Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. 183647/2009a příloha k sp.zn. sukls70424/2008, sukls91507/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Zibor 25000 IU

injekční roztok

Bemiparinum natricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Zibor a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zibor používat

3.

Jak se přípravek Zibor používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Zibor uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ZIBOR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou přípravku Zibor je sodná sůl bemiparinu, která patří do skupiny léků nazývaných antikoagulancia. Tyto léky pomáhají zabraňovat srážení krve v krevních cévách. Přípravek Zibor se používá k léčení nebezpečných krevních sraženin, které se vytvořily například v žilách nohou a/nebo plic (hluboká žilní trombóza a/nebo plicní embolie).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ZIBOR

POUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Zibor:

-

jestliže jste prodělal(a) alergickou reakci po podání jakéhokoli léčivého přípravku obsahujícího sodnou sůl bemiparinu nebo heparin.

-

jestliže jste alergický(á) na kteroukoli látku získanou z prasat.

-

jestliže máte trombocytopenii navozenou heparinem (HIT), což je onemocnění, které způsobuje závažné snížení počtu krevních destiček (trombocytů), nebo v důsledku HIT trpíte jiným onemocněním nazývaným diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), při němž by při použití přípravku Zibor mohlo dojít k shlukování krevních destiček.

-

jestliže trpíte onemocněním nazývaným endokarditida (zánět srdeční nitroblány a chlopní).

-

jestliže trpíte jakýmkoli onemocněním, při kterém je sklon k nadměrnému krvácení.

-

jestliže trpíte závažným onemocněním jater a/nebo slinivky břišní.

-

jestliže máte jakékoliv poškození vnitřních orgánů, které by mohlo způsobit vysoké riziko vnitřního krvácení (například aktivní žaludeční vřed, mozková cévní výduť [zduření ve stěně tepny v mozku], nebo mozkové nádory).

-

jestliže jste prodělal(a) krvácení do mozku.

-

jestliže máte poranění mozku, páteře, očí a/nebo uší, nebo budete podstupovat operaci těchto orgánů.

-

Při léčbě přípravkem Zibor, nesmíte dostat epidurální nebo míšní anestézii (injekce anestetika do páteře), protože by to mohlo být nebezpečné. Proto se před jakoukoli operací vždy ujistěte, že Váš lékař ví, že jste léčen(a) přípravkem Zibor.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zibor je zapotřebí:

-

jestliže trpíte onemocněním jater nebo ledvin.

-

jestliže máte vysoký krevní tlak a/nebo jeho úprava je obtížná.

-

jestliže jste někdy měl(a) žaludeční vřed, který již není aktivní.

-

jestliže trpíte trombocytopenií, tj. onemocněním, kdy máte v krvi méně krevních destiček (trombocytů) než je obvyklé množství, což má za následek snadnou tvorbu modřin a snadné krvácení.

-

jestliže máte ledvinové kameny a/nebo kameny v močovém měchýři.

-

jestliže trpíte jakýmkoli onemocněním, které může způsobit, že snadněji krvácíte.

-

jestliže trpíte očními potížemi, které máte v důsledku onemocnění krevních cév.

-

jestliže trpíte diabetem (cukrovkou).

-

jestliže laboratorní vyšetření Vaší krve ukázalo, že máte v krvi vysokou hladinu draslíku.

-

jestliže se na Vaší kůži náhle objeví skvrny s modřinami a/nebo červené bolestivé skvrny.

-

jestliže máte podstoupit lumbální punkci (vpich jehly do dolní části páteře pro účely laboratorního vyšetření), raději se dvakrát ujistěte, že Váš lékař ví, že jste léčen(a) přípravkem Zibor.

Zeptejte se svého lékaře, pokud si nejste jistý(á), zda máte nebo nemáte některé z těchto obtíží.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyZeptejte se svého lékaře, pokud si myslíte, že možná již užíváte:

-

jakékoli léčivé přípravky, které se vpichují do svalů, protože v průběhu léčby přípravkem Zibor se musíte takovým injekcím vyhnout.

-

jiná antikoagulancia, například warfarin a/nebo acenokumarol (antagonisté vitaminu K), kléčbě a/nebo prevenci krevních sraženin.

-

nesteroidní protizánětlivé léky jako je ibuprofen, například k léčbě zánětu kloubů (artritidy).

-

steroidy jako je prednisolon, které se používají k léčbě zánětlivých onemocnění, například zánětu kloubů (artritidy).

-

inhibitory krevních destiček, například kyselinu acetylsalicylovou, tiklopidin nebo klopidogrel, k prevenci tvorby krevních sraženin.

-

léčivé přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku v krvi, například některá diuretika (močopudné léky) a antihypertenziva (používaná k snížení krevního tlaku).

-

léčivé přípravky zvyšující objem krve, například dextran.

-

injekce léku používaného k léčbě srdečních onemocnění nazývaného glycerol-nitrát.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) vnedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zvláštní vyšetření, která mohou být nutná

-

U některých pacientů je nutné zkontrolovat množství krevních destiček v krvi. Váš lékař rozhodne, zda a kdy je toto vyšetření nezbytné (např. před léčbou, první den léčby, poté každé 3–4 dny a na konci léčby).

-

Pokud trpíte některými onemocněními (cukrovka, onemocnění ledvin) nebo užíváte léčivé přípravky k prevenci ztrát draslíku, může lékař provést kontrolu hladiny draslíku ve Vaší krvi.

Těhotenství a kojeníPřed zahájením léčby tímto léčivým přípravkem svého lékaře informujte:

-

že se domníváte, že jste nebo byste mohla být těhotná.

-

že kojíte.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Zibor nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ZIBOR POUŽÍVÁVždy používejte přípravek Zibor přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Zibor se obvykle podává injekcí pod kůži, většinou do kožní řasy na boční straně pasu (břicha), nebo do horní části stehna. Injekci Vám obvykle podá lékař nebo zdravotní sestra v nemocnici. Ale může se stát, že v podávání přípravku Zibor budete muset pokračovat i po návratu domů.

-

Tento léčivý přípravek nesmí být nikdy injikován do svalu nebo smíchán s injekcí jiného léku.

-

Obvykle se podává jednou denně.

-

Lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset tento léčivý přípravek používat (obvykle po dobu přibližně 5–9 dnů).

-

Pokud Vám lékař sdělil, že si tento léčivý přípravek můžete podávat sám(a), řiďte se, prosím,důsledně pokyny svého lékaře. (viz níže „Jak mám přípravek Zibor injikovat?“).

Dospělí (18 až 64 let)Vaše denní dávka injekce bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti. Pokud vážíte:

-

méně než 50 kilogramů, bude dávka 0,2 mililitru (= 5000 IU).

-

mezi 50 a 70 kilogramy, bude dávka 0,3 mililitru (= 7500 IU).

-

mezi 71 a 100 kilogramy, bude dávka 0,4 mililitru (= 10000 IU).

-

více než 100 kilogramů, bude dávka upravena v závislosti na Vaší přesné tělesné hmotnosti tak, aby na každý kilogram Vaší hmotnosti připadlo 115 IU denně.

IU: Síla tohoto léčivého přípravku se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách aktivity proti faktoru Xa.

Starší pacienti (65 let a starší) užívají za normálních podmínek stejné dávky jako ostatní dospělí pacienti. Máte-li jaterní nebo ledvinové problémy, sdělte to, prosím, svému lékaři, který může vyžadovat, abyste byl(a) pod jeho dohledem.

Děti (mladší než 18 let): Léčba přípravkem Zibor se u dětí nedoporučuje.

Jak mám přípravek Zibor injikovat?Přípravek Zibor nesmí být nikdy injikován do svalu, protože pak by mohl způsobit krvácení do svalu.Předtím, než si podáte první injekci, musíte být poučen(a) o správném způsobu podání tohoto léčivého přípravku a o správné technice samostatného podávání injekce pacientem.Tento návod Vám musí poskytnout lékař nebo jiný kvalifikovaný zdravotnický pracovník.

Musíte postupovat následovně:

-

Umyjte si dobře ruce a pohodlně se posaďte nebo položte.

-

Vyberte oblast v pase vzdálenou nejméně 5 centimetrů od pupíku a od případně přítomných jizev nebo modřin, a kůži v tomto místě pečlivě očistěte.

-

Pro podání injekce v různé dny vybírejte různá místa, například první na levé straně, následující na pravé straně.

-

Stáhněte kryt jehly ze stříkačky s přípravkem Zibor.

-

Aby jehla zůstala sterilní, ujistěte se, že se ničeho nedotýká.

-

Předplněná injekční stříkačka je nyní připravena k použití.

-

Před podáním injekce nestlačujte píst k odstranění vzduchových bublin, protože by mohlo dojít k ztrátě léčivého přípravku

-

Držte stříkačku v jedné ruce a druhou rukou pomocí ukazováku a palce jemně sevřete oblast kůže, kterou jste očistil(a), a vytvořte tak kožní řasu.

-

Do kožní řasy zaveďte celou délku jehly, a to přímo v pravém úhlu (90°).

-

Stiskněte píst, a dbejte přitom na to, abyste kožní řasu držel(a) během celé injekce v jedné poloze.

-

Vytáhněte jehlu přímým tahem a uvolněte kožní řasu.

-

Kůži v místě zavedení jehly netřete. Tím se zabrání tvorbě modřin.

-

Nepokoušejte se nasadit kryt jehly zpět na stříkačku. Jen jej (nejdříve jehlu) vhoďte do nádoby na ostré předměty, víko nádoby dobře uzavřete a nádobu umístěte mimo dosah dětí.

-

Pokud máte pocit, že dávka je buď příliš silná (například zpozorujete, že nečekaně krvácíte) nebo příliš slabá (například se Vám zdá, že dávka nepůsobí), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Zibor, než jste měl(a)Může to vést ke krvácení. Pokud se tak stane, sdělte to ihned svému lékaři nebo ihned navštivte pohotovostní ambulanci v nejbližší nemocnici a vezměte s sebou tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek ZiborNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Musíte se co nejdříve poradit se svým lékařem, který Vám sdělí, jak dále postupovat.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek ZiborPřed ukončením používání tohoto léčivého přípravku se vždy poraďte se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zibor nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Zibor používat a informujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru (nebo ihned navštivte nejbližší příjmovou ambulanci nemocnice):

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):

-

Neobvyklé nebo nečekané krvácení, například krev v moči a/nebo stolici.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):

-

Závažné snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie typu II), které může vést k tvorbě modřin, krvácení z úst, dásní a nosu, vyrážce.

-

Tmavé bolestivé kožní reakce v místě injekce (kožní nekróza).

-

Krevní výrony (hematomy) v páteřním kanále po míšní nebo lumbální anestézii (bolest zad, snížená citlivost a slabost dolních končetin, dysfunkce střev nebo močového měchýře). Tyto krevní výrony mohou způsobit poškození nervového systému různého stupně, včetně déletrvající nebo trvalé obrny.

-

Vážné alergické reakce (zvýšená teplota, třesavka, dušnost, otok hlasivkových vazů, malátnost, pocení, kopřivka, svědění kůže, nízký krevní tlak, návaly horka, zčervenání, krátkodobá ztráta vědomí, zúžení průdušek, otok hrtanu).

Další nežádoucí účinky:Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů):

-

Tvorba modřin, skvrny na kůži, svědění.

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):

-

Mírné a přechodné zvýšení některých enzymů (transamináz), které se zjistí při vyšetření krve.

-

Bolest v místech, kde byla podána injekce léčivého přípravku.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):

-

Mírné a přechodné snížení počtu Vašich krevních destiček (trombocytopenie typu I), které se zjistí ve vyšetření krve.

-

Mírné kožní alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, podlitiny.

Není známo (nelze určit z dostupných údajů):

Zvýšení hladin draslíku, které se může ukázat v krevních testech.

Dlouhodobá léčba tímto nebo podobným léčivým přípravkem může vyústit v řídnutí kostí (osteoporózu). Frekvence tohoto jevu není známá.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK ZIBOR UCHOVÁVATUchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25 ºC. Chraňte před mrazem.

Přípravek Zibor nepoužívejte, jestliže zjistíte (a sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi):- že ochranné balení již bylo otevřeno.- že ochranné balení je poškozeno.- že léčivý přípravek v injekční stříkačce je zakalený.- že léčivý přípravek obsahuje malé částice.

Léčivý přípravek musí být použit ihned po otevření blistru obsahujícího injekční stříkačku.

Doba použitelnostiPřípravek Zibor nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

LikvidaceTento léčivý přípravek je dodáván v jednodávkových injekčních stříkačkách.Použité injekční stříkačky vyhoďte do nádoby na ostré předměty.

Injekční stříkačky po použití neuschovávejte.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACECo přípravek Zibor obsahuje-

Léčivou látkou je bemiparinum natricum.

-

Pomocnou látkou je voda na injekce.

Jak přípravek Zibor vypadá a co obsahuje toto baleníLéčivý přípravek obsažený v injekčních stříkačkách je čirý, bezbarvý nebo lehce nažloutlý roztok, který neobsahuje žádné částice.

Přípravek Zibor 25000 IU je dodáván v baleních po 2, 10, 30 a 100 předplněných injekčních stříkačkách obsahujících 0,2 ml, 0,3 ml nebo 0,4 ml injekčního roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Jedna injekční stříkačka o objemu 0,2 ml obsahuje dávku 5000 IU bemiparinum natricum.Jedna injekční stříkačka o objemu 0,3 ml obsahuje dávku 7500 IU bemiparinum natricum.Jedna injekční stříkačka o objemu 0,4 ml obsahuje dávku 10000 IU bemiparinum natricum.

Držitel rozhodnutí o registraci:Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

Výrobce:Laboratorios Farmacéuticos Rovi S.A., 28037 Madrid, ŠpanělskoROVI Contract Manufacturing, S.L., 28037 Madrid, Španělsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Estonsko

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Irsko

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Itálie

Ivor 25000 IU Anti Xa/ml

Lotyšsko

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Litva

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Polsko

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Portugalsko

Ivor 25000 IU Anti Xa/ml

Slovenská republika

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Slovinsko

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Španělsko

Phivor 25000 IU Anti Xa/ml

Velká Británie

Zibor 25000 IU Anti Xa/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

29.6.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls183647/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUZIBOR 25000 IU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍBemiparinum natricum: 25000 IU (anti-factor Xa*) v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá:5000 IU (anti-faktor Xa) v 0,2ml předplněné injekční stříkačce 7500 IU (anti-faktor Xa) v 0,3ml předplněné injekční stříkačce 10000 IU (anti-faktor Xa) v 0,4ml předplněné injekční stříkačce

*Účinnost je popsána v mezinárodních jednotkách (IU) aktivity anti-faktor Xa, a to v souladu s 1. mezinárodním referenčním standardem pro nízkomolekulární hepariny.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok v předplněné injekční stříkačcePopis přípravku: Bezbarvý či mírně nažloutlý, čirý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikaceLéčba prokázané hluboké žilní trombózy, s nebo bez plicní embolie, v akutní fázi.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí:Léčba hluboké žilní trombózy:Zibor 25000 IU se podává jednou denně subkutánně v dávce 115 IU anti-Xa/kg tělesné hmotnosti. Doporučená délka léčby je 72 dny. Denní dávka obvykle odpovídá – v závislosti na tělesné hmotnosti – následujícím dávkám a objemům přípravku v předplněných injekčních stříkačkách: < 50kg – 0.2 ml (5000 IU anti-Xa), 50–70 kg – 0,3 ml (7500 IU anti-Xa), > 70 kg – 0,4 ml (10000 IU anti-Xa). U pacientů vážících více než 100 kg se musí dávka vypočítat podle schématu 115 IU anti-Xa/kg/den, kde koncentrace anti-Xa je 25000 IU/ml.Pokud nejsou přítomny žádné kontraindikace, perorální podávání antikoagulancií se zahájí 3–5 dnů po prvním podání přípravku Zibor 25000 IU a jejich dávka se upravuje na INR (International Normalized Ratio) hodnotu mezi 2–3násobkem referenční hodnoty. Jakmile je dosaženo uvedené hodnoty INR, podávání bemiparinu může být ukončeno. V podávání perorálních antikoagulancií se pokračuje po dobu alespoň 3 měsíců.

Děti: Bezpečnost a účinnost použití bemiparinu u dětí nebyla stanovena, a proto se jeho použití u dětí nedoporučuje.Starší pacienti: Úprava dávkování není potřebná.Poškození ledvin a jater: Pro doporučení jiné dávky bemiparinu této skupině pacientů nejsou dostatečné údaje.

Způsob podání. Technika aplikace subkutánní injekce:

VAROVÁNÍ: Různé nízkomolekulární heparinové deriváty se liší a nemusí být nutně ekvivalentní. Proto je důležité dodržet dávkování a způsob použití, které jsou specifické pro každý z těchto léčivých přípravků.

Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k okamžitému použití a jejich obsah nesmí být před aplikací vystříknut. Zibor se podává subkutánně. Injekce musí být aplikovány do podkožní tkáně v anterolaterální či posterolaterální oblasti pasu, střídavě na levou a pravou stranu. Jehla by měla být zavedena v celé délce, kolmo a nikoli tangenciálně, a to do silné části kožního záhybu vytvořeného palcem a ukazováčkem; kožní záhyb je třeba držet po celou dobu aplikace injekce. Místo vpichu nemasírovat.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na natrium bemiparin, heparin či látky vepřového původu Potvrzená nebo suspektní imunologicky podmíněná a heparinem vyvolaná trombocytopenie (HIT) v anamnéze (viz bod 4.4: Zvláštní upozornění a opatření pro použití).Aktivní hemoragie či zvýšené riziko krvácení v důsledku poruch krevní srážlivosti.Závažné poškození funkcí jater nebo pankreatu.Zranění nebo operace centrálního nervového systému, očí a uší v průběhu posledních 2 měsícůDiseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) přisuzovaná heparinem indukované trombocytopenii.Akutní bakteriální endokarditida a endocarditis lentaOrganické léze s vysokým rizikem krvácení (např. aktivní peptický vřed, hemoragická cévní mozková příhoda, aneuryzma mozkových tepen či nádory mozku).U pacientů užívajících heparin spíše k léčbě než k profylaxi je při volbě chirurgického postupu kontraindikována lokoregionální anestezie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neaplikovat intramuskulárně.Vzhledem k nebezpečí hematomu během podávání bemiparinu se nedoporučuje aplikovat jiné látky intramuskulární injekcí.

U pacientů se selháním jater nebo ledvin (hladiny anti-faktor Xa musí být pravidelně sledovány u pacientů

se

závažným

poškozením

ledvin),

nekompenzovanou

arteriální

hypertenzí,

gastroduodenálním vředem v anamnéze, trombocytopenií, nefrolitiázou a/nebo ureterolitiázou, cévním onemocněním cévnatky a sítnice, či jakoukoli jinou organickou lézí se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací, či u pacientů podstupujících spinální či epidurální anestezii a/nebo lumbální punkci je třeba postupovat opatrně.

Bemiparin, stejně jako jiné nízkomolekulární heparinové deriváty, může potlačovat sekreci aldosteronu v nadledvinkách, což vede k následné hyperkalémii, zvláště u pacientů trpících např. diabetes mellitus, chronickým selháním ledvin, předcházející metabolickou acidózou a zvýšenou hladinou draslíku v plasmě, nebo u pacientů užívajících kalium šetřící léky. Zdá se, že riziko hyperkalemie narůstá s délkou terapie, ale je obvykle reverzibilní (viz bod 4.8). Elektrolyty v séru je třeba u rizikových pacientů stanovit před začátkem terapie bemiparinem a pak pravidelně kontrolovat i poté, zvláště pokud léčba trvá déle než 7 dní.

Občas byl na počátku terapie heparinem pozorován výskyt mírné, přechodné trombocytopenie (HIT I. typu) s hodnotami krevních destiček mezi 100000/mm

3 a 150000/mm3. Tento jev byl způsoben

přechodnou aktivací krevních destiček (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Obecně lze říci, že pokud nedojde ke komplikacím, léčba může pokračovat.

Ve vzácných případech byla pozorována závažná trombocytopenie zprostředkovaná protilátkami (HIT II. typu) s hodnotami krevních destiček zřetelně pod 100 000/mm

3 (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Tento účinek se obvykle projevuje do 5 až 21 dní po zahájení léčby, i když u pacientů s anamnézou heparinem indukované trombocytopenie se může objevit dříve.

Stanovení počtu krevních destiček se doporučuje provádět před podáním bemiparinu, v první den terapie, poté pravidelně 3–4 dny a také na konci terapie bemiparinem. Je-li pozorováno významné snížení počtu krevních destiček (30 až 50 %), které je spojené s pozitivním či neznámým výsledkem in-vitro testu na protilátky proti krevním destičkám v přítomnosti bemiparinu, jiných

nízkomolekulárních heparinových derivátů a/nebo heparinu, léčba musí být ihned ukončena a zahájena alternativní terapie.

Stejně jako u jiných derivátů heparinu byly při léčbě bemiparinem hlášeny případy kožní nekrózy, kterým někdy předcházela purpura či bolestivé erytematózní skvrny (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).V takových případech léčbu ihned ukončete.

U pacientů podstupujících spinální či epidurální anestezii nebo lumbální punkci může být profylaktické podání heparinu velmi vzácně spojeno s vytvořením epidurálního či spinálního hematomu a následnou dlouhodobou nebo trvalou paralýzou (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Riziko je vyšší při použití epidurálního či spinálního katetru, při současném užívání léků ovlivňujících krevní srážlivost, např. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs), inhibitory krevních destiček nebo antikoagulancia (viz bod 4.5 Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce), a při traumatických či opakovaných punkcích.

Při stanovování intervalu mezi posledním profylaktickým podáním heparinu a zavedením či vyjmutím epidurálního či spinálního katetru vezměte v úvahu charakteristiku přípravku a profil pacienta. Následnou dávku bemiparinu nepodávejte dříve než za čtyři hodiny po odstranění katetru. S další dávkou je vhodné počkat, dokud není dokončen chirurgický zákrok.

Pokud se lékař rozhodne aplikovat antikoagulancia při epidurální či spinální anestezii, je třeba velmi pečlivě a často kontrolovat jakékoli známky a příznaky neurologického poškození, např. bolest zad, senzorické a motorické poruchy (necitlivost a slabost dolních končetin) a dysfunkce střev či močového měchýře. Zdravotní sestry musí být vyškoleny v rozpoznávání takových známek a příznaků. Pacienta je třeba poučit, aby výskyt jakýchkoli výše uvedených příznaků ihned hlásil zdravotní sestře či lékaři.

Při podezření na známky či příznaky epidurálního či spinálního hematomu stanovte co nejdříve diagnózu a zahajte léčbu zahrnující dekompresi míchy.

4.5

Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Interakce bemiparinu s jinými léčivými přípravky nebyly zjišťovány, informace uvedené v tomto bodě jsou odvozeny z dat dostupných pro jiné nízkomolekulární heparinové deriváty.

Podávání bemiparinu současně s následujícími léčivými přípravky se nedoporučuje: Antagonisté vitaminu K a jiná antikoagulancia, kyselina acetylsalicylová a jiné salicyláty a NSAIDs, tiklopidin, klopidogrel a jiné inhibitory krevních destiček, systémově podávané glukokortikoidy a dextran.Všechny tyto léky prohlubují farmakologický účinek bemiparinu ovlivněním jeho působení na krevní srážlivost a/nebo funkci krevních destiček a zvyšují tak riziko krvácení.Pokud se nelze kombinaci těchto léků vyhnout, zajistěte pečlivé klinické a laboratorní sledování pacienta.Léčivé přípravky, které zvyšují koncentraci draslíku v séru, lze současně podávat pouze za zvláště pečlivého lékařského dohledu.Interakci heparinu s intravenózně podaným nitroglycerinem (která může vést k poklesu účinnosti) nelze vyloučit ani u bemiparinu.

4.6 Těhotenství a kojeníTěhotenství:Ve studiích na zvířatech nebyly při použití bemiparinu prokázány žádné teratogenní účinky (viz. bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Údaje o expozici těhotných žen bemiparinemnejsou k dispozici. Proto je třeba při předepisování přípravku těhotným ženám opatrnost.Není známo, zda bemiparin prochází placentární barierou.

Kojení:

O tom, zda bemiparin přechází do mateřského mléka, nejsou dostatečné informace. Pokud je tedy nutné, aby byl kojící ženě aplikován Zibor, je třeba jí doporučit, aby nekojila.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeBemiparin neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat přesné či nebezpečné stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky jsou hematom a/nebo ekchymóza v místě vpichu. Vyskytují se u přibližně 15 % pacientů, kterým je Zibor podán.

S dlouhodobou léčbou heparinem bývá spojena osteoporóza.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Četnost výskytu nežádoucích účinků uváděných u bemiparinu je podobná četnosti u jiných nízkomolekulárních heparinových derivátů, a je následující:

Třídy orgánových systemů a frekvence výskytu

Nežádoucí reakce

Poruchy krve a lymfatického systému:Časté

Méně časté

Vzácné

Krvácivé komplikace (kůže, sliznice, rány, gastrointestinální trakt, urogenitální trakt)

Mírná a přechodná trombocytopenie (HIT I. typu) (viz bod 4.4)

Závažná trombocytopenie (II. typu) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Poruchy imunitního systému:Méně časté

Vzácné

Kožní alergické reakce (kopřivka, svědění)

Anafylaktické reakce (nevolnost, zvracení, horečka, dušnost, bronchospasmus, edém glottis, hypotenze, kopřivka, svědění)

Poruchy metabolism a výživy:Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Hyperkalémie (viz bod 4.4)

Poruchy jater a žlučových cest:Časté

Mírné

a

přechodné

zvýšení

hladiny

transamináz (AST, ALT) a hladin gama-GT

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Vzácné

Kožní nekróza v místě vpichu (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi časté

Vzácné

Ekchymóza v místě vpichu Hematom a bolest v místě vpichu.

Epidurální a spinální hematom po epidurální či spinální anestezii a lumbální punkci. Tyto hematomy

způsobují

různé

stupně

neurologického poškození, včetně dlouhodobé či trvalé paralýzy (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Hlavním příznakem předávkování je krvácení. Pokud se krvácení objeví, bemiparin musí být v závislosti na závažnosti krvácení a riziku trombózy vysazen. Menší krvácení jen vzácně vyžaduje specifickou léčbu. V případě velkého krvácení může být nutné podání protamin sulfátu. Neutralizace bemiparinu protamin sulfátem byla studována in-vitro a in-vivo s cílem zaznamenat snížení anti-Xa aktivity a ovlivnění APTT (Activated Partial Thromboplastin Time). Protamin sulfát způsobuje po intravenózním podání částečné oslabení anti-Xa aktivity na 2 hodiny, a to při dávce 1,4 mg protamin sulfátu na každých podaných 100 IU anti-Xa.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, hepariny ATC kód: B01AB12

Natrium bemiparin je nízkomolekulární heparinový derivát získaný depolymerací sodné soli heparinu ze střevní sliznice prasat. Jeho průměrná molekulová hmotnost je přibližně 3600 daltonů. Procento řetězců s molekulovou hmotností nižší než 2000 daltonů je nižší než 35 %. Procento řetězců s molekulovou hmotností mezi 2000 a 6000 daltony se pohybuje v rozsahu mezi 50–75 %. Procento řetězců s molekulovou hmotností vyšší než 6000 daltonů je nižší než 15 %. Anti-Xa aktivita se pohybuje v rozsahu mezi 80 a 120 anti-Xa IU na mg a aktivita anti-IIa v rozsahu mezi 5 a 20 IU anti-IIa na mg, vypočítáno ze sušiny. Poměr anti-Xa/anti-IIa je přibližně 8.

V experimentálních modelech na zvířatech bemiparin vykazoval antitrombotickou aktivitu a průměrný hemoragický účinek.U lidí bylo potvrzeno antitrombotické působení bemiparinu; při doporučených dávkách bemiparin významně neprodlužuje výsledky testů krevní srážlivosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bemiparinu byly zjišťovány měřením anti-Xa aktivity v plazmě pomocí amydolitické metody, a to na základě porovnání s 1. mezinárodním referenčním standardem WHO pro nízkomolekulární hepariny (NIBSC, National Institute for Biological Standards and Control).Průběh absorpce a vylučování odpovídá lineární kinetice 1. řádu.

Absorpce: Natrium bemiparin je po podkožní injekci rychle absorbován; biologická dostupnost je odhadována na 96 %. Maximální anti-Xa účinek v plazmě je při profylaktických dávkách 2500 IU a 3500 IU patrný ve 2 až 3 hodině po podkožní injekci bemiparinu, přičemž maximální dosažené aktivity jsou v řádu 0,34 ± 0,08 resp. 0,45 ± 0,07 IU anti-Xa/ml. Anti-IIa aktivita při těchto dávkách nebyla zjištěna. Maximální anti-Xa účinek v plazmě při léčebných dávkách 5000 IU, 7500 IU, 10000 IU a 12500 IU se projeví za 3 až 4 hodiny po podkožní injekci bemiparinu. Maximální dosažené aktivity jsou v řádu 0,54 ± 0,06, 1,22 ± 0,27, 1,42 ± 0,19 resp. 2,03 ± 0,25 IU anti-Xa/ml. Po dávkách 7500 IU, 10000 IU a 12500 IU byla zjištěna anti-IIa aktivita ve výši 0,01 IU/ml.

Eliminace: Bemiparin podávaný v dávkách 2500 IU až 12500 IU má poločas přibližně 5 až 6 hodin, a proto se podává jednou denně.

V současnosti nejsou k dispozici údaje o vazbě bemiparinu na plasmatické bílkoviny, jeho metabolismu a vylučování u lidí.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o bemiparinu získané z konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po jednorázovém a opakovaném podání, genotoxicity a reprodukční toxicity nesignalizují žádné zvláštní riziko pro člověka. Studium toxicity po jednorázovém a opakovaném podkožním podání bemiparinu zvířatům odhalilo v podstatě změny typu reverzibilních, na dávce závislých hemoragických lézí v místě vpichu. Tyto změny byly považovány za následek vystupňovaného farmakologického účinku.

Ve studiích reprodukční toxicity, ve kterých byl bemiparin podáván březím samicím potkanů a králíků v období mezi 6. a 18. dnem březosti, nebyla u takto léčených samic zaznamenána úmrtnost. Hlavním klinickým zjištěním byly podkožní hematomy, které byly přičítány farmakologickému účinku testované látky. Při vyšetření plodů nebyly zaznamenány žádné embryotoxické vlivy ani změny vnějšího vzhledu, kostry a/nebo vnitřních orgánů související s léčbou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Protože nejsou k dispozici studie kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.Po prvním otevření musí být Zibor ihned použit.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

0,2 ml, 0,3 ml a 0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (polypropylen), gumovým těsněním pístu (chlorobutyl) a injekční jehlou (z nerezové oceli). Balení po 2, 10, 30 a 100 injekčních stříkačkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Jednodávkový kontejner. Veškerý nespotřebovaný obsah zlikvidujte. Nepoužívejte, je-li ochranný obal otevřený nebo poškozený. Používejte pouze čiré bezbarvé či mírně nažloutlé roztoky bez viditelných částic. Nespotřebovaný přípravek a injekční jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/028/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.1.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.6.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls183647/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUZIBOR 25000 IU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍBemiparinum natricum: 25000 IU (anti-factor Xa*) v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá:5000 IU (anti-faktor Xa) v 0,2ml předplněné injekční stříkačce 7500 IU (anti-faktor Xa) v 0,3ml předplněné injekční stříkačce 10000 IU (anti-faktor Xa) v 0,4ml předplněné injekční stříkačce

*Účinnost je popsána v mezinárodních jednotkách (IU) aktivity anti-faktor Xa, a to v souladu s 1. mezinárodním referenčním standardem pro nízkomolekulární hepariny.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMAInjekční roztok v předplněné injekční stříkačcePopis přípravku: Bezbarvý či mírně nažloutlý, čirý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikaceLéčba prokázané hluboké žilní trombózy, s nebo bez plicní embolie, v akutní fázi.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí:Léčba hluboké žilní trombózy:Zibor 25000 IU se podává jednou denně subkutánně v dávce 115 IU anti-Xa/kg tělesné hmotnosti. Doporučená délka léčby je 72 dny. Denní dávka obvykle odpovídá – v závislosti na tělesné hmotnosti – následujícím dávkám a objemům přípravku v předplněných injekčních stříkačkách: < 50kg – 0.2 ml (5000 IU anti-Xa), 50–70 kg – 0,3 ml (7500 IU anti-Xa), > 70 kg – 0,4 ml (10000 IU anti-Xa). U pacientů vážících více než 100 kg se musí dávka vypočítat podle schématu 115 IU anti-Xa/kg/den, kde koncentrace anti-Xa je 25000 IU/ml.Pokud nejsou přítomny žádné kontraindikace, perorální podávání antikoagulancií se zahájí 3–5 dnů po prvním podání přípravku Zibor 25000 IU a jejich dávka se upravuje na INR (International Normalized Ratio) hodnotu mezi 2–3násobkem referenční hodnoty. Jakmile je dosaženo uvedené hodnoty INR, podávání bemiparinu může být ukončeno. V podávání perorálních antikoagulancií se pokračuje po dobu alespoň 3 měsíců.

Děti: Bezpečnost a účinnost použití bemiparinu u dětí nebyla stanovena, a proto se jeho použití u dětí nedoporučuje.Starší pacienti: Úprava dávkování není potřebná.Poškození ledvin a jater: Pro doporučení jiné dávky bemiparinu této skupině pacientů nejsou dostatečné údaje.

Způsob podání. Technika aplikace subkutánní injekce:

VAROVÁNÍ: Různé nízkomolekulární heparinové deriváty se liší a nemusí být nutně ekvivalentní. Proto je důležité dodržet dávkování a způsob použití, které jsou specifické pro každý z těchto léčivých přípravků.

Předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k okamžitému použití a jejich obsah nesmí být před aplikací vystříknut. Zibor se podává subkutánně. Injekce musí být aplikovány do podkožní tkáně v anterolaterální či posterolaterální oblasti pasu, střídavě na levou a pravou stranu. Jehla by měla být zavedena v celé délce, kolmo a nikoli tangenciálně, a to do silné části kožního záhybu vytvořeného palcem a ukazováčkem; kožní záhyb je třeba držet po celou dobu aplikace injekce. Místo vpichu nemasírovat.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na natrium bemiparin, heparin či látky vepřového původu Potvrzená nebo suspektní imunologicky podmíněná a heparinem vyvolaná trombocytopenie (HIT) v anamnéze (viz bod 4.4: Zvláštní upozornění a opatření pro použití).Aktivní hemoragie či zvýšené riziko krvácení v důsledku poruch krevní srážlivosti.Závažné poškození funkcí jater nebo pankreatu.Zranění nebo operace centrálního nervového systému, očí a uší v průběhu posledních 2 měsícůDiseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) přisuzovaná heparinem indukované trombocytopenii.Akutní bakteriální endokarditida a endocarditis lentaOrganické léze s vysokým rizikem krvácení (např. aktivní peptický vřed, hemoragická cévní mozková příhoda, aneuryzma mozkových tepen či nádory mozku).U pacientů užívajících heparin spíše k léčbě než k profylaxi je při volbě chirurgického postupu kontraindikována lokoregionální anestezie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neaplikovat intramuskulárně.Vzhledem k nebezpečí hematomu během podávání bemiparinu se nedoporučuje aplikovat jiné látky intramuskulární injekcí.

U pacientů se selháním jater nebo ledvin (hladiny anti-faktor Xa musí být pravidelně sledovány u pacientů

se

závažným

poškozením

ledvin),

nekompenzovanou

arteriální

hypertenzí,

gastroduodenálním vředem v anamnéze, trombocytopenií, nefrolitiázou a/nebo ureterolitiázou, cévním onemocněním cévnatky a sítnice, či jakoukoli jinou organickou lézí se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací, či u pacientů podstupujících spinální či epidurální anestezii a/nebo lumbální punkci je třeba postupovat opatrně.

Bemiparin, stejně jako jiné nízkomolekulární heparinové deriváty, může potlačovat sekreci aldosteronu v nadledvinkách, což vede k následné hyperkalémii, zvláště u pacientů trpících např. diabetes mellitus, chronickým selháním ledvin, předcházející metabolickou acidózou a zvýšenou hladinou draslíku v plasmě, nebo u pacientů užívajících kalium šetřící léky. Zdá se, že riziko hyperkalemie narůstá s délkou terapie, ale je obvykle reverzibilní (viz bod 4.8). Elektrolyty v séru je třeba u rizikových pacientů stanovit před začátkem terapie bemiparinem a pak pravidelně kontrolovat i poté, zvláště pokud léčba trvá déle než 7 dní.

Občas byl na počátku terapie heparinem pozorován výskyt mírné, přechodné trombocytopenie (HIT I. typu) s hodnotami krevních destiček mezi 100000/mm

3 a 150000/mm3. Tento jev byl způsoben

přechodnou aktivací krevních destiček (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Obecně lze říci, že pokud nedojde ke komplikacím, léčba může pokračovat.

Ve vzácných případech byla pozorována závažná trombocytopenie zprostředkovaná protilátkami (HIT II. typu) s hodnotami krevních destiček zřetelně pod 100 000/mm

3 (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Tento účinek se obvykle projevuje do 5 až 21 dní po zahájení léčby, i když u pacientů s anamnézou heparinem indukované trombocytopenie se může objevit dříve.

Stanovení počtu krevních destiček se doporučuje provádět před podáním bemiparinu, v první den terapie, poté pravidelně 3–4 dny a také na konci terapie bemiparinem. Je-li pozorováno významné snížení počtu krevních destiček (30 až 50 %), které je spojené s pozitivním či neznámým výsledkem in-vitro testu na protilátky proti krevním destičkám v přítomnosti bemiparinu, jiných

nízkomolekulárních heparinových derivátů a/nebo heparinu, léčba musí být ihned ukončena a zahájena alternativní terapie.

Stejně jako u jiných derivátů heparinu byly při léčbě bemiparinem hlášeny případy kožní nekrózy, kterým někdy předcházela purpura či bolestivé erytematózní skvrny (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).V takových případech léčbu ihned ukončete.

U pacientů podstupujících spinální či epidurální anestezii nebo lumbální punkci může být profylaktické podání heparinu velmi vzácně spojeno s vytvořením epidurálního či spinálního hematomu a následnou dlouhodobou nebo trvalou paralýzou (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Riziko je vyšší při použití epidurálního či spinálního katetru, při současném užívání léků ovlivňujících krevní srážlivost, např. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs), inhibitory krevních destiček nebo antikoagulancia (viz bod 4.5 Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce), a při traumatických či opakovaných punkcích.

Při stanovování intervalu mezi posledním profylaktickým podáním heparinu a zavedením či vyjmutím epidurálního či spinálního katetru vezměte v úvahu charakteristiku přípravku a profil pacienta. Následnou dávku bemiparinu nepodávejte dříve než za čtyři hodiny po odstranění katetru. S další dávkou je vhodné počkat, dokud není dokončen chirurgický zákrok.

Pokud se lékař rozhodne aplikovat antikoagulancia při epidurální či spinální anestezii, je třeba velmi pečlivě a často kontrolovat jakékoli známky a příznaky neurologického poškození, např. bolest zad, senzorické a motorické poruchy (necitlivost a slabost dolních končetin) a dysfunkce střev či močového měchýře. Zdravotní sestry musí být vyškoleny v rozpoznávání takových známek a příznaků. Pacienta je třeba poučit, aby výskyt jakýchkoli výše uvedených příznaků ihned hlásil zdravotní sestře či lékaři.

Při podezření na známky či příznaky epidurálního či spinálního hematomu stanovte co nejdříve diagnózu a zahajte léčbu zahrnující dekompresi míchy.

4.5

Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Interakce bemiparinu s jinými léčivými přípravky nebyly zjišťovány, informace uvedené v tomto bodě jsou odvozeny z dat dostupných pro jiné nízkomolekulární heparinové deriváty.

Podávání bemiparinu současně s následujícími léčivými přípravky se nedoporučuje: Antagonisté vitaminu K a jiná antikoagulancia, kyselina acetylsalicylová a jiné salicyláty a NSAIDs, tiklopidin, klopidogrel a jiné inhibitory krevních destiček, systémově podávané glukokortikoidy a dextran.Všechny tyto léky prohlubují farmakologický účinek bemiparinu ovlivněním jeho působení na krevní srážlivost a/nebo funkci krevních destiček a zvyšují tak riziko krvácení.Pokud se nelze kombinaci těchto léků vyhnout, zajistěte pečlivé klinické a laboratorní sledování pacienta.Léčivé přípravky, které zvyšují koncentraci draslíku v séru, lze současně podávat pouze za zvláště pečlivého lékařského dohledu.Interakci heparinu s intravenózně podaným nitroglycerinem (která může vést k poklesu účinnosti) nelze vyloučit ani u bemiparinu.

4.6 Těhotenství a kojeníTěhotenství:Ve studiích na zvířatech nebyly při použití bemiparinu prokázány žádné teratogenní účinky (viz. bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Údaje o expozici těhotných žen bemiparinemnejsou k dispozici. Proto je třeba při předepisování přípravku těhotným ženám opatrnost.Není známo, zda bemiparin prochází placentární barierou.

Kojení:

O tom, zda bemiparin přechází do mateřského mléka, nejsou dostatečné informace. Pokud je tedy nutné, aby byl kojící ženě aplikován Zibor, je třeba jí doporučit, aby nekojila.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeBemiparin neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat přesné či nebezpečné stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky jsou hematom a/nebo ekchymóza v místě vpichu. Vyskytují se u přibližně 15 % pacientů, kterým je Zibor podán.

S dlouhodobou léčbou heparinem bývá spojena osteoporóza.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Četnost výskytu nežádoucích účinků uváděných u bemiparinu je podobná četnosti u jiných nízkomolekulárních heparinových derivátů, a je následující:

Třídy orgánových systemů a frekvence výskytu

Nežádoucí reakce

Poruchy krve a lymfatického systému:Časté

Méně časté

Vzácné

Krvácivé komplikace (kůže, sliznice, rány, gastrointestinální trakt, urogenitální trakt)

Mírná a přechodná trombocytopenie (HIT I. typu) (viz bod 4.4)

Závažná trombocytopenie (II. typu) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)

Poruchy imunitního systému:Méně časté

Vzácné

Kožní alergické reakce (kopřivka, svědění)

Anafylaktické reakce (nevolnost, zvracení, horečka, dušnost, bronchospasmus, edém glottis, hypotenze, kopřivka, svědění)

Poruchy metabolism a výživy:Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Hyperkalémie (viz bod 4.4)

Poruchy jater a žlučových cest:Časté

Mírné

a

přechodné

zvýšení

hladiny

transamináz (AST, ALT) a hladin gama-GT

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Vzácné

Kožní nekróza v místě vpichu (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Velmi časté

Vzácné

Ekchymóza v místě vpichu Hematom a bolest v místě vpichu.

Epidurální a spinální hematom po epidurální či spinální anestezii a lumbální punkci. Tyto hematomy

způsobují

různé

stupně

neurologického poškození, včetně dlouhodobé či trvalé paralýzy (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Hlavním příznakem předávkování je krvácení. Pokud se krvácení objeví, bemiparin musí být v závislosti na závažnosti krvácení a riziku trombózy vysazen. Menší krvácení jen vzácně vyžaduje specifickou léčbu. V případě velkého krvácení může být nutné podání protamin sulfátu. Neutralizace bemiparinu protamin sulfátem byla studována in-vitro a in-vivo s cílem zaznamenat snížení anti-Xa aktivity a ovlivnění APTT (Activated Partial Thromboplastin Time). Protamin sulfát způsobuje po intravenózním podání částečné oslabení anti-Xa aktivity na 2 hodiny, a to při dávce 1,4 mg protamin sulfátu na každých podaných 100 IU anti-Xa.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotika, hepariny ATC kód: B01AB12

Natrium bemiparin je nízkomolekulární heparinový derivát získaný depolymerací sodné soli heparinu ze střevní sliznice prasat. Jeho průměrná molekulová hmotnost je přibližně 3600 daltonů. Procento řetězců s molekulovou hmotností nižší než 2000 daltonů je nižší než 35 %. Procento řetězců s molekulovou hmotností mezi 2000 a 6000 daltony se pohybuje v rozsahu mezi 50–75 %. Procento řetězců s molekulovou hmotností vyšší než 6000 daltonů je nižší než 15 %. Anti-Xa aktivita se pohybuje v rozsahu mezi 80 a 120 anti-Xa IU na mg a aktivita anti-IIa v rozsahu mezi 5 a 20 IU anti-IIa na mg, vypočítáno ze sušiny. Poměr anti-Xa/anti-IIa je přibližně 8.

V experimentálních modelech na zvířatech bemiparin vykazoval antitrombotickou aktivitu a průměrný hemoragický účinek.U lidí bylo potvrzeno antitrombotické působení bemiparinu; při doporučených dávkách bemiparin významně neprodlužuje výsledky testů krevní srážlivosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti bemiparinu byly zjišťovány měřením anti-Xa aktivity v plazmě pomocí amydolitické metody, a to na základě porovnání s 1. mezinárodním referenčním standardem WHO pro nízkomolekulární hepariny (NIBSC, National Institute for Biological Standards and Control).Průběh absorpce a vylučování odpovídá lineární kinetice 1. řádu.

Absorpce: Natrium bemiparin je po podkožní injekci rychle absorbován; biologická dostupnost je odhadována na 96 %. Maximální anti-Xa účinek v plazmě je při profylaktických dávkách 2500 IU a 3500 IU patrný ve 2 až 3 hodině po podkožní injekci bemiparinu, přičemž maximální dosažené aktivity jsou v řádu 0,34 ± 0,08 resp. 0,45 ± 0,07 IU anti-Xa/ml. Anti-IIa aktivita při těchto dávkách nebyla zjištěna. Maximální anti-Xa účinek v plazmě při léčebných dávkách 5000 IU, 7500 IU, 10000 IU a 12500 IU se projeví za 3 až 4 hodiny po podkožní injekci bemiparinu. Maximální dosažené aktivity jsou v řádu 0,54 ± 0,06, 1,22 ± 0,27, 1,42 ± 0,19 resp. 2,03 ± 0,25 IU anti-Xa/ml. Po dávkách 7500 IU, 10000 IU a 12500 IU byla zjištěna anti-IIa aktivita ve výši 0,01 IU/ml.

Eliminace: Bemiparin podávaný v dávkách 2500 IU až 12500 IU má poločas přibližně 5 až 6 hodin, a proto se podává jednou denně.

V současnosti nejsou k dispozici údaje o vazbě bemiparinu na plasmatické bílkoviny, jeho metabolismu a vylučování u lidí.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje o bemiparinu získané z konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po jednorázovém a opakovaném podání, genotoxicity a reprodukční toxicity nesignalizují žádné zvláštní riziko pro člověka. Studium toxicity po jednorázovém a opakovaném podkožním podání bemiparinu zvířatům odhalilo v podstatě změny typu reverzibilních, na dávce závislých hemoragických lézí v místě vpichu. Tyto změny byly považovány za následek vystupňovaného farmakologického účinku.

Ve studiích reprodukční toxicity, ve kterých byl bemiparin podáván březím samicím potkanů a králíků v období mezi 6. a 18. dnem březosti, nebyla u takto léčených samic zaznamenána úmrtnost. Hlavním klinickým zjištěním byly podkožní hematomy, které byly přičítány farmakologickému účinku testované látky. Při vyšetření plodů nebyly zaznamenány žádné embryotoxické vlivy ani změny vnějšího vzhledu, kostry a/nebo vnitřních orgánů související s léčbou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Protože nejsou k dispozici studie kompatibility, tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými jinými léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.Po prvním otevření musí být Zibor ihned použit.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

0,2 ml, 0,3 ml a 0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) s pístem (polypropylen), gumovým těsněním pístu (chlorobutyl) a injekční jehlou (z nerezové oceli). Balení po 2, 10, 30 a 100 injekčních stříkačkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Jednodávkový kontejner. Veškerý nespotřebovaný obsah zlikvidujte. Nepoužívejte, je-li ochranný obal otevřený nebo poškozený. Používejte pouze čiré bezbarvé či mírně nažloutlé roztoky bez viditelných částic. Nespotřebovaný přípravek a injekční jehly zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/028/07-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.1.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.6.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 25000 IUInjekční roztok v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum 5000 IU

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 předplněná injekční stříkačka obsahuje:Bemiparinum natricum 5000 IU Anti-faktor Xa

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci 0,2 ml.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

2 předplněné injekční stříkačky (10, 30, 100 předplněných injekčních stříkaček) s 0,2 ml injekčního

roztoku.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Jednodávkové injekční stříkačky. Veškerý nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.Nepoužívejte, je-li ochranný blistr otevřen nebo poškozen.

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 16/028/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zibor 5000 IU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR/KRYCÍ PAPÍR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 25 000 IUInjekční roztok v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum 5 000 IU

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

3.

POUŽITELNOST

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

5.

JINÉ

Bemiparinum natricum 5000 IU Anti Xa

Voda na injekci 0,2 ml

0,2 ml injekčního roztoku

K subkutánnímu podání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zibor 25000 IUBemiparinum natricum 5000 IUK subkutánnímu podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5000 IU0,2 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 25000 IUInjekční roztok v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum 7500 IU

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 předplněná injekční stříkačka obsahuje:Bemiparinum natricum 7500 IU Anti-faktor Xa

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci 0,3 ml.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

2 předplněné injekční stříkačky (10, 30, 100 předplněných injekčních stříkaček) s 0,3 ml injekčního

roztoku.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Jednodávkové injekční stříkačky. Veškerý nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.Nepoužívejte, je-li ochranný blistr otevřen nebo poškozen.

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 16/028/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zibor 7500 IU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR/KRYCÍ PAPÍR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 25000 IUInjekční roztok v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum 7500 IU

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

3.

POUŽITELNOST

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

5.

JINÉ

Bemiparinum natricum 7500 IU Anti Xa

Voda na injekci 0,3 ml

0,3 ml injekčního roztoku

K subkutánnímu podání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zibor 25000 IUBemiparinum natricum 7500 IUK subkutánnímu podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

7500 IU0,3 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 25000 IUInjekční roztok v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum 10000 IU

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 předplněná injekční stříkačka obsahuje:Bemiparinum natricum 10000 IU Anti-faktor Xa

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Voda na injekci 0,4 ml.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

2 předplněné injekční stříkačky (10, 30, 100 předplněných injekčních stříkaček) s 0,4 ml injekčního

roztoku

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K subkutánnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Jednodávkové injekční stříkačky. Veškerý nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.Nepoužívejte, je-li ochranný blistr otevřen nebo poškozen.

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 16/028/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zibor 10000 IU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR/KRYCÍ PAPÍR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zibor 25000 IUInjekční roztok v předplněných injekčních stříkačkáchBemiparinum natricum 10000 IU

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International O. L. S.A., 1611 Luxembourg, Lucembursko

3.

POUŽITELNOST

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže a doba použitelnosti jsou uvedeny na stříkačce.

5.

JINÉ

Bemiparinum natricum 10000 IU Anti Xa

Voda na injekci 0,4 ml

0,4 ml injekčního roztoku

K subkutánnímu podání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Zibor 25000 IUBemiparinum natricum 10000 IUK subkutánnímu podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10000 IU0,4 ml

6.

JINÉ