Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls73094/2010, sp.zn. sukls73096/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Zevesin 5 mg

Zevesin 10 mg

potahované tablety

solifenacini succinas

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci, dříve než začnete užívat tento přípravek.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se některý z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uvedený v této příbalové informaci, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je ZEVESIN a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ZEVESIN užívat3. Jak se ZEVESIN užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Uchovávání přípravku ZEVESIN6. Další informace

1.

CO JE ZEVESIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Zevesin jsou tablety, které se používají k léčbě příznaků onemocnění zvaného hyperaktivní močový měchýř. Mezi tyto příznaky patří: náhlá nutnost močení bez předchozího varování, velmi časté močení nebo případy pomočení, když se nemůžete dostat včas na toaletu.

Při užívání přípravku Zevesin se do těla uvolňuje jeho léčivá látka, solifenacin. Solifenacin patří do skupiny tzv. anticholinergik. To znamená, že působí na speciální buňky, aby snížil aktivitu Vašeho močového měchýře, a pomáhá Vám lépe ho kontrolovat.

2.

NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT ZEVESIN

Neužívejte Zevesin-

pokud jste někdy měl(a) alergickou reakci (např. vyrážku, svědění nebo dušnost) na solifenacin nebo jinou látku obsaženou v přípravku Zevesin

-

pokud podstupujete dialýzu ledvin

-

pokud trpíte závažnou chorobou ledvin nebo středně závažnou chorobou jater a zároveň užíváte léky, které mohou zpomalovat vylučování přípravku Zevesin z organismu (např. ketokonazol)

-

pokud Vám Váš lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů

-

pokud trpíte závažnou chorobou jater

Neužívejte Zevesin, pokud trpíte následujícími problémy nebo pokud máte zvýšené riziko, že by se u Vás mohly vyskytnout:-

pokud se nejste schopni vymočit nebo zcela vyprázdnit močový měchýř (retence moče)

-

pokud trpíte závažným onemocněním žaludku nebo střev (včetně toxického megakolon, komplikace související s ulcerativní kolitidou)

-

pokud trpíte onemocněním zvaným myasthenia gravis, které může způsobit výraznou slabost některých svalů

-

pokud trpíte zvýšeným nitroočním tlakem s postupným zhoršováním zraku (glaukom)

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku ZEVESIN je zapotřebí-

pokud máte problémy s průchodností močového měchýře, což způsobuje potíže s vyprázdněním močového měchýře

-

pokud máte nějakou překážku (obstrukci) v trávicích cestách

-

pokud je u Vás riziko snížení aktivity trávicího traktu

-

pokud trpíte refluxní chorobou (včetně pálení žáhy) nebo brániční kýlou

-

pokud trpíte závažnou chorobou ledvin, neměli byste užívat více než 5 mg Zevesinu denně

-

pokud trpíte středně závažnou chorobou jater, neměli byste užívat více než 5 mg Zevesinu denně

-

pokud jste léčeni přípravky, které zpomalují vylučování Zevesinu z Všeho těla. Váš lékař nebo lékárník by Vám to měl sdělit.

-

pokud trpíte příznaky způsobenými postižením nervů, které řídí některé vnitřní tělesné orgány (tzv. vegetativní neuropatií).

Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, zeptejte se svého lékaře, než začnete tento přípravek užívat.Než začnete Zevesin užívat, Váš lékař vyšetří, jestli netrpíte jinými příčinami častého močení, např. srdečními problémy, problémy s ledvinami nebo infekcí močových cest.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyPokud při užívání přípravku Zevesin užíváte zároveň i jiné léky, může Zevesin ovlivnit jejich účinek nebo pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.Poraďte se s Vaším lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte některý z následujících léků:-

jiné léky stejného typu (anticholinergní přípravky), protože účinky, včetně nežádoucích, obou léčiv se mohou sčítat. Mezi zahájením užívání jiného léku tohoto typu a ukončením užívání Zevesinu musí být interval 1 týden.

-

léky zvané agonisté cholinergního receptoru (nejběžnější z nich je pilokarpin užívaný k léčbě glaukomu), protože snižují účinek přípravku Zevesin.

-

léky zrychlující pohyby trávicího traktu (např. metoklopramid nebo cisaprid), protožeZevesin může jejich účinek snižovat.

-

léky, které mohou zhoršit zánět jícnu (ezofagitidu), např. acylpyrin, ibuprofen nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky, a také léky předepisované při řídnutí kostí, např. bisfosfonáty.

-

léky, které urychlují vylučování přípravku Zevesin z těla, jako např. rifampicin, fenytoin a karbamazepin.

-

měli byste užívat pouze 5 mg Zevesinu denně, pokud zároveň užíváte přípravky, které snižují vylučování přípravku Zevesin z těla (např. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir,

itrakonazol, verapamil a diltiazem). Pokud navíc trpíte závažnou chorobou ledvin nebo středně závažnou chorobou jater, neměli byste vůbec užívat Zevesin.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Zevesin s jídlem a pitímZevesin můžete užívat spolu s jídlem nebo bez něj.

Těhotenství a kojeníV těhotenství se Zevesin nemá užívat, protože nejsou k dispozici informace o jeho užívání během těhotenství. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat jakýkoli lék, pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná.Neužívejte Zevesin, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůZevesin může občas způsobit rozmazané vidění a někdy spavost a únavu. Pokud se u vás projevují tyto nežádoucí účinky, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

Důležitá informace o některých pomocných látkách obsažených v přípravku ZevesinTento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pokud víte od svého lékaře, že nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte ho, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK UŽÍVAT ZEVESIN

Pokyny pro správné užíváníZevesin užívejte vždy přesně podle pokynů vašeho lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Dávka je 5 až 10 mg denně. Lékař Vám řekne, která dávka je pro Vás nejvhodnější.

Užívejte přípravek pokud možno ve stejnou denní dobu.



Zevesin se polyká celý a zapíjí se tekutinou. Tablety nedrťte.



Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se Vám účinek Zevesinu zdá příliš silný nebo příliš slabý.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Zevesin než jste měl(a):Okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovost a sdělte jim, kolik tablet jste užili.Pokud Zevesin užilo nedopatřením dítě, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Předávkování se může projevit bolestmi hlavy, suchem v ústech, závratěmi, ospalostí, rozmazaným viděním. Mezi příznaky závažného předávkování mohou být: halucinace, výrazná vzrušivost, křeče, potíže s dýcháním (dechová nedostatečnost), zrychlená srdeční frekvence (tachykardie), retence moče a dilatace (rozšíření) zornic. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s rizikem některých typů nepravidelného tepu (včetně tzv. prodloužení QT intervalu), srdečního selhání nebo nedostatečného krevního zásobení srdce.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Zevesin:

Pokud jste si zapomněl(a) vzít Zevesin v obvyklou dobu, užijte ji co nejdříve, ale ne pokud už je čas na další dávku. Neužívejte dvojitou dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Neužívejte více než jednu dávku denně.

Následky přerušení léčby přípravkem Zevesin:Pokud přestanete Zevesin užívat, vaše příznaky zvýšené aktivity močového měchýře se mohou vrátit nebo zhoršit. Než léčbu přerušíte, poraďte se vždy se svým lékařem.

Pokud máte nějaké další dotazy k užívání tohoto přípravku, obraťte se na lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, ZEVESIN může způsobovat nežádoucí účinky, které se ale nemusí projevit u každého.

Zevesin může způsobit následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů):

 sucho v ústech.

Časté (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů):

 zácpa, nevolnost, trávicí obtíže, bolest břicha, rozmazané vidění.

Méně časté (postihují 1 až 10 ze 1000 pacientů):

 refluxní chorobu (včetně pálení žáhy), infekce močových cest, zánět močového měchýře (cystitida), obtížné močení, neobvyklé nebo zhoršení vnímání chuti, suchá kůže, suché oči, sucho v krku nebo v nose, únava, spavost, otoky dolních končetin.

 Vzácné (postihují více než 1 z 10000 a méně než 1 z 1000 pacientů):

 hromadění moče v měchýři (retence moče), neprůchodnost střeva.

 Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10000 pacientů):

 závratě, bolesti hlavy,  zvracení halucinace, zmatenost, svědění, vyrážka, kožní alergie

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud zaznamenáte jiné nežádoucí účinky, než jsou uvedeny v této příbalové informaci, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU ZEVESIN

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Zevesin po datu použitelnosti vyznačeném na vnějším obalu za zkratkou EXP. Datum expirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Zevesin osahuje-

Léčivou látkou je solifenacin-sukcinát.

Jedna tableta přípravku Zevesin 5 mg obsahuje 5 mg solifenacini succinas, což odpovídá 3,8 mg solifenacinum.Jedna tableta přípravku Zevesin 10 mg obsahuje 10 mg solifenacini succinas, což odpovídá 7,5 mg solifenacinum.-

Pomocné látky jsou:

Jádro tablety: předbobtnalý škrob (kukuřičný), monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hypromelosa, magnesium-stearátPotah tablety: makrogol 6000, mastek, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172) - Zevesin 5 mg, červený oxid železitý (E172) - Zevesin 10 mg

Jak Zevesin vypadá a co obsahuje baleníZevesin 5 mg jsou bílé až nažloutlé kulaté potahované tablety.Zevesin 10 mg jsou růžové kulaté potahované bikonvexní tablety.

Velikost balení: 10, 30 nebo 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Zentiva k.s., Praha, Česká republika

VýrobceZentiva k.s., Praha, Česká republikaZentiva a.s., Hlohovec, Slovenská republika

Tento přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Bulharsko:

Зевесин 5 mg / 10mg филмирани таблетки

Česká republika:

Zevesin 5 mg / 10 mg, potahované tablety

Estonsko:

Zevesin 5 mg / 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Lotyšsko:

Zevesin 5 mg / 10 mg apvalkotās tabletes

Litva:

Zevesin 5 mg / 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rumunsko:

Zevesin 5 mg / 10 mg, comprimate filmate

Slovensko:

Zevesin 5 mg / 10 mg, filmom obalené tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.3.2011

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls73094/2010, sp.zn. sukls73096/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Zevesin 5 mg Zevesin 10 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Zevesin 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg solifenacini succinas, což odpovídá 3,8 mg solifenacinum. Pomocné látky: monohydrát laktosy (149,05 mg) Zevesin 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg solifenacini succinas, což odpovídá 7,5 mg solifenacinum. Pomocné látky: monohydrát laktosy (298,10 mg) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety. Zevesin 5 mg: bílé až nažloutlé kulaté potahované tablety. Zevesin 10 mg: růžové kulaté potahované bikonvexní tablety. 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem. 4.2 Dávkování

a

způsob podání

Dávkování Dospělí, včetně starších pacientů Doporučená dávka je 5 mg solifenacin sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku zvýšit na 10 mg solifenacin sukcinátu jednou denně. Děti a dospívající Bezpečnost a účinnost u dětí zatím nebyla stanovena. Z tohoto důvodu není Zevesin určen pro podávání dětem.

Zvláštní skupiny pacientů Pacienti s poškozením ledvin U pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu

 30 ml/min)

není úprava dávky nutná. Pacienty se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu

 30

ml/min) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg denně (viz bod 5.2). Pacienti s poškozením jater U pacientů s mírným poškozením jater není úprava dávky nutná. Pacienty se středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg denně (viz bod 5.2). Vysoce účinné inhibitory cytochromu P450 3A4 Pokud se Zevesin podává současně s ketokonazolem nebo jinými vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, neměla by maximální denní dávka přesáhnout 5 mg (viz bod 4.5). Způsob podání Zevesin se užívá perorálně, polyká se celá tableta a zapíjí tekutinou. Může se užívat s jídlem i bez něj. 4.3 Kontraindikace Solifenacin je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními poruchami (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis a glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku těchto stavů. -

Pacienti přecitlivělí na léčivou látku nebo některou z pomocných látek

-

pacienti podstupující léčbu hemodialýzou (viz bod 5.2.)

-

pacienti se závažným poškozením jater (viz bod 5.2.)

-

pacienti se závažným poškozením ledvin nebo středně závažným poškozením jater a se současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Před léčbou přípravkem Zevesin je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je nutno zahájit léčbu vhodnými antibiotiky. Zevesin je třeba podávat opatrně pacientům s: -

klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči;

-

poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu;

-

rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu;

-

závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu

 30 ml/min; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u

těchto pacientů by neměly překročit 5 mg;

-

středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacientů by neměly překročit 5 mg;

-

současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.2 a 4.5);

-

hiátovou hernií nebo gastroesofageálním refluxem a s terapií léky, které mohou vyvolat nebo zhoršit zánět jícnu (jako jsou bisfosfonáty);

-

vegetativní neuropatií.

U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru nebyla bezpečnost a účinnost stanovena. Pacienti se vzácně se vyskytující dědičnou intolerancí galaktózy, nedostatečností laktázy nebo malabsorpcí glukózy/galaktózy by tento přípravek neměli užívat. Plného účinku přípravku Zevesin lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce Současné podávání s jinými anticholinergními látkami může mít za následek výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby přípravkem Zevesin a zahájením jiné anticholinergní terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů. Solifenacin může snižovat účinek léčiv, která stimulují motilitu gastrointestinálního traktu jako jsou metoklopramid a cisaprid. Farmakokinetické interakce In vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrozómů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje clearance léků metabolizovaných těmito CYP izoenzymy. Účinky ostatních léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC u solifenacinu. Podávání ketakonazolu v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC u solifenacinu. Pokud je tedy Zevesin podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, měla by se jeho maximální dávka omezit na 5 mg (viz bod 4.2). Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů se závažným poškozením ledvin a středně závažným poškozením jater. Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin). Účinek solifenacinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků Orální kontraceptiva Solifenacin nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými orálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel). Warfarin Solifenacin nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na protrombinový čas.

Digoxin Solifenacin nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Nejsou k dispozici žádné údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální a fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Míra potenciálního rizika pro člověka není známá. Při předepisování těhotným ženám je nutno postupovat opatrně. Kojení Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou solifenacin a jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobují na dávce závislé špatné prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání přípravku Zevesin vyhnout. Fertilita Žádné údaje nejsou k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění a méně často i ospalost a únavu (viz bod 4.8), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje negativně ovlivněna. 4.8

Nežádoucí účinky

Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může Zevesin způsobit anticholinergní nežádoucí účinky, které jsou obecně mírné až střední intenzity. Výskyt těchto nežádoucích účinků závisí na dávce. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u přípravku Zevesin bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacientů léčených dávkou 5 mg denně, u 22 % pacientů léčených 10 mg denně a u 4 % pacientů na placebu. Intenzita tohoto účinku byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k vysazení léčiva. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 % pacientů dokončilo celou studii trvající 12 týdnů. V tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky solifenacinu rozdělené do skupin dle terminoligie MedDRA a četnosti jejich výskytu: Velmi časté:

1/10, časté: 1/100 až <1/10, méně časté: 1/1000 až <1/100, vzácné:  1/10000 až

<1/1000, velmi vzácné: < 1/10000, není známo: z dostupných údajů nelze určit. Třídy orgánových systémů Frekvence

Nežádoucí

účinek

Infekce a infestace

Méně časté infekce

močových cest,

cystitis

Psychiatrické poruchy

Není známo

halucinace* stavy zmatenosti*

Poruchy nervového systému

Méně časté somnolence,

poruchy chuti

Není známo

závratě*, bolesti hlavy*

Časté rozmazané

vidění

Oční poruchy

Méně časté

syndrom suchého oka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

sucho v nose

Velmi časté

sucho v ústech

Časté zácpa,

nevolnost, dyspepsie, bolest břicha

Méně časté choroby

spojené

s gastroesofageálním refluxem, sucho v krku

Vzácné obstrukce

tlustého

střeva,

fekální impakce

Gastrointestinální poruchy

Není známo

zvracení*

Méně časté suchá

kůže

Poruchy kůže a podkoží

Není známo

erythema multiforme* svědění* vyrážka* kopřivka*

Méně časté obtížné

močení

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné retence

moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté únava,

periferní otoky

* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh. Po uvedení na trh bylo v rámci celosvětového sledování bezpečnosti v souvislosti s užíváním solifenacinu hlášeno prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes. Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí ze zkušeností získaných po uvedení přípravku na trh z celého světa, nelze jejich četnost a roli solifenacinu v jejich kauzalitě spolehlivě stanovit. 4.9 Předávkování Příznaky Předávkování solifenacin sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší dávka solifenacin sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi ve výši 280 mg během 5 hodin vedla k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci. V případě předávkování solifenacin sukcinátem by měl být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach žaludku je užitečný, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemělo by se vyvolávat zvracení. Léčba Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:

-

Závažné centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem nebo karbacholem.

-

Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.

-

Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.

-

Tachykardie: léčit betablokátory.

-

Retence moči: léčit katetrizací.

-

Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách nebo umístit pacienta do temné místnosti.

Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních chorob (tj. ischémie myokardu, arytmie, městnavého srdečního selhání). 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08. Mechanismus účinku: Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů. Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor

subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou

muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům. Farmakodynamické účinky: Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře. Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií Fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Vesicare 5 mg Vesicare 10 mg Tolterodin 2 mg

Placebo

1 x denně

1 x denně

2 x denně

Frekvence močení za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

11,9 12,1

11,9

12,1

Průměrné snížení z baseline

1,4

2,3

2,7

1,9

Změna z baseline v %

(12%)

(19%)

(23%)

(16%)

n

1138 552

1158

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,004

Počet příhod nucení za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

6,3 5,9

6,2

5,4

Průměrné snížení z baseline

2,0

2,9

3,4

2,1

Změna z baseline v %

(32%)

(49%)

(55%)

(39%)

n

1124 548

1151

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,031

Počet příhod inkontinence za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

2,9 2,6

2,9

2,3

Průměrné snížení z baseline

1,1

1,5

1,8

1,1

Změna z baseline v %

(38%)

(58%)

(62%)

(48%)

n

781 314

778

157

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,009

Počet příhod nykturie za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

1,8 2,0

1,8

1,9

Průměrné snížení z baseline

0,4

0,6

0,6

0,5

Změna z baseline v %

(22%)

(30%)

(33%)

(26%)

n

1005 494

1035

232

p - hodnota*

0,025

<0,001

0,199

Objem moči na 1 močení

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

166 ml 146 ml

163 ml

147 ml

Průměrné zvýšení z baseline

9 ml

32 ml

43 ml

24 ml

Změna z baseline v %

(5%)

(21%)

(26%)

(16%)

n

1135 552

1156

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

<0,001

Počet vložek za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

3,0 2,8

2,7

2,7

Průměrné snížení z baseline

0,8

1,3

1,3

1,0

Změna z baseline v %

(27%)

(46%)

(48%)

(37%)

n

238

236

242

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,010

Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použit solifenacin v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita i dávka solifenacin v dávce 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně. Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny. *p - hodnota se týká srovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Všeobecná charakteristika Absorpce Po užití tablet solifenacinu dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 až

8 hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá

proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %. Příjem potravy nemá na Cmax a AUC žádný vliv.

Distribuce Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý

1-glykoprotein.

Metabolismus Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4). Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a konečný poločas solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu). Exkrece Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 % na 4R-hydroxy-N-oxid metabolit a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní). Proporcionalita dávky V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární. Charakteristiky u pacientů Věk Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC se u zdravých starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a konečný poločas

byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky signifikantní. U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena. Pohlaví Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím. Rasa Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Poškození ledvin Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin nebyly

významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu

 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší

než v kontrolní skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %.

Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu. Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována. Poškození jater U pacientů se středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna,

AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika u pacientů s závažným poškozením

jater nebyla studována. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studii pre- a postnatálního vývoje na myších měla léčba matky solifenacinem během kojení za následek nižší míru poporodního přežití, snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé na dávce a jejich míra je klinicky relevantní. 6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Předbobtnalý škrob (kukuřičný) monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Hypromelosa 2910/5 Magnesium-stearát Potah tablety: Makrogol 6000 Mastek Hypromelosa Oxid titaničitý (E171) Žlutý oxid železitý (E172) - Zevesin 5 mg Červený oxid železitý (E172) - Zevesin 10 mg 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba

použitelnosti

2 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Obal: OPA/Al/PVC/Al blistry. Velikost balení: 10, 30 nebo 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý materiál nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k.s., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Zevesin 5 mg : 73/170/11-C Zevesin 10 mg : 73/171/11-C 9. DATUM

PRVNÍ

REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.3.2011 10. DATUM

REVIZE

TEXTU

2.3.2011

OZNAČENÍ NA OBALU ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zevesin 5 mg Zevesin 10 mg potahované tablety Solifenacini succinas 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 5 mg solifenacini succinas, což odpovídá 3,8 mg solifenacinum. Jedna tableta obsahuje 10 mg solifenacini succinas, což odpovídá 7,5 mg solifenacinum. 3. SEZNAM

POMOCNÝCH

LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ

ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Zevesin 5 mg : 73/170/11-C Zevesin 10 mg : 73/171/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE

V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Zevesin 5 mg Zevesin 10 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zevesin 5 mg Zevesin 10 mg potahované tablety Solifenacini succinas 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo Zentiva 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ