Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls73440-42/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ziprasidon Mylan 40 mgZiprasidon Mylan 60 mg Ziprasidon Mylan 80 mg

tvrdé tobolky

ziprasidonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Ziprasidon Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ziprasidon Mylan užívat3. Jak se přípravek Ziprasidon Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5 Jak přípravek Ziprasidon Mylan uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ZIPRASIDON MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Ziprasidon Mylan patří do skupiny léčiv nazývané antipsychotika.

Přípravek Ziprasidon Mylan se používá k léčbě schizofrenie u dospělých.Schizofrenie je psychické onemocnění charakterizované následujícími příznaky: slyšení zvuků a vidění nebo vnímání věcí, které nejsou skutečné, mylné představy, neobvyklá podezření, uzavírání se do sebe a obtíže s navazováním sociálních vazeb, nervozita, deprese nebo úzkost.

Ziprasidon Mylan se také používá k léčbě středně závažné manické nebo smíšené epizody při bipolární afektivní poruše u dospělých a dětí (dospívajících) od 10 do 17 let.Bipolární afektivní porucha je psychické onemocnění charakterizované střídajícími se stavy euforie (mánie) a deprese. Charakteristickými příznaky mánie jsou: povznesená nálada, přehnané sebevědomí, přebytek energie, snížená potřeba spánku, nedostatek soustředění nebo hyperaktivita a opakované rizikové chování.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ZIPRASIDON MYLAN

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Ziprasidon Mylan



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ziprasidon nebo na kteroukoli další složku přípravkuZiprasidon Mylan. Alergická reakce se může projevovat vyrážkou, svěděním, otokem obličeje

nebo rtů, obtížným dýcháním



Jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl/a onemocněním srdce nebo jste v nedávné době prodělal/a srdeční infarkt.



Užíváte-li léky na léčbu poruch srdečního rytmu, nebo léky, které mohou srdeční rytmus ovlivnit (viz bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky").

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ziprasidon Mylan je zapotřebíPřed užitím tohoto přípravku se poraďte se s lékařem:



pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami. Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.



trpíte-li onemocněním jater



jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl/e epilepsií/epileptickými záchvaty



jste-li starší 65 let a trpíte demencí a existuje u Vás riziko vzniku cévní mozkové příhody



máte-li pomalý srdeční puls v klidu a/nebo nedostatek solí v organismu v důsledku dlouhotrvajícího průjmu či zvracení nebo užívání diuretik (léků na odvodnění),



zaznamenáte-li zrychlený srdeční puls nebo mdloby, kolaps nebo točení hlavy při vstávání, cožmůže být příznakem poruchy srdečního rytmu.

Předtím, než podstoupíte laboratorní vyšetření (kontrola krve, moči, funkce jater, srdce apod.), informujte lékaře o tom, že užíváte přípravek Ziprasidon Mylan, protože jeho užívání může ovlivnit výsledky těchto testů.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/av nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte přípravek Ziprasidon Mylan, užíváte-li léky na léčbu poruch srdečního rytmu, nebo léky které ovlivňují srdeční rytmus, jako například:



antiarytmika třídy IA a III, oxid arzenitý, halofantrin, levomethadyl-acetát, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasteron-mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid. Tyto léky ovlivňují srdeční rytmus prodloužením QT intervalu. Máte-li další otázky, informujte se u svého lékaře.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, užíváte-li nebo jste užíval/a v nedávné době léky pro léčbu:



bakteriální infekce (antibiotika)



změn nálady od deprese po euforii, agitovanost (neklid) a podrážděnost (např. lithium, karbamazepin a valproát – léky zvané stabilizátory nálady)



deprese (např. některé serotoninergní přípravky jako jsou SSRI, zahrnující například fluoxetin, paroxetin a sertralin)



epilepsie (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etosuximid)



Parkinsonovy choroby (levodopa, bromokriptin, ropinirol, pramipexol).

Více viz také oddíl „Neužívejte přípravek Ziprasidon Mylan“

Užívání přípravku Ziprasidon Mylan s jídlem a pitímPřípravek Ziprasidon Mylan JE NUTNÉ UŽÍVAT S HLAVNÍM JÍDLEM.Během užívání přípravku Ziprasidon Mylan se nedoporučuje požívat alkohol, protože by se mohla zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.

Těhotenství a kojeníTěhotenství:Neurčí–li lékař jinak, nesmí se přípravek Ziprasidon Mylan užívat během těhotenství, protože existuje riziko, že by mohl být poškozen plod. Vždy je nutné používat účinnou antikoncepci. Okamžitě vyhledejte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem Ziprasidon Mylan otěhotníte nebo plánujete těhotenství.

Kojení:Protože se malé množství ziprasidonu může dostat do mateřského mléka, neměla byste během užívání přípravku Ziprasidon Mylan kojit. Pokud chcete kojit, před užitím tohoto přípravku se poraďte se se svým lékařem.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Ziprasidon Mylan může způsobovat ospalost. Pokud k tomu u Vás dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud ospalost neodezní.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ziprasidon MylanPřípravek Ziprasidon Mylan obsahuje laktózu. Pokud je Vám známo, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ZIPRASIDON MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Ziprasidon Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

DospělíObvyklá dávka přípravku je 40 - 80 mg, užitá 2x denně s jídlem. Při dlouhodobé léčbě může lékař dávku upravit. Nepřekračujte nejvyšší povolenou dávku 160 mg denně.

Starší pacienti (nad 65 let)Dávkování u pacientů nad 65 let je v některých případech nižší než u mladších pacientů. Jste-li starší pacient, Váš lékař Vám stanoví vhodnou dávku.

Pacienti s onemocněním jaterTrpíte-li onemocněním jater, může být nezbytné abyste užíval/a nižší dávku přípravku Ziprasidon Mylan. Váš lékař Vám stanoví vhodnou dávku.

Děti a dospívající s bipolární afektivní poruchouObvyklá zahajovací dávka je 20 mg s jídlem. Lékař poté určí dávku která je pro Vás vhodná. Nepřekračujte nejvyšší dávku 160 mg denně u dětí s hmotností vyšší než 45 kg, nebo 80 mg denně u dětí s hmotností nižší než 45 kg.Bezpečnost a účinnost ziprasidonu při léčbě schizofrenie u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Způsob podáníUžívá se ústy.Přípravek Ziprasidon Mylan se užívá 2x denně. Jedna tobolka ráno během vydatné snídaně a jedna tobolka večer během večeře. Tobolky užívejte ve stejnou dobu každý den.

Tobolky polykejte vcelku, nežvýkejte je. Přípravek užívejte s jídlem. Tobolky nikdy nežvýkejte, protože by to mohlo ovlivnit schopnost vstřebání léku ve střevě.

Jestliže jste užil/a více přípravku Ziprasidon Mylan než jste měl/aVyhledejte okamžitě svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní službu. Vezměte s sebou krabičkupřípravku Ziprasidon Mylan.

V případě, že užijete příliš velkou dávku přípravku Ziprasidon Mylan, můžete zaznamenat ospalost, třes, křeče a nekontrolovatelné pohyby hlavy a krku.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Ziprasidon MylanJe nezbytné užívat přípravek Ziprasidon Mylan pravidelně ve stejnou dobu každý den. Zapomenete-li užít dávku, užijte ji co nejdříve si vzpomenete, pokud již není čas si vzít další dávku. V tom případě užijte až následující dávku. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Ziprasidon MylanVáš lékař určí nezbytnou délku léčby přípravkem Ziprasidon Mylan. Neukončujte užívání přípravku Ziprasidon Mylan, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Nepřestávejte přípravek užívat, ani pokud se cítíte lépe. Při předčasném ukončené léčby se příznaky mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ziprasidon Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je však přechodná. Často může být obtížné odlišit příznaky Vaší nemoci od nežádoucích účinků.

Přestaňte užívat přípravek Ziprasidon Mylan a ihned kontaktujte svého lékaře, zaznamenáte-li některý z následujících nežádoucích účinků:

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů z 1000):



rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus a závrať při vstávání, které mohou být projevem poruchy srdeční funkce. Může se jednat o příznaky posturální hypotenze.



nedobrovolné/neobvyklé pohyby, nejčastěji obličeje nebo jazyka.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):



otok obličeje, rtů, jazyka, porucha polykání nebo potíže s dýcháním, kopřivka. Výše uvedené mohou být příznaky závažné alergické reakce nazývané angioedém.



horečka, zrychlený dech, pocení, svalová ztuhlost, třes, obtížné polykání a snížená úroveňvědomí. Výše uvedené mohou být příznaky neuroleptického maligního syndromu.



zmatenost, agitovanost (neklid), horečka, pocení, nedostatečná koordinace svalů, svalové záškuby. Výše uvedené mohou být příznaky serotoninového syndromu.



rychlý, nepravidelný srdeční rytmus a mdloby, které mohou být projevem život ohrožujícího stavu nazývaného Torsades de Pointes.

Můžete zaznamenat také níže uvedené nežádoucí účinky. Jsou obecně mírné až střední závažnosti a v průběhu léčby mohou odeznít. Jsou-li ale závažné nebo trvají delší dobu, kontaktujte svého lékaře.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů ze 100):



neklid



neobvyklé svalové pohyby včetně nekontrolovatelných pohybů, svalové ztuhlosti a strnulosti, pomalých pohybů, třesu, celkové slabosti a únavy, závratí, ospalosti a bolesti hlavy



rozmazané vidění



nevolnost, zvracení, zácpa, porucha trávení, sucho v ústech, zvýšená produkce slin

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů z 1000):



zvýšená chuť k jídlu



nekontrolované pohyby



pocit neklidu, úzkosti, stažení hrdla, neobvyklé sny



záchvaty, mimovolní pohyby očí do neměnné polohy, nemotornost, poruchy řeči, snížená citlivost, pocity brnění, snížená schopnost soustředění, slintání, neobvyklá ospalost přes den, vyčerpání



rychlý nebo nepravidelný srdeční puls (palpitace), točení hlavy při vstávání, dušnost



přecitlivělost na světlo, zvonění v uších



bolest hrdla, obtížné polykání, otok jazyka, průjem, plynatost, nepříjemný pocit v břiše



svědivá vyrážka, akné



svalové křeče, ztuhlé nebo oteklé klouby



žízeň, bolest, bolest na hrudi, abnormální chůze

Vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 1000):



rýma



pokles hladiny vápníku v krvi



záchvat paniky, deprese, zpomalené myšlení, neschopnost prožívat emoce



neobvyklá poloha hlavy (torticolis), ochrnutí, neklidné nohy



částečná nebo úplná ztráta zraku, svědění očí, suché oči, poruchy zraku



bolest ucha



škytavka



pálení žáhy



řídká stolice



ztráta vlasů, otok obličeje, podráždění kůže



neschopnost otevřít ústa



únik moči, bolestivé nebo obtížné močení



zvýšená nebo snížená schopnost erekce, neschopnost orgasmu, abnormální produkce mléka



zvětšení prsů u mužů i žen



pocit horka, horečka



snížení nebo zvýšení počtu bílých krvinek (ve výsledcích krevních testů)



neobvyklé výsledky funkčních jaterních testů



vysoký krevní tlak



neobvyklé výsledky krevních testů nebo funkce srdce



lupénka (vyvýšené a zanícené červené skvrny na kůži potažené bílými šupinkami)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):



vážná alergická reakce



u starších pacientů s demencí, kteří užívali antipsychotika, byl pozorován mírně zvýšený početúmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívali.



krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.



poruchy spánku, nekontrolovatelné pomočování



pocit obrovského množství energie, neobvyklé myšlení a hyperaktivita



závratě, ztráta vědomí



rozsáhlá kopřivka se závažným svěděním



neobvykle dlouhá a bolestivá erekce



pokles obličejových svalů

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ZIPRASIDON MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Ziprasidon Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistr či na krabičce. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Ziprasidon Mylan obsahujeLéčivou látkou je ziprasidonum.Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum v množství odpovídajícím ziprasidonum 40 mg, 60 mg nebo 80 mg.

Pomocnými látkami jsou: draselná sůl polakrilinu, monohydrát laktosy, povidon, magnesium-stearát.Tobolka 40 mg, 80 mg: brilantní modř FCF (E133), oxid titaničitý (E171), želatinaTobolka 60 mg: oxid titaničitý (E171), želatinaPotisk: šelak, propylenglykol, černý oxid železitý (E172), hydroxid draselný

Jak přípravek Ziprasidon Mylan vypadá a co obsahuje toto balení40 mg - Velikost 3 (15,6 mm až 16,2 mm), modré matné víčko tobolky s modrým neprůsvitným tělem v tvrdé želatinové tobolce s černým podélným potiskem “MYLAN” nad “ZE40” provedeným jak na víčku tak na těle tobolky.

60 mg - Velikost 2 (17,7 mm až 18,3 mm), bílé matné víčko tobolky s bílým neprůsvitným tělem v tvrdé želatinové tobolce s černým podélným potiskem “MYLAN” nad “ZE60” provedeným jak na víčku tak na těle tobolky.

80 mg - Velikost 1 (19,1 mm až 19,7 mm), modré matné víčko tobolky s bílým neprůsvitným tělem v tvrdé želatinové tobolce s černým podélným potiskem “MYLAN” nad “ZE80” provedeným jak na víčku tak na těle tobolky.

Balení po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 180 tobolkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraciGenerics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

VýrobceMcDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories, Dublin, Irsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Rakousko

Ziprasidon Arcana 20 mg – KapselnZiprasidon Arcana 40 mg – KapselnZiprasidon Arcana 60 mg – KapselnZiprasidon Arcana 80 mg - Kapseln

Kypr

Ziprasidone / Generics 20 mg capsulesZiprasidone / Generics 40 mg capsulesZiprasidone / Generics 60 mg capsulesZiprasidone / Generics 80 mg capsules

Česká Republika

Ziprasidon Mylan 40 mg tvrdé tobolkyZiprasidon Mylan 60 mg tvrdé tobolkyZiprasidon Mylan 80 mg tvrdé tobolky

Dánsko

Ziprasidon Mylan

Německo

Ziprasidon dura 20 mg HartkapselnZiprasidon dura 40 mg HartkapselnZiprasidon dura 60 mg HartkapselnZiprasidon dura 80 mg Hartkapseln

Řecko

Ziprasidone / Generics 20 mg capsulesZiprasidone / Generics 40 mg capsulesZiprasidone / Generics 60 mg capsulesZiprasidone / Generics 80 mg capsules

Maďarsko

Ziprazidon Mylan 40 mg kemény kapszula Ziprazidon Mylan 60 mg kemény kapszula Ziprazidon Mylan 80 mg kemény kapszula

Island

Ziprasidon Mylan

Itálie

Ziprasidone Mylan Generics

Polsko

ZipramylZipramylZipramylZipramyl

Portugalsko

Ziprasidona Mylan

Rumunsko

Ziprasidonă Mylan 20 mg Ziprasidonă Mylan 40 mg Ziprasidonă Mylan 60 mg Ziprasidonă Mylan 80 mg

Slovensko

Ziprasidon Mylan 40mg KapsulyZiprasidon Mylan 60mg KapsulyZiprasidon Mylan 80mg Kapsuly

Španělsko

ZIPRAMYLAN 20 mg cápsulas duras EFGZIPRAMYLAN 40 mg cápsulas duras EFGZIPRAMYLAN 60 mg cápsulas duras EFGZIPRAMYLAN 80 mg cápsulas duras EFG

Švédsko

Ziprasidon Mylan

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls73440-42/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUZiprasidon Mylan 40 mgZiprasidon Mylan 60 mgZiprasidon Mylan 80 mgTvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum v množství odpovídajícím ziprasidonum 40 mg, 60 mg nebo 80 mg.

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 79,22 mg, 118,83 mg nebo 158,43 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

40 mg - Velikost 3 (15,6 mm až 16,2 mm), modré matné víčko tobolky s modrým neprůsvitným tělem v tvrdé želatinové tobolce s černým podélným potiskem “MYLAN” nad “ZE40” provedeným jak na víčku tak na těle tobolky.

60 mg - Velikost 2 (17,7 mm až 18,3 mm), bílé matné víčko tobolky s bílým neprůsvitným tělem v tvrdé želatinové tobolce s černým podélným potiskem “MYLAN” nad “ZE60” provedeným jak na víčku tak na těle tobolky.

80 mg - Velikost 1 (19,1 mm až 19,7 mm), modré matné víčko tobolky s bílým neprůsvitným tělem v tvrdé želatinové tobolce s černým podélným potiskem “MYLAN” nad “ZE80” provedeným jak na víčku tak na těle tobolky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikaceZiprasidon je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých.

Ziprasidon je indikován k léčbě manických nebo smíšených středně závažných epizod u bipolární afektivní poruchy u dospělých, dospívajících a dětí od 10 do 17 let (vliv na prevenci výskytu epizod bipolární afektivní poruchy nebyl stanoven – viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podáníDospělíDoporučená dávka při akutní léčbě schizofrenie a bipolární afektivní poruchy je 40 mg ziprasidonu 2x denně s jídlem. Denní dávka může být následně upravena na základě individuálního klinického stavu až na 80 mg 2x denně. V indikovaných případech lze maximální doporučenou dávku ziprasidonu 80 mg 2x denně podat již od třetího dne léčby.

Je zvláště důležité, aby nebyla překročena maximální dávka, protože bezpečnostní profil nad 160 mg/den nebyl potvrzen, a podávání ziprasidonu je spojeno s prodloužením intervalu QT v závislosti na dávce (viz bod 4.3 a 4.4).

Při udržovací léčbě schizofrenie by měli pacienti dostávat nejnižší účinnou dávku; v mnoha případech může postačovat dávka 20 mg podávaná dvakrát denně.

Starší pacientiNižší počáteční dávka není běžně u starších pacientů indikována, ale může být zvážena u pacientů starších 65 let, u kterých to vyžaduje klinický stav.

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvinU pacientů se zhoršenou funkcí ledvin není nutné dávku upravovat (viz bod 5.2).

Použití u pacientů s poruchou funkce jaterU pacientů s jaterní insuficiencí by se mělo zvážit podávání nižších dávek (viz body 4.4 a 5.2).

Děti a dospívajícíBipolární mánieDoporučená dávka při akutní léčbě manické fázi bipolární poruchy u dětských pacientů (věk 10 až 17 let) je jedna dávka 20 mg v den 1, s jídlem. Ziprasidon Mylan by měl být následně podáván s jídlem ve dvou dílčích denních dávkách, a měl by být titrován po dobu 1-2 týdnů na cílové rozpětí 120-160 mg/den u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 45 kg, nebo na cílové rozpětí 60-80 mg/den u pacientů s tělesnou hmotností <45 kg. Následující dávkování je nutné upravit na základě individuálního klinického stavu v rozmezí 80-160 mg/den u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 45 kg, nebo 40-80 mg/den u pacientů s tělesnou hmotností <45 kg. Asymetrický dávkování, s ranní dávkou o 20 mg nebo 40 mg nižší než večerní, bylo v klinickém hodnocení povoleno. (Viz body 4.4, 5.1 a 5.2).

Je zvláště důležité, aby nebyla překročena maximální dávka pro danou tělesnou hmotnost, protože bezpečnostní profil nad maximální dávku (160 mg/den u dětí ≥ 45 kg a 80 mg/den u dětí <45 kg) nebyl potvrzen a podávání ziprasidonu je spojeno s prodloužením intervalu QT v závislosti na dávce (viz bod 4.3 a 4.4).

SchizofrenieBezpečnost a účinnost ziprasidonu u dětských pacientů se schizofrenií nebyla prokázána (viz bod 4.4).

Způsob podáníPerorální podání.

Ziprasidon Mylan by měl být podáván s jídlem. Tobolky se polykají celé, bez rozlamování nebo žvýkání, protože to by mohlo ovlivnit, do jaké míry je přípravek ve střevech absorbován.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na ziprasidon nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

Známé prodloužení QT intervalu, včetně kongenitálního syndromu dlouhého QT. Akutní infarkt myokardu prodělaný v nedávné době. Nekompenzované srdeční selhání. Srdeční arytmie léčené antiarytmiky IA a III. třídy.

Současná léčba léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika tříd IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPro zjištění vhodnosti nebo nevhodnosti ziprasidonu pro pacienta je třeba vyhodnotit anamnézu, včetně rodinné anamnézy, a provést důkladné lékařské vyšetření (viz bod 4.3).

QT intervalZiprasidon způsobuje mírné až střední prodloužení QT intervalu, které je závislé na dávce (viz body 4.8 a 5.1).

Ziprasidon by proto neměl být podáván současně s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz body 4.3 a 4.5). Při léčbě pacientů se závažnou bradykardií je zapotřebí opatrnosti. Poruchy elektrolytové rovnováhy jako hypokalemie a hypomagnezemie zvyšují riziko maligních arytmií a měly by být korigovány před započetím léčby ziprasidonem. U pacientů léčených pro stabilní srdeční onemocnění by mělo být před zahájením léčby provedeno kontrolní EKG.

Jestliže se během léčby vyskytnou kardiální příznaky jako palpitace, vertigo, synkopa nebo záchvaty, které by mohly svědčit pro maligní srdeční arytmii, je nutné provést příslušná srdeční vyšetření včetně EKG. Je-li QTc delší než 500 msec, doporučuje se léčbu ukončit (viz bod 4.3).

U pacientů s vícenásobnými rizikovými faktory, kteří užívali ziprasidon, byly během postmarketingového sledování hlášeny vzácné případy torsade de pointes.

Děti a dospívajícíBezpečnost a účinnost ziprasidonu v léčbě schizofrenie u dětí a dospívajících nebyla hodnocena.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je vzácný, ale potenciálně fatální souhrn příznaků, který byl zaznamenán v souvislosti s antipsychotickými léčivými přípravky, včetně ziprasidonu. Zvládnutí NMS musí obsahovat okamžité vysazení všech antipsychotických léků.

Tardivní dyskinezePři dlouhodobé léčbě ziprasidonem existuje možnost rozvoje tardivní dyskineze nebo jiných tardivních extrapyramidových syndromů. Pacienti s bipolární afektivní poruchou jsou zvláště ohroženou skupinou, co se týče této kategorie příznaků. Tyto jsou častější s prodlužující se délkou léčby a se vzrůstajícím věkem pacienta. Proto, pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky ziprasidonu nebo přerušení léčby tímto přípravkem.

Záchvaty křečíPři léčbě pacientů s anamnézou záchvatů křečí je třeba opatrnosti.

Zhoršená funkce jaterProtože není dostatek zkušeností s použitím ziprasidonu u těžké jaterní insuficience, měl by se ziprasidon u těchto osob podávat s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Zvýšené riziko cerebrovaskulárních příhod u pacientů s demencíV randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích bylo v populaci s demencí, užívající některé

atypické

antipsychotické

přípravky,

pozorováno

přibližně

trojnásobné

riziko

cerebrovaskulárních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko není možné vyloučit ani u jiných antipsychotických přípravků nebo v jiné populaci pacientů. U pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkové příhody je nutné přípravek Ziprasidon Mylan užívat s opatrností.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencíData ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší lidé s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří nejsou léčeni. Neexistují dostatečné údaje, aby bylo možné přesně určit miru rizika. Příčina zvýšeného rizika není známa. Ziprasidon Mylan není schválen pro léčbu poruch chování způsobených demencí.

Žilní tromboemboliePři léčbě antipsychotiky byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE). Protože u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by se všechny možné rizikové faktory pro VTE identifikovat před a během léčby ziprasidonem a měla by se přijmout preventivní opatření.

Léčivé přípravky s obsahem laktózyZiprasidon Mylan obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceFarmakokinetické a farmakodynamické studie mezi ziprasidonem a jinými léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, nebyly prováděny. Aditivní efekt ziprasidonu a těchto léků nemůže být vyloučen, proto by ziprasidon neměl být současně podáván s léky prodlužujícími QT interval, jako jsou antiarytmika tříd IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz bod 4.3).

U dětí nebyly studie mezi ziprasidonem a jinými léčivými přípravky prováděny.

Léky ovlivňující CNS/alkoholVzhledem k primárním účinkům ziprasidonu je nezbytná opatrnost při jeho užití v kombinaci s jinými léky s účinkem na centrální nervovou soustavu a alkoholem.

Vliv ziprasidonu na jiné lékyIn vivo studie s dextromethorfanem neprokázala významnou inhibici CYP2D6 při plazmatických koncentracích nižších o 50%, než které byly zjištěny po podání 40 mg ziprasidonu 2x denně. In vitrodata naznačují, že ziprasidon by mohl být mírným inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4. Nicméně, je nepravděpodobné, že by ziprasidon klinicky významně ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků metabolizovaných izoformami cytochromu P450.

Perorální kontraceptiva - podání ziprasidonu nemělo za následek žádné významné změny farmakokinetiky estrogenu (ethinylestradiolu, substrátu CYP3A4) nebo složek progesteronu.

Lithium - současné podávání ziprasidonu nemělo vliv na farmakokinetiku lithia.

Vzhledem k tomu, že jsou ziprasidon a lithium spojeny se změnami vedení vzruchů v srdečním svalu, může tato kombinace zapříčinit riziko farmakodynamických interakcí včetně arytmií.

Existují pouze omezené údaje o současné léčbě stabilizátory nálady karbamazepinem a valproátem.

Vliv jiných léků na ziprasidon

Ketokonazol (400 mg/den), inhibitor CYP3A4, zvýšil sérové koncentrace ziprasidonu o <40%. Sérové koncentrace S-methyl-dihydroziprasidonu a ziprasidon-sulfoxidu byly při očekávaném Tmax ziprasidonu zvýšeny o 55% resp. o 8%. Další prodloužení QTc nebylo pozorováno. Změny ve farmakokinetice způsobené současným podáním silných inhibitorů CYP3A4 se nezdají být klinicky významné, není proto vyžadována úprava dávky.

Léčba karbamazepinem v dávce 200 mg 2x denně po dobu 21 dnů vedla ke snížení hladiny ziprasidonu o přibližně 35%.

Neexistují údaje o současné léčbě valproátem.

Antacida - opakované dávky antacid obsahujících aluminium a magnesium nebo cimetidin neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku ziprasidonu u sytých pacientů.

Serotonergní léčivé přípravkyObjevily se jednotlivé případy serotoninového syndromu, který se přechodně objevil při užívání ziprasidonu v kombinaci s jinými serotonergními léčivými přípravky, jako jsou léky ze skupiny SSRI (viz bod 4.8). K příznakům serotoninového syndromu patří zmatenost, agitovanost, horečka, pocení, ataxie, hyperreflexie, myoklonus a průjem.

Vazba na plazmatické proteinyZiprasidon se významně váže na plazmatické proteiny. In vitro nedošlo k ovlivnění vazby ziprasidonu na plazmatické bílkoviny po podání warfarinu nebo propanololu, což jsou dva přípravky se silnou vazbou na plazmatické bílkoviny. Ani ziprasidon neovlivnil vazbu na plazmatické bílkoviny u těchto dvou přípravků. Z toho důvodu je potenciál pro lékové interakce z důvodu vytěsňování nepravděpodobný.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníStudie reprodukční toxicity prokázaly nežádoucí účinky na reprodukční proces v dávkách spojených s mateřskou toxicitou a/nebo sedací. Teratogenita nebyla prokázána (viz bod 5.3).

Podávání během těhotenstvíNebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Proto se ženám v reprodukčním věku, které užívají ziprasidon, doporučuje, aby používaly vhodnou metodu antikoncepce. Protože jsou zkušenosti u lidí omezené, podávání ziprasidonu během těhotenství se nedoporučuje, pokud očekávaný léčebný přínos pro matku nepřevýší možné riziko pro plod.

Podávání během kojeníNení známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka. Pacientkám užívajícím ziprasidon se kojení nedoporučuje. Je-li léčba nezbytná, je třeba kojení ukončit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeZiprasidon může způsobit ospalost, a může mít vliv na schopnost řídit nebo používat stroje. Proto je nutno pacienty, kteří mají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, v tomto směru poučit.

4.8 Nežádoucí účinkyPerorálně podávaný ziprasidon byl užit v klinických studiích u přibližně 6500 dospělých pacientů (viz bod 5.1). Nejčastějšími nežádoucími reakcemi ve studiích se schizofrenií byly sedace a akatizie. Ve studiích s bipolární afektivními poruchami byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi sedace, akatizie, extrapyramidové poruchy a závratě.

Výčet dole obsahuje nežádoucí příhody vyplývající z kombinace krátkodobých (4-6 týdnů) studií schizofrenie s fixní dávkou a krátkodobých (3 týdny) studií s bipolární afektivní poruchou s flexibilní dávkou, s pravděpodobným nebo možným vztahem k léčbě ziprasidonem, a které se objevují s četností vyšší než u placeba. Dále jsou zahrnuty nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování a tyto jsou zahrnuty ve skupine s „Neznámou četností“ výskytu.

Všechny nežádoucí účinky jsou tříděny podle třídy a četnosti (velmi časté (>1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až 1/1000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Níže uvedené nežádoucí účinky mohou být rovněž spojeny se základním onemocněním a/nebo současně užívanými léky.

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a infestaceVzácné

Rinitida

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné

Lymfopenie, zvýšený počet eosinofilů

Poruchy imunitního systémuNení známo

Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté

Zvýšená chuť k jídlu

Vzácné

Hypokalcémie

Psychiatrické poruchyČasté

Neklid

Méně časté

Agitovanost, úzkost, stažení hrdla, noční můry

Vzácné

Záchvaty paniky, příznaky deprese, bradyfrenie (zpomalené myšlení), emoční oploštění, anorgazmie

Není známo

Nespavost, mánie/hypománie

Poruchy nervového systémuČasté

Dystonie, akatizie, extrapyramidové poruchy, parkinsonismus (zahrnující fenomén ozubeného kola, bradykinezi, hypokinezi), třes, závratě, sedace, somnolence, bolest hlavy

Méně časté

Generalizované tonicko-klonické záchvaty, tardivní dyskineze, dyskineze, slintání, ataxie, dysartrie, okulogyrická krize, poruchy pozornosti, hypersomnie, hypestézie, parestézie, letargie

Vzácné

Strnutí šíje, paréza, akineze, hypertonie, syndrom neklidných nohou

Není známo

Neuroleptický maligní syndrom, serotoninový syndrom (viz bod 4.5), povadnutí obličeje

Poruchy okaČasté

Rozmazané vidění

Méně časté

Fotofobie

Vzácné

Amblyopie (tupozrakost), poruchy vidění, svědění oka, suché oči

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

Vertigo, tinitus

Vzácné

Bolest ucha

Srdeční poruchyMéně časté

Palpitace, tachykardie

Vzácné

Prodloužení QT intervalu na EKG

Není známo

Torsade depointes (viz bod 4.4)

Cévní poruchyMéně časté

Hypertenzní krize, hypertenze, ortostatická hypotenze, hypotenze

Není známo

Synkopa, žilní tromboembolie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

Dušnost, bolest v hrdle

Vzácné

Škytavka

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Gastrointestinální poruchyČasté

Nevolnost, zvracení, zácpa, dyspepsie, sucho v ústech, nadměrná produkce slin

Méně časté

Průjem, dysfagie, gastritida, nepříjemný pocit v břiše, otok jazyka, zbytnění jazyka, flatulence

Vzácné

Gastroesofageální reflux, řídká stolice

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Zvýšení jaterních enzymů

Vzácné

Abnormální jaterní funkční testy

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté

Kopřivka, vyrážka, makulo-papulózní vyrážka, akné

Vzácné

Psoriáza, alergická dermatitida, alopecie, otok obličeje, erytém, papulózní vyrážka, podráždění kůže

Není známo

Hypersenzitivita, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

Muskuloskeletální ztuhlost (rigidita)

Méně časté

Muskuloskeletální dyskomfort, svalové křeče, bolest končetin, ztuhlost kloubů

Vzácné

Křeč žvýkacího svalstva

Poruchy ledvin a močových cestVzácné

Močová inkontinence, dysurie

Neznámá četnost

Noční pomočování

Poruchy reprodukčního systému a prsuVzácné

Erektilní dysfunkce, zvýšená erekce, galaktorea, gynekomastie

Neznámá četnost

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

Astenie, únava

Méně časté

Dyskomfort v oblasti hrudníku, abnormální chůze, bolest, žízeň

Vzácné

Pyrexie, pocit horka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeVzácné

Zvýšená hladina laktát dehydrogenázy v krvi

V krátkodobých a dlouhodobých studiích schizofrenie a bipolární afektivní poruchy se ziprasidonem byla četnost tonicko-klonických záchvatů a hypotenze méně častá, objevovala se u méně než 1% pacientů léčených ziprasidonem.

Ziprasidon způsoboval mírné až střední prodloužení QT intervalu, závislé na dávce (viz bod 5.1). Ve studiích schizofrenie byl pozorován nárůst o 30-60 milisekund u 12,3% (976/7941) záznamů EKG u pacientů užívajících ziprasidon a u 7,5% (73/975) EKG záznamů u pacientů užívajících placebo. Prodloužení o více než 60 milisekund bylo pozorováno u 1,6% (128/7941) záznamů pacientů užívajících ziprasidon a u 1,2% (12/975) záznamů pacientů užívajících placebo. Incidence prodloužení QTc nad 500 milisekund byla 3 z celkového počtu 3266 (0,1%) pacientů léčených ziprasidonem a 1 z celkového počtu 538 (0,2%) pacientů užívajících placebo. Srovnatelné výsledky byly pozorovány ve studiích bipolární afektivní poruchy.

V dlouhodobé udržovací léčbě ve studiích schizofrenie byly u pacientů léčených ziprasidonem občas zvýšené hladiny prolaktinu, ale u většiny pacientů se vrátily na původní hodnotu bez nutnosti přerušení léčby. Kromě toho případné klinické projevy (např. gynekomastie a zvětšení prsů) byly velmi vzácné .

Děti a dospívající s bipolární mániíPerorální ziprasidon byl podáván v klinických studiích (viz bod 5.1) 267 pediatrickým pacientům s bipolární poruchou. V placebem kontrolované studii byly nejčastější nežádoucí účinky (hlášené s frekvencí > 10%) sedace, ospalost, bolest hlavy, únava a nevolnost. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u těchto pacientů byla obecně podobná jako u dospělých s bipolární poruchou, kteří jsou léčeni ziprasidonem.

V dětské klinické studii bipolární poruchy byl ziprasidon spojován s mírným až středně závažným prodloužením intervalu QT, které ale bylo podobné tomu u dospělých. Tonicko-klonické záchvaty a hypotenze nebyly hlášeny v placebem kontrolovaných klinických pediatrických studiích bipolární poruchy.

4.9 PředávkováníZkušenosti s léčbou předávkování ziprasidonem jsou omezené. Nejvyšší potvrzené jednorázové užití ziprasidonu je 12800 mg. V tomto případě byly hlášeny extrapyramidové symptomy a QTc interval 446 msec (bez srdečních následků). Obecně jsou nejčastěji hlášenými příznaky po předávkování extrapyramidové symptomy, somnolence, třes a úzkost.

Možnost útlumu, záchvatů nebo dystonické reakce svalstva hlavy a krku po předávkování může vést k riziku aspirace při vyvolaném zvracení. Je třeba okamžitě zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí včetně kontinuálního monitorování EKG s cílem zjistit případné arytmie. Není známo žádné specifické antidotum ziprasidonu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: antipsychotika, indolové deriváty, ATC kód N05AE04

Ziprasidon vykazuje vysokou afinitu k dopaminovým receptorům typu 2 (D2) a podstatně vyšší afinitu k serotoninovým receptorům typu 2A (5HT2A). 12 hodin po jednorázové dávce 40 mg byla blokáda receptorů vyšší než 80% v případě serotoninu typu 2A a vyšší než 50% v případě D2, jak ukázala pozitronová emisní tomografie (PET). Dochází i k interakcím mezi ziprasidonem a serotoninovými receptory 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, kdy je afinita ziprasidonu k těmto místům stejná nebo vyšší než jeho afinita k D2 receptoru. Ziprasidon má středně vysokou afinitu k látkám přepravujícím serotonin a noradrenalin v neuronech. Ziprasidon vykazuje středně vysokou afinitu k histaminovým H(1) a alfa(1) receptorům. Ziprasidon vykazuje zanedbatelnou afinitu k muskarinovým M(1) receptorům.

Ukázalo se, že ziprasidon je antagonistou obou receptorů – serotoninového typu 2A (5HT2A) i dopaminového typu 2 (D2). Předpokládá se, že terapeutická aktivita je částečně zprostředkována kombinací těchto antagonistických aktivit. Ziprasidon je také silným antagonistou receptorů 5HT2C a 5HT1D, silným agonistou receptoru 5HT1A a inhibuje neuronální zpětné vychytávání noradrenalinu a serotoninu.

Další údaje o klinických studiíchSchizofrenieVe studii, trvající 52 týdnů, byl ziprasidon účinný v udržení klinického zlepšení během pokračovací terapie u pacientů, kteří vykázali odpověď na počáteční léčbu: mezi skupinami pacientů užívajícími ziprasidon se neobjevil jasný důkaz o vztahu mezi dávkou a odpovědí. V této studii, která zahrnovala pacienty s pozitivními i negativními symptomy, byla účinnost ziprasidonu prokázána u pozitivních i negativních symptomů.

Incidence přírůstku hmotnosti, jež je považován za nežádoucí účinek, byla v klinických studiích schizofrenie kontrolovaných placebem, které trvaly 4-6 týdnů, nízká. Změny byly obdobné pro pacienty léčené ziprasidonem i pro pacienty užívající placebo (u obou skupin činila 0,4%). V jednoleté klinické studii kontrolované placebem byla pozorována průměrná ztráta tělesné hmotnosti 1-3 kg u pacientů léčených ziprasidonem ve srovnání se ztrátou 3 kg u pacientů užívajících placebo.

Ve dvojitě zaslepené srovnávací studii schizofrenie byly měřeny metabolické parametry, včetně tělesné hmotnosti a hladiny inzulinu nalačno, celkového cholesterolu a triglyceridů a indexu inzulínové resistence (IR). U pacientů užívajících ziprasidon nebyly pozorovány významné změny od výchozích hodnot u žádného z těchto metabolických parametrů.

Výsledky velké post-marketingové studie bezpečnosti:

Randomizované post-marketingové studie se účastnilo 18239 schizofrenních pacientů, kteří byli

sledováni po dobu jednoho roku, aby bylo zjištěno, zda je vliv ziprasidonu na QTc interval spojen se zvýšeným rizikem nesebevražedné mortality. Tato studie, která byla provedena v přirozeném klinickém prostředí, neprokázala rozdíl v míře nesebevražedné mortality mezi pacienty léčenými ziprasidonem a olanzapinem (primární sledovaný ukazatel). Studie také neprokázala jakýkoliv rozdíl v sekundárních sledovaných ukazatelích mortality z jakékoliv příčiny, úmrtnosti na sebevraždy, úmrtí na náhlou smrt. Ve skupině léčené ziprasidonem byl nicméně zjištěn statisticky nevýznamně zvýšený počet úmrtí z kardiovaskulárních příčin. Ve skupině léčené ziprasidonem byl pozorován také statisticky významně vyšší výskyt hospitalizace z jakékoliv příčiny, a to zejména kvůli rozdílům v počtu psychiatrických hospitalizací..

Bipolární mánie

Účinnost ziprasidonu u bipolární mánie byla zjišťována ve 2 dvojitě zaslepených studiích kontrolovaných placebem, trvajících 3 týdny, které porovnávaly ziprasidon s placebem a v 1 dvojitě zaslepené studii, trvající 12 týdnů, která porovnávala ziprasidon s haloperidolem a placebem. Tyto studie zahrnovaly přibližně 850 pacientů a splňovaly kritéria DSM-IV pro bipolární afektivní poruchy typu I s akutními nebo smíšenými epizodami, s psychotickými projevy nebo bez nich. Účinnost byla vyhodnocena za použití „Mania Rating Scale“ (MRS). „Clinical Global Impression-Severity“ (CGI-S) byla v těchto studiích buď jednou z primárních nebo sekundární proměnnou účinnosti. Při léčbě ziprasidonem (40-80 mg 2x denně, průměrná denní dávka 120 mg) došlo ke statisticky významnému zlepšení výsledků MRS i CGI-S při poslední návštěvě (3 týdny) ve srovnání s placebem. Ve 12-ti týdenní studiivedla léčba haloperidolem (průměrná denní dávka 16 mg) k signifikantně většímu snížení MRS hodnot ve srovnání se ziprasidonem (průměrná denní dávka 121 mg). Ziprasidon prokázal srovnatelnou účinnost jako haloperidol, pokud jde o podíl pacientů s přetrvávající odpovědí na léčbu od 3. do 12. týdne.

Účinnost ziprasidonu v léčbě bipolární poruchy typu I u dětských pacientů (10 až 17 let) byla hodnocena v jedné čtyř-týdenní placebem kontrolované studii (n = 237) u hospitalizovaných a ambulantních pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu typu I s manickými nebo smíšenými epizodami s nebo bez psychotických rysů a s Y-MRS skóre ≥ 17 na počátku terapie. Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala pružně dávkovaný perorální ziprasidon (80-160 mg / den (40-80 mg dvakrát denně) ve dvou dílčích dávkách u pacientů s hmotností ≥ 45 kg, 40-80 mg / den (20-40 mg dvakrát denně) u pacientů s hmotností <45 kg) s placebem. Ziprasidon byl první den podáván v jediné dávce 20 mg, poté byl titrován po dobu 1-2 týdnů, ve dvou denních dávkách až na cílovou dávku v rozmezí 120-160 mg / den u pacientů s tělesnou hmotností ≥ 45 kg, a 60-80 mg / den u pacientů s tělesnou hmotností <45 kg. Asymetrické dávkování, s ranní dávkou o 20 mg nebo 40 mg nezší než s večerní dávkou, bylo povoleno. Ziprasidon byl účinnější než placebo ve změnách výchozího stavu do týdne 4 pokud jde o celkové Y-MRS skóre. V této klinické studii byla průměrná denní dávka 119 mg ≥ 45 kg a a 69 mg u pacientů s hmotností <45 kg.

Ziprasidon byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 267 dětských pacientů (ve věku 10 až 17 let), kteří se zúčastnili vícedávkových klinických studiích bipolární mánie. Celkem 82 dětským pacientům s bipolární poruchou typu I byl podáván perorální ziprasidon po dobu minimálně 180 dní.

Ve 4-týdenní studii u pediatrických pacientů (10-17 let) s bipolární mánií, nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi ziprasidonem a placebem v průměrné změně od počátečních hodnot pokud jde o hladinu glukózy nalačno, celkový cholesterol, LDL cholesterol nebo triglyceridy.

Neexistují dlouhodobé dvojitě zaslepené klinické studie vyhodnocující účinnost a snášenlivost ziprasidonu u dětí a dospívajících.

Neexistují dlouhodobé klinické studie vyhodnocující účinnost ziprasidonu v prevenci recidiv manických/depresivních symptomů.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcePo perorálním podání opakovaných dávek ziprasidonu spolu s jídlem se vrcholové sérové koncentrace typicky objevují 6-8 hodin po dávce. Absolutní biologická dostupnost dávky 20 mg je 60% v sytém stavu. Farmakokinetické studie prokázaly, že biologická dostupnost ziprasidonu je zvýšena až o 100%, je-li ziprasidon podáván s jídlem. Proto je doporučeno podávat ziprasidon s jídlem.

DistribuceDistribuční objem je přibližně 1,1 l/kg. Ziprasidon se váže z více než 99% na plazmatické bílkoviny v séru.

Biotransformace a eliminacePo perorálním podání je střední terminální eliminační poločas ziprasidonu přibližně 6,6 hodin. Rovnovážného stavu je dosaženo během 1-3 dnů. Střední systémová clearance ziprasidonu podaného nitrožilně je 5 ml/min/kg. Přibližně 20% podané dávky je vylučováno močí a cca 66% je vylučováno stolicí.

Ziprasidon vykazuje lineární kinetiku v případě terapeutického dávkovacího rozmezí 40-80 mg 2x denně u sytých jedinců.

Po perorálním podání je ziprasidon extenzivně metabolizován a jen velmi malé množství je vylučováno močí (1%) nebo stolicí (4%) v nezměněné podobě. Ziprasidon je primárně vylučován třemi metabolickými cestami, ve kterých vznikají jeho 4 hlavní metabolity cirkulující v séru: benzisothiazol piperazin (BITP) sulfoxid, BITP sulfon, ziprasidon sulfoxid a S-methyl-dihydroziprasidon. Nezměněný ziprasidon představuje cca 44% ze všech podob léku v séru.

In vivo studie naznačuje, že konverze na S-methyl-dihydroziprasidon je hlavní metabolickou cestou ziprasidonu. In vitro studie ukazují, že tento metabolit vzniká katalyzovanou redukcí aldehydoxydázy, s následnou S-metylací. Zapojen je i oxidativní metabolizmus, především prostřednictvím CYP3A4 s potenciálním přispěním CYP1A2.

Ziprasidon, S-methyl-dihydroziprasidon a ziprasidon-sulfoxid vykazovaly během testování in vitrospolečné vlastnosti, které mohou předurčovat prodloužení QTc intervalu. S-methyl-dihydroziprasidon je většinou vylučován stolicí při biliární sekreci s malým přispěním metabolizmu katalyzovaného CYP3A4. Ziprasidon sulfoxid je vylučován renální exkrecí a sekundárně metabolizmem katalyzovaným CYP3A4.

Zvláštní populace pacientůFarmakokinetický skríning u pacientů neodhalil žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi kuřáky a nekuřáky.

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ziprasidonu v závislosti na věku nebo pohlaví. Farmakokinetika ziprasidonu u dětských pacientů ve věku 10-17 let byla po korekci na příslušnou tělesnou hmotnost podobné farmakokinetice u dospělých.

V souladu s poznatkem, že renální clearance přispívá pouze velmi málo k celkové clearance, nebylo zaznamenáno progresívní zvýšení expozice ziprasidonu, když byl podán pacientům s rozdílným stupněm renálních funkcí. Expozice po perorální dávce 20 mg 2x denně po dobu 7 dnů byla u pacientů s mírným (clearance kreatininu 30-60 ml/min), se středně závažným (clearance kreatininu 10-29 ml/min) až závažným (vyžadujícím dialýzu) snížením funkce ledvin 146%, 87% resp. 75% expozice u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >70 ml/min). Není známo, zda jsou u těchto pacientů zvýšeny sérové koncentrace metabolitů.

U mírného až středně těžkého jaterního poškození (Child-Pugh třída A nebo B) způsobeného cirhózou byla sérová koncentrace ziprasidonu po perorálním podání zvýšena o 30% a terminální poločas byl o 2 hodiny delší než u normálních pacientů. Vliv poškození jater na sérové koncentrace metabolitů není znám.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinická bezpečnostní data neodhalila na základě konvenčních zkoušek farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu žádná zvláštní rizika ziprasidonu pro člověka. V reprodukčních studiích u potkanů a králíků nebyla prokázána teratogenita ziprasidonu. Nežádoucí účinky na fertilitu a snížená hmotnost mláďat byly pozorovány při dávkách, které způsobovaly

mateřskou toxicitu, např. snížený přírůstek tělesné hmotnosti. Zvýšená perinatální mortalita a opožděný funkční vývoj mláďat se objevily při mateřských plazmatických koncentracích extrapolovaných tak, aby byly podobné maximálním koncentracím u člověka, užívajícího terapeutickou dávku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:draselná sůl polakrilinumonohydrát laktosypovidon K30magnesium-stearát

Tobolka 40 mg, 80 mgbrilantní modř FCF (E133)oxid titaničitý (E171)želatina

Tobolka 60 mgoxid titaničitý (E171)želatina

Potiskšelakpropylenglykolčerný oxid železitý (E172)hydroxid draselný

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 30C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníOPA-Al-PVC blistr v krabičce. Balení po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 180 tobolkách.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIGenerics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)Ziprasidon Mylan 40 mg: 68/400/12-CZiprasidon Mylan 60 mg: 68/401/12-CZiprasidon Mylan 80 mg: 68/402/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE13.6.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ziprasidon Mylan 40 mgZiprasidon Mylan 60 mgZiprasidon Mylan 80 mgtvrdé tobolky

ziprasidonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje ziprasidoni hydrochloridum v množství odpovídajícím ziprasidonum 40 mg, 60 mg nebo 80 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Více naleznete v příbalovém letáku.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 180 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněný před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Ziprasidon Mylan 40 mg:

68/400/12-C

Ziprasidon Mylan 60 mg:

68/401/12-C

Ziprasidon Mylan 80 mg:

68/402/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ziprasidon Mylan 40 mgZiprasidon Mylan 60 mgZiprasidon Mylan 80 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ziprasidon Mylan 40 mgZiprasidon Mylan 60 mgZiprasidon Mylan 80 mgtvrdé tobolky

ziprasidonum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ