Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls2364/2012a příloha k sp. zn. sukls23070/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Zipsi 40 mgZipsi 60 mgZipsi 80 mg

tvrdé tobolky

(ziprasidonum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. 

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Zipsi a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zipsi užívat

3.

Jak se přípravek Zipsi užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Zipsi uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ZIPSI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Zipsi patří do skupiny léčiv nazývané antipsychotika.

Přípravek Zipsi se používá k léčbě projevů schizofrenie u dospělých.Dále se přípravek Zipsi může používat ke kontrole projevů mánie u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 10 až 17 let s bipolární afektivní poruchou.

Příznaky a projevy schizofrenie se mohou lišit, ale obecně se projevuje takto: domněnky, které nejsou založené na realitě (bludy), jako je např. přesvědčení o existenci spiknutí vůči Vám, vidění nebo vnímání věcí, které nejsou skutečné (halucinace), zejména hlasy, zmatená řeč, zanedbávání osobní hygieny, vymizení emocí, emoce, které neodpovídajé dané situaci, výbuchy rozlícenosti, chování charakterizované svalovým napětím (rigiditou) a nereagováním na vnější prostředí, přetrvávající pocit sledování, potíže s fungováním ve škole a práci, sociální izolace a těžkopádnost, nekoordinované pohyby.

Lidé s bipolární afektivní poruchou mívají dramatické změny nálady. Mohou přecházet s přespříliš energetické „vysoké“, případně podrážděné nálady do smutné a beznadějné a zase zpět. Mezi těmito obdobími mají často normální náladu. Pocit nadměrné energie se nazývá mánie. Pocit smutku se nazývá deprese.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPREVEK ZIPSI UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Zipsi 

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ziprasidon nebo na kteroukoli další složku přípravku Zipsi – viz bod 6. Alergická reakce se může projevovat vyrážkou, svěděním, otokem obličeje nebo rtů nebo dýchavičností.



jestliže jste kdykoli v minulosti trpěl/a onemocněním srdce. O jakýchkoliv srdečních potížích informujte svého lékaře



jestliže užíváte léky ovlivňující srdeční rytmus. Viz také oddíl “Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky” níže.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zipsi je zapotřebí

jestliže jste měl/a v minulosti záchvaty/křeče, poškození jater nebo Vám bylo řečeno, že máte nízkou hladinu draslíku nebo hořčíku v krvi. Před zahájením léčby přípravkem Zipsi konzultujte tuto problematiku s Vaším lékařem



jestliže jste starší (nad 65 let) a trpíte demencí



jestliže máte zvýšené riziko vzniku mozkové příhody (mrtvice)



jestliže se u Vás vyskytují neobvyklé pohyby, zejména obličeje nebo jazyka. Pokud se takové pohyby objeví během léčby přípravkem Zipsi, informujte o tom neprodleně svého lékaře



jestliže se u Vás vyskytuje nepravidelný srdeční rytmus. V takovém případě se obraťe neprodleně na svého lékaře



jestliže se u Vás vyskytne horečka, rychlejší dýchání, pocení, svalová ztuhlost, třes, potíže s polykáním a snížené vědomí, přestaňte užívat přípravek Zipsi a obraťte se ihned na svého lékaře.



pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Před užitím jakéhokoli nového léku současně s přípravkem Zipsi, se poraďte se svým lékařem. Zejména se jedná o tyto léky:

léky, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční rytmus, což jsou

léky na zpomalení rychlého srdečního rytmu



léky na nádorové choroby (oxid arsenitý)



léky na malárii (halofantrin, meflochin)



léky na drogovou závislost (na opiáty) (levometadyl acetát)



léky na schizofrenii (mesoridazin, thioridazin, pimozid, sertindol)



léky na léčbu bakteriálních infekcí (sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin)



léky proti nevolnosti a zvracení po chemoterapii (dolasetron mesylát)



léky na refluxní choroby (cisaprid)



léky na mánii a depresi (lithium), úzkost (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu – SSRI), obsesivně kompulzní poruchu, panickou poruchu



léky na epilepsii (karbamazepin, valproát)



léky na Parkinsonovu chorobu.

Opatrnost je nutná při používání ziprasidonu v kombinaci s jinými léky působícími na centrální nervový systém a alkoholem, protože mohou způsobovat ospalost.

Současné užívání ziprasidonu a jiných léků působících na centrální nervový systém, jako jsou SSRI může mít za následek závažné reakce jako zmatenost, neklid (agitovanost), horečka, pocení, nekoordinované pohyby, abnormálně silné reflexy, bezděčné záškuby svalů a průjem.

Jestliže se přípravek Zipsi a některé jiné léky užijí současně, může být léčba přípravkem Zipsi ovlivněna a může být vyšší výskyt nežádoucích účinků.

Užívání přípravku Zipsi s jídlem a pitímTobolky se užívají s jídlem. Při jejich užívání s jídlem se lék v organizmu lépe vstřebá.

Během užívání přípravku Zipsi se nedoporučuje požívat alkohol, protože existuje riziko nežádoucích účinků.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

TěhotenstvíNeurčí–li lékař jinak, nesmí se přípravek Zipsi užívat během těhotenství, protože existuje riziko poškození plodu. Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci. Vyhledejte svéholékaře okamžitě, pokud během léčby přípravkem Zipsi otěhotníte nebo plánujete těhotenství.

U novorozenců, jejichž matky užívaly Zipsi v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

KojeníProtože není známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka, nedoporučuje se během užívání přípravku Zipsi kojit. Jestliže je léčba nezbytná, je třeba kojení ukončit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Zipsi může způsobovat ospalost. Neřiďte, neobsluhujte stroje, ani se nevěnujte potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověříte, že tento přípravek neovlivňuje Vaši schopnost tyto činnosti vykonávat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ZIPSI UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Zipsi přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

DospělíObvyklá dávka přípravku je 40 až 80 mg 2x denně. Maximální dávka je 80 mg 2x denně. Tobolky užívejte pokud možno každý den ve stejnou dobu.Jestliže jste starší 65 let, může Vám lékař určit nižší zahajovací dávku.Je-li třeba, abyste užíval/a přípravek Zipsi dlouhodobě, může Vám lékař dávku snížit.

Děti a dospívající ve věku 10 až 17 letLéčba se zahajuje jednorázovou dávkou 20 mg, užitou s jídlem. Poté může lékař zvyšovat dávku podlepotřeb. Nepřekračujte nejvyšší dávku 80 mg denně při hmotnosti 45 kg a nižší, nebo 160 mg denněpři hmotnosti vyšší než 45 kg.Bezpečnost a účinnost Zipsi u dětí a dospívajících se schizofrenií nebyla stanovena.

Starší pacienti (nad 65 let věku)Jestliže jste starší člověk, Váš lékař rozhodne o Vaší vhodné dávce. Dávky u lidí starších 65 let jsou někdy nižší než u mladších lidí. Váš lékař Vám poradí, jaká dávka je pro Vás vhodná.

Pacienti s onemocněním jaterTrpíte-li onemocněním jater, můžete užívat nižší dávku přípravku Zipsi. Váš lékař Vám stanovívhodnou dávku.

Způsob podáníTobolky se polykají celé a užívají se s jídlem.Přípravek Zipsi má být užíván 2x denně (ráno a večer).

Jestliže jste užil/a více přípravku Zipsi než jste měl/aObraťte se ihned na svého lékaře nebo jděte na nejbližší lékařskou pohotovostní službu. Vezměte s sebou krabičku přípravku Zipsi.Nejčastější projevy předávkování jsou pohybové poruchy, ospalost, třes a úzkost.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Zipsi Je nezbytné užívat přípravek Zipsi pravidelně každý den ve stejnou dobu. Zapomenete-li si vzít dávku, vezměte si ji ihned, jak si vzpomenete, pokud již není čas si vzít další dávku. V takovém případě vynechte zapomenutou dávku a vezměte si jen následující dávku v určený čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek ZipsiVáš lékař Vám řekne, jak dlouho máte přípravek Zipsi užívat. Neukončujte užívání přípravku Zipsi, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Nezapomeňte tobolky užívat, i když se již cítíte lépe. Jestliže ukončíte léčbu příliš brzy, příznaky se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zipsi nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Většina nežádoucích účinků je přechodná. Často může být obtížné odlišit příznaky onemocnění od nežádoucích účinků.

Přestaňte užívat přípravek Zipsi a kontaktujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků:

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob z 1000):-

Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, závrať při vstávání, která může znamenat abnormální srdeční funkci. Toto mohou být příznaky poruchy známé jako posturální hypotenze.

-

Mimovolní/neobvyklé pohyby, zvláště obličeje nebo jazyka.

Není známo (z dostupných údajů nelze frekvenci určit):-

Otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, potíže s polykáním nebo dýcháním, kopřivka. Toto mohou být příznaky závažné alergické reakce jako je angiedém.

-

Horečka, zrychlené dýchání, pocení, svalová ztuhlost, třes, potíže s polykáním a snížené vědomí. Toto mohou být příznaky poruchy známé jako neuroleptický maligní syndrom.

-

Zmatenost, neklid (agitovanost), vysoká teplota, pocení, chybění svalové koordinace, svalové záškuby. Toto mohou být příznaky poruchy známé jako serotoninový syndrom.

-

Rychlý, nepravidelný srdeční tep, mdloby, které mohou být příznaky život ohrožující poruchy známé jako Torsades de Pointes.

Mohou se u Vás vyskytnout níže uvedené nežádoucí účinky. Tyto možné nežádoucí účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a časem mohou vymizet. Pokud jsou nežádoucí účinky závažné nebo přetrvávají, kontaktujte svého lékaře.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob ze 100):

Neklid



Svalová ztuhlost, napětí a slabost, neobvyklé pohyby, třes, pomalé pohyby, pocit nestability, ospalost, pocit slabosti a malátnosti, bolest hlavy



Nevolnost, zvracení, zácpa, porucha trávení, sucho v ústech, zvýšená produkce slin



Rozmazané vidění.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob ze 1000):

Zvýšená chuť k jídlu



Pocit neklidu (agitovanosti), pocit úzkosti, stažení hrdla, neobvyklé sny



Záchvaty, abnormální pohyby v obličeji a jazyka, nemotornost, slinění, poruchy řeč, abnormální pohyby očí, snížená pozornost, nadměrný denní spánek, snížená citlivost, pocity brnění, vyčerpání



Rychlá nebo nepravidelná srdeční akce, pocit abnormálního srdečního tepu



Přecitlivělost na světlo, hučení v uších, pocit otáčení



Nízký krevní tlak, točení hlavy při vstávání, vysoký krevní tlak



Obtíže s dýcháním, bolest hrdla



Průjem, potíže s polykáním, nepříjemný pocit v břiše, zánět žaludku, otok jazyka, plynatost



Zvýšené hladiny jaterních enzymů



Svědění kůže, vyrážka, akné



Svalové křeče, ztuhlé nebo oteklé klouby



Abnormální chůze, bolest



Žízeň



Bolest na hrudi

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 osob ze 10000):

Rýma



Snížení množství bílých krvinek, snížení množství jednoho typu bílých krvinek (eosinofilů) v krevních testech



Snížená hladina vápníku v krvi



Záchvat paniky, deprese, zpomalené myšlení, chybění emocí



Neobvyklá poloha hlavy, částečné ochrnutí, chybění normálních pohybů svalů, ztuhlost, neklidné nohy



Částečná nebo úplná ztráta zraku u jednoho oka, poruchy zraku, svědění očí, suché oči



Bolest ucha



Abnormální výsledky vyšetření krve nebo srdeční frekvence



Kolísavý krevní tlak



Škytavka



Překyselený žaludek, řídká stolice



Abnormální výsledky jaterních testů



Padání vlasů, otok obličeje, zčervenání kůže, podráždění kůže, zvýšené a zanícené červené kožní léze pokryté bílými šupinami známé jako psoriáza (lupénka)



Neschopnost otevřít ústa



Únik moči, bolestivé nebo obtížné močení



Zvýšená nebo snížená erekce, snížený orgasmus, abnormální tvorba mléka, zvětšení prsů u mužů a žen



Pocit horka, horečka

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)-

Závažné alergické reakce

-

Poruchy spánku, nezvykle dobrá, energická nálada, podivné vzorce myšlení a nadměrná aktivita

-

Obrna obličeje

-

Ztráta vědomí

-

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

-

Mimovolní únik moči

-

Přetrvávající abnormální a bolestivá erekce penisu

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ZIPSI UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Zipsi nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti znamená poslední den příslušného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Zipsi obsahuje

Léčivá látka je ziprasidonum. Jedna tvrdá tobolka 40 mg, 60 mg nebo 80 mg obsahuje ziprasidoni hydrochloridum v množství odpovídajícím ziprasidonum 40 mg, 60 mg nebo 80 mg.



Pomocnými látkami jsou magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob

Želatinové tobolky40 mg: Horní a spodní část obsahuje indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171) a želatinu60 mg: Horní a spodní část obsahuje oxid titaničitý (E171) a želatinu80 mg: Spodní část obsahuje oxid titaničitý (E171) a želatinu a horní část obsahuje indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171) a želatinu

Jak přípravek Zipsi vypadá a co obsahuje toto baleníZipsi 40 mg: tvrdé želatinové tobolky velikosti 4, s modrou spodní a horní částí Zipsi 60 mg: tvrdé želatinové tobolky velikosti 3, s bílou spodní a horní částí Zipsi 80 mg: tvrdé želatinové tobolky velikosti 2, se spodní částí bílé barvy a horní částí modré barvy

Velikosti baleníBlistry: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tvrdých tobolek.Lahvička: 100 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

VýrobceActavis hf.Reykjavikurvegur 78220 HafnarfjordurIsland

Actavis Ltd.BLB 016 Bulebel Industrial EstateZejtun ZTN 3000Malta

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Bulharsko, Island, Kypr, Polsko: ZipwellDánsko, Norsko, Švédsko: Ziprasidon ActavisLitva: Ziprasidone Actavis 40, 60, 80 mg kietos kapsulėsLotyšsko, Malta: Ziprasidone ActavisMaďarsko: Zipwell 20, 40, 60, 80 mg kemény kapszulaNěmecko: Ziprasidon-Actavis 20, 40, 60, 80 mg HartkapselnPortugalsko: Ziprasidona ActavisRakousko: Ziprasidon Actavis 20, 40, 60, 80 mg HartkapselnŘecko: Ziprasidone / ActavisSlovenská republika: Zipwell 40, 60, 80 mgSlovinsko: Ziprasidon Actavis 20, 40, 60, 80 mg trde kapsuleŠpanělsko: Ziprasidona Actavis 20, 40, 60, 80 mg cápsulas duras EFG

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls2364/2012a příloha k sp. zn. sukls23070/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zipsi 40 mgZipsi 60 mgZipsi 80 mgtvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum v množství odpovídajícím ziprasidonum 40mg, 60 mg nebo 80 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

Zipsi 40 mg: tvrdé želatinové tobolky velikosti 4, s modrou spodní a svrchní částí Zipsi 60 mg: tvrdé želatinové tobolky velikosti 3, s bílou spodní a svrchní částíZipsi 80 mg: tvrdé želatinové tobolky velikosti 2, se spodní částí bílé barvy a svrchní částí modré barvy.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Ziprasidon je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých.

Ziprasidon je indikován k léčbě manických nebo smíšených epizod střední závažnosti u bipolární afektivní poruchy u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 10 až 17 let (prevence epizod bipolární afektivní poruchy nebyla zjišťována – viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

DospělíDoporučená dávka při akutní léčbě schizofrenie a bipolární afektivní poruchy je 40 mg ziprasidonu 2x denně s jídlem. Denní dávka může být postupně upravena podle individuálního klinického stavu až na maximální dávku 80 mg 2x denně. V indikovaných případech lze maximální doporučenou dávku 80 mg 2x denně podat již od třetího dne léčby.

Při dávkách ziprasidonu nad 160 mg denně nebyl potvrzen jeho bezpečnostní profil, a proto je zvláště důležité nepřesahovat maximální dávku. Ziprasidon je spojován s prodloužením intervalu QT, které je závislé na dávce (viz body 4.3 a 4.4).

Při udržovací léčbě pacientů se má pacientům se schizofrenií podávat ziprasidon v nejnižší účinnédávce. V řadě případů může postačovat dávka 20 mg 2x denně.

Starší pacientiU starších pacientů není obvykle nutné dávku upravovat, ale nižší počáteční dávka by měla být zvážena u pacientů nad 65 let s klinickými rizikovými faktory.

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvinU pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není nutno dávku nijak upravovat (viz bod 5.2).

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jaterU pacientů s jaterní insuficiencí je třeba zvážit použití nižších dávek (viz body 4.4 a 5.2).

Děti a dospívajícíBipolární afektivní poruchaDoporučená dávka při léčbě akutní manické epizody u pediatrických pacientů (ve věku 10-17 let) je jednorázová dávka 20 mg první den, s jídlem. Ziprasidon se poté podává ve dvou dávkách denně s jídlem a titruje se v průběhu 1-2 týdnů až na dávku 120-160 mg denně pro pacienty s hmotností ≥ 45 kg, nebo na dávku 60-80 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 45 kg. Další dávkování je nutnénastavit podle individuálního klinického stavu pacienta v rozmezí 80-160 mg denně pro pacienty s hmotností ≥ 45 kg, nebo 40-80 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 45 kg. V klinickýchstudiích bylo možné asymetrické dávkování, kdy ranní dávky byly o 20 mg nebo 40 mg nižší nežvečerní (viz body 4.4, 5.1 a 5.2).

Je zvláště důležité nepřesahovat nejvyšší dávku stanovenou na základě hmotnosti, vzhledem k tomu, že bezpečnostní profil nejvyšší dávky (160 mg/den pro děti s hmotností ≥ 45 kg a 80 mg/den pro dětis hmotností <45 kg) nebyl potvrzen a ziprasidon je spojován s prodloužením QT intervalu závislého na dávce (viz body 4.3 a 4.4).

SchizofrenieBezpečnost a účinnost ziprasidonu u pediatrických pacientů se schizofrenií nebyla zjišťována (viz bod4.4).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na ziprasidon nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Známé prodloužení QT intervalu. Vrozený syndrom dlouhého QT. Infarkt myokardu prodělaný v nedávné době. Nekompenzované srdeční selhání. Srdeční arytmie léčené antiarytmiky IA a III. třídy.

Současná léčba léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz body 4.4 a 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro zjištění vhodnosti ziprasidonu pro pacienta je třeba vyhodnotit anamnézu, včetně rodinné anamnézy, a provést vyšetření pacienta (viz bod 4.3).

Interval QTZiprasidon způsobuje mírné až střední prodloužení QT intervalu, které je závislé na dávce (viz bod 4.8a 5.1). Ziprasidon by proto neměl být podán současně s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz body 4.3 a 4.5). Při léčbě pacientů se závažnou bradykardií je zapotřebí opatrnosti. Poruchy elektrolytové rovnováhy jako hypokalémie a hypomagnezinémie zvyšují riziko maligních arytmií a měly by být korigovány před započetím léčby ziprasidonem. U pacientů se stabilním srdečním onemocněním by měla být před zahájením léčby provedena kontrola EKG.

Jestliže jsou během léčby pozorovány kardiální příznaky jako palpitace, vertigo, synkopa nebo záchvaty, které by mohly svědčit pro maligní srdeční arytmii, je nutné provést příslušná srdečnívyšetření včetně EKG. Je-li interval QTc delší než 500 msec, doporučuje se léčbu ukončit (viz bod 4.3).

U pacientů s vícečetnými nejasnými rizikovými faktory, kteří užívali ziprasidon, byly po uvedení přípravku na trh hlášeny vzácné případy torsade de pointes.

Děti a dospívajícíBezpečnost a účinnost ziprasidonu v léčbě schizofrenie nebyla u dětí a dospívajících hodnocena.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je vzácný, ale potenciálně fatální syndrom, který bývá uváděn v souvislosti s antipsychotickými přípravky, včetně ziprasidonu. Jestliže se u pacienta objeví známky nebo příznaky NMS, musí být všechny antipsychotické léky vysazeny.

Tardivní dyskinezePři dlouhodobé léčbě ziprasidonem existuje možnost rozvoje tardivní dyskineze nebo jiných tardivních extrapyramidových syndromů. Je známo, že pacienti s bipolární afektivní poruchou jsou zvláště ohroženou skupinou, co se týče této kategorie příznaků. Tyto jsou častější s prodlužující sedélkou léčby a se vzrůstajícím věkem. Proto, pokud se objeví příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení ziprasidonu.

Záchvaty křečíPři léčbě pacientů s anamnézou záchvatů křečí je třeba opatrnosti.

Zhoršená funkce jaterProtože není dostatek zkušeností s použitím ziprasidonu u těžké jaterní insuficience, měl by se ziprasidon u těchto osob podávat s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod u pacientů s demencíV randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích bylo u populace s vaskulární demencí, užívající některé atypické antipsychotické přípravky, pozorováno přibližně trojnásobné riziko cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Toto zvýšené riziko není možné vyloučit ani u jiných antipsychotik nebo u jiné populaci pacientů. U pacientů s rizikovými faktory cévní mozkové příhody se má přípravek Zipsi užívat s opatrností.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencíData ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotikymají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných datvšak nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá.

Přípravek Zipsi není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.

Zvýšené riziko vzniku žilního tromboembolismu (VTE)V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Zipsi tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi ziprasidonem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, nebyly prováděny. Aditivní efekt ziprasidonu a těchto léků nelze vyloučit, proto se ziprasidon nemá současně podávat s léky prodlužujícími QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz bod 4.3).

U dětí nebyly provedeny žádné studie týkající se interakcí ziprasidonu s dalšími léčivými přípravky.

Léky ovlivňující centrální nervovou soustavu/alkoholVzhledem k primárním účinkům ziprasidonu je nezbytná opatrnost při užití v kombinaci s jinými léky s účinkem na centrální nervovou soustavu a alkoholem.

Vliv ziprasidonu na jiné lékyIn vivo studie s dextromethorfanem neprokázala významnou inhibici CYP2D6 při plazmatických koncentracích nižších o 50%, než které byly zjištěny po podání 40 mg ziprasidonu 2x denně. Data získaná in vitro naznačují, že ziprasidon by mohl být mírným inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4. Nicméně není pravděpodobné, že by ziprasidon klinicky významně ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných izoformami cytochromu P450.

Perorální kontraceptiva - podání ziprasidonu nemělo za následek žádné významné změny farmakokinetiky estrogenové (ethinylestradiolu, substrátu CYP3A4) nebo progesteronové složky.

Lithium - současné podávání ziprasidonu nemělo žádný vliv na farmakokinetiku lithia.

Vzhledem k tomu, že podávání ziprasidonu a lithia může souviset se změnami vedení nervových impulzů v srdečním svalu, může tato kombinace zapříčinit riziko farmakodynamických interakcí včetně arytmií.

Existují pouze omezené údaje o současné léčbě stabilizátory nálady, karbamazepinem a valproátem.

Vliv jiných léků na ziprasidonInhibitor CYP3A4 ketokonazol (v dávce 400 mg denně) zvýšil sérové koncentrace ziprasidonu o méně než 40%. Sérové koncentrace S-methyl-dihydroziprasidonu a ziprasidon-sulfoxidu byly při předpokládaném Tmax ziprasidonu zvýšeny o 55%, resp. o 8%. Další prodloužení QTc nebylo pozorováno. Změny ve farmakokinetice v důsledku současného podání se silnými inhibitory CYP3A4 nejsou zřejmě klinicky významné, není proto vyžadována úprava dávky.

Léčba karbamazepinem v dávce 200 mg 2x denně po dobu 21 dnů snížila hladiny ziprasidonu o přibližně 35%.

Neexistují údaje o současné léčbě valproátem.

Antacida - opakované dávky antacid obsahujících hliník a hořčík, nebo cimetidin neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ziprasidonu u nasycených pacientů.

Serotonergní léčivé přípravkyByly popsány jednotlivé případy serotoninového syndromu, který se dočasně objevil při užívání ziprasidonu v kombinaci s jinými serotonergními léčivými přípravky, jako jsou léky ze skupiny SSRI (viz bod 5.1). Serotoninový syndrom je charakterizován zmateností, agitovaností, horečkou, pocením, ataxií, hyperreflexií, myoklonií a průjmem.

Vazba na bílkovinyZiprasidon se silně váže na plazmatické proteiny. Vazba ziprasidonu na plazmatické proteiny in vitronebyla ovlivněna ani warfarinem ani propanololem, což jsou 2 léky silně se vázající na plazmaticképroteiny, ani ziprasidon neovlivňoval vazbu těchto léků v plazmě u člověka. Proto je potenciál lékových interakcí se ziprasidonem z důvodu vytěsnění nepravděpodobný.

4.6

Těhotenství a kojení

Studie reprodukční toxicity prokázaly nežádoucí účinky na reprodukční proces v dávkách vedoucích k toxicitě u matek a/nebo k sedaci. Teratogenita nebyla prokázána (viz bod 5.3).

Použití v těhotenstvíNebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Proto se ženám v reprodukčním věku, které užívají ziprasidon, doporučuje, aby používaly vhodnou antikoncepci. Protože jsou zkušenosti u lidí omezené, podávání ziprasidonu v těhotenství se nedoporučuje, pokud očekávaný léčebný přínos pro matku nepřevýší možné riziko pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně ziprasidonu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Použití při kojeníNení známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka. Pacientkám užívajícím ziprasidon se kojení nedoporučuje. Je-li léčba nezbytná, je třeba kojení ukončit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ziprasidon může způsobovat ospalost a může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty, kteří mají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, je nutno v tomto směru poučit.

4.8

Nežádoucí účinky

Perorálně podaný ziprasidon byl užit v klinických studiích s přibližně 6500 subjekty (viz bod 5.1). Nejčastějšími nežádoucími reakcemi ve studiích u schizofrenie byly sedace a akatizie. Ve studiích u bipolární afektivní poruchy byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi sedace, akatizie, extrapyramidové poruchy a závratě.

Tabulka obsahuje nežádoucí příhody vyplývající z kombinace krátkodobých (4-6 týdnů) studií u schizofrenie s fixní dávkou a krátkodobých (3 týdny) studií u bipolární afektivní poruchy s flexibilní dávkou, s pravděpodobným nebo možným vztahem k léčbě ziprasidonem, a jejichž výskyt byl vyšší než u placeba. Další reakce hlášené z poregistračního období jsou obsažené níže s frekvencí ‘Není známo’.

Všechny nežádoucí účinky jsou tříděny podle třídy a frekvence (velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 do<1/10), méně časté (≥1/1000 do <1/100), vzácné (≥1/10 000 do <1/1000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

U každé skupiny podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Níže uvedené nežádoucí účinky mohou být rovněž spojeny se základním onemocněním a/nebo současně užívanými léky.

Infekce a infestaceVzácné:

Rhinitida

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné:

Lymfopenie, zvýšený počet

eosinofilů

Poruchy imunitního systémuNení známo:

Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté:

Zvýšená chuť k jídlu

Vzácné:

Hypokalcémie

Psychiatrické poruchyČasté:

Neklid

Méně časté:

Agitovanost, úzkost, stažení hrdla, noční můry

Vzácné:

Panická ataka, příznaky deprese, bradyfrenie (zpomalené myšlení), emoční oploštění, anorgazmie

Není známo:

Insomnie; mánie/hypománie

Poruchy nervového systémuČasté:

Dystonie, akatizie, extrapyramidové poruchy, parkinsonismus (zahrnující rigiditu ozubeného kola, bradykinezi, hypokinezi), třes, závratě, sedace, somnolence, bolest hlavy

Méně časté:

Generalizované tonicko-klonické záchvaty, tardivní dyskineze, dyskineze, slintání, ataxie, dysartrie, okulogyrická krize, poruchy pozornosti, hypersomnie, hypestézie, parestézie, letargie

Vzácné:

Strnutí šíje (torticollis), paréza, akineze, hypertonie, syndrom neklidných nohou

Není známo:

Neuroleptický maligní syndrom; serotoninový syndrom (viz bod 4.5); obrna obličeje

Poruchy okaČasté:

Rozmazané vidění

Méně časté:

Fotofobie

Vzácné:

Amblyopie (tupozrakost), poruchy vidění, svědění oka, suché oči

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté:

Vertigo, tinnitus

Vzácné:

Bolest ucha

Srdeční poruchyMéně časté:

Palpitace, tachykardie

Vzácné:

Korigovaný QT interval na elektrokardiogramu prodloužený

Není známo:

Torsade de pointes (viz bod 4.4)

Cévní poruchyMéně časté:

Hypertenzní krize, hypertenze, ortostatická hypotenze, hypotenze

Vzácné:

Systolická hypertenze, diastolická hypertenze, nestabilní krevní tlak

Není známo:

Synkopa, žilní tromboembolismus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté:

Dušnost, bolest v krku

Vzácné:

Škytavka

Gastrointestinální poruchyČasté:

Nevolnost, zvracení, zácpa, dyspepsie, sucho v ústech, nadměrná produkce slin

Méně časté:

Průjem, dysfagie, gastritida, nepříjemný pocit v břiše, otok jazyka, zbytnění jazyka, flatulence

Vzácné:

Gastroesofageální reflux, vodnatá stolice

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté:

Zvýšení hladin jaterních enzymů

Vzácné:

Abnormální výsledky jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté:

Kopřivka, vyrážka, makulopapulózní vyrážka, akné

Vzácné:

Psoriáza, alergická dermatitida, alopecie, otok obličeje, erytém, papulózní

vyrážka, podráždění kůže

Není známo:

Hypersensitivita, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

Muskuloskeletální ztuhlost (rigidita)

Méně časté:

Muskuloskeletální dyskomfort, svalové křeče, bolest končetin, ztuhlost kloubů

Vzácné:

Křeč žvýkacího svalstva (trismus)

Poruchy ledvin a močových cestVzácné:

Močová inkontinence, dysurie

Není známo:

Enuréza

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobímNení známo:

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsuVzácné:

Erektilní dysfunkce, zvýšená erekce, galaktorea, gynekomastie

Není známo:

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté:

Astenie, únava

Méně časté:

Dyskomfort v oblasti hrudníku, abnormální chůze, bolest, žízeň

Vzácné:

Pyrexie, pocit horka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeVzácné:

Zvýšení sérové laktátdegydrogenázy

V krátkodobých a dlouhodobých studiích se ziprasidonem u schizofrenie a bipolární afektivní poruchy byla frekvence tonicko-klonických záchvatů a hypotenze méně častá, objevovala se u méně než 1% pacientů léčených ziprasidonem.

Ziprasidon způsobuje mírné až střední prodloužení QT intervalu, které je závislé na dávce. Ve studiích u schizofrenie byl pozorován nárůst o 30 - 60 milisekund u 12,3% (976/7941) záznamů EKG u pacientů užívajících ziprasidon a u 7,5% (73/975) záznamů EKG u pacientů užívajících placebo. Prodloužení o více než 60 milisekund bylo pozorováno u 1,6% (128/7941) záznamů pacientů užívajících ziprasidon a u 1,2% (12/975) záznamů pacientů užívajících placebo. Prodloužení QTc nad 500 milisekund se vyskytlo u 3 z celkového počtu 3266 (0,1%) pacientů léčených ziprasidonem a u 1 z celkového počtu 538 (0,2%) pacientů užívajících placebo. Srovnatelné výsledky byly pozorovány ve studiích u bipolární afektivní poruchy.

V dlouhodobé udržovací léčbě ve studiích u schizofrenie byly u pacientů léčených ziprasidonem občas zvýšené hladiny prolaktinu, ale u většiny pacientů se vrátily na původní hodnotu bez nutnosti přerušení léčby. Kromě toho byly velmi vzácné případné klinické projevy (např. gynekomastie a zvětšení prsů).

Děti a dospívající s bipolární afektivní poruchouPerorální ziprasidon byl podáván v klinických studiích (viz bod 5.1) 267 pediatrickým subjektům s bipolární afektivní poruchou. V placebem kontrolované studii byly nejčastější nežádoucí účinky (hlášené s četností vyšší než 10%) sedace, somnolence, bolest hlavy, únava a nevolnost. Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u těchto subjektů byly obecně podobné těm hlášeným u dospělých s bipolární afektivní poruchou léčených ziprasidonem.

Ziprasidon byl spojován s podobným mírným až středním prodloužením QT intervalu závislým na dávce v pediatrických studiích bipolární poruchy jako u studií u dospělých. Tonicko-klonickézáchvaty a hypotenze nebyly v placebem kontrolovaných pediatrických studiích bipolární poruchy hlášeny.

4.9

Předávkování

Zkušenosti s léčbou předávkování ziprasidonem jsou omezené. Nejvyšší potvrzené jednorázové užití ziprasidonu je 12800 mg. V tomto případě byly popsány extrapyramidové symptomy a interval QTc 446 msec (bez srdečních následků). Obecně jsou nejčastěji hlášenými příznaky po předávkování extrapyramidové symptomy, somnolence, třes a úzkost.

Možnost útlumu, záchvatů nebo dystonické reakce svalstva hlavy a krku po předávkování může vést k riziku aspirace při vyvolaném zvracení. Je třeba okamžitě zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí včetně kontinuálního monitorování EKG s cílem zjistit případné arytmie. Není známo žádné specifické antidotum ziprasidonu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, indolové deriváty, ATC kód N05A E04

Ziprasidon vykazuje vysokou afinitu k dopaminovým receptorům typu 2 (D2) a podstatně vyšší afinitu k serotoninovým receptorům typu 2A (5HT2A). Za 12 hodin po jednorázové dávce 40 mg byla blokáda receptorů vyšší než 80% v případě serotoninu typu 2A a vyšší než 50% v případě D2, jak se ukázalo při vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET). Dochází i k interakcím mezi ziprasidonem a serotoninovými receptory 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, kdy je afinita ziprasidonu k těmto místům stejná nebo vyšší než jeho afinita k D2 receptoru. Ziprasidon má středně vysokou afinitu k látkám přepravujícím serotonin a noradrenalin v neuronech. Ziprasidon vykazuje středně vysokou afinitu k histaminovým H(1) a alfa(1) receptorům. Ziprasidon vykazuje zanedbatelnou afinitu k muskarinovým M(1) receptorům.

Bylo prokázáno, že ziprasidon je antagonistou obou receptorů – serotoninového typu 2A (5HT2A) i dopaminového typu 2 (D2). Předpokládá se, že je terapeutická aktivita částečně zprostředkována kombinací těchto antagonistických aktivit. Ziprasidon je také silným antagonistou receptorů 5HT2C a 5HT1D, silným agonistou receptoru 5HT1A a inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu a serotoninuv neuronech.

Další údaje o klinických studiích

SchizofrenieVe studii, trvající 52 týdnů, byl ziprasidon účinný v udržení klinického zlepšení během pokračovací terapie u pacientů s odpovědí na počáteční léčbu: mezi skupinami pacientů užívajícími ziprasidon se neobjevil jednoznačný důkaz o vztahu mezi dávkou a odpovědí. V této studii, do které byli zařazenipacienti s pozitivními i negativními symptomy, byla účinnost ziprasidonu prokázána u pozitivních i negativních symptomů.

Výskyt přírůstku hmotnosti, jež je považován za nežádoucí účinek, byl v placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se schizofrenií, které trvaly 4-6 týdnů, nízký. Změny byly stejné u pacientů léčených ziprasidonem i u pacientů léčených placebem (u obou skupin činila 0,4%). V roční placebem kontrolované klinické studii byla pozorována střední hodnota ztráty tělesné hmotnosti 1–3 kg u pacientů léčených ziprasidonem ve srovnání se ztrátou 3 kg u pacientů užívajících placebo.

Ve dvojitě zaslepené srovnávací studii schizofrenie byly měřeny metabolické parametry, včetnětělesné hmotnosti a hladiny inzulínu na lačno, celkového cholesterolu a triglyceridů a indexu

inzulínové resistence (IR). U pacientů užívajících ziprasidon nebyly pozorovány významné změny od výchozích hodnot u žádného z těchto parametrů.

Výsledky rozsáhlé poregistrační studie bezpečnostiCílem randomizované poregistrační studie s 18 239 pacienty trpícími schizofrenií, s navazujícím 1-letým obdobím sledování, bylo zjistit, zda účinek ziprasidonu na QT interval je spojen se zvýšenýmrizikem úmrtnosti (bez sebevražd). Tato studie, probíhající v podmínkách přirozené klinické praxe,neprokázala rozdíl v četnosti celkové mortality (bez sebevražd) mezi léčbou ziprasidonem aolanzapinem (primární cíl). Tato studie rovněž neprokázala rozdíl v sekundárních cílech úmrtnosti zevšech příčin, úmrtnosti v důsledku sebevraždy, úmrtnosti v důsledku náhlého úmrtí; avšak nevýznamná, numericky vyšší četnost kardiovaskulární mortality byla pozorována ve skupině léčenéziprasidonem. Statisticky významně vyšší četnost hospitalizace ze všech příčin byla také pozorována ve skupině léčené ziprasidonem, především kvůli rozdílům v počtu psychiatrických hospitalizací.

Bipolární mánieÚčinnost ziprasidonu u dospělých s mánií byla zjišťována ve 2 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích trvajících 3 týdny, které porovnávaly ziprasidon s placebem a v 1 dvojitě zaslepené studii, trvající 12 týdnů, která porovnávala ziprasidon s haloperidolem a placebem. Do těchto studií bylo zařazeno přibližně 850 pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro bipolární afektivní poruchy I s akutními nebo smíšenými epizodami, s psychotickými projevy nebo bez nich. Při zahájení studie se psychotické projevy vyskytovaly u 49,7 % pacientů s bipolární afektivní poruchou I, u 34,7% pacientů s akutními epizodami a u 34,9% nemocných se smíšenými epizodami. Účinnost byla vyhodnocena za použití Mania Rating Scale (MRS). Škála Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) byla v těchto studiích buď koprimárním nebo sekundárním parametrem účinnosti. Při léčbě ziprasidonem (40 – 80 mg 2x denně, průměrná denní dávka 120 mg) došlo ve srovnání s placebem ke statisticky významnému zlepšení výsledků MRS i CGI-S při poslední návštěvě (po 3 týdnech). Ve 12týdenní studii vedla léčba haloperidolem (průměrná denní dávka 16 mg) k signifikantně většímu snížení skóre MRS v porovnání se ziprasidonem (průměrná denní dávka 121 mg). Ziprasidon prokázal srovnatelnou účinnost jako haloperidol, pokud jde o podíl pacientů s přetrvávající odpovědí na léčbu od 3. do 12. týdne.

Účinnost ziprasidonu v léčbě bipolární afektivní poruchy I u pediatrických pacientů (10-17 let) bylahodnocena ve 4-týdenní studii kontrolované placebem (n=237) s hospitalizovanými i ambulantnímipacienty, kteří splnili DSM-IV kritéria bipolární afektivní poruchy I s manickými nebo smíšenýmiepizodami s psychotickými projevy nebo bez nich a měli výchozí Y-MRS skóre ≥ 17. Tato dvojitěslepá, placebem kontrolovaná studie porovnávala flexibilně dávkovaný perorální ziprasidon (80-160mg/den (40-80 mg 2x denně) rozdělený do 2 dávek u pacientů s hmotností ≥45 kg; 40-80 mg/den (20-40 mg 2x denně) u pacientů s hmotností <45 kg) s placebem. Ziprasidon byl podáván jako jednorázová dávka 20 mg první den, potom byl titrován během 1-2 týdnů ve 2 denních dávkách až na dávku 120-160 mg/den u pacientů s hmotností ≥45 kg nebo 60-80 mg/den u pacientů s hmotností <45 kg. Bylo umožněno asymetrické dávkování s ranní dávkou o 20 mg nebo 40 mg nižší než večerní. Ziprasidon byl lepší než placebo u změny celkového Y-MRS skóre ve 4. týdnu oproti výchozím hodnotám. V této klinické studii byla průměrná podaná dávka 119 mg u pacientů s hmotností ≥45 kg a 69 mg u pacientů s hmotností <45 kg.

Bezpečnost ziprasidonu byla hodnocena u 267 pediatrických pacientů (10-17 let), kteří se zúčastniliklinické studie bipolární afektivní poruchy s více dávkami; celkem 82 pediatrických pacientůs bipolární afektivní poruchou I dostávali perorální ziprasidon po dobu nejméně 180 dnů.

Ve 4-týdenní studii s pediatrickými pacienty (10-17 let) s bipolární afektivní poruchou nebyly mezipacienty užívajícími ziprasidon a placebo zaznamenány rozdíly v průměrné změně tělesné hmotnosti,glykémie nalačno, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu nebo hladiny triglyceridů oproti výchozím hodnotám.

Neexistují dlouhodobé dvojitě slepé klinické studie vyhodnocující účinnost a toleranci ziprasidonu u dětí a dospívajících.

Neexistují dlouhodobé klinické studie vyhodnocující účinnost ziprasidonu v prevenci recidiv manických/depresivních symptomů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePo perorálním podání opakovaných dávek ziprasidonu spolu s jídlem se vrcholové sérové koncentrace typicky objevují za 6 - 8 hodin po dávce. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg je 60% v nasyceném stavu. Farmakokinetické studie prokázaly, že biologická dostupnost ziprasidonu je zvýšena až o 100%, je-li ziprasidon podáván s jídlem. Proto se doporučuje podávat ziprasidon s jídlem.

DistribuceDistribuční objem je přibližně 1,1 l/kg. Ziprasidon se váže z více než 99% na bílkoviny v séru.

Biotransformace a eliminacePrůměrný terminální poločas ziprasidonu po perorálním podání je přibližně 6,6 hodin. Ustálenéhostavu je dosaženo během 1–3 dnů. Průměrná systémová clearance ziprasidonu podaného nitrožilně je 5 ml/min/kg. Přibližně 20% podané dávky se vylučuje močí a cca 66% se vylučuje stolicí.

Farmakokinetika ziprasidonu je lineární při podávání v terapeutickém rozmezí 20-80 mg 2x denně po jídle.

Po perorálním podání je ziprasidon extenzivně metabolizován a jen velmi malé množství se vylučujemočí (1%) nebo stolicí (4%) v nezměněné podobě. Ziprasidon se primárně vylučuje třemimetabolickými cestami, z nichž se pak v séru vyskytují jeho 4 hlavní metabolity: benzisothiazol piperazin (BITP) sulfoxid, BITP sulfon, ziprasidon sulfoxid a S-methyl-dihydroziprasidon. Nezměněný ziprasidon představuje cca 44% ze všech podob léku v séru.

Studie in vivo ukazuje, že hlavní cestou metabolizmu ziprasidonu je jeho přeměna na S-methyl-dihydroziprasidon. Laboratorní studie naznačují, že tento metabolit vzniká katalyzovanou redukcí aldehydoxydázy, s následnou S-metylací. Zapojen je i oxidativní metabolizmus, především prostřednictvím CYP3A4 s potenciálním přispěním CYP1A2.

Ziprasidon, S-methyl-dihydroziprasidon a ziprasidon-sulfoxid vykazovaly během testování in vitrospolečné vlastnosti, které mohou mít za následek prodloužení intervalu QTc. S-methyl-dihydroziprasidon se vylučuje zejména žlučovými cestami do stolice a mírně se na tomto procesu podílí i metabolizmus katalyzovaný CYP3A4. Ziprasidon sulfoxid se vylučuje renální exkrecí a sekundárně metabolizmem katalyzovaným CYP3A4.

Zvláštní populace pacientůFarmakokinetický skríning u pacientů neodhalil žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi kuřáky a nekuřáky.

Farmakokinetika ziprasidonu se klinicky významně neliší v závislosti na věku a pohlaví.Farmakokinetika ziprasidonu u pediatrických pacientů ve věku 10-17 let byla podobná té u dospělých, po korekci rozdílů v tělesné hmotnosti.

V souladu s poznatkem, že renální clearance přispívá pouze velmi málo k celkové clearance, nebylo zaznamenáno progresívní zvýšení expozice ziprasidonu, byl-li podán pacientům s rozdílným stupněm poruchy funkce ledvin. Expozice po perorální dávce 20 mg 2x denně po dobu 7 dnů byla u pacientů s mírným (clearance kreatininu 30-60 ml/min) 146%, se středně závažným (clearance kreatininu

10-29 ml/min) 87% a závažným (vyžadujícím dialýzu) snížením funkce ledvin 75% v porovnání s expozicí u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >70 ml/min). Není známo, zda jsou zvýšeny sérové koncentrace metabolitů ziprasidonu u těchto pacientů.

U mírné a středně těžké poruchy funkce jater (třída A nebo B podle Child-Pugha) způsobené cirhózou byla sérová koncentrace ziprasidonu po perorálním podání zvýšena o 30% a terminální poločas byl o 2 hodiny delší než u pacientů s normální funkcí jater. Vliv poškození jater na sérové koncentrace metabolitů ziprasidonu není znám.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V reprodukčních studiích ziprasidonu u potkanů a králíků nebyly získány žádné průkazy teratogenity. Nežádoucí účinky na fertilitu a snížená hmotnost mláďat byly pozorovány při dávkách, které způsobovaly mateřskou toxicitu, např. snížený přírůstek tělesné hmotnosti. Zvýšená perinatální mortalita a opožděný funkční vývoj mláďat se objevily při plazmatických koncentracích u matek extrapolovaných tak, aby byly podobné maximálním koncentracím u člověka užívajícího terapeutickou dávku.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, předbobtnalý kukuřičný škrob

Tobolky 40 mgHorní a spodní částindigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171), želatina

Tobolky 60 mgHorní a spodní částoxid titaničitý (E171), želatina

Tobolky 80 mgSpodní částoxid titaničitý (E171), želatina Horní částindigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171), želatina

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

OPA-Al-PVC/Al blistr, krabička HDPE lahvička s bezpečnostním LDPE víčkem s pojistným kroužkem a vysoušečem (silikagel).

Velikosti baleníBlistry: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tvrdých tobolek.Lahvička: 100 tvrdých tobolek.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjordurIsland

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Zipsi 40 mg: 68/804/09-CZipsi 60 mg: 68/805/09-CZipsi 80 mg: 68/806/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.11.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU15.8.2012