od běžné populace. Proto u těchto pacientů není třeba dávkování upravovat. 2. Pooperační nevolnost a zvracení Dospělí Aby se předešlo pooperační nevolnosti a zvracení, může se Zofran podat perorálně v dávce 16 mg jednu hodinu před anestezií. K léčbě již vzniklé pooperační nevolnosti a zvracení se doporučuje intravenózní nebo intramuskulární podání. Děti a dospívající U dětí nebyly provedeny žádné studie hodnotící perorální podávání ondansetronu v indikaci prevence nebo léčby pooperační nevolnosti a zvracení. V této indikaci se přípravek Zofran podává dětem pomalou nitrožilní injekcí. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání ondansetronu v indikaci prevence nebo léčby pooperační nevolnosti a zvracení u dětí do 2 let věku. Starší nemocní S použitím přípravku Zofran Zydis v prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení u starších nemocných jsou pouze omezené zkušenosti. Pacienti starší než 65 let léčení chemoterapií snášejí léčbu přípravkem Zofran Zydis dobře. Nemocní s ledvinovou poruchou Není třeba jakkoliv měnit dávkování ani interval nebo způsob podávání. Nemocní s jaterní poruchou U osob se středně těžkou až těžkou poruchou jaterní funkce je clearance přípravku Zofran Zydis značně snížena a plazmatický poločas je výrazně prodloužen. U těchto nemocných by celková denní dávka neměla překročit 8 mg, z tohoto důvodu se doporučuje parentální nebo perorální podání.

Nemocní s poruchou debrisochin-sparteinového metabolismu U osob s poruchou metabolismu debrisochin-sparteinu není ovlivněn poločas eliminace ondansetronu. Metabolismus u těchto pacientů se ani po opakovaných dávkách ondansetronu neliší od běžné populace. Proto u těchto pacientů není třeba dávkování upravovat. 4.3. Kontraindikace Současné podávání s apomorfinem je kontraindikováno. Tato kontraindikace je založena na ohlášených případech těžké hypotenze a ztráty vědomí při současném podávání ondansetronu a apomorfin-hydrochloridu. Přecitlivělost na kteroukoliv složku přípravku. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití U pacientů se známou reakcí přecitlivělosti na selektivní 5-HT3 antagonisty byla popsána reakce

přecitlivělosti i na přípravek Zofran Zydis. Respirační příznaky se léčí symptomaticky a měla by jim být věnována zvláštní pozornost, neboť se může jednat o předzvěst hypersenzitivních reakcí. Ondansetron prodlužuje QT interval v závislosti na dávce (viz bod 5.1). Kromě toho byly v průběhu postmarketingového sledování u pacientů, kterým byl podáván ondansetron, hlášeny arytmie typu Torsade de Pointes. Je třeba se vyhnout podávání ondansetronu pacientům s vrozeným syndromem dlouhého QT. Opatrnosti je zapotřebí při podávání ondansetronu pacientům, kteří mají nebo u kterých může dojít k prodloužení QTc, včetně pacientů s elektrolytovými abnormalitami, městnavým srdečním selháním, bradyarytmiemi nebo pacientům užívajícím jiné léky, které způsobují prodloužení QT intervalu nebo elektrolytové abnormality. Hypokalémie a hypomagnesémie mají být upraveny před zahájením podávání ondansetronu. Je prokázáno, že ondansetron prodlužuje dobu pasáže tlustým střevem. Po podání přípravku Zofran musí být pacienti se známkami subakutní střevní obstrukce monitorováni. U pacientů, u kterých se provádí chirurgický výkon v adenotonzilární oblasti dutiny ústní a v této souvislosti je jim podáván ondansetron, aby se zabránilo výskytu nauzey a zvracení během chirurgického výkonu, je třeba mít na paměti, že při léčbě ondansetronem může dojít k maskování okultního krvácení. Proto je zapotřebí u těchto pacientů pečlivě sledovat zdravotní stav. Pediatričtí pacienti: U pediatrických pacientů užívajících ondansetron s hepatotoxickou chemoterapií musí být pečlivě sledovány jaterní funkce. Pomocné látky přípravku Zofran Zydis: Tablety Zofran Zydis obsahují aspartam, a proto jejich podání pacientům s fenylketonurií vyžaduje zvýšenou opatrnost. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebylo prokázáno, že by ondansetron stimuloval nebo inhiboval metabolismus ostatních látek běžně s ním podávaných. Specifické studie prokázaly, že nedochází k interakcím ondansetronu s alkoholem, temazepamem, tramadolem, alfentanilem, morfinem, lidokainem, thiopentalem, propofolem ani furosemidem. Ondansetron je metabolizován enzymy CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2 jaterního cytochromu

P-450. Vzhledem k tomu, že se na metabolismu ondansetronu podílí více enzymů, je inhibice nebo redukce jednoho z enzymů (např. při vrozeném deficitu CYP2D6) kompenzována dalšími enzymy, a nemělo by tak docházet k významnějším změnám celkové clearance ondansetronu ani k nutnosti měnit dávkování. Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání ondansetronu s léky, které způsobují prodloužení QT intervalu a/nebo způsobují elektrolytové abnormality (viz bod 4.4). Apomorfin Současné podávání s apomorfinem je kontraindikováno. Tato kontraindikace je založena na ohlášených případech těžké hypotenze a ztráty vědomí při současném podávání ondansetronu a apomorfin-hydrochloridu. Fenytoin, karbamazepin a rifampicin: U pacientů léčených silnými induktory CYP3A4 ( jako jsou např. fenytoin, karbamazepin a rifampicin) byla clearance ondansetronu po perorálním podání zvýšena a koncentrace v krvi snížena. Tramadol: Údaje vycházející z malé studie naznačují, že ondansetron může snižovat analgetický účinek tramadolu. 4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství Bezpečnost podávání ondansetronu v období těhotenství nebyla prokázána. Výsledky studií na zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý škodlivý účinek na vznik a vývoj embryonálních nebo fetálních odchylek, na průběh gestace ani na perinatální a postnatální vývoj. Vzhledem k tomu, že výsledky experimentálních studií není možné vždy srovnávat s odpovědí lidského organismu, užití ondansetronu v těhotenství se nedoporučuje. Kojení Zkoušky prokázaly, že se ondansetron vylučuje do mléka zvířat. Proto se doporučuje, aby matky užívající ondansetron nekojily. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při užívání tohoto přípravku se neprojevilo negativní ovlivnění činností vyžadujících zvýšenou pozornost, schopnost soustředění a koordinaci pohybů. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky seřazené dle systémově-orgánové klasifikace a frekvence jsou uvedeny níže. Frekvence nežádoucích účinků je následující:

Velmi časté ≥1/10 (≥10%), časté ≥1/100,<1/10 (≥1 % a <10 %), méně časté ≥1/1000 , <1/100 (≥0,1 % a <1 %), vzácné ≥1/10000, <1/1000 (≥0,01 % a <0,1 %), velmi vzácné <1/10000 (<0,01 %) Velmi časté, časté a méně časté nežádoucí účinky vycházejí zejména z údajů klinických studií. Vzácné a velmi vzácné nežádoucí účinky byly většinou zaznamenány v rámci postmarketingového hlášení.

Uvedené frekvence jsou stanoveny pro standardní doporučené dávky ondansetronu.

Poruchy imunitního systému:

Vzácné: časné reakce přecitlivělosti (někdy závažné), včetně anafylaxe

Poruchy nervového systému

Velmi časté: bolest hlavy

Méně časté: křeče, poruchy hybnosti (včetně extrapyramidových příznaků jako okulogyrická krize/ dystonická reakce a dyskineze)(1) Vzácné: závratě po rychlém intravenózním podání Oční poruchy: Vzácné: přechodné poruchy zraku (např. rozmazané vidění), zejména po i.v. podání. Velmi vzácné: přechodná slepota zejména po intravenózním podání(2) Srdeční poruchy: Méně časté: arytmie, bolest na hrudi s nebo bez deprese úseku ST, bradykardie Vzácné: prodloužení QTc intervalu, arytmie typu Torsade de Pointes Cévní poruchy Časté: zrudnutí nebo pocit tepla Méně časté: hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: škytavka Gastrointestinální poruchy: Časté: zácpa Po zavedení čípku se může zcela ojediněle vyskytnout pocit pálení v konečníku. Poruchy jater a žlučových cest: Méně časté: bezpříznakové zvýšení hodnot jaterních enzymů(3) Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Časté: Lokální reakce při intravenózním podání 1. Bez zjevných trvalých následků 2. Ve většině hlášených případů došlo k vymizení přechodné slepoty během 20 minut. Většina pacientů užívala cytostatika, včetně cisplatiny. Některé případy byly hlášeny jako přechodná slepota korového původu. 3. Tyto případy byly běžně pozorovány u pacientů léčených chemoterapeutickými režimy s cisplatinou. Pediatrická populace Míra výskytu nežádoucích účinků u dětí a adolescentů byla podobná míře výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů. 4.9. Předávkování Příznaky předávkování S předávkováním ondansetronem je málo zkušeností. Ve většině případů byly příznaky předávkování podobné nežádoucím účinkům zaznamenaným při užívání doporučených dávek (viz bod 4.8). Projevy předávkování, které byly zaznamenány, zahrnují zrakové obtíže, těžkou zácpu, hypotenzi a vazovagální epizody s přechodným AV blokem II. stupně.

Ondansetron způsobuje prodloužení QT intervalu v závislosti na dávce. V případě předávkování se doporučuje monitorování EKG. Léčba předávkování Protože neexistuje specifické antidotum, má být v případě podezření na předávkování zahájena příslušná symptomatická a podpůrná léčba. Podávání léčiv s obsahem ipecacuanha k léčbě předávkování ondansetronem se nedoporučuje, neboť není pravděpodobné, že by bylo účinné vzhledem k antimetickému účinku ondansetronu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina - Antiemetikum Klasifikace ATC - A04AA01 Mechanismus účinku Ondansetron je účinný vysoce selektivní antagonista 5-HT3 receptorů. Přesný způsob jeho

antiemetického působení není znám. Chemoterapeutika a radioterapie mohou uvolnit v tenkém střevě 5-HT, který podněcuje reflex zvracení aktivací vagových aferentních vláken cestou 5-HT3 receptorů. Ondansetron tento reflex blokuje.

Aktivace vagových aferentních vláken může uvolnit 5-HT v area postrema, uložené na spodině čtvrté komory, a to rovněž může působením centrálního mechanismu podnítit zvracení. Účinek ondansetronu v léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných cytotoxickou chemoterapií a radioterapií je pravděpodobně způsoben antagonismem 5-HT3 receptorů v neuronech umístěných v periferním i v centrálním

nervovém systému. Mechanismy účinku při pooperační nevolnosti a zvracení nejsou známy, ale mohou být analogické. Ondansetron neovlivňuje plazmatickou koncentraci prolaktinu. Prodloužení QT intervalu Účinek ondansetronu na QTc interval byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a pozitivně (moxifloxacinem) kontrolované studii se zkříženým uspořádáním u 58 zdravých dospělých mužů a žen. Ondansetron byl podáván v dávkách 8 mg a 32 mg intravenózní infuzí po dobu 15 minut. Při vyšší testované dávce, 32 mg, byl průměrný maximální rozdíl QTcF intervalu proti placebu po korekci výchozího stavu 19,6 msec (horní limit 90% IS byl 21,5 msec). Při nižší testované dávce, 8 mg, byl průměrný maximální rozdíl QTcF intervalu proti placebu po korekci výchozího stavu 5,8 msec (horní limit 90% IS byl 7,8 msec). V této studii nebyly naměřeny vyšší hodnoty QTcF než 480 msec a prodloužení QTcF nebylo delší než 60 msec. Klinické studie: Pediatričtí pacienti Léčba nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií (CINV) Účinnost ondansetronu při léčbě zvracení a nauzey způsobených nádorovou chemoterapií byla hodnocena ve dvojitě zaslepené, randomizované studii u 415 pacientů ve věku 1 rok až 18 let (S3AB3006). Ve dnech chemoterapie dostávali pacienti buď ondansetron v dávce 5 mg/ m2

intravenózně + 4 mg ondansetronu perorálně po 8-12 hodinách nebo ondansetron v dávce 0,45 mg/kg intravenózně + placebo perorálně po 8-12 hodinách. Po ukončení chemoterapie užívali pacienti v obou skupinách 4 mg ondansetronu ve formě sirupu dvakrát denně po dobu 3 dnů. Úplné kontroly zvracení v den, kdy byla chemoterapie snášena nejhůře, bylo dosaženo u 49 % pacientů užívajících 5 mg/ m2 intravenózně + 4 mg ondansetronu perorálně a u 41 % užívajících 0,45 mg/kg intravenózně + placebo perorálně. Po ukončení chemoterapie dostávali pacienti v obou skupinách 4 mg ondansetronu ve formě sirupu dvakrát denně po dobu 3 dnů. Mezi oběma skupinami nebyl žádný rozdíl z hlediska celkového výskytu nebo povahy nežádoucích účinků. Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii (S3AB4003) u 438 pacientů ve věku od 1 roku do 17 let byla prokázána úplná kontrola zvracení v den, kdy byla chemoterapie snášena nejhůře u

73 % pacientů, kterým byl podáván ondansetron intravenózně v dávce 5 mg/ m2 současně

s dexametazonem v dávce 2-4 mg perorálně

71 % pacientů, kterým byl ondansetron podáván ve formě sirupu v dávce 8 mg současně

s dexametazonem podávaným perorálně v dávce 2-4 mg ve dnech chemoterapie

Po ukončení chemoterapie dostávali pacienti v obou skupinách 4 mg ondansetronu ve formě sirupu dvakrát denně po dobu 2 dnů. Mezi oběma skupinami nebyl žádný rozdíl z hlediska celkového výskytu nebo povahy nežádoucích účinků. Účinnost ondansetronu byla hodnocena u 75 dětí ve věku 6 až 48 měsíců v otevřené, non-komparativní studii s jednou větví (S3A40320). Všechny děti dostaly tři intravenózní dávky o velikosti 0,15 mg/kg podané 30 minut před zahájením chemoterapie a poté za čtyři a osm hodin po první dávce. Úplné kontroly zvracení bylo dosaženo u 56 % pacientů. V další otevřené, non-komparativní studii s jednou větví (S3A239) byla hodnocena účinnost intravenózní dávky ondansetronu o velikosti 0,15 mg/kg, po které následovaly 2 perorální dávky ondansetronu 4 mg u dětí < 12 let a 8 mg u dětí ≥ 12 let (celkový počet dětí = 28). Úplné kontroly zvracení bylo dosaženo u 42 % pacientů. Prevence pooperační nevolnosti a zvracení Účinnost jednorázové dávky ondansetronu v indikaci prevence pooperační nauzey a zvracení byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 670 dětí ve věku 1 – 24 měsíců (věk ≥44 týdnů od početí, hmotnost ≥ 3 kg). Pacienti začlenění do studie podstoupili plánovanou operaci v celkové anestézii a jejich ASA status byl ≤ III. Během pěti minut po úvodu do anestézie byla podána jednorázová dávka ondansetronu 0,1 mg/kg. Podíl subjektů, u kterých došlo k nejméně jedné epizodě zvracení v průběhu 24hodinového sledování (ITT), byl větší ve skupině užívající placebo než ve skupině užívající ondansetron (28 % oproti 11%, p< 0,0001). U 1469 pacientů mužského i ženského pohlaví (ve věku 2 až 12 let) podstupujících celkovou anestézii byly provedeny čtyři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Pacienti byli randomizováni do větve dostávající jednorázovou intravenózní dávku ondansetronu (0,1 mg/kg u pediatrických pacientů vážících 40 kg nebo méně, 4 mg u pediatrických pacientů vážících více než 40 kg; počet pacientů = 735) nebo do větve dostávající placebo (počet pacientů = 734). Hodnocené léčivo bylo podáno nejméně během 30 sekund, bezprostředně před nebo po úvodu do anestézie. V indikaci prevence nauzey a zvracení byl ondansetron signifikantně účinnější než placebo. Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 3. Tabulka 3 – Prevence a léčba pooperační nevolnosti a zvracení u pediatrických pacientů – léčebná odpověď v průběhu 24 hodin:

Studie

Cílový

Pacienti užívající

p - hodnota

parametr

Pacienti

užívající

ondansetron %

placebo

%

S3A380

CR

68

39

≤0,001

S3GT09

CR

61

35

≤0,001

S3A381

CR

53

17

≤0,001

S3GT11

Žádný případ nauzey

64

51

0,004

S3GT11

Žádný případ zvracení

60

47

0,004

CR = žádné případy zvracení, nutnosti „záchranné“ terapie nebo přerušení léčby 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Vstřebávání perorálně podaného ondansetronu je rychlé a úplné, s maximální koncentrací v plazmě asi 30 ng/ml, dosaženou asi za 1,5 hodiny po podání dávky 8 mg. Ondansetron podléhá metabolismu prvního průchodu. Při dávkách nad 8 mg je zvýšení systémové expozice ondansetronu vyšší než proporcionální, což může být důsledek určitého snížení metabolismu prvního průchodu při vyšších perorálních dávkách. Průměrná biologická dostupnost po podání jedné 8mg tablety je u zdravých mužů přibližně 55 až 60 %. Biologická dostupnost se mírně zvyšuje v přítomnosti potravy, ale není ovlivněna antacidy. Dostupnost ondansetronu po perorálním, intravenózním i intramuskulárním podání je podobná, poločas terminálního vylučování je asi 3 hodiny a ustálený stav objemu distribuce je asi 140 litrů. Vazba na plazmatické bílkoviny je 70 až 76 %. Ondansetron je v organismu metabolizován převážně v játrech různými enzymatickými pochody. Méně než 5 % podané dávky se vylučuje do moči v nezměněné formě. Nepřítomnost enzymu CYP2D6 (polymorfismus debrisochinu) nemá na farmakokinetiku ondansetronu žádný vliv. Farmakokinetické vlastnosti ondansetronu se nemění ani po opakovaném podání. Studie se zdravými staršími dobrovolníky prokázaly mírné, klinicky nevýznamné, na věku závislé zvýšení perorální biologické dostupnosti i eliminačního poločasu ondansetronu. Zvláštní skupiny pacientů: Pohlaví Při podávání ondansetronu byly prokázány rozdíly v závislosti na pohlaví. U žen došlo po perorálním podání ondansetronu ke zvýšení rychlosti a rozsahu absorpce a zároveň ke snížení systémového vylučování a distribučního objemu (vztaženo na jednotku tělesné hmotnosti). Děti a dospívající (ve věku od 1 měsíce do 17 let) U pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok ve věku 1 až 4 měsíce (n = 19), byla clearance normalizovaná na tělesnou hmotnost přibližně o 30 % nižší než u pacientů ve věku 5 až 24 měsíců (n=22), ale srovnatelná s clearance pacientů ve věku 3 až 12 let. Biologický poločas byl přibližně 6,7 hodin u dětí ve věku 1 až 4 měsíce a 2,9 hodin u dětí ve věku 5 až 24 měsíců a 3 až 12 let.

Rozdíly ve farmakokinetických parametrech u dětí ve věku 1 až 4 měsíce mohou být částečně vysvětleny vyšším podílem celkové tělesné vody u novorozenců a kojenců a vyšším distribučním objemem ve vodě rozpustných léčiv jako je ondansetron. U pediatrických pacientů ve věku od 3 do 12 let podstupujících chirurgický zákrok byly absolutní hodnoty clearance a distribučního objemu nižší v porovnání s hodnotami u dospělých pacientů. Oba parametry se zvyšovaly lineárně s tělesnou hmotností a ve věku 12 let se hodnoty již přibližovaly hodnotám naměřeným u mladých dospělých jedinců. Po normalizaci clearance a distribučního objemu podle tělesné hmotnosti byly hodnoty těchto parametrů podobné u různých věkových skupin pacientů. Dávkování podle tělesné hmotnosti kompenzuje změny farmakokinetiky v závislosti na věku a je vhodné pro standardizaci systémové expozice u pediatrických pacientů. Populační farmakokinetická analýza byla provedena u 428 subjektů (pacienti s nádorovým onemocněním, pacienti podstupující chirurgický zákrok a zdraví dobrovolníci) ve věku 1 měsíc až 44 let po intravenózním podání ondansetronu. Na základě této analýzy bylo zjištěno, že systémová expozice (AUC) ondansetronu po perorálním nebo i.v. podání byla u dětí a dospívajících srovnatelná s dospělými, výjimkou byli kojenci ve věku 1 až 4 měsíce. Distribuční objem souvisel s věkem a byl nižší u dospělých než u kojenců a dětí. Clearance souvisela s tělesnou hmotností, ale ne s věkem, s výjimkou kojenců ve věku 1 až 4 měsíce. Je obtížné určit, zda u kojenců ve věku 1 až 4 měsíce došlo k dalšímu snížení clearance v souvislosti s věkem nebo šlo jen o rozptyl spojený s nízkým počtem subjektů v této věkové skupině. Vzhledem k tomu, že pacienti do 6 měsíců věku dostávají v indikaci léčby pooperační nevolnosti a zvracení pouze jednu dávku, není pravděpodobné, že by snížení clearance bylo klinicky významné. Starší nemocní Studie u zdravých starších dobrovolníků prokázaly mírné, na věku závislé, zvýšení biologické dostupnosti po perorálním podání i eliminačního poločasu ondansetronu. Nemocní s ledvinovou poruchou U pacientů se středně těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu 15 až 60 ml/min) je po i.v. podání snížena systémová clearance a distribuční objem ondansetronu, což vede k mírnému a klinicky nevýznamnému prodloužení eliminačního poločasu (5,4 hodiny). Studie u pacientů s těžkým poškozením ledvin, pravidelně podstupujících dialýzu (studie byla prováděna v intervalu mezi dialýzami), prokázala, že farmakokinetika ondansetronu po i.v. podání se významně neliší. Nemocní s jaterní poruchou U pacientů s těžkým poškozením jater je systémová clearance významně snížena a eliminační poločas je prodloužen (15 až 32 hodin) a biologická dostupnost po perorálním podání dosahuje 100 %, z důvodu omezeného pre-systémového metabolismu. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Studium klonovaných lidských srdečních iontových kanálů ukázalo, že ondansetron, v klinicky relevantních koncentracích, má schopnost ovlivnit srdeční repolarizaci blokádou hERG draslíkových kanálů. Prodloužení QT intervalu závislé na dávce bylo pozorováno v podrobné studii QT u lidských dobrovolníků (viz bod 5.1 – Prodloužení QT intervalu). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek Želatina Mannitol Aspartam Methylparaben Propylparaben Jahodové aroma 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Přípravek uchovávejte při teplotě do 30 °C. 6.5. Druh obalu a velikost balení PVC-PA-Al-PA/papír-PE-Al blistr, krabička. Velikost balení: 10 x 4 mg, 10 x 8 mg. 6.6. Návod k použití přípravku Nesnažte se tabletu přípravku Zofran Zydis vytlačit přes fólii. Sloupněte fólii z jednoho blistru a tabletu vyjměte. Položte tabletu na špičku jazyka a nechte ji rozpustit. Tableta se rozpustí během několika vteřin a potom se spolkne. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Glaxo Group Ltd., Greenford, Middlesex, Velká Británie. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Zofran Zydis 4 mg: 20/475/99-C Zofran Zydis 8 mg: 20/474/99-C 9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 14. 7. 1999 / 2.12. 2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zofran Zydis 4 mg Bukální tablety Ondansetronum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Ondansetronum 4mg v jedné bukální tabletě 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: želatina, mannitol, aspartam, metylparaben, propylparaben, jahodové aroma 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Bukální tablety 10 bukálních tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Glaxo Group Ltd., Greenford, Middlesex, Velká Británie. 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 20/475/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Používejte podle pokynů lékaře 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

zofran zydis 4 mg GlaxoSmithKline

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR Standardní text v zemích EU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zofran Zydis 4 mg Ondansetron Ondansetronum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5.

JINÉ