Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls50443/2011a příloha k sp.zn. 242093/2010, sukls228105/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Zemplar 1 g tobolky

Paricalcitolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Zemplar a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zemplar užívat

3.

Jak se přípravek Zemplar užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Zemplar uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ZEMPLAR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Zemplar je syntetická forma aktivního vitaminu D.

Aktivní vitamin D je potřebný pro normální funkci mnoha tkání organismu, včetně příštitných tělísek a kostí. U lidí, kteří mají normální funkci ledvin, je tato aktivní forma vitaminu D přirozeně produkována ledvinami, avšak v případě selhání ledvin je produkce aktivního vitaminu D značně omezena. Přípravek Zemplar proto představuje zdroj aktivního vitaminu D v případě, kdy si jej tělo nedokáže vyrobit dostatečné množství a pomáhá předejít důsledkům nízké hladiny aktivního vitaminu D u pacientů s onemocněním ledvin (stádium 3, 4 a 5), zejména vysokým hladinám paratyroidního hormonu, které mohou způsobovat kostní obtíže.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ZEMPLAR UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Zemplar -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na parikalcitol nebo kteroukoli další složku přípravku Zemplar

-

jestliže máte velmi vysoké hladiny vápníku nebo vitaminu D v krvi

Váš lékař Vám řekne, zda se Vás tato upozornění týkají.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zemplar je zapotřebí-

Před započetím léčby je důležité omezit množství fosfátů ve vaší stravě.

-

Někdy je ke kontrole hladin fosfátů nutné užívat vazače fosfátů. Jestliže užíváte vápenatou sůl vázající fosfáty, Váš lékař Vám může dávku přípravku Zemplar 1 g upravit.

-

Váš lékař Vám bude muset provádět krevní testy z důvodu sledování léčby.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Některé léky mohou mít vliv na působení přípravku Zemplar nebo mohou spíše způsobit vedlejší účinky. Je zvlášť důležité, abyste informoval/a svého lékaře, pokud užíváte ketokonazol (užíván k léčbě plísňových infekcí, jako jsou kvasinky nebo moučnivka), cholestyramin (užívaný ke snížení hladiny cholesterolu), léky na srdce nebo krevní tlak (např. digoxin a diuretika, neboli močopudné léky) nebo léky, obsahující vysoké množství vápníku. Je také důležité uvést, zda užíváte léky s obsahem hořčíku nebo hliníku, např. některé druhy léků na zažívací potíže (antacida) a vazače fosfátů.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Užívání přípravku Zemplar s jídlem a pitímPřípravek Zemplar můžete užít spolu s jídlem i nalačno.

Těhotenství a kojeníJestliže jste těhotná nebo se chystáte otěhotnět, informujte svého lékaře dříve, než začnete přípravek Zemplar užívat. Údaje o užívání parikalcitolu u těhotných žen nejsou dostupné. Možné riziko při jeho užití u člověka není známo, proto nemá být parikalcitol užíván, pokud to není nezbytně nutné.

Není známo, zda parikalcitol přechází do lidského mateřského mléka. Pokud užíváte přípravek Zemplar, oznamte to svému lékaři dříve, než začnete kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Zemplar by neměl ovlivňovat Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Zemplar Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg na tobolku, který může ovlivnit nebo zvýšit účinek jiných léků. To by mohlo uškodit těm, kteří trpí chorobou jater, mají sklony k alkoholismu, trpí epilepsií, poraněním nebo onemocněním mozku, stejně tak i těhotným nebo kojícím ženám a dětem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ZEMPLAR UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Zemplar přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Obvyklá dávka je jedna tobolka denně nebo jedna každý druhý den, nejvýše třikrát týdně. Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou dávku. Jakmile začnete užívat přípravek Zemplar, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Váš lékař vám pomůže určit správnou dávku přípravku Zemplar.

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5

Obvyklá dávka je jedna tobolka každý druhý den, nejvýše třikrát týdně.Váš lékař použije výsledky Vašich laboratorních testů, aby pro Vás určil správnou dávku. Jakmile začnete užívat přípravek

Zemplar, bude pravděpodobně nutné dávku upravit v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Váš lékař vám pomůže určit správnou dávku přípravku Zemplar.

Onemocnění jaterJestliže trpíte lehkým nebo středně těžkým onemocněním jater, není nutné Vaši dávku upravovat. Nejsou však žádné zkušenosti s pacienty, kteří trpí těžkou chorobou jater.

Použití u dětíÚdaje o užívání přípravku Zemplar tobolky u dětí nejsou známy.

Starší pacientiZkušenosti s užíváním přípravku Zemplar u pacientů ve věku 65 nebo starších jsou omezené. Obecně nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a bezpečnosti přípravku Zemplar mezi pacienty ve věku 65 let nebo starších a mladšími pacienty.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Zemplar než jste měl(a)

Užití většího množství přípravku Zemplar může způsobit abnormálně vysoké hladiny vápníku vkrvi, které mohou být škodlivé. Příznaky, které se mohou objevit záhy po užití většího množstvípřípravku Zemplar, mohou zahrnovat pocit slabosti a/nebo ospalosti, bolesti hlavy, nevolnost (pocit na zvracení) nebo zvracení, sucho v ústech, zácpu, bolesti ve svalech nebo kostech a kovovou pachuť v ústech.

Příznaky, které se mohou vyvinout během delší doby užívání většího množství přípravku Zemplar,zahrnují ztrátu chuti k jídlu, ospalost, úbytek tělesné hmotnosti, zanícení očí, příznaky rýmy, svěděníkůže, pocity horka a zimnice, ztrátu sexuální energie a těžké bolesti břicha (díky zanícené slinivce) a ledvinové kameny. Váš krevní tlak může kolísat a mohou se objevit nepravidelnosti srdečního rytmu (palpitace). Výsledky testů z krve a moči mohou ukázat vysoký cholesterol, močovinu, dusík a zvýšené hladiny jaterních enzymů. Přípravek Zemplar může vzácně způsobit psychické poruchy, jako je zmatenost, ospalost, nespavost nebo nervozita.

Jestliže jste užili větší množství přípravku Zemplar nebo zaznamenáte některý z výše uvedených příznaků, vyhledejte ihned lékařskou pomoc.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Zemplar Jestliže jste zapomněl(a) vzít dávku léku, vezměte si ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Avšak jestliže už téměř nastal čas pro užití další dávky, neužívejte dávku, kterou jste zapomněl(a); jednoduše pokračujte v užívání přípravku Zemplar tak, jak Vám dříve doporučil (dávka a čas) Váš lékař.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Zemplar Je důležité, abyste v užívání přípravku Zemplar pokračoval(a) přesně podle pokynů lékaře, dokud Vám lékař neřekne, abyste s touto léčbou přestal(a).

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může i přípravek Zemplar způsobit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Oznamte ihned svému lékaři, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 a 4

Nejčastější (nejméně 1 ze 100 pacientů) nežádoucí účinky jsou vyrážka a nepříjemné pocity v žaludku.

Méně časté (nejméně 1 z 1000 pacientů): alergické reakce (jako je zkrácený dech (dýchavičnost), sípot, vyrážka, svědění nebo otok obličeje a rtů), může se objevit svědění kůže a kopřivka, stejně jako zácpa, sucho v ústech, svalové křeče, závratě a neobvyklá chuť v ústech. Mohou se také objevit změny funkčních jaterních testů.

Jestliže se u vás vyskytne alergická reakce, kontaktujte prosím ihned svého lékaře.

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5

Nejčastější (nejméně 1 ze 100 pacientů) nežádoucí účinky jsou průjem, pálení žáhy (reflux nebo poruchy trávení), snížená chuť k jídlu, závratě, bolesti na hrudi a akné. Mohou se také objevit vysoké hladiny vápníku v krvi.

Nejčastější (nejméně 1 ze 100 pacientů) nežádoucí účinky zaznamenané u pacientů během užívání parikalcitolu v injekcích jsou bolesti hlavy, neobvyklá chuť v ústech, svědění, pokles hladin hormonů příštitných tělísek, zvýšení hladin vápníku a fosforu.

Méně časté (nejméně 1 z 1000 pacientů) nežádoucí účinky zaznamenané u pacientů během užívání parikalcitolu v injekcích jsou nepravidelný srdeční rytmus, prodloužené krvácení, abnormální funkční jaterní testy, úbytek tělesné hmotnosti, srdeční zástava, velmi rychlý srdeční tep, snížený počet bílých krvinek, snížený počet červených krvinek, oteklé lymfatické uzliny, mozková mrtvice, lehká mrtvička, kóma, mdloba, závratě, křeče, pocit mravenčení, pocit znecitlivění, zvýšený oční tlak, zarudnutí oka, červené oči, bolesti v uchu, voda na plicích, krvácení z nosu, zkrácení dechu (dýchavičnost), sípot, kašel, nízké prokrvení střev, krvácení z konečníku, podráždění žaludku, obtíže s polykáním, syndrom dráždivého střeva, průjem, zácpa, pálení žáhy, zvracení, nevolnost, sucho v ústech, nepříjemné pocity v žaludku, svědivá vyrážka, vyrážka, puchýře, vypadávání vlasů, zvýšené ochlupení, noční pocení, bolesti v místě vpichu injekce, pocity pálení pokožky, bolesti kloubů, bolesti svalů, bolesti zad, ztuhlost kloubů, svalové křeče, zvýšená hladina hormonu příštitných tělísek, ztráta chuti k jídlu, snížení chuti k jídlu, krevní infekce, zápal plic, chřipka, nachlazení, bolesti v krku, vaginální infekce, karcinom prsu, nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak, bolesti na hrudi, nepřirozená chůze, otoky nohou, otoky, nepříjemné pocity na hrudi, horečka, slabost, bolesti, únava, celková slabost, pocit žízně, neobvyklé pocity, bolesti prsů, alergie, potíže s dosažením erekce, poruchy vědomí, zmatenost, úzkost, nespavost, nervozita, neklid.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to ihned svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ZEMPLAR UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Zemplar nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku za výrazem „Použitelné do:“, která se užívá k označení doby použitelnosti. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Zemplar obsahuje

-

Léčivou látkou je paricalcitolum. Jedna měkká tobolka obsahuje paricalcitolum 1 g.

-

Pomocnými látkami jsou: střední nasycené triacylglyceroly, bezvodý ethanol, butylhydroxytoluen.

-

Obal tobolky obsahuje: želatinu, glycerol, čištěnou vodu, oxid titaničitý (E 171), černý oxid železitý (E 172).

-

Potiskový černý inkoust obsahuje: propylenglykol, černý oxid železitý (E 172), polyvinyl-acetát-ftalát, makrogol 400, roztok amoniaku (28%).

Jak přípravek Zemplar vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Zemplar 1 g jsou oválné šedé měkké tobolky potiskem vytištěným

a ZA.

Jedna krabička obsahuje 1 nebo 4 foliové blistry. Jeden blistr obsahuje 7 tobolek.Jedna lahvička obsahuje 30 tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci: Abbott Laboratories s. r. o., Praha, Česká republika

Výrobce: Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.10.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls50443/2011, sukls50500/2011a příloha k sp.zn. sukls242093/2010, sukls228105/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zemplar 1 g tobolkyZemplar 2 g tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká tobolka obsahuje

Paricalcitolum

Pomocné látky (Ethanol)

Zemplar 1 g

1 g

0,71 mg

Zemplar 2 g

2 g

1,42 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky

1 g měkká tobolka: oválné, šedé tobolky s vytištěným

a ZA

2 g měkká tobolka: oválné, oranžovohnědé tobolky s vytištěným

a ZF

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Zemplar je indikován k prevenci a léčbě sekundárního hyperparatyroidismu u pacientů s chronickou renální insuficiencí (chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4) a chronickým renálním selháním (chronické onemocnění ledvin, stadium 5), u pacientů na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Zemplar tobolky může být užíván spolu s jídlem nebo nalačno.

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Přípravek Zemplar se užívá buď jednou denně, nebo třikrát týdně, kdy se užívá každý druhý den.

Úvodní dávkaÚvodní dávka přípravku se odvozuje od výchozích hladin intaktního parathyroidního hormonu PTH (iPTH).

Tabulka 1

Úvodní dávka

Výchozí hladina iPTH

Denní dávka

Dávkování třikrát týdně



 500 pg/ml (56 pmol/l)

1 mikrogram

2 mikrogramy

 500 pg/ml (56 pmol/l)

2 mikrogramy

4 mikrogramy

 Neužívat častěji než každý druhý den

Titrace dávkyDávkování musí být stanoveno individuálně, v závislosti na sérových nebo plazmatických hladinách iPTH, včetně monitorování sérových hladin kalcia a fosforu. Tabulka 2 uvádí navrhovaný postup k titraci dávek.

Tabulka 2

Titrace dávky

Hladina iPTH ve vztahu

k výchozím hodnotám

Úprava dávek ve 2 až 4 týdenních intervalech

Denní dávka

Dávkování třikrát týdně

1

stejná nebo zvýšená

zvýšení

1 mikrogram

zvýšení

2 mikrogramy

snížení o < 30%

snížení o  30%,  60%

beze změny

beze změny

snížení o > 60%

snížení

2

1 mikrogram

snížení

2

2 mikrogramy

iPTH  60 pg/ml (7 pmol/l)

1 Neužívat častěji než každý druhý den.

2 Jestliže pacient užívá nejnižší dávku v dávkovacím schématu jednou denně nebo třikrát týdně, a je nutné snížení dávky, lze snížit i frekvenci dávkování.

Sérové hladiny kalcia mohou být pečlivě sledovány po zahájení léčby a v průběhu období titrace dávek. Pokud je zjištěna hyperkalcemie nebo přetrvává zvýšení kalcio-fosfátového součinu Ca x P nad 55 mg

2/dl2 (4,4 mmol2/l2), je nutné dávku kalciového vazače fosfátů snížit nebo jeho podávání přerušit.

Alternativně je také možno snížit nebo dočasně léčbu přípravkem Zemplar přerušit. Je-li léčba přípravkem Zemplar přerušena, tak se při jejím opětovném nasazení, jakmile jsou sérové hladiny kalcia a kalcio-fosfátový součin v požadovaném rozmezí, musí začít s nižší dávkou.

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5

Přípravek Zemplar se užívá třikrát týdně každý druhý den.

Úvodní dávkaÚvodní dávka přípravku Zemplar v mikrogramech se odvozuje od výchozích hladin iPTH (pg/ml)/60 (pmol/l)/7 až do maximální úvodní dávky 32 g.

Titrace dávkyNásledné dávkování musí být stanoveno individuálně, v závislosti na hladinách iPTH a sérových hladinách kalcia a fosforu. Navrhovaná titrace dávek tobolek parikalcitolu se vypočítá z následujícího vzorce:

Titrační dávka (mikrogramy) = nejaktuálnější hladina iPTH (v pg/ml)

60

NEBO

Titrační dávka (mikrogramy) = nejaktuálnější hladina iPTH (v pmol/l)

7

Sérové hladiny kalcia a fosforu mají být pečlivě sledovány po zahájení léčby, během období titrace dávek a při společném užívání se silnými inhibitory P450 3A. Pokud jsou pozorovány zvýšené sérové

hladiny kalcia nebo zvýšení součinu Ca x P a pacient užívá kalciové vazače fosfátů, je třeba dávku kalciových vazačů fosfátů snížit, nebo lék vysadit, případně lze pacienta převést na jiný vazač fosfátů bez obsahu kalcia.

Je-li hladina sérového kalcia  11,0 mg/dl (2,8 mmol/l), hodnota součinu Ca x P  70 mg

2/dl2

(5,6 mmol

2/l2) nebo iPTH  150 pg/ml, má být dávka snížena na dávku o 2 – 4 g nižší než je dávka

vypočtená dle nejaktuálnějšího iPTH/60 (pg/ml) iPTH/7 (pmol/l). Jsou-li potřeba další úpravy, pak má být dávka tobolek parikalcitolu snížena nebo dávkování přerušeno, dokud se tyto parametry neznormalizují.

I když hladina iPTH dosahuje požadovaného rozmezí (150-300 pg/ml), mohou být z důvodu dosažení stabilní hladiny iPTH nutné malé, individuálně přizpůsobené úpravy dávkování. V situacích, kdy jsou hladiny iPTH, vápníku či fosforu sledovány s menší frekvencí než jednou týdně, je oprávněné užít nižší úvodní dávku a pozvolnější titraci dávky.

Zvláštní skupiny pacientů

Poškození jater: U pacientů s lehkým až středně těžkým poškozením jater není potřeba žádná úprava dávkování. Nejsou žádné zkušenosti s dávkováním u pacientů s těžkým poškozením jater (viz bod 5.2).

Užití u dětí: Bezpečnost a účinnost přípravku Zemplar tobolky nebyla u dětí hodnocena (viz bod 5.1).

Užití u starších pacientů: Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi staršími pacienty (65-75 let) a pacienty mladšími, nelze však vyloučit vyšší citlivost u některých starších jedinců.

4.3

Kontraindikace

Parikalcitol nesmí být podán pacientům s prokázanou intoxikací vitaminem D, hyperkalcemií nebo přecitlivělostí na parikalcitol nebo jakoukoliv složku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nadměrná suprese parathormonu může mít za následek zvýšení hladin kalcia v séru a může vést k nízkoobratovému metabolickému kostnímu onemocnění. Pro dosažení odpovídajících fyziologických výsledků je nutné monitorování pacienta a individuální titrace dávky.

Pokud se rozvine klinicky významná hyperkalcemie a pacient dostává kalciové vazače fosfátů, je nutné jejich dávku snížit nebo jejich podávání přerušit.

Chronická hyperkalcemie může být spojena s generalizovanou cévní kalcifikací a kalcifikací jiných měkkých tkání.

Současně s parikalcitolem nemají být užívány léčivé přípravky obsahující fosfáty nebo vitamín D z důvodu zvýšeného rizika vzniku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P (viz. bod 4.5).

Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoliv původu, je tedy zapotřebí opatrnosti, pokud je digitalis předepsán spolu s parikalcitolem (viz bod 4.5).

U predialyzovaných pacientů může parikalcitol zvyšovat, stejně jako jiné aktivátory receptorů vitaminu D, hladinu kreatininu v séru (a tím i předpokládanou glomerulární filtraci (estimated glomerular filtration rate (eGFR)), avšak beze změny skutečných hodnot glomerulární filtrace (glomerular filtration rate (GFR)).

Opatrnosti je zapotřebí při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem (viz bod 4.5).

Upozornění na složky přípravku: Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg na 1 µg a 2 µg tobolku, což může mít škodlivý vliv na osoby trpící závislostí na alkoholu – viz body 2 a 4.2. Toto je třeba vzít v úvahu rovněž v případě těhotných nebo kojících žen, dětí a vysoce rizikových skupin pacientů, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ketokonazol: Ketokonazol je známým nespecifickým inhibitorem některých enzymů cytochromu P450. Dostupná data z in vivo a in vitro analýz naznačují, že ketokonazol může interagovat s enzymy, které jsou zodpovědné za metabolismus parikalcitolu a jiných analogů vitaminu D. Při současném podávání parikalcitolu s ketokonazolem je zapotřebí opatrnosti. Účinek vícečetných dávek ketokonazolu užívaných v dávce 200 mg dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů na farmakokinetiku tobolek parikalcitolu byl studován u zdravých osob. Cmax parikalcitolu byl ovlivněn minimálně, ale AUC0-∞ byl v přítomnosti ketokonazolu přibližně zdvojnásoben. Průměrný poločas rozpadu parikalcitolu byl v přítomnosti ketokonazolu 17,0 hodin v porovnání s poločasem 9,8 hodin, pokud byl parikalcitol podáván samostatně (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití, bod 4.4). Výsledky této studie ukazují, že po perorálním nebo intravenózním podáním parikalcitolu není maximálnízvýšení AUCINF parikalcitolu, pramenící z jeho interakce s ketokonazolem, pravděpodobně větší, než přibližně dvojnásobné.

Specifické interakční studie nebyly provedeny. Toxicita digitalisu je znásobena při hyperkalcemii jakéhokoliv původu, proto je třeba opatrnosti, je-li digitalis předepsán současně s parikalcitolem

Současně s parikalcitolem nemají být užívány léčivé přípravky obsahující fosfáty nebo vitamín D z důvodu zvýšeného rizika vzniku hyperkalcemie a zvýšení součinu Ca x P(viz. bod 4.4).

Vysoké dávky přípravků s obsahem kalcia nebo thiazidových diuretik mohou zvýšit riziko hyperkalcemie.

Přípravky obsahující magnézium (např. antacida) nemají být užívány současně s přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke vzniku hypermagnezemie.

Přípravky obsahující aluminium (např. antacida, vazače fosfátů) nemají být dlouhodobě podávány zároveň s léčivými přípravky obsahujícími vitamín D, protože by mohlo dojít ke zvýšení obsahu aluminia v krvi a vzniku aluminiové kostní toxicity.

Léčiva, která narušují střevní absorpci vitaminů rozpustných v tucích, jako je cholestyramin, mohou narušovat absorpci přípravku Zemplar tobolky.

4.6

Těhotenství a kojení

Neexistují adekvátní údaje o použití parikalcitolu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko při jeho použití u lidí není známo, z tohoto důvodu nesmí být parikalcitol u těhotných žen užíván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení: není známo, zda je parikalcitol vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že parikalcitol nebo jeho metabolity jsou v malém množství vylučovány do mateřského mléka. Při rozhodování, zda pokračovat/přerušit kojení nebo pokračovat/přerušit léčbu přípravkem Zemplar, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Zemplar pro ženu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny, avšak předpokládá se, že parikalcitol má na schopnost řídit a používat stroje jen zanedbatelný vliv.

4.8

Nežádoucí účinky

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Bezpečnost tobolek parikalcitolu byla hodnocena ve třech 24-týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných multicentrických klinických studiích s 220 pacienty s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3 a 4. Mezi pacienty léčenými parikalcitolem a pacienty na placebu nebyl pozorován žádný statisticky signifikantní rozdíl v incidenci hyperkalcemie u přípravku Zemplar (2 pacienti ze 106; 2%) ve srovnání s placebem (0 pacientů ze 111; 0%) nebo zvýšení součinu kalcia a fosforu u přípravku Zemplar (13 pacientů ze 106; 12%) ve srovnání s placebem (7 pacientů ze 111; 6%).

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u pacientů léčených parikalcitolem byla vyrážka, která se vyskytla u 2% pacientů.

Všechny nežádoucí účinky, jak klinické, tak i laboratorní, jejichž výskyt byl v souvislosti s parikalcitolem přinejmenším možný, jsou uvedeny v tabulce 3 podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA, upřednostněných názvů a četnosti. Jsou používány tyto kategorie četnosti: velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 3

Nežádoucí účinky, hlášené z klinických studií u pacientů

s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3 a 4

Třídy orgánových systémů

Upřednostněný název

Četnost

Vyšetření

Abnormální hodnoty jaterních enzymů

Méně časté

Poruchy nervového systému

Závratě

Méně časté

Dysgeuzie

Méně časté

Gastrointestinální poruchy

Nepříjemné pocity v žaludku

Časté

Zácpa

Méně časté

Sucho v ústech

Méně časté

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Časté

Pruritus

Méně časté

Kopřivka

Méně časté

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Méně časté

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita

Méně časté

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5

Bezpečnost tobolek parikalcitolu byla hodnocena v 12-týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické klinické studii s 88 pacienty s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 5. Mezi pacienty léčenými parikalcitolem a pacienty na placebu nebyl pozorován žádný statisticky signifikantní rozdíl v incidenci hyperkalcemie u přípravku Zemplar (1 pacient ze 61; 2%) ve srovnání s placebem (0 pacientů z 26; 0,0%) nebo zvýšení součinu kalcia a fosforu u přípravku Zemplar (6 pacientů ze 61; 10%) ve srovnání s placebem (1 pacient z 26; 4%).

Všechny nežádoucí účinky, jak klinické, tak i laboratorní, jejichž výskyt byl v souvislosti s parikalcitolem přinejmenším možný, jsou uvedeny v tabulce 4 podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA, upřednostněných názvů a četnosti. Jsou používány tyto kategorie četnosti: Velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až <1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 4

Nežádoucí účinky, hlášené z fáze III stěžejní studie u pacientů s chronickým

onemocněním ledvin ve stadiu 5

Třídy orgánových systémů

Upřednostněný název

Četnost

Poruchy nervového systému

Závratě

Časté

Gastrointestinální poruchy

Průjem

Časté

Gastroesofageální refluxní choroba

Časté

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Akné

Časté

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalcemie

Časté

HypokalcemieSnížení chuti k jídlu

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Citlivost prsů

Časté

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích při podávání přípravku Zemplar injekce.

Třídy orgánových systémů

Preferované označení

Četnost

Vyšetření

Prodloužená doba krvácivosti, zvýšení aspartataminotransferázy, abnormality v laboratorních výsledcích, úbytek hmotnosti

Méně časté

Srdeční poruchy

Srdeční zástava, arytmie, flutter síní

Méně časté

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie, leukopenie, lymfadenopatie

Méně časté

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy, dysgeuzie

Časté

Kóma, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, synkopa, myoklonus, hypestezie, parestezie, závratě

Méně časté

Poruchy oka

Glaukom, konjunktivitida

Méně časté

Poruchy ucha a labyrintu

Poruchy ucha

Méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní edém, astma, dyspnoe, epistaxe, kašel

Méně časté

Gastrointestinální poruchy

Krvácení z rekta, kolitida, průjem, gastritida, dyspepsie, dysfagie, bolesti břicha, zácpa, nausea, zvracení, sucho v ústech, gastrointestinální poruchy

Méně časté

Gastrointestinální krvácení

Není známo

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Pruritus

Časté

Bulózní dermatitida, alopecie, hirsutismus, vyrážka, hyperhidróza

Méně časté

Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně

Artralgie, ztuhlost kloubů, bolesti zad, bodání ve svalech, myalgie

Méně časté

Endokrinní poruchy

Hypoparathyroidismus

Časté

Hyperparathyroidismus

Méně časté

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalcemie, hyperfosfatemie

Časté

Hyperkalemie, hypokalcemie, anorexie

Méně časté

Infekce a infestace

Sepse, pneumonie, infekce, faryngitida, vaginální infekce, chřipka

Méně časté

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Karcinom prsu

Méně časté

Cévní poruchy

Hypertenze, hypotenze

Méně časté

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Poruchy chůze, edém, periferní edém, bolest, bolest v místě injekčního vpichu, horečnaté stavy, bolest na hrudi, celkové zhoršení stavu, astenie, malátnost, žíznivost

Méně časté

Poruchy imunitního systému

Hypersensitivita

Méně časté

Angioedém, laryngeální edém, urtikarie

Není známo

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Bolesti prsou, erektilní dysfunkce

Méně časté

Psychiatrické poruchy

Stav zmatenosti, delirium, depersonalizace, agitovanost, nespavost, nervozita

Méně časté

4.9

Předávkování

Nadměrné užívání tobolek parikalcitolu může vést k hyperkalcemii, hyperkalciurii, hyperfosfatemii a nadměrné supresi paratyroidního hormonu. Zvýšený příjem kalcia a fosfátů spolu s užíváním tobolek přípravku Zemplar může vést k podobným abnormalitám.

Léčba pacientů s klinicky významnou hyperkalcemií spočívá v okamžitém snížení dávky parikalcitolu nebo přerušení léčby parikalcitolem, dále zahrnuje dietu se sníženým přísunem kalcia a vysazení kalciových suplementů, mobilizaci pacientů, sledování dysbalancí tekutin a elektrolytů, analýzy elektrokardiografických abnormalit (především u pacientů užívajících digitalis) a hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy proti dialyzátu bez obsahu kalcia, což je podmínkou.

Příznaky a projevy intoxikace vitamínem D, spojené s hyperkalcemií zahrnují:

Časné: slabost, bolesti hlavy, somnolence, nauzea, zvracení, sucho v ústech, zácpa, bolesti svalů, bolesti v kostech a kovová pachuť.

Pozdní: anorexie, úbytek tělesné hmotnosti, konjunktivitida (způsobená vápníkem), pankreatitida, fotofobie, rinorea, pruritus, hypertermie, snížení libida, zvýšení BUN, hypercholesterolemie, zvýšení AST a ALT, ektopické kalcifikace, hypertenze, srdeční arytmie, somnolence, smrt a vzácně rozvinutá psychóza.

Hladiny sérového kalcia je třeba opakovaně sledovat, dokud nedojde k normalizaci kalcemie.Parikalcitol nelze významně odstranit dialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparathyreoidální léčiva - ATC kód: H05BX02

Mechanismus účinku

Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním řetězci (D2) a kruhu A (19-nor). Na rozdíl od kalcitriolu je parikalcitol selektivní aktivátor receptoru vitaminu D (VDR). Parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by zvyšoval aktivaci VDR ve střevě a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci receptoru citlivého na kalcium v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může působit přímo na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního onemocnění při chronickém onemocnění ledvin nebo ho léčit.

Klinická účinnost

Chronické onemocnění ledvin, stadia 3 a 4

Primárního cíle z hlediska účinnosti, jenž byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí snížení iPTH o  30% oproti výchozí hodnotě, bylo dosaženo u 91% pacientů, léčených tobolkami parikalcitolu a u 13% pacientů, léčených placebem (p0,001). Sérová kostní specifická alkalická fosfatáza jakosérový osteokalcin byly u pacientů léčených parikalcitolem ve srovnání s placebem signifikantně sníženy (p0,001), což souvisí s úpravou vysokého kostního obratu z důvodu sekundárního hyperparatyroidismu. U pacientů léčených parikalcitolem nebylo ve srovnání s pacienty, léčenými placebem, pozorováno zhoršení žádného z parametrů renálních funkcí při hodnocení rychlosti glomerulární filtrace a sérového kreatininu (dle rovnice MDRD = Modification of Diet in Renal Disease). Signifikantně vyšší množství pacientů léčených parikalcitolem zaznamenalo ve srovnání s pacienty léčenými placebem snížení množství bílkoviny v moči, jež bylo hodnoceno semikvantitativně pomocí diagnostického proužku.

Chronické onemocnění ledvin, stadium 5

Primárního cíle z hlediska účinnosti, jež byl definován jako nejméně dvě po sobě jdoucí snížení iPTH o  30% oproti výchozí hodnotě, bylo dosaženo u 88% pacientů léčených tobolkami parikalcitolu a u 13% pacientů léčených placebem (p0,001).

Pediatrická klinická data, vztahující se k přípravku Zemplar injekce (IV):Bezpečnost a účinnost přípravku Zemplar IV byla hodnocena ve 12ti-týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 dětskými pacienty ve věku 5 – 19 let v konečném stádiu onemocnění ledvin na hemodialýze. Šesti nejmladším pacientům, kteří byli v této studii léčeni přípravkem Zemplar IV, bylo 5 – 12 let. Úvodní dávka přípravku Zemplar IV byla 0,04 µg/kg třikrát

týdně v závislosti na výchozí hodnotě iPTH menší než 500 pg/ml, nebo 0,08 µg/kg třikrát týdně v závislosti na výchozí hodnotě iPTH ≥ 500 pg/kg. Dávka přípravku Zemplar IV byla upravována po přírůstcích 0,04 µg/kg v závislosti na hodnotách sérového iPTH, kalcia a součinu Ca x P. Tuto studii dokončilo 67% pacientů léčených přípravkem Zemplar IV a 14% pacientů užívajících placebo. 60% subjektů ze skupiny pacientů léčených přípravkem Zemplar IV zaznamenalo 2 po sobě jdoucí 30% poklesy iPTH oproti výchozím hodnotám, v porovnání s 21% pacientů ve skupině léčené placebem. 71% pacientů léčených placebem bylo ze studie vyřazeno kvůli nadměrnému zvýšení hodnot iPTH. Hyperkalcemie nevznikla u žádného ze sledovaných subjektů, jak ve skupině pacientů léčených přípravkem Zemplar IV, tak ve skupině pacientů na placebu. Nejsou dostupné žádné údaje o pacientech mladších 5 let.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Parikalcitol je velmi dobře vstřebáván. Průměrná absolutní biologická dostupnost parikalcitolu po perorálním podání v dávce 0,24 g/kg byla u zdravých subjektů přibližně 72%; maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla za tři hodiny po podání 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) a plocha pod křivkou koncentrace/čas (AUC0-∞) byla 5,25 ngh/ml (12,60 pmolh/ml). Průměrná absolutní biologická dostupnost byla u pacientů na hemodialýze 79% a u pacientů na peritoneální dialýze 86% s horní hranicí 93% u hemodialýzy a 112% u peritoneální dialýzy při 95% intervalu spolehlivosti. Studie hodnotící interakci s potravou provedená u zdravých subjektů ukázala, že Cmax a AUC0-∞zůstávaly beze změn při podání parikalcitolu spolu s vysoce tučným jídlem v porovnání se stavem nalačno. Z tohoto důvodu může být přípravek Zemplar tobolky užíván nezávisle na jídle.

Cmax a AUC0-∞ parikalcitolu se u zdravých subjektů proporcionálně zvyšovaly v dávkovacím rozmezí od 0,06 do 0,48 g/kg. Po vícečetném dávkování u zdravých subjektů, ať při podávání denně nebo třikrát týdně, byla expozice v ustáleném stavu dosažena během sedmi dnů.

Distribuce

Parikalcitol se rozsáhle váže na plazmatické proteiny (> 99 %). Poměr mezi hladinou parikalcitolu v krvi a jeho koncentrací v plazmě byl v průměru 0,54 v rozmezí koncentrací od 0,01 do 10 ng/ml (0,024 do 24 pmol/ml), což ukazuje, že velmi malé množství léčiva přechází do krevních buněk. Průměrný zdánlivý distribuční objem po podání parikalcitolu v dávce 0,24 g/kg byl u zdravých subjektů 34 litrů.

Metabolismus a vylučování

Po perorálním podání dávky 0,48 g/kg

3H-parikalcitolu byla výchozí léčivá látka rozsáhle

metabolizována a pouze asi 2% dávky se vyloučilo v nezměněné formě ve stolici, přičemž v moči nebyla detekována žádná výchozí látka. Přibližně 70% radioaktivity bylo vyloučeno stolicí a 18% se objevilo v moči. Největší podíl systémové expozice pochází z výchozí léčivé látky. V plazmě byly detekovány dva metabolity související s parikalcitolem. Jeden byl identifikován jako 24(R)-hydroxy parikalcitol, zatímco další identifikován nebyl. 24(R)-hydroxy parikalcitol je méně účinný než parikalcitol v in vivo modelu suprese PTH (parathyroidního hormonu) u potkana.

Údaje in vitro naznačují, že parikalcitol je metabolizován několika hepatálními a non-hepatálními enzymy včetně mitochondriálního CYP24 a rovněž CYP3A4 a UGT1A4. Mezi identifikované metabolity patří produkt 24(R)-hydroxylace a rovněž 24,26-a 24,28-dihydroxylace a přímé glukuronidace.

Eliminace

U zdravých subjektů je průměrný biologický poločas parikalcitolu v hodnoceném dávkovacím rozmezí 0,06 až 0,48 g/kg pět až sedm hodin. Stupeň akumulace odpovídal biologickému poločasu a frekvenci dávkování. Provedení hemodialýzy nemělo na eliminaci parikalcitolu v podstatě žádný vliv.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti Farmakokinetika parikalcitolu nebyla u pacientů ve věku nad 65 let studována.

Pediatričtí pacientiFarmakokinetika parikalcitolu nebyla u pacientů ve věku méně než 18 let studována.

PohlavíFarmakokinetika parikalcitolu byla po jednorázovém podání dávek v dávkovacím rozmezí 0,06 až 0,48 g/kg nezávislá na pohlaví.

Poškození funkce jater

Ve studii prováděné s intravenózní formou přípravku Zemplar bylo užití parikalcitolu (v dávce 0,24 g/kg) porovnáváno u pacientů s lehkým (n = 5) a středně těžkým (n = 5) postižením jater (v souladu s klasifikací Child-Pugh) a u subjektů s normálními jaterními funkcemi (n = 10). Farmakokinetika nevázaného parikalcitolu byla podobná u celého rozsahu jaterních funkcí hodnocených v této studii. U pacientů s lehkým a středně těžkým jaterním postižením není nutná žádná úprava dávkování. Vliv závažného jaterního postižení na farmakokinetiku parikalcitolu nebyl hodnocen.

Poškození funkce ledvin

Farmakokinetika parikalcitolu po jeho jednorázovém podání byla charakterizována u pacientůs chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 nebo středně těžkým postižením renálních funkcí n = 15, GFR (rychlost glomerulární filtrace) = 36,9 až 59,1 ml/min/1,73 m

2, pacientů s chronickým

onemocněním ledvin ve stadiu 4 nebo závažným postižením ledvin (n = 14, GFR = 13,1 až 29,4 ml/min/1,73 m

2) a u chronického onemocnění ledvin ve stadiu 5 či v konečných stadiích

onemocnění ledvin n = 14 u hemodialyzovaných (HD) a n = 8 u pacientů s peritoneální dialýzou (PD). Obdobně jako u endogenního 1,25(OH)2D3 je farmakokinetika parikalcitolu po perorálním podání signifikantně ovlivněna renálním postižením, jak je vidět v tabulce 5. Ve srovnání se zdravými subjekty pacienti s chronickým onemocněním ledvin ve stadiích 3, 4 a 5 vykazují snížení CL (clearance)/F (filtrace) a zvýšení poločasu.

Tabulka 5

Srovnání průměrných  SD parametrů farmakokinetiky v různých stadiích

postižení ledvin versus zdravé subjekty

Parametr

farmakokinetiky

Zdravé

subjekty

Chronické

onemocnění

ledvin

stadium 3

Chronické

onemocnění

ledvin

stadium 4

Chronické onemocnění ledvin

stadium 5

HD

PD

n

25

15

14

14

8

Dávka (g/kg)

0,240

0,047

0,036

0,240

0,240

CL/F (L/h)

3,6  1,0

1,8  0,5

1,5  0,4

1,8  0,8

1,8  0,8

t1/2 (h)

5,9  2,8

16,8  2,6

19,7  7,2

13,9  5,1

17,7  9,6

fu

 (%)

0,06  0,01

0,06  0,01

0,07  0,02

0,09  0,04

0,13  0,08

 Měřeno při koncentraci parikalcitolu 15 nmol.

Farmakokinetický profil tobolek parikalcitolu po perorálním podání u chronického onemocnění ledvin ve stadiích 3 až 5 byl srovnatelný. Z tohoto důvodu není nutné žádné zvláštní dávkování mimo toho, které je doporučováno (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Charakteristické nálezy u studií toxicity s opakovanými dávkami u hlodavců a psů se obecně připisovaly kalcemické aktivitě parikalcitolu. K účinkům nejednoznačně souvisejícím s hyperkalcemií patřilo snížení počtu leukocytů a atrofie thymu u psů a změny hodnot APTT (zvýšení u psů a snížení u potkanů). Změny bílého krevního obrazu nebyly v klinických studiích s parikalcitolem pozorovány.

Parikalcitol neovlivňoval fertilitu u potkanů a nebyly zjištěny důkazy jeho teratogenní aktivity u potkanů nebo králíků. Vysoké dávky jiných přípravků s vitaminem D podávaných během březosti u zvířat vedly k teratogenezi. Bylo prokázáno, že parikalcitol při podání v dávkách toxických pro matku ovlivňuje životaschopnost plodů a podporuje významný vzestup perinatální a postnatální mortality novorozených potkanů.

V souboru analýz genotoxicity in vitro a in vivo nebyl zjištěn genotoxický potenciál parikalcitolu.

Studie kancerogenity u hlodavců neukázaly na žádná speciální rizika při používání u lidí.

Podávané dávky parikalcitolu a/nebo jeho systémová expozice byly mírně vyšší než terapeutické dávky/systémová expozice parikalcitolu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky: Střední nasycené triacylglycerolyBezvodý ethanolButylhydroxytoluen

Obal tobolky:1 µg

2 µg

Želatina

Želatina

Glycerol

Glycerol

Čištěná voda

Čištěná voda

Oxid titaničitý (E171)

Oxid titaničitý (E171)

Černý oxid železitý (E172)

Červený oxid železitý (E172)

Žlutý oxid železitý (E172)

Černý inkoust:PropylenglykolČerný oxid železitý (E172)Polyvinyl-acetát-ftalátMakrogol 400Roztok amoniaku 28%

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

HDPE lahvička s dětským bezpečnostním PP uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje 30 tobolek.

PVC/fluoropolymer/aluminium blistr, krabička. Jedna krabička obsahuje 1 nebo 4 blistry. Jeden blistr obsahuje 7 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott Laboratories s. r. o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Zemplar 1 g tobolky: 56/002/08-CZemplar 2 g tobolky: 56/003/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30. 1. 2008/20.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

17.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička s 1 nebo 4 blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zemplar 1 g tobolkyParicalcitolumMěkké tobolky

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna měkká tobolka obsahuje parikalcitolum1 g.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg na tobolku.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Obsah: 7 měkkých tobolek

28 měkkých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott Laboratories s. r. o.PrahaČeská republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/002/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zemplar 1 g

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Text na krabičce a etiketě HDPE lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zemplar 1 g tobolkyParicalcitolumMěkké tobolky

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna měkká tobolka obsahuje parikalcitolum 1 g.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg na tobolku.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Obsah: 30 měkkých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM/RRRR}

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott Laboratories s. r. o.PrahaČeská republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/002/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Zemplar 1 g

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zemplar 1 g tobolkyParicalcitolumMěkké tobolky

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott Laboratories

3.

POUŽITELNOST

EXP :

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

JINÉ