Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls183710/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ZIBOR 3500 IU

injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Bemiparinum natricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je ZIBOR 3500 IU a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ZIBOR 3500 IU používat

3.

Jak se ZIBOR 3500 IU používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek ZIBOR 3500 IU uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE ZIBOR 3500 IU A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou přípravku ZIBOR 3500 IU je bemiparinum natricum; bemiparinum natricum patří do skupiny léků nazývaných antikoagulancia. Antikoagulancia pomáhají zastavit srážení krve v krevních cévách. ZIBOR 3500 IU se používá k prevenci tvorby nebezpečných krevních sraženin, například v žilách dolních končetin a/nebo plic, k nimž může dojít při ortopedickém chirurgickém výkonu (operace kyčelního kloubu, kolene nebo jiné ortopedické operace), a používá se také k prevenci tvorby krevních sraženin v hadičkách dialyzačního přístroje.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ZIBOR 3500 IU

POUŽÍVAT

Nepoužívejte ZIBOR 3500 IU:

-

jestliže jste prodělal(a) alergickou reakci po podání jakéhokoli léku obsahujícího bemiparinum natricum nebo heparin.

-

jestliže máte alergii na jakoukoli látku prasečího původu.

-

jestliže trpíte heparinem indukovanou trombocytopenií (HIT), tj. stavem, kdy máte v krvi méně buněk zajišťujících srážení krve (krevních destiček), (nebo pokud v důsledku HIT trpíte jiným stavem označovaným jako diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), kdy se krevní destičky začnou shlukovat, jakmile použijete ZIBOR 3500 IU).

-

jestliže trpíte stavem označovaným jako endokarditida (zánět výstelky srdce a jeho chlopní).

-

jestliže trpíte jakýmkoli stavem, který má za následek sklon k nadměrnému krvácení.

-

jestliže trpíte závažným onemocněním jater a/nebo slinivky.

-

jestliže máte jakékoli onemocnění vnitřních orgánů, které může být spojeno s vysokým rizikem vnitřního krvácení (např. aktivní žaludeční vřed, výduť na mozkové tepně [otok tepenných stěn v mozku] nebo mozkový nádor).

-

pokud jste měl(a) krvácení do mozku.

-

jestliže jste měl(a), máte nějaké poranění či jste podstoupil(a) nebo se chystáte na operaci mozku, páteře, očí a/nebo uší v posledních dvou měsících.

-

jestliže jste léčen(a) přípravkem ZIBOR 3500 IU, nesmíte dostat epidurální nebo spinální anestezii (znecitlivující injekce do páteře), protože by to mohlo být nebezpečné. Před každou operací se proto ujistěte, že lékař ví, že jste léčen(a) přípravkem ZIBOR 3500 IU.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ZIBOR 3500 IU je zapotřebí:

-

jestliže trpíte onemocněním jater nebo ledvin.

-

jestliže máte vysoký a/nebo obtížně léčitelný krevní tlak.

-

jestliže jste někdy měl(a) žaludeční vřed, který již není aktivní.

-

jestliže trpíte trombocytopenií, tj. stavem, kdy máte v krvi méně buněk zajišťujících srážení krve (krevních destiček), takže u Vás snadno dochází ke vzniku modřin a krvácení.

-

jestliže máte ledvinové a/nebo močové kameny.

-

jestliže trpíte jakýmkoli stavem, který může způsobit snadné krvácení.

-

jestliže trpíte očními poruchami v důsledku potíží s krevními cévami.

-

jestliže máte diabetes.

-

jestliže Vaše krevní testy prokázaly, že máte vysoké hladiny draslíku v krvi.

-

jestliže máte podstoupit lumbální punkci (injekční odběr vzorku mozkomíšního moku z dolní části páteře k laboratorním testům), ujistěte se opakovaně, zda je Váš lékař informován o tom, že jste léčen(a) přípravkem ZIBOR 3500 IU.

Pokud si nejste jist(a), zda máte či nemáte některý z uvedených stavů, zeptejte se svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že již užíváte:

-

jakýkoli lék, který se podává injekčně do svalu, protože během léčby přípravkem ZIBOR 3500 IU je nutno vyhnout se nitrosvalovým injekcím.

-

jiné protisrážlivé léky, jako např. warfarin a/nebo acenokumarol (antagonisté vitaminu K) používané k léčbě a/nebo prevenci krevních sraženin.

-

nesteroidní protizánětlivé léky, jako např. ibuprofen, např. k léčbě artritidy.

-

steroidy, např. prednisolon, k léčbě zánětlivých onemocnění, jako je artritida.

-

léky tlumící činnost krevních destiček, např. kyselina acetylsalicylová, tiklopidin nebo klopidogrel, používané k prevenci krevních sraženin.

-

léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, např. některá diuretika (močopudné léky) a antihypertenziva (léky používané ke snížení krevního tlaku).

-

léky používané ke zvýšení objemu krve, např. dextran.

-

injekčně aplikovaný lék používaný k léčbě srdečních obtíží, který se nazývá nitroglycerin.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zvláštní vyšetření, která mohou být potřebná

-

U některých pacientů může být zapotřebí kontrola počtu krevních destiček v krvi. O tom, zda a kdy je tato kontrola nezbytná (např. před léčbou, v první den léčby, a poté každé 3 až 4 dny a na konci léčby), rozhodne Váš lékař.

-

Jestliže trpíte určitými stavy (diabetes, onemocnění ledvin) či užíváte léky, které předcházejí ztrátám draslíku, lékař Vám může kontrolovat hladinu draslíku v krvi.

Těhotenství a kojení

Před zahájením léčby tímto lékem informujte lékaře:

-

jestliže si myslíte, že jste nebo můžete být těhotná.

-

jestliže kojíte.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

ZIBOR 3500 IU nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE ZIBOR 3500 IU POUŽÍVÁ

Vždy používejte ZIBOR 3500 IU přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

K zabránění tvorby krevních sraženin v žilách při ortopedickém chirurgickém výkonu:

-

ZIBOR 3500 IU obvykle podává lékař či zdravotní sestra injekcí do podkoží (tj. injekcí pod kůži, obvykle do kožního záhybu na břiše či horní části stehna). Před operací nebo po operaci dostanete jednu dávku přípravku (obsah jedné injekční stříkačky). V následujících dnech budete dostávat jednu dávku (obsah jedné injekční stříkačky) denně. Lékař Vám sdělí, jak dlouho by Vám měl být lék podáván.

K zabránění tvorby krevních sraženin během hemodialýzy:

-

V případě použití při hemodialýze se ZIBOR 3500 IU obvykle podává injekcí jedné bolusové dávky (obsahu jedné injekční stříkačky) do tepenného konce dialyzačního přístroje.

ZIBOR 3500 IU se obvykle podává injekcí do podkoží, zpravidla do kožního záhybu na boku v oblasti pasu (břicha) nebo do horní části stehna. Injekci Vám zpravidla podá Váš lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici. Možná bude zapotřebí, abyste dostával(a) ZIBOR 3500 IU i po návratu domů z nemocnice.

-

Tento lék nesmí být nikdy podán do svalu ani smíchán s žádnou jinou injekcí.

-

Zpravidla se podává jednou denně.

-

Lékař Vám sdělí, jak dlouho byste měl(a) užívat tento lék (zpravidla přibližně 7 až 10dnů).

-

Jestliže Vám lékař sdělí, že si můžete lék podávat sám(a), prosím, dodržujte jeho pokyny mimořádně pečlivě (viz níže: "Jak si mám aplikovat injekci přípravku ZIBOR 3500 IU?”).

Starší pacienti (65 let a více) zpravidla dostávají stejné dávky jako ostatní dospělí pacienti. Jestliže máte jaterní nebo ledvinové obtíže, sdělte to, prosím, svému lékaři, který může vyžadovat, abyste byl(a) pod jeho dohledem.

Děti (mladší než 18 let): Použití přípravku ZIBOR 3500 IU u dětí se nedoporučuje.

Jak si mám aplikovat injekci přípravku ZIBOR 3500 IU?

ZIBOR 3500 IU se nesmí nikdy podat do svalu, protože by mohl způsobit krvácení do svalu.Dříve než si poprvé aplikujete injekci, budete poučen(a) o správném způsobu použití tohoto léku a o správném postupu samostatného podání injekce.Toto poučení by Vám měl poskytnout lékař nebo jiný kvalifikovaný zdravotnický pracovník.

Postupujte podle následujících kroků:

-

Umyjte si důkladně ruce a posaďte se nebo si lehněte do pohodlné polohy.

-

Vyberte si oblast v okolí pasu, nejméně 5 cm od pupku a od stávajících jizev nebo modřin, a pečlivě očistěte kůži v této oblasti.

-

K podání injekce používejte každý den jiné místo, např. jeden den do levého boku, další den do pravého boku.

-

Sejměte kryt z jehly ZIBOR 3500 IU.

-

Aby se udržela sterilita jehly, ujistěte se, že se jehla ničeho nedotýká.

-

Předplněná injekční stříkačka je nyní připravena k použití.

-

Před injekcí nevytlačujte pístem vzduchové bubliny, protože by mohlo dojít ke ztrátě léku.

-

Uchopte injekční stříkačku do jedné ruky a palcem a ukazováčkem druhé ruky opatrně stlačte očištěnou oblast kůže, aby se vytvořila kožní řasa.

-

Vpíchněte jehlu v celé délce kolmo (v úhlu 90°) do kožní řasy.

-

Stlačte píst a po celou dobu injekce přidržujte kožní řasu v dané pozici.

-

Vytáhněte jehlu kolmým pohybem nahoru a uvolněte kožní řasu.

-

Nemasírujte kůži v místě vpichu jehly. Předejdete tak vzniku modřin.

-

Nepokoušejte se nasadit kryt jehly zpět na injekční stříkačku. Vyhoďte injekční stříkačku (jehlou napřed) do nádoby na ostré předměty, uzavřete důkladně víko nádoby a umístěte ji mimo dosah dětí.

-

Jestliže máte pocit, že je dávka příliš silná (např. pokud u Vás nečekaně dojde ke krvácení) nebo příliš slabá (např. pokud máte pocit, že dávka nepůsobí), sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste použil(a) více přípravku ZIBOR 3500 IU, než jste měl(a)

Může dojít ke krvácení. Jestliže k němu dojde, informujte ihned lékaře či s touto příbalovou informací vyhledejte pohotovostní službu v nejbližší nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek ZIBOR 3500 IU

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Poraďte se co nejdříve se svým lékařem, který Vás bude informovat, jak dále postupovat.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek ZIBOR 3500 IU

Dříve než přestanete používat tento lék, poraďte se vždy se svým lékařem.

Máte-li další otázky k používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ZIBOR 3500 IU nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte používat přípravek ZIBOR 3500 IU a informujte neprodleně lékaře nebo zdravotní sestru (nebo vyhledejte okamžitě nejbližší pohotovost nebo příjmovouambulanci nemocnice), pokud se u Vás vyskytne některý z níže uvedených nežádoucíchúčinků:

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):

-

Neobvyklé nebo neočekávané krvácení, např. krev v moči a/nebo ve stolici.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):

-

Závažné snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie II. typu), které může vést k tvorbě modřin, krvácení v ústech, krvácení z dásní a nosu, kožní vyrážce.

-

Tmavě zbarvené, bolestivé postižení kůže v místě vpichu (kožní nekróza).

-

Intraspinální hematomy po spinální nebo epidurální anestezii (bolest zad, snížená citlivost a slabost dolních končetin, dysfunkce střev nebo močového měchýře). Tyto hematomy mohou způsobit neurologická poškození různého stupně, včetně dlouhotrvající nebo trvalé paralýzy.

-

Závažné alergické reakce (zvýšená teplota, zimnice, dušnost, otok hlasivek, malátnost, pocení, kopřivka, svědění kůže, nízký krevní tlak, návaly horka, zarudnutí obličeje, ztráta vědomí, zúžení průdušek, otok hrtanu).

Ostatní nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů):

-

Tvorba modřin, skvrny na kůži, svědění a bolestivost v místě vpichu jehly.

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):

-

Mírné a dočasné zvýšení určitých enzymů (transamináz), které se prokáže v krevních testech.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):

-

Mírné a přechodné dočasné snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie I. typu), které se prokáže v krevních testech.

-

Mírné alergické kožní reakce: kožní vyrážka, kopřivka, podlitiny.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

-

Zvýšení hladin draslíku, které by se mohlo prokázat v krevních testech.

V důsledku používání tohoto přípravku nebo podobných léků po dlouhou dobu by se mohlavyvinout osteoporóza (řídnutí kostí). Četnost není známa.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ZIBOR 3500 IU UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.

Nepoužívejte přípravek ZIBOR 3500 IU, pokud si všimnete (a informujte svého lékaře nebo lékárníka):- že je ochranný obal již otevřen.- že je ochranný obal poškozen.- že je lék v injekční stříkačce zakalený.- že obsahuje malé částice.

Po otevření blistrového obalu obsahujícího injekční stříkačku je třeba lék okamžitě použít.

Doba použitelnostiPřípravek ZIBOR 3500 IU nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

LikvidaceTento lék se dodává v jednodávkových injekčních stříkačkách.Použité injekční stříkačky odkládejte do nádoby na ostré předměty.Použité injekční stříkačky neuchovávejte.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ZIBOR 3500 IU obsahuje

-

Léčivou látkou je bemiparinum natricum.

-

Pomocnou látkou je voda na injekce.

Jak přípravek ZIBOR 3500 IU vypadá a co obsahuje toto balení

Lék obsažený v injekční stříkačce je čirý, bezbarvý či mírně nažloutlý roztok bez viditelných částic.

ZIBOR 3500 IU se dodává v balení po 2, 10, 30 nebo 100 předplněných injekčních stříkačkách obsahujících 0,2 ml injekčního roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1611 LuxembourgLUCEMBURSKO

Výrobce:Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A.Julián Camarillo, 3528037 Madrid, Španělsko

Rovi Contract Manufacturing, S.L.Julián Camarillo, 3528037 Madrid, Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Ivor 3500 IU Anti Xa/ml

Česká republika

Zibor 3500 IU

Estonsko

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Řecko

Ivor 3500 IU Anti Xa/ml

Maďarsko

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Irsko

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Itálie

Ivor 3500 IU Anti Xa/ml

Lotyšsko

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Litva

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Polsko

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Portugalsko

Ivor 3500 IU Anti Xa/ml

Slovenská republika

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Slovinsko

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Španělsko

Phivor 3500 IU Anti Xa/ml

Velká Británie

Zibor 3500 IU Anti Xa/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 17.10.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls183710/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZIBOR 3500 IUInjekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Bemiparinum natricum: 3500 IU antagonisty faktoru Xa* v 0,2 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (což odpovídá 17500 IU anti-Xa* na 1 ml injekčního roztoku)

Účinnost je popsána v mezinárodních jednotkách (IU) antagonistické aktivity proti faktoru Xa, a to v souladu s 1. mezinárodním referenčním standardem pro nízkomolekulární heparin.

Pomocné látky viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Popis přípravku: Bezbarvý či mírně nažloutlý, čirý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace

Prevence tromboembolického onemocnění u pacientů podstupujících ortopedický chirurgický výkon.

Prevence srážení krve v mimotělním oběhu během hemodialýzy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí:Ortopedické chirurgické výkony s vysokým rizikem žilní tromboembolie:

V den chirurgického výkonu se podává 3500 IU anti-Xa do podkoží (s.c.), a to 2 hodiny před či 6 hodin po operaci. V dalších dnech se podává 3500 IU anti-Xa subkutánně každých 24 hodin.

V profylaktické léčbě je v souladu s rozhodnutím lékaře nutno pokračovat během celého rizikového období, či dokud je pacient imobilní. Obecně je vhodné pokračovat v profylaktické léčbě přinejmenším 7–10 dní po chirurgickém výkonu, a dokud se riziko tromboembolického onemocnění nesníží.

Prevence srážení krve v mimotělním oběhu během hemodialýzy:U pacientů absolvujících opakovaně hemodialýzu ne delší než 4 hodiny a bez rizika krvácení lze prevenci srážení krve v mimotělním oběhu během hemodialýzy zajistit jedinou dávkou ve formě jednorázové injekce do arteriální linky, a to na počátku dialýzy. U pacientů vážících méně než 60 kg bude dávka činit 2500 IU, u pacientů vážících více než 60 kg bude dávka 3500 IU.

Děti: Použití přípravku ZIBOR u dětí se vzhledem k nedostatku informací o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

VAROVÁNÍ: Různé nízkomolekulární heparinové deriváty nemusí být ekvivalentní. Proto je nutné dodržet dávkový režim a metody použití, které jsou specifické pro každý z takových léčivých přípravků.

2

Starší pacienti: Úprava dávky není potřebná.

Ledvinové a jaterní poškození: Pro doporučení úpravy dávky bemiparinu u této skupiny pacientů nejsou dostatečné údaje.

Způsob podání. Aplikace podkožní injekce:Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k okamžitému použití a nesmí být před aplikací odstříkávány. Je-li ZIBOR podáván subkutánně, injekce by měla být podána do podkožní tkáně v anterolaterální či posterolaterální břišní části pasu, střídavě na levou a pravou stranu. Jehla by měla být zavedena v celé délce, kolmo a nikoli tangenciálně, a to do silné části kožního záhybu vytvořeného palcem a ukazováčkem; kožní záhyb držte po celou dobu aplikace. Místo vpichu nemasírujte.

4.3

KontraindikacePřecitlivělost na bemiparin sodný, heparin či látky prasečího původu.

Potvrzená trombocytopenie vyvolaná imunologickou cestou a zprostředkovaná heparinem (HIT) v anamnéze, nebo podezření na ni (viz bod 4.4).

Aktivní hemoragie či zvýšené riziko krvácení v důsledku poruch krevní srážlivosti.

Závažné poškození jaterní a pankreatické funkce.

Zranění nebo operace centrálního nervového systému, očí a uší během posledních dvou měsíců.

Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) přičitatelná heparinem indukované trombocytopenii.

Akutní bakteriální endokarditida a endocarditis lenta.

Jakékoli organické léze s vysokým rizikem krvácení (např. aktivní peptický vřed, cévní mozková příhoda, aneuryzma mozkových tepen či nádory mozku).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíNeaplikujte intramuskulárně.

Vzhledem k riziku vzniku hematomů při podávání bemiparinu se nedoporučuje aplikovat intramuskulární injekce jiných látek.

Postupujte opatrně u pacientů s jaterním či ledvinovým selháním, s nekompenzovanou arteriální hypertenzí, při gastroduodenálních vředech v anamnéze, při trombocytopenii, při nefrolitiáze a/nebo uretrolitiáze, při cévním onemocnění cévnatky a sítnice, či jakýchkoli jiných organických lézích se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací, či u pacientů podstupujících spinální či epidurální anestezii a/nebo lumbální punkci.

Bemiparin, stejně jako jiné nízkomolekulární heparinové deriváty, může potlačovat sekreci aldosteronu v nadledvinkách, což vede k hyperkalémii, zvláště u pacientů trpících například diabetes mellitus, chronickým ledvinovým selháním, preexistující metabolickou acidózou a zvýšenou plazmatickou hladinou draslíku, či u pacientů užívajících kalium šetřící léky. Zdá se, že riziko hyperkalémie narůstá s délkou terapie, ale je obvykle reverzibilní (viz bod 4.8). Elektrolyty v séru je vhodné u pacientů s uvedeným rizikem stanovit před začátkem terapiebemiparinem a pravidelně je monitorovat i poté, zvláště pokud léčba trvá déle než 7 dní.

3

Zjištěn byl občasný výskyt lehké a přechodné trombocytopenie (I. typu) na počátku léčby heparinem s hodnotami krevních destiček mezi 100 000/ mm

3 a 150 000/mm3, a to v důsledku

dočasné aktivace krevních destiček (viz bod 4.8). Obecně lze říci, že pokud nedojde ke komplikacím, léčba může pokračovat.

Ve vzácných případech byla zjištěna závažná trombocytopenie zprostředkovaná protilátkami (II. typu) s hodnotami krevních destiček zřetelně pod 100 000/mm

3 (viz bod 4.8). Tento účinek se

obvykle projevuje do 5 až 21 dní po zahájení léčby; u pacientů s anamnézou heparinem indukované trombocytopenie může k tomuto jevu dojít dříve.

Stanovení hodnot krevních destiček se doporučuje před podáním bemiparinu, v první den terapie, a poté v pravidelných intervalech 3–4 dní a na konci bemiparinové terapie. V praxi je při významném snížení počtu krevních destiček (30 až 50 %) spojeném s pozitivním či neznámým výsledkem in vitro testu na protilátky proti krevním destičkám (v přítomnosti bemiparinu či jiných nízkomolekulárních heparinových derivátů a/nebo heparinu) léčbu nutno ihned zastavit a zahájit alternativní terapii.

Stejně jako u jiných typů heparinu byly po podání bemiparinu hlášeny případy kožní nekrózy, kterým někdy předcházela purpura či bolestivé erytematózní skvrny (viz bod 4.8). V takových případech léčbu ihned ukončete.

U pacientů podstupujících spinální či epidurální anestezii nebo lumbální punkci může být profylaktické použití heparinu velmi vzácně spojeno s epidurálním či spinálním hematomem anáslednou dlouhotrvající či trvalou paralýzou (viz bod 4.8). Riziko je vyšší při použití epidurálního či spinálního katetru, a také při současném podání léků ovlivňujících krevní srážlivost, například nesteroidních antirevmatik (NSAID), inhibitorů krevních destiček či antikoagulačních přípravků (viz bod 4.5), a při traumatických či opakovaných punkcích.

Při rozhodování o intervalu mezi poslední profylaktickou dávkou heparinu a zavedením či vyjmutím epidurálního či spinálního katetru vezměte v úvahu charakteristiku přípravku a profil pacienta. Následující dávku bemiparinu nepodávejte dříve než za čtyři hodiny po odstranění katetru. S další dávkou je vhodné počkat až po dokončení chirurgického výkonu.

Pokud se lékař rozhodne aplikovat antikoagulační léky v rámci epidurální či spinální anestezie, je nutno velmi pečlivě a často kontrolovat jakékoli známky a příznaky neurologického poškození, například bolest v zádech, senzorické a motorické poruchy (necitlivost a slabost dolních končetin) a dysfunkci střev či močového měchýře. Zdravotní sestry by měly být k detekci takových známek a příznaků vyškoleny. Pacienty poučte, aby výskyt těchto příznaků ihned hlásili sestře či lékaři.

Pokud máte podezření na známky či příznaky epidurálního či spinálního hematomu, stanovte bezodkladně diagnózu a zahajte léčbu s dekompresí míchy.

4.5

Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceInterakce bemiparinu s jinými léčivými přípravky nebyly zjišťovány, informace v této části jsou odvozeny z údajů dostupných pro jiné nízkomolekulární heparinové deriváty.

Podávání bemiparinu současně s následujícími léčivými přípravky se nedoporučuje: Antagonisté vitaminu K a jiné antikoagulační přípravky, kyselina acetylsalicylová a jiné salicyláty a nesteroidní antirevmatika, tiklopidin, klopidogrel a jiné inhibitory krevních destiček, systémově podané glukokortikoidy a dextran.Všechny tyto léky prohlubují farmakologický účinek bemiparinu modulací jeho vlivu na krevní srážlivost a/nebo funkci krevních destiček a zvyšují tak riziko krvácení.

4

Pokud se kombinaci těchto léků nelze vyhnout, zajistěte pečlivé klinické a laboratorní sledování.

Léčivé přípravky, které zvyšují sérové koncentrace draslíku, lze současně podávat pouze za zvláště pečlivého lékařského dohledu.

Interakce heparinu s intravenózně podávaným nitroglycerinem (které mohou vést k poklesu účinnosti) nelze u bemiparinu vyloučit.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství: Studie na zvířatech neprokázaly při použití bemiparinu žádné teratogenní účinky(viz bod 5.3). U bemiparinu nejsou k dispozici žádné klinické údaje o vystavení této látce v těhotenství. Při předepisování těhotným ženám je proto nutno postupovat opatrně. Není známo, zda bemiparin prochází placentární bariérou.

Kojení: O tom, zda bemiparin přechází do mateřského mléka při kojení, nejsou dostatečné informace. Pokud je tedy nutné, aby kojící matka užívala ZIBOR, doporučte jí, aby nekojila.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bemiparin nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinkyNejčastěji uváděnými nežádoucími účinky jsou hematom a/nebo ekchymóza v místě vpichu, k nimž dochází přibližně u 15 % pacientů používajících ZIBOR.

Osteoporóza bývá spojena s dlouhodobou léčbou heparinem.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Četnost nežádoucích účinků uváděných u bemiparinu je podobná jako u jiných nízkomolekulárních heparinových derivátů, a je následující:

Třídy orgánových systémů a frekvence výskytu

Nežádoucí reakce

Poruchy krve a lymfatického systému:Časté

Méně časté

Vzácné

Krvácivé komplikace (kůže, sliznice, rány, gastrointestinální trakt, urogenitální trakt)

Mírná a přechodná trombocytopenie (HIT I. typu) (viz bod 4.4)

Závažná trombocytopenie (II. typu) (viz bod 4.4)

Poruchy imunitního systému:Méně časté

Vzácné

Kožní alergické reakce (kopřivka, svědění)

Anafylaktické reakce (nevolnost, zvracení, horečka, dušnost, bronchospasmus, edém glottis, hypotenze, kopřivka, svědění)

Poruchy metabolismu a výživy:Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Hyperkalémie (viz bod 4.4)

5

Poruchy jater a žlučových cest:Časté

Mírné

a

přechodné

zvýšení

hladiny

transamináz (AST, ALT) a hladin gama-GT

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Vzácné

Kožní nekróza v místě vpichu (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi časté

Vzácné

Ekchymóza v místě vpichuHematom a bolest v místě vpichu.

Epidurální a spinální hematom po epidurální či spinální anestezii a lumbální punkci. Tyto hematomy

způsobují

různé

stupně

neurologického

poškození,

včetně

dlouhotrvající či trvalé paralýzy (viz bod 4.4).

4.9

PředávkováníHlavním příznakem předávkování je krvácení. Objeví-li se krvácení, v závislosti na jeho závažnosti a riziku trombózy přestaňte bemiparin podávat.

Menší krvácení jen vzácně vyžaduje specifickou léčbu. V případě velkého krvácení může být třeba podávat protamin sulfát.

Neutralizace bemiparinu protamin sulfátem byla sledována in vitro a in vivo s cílem přezkoumat snížení anti-Xa aktivity a účinku na APTT. Protamin sulfát způsobuje částečný pokles anti-Xa aktivity na 2 hodiny po intravenózním podání, a to při dávce 1,4 mg protamin sulfátu na každých podaných 100 IU anti-Xa.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: antitrombotika, hepariny ATC kód: B01AB12.

Bemiparin sodný je nízkomolekulární heparinový derivát získaný depolymerací heparinátu sodného ze střevní sliznice prasat. Průměrná molekulární hmotnost (MH) činí přibližně 3600 daltonů. Procento řetězců s MH nižší než 2000 daltonů je nižší než 35 %. Procento řetězců s MH mezi 2000 a 6000 daltonů se pohybuje v rozsahu mezi 50–75 %. Procento řetězců s MH vyšší než 6000 daltonů je nižší než 15 %.

Anti-Xa aktivita se pohybuje v rozsahu mezi 80 a 120 anti-Xa IU na mg a aktivita anti-IIa v rozsahu mezi 5 a 20 IU anti-IIa na mg, vztaženo na sušinu. Poměr anti-Xa/anti-IIa je přibližně 8.

V experimentálních modelech na zvířatech bemiparin vykazoval antitrombotickou aktivitu a střední hemoragický účinek.

U lidí byla potvrzena antitrombotická aktivita bemiparinu; při doporučených dávkách bemiparin významně neprodlužuje celkovou dobu srážení v testech krevní srážlivosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnostiFarmakokinetické vlastnosti bemiparinu byly zjišťovány měřením anti-Xa aktivity v plazmě pomocí amydolitické metody, a to na základě porovnání s prvním mezinárodním referenčním standardem WHO pro nízkomolekulární heparin (NIBSC).Průběh absorpce a vylučování má lineární kinetiku 1. řádu.

6

Absorpce: Bemiparin sodný je po podkožní injekci rychle absorbován; biologická dostupnost je odhadována na až 96 %. Maximální anti-Xa účinek v plazmě při profylaktických dávkách 2500IU a 3500 IU se projeví 2 až 3 hodiny po podkožní injekci bemiparinu. Maximální aktivity je dosaženo v řádu 0,34 ± (0,08) resp. 0,45 ± (0,07) IU anti-Xa/ml. Anti-IIa aktivita při těchto dávkách nebyla zjištěna. Maximální anti-Xa účinek v plazmě při léčebných dávkách 5000 IU, 7500 IU, 10000 IU a 12500 IU se projeví 3 až 4 hodiny po podkožní injekci bemiparinu. Maximální aktivity je dosaženo v řádu 0,54 ± (0,06), 1,22 ± (0,27), 1,42 ± (0,19) resp. 2,03 ± (0,25) IU anti-Xa/ml. Anti-IIa aktivita ve výši 0,01 IU/ml byla zjištěna v dávkách 7500 IU, 10000 IU a 12500 IU.

Eliminace: Bemiparin podávaný v dávkách 2500 IU až 12500 IU měl poločas eliminace přibližně 5 až 6 hodin, a je proto vhodné jej podávat jednou denně.

V současnosti nejsou k dispozici údaje o vazbě bemiparinu na plazmatické proteiny, jeho metabolismu a vylučování u lidí.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiPředklinické údaje o bemiparinu získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po jednorázových a opakovaných dávkách, genotoxicity a reprodukční toxicity nesignalizují žádné zvláštní riziko u lidí. Výzkum toxicity akutní a toxicity po opakovaném podání bemiparinu do podkoží zvířat odhalil změny spočívající v podstatě v reverzibilních, na dávce závislých, hemoragických lézích v místě vpichu. Tyto změny byly považovány za následek nadměrné farmakologické aktivity.Ve studiích reprodukční toxicity, ve kterých byl bemiparin podáván březím potkanům a králíkům v období mezi 6. a 18. dnem březosti, nebyla u takto léčených samic zaznamenána úmrtnost. Hlavní zjištěné klinické známky byly podkožní hematomy, přičitatelné farmakologickým účinkům testované látky. Při ohledání plodů nebyly zjištěny žádné embryotoxické vlivy ani změny vnějšího vzhledu, kostry a/nebo vnitřních orgánů související s léčbou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Jelikož chybí studie kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti2 roky.

Po prvním otevření ZIBOR ihned použijte.

6.4

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

0,2 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (polypropylen), gumovým těsněním pístu (chlorobutyl) a injekční jehlou (z nerezové oceli). Balení po 2, 6, 10, 30 a 100 injekčních stříkačkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

7

Jednodávkový obal. Veškerý nespotřebovaný obsah zlikvidujte. Nepoužívejte, je-li ochranný obal otevřen nebo poškozen. Používejte pouze průhledný a bezbarvý či mírně nažloutlý roztok bez viditelných částic. Nespotřebovaný přípravek a injekční jehly zlikvidujte v souladu s místními předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIMenarini International Operations Luxembourg S.A.Avenue de la Gare 11611 Luxembourg, Lucembursko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO16/601/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE28.12.2005/11.5.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU17.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 3500 IUInjekční roztok v předplněné injekční stříkačce0,2 ml injekčního roztoku 3500 IU anti-Xa v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení (každá injekční stříkačka):Bemiparinum natricum (I.N.N.)…………. 3500 IU Anti-Xa

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci, q.s………………………0,2 ml

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce2 (6,10,30,100) předplněné injekční stříkačky s 0,2 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Jednorázové injekční stříkačky. Veškerý nespotřebovaný přípravek zlikvidujte. Nepoužívejte, je-li ochranný blistr otevřen nebo poškozen.

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 16/601/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

OCHRANNÝ BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 3500 IUInjekční roztok v předplněné injekční stříkačce0,2 ml injekčního roztoku 3500 IU anti-Xa v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

3.

POUŽITELNOST

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

5.

JINÉ

Složení (každá injekční stříkačka):Bemiparinum natricum (I.N.N.)…

3500 IU Anti-Xa

Voda na injekci, q.s………………0,2 ml

0,2 ml

Subkutánní podání

Reg. č.: 16/601/05-CUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zibor 3500 IUBemiparinum natricum 3500 IU anti-Xa/0,2 mlInjekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Subkutánní podání

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,2 ml

6.

JINÉ

Reg. č.: 16/601/05-CMenarini International O.L. S.A.