Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls8369/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ziprasidone Nordic 20 mg Ziprasidone Nordic 40 mg Ziprasidone Nordic 60 mg Ziprasidone Nordic 80 mg

tvrdé tobolky

ziprasidonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Ziprasidone Nordic a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ziprasidone Nordic užívat 3. Jak se přípravek Ziprasidone Nordic užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Ziprasidone Nordic uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK ZIPRASIDONE NORDIC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Ziprasidone Nordic patří do skupiny léčiv nazývané antipsychotika (neuroleptika). Přípravek Ziprasidone Nordic se používá k léčbě schizofrenie u dospělých. Přípravek Ziprasidone Nordic se také používá k léčbě příznaků mánie střední závažnosti u dospělých pacientů, dětí a dospívajících ve věku 10-17 let s bipolární poruchou. Pokud máte dotazy k tomuto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotnického pracovníka. Vždy dodržujte jejich pokyny. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ZIPRASIDONE NORDIC UŽÍVAT Neužívejte přípravek Ziprasidone Nordic - jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl/a onemocněním srdce nebo jste prodělal/a srdeční infarkt. - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ziprasidon nebo na kteroukoli další složku přípravku Ziprasidone Nordic. Alergická reakce se může projevovat vyrážkou, svěděním, otokem obličeje nebo jazyka nebo ztíženým dýcháním. - užíváte-li léky ovlivňující srdeční rytmus, nebo léky na úzkost, depresi, obsedantně kompulzivní poruchu, panickou poruchu, epilepsii nebo Parkinsonovu chorobu (viz také „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky").

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ziprasidone Nordic je zapotřebí Před užitím tohoto přípravku se poraďte s lékařem pokud: - se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách. - trpíte nebo jste někdy trpěl/a záchvaty nebo epilepsií. - máte problémy s játry. - máte pomalý srdeční puls a/nebo - máte nedostatek draslíku nebo hořčíku v krvi. Prosím, poraďte se se svým lékařem před zahájením užívání přípravku Ziprasidone Nordic. - jste starší (nad 65 let) a trpíte demencí. - u Vás existuje riziko vzniku cévní mozkové příhody nebo dočasného snížení průtoku krve do mozku (přechodný ischemický záchvat). - zaznamenáte zrychlený nebo nepravidelný srdeční puls, mdloby, kolaps nebo závratě při vstávání, což může být příznakem poruchy srdečního rytmu. Tento typ léčiva může způsobit nechtěné svalové pohyby, zvláště v obličeji nebo jazyka. Pokud se u Vás objeví, musíte okamžitě informovat svého lékaře. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Neužívejte přípravek Ziprasidone Nordic, užíváte-li léky na léčbu poruch srdečního rytmu, nebo léky, které ovlivňují srdeční rytmus, jako například: - antiarytmika třídy IA a III, oxid arzenitý, halofantrin, levomethadyl-acetát, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasteron-mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid. Tyto léky také ovlivňují srdeční rytmus. Máte-li další otázky, informujte se u svého lékaře. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, užíváte-li nebo jste užíval/a v nedávné době léky pro léčbu: - bakteriální infekce, léky známé jako antibiotika - změn nálady (od deprese po euforii), pohybového neklidu a podrážděnosti. Tyto léky se nazývají stabilizátory nálady, např. lithium, karbamazepin a valproát - deprese, včetně některých serotonergních léčiv, např. SSRI jako fluoxetin, paroxetin a sertralin - epilepsie, např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etosuximid - Parkinsonovy choroby, např. levodopa, bromokriptin, ropinirol, pramipexol Užívání přípravku Ziprasidone Nordic s jídlem a pitím Tobolky užívejte s jídlem. Pokud užíváte tobolky s jídlem, vstřebávání léku v organizmu je mnohem lepší. Během užívání přípravku Ziprasidone Nordic nesmíte požívat alkohol, jelikož by mohl zvýšit riziko nežádoucích účinků léku. Těhotenství a kojení Těhotenství: Neurčí-li lékař jinak, nesmí se přípravek Ziprasidone Nordic užívat během těhotenství, protože by mohl být poškozen plod. Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci. Vyhledejte svého lékaře okamžitě, pokud během léčby přípravkem Ziprasidone Nordic otěhotníte nebo plánujete těhotenství. U novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Ziprasidone Nordic v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost,

spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře. Kojení: Protože není známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka, nekojte během užívání přípravku Ziprasidone Nordic. Pokud je léčba nutná, kojení musí být ukončeno. Pokud kojíte, před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Ziprasidone Nordic může způsobovat ospalost. Pokud jste ospalí, neřiďte ani neobsluhujte stroje a informujte svého lékaře. Důležité informace o některých složkách přípravku Ziprasidone Nordic Přípravek Ziprasidone Nordic obsahuje laktosu. Pokud je Vám známo, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK ZIPRASIDONE NORDIC UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Ziprasidone Nordic přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dospělí Obvyklá dávka přípravku je mezi 40 a 80 mg, užitá 2x denně. Nesmíte překročit maximální denní dávku 160 mg/den. Užívejte jednu tobolku ráno a jednu večer. Pokud přípravek užíváte dlouhou dobu nebo je Vám 65 let a víc, nebo pokud máte problémy s játry (jaterní poškození), lékař Vám může dávkování snížit. Děti a dospívající ve věku 10 – 17 let Léčba se zahajuje dávkou 20 mg. Poté může lékař zvyšovat dávku podle potřeb. Nepřekračujte nejvyšší dávku 80 mg denně u dětí s hmotností do 45 kg a 160 mg denně při hmotnosti vyšší než 45 kg. Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících se schizofrenií nebyly stanoveny.

Polykejte tobolky celé a zapijte je sklenicí vody.

Tobolky užívejte s jídlem.

Tobolky užívejte každý den ve stejnou dobu.

Je důležité pokračovat v užívání přípravku i tehdy, když se již cítíte lépe. Pokud léčbu přerušíte, příznaky se mohou navrátit. Jestliže jste užil/a více přípravku Ziprasidone Nordic než jste měl/a Při užití nadměrné dávky přípravku se může objevit ospalost, třes, křeče a nekontrolovatelné pohyby hlavy a krku. Vždy vyhledejte okamžitě svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní službu, pokud užijete vyšší dávku přípravku Ziprasidone Nordic. Krabičku přípravku vezměte s sebou. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Ziprasidone Nordic Je nezbytné užívat přípravek Ziprasidone Nordic pravidelně ve stejnou dobu každý den. Zapomenete-li užít dávku, užijte ji co nejdříve si vzpomenete, pokud již není čas si vzít další dávku. V tom případě užijte až následující dávku v pravidelném čase.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Ziprasidone Nordic Neukončujte užívání přípravku Ziprasidone Nordic, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Váš lékař Vám řekne, jak dlouho budete přípravek užívat. Nepřestávejte přípravek užívat, i pokud se cítíte lépe. Při předčasném ukončení léčby se příznaky mohou vrátit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ziprasidone Nordic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je přechodná. Často může být obtížné odlišit příznaky Vaší nemoci od nežádoucích účinků. Přestaňte užívat přípravek Ziprasidone Nordic a ihned kontaktujte svého lékaře, zaznamenáte-li některý z následujících závažných nežádoucích účinků: Méně časté nežádoucí účinky, (u více než 1 pacienta z 1 000): - Rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus, závrať při vstávání, které mohou být projevem poruchy srdce. Může se jednat o příznaky stavu nazývaného posturální hypotenze. - Nechtěné/neobvyklé pohyby, nejčastěji obličeje nebo jazyka. Není známo (z dostupných údajů nelze frekvenci určit): - Otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, potíže s polykáním nebo dýcháním, kopřivka. Výše uvedené jsou příznaky závažné alergické reakce nazývané angioedém. - Horečka, zrychlený dech, pocení, svalová ztuhlost, třes, obtížné polykání a snížené vědomí. Výše uvedené jsou příznaky neuroleptického maligního syndromu. - Zmatenost, pohybový neklid, horečka, pocení, nedostatek koordinace svalů, svalové záškuby. Výše uvedené jsou příznaky serotoninového syndromu. - Rychlý, nepravidelný srdeční rytmus a mdloby, které mohou být projevem život ohrožujícího stavu nazývaného Torsades de Pointes. Můžete zaznamenat níže uvedené nežádoucí účinky. Jsou obecně mírné až střední závažnosti a v průběhu léčby mohou odeznít. Přesto, pokud jsou závažné nebo přetrvávají, kontaktujte svého lékaře. Časté nežádoucí účinky (u více než 1 pacienta ze 100): - Neklid - Abnormální pohyby jako jsou nechtěné pohyby, svalová ztuhlost a strnulost, pomalé pohyby, třes, celková slabost a únava, závratě, ospalost, bolest hlavy - Zácpa, nevolnost, zvracení, porucha trávení, sucho v ústech, zvýšená produkce slin - Rozmazané vidění Méně časté nežádoucí účinky (u více než 1 pacienta z 1 000): - Zvýšená chuť k jídlu - Potíže při kontrolování pohybů - Pohybový neklid, pocit úzkosti, stažení hrdla, noční můry - Záchvaty, nechtěné pohyby očí v neměnné poloze, nemotornost, poruchy řeči, snížená citlivost, pocity brnění, snížená schopnost koncentrace, slintání, ospalost přes den, vyčerpání - Bušení srdce, pocit na omdlení při vstávání, dušnost - Přecitlivělost na světlo, zvonění v uších - Bolest hrdla, obtížné polykání, otok jazyka, průjem, plynatost, nepříjemný pocit v břiše - Svědivá vyrážka, akné

- Svalové křeče, ztuhlé nebo oteklé klouby - Žízeň, bolest, bolest na hrudi, abnormální chůze Vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 pacienta z 1 000): - Rýma - Pokles hladiny vápníku v krvi - Záchvat paniky, deprese, zpomalené myšlení, nedostatek emocí - Neobvyklá poloha hlavy (krutihlav), ochrnutí, nutkavé pohyby nohou (neklidné nohy) - Částečná nebo úplná ztráta zraku v jednom oku, svědění očí, suché oči, poruchy zraku - Bolest ucha - Škytavka - Překyselený žaludek - Řídká stolice - Ztráta vlasů, otok obličeje, podráždění kůže - Neschopnost otevřít ústa - Únik moči, bolestivé nebo obtížné močení - Zvýšená nebo snížená erekce, snížený orgasmus, abnormální produkce mléka - Zvětšení prsů u mužů i žen - Pocit horka, horečka - Snížení nebo zvýšení počtu bílých krvinek (ve výsledcích krevních testů) - Neobvyklé výsledky funkčních jaterních testů - Vysoký krevní tlak - Neobvyklé výsledky krevních testů nebo rytmu srdce - Vyvýšené a zanícené skvrny na kůži potažené bílými šupinkami (lupénka) Není známo (z dostupných údajů nelze frekvenci určit): - Vážné alergické reakce - U starších pacientů s demencí, kteří užívali antipsychotika, byl pozorován mírně zvýšený počet úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívali. - Krevní sraženiny v žilách, zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. - Poruchy spánku, pomočování - Extrémně dobrá, energická nálada, neobvyklé myšlení a hyperaktivita (mánie/hypománie) - Závrať, ztráta vědomí - Rozsáhlá kopřivka se závažným svěděním - Dlouhodobá bolestivá erekce - Pokles obličejových svalů Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK ZIPRASIDONE NORDIC UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Ziprasidone Nordic nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za „Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti odpovídá poslednímu dnu uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Ziprasidone Nordic obsahuje Léčivou látkou je ziprasidonum. 20 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 20 mg Pomocné látky: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentní modř V (E 131), černý oxid železitý (E 172), želatina Inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol 40 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 40 mg Pomocné látky: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentní modř V (E 131), černý oxid železitý (E 172), želatina Inkoust: šelak, propylenglykol, hydroxid sodný 50%, povidon, oxid titaničitý (E 171) 60 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 60 mg Pomocné látky: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), želatina Inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol 80 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 80 mg Pomocné látky: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentní modř V (E 131), černý oxid železitý (E 172), želatina Inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol Jak přípravek Ziprasidone Nordic vypadá a co obsahuje toto balení Ziprasidone Nordic 20 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (14x5 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je tmavě modré, neprůsvitné a tělo tobolky je bílé, neprůsvitné s označením „Z20“ černým inkoustem. Ziprasidone Nordic 40 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (18x6 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je tmavě modré, neprůsvitné a tělo tobolky je tmavě modré, neprůsvitné s označením „Z40“ bílým inkoustem. Ziprasidone Nordic 60 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (22x7 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je bílé, neprůsvitné a tělo tobolky je bílé, neprůsvitné s označením „Z60“ černým inkoustem. Ziprasidone Nordic 80 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (23x8 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je tmavě modré, neprůsvitné a tělo tobolky je bílé, neprůsvitné s označením „Z80“ černým inkoustem. Ziprasidone Nordic 20 mg

Velikost balení: 14, 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Ziprasidone Nordic 40 mg Velikost balení: 14, 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Ziprasidone Nordic 60 mg Velikost balení: 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Ziprasidone Nordic 80 mg Velikost balení: 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Nordic Pharma B. V., Tolweg 15, 3741 LM Baarn, Nizozemsko Výrobce TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Debrecen, Maďarsko TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company, Gödöllö, Maďarsko Pharmachemie B.V., GA Haarlem, Nizozemsko Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy: Česká republika:

Ziprasidone Nordic

Řecko

Ziprasidone Disphar

Dánsko:

Ziprasidone Nordic

Německo:

Ziprasidon Nordic

Španělsko:

Ziprasidone Nordic

Portugalsko:

Ziprasidone Nordic

Švédsko:

Ziprasidone Nordic

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.3.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls8369/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ziprasidone Nordic 20 mg Ziprasidone Nordic 40 mg Ziprasidone Nordic 60 mg Ziprasidone Nordic 80 mg tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 20 mg. Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 40 mg. Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 60 mg. Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 80 mg. Pomocné látky: Jedna 20 mg tobolka obsahuje 115,3 mg laktosy. Jedna 40 mg tobolka obsahuje 230,6 mg laktosy. Jedna 60 mg tobolka obsahuje 345,9 mg laktosy. Jedna 80 mg tobolka obsahuje 461,2 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka Ziprasidone Nordic 20 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (14x5 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je tmavě modré, neprůsvitné a tělo tobolky je bílé, neprůsvitné s označením „Z20“ černým inkoustem. Ziprasidone Nordic 40 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (18x6 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je tmavě modré, neprůsvitné a tělo tobolky je tmavě modré, neprůsvitné s označením „Z40“ bílým inkoustem. Ziprasidone Nordic 60 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (22x7 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je bílé, neprůsvitné a tělo tobolky je bílé, neprůsvitné s označením „Z60“ černým inkoustem. Ziprasidone Nordic 80 mg jsou tvrdé želatinové tobolky (23x8 mm) naplněné růžovým homogenním práškem. Víčko tobolky je tmavě modré, neprůsvitné a tělo tobolky je bílé, neprůsvitné s označením „Z80“ černým inkoustem. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Ziprasidone Nordic je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých.

2

Ziprasidone Nordic je indikován k léčbě manických nebo smíšených epizod střední závažnosti u bipolární afektivní poruchy u dospělých a dětí a dospívajících ve věku 10-17 let (prevence epizod bipolární afektivní poruchy nebyla zjišťována – viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí Doporučená dávka při akutní léčbě schizofrenie a bipolární afektivní poruchy je 40 mg ziprasidonu 2x denně s jídlem. Denní dávka může být postupně zvýšena podle individuálního klinického stavu až na 80 mg 2x denně. V indikovaných případech lze maximální doporučenou dávku podat již od třetího dne léčby. Při dávkách ziprasidonu nad 160 mg/den nebyl potvrzen jeho bezpečnostní profil a ziprasidon je spojován s prodloužením QT intervalu závislého na dávce (viz body 4.3 a 4.4), a proto je zvláště důležité nepřesahovat maximální dávku. Během udržovací léčby schizofrenie by měla být podána nejnižší účinná dávka ziprasidonu; v mnoha případech je dávka 20 mg 2x denně dostačující. Starší pacienti Nižší počáteční dávka není běžně u starších pacientů indikována, ale může být zvážena u pacientů starších 65 let, u kterých to vyžaduje klinický stav. Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není nutno dávku nijak upravovat (viz bod 5.2). Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater U pacientů s jaterní insuficiencí by se mělo zvážit podávání nižších dávek (viz body 4.4 a 5.2). Děti a dospívající Bipolární afektivní porucha Doporučená dávka při léčbě akutní manické nebo smíšené epizody u pediatrických pacientů (ve věku 10-17 let) je jednorázová dávka 20 mg 1. den, s jídlem. Ziprasidon se poté podává ve dvou dávkách denně s jídlem a titruje se v průběhu 1-2 týdnů až na dávku 120-160 mg denně pro pacienty s hmotností ≥ 45 kg, nebo na dávku 60-80 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 45 kg. Další dávkování je nutné nastavit podle individuálního klinického stavu pacienta v rozmezí 80-160 mg denně pro pacienty s hmotností ≥ 45 kg, nebo 40-80 mg denně pro pacienty s hmotností nižší než 45 kg. V klinických studiích bylo možné asymetrické dávkování, kdy ranní dávky byly o 20 mg nebo 40 mg nižší než večerní (viz body 4.4, 5.1 a 5.2). Je zvláště důležité nepřesahovat nejvyšší dávku stanovenou na základě hmotnosti, vzhledem k tomu, že bezpečnostní profil nejvyšší dávky (160 mg/den pro děti s hmotností ≥ 45 kg a 80 mg/den pro děti s hmotností <45 kg) nebyl potvrzen a ziprasidon je spojován s prodloužením QT intervalu závislého na dávce (viz body 4.3 a 4.4). Schizofrenie Bezpečnost a účinnost ziprasidonu u pediatrických pacientů se schizofrenií nebyla zjišťována (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Známá přecitlivělost na ziprasidon nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

3

Známé prodloužení QT intervalu, včetně kongenitálního syndromu dlouhého QT. Akutní infarkt myokardu prodělaný v nedávné době. Nekompenzované srdeční selhání. Srdeční arytmie léčené antiarytmiky I.A a III. třídy. Současná léčba léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika tříd IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid. (Viz body 4.4 a 4.5.) 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pro zjištění vhodnosti ziprasidonu pro pacienta je třeba vyhodnotit anamnézu, včetně rodinné anamnézy, a provést fyzikální vyšetření (viz bod 4.3). QT interval Ziprasidon způsobuje mírné až střední prodloužení QT intervalu, které je závislé na dávce (viz bod 4.8 a 5.1). Ziprasidon by neměl být podán současně s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz body 4.3 a 4.5). Při léčbě pacientů se závažnou bradykardií je zapotřebí opatrnosti. Elektrolytová dysbalance jako hypokalemie a hypomagnezemie zvyšuje riziko maligních arytmií a měla by být korigována před započetím léčby ziprasidonem. U pacientů se stabilním srdečním onemocněním by měla být před zahájením léčby provedena kontrola EKG. Jestliže jsou během léčby pozorovány kardiální příznaky jako palpitace, vertigo, synkopa nebo záchvaty, které by mohly svědčit pro maligní srdeční arytmii, je nutné provést příslušná srdeční vyšetření včetně EKG. Je-li QTc delší než 500 msec, doporučuje se léčbu ukončit (viz bod 4.3). U pacientů s vícenásobnými nejasnými rizikovými faktory, kteří užívali ziprasidon, byly po uvedení přípravku na trh hlášeny vzácné případy torsade de pointes. Děti a dospívající Bezpečnost a účinnost ziprasidonu v léčbě schizofrenie nebyla u dětí a dospívajících hodnocena. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) NMS je vzácná, ale potenciálně fatální příhoda, která byla uváděna v souvislosti s antipsychotickými přípravky, včetně ziprasidonu. Jestliže se u pacienta objeví známky nebo příznaky NMS, musí být všechny antipsychotické léky vysazeny. Tardivní dyskineze Při dlouhodobé léčbě ziprasidonem existuje možnost rozvoje tardivní dyskineze nebo jiných tardivních extrapyramidových příznaků. Pacienti s bipolární afektivní poruchou jsou zvláště ohroženou skupinou, co se týče této kategorie příznaků. Tyto jsou častější se vzrůstající délkou léčby a s věkem. Proto, pokud se objeví příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit možnost snížení dávky nebo vysazení ziprasidonu. Záchvaty křečí Při léčbě pacientů s anamnézou záchvatů křečí je třeba opatrnosti. Zhoršená funkce jater Protože není dostatek zkušeností s použitím ziprasidonu u těžké jaterní nedostatečnosti, měl by se ziprasidon u těchto osob podávat s opatrností (viz body 4.2 a 5.2). Laktosa Tobolky obsahují laktosu (viz bod 6.1). Pacienti se vzácnými vrozenými problémy jako je intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat.

4

Zvýšené riziko srdečně-cévních příhod u pacientů s demencí V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích bylo u populace s demencí, užívající některé atypické antipsychotické přípravky, pozorováno přibližně trojnásobné riziko srdečně-cévních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Toto zvýšené riziko není možné vyloučit ani u jiných antipsychotických přípravků nebo v jiné populaci pacientů. U pacientů s rizikovými faktory cévní mozkové příhody je nutné užívat ziprasidon s opatrností. Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá. Ziprasidon není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí. Zvýšené riziko vzniku žilního tromboembolismu (VTE) V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Ziprasidone Nordic tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi ziprasidonem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, nebyly prováděny. Aditivní efekt ziprasidonu a těchto léků nemůže být vyloučen, proto by ziprasidon neměl být současně podáván s léky prodlužujícími QT interval, jako jsou antiarytmika tříd IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz bod 4.3). U dětí nebyly provedeny žádné studie interakcí ziprasidonu s jinými léčivými přípravky. Léky ovlivňující centrální nervovou soustavu/alkohol Vzhledem k primárním účinkům ziprasidonu je nezbytná opatrnost při užití v kombinaci s jinými léky s účinkem na centrální nervovou soustavu nebo alkoholem. Vliv ziprasidonu na jiné léky In vivo studie s dextromethorfanem neprokázala významnou inhibici CYP2D6 při plazmatických koncentracích nižších o 50%, než které byly dosaženy po podání 40 mg ziprasidonu 2x denně. In vitro data naznačují, že ziprasidon by mohl být mírným inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4. Je nicméně nepravděpodobné, že by ziprasidon klinicky významně ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných izoformami cytochromu P450. Perorální kontraceptiva - podání ziprasidonu nemělo za následek žádné významné změny farmakokinetiky estrogenu (ethinylestradiolu, substrátu CYP3A4) nebo složek progesteronu. Lithium - současné podávání ziprasidonu nemělo žádný vliv na farmakokinetiku lithia. Vzhledem k tomu, že jsou ziprasidon a lithium spojeny se změnami vedení nervových impulzů v srdečním svalu, může tato kombinace zapříčinit riziko farmakodynamických interakcí včetně arytmií. Existují pouze omezené údaje o současné léčbě karbamazepinem a valproátem. Vliv jiných léků na ziprasidon Ketokonazol (400 mg/den), silný inhibitor CYP3A4, zvýšil sérové koncentrace ziprasidonu o < 40%. Sérové koncentrace S-methyl-dihydroziprasidonu a ziprasidon-sulfoxidu byly při očekávaném Tmax ziprasidonu zvýšeny o 55% resp. o 8%. Další prodloužení QTc nebylo pozorováno. Změny ve

5

farmakokinetice v důsledku současného podání se silnými inhibitory CYP3A4 se nezdají být klinicky významné, není proto vyžadována úprava dávky. Léčba karbamazepinem v dávce 200 mg 2x denně po dobu 21 dnů způsobovala snížení hladiny ziprasidonu o přibližně 35%. Neexistují údaje o současné léčbě valproátem. Antacida - opakované dávky antacid obsahujících aluminium a magnesium nebo cimetidin neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ziprasidonu u nasycených pacientů. Serotonergní léčivé přípravky Objevily se jednotlivé případy serotoninového syndromu, který se dočasně objevil při užívání ziprasidonu v kombinaci s jinými serotonergními léčivými přípravky, jako jsou léky ze skupiny SSRI (viz bod 4.8). Serotoninový syndrom je charakterizován zmateností, agitovaností, horečkou, pocením, ataxií, hyperreflexií, myoklonem a průjmem. Vazba na bílkoviny Ziprasidon se silně váže na plazmatické proteiny. Vazba ziprasidonu na plazmatické proteiny in vitro nebyla ovlivněna ani warfarinem ani propanololem, což jsou 2 léky silně se vázající na plazmatické proteiny, a ani ziprasidon neovlivňoval vazbu těchto léků v plazmě u člověka. Proto je potenciál lékových interakcí se ziprasidonem z důvodu vytěsnění nepravděpodobný. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Studie reprodukční toxicity prokázaly nežádoucí účinky na reprodukční proces v dávkách spojených s mateřskou toxicitou a/nebo sedací. Nebyl získán průkaz teratogenity (viz bod 5.3). Podávání během těhotenství Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Proto se ženám v reprodukčním věku, které užívají ziprasidon, doporučuje, aby používaly vhodnou metodu antikoncepce. Protože jsou zkušenosti u lidí omezeny, podávání ziprasidonu během těhotenství se nedoporučuje, pokud očekávaný léčebný přínos pro matku nepřevýší možné riziko pro plod. U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Ziprasidone Nordic), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni. Podávání během kojení Není známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka. Pacientkám užívajícím ziprasidon se nedoporučuje kojit. Je-li léčba nezbytná, je třeba kojení ukončit. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Ziprasidon může způsobovat ospalost a ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty, kteří mají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, je nutno v tomto směru poučit. 4.8 Nežádoucí účinky Perorálně podaný ziprasidon byl užit v klinických studiích s přibližně 6500 dospělými subjekty (viz bod 5.1). Nejčastějšími nežádoucími reakcemi ve studiích schizofrenie byly sedace a akatizie. Ve studiích bipolární afektivní poruchy byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi sedace, akatizie, extrapyramidové poruchy a závratě.

6

Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí příhody vyplývající z kombinace krátkodobých (4-6 týdnů) studií schizofrenie s fixní dávkou a krátkodobých (3 týdny) studií bipolární afektivní poruchy s flexibilní dávkou, s pravděpodobným nebo možným vztahem k léčbě ziprasidonem, a které se objevují s četností vyšší než u placeba. Další nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny kurzívou v tabulce s četností „není známo“. Všechny nežádoucí účinky jsou tříděny podle třídy a četnosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Níže uvedené nežádoucí účinky mohou být rovněž spojeny se základním onemocněním a/nebo současně užívanými léky. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Třída orgánových systémů Četnost

Nežádoucí účinek

Infekce a zamoření Vzácné

Rinitida

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté

Zvýšená chuť k jídlu

Vzácné

Hypokalcémie

Psychiatrické poruchy Časté

Neklid

Méně časté

Agitovanost, pocit úzkosti, stažení hrdla, těžké sny (noční můry)

Vzácné

Záchvaty paniky, příznaky deprese, bradyfrenie (zpomalené myšlení), emoční oploštění, anorgazmie

Není známo

Nespavost, mánie/hypománie

Poruchy nervového systému Časté

Dystonie, akatizie, extrapyramidové poruchy, parkinsonismus (zahrnující fenomén ozubeného kola, bradykinezi, hypokinezi), třes, závratě, sedace, somnolence, bolest hlavy

Méně časté

Generalizované tonicko-klonické záchvaty, opožděná dyskineze, dyskineze, slintání, ataxie, dysartrie, okulogyrická krize, poruchy pozornosti, hypersomnie, hypestézie, parestézie, letargie

Vzácné

Tortikolis (krutihlav), paréza, akineze, hypertonie, syndrom neklidných nohou

Není známo

Neuroleptický maligní syndrom, serotoninový syndrom (viz bod 4.5), pokles obličejových svalů

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné

Lymfopenie, zvýšený počet eozinofilů

Srdeční poruchy Méně časté

Palpitace, tachykardie

Vzácné

Prodloužení korigovaného QT intervalu na EKG

Není známo

Torsade de pointes (viz bod 4.4)

Poruchy oka Časté

Rozmazané vidění

Méně časté

Fotofobie

Vzácné

Amblyopie (tupozrakost), poruchy vidění, svědění oka, suché oči

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté

Vertigo, tinitus

Vzácné

Bolest ucha

7

Třída orgánových systémů Četnost

Nežádoucí účinek

Cévní poruchy Méně časté

Hypertenzní krize, hypertenze, ortostatická hypotenze, hypotenze

Vzácné

Systolická hypertenze, diastolická hypertenze, nestabilní krevní tlak

Není známo

Synkopa, žilní tromboembolismus (včetně plicní embolie a hluboké žilní trombózy)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté

Dušnost, bolest v hrdle

Vzácné

Škytavka

Gastrointestinální poruchy Časté

Nauzea, zvracení, zácpa, dyspepsie, sucho v ústech, nadměrná produkce slin

Méně časté

Průjem, dysfagie, gastritida, nepříjemný pocit v břiše, otok jazyka, zbytnění jazyka, flatulence

Vzácné

Gastroesofageální reflux, řídká stolice

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté

Kopřivka, vyrážka, makulo-papulózní vyrážka, akné

Vzácné

Psoriáza, alergická dermatitida, alopecie, otok obličeje, erytém, papulózní vyrážka, podráždění kůže

Není známo

Hypersenzitivita, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté

Muskuloskeletální ztuhlost (rigidita)

Méně časté

Muskuloskeletální dyskomfort, svalové křeče, bolest končetin, ztuhlost kloubů

Vzácné

Křeč žvýkacího svalstva

Poruchy ledvin a močových cest Vzácné

Močová inkontinence, dysurie

Není známo

Enuréza

Poruchy reprodukčního systému a prsu Vzácné

Erektilní dysfunkce, zvýšená erekce, galaktorea, gynekomastie

Není známo

Priapismus

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím Není známo

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6.)

Poruchy imunitního systému Není známo

Anafylaktické reakce

Poruchy jater a žlučových cest Méně časté

Zvýšení jaterních enzymů

Vzácné

Abnormální jaterní testy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté

Astenie, únava

Méně časté

Dyskomfort v oblasti hrudníku, abnormální chůze, bolest, žízeň

Vzácné

Pyrexie, pocit horka

Vyšetření Vzácné

Zvýšení sérové laktátdehydrogenázy

V krátkodobých a dlouhodobých studiích schizofrenie a bipolární afektivní poruchy se ziprasidonem byla četnost tonicko-klonických záchvatů a hypotenze méně častá, objevovala se u méně než 1% pacientů léčených ziprasidonem. Ziprasidon způsobuje mírné až střední prodloužení QT intervalu, závislé na dávce (viz bod 5.1). Ve studiích schizofrenie byl pozorován nárůst o 30-60 milisekund u 12,3% (976/7941) záznamů EKG u pacientů užívajících ziprasidon a u 7,5% (73/975) EKG záznamů u pacientů užívajících placebo. Prodloužení o více než 60 milisekund bylo pozorováno u 1,6% (128/7941) záznamů pacientů

8

užívajících ziprasidon a u 1,2% (12/975) záznamů pacientů užívajících placebo. Četnost prodloužení QTc nad 500 milisekund byla 3 z celkového počtu 3266 (0,1%) pacientů léčených ziprasidonem a 1 z celkového počtu 538 (0,2%) pacientů užívajících placebo. Srovnatelné výsledky byly pozorovány ve studiích bipolární afektivní poruchy. V dlouhodobé udržovací léčbě ve studiích schizofrenie byly u pacientů léčených ziprasidonem občas zvýšené hladiny prolaktinu, ale u většiny pacientů se vrátily na původní hodnotu bez nutnosti přerušení léčby. Kromě toho byly velmi vzácné případné klinické projevy (např. gynekomastie a zvětšení prsů). Děti a dospívající s bipolární afektivní poruchou Perorální ziprasidon byl podáván v klinických studiích (viz bod 5.1) 267 pediatrickým subjektům s bipolární afektivní poruchou. V placebem kontrolované studii byly nejčastější nežádoucí účinky (hlášené s četností vyšší než 10%) sedace, somnolence, bolest hlavy, únava a nauzea. Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u těchto subjektů byly obecně podobné těm hlášeným u dospělých s bipolární afektivní poruchou léčených ziprasidonem. Ziprasidon byl spojován s podobným mírným až středním prodloužením QT intervalu závislým na dávce v pediatrických studiích bipolární poruchy jako u studií u dospělých. Tonicko-klonické záchvaty a hypotenze nebyly v placebem kontrolovaných pediatrických studiích bipolární poruchy hlášeny. 4.9 Předávkování Zkušenosti s léčbou předávkování ziprasidonem jsou omezené. Nejvyšší potvrzené jednorázové užití ziprasidonu je 12 800 mg. V tomto případě byly hlášeny extrapyramidové symptomy a QTc interval 446 msec (bez srdečních následků). Obecně jsou nejčastěji hlášenými příznaky po předávkování extrapyramidové symptomy, somnolence, třes a úzkost. Možnost útlumu, záchvatů nebo dystonické reakce svalstva hlavy a krku po předávkování může vést k riziku aspirace při vyvolaném zvracení. Je třeba okamžitě zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí včetně kontinuálního EKG s cílem zjistit případné arytmie. Není známo žádné specifické antidotum ziprasidonu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, indolové deriváty, ATC kód NO5A E04 Ziprasidon vykazuje vysokou afinitu k dopaminovým receptorům typu 2 (D2) a podstatně vyšší afinitu k serotoninovým receptorům typu 2A (5HT2A). 12 hodin po jednorázové dávce 40 mg byla blokáda receptorů vyšší než 80% v případě serotoninu typu 2A a vyšší než 50% v případě D2, jak ukázala pozitronová emisní tomografie (PET). Dochází i k interakcím mezi ziprasidonem a serotoninovými receptory 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, kdy je afinita ziprasidonu k těmto místům stejná nebo vyšší než jeho afinita k D2 receptoru. Ziprasidon má středně vysokou afinitu k látkám přepravujícím serotonin a noradrenalin v neuronech. Ziprasidon vykazuje středně vysokou afinitu k histaminovým H(1) a alfa(1) receptorům. Ziprasidon vykazuje zanedbatelnou afinitu k muskarinovým M(1) receptorům. Ukázalo se, že ziprasidon je antagonistou obou receptorů – serotoninového typu 2A (5HT2A) i dopaminového typu 2 (D2). Předpokládá se, že je terapeutická aktivita částečně zprostředkována kombinací těchto antagonistických aktivit. Ziprasidon je také silným antagonistou receptorů 5HT2C a 5HT1D, silným agonistou receptoru 5HT1A a inhibuje neuronální zpětné vychytávání noradrenalinu a serotoninu.

9

Další údaje o klinických studiích Schizofrenie Ve studii, trvající 52 týdnů, byl ziprasidon účinný v udržení klinického zlepšení během pokračovací terapie u pacientů, kteří vykázali odpověď na počáteční léčbu: mezi skupinami pacientů užívajícími ziprasidon se neobjevil jasný důkaz o vztahu mezi dávkou a odpovědí. V této studii, která zahrnovala pacienty s pozitivními i negativními symptomy, byla účinnost ziprasidonu prokázána u pozitivních i negativních symptomů. Incidence přírůstku hmotnosti, jež je považován za nežádoucí účinek, byla v klinických studiích schizofrenie kontrolovaných placebem, které trvaly 4-6 týdnů, nízká. Změny byly obdobné pro pacienty léčené ziprasidonem i pro pacienty užívající placebo (u obou skupin činila 0,4%). V jednoleté klinické studii kontrolované placebem byla pozorována průměrná ztráta tělesné hmotnosti 1-3 kg u pacientů léčených ziprasidonem ve srovnání se ztrátou 3 kg u pacientů užívajících placebo. Ve dvojitě zaslepené srovnávací studii schizofrenie byly měřeny metabolické parametry, včetně tělesné hmotnosti a hladiny inzulínu nalačno, celkového cholesterolu a triglyceridů a indexu inzulínové resistence (IR). U pacientů užívajících ziprasidon nebyly pozorovány významné změny od výchozích hodnot u žádného z těchto parametrů. Výsledky rozsáhlé poregistrační studie bezpečnosti Cílem randomizované poregistrační studie s 18 239 pacienty trpícími schizofrenií, s navazujícím 1- letým obdobím sledování, bylo zjistit, zda účinek ziprasidonu na QT interval je spojen se zvýšeným rizikem úmrtnosti (bez sebevražd). Tato studie, probíhající v podmínkách přirozené klinické praxe, neprokázala rozdíl v četnosti celkové mortality (bez sebevražd) mezi léčbou ziprasidonem a olanzapinem (primární cíl). Tato studie rovněž neprokázala rozdíl v sekundárních cílech úmrtnosti ze všech příčin, úmrtnosti v důsledku sebevraždy, úmrtnosti v důsledku náhlého úmrtí; avšak nevýznamná, numericky vyšší četnost kardiovaskulární mortality byla pozorována ve skupině léčené ziprasidonem.Ve skupině léčené ziprasidonem byla také pozorována Statisticky významně vyšší četnost hospitalizace ze všech příčin, především kvůli rozdílům v počtu psychiatrických hospitalizací. Mánie při bipolární afektivní poruše Účinnost ziprasidonu u dospělých s mánií byla zjišťována ve 2 dvojitě zaslepených studiích kontrolovaných placebem, trvajících 3 týdny, které porovnávaly ziprasidon s placebem a v 1 dvojitě zaslepené studii, trvající 12 týdnů, která porovnávala ziprasidon s haloperidolem a placebem. Tyto studie zahrnovaly přibližně 850 pacientů a splňovaly kritéria DSM-IV pro bipolární afektivní poruchy I s akutními manickými nebo smíšenými epizodami, s psychotickými projevy nebo bez nich. Výchozí přítomnost psychotických poruch ve studiích byla 49,7%, 34,7% nebo 34,9%. Účinnost byla vyhodnocena za použití „Mania Rating Scale“ (MRS). „Clinical Global Impression-Severity“ (CGI-S) byla v těchto studiích buď jednou z primárních nebo sekundární proměnnou účinnosti. Při léčbě ziprasidonem (40-80 mg 2x denně, průměrná denní dávka 120 mg) došlo ke statisticky významnému zlepšení výsledků MRS i CGI-S při poslední návštěvě (3 týdnech) ve srovnání s placebem. Ve 12- týdenní studii léčba haloperidolem (průměrná denní dávka 16 mg) způsobila významně vyšší snížení skóre MRS v porovnání se ziprasidonem (průměrná denní dávka 121 mg). Ziprasidon prokázal srovnatelnou účinnost jako haloperidol, pokud jde o podíl pacientů s přetrvávající odpovědí na léčbu od 3. do 12. týdne. Účinnost ziprasidonu v léčbě bipolární afektivní poruchy I u pediatrických pacientů (10-17 let) byla hodnocena ve 4-týdenní studii kontrolované placebem (n=237) s hospitalizovanými i ambulantními pacienty, kteří splnili DSM-IV kritéria bipolární afektivní poruchy I s manickými nebo smíšenými epizodami s psychotickými projevy nebo bez nich a měli výchozí Y-MRS skóre ≥ 17. Tato dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie porovnávala flexibilně dávkovaný perorální ziprasidon (80-160 mg/den (40-80 mg 2x denně) rozdělený do 2 dávek u pacientů s hmotností ≥45 kg; 40-80 mg/den (20-40 mg 2x denně) u pacientů s hmotností <45 kg) s placebem. Ziprasidon byl podáván jako jednorázová dávka 20 mg první den, potom byl titrován během 1-2 týdnů ve 2 denních dávkách až na dávku 120-160 mg/den u pacientů s hmotností ≥45 kg nebo 60-80 mg/den u pacientů s hmotností <45

10

kg. Bylo umožněno asymetrické dávkování s ranní dávkou o 20 mg nebo 40 mg nižší než večerní. Ziprasidon byl lepší než placebo u změny celkového Y-MRS skóre ve 4. týdnu oproti výchozím hodnotám. V této klinické studii byla průměrná podaná dávka 119 mg u pacientů s hmotností ≥45 kg a 69 mg u pacientů s hmotností <45 kg. Bezpečnost ziprasidonu byla hodnocena u 267 pediatrických pacientů (10-17 let), kteří se zúčastnili klinické studie bipolární afektivní poruchy s více dávkami; celkem 82 pediatrických pacientů s bipolární afektivní poruchou I dostávalo perorální ziprasidon po dobu nejméně 180 dnů. Ve 4-týdenní studii s pediatrickými pacienty (10-17 let) s bipolární afektivní poruchou nebyly mezi pacienty užívajícími ziprasidon a placebo zaznamenány rozdíly v průměrné změně tělesné hmotnosti, glykémie nalačno, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu nebo hladiny triglyceridů oproti výchozím hodnotám. Neexistují dlouhodobé dvojitě slepé klinické studie vyhodnocující účinnost a toleranci ziprasidonu u dětí a dospívajících. Neexistují dlouhodobé klinické studie vyhodnocující účinnost ziprasidonu v prevenci recidiv manických/depresivních symptomů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Po perorálním podání opakovaných dávek ziprasidonu spolu s jídlem se vrcholové sérové koncentrace typicky objevují 6-8 hodin po dávce. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg je 60% v nasyceném stavu. Farmakokinetické studie prokázaly, že biologická dostupnost ziprasidonu je zvýšena až o 100%, je-li ziprasidon podáván s jídlem. Proto je doporučeno podávat ziprasidon s jídlem. Distribuce: Distribuční objem je přibližně 1,1 l/kg. Ziprasidon se váže z více než 99% na plazmatické bílkoviny v séru. Biotransformace a eliminace: V ustáleném stavu je střední terminální eliminační poločas ziprasidonu přibližně 6,6 hodin po perorálním podání. Rovnovážného stavu je dosaženo během 1-3 dnů. Střední systémová clearance ziprasidonu podaného nitrožilně je 5 ml/min/kg. Přibližně 20% podané dávky je vylučováno močí a cca 66% je vylučováno stolicí. Ziprasidon v případě terapeutického dávkovacího rozmezí 40-80 mg 2x denně u nasycených jedinců vykazuje lineární kinetiku. Po perorálním podání je ziprasidon extenzivně metabolizován a jen velmi malé množství je vylučováno močí (< 1%) nebo stolicí (< 4%) v nezměněné podobě. Ziprasidon je primárně vylučován 3 metabolickými cestami, z nichž se pak v séru vyskytují jeho 4 hlavní metabolity: benzisothiazol piperazin (BITP) sulfoxid, BITP sulfon, ziprasidon sulfoxid a S-methyl-dihydroziprasidon. Nezměněný ziprasidon představuje cca 44% ze všech podob léku v séru. In vivo studie ukazuje, že konverze na S-methyl-dihydroziprasidon je hlavní cestou metabolismu ziprasidonu. In vitro studie naznačují, že tento metabolit vzniká katalyzovanou redukcí aldehydoxydázy, s následnou S-metylací. Zapojen je i oxidativní metabolismus, především prostřednictvím CYP3A4 s potenciálním přispěním CYP1A2. Ziprasidon, S-methyl-dihydroziprasidon a ziprasidon-sulfoxid vykazovaly během testování in vitro společné

vlastnosti,

které

mohou

mít

za

následek

prodloužení

QTc

intervalu.

S methyldihydroziprasidon je většinou vylučován stolicí a je metabolizován katalyzací přes CYP3A4. Ziprasidon sulfoxid je vylučován renální exkrecí a sekundárně metabolizován katalyzací přes CYP3A4.

11

Zvláštní populace pacientů Farmakokinetický skríning u pacientů neodhalil žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi kuřáky a nekuřáky. Neexistují žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ziprasidonu po perorálním podání mezi mladými a staršími jedinci, muži nebo ženami. Farmakokinetika ziprasidonu u pediatrických pacientů ve věku 10-17 let byla podobná té u dospělých, po korekci rozdílů v tělesné hmotnosti. V souladu s poznatkem, že renální clearance přispívá pouze velmi málo k celkové clearance, nebylo zaznamenáno progresívní zvýšení expozice ziprasidonu, byl-li podán pacientům s rozdílným stupněm renálních funkcí. Expozice po perorální dávce 20 mg 2x denně po dobu 7 dnů byla u pacientů s mírným (clearance kreatininu 30-60 ml/min), se středně závažným (clearance kreatininu 10-29 ml/min) až závažným (vyžadujícím dialýzu) snížením funkce ledvin 146%, 87% resp. 75% expozice u pacientů s normální funkcí ledvin (>70 ml/min). Není známo, zda jsou zvýšeny sérové koncentrace u těchto pacientů. U mírné a středně těžké jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída A nebo B) způsobené cirhózou byla sérová koncentrace ziprasidonu po perorálním podání zvýšena o 30% a terminální poločas byl o 2 hodiny delší než u normálních pacientů. Vliv poškození jater na sérové koncentrace metabolitů není znám. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinická bezpečnostní data ziprasidonu nevykázala na základě konvenčních zkoušek farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu žádná zvláštní rizika pro člověka. V reprodukčních studiích ziprasidonu u potkanů a králíků nebyly získány žádné průkazy teratogenity. Nežádoucí účinky na fertilitu a snížená hmotnost mláďat byly pozorovány při dávkách, které způsobovaly mateřskou toxicitu, např. snížený přírůstek tělesné hmotnosti. Zvýšená perinatální mortalita a opožděný funkční vývoj mláďat se objevily při mateřských plazmatických koncentracích extrapolovaných tak, aby byly podobné maximálním koncentracím u člověka, užívajícího terapeutickou dávku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Obsah tobolky: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát 20 mg: Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentní modř V (E 131), černý oxid železitý (E 172), želatina Inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol 40 mg: Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentní modř V (E 131), černý oxid železitý (E 172), želatina Inkoust: šelak, propylenglykol, hydroxid sodný 50%, povidon, oxid titaničitý (E 171) 60 mg:

12

Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), želatina Inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol 80 mg: Pouzdro tobolky: oxid titaničitý (E 171), patentní modř V (E 131), černý oxid železitý (E 172), želatina Inkoust: šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C. 6.5 Druh obalu a velikost balení 20 mg: OPA/Al/PVC –Al blistry Velikost balení: 14, 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 40 mg: OPA/Al/PVC –Al blistry Velikost balení: 14, 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 60 mg: OPA/Al/PVC –Al blistry Velikost balení: 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 80 mg: OPA/Al/PVC –Al blistry Velikost balení: 30, 56, 60 a 100 tvrdých tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Nordic Pharma B. V., Tolweg 15, 3741 LM Baarn, Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Ziprasidone Nordic 20 mg:

68/815/11-C

Ziprasidone Nordic 40 mg:

68/816/11-C

13

Ziprasidone Nordic 60 mg:

68/817/11-C

Ziprasidone Nordic 80 mg:

68/818/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 14.12.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.3.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU PAPÍROVÁ

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ziprasidone Nordic 20 mg Ziprasidone Nordic 40 mg Ziprasidone Nordic 60 mg Ziprasidone Nordic 80 mg

tvrdé tobolky

ziprasidonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum odpovídající ziprasidonum 20 (40, 60, 80) mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy aj. Podrobněji v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tvrdé tobolky 20 mg a 40 mg: 14 (30, 56, 60, 100) tvrdých tobolek. 60 mg a 80 mg: 30 (56, 60, 100) tvrdých tobolek. 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Tobolky zapíjejte vodou.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí! 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

2

10.

ZVLÁŠ

TNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nordic Pharma B. V., Tolweg 15, 3741 LM Baarn, Nizozemsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: Ziprasidone Nordic 20 mg:

68/815/11-C

Ziprasidone Nordic 40 mg:

68/816/11-C

Ziprasidone Nordic 60 mg:

68/817/11-C

Ziprasidone Nordic 80 mg:

68/818/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Ziprasidone Nordic 20 mg Ziprasidone Nordic 40 mg Ziprasidone Nordic 60 mg Ziprasidone Nordic 80 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH OPA/Alu/PVC – Alu BLISTRY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ziprasidone Nordic 20 mg Ziprasidone Nordic 40 mg Ziprasidone Nordic 60 mg Ziprasidone Nordic 80 mg

tvrdé tobolky

ziprasidonum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Nordic Pharma B. V. 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

JINÉ