Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls166697/2011 a příloha

k sp.zn.sukls36216/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ZELDOX I.M.

prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

(ziprasidoni mesilas trihydricus)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Zeldox I.M. a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zeldox I.M. užívat

3.

Jak se přípravek Zeldox I.M. užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Zeldox I.M. uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ZELDOX I.M. A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Zeldox I.M. patří do skupiny léčiv nazývané antipsychotika.

Přípravek Zeldox I.M. se užívá v případech, kdy je nezbytná rychlá kontrola vzrušení (úzkosti) při léčbě

schizofrenie u dospělých (mentální onemocnění provázené následujícími příznaky: slyšení, vidění nebo

cítění věcí, které neexistují, nereálná přesvědčení, pocit neobvyklých podezření, pocit nepřítomnosti a

neschopnost navazování sociálních vztahů, nervozita, deprese nebo úzkost).

Přípravek Zeldox I.M. je možné používat po dobu nejdéle 3 po sobě jdoucích dnů.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ZELDOX

I.M. UŽÍVAT

Přípravek Zeldox I.M. Vám mohl být podán za mimořádných okolností, takže tuto příbalovou

informaci můžete číst až po podání léku. Váš lékař již vzal v úvahu níže popsaná opatření, přesto si je

přečtěte pro případ, že Vám bude přípravek Zeldox I.M. podán znovu.

Neužívejte přípravek Zeldox I.M.

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ziprasidon nebo na kteroukoli další složku přípravku

Zeldox I.M. Alergická reakce se může projevovat vyrážkou, svěděním, otokem obličeje nebo

rtů nebo pocitem krátkého dechu.

-

jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl/a onemocněním srdce nebo jste nedávno prodělal/a

srdeční infarkt

-

jestliže užíváte léky k léčbě poruch srdečného rytmu nebo léky, které srdeční rytmus ovlivňují

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Zeldox I.M. je zapotřebí

Před použitím tohoto přípravku se poraďte s lékařem

-

pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami

(ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento, je totiž spojováno s tvorbou

krevních sraženin v cévách.

-

jste-li starší 65 let a trpíte demencí a existuje u Vás riziko vzniku cévní mozkové příhody,

-

trpíte-li onemocněním jater,

-

jestliže jste někdy prodělal/a epileptický záchvat,

-

máte-li pomalý srdeční puls a/nebo nedostatek solí v organismu v důsledku dlouhotrvajícího

průjmu či zvracení nebo užívání diuretik,

-

zaznamenáte-li zrychlený srdeční puls nebo mdloby, kolaps nebo točení hlavy při vstávání, což

může být příznakem poruchy srdečního rytmu.

Předtím, než podstoupíte laboratorní vyšetření (kontrola krve, moči, funkce jater, srdce apod.),

informujte lékaře o tom, že Vám byl podán přípravek Zeldox I.M., protože jeho podání může

ovlivnit výsledky těchto testů.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Zeldox Vám nesmí být podán, užíváte-li léky k léčbě poruch srdečního rytmu, nebo které

ovlivňují srdeční rytmus, jako například: -

antiarytmika třídy IA a III, oxid arzenitý, halofantrin, levomethadyl-acetát, mesoridazin,

thioridazin, pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasteron-mesylát, meflochin,

sertindol nebo cisaprid. Tyto léky ovlivňují srdeční rytmus prodloužením QT intervalu. Máte-li

další otázky, informujte se u svého lékaře.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, užíváte-li nebo jste užíval/a v nedávné době léky pro

léčbu: -

kožní nebo bakteriální infekce, (např. ketokonazol)

-

změn nálady od deprese po euforii, vzrušenost a podrážděnost (např. lithium, karbamazepin a

valproát)

-

deprese (např. fluoxetin, paroxetin a sertralin)

-

epilepsie (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, etosuximid)

-

Parkinsonovy choroby (např. levodopa, bromokriptin, ropinirol, pramipexol).

Užívání přípravku Zeldox I.M. s jídlem a pitím

Během léčby přípravkem Zeldox I.M. se nedoporučuje požívat alkohol.

Těhotenství a kojení

Neurčí–li lékař jinak, nesmí se přípravek Zeldox I.M. během těhotenství podávat, protože by mohl být

poškozen plod. Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat účinnou antikoncepci. Vyhledejte svého

lékaře okamžitě, pokud během podávání přípravku Zeldox I.M. otěhotníte nebo plánujete těhotenství.

U novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Zeldox I.M. v posledním trimestru (poslední tři

měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost,

neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z

těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Protože není známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka, nedoporučuje se během

podávání přípravku Zeldox I.M. kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Zeldox I.M. může způsobovat ospalost. Neřiďte, neobsluhujte stroje, ani se nevěnujte

potenciálně nebezpečným činnostem, dokud si neověříte, že tento přípravek neovlivňuje Vaši

schopnost tyto činnosti vykonávat.

Důležité informace o některých složkách přípravku Zeldox I.M.

Přípravek obsahuje v jedné dávce méně než 20 mg sodíku, je tedy v zásadě bez sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ZELDOX I.M. UŽÍVÁ

Dospělí

Přípravek Zeldox I.M. se podává injekcí do svalu. Váš lékař určí, jaká dávka přípravku Zeldox I.M.

Vám bude podána. Obvyklá dávka přípravku je 10 mg, někteří pacienti ale mohou potřebovat dávku

20 mg. Po první dávce 10 mg Vám může být podána další dávka po 2 hodinách. Po první dávce 20 mg

Vám může být podána další dávka po 4 hodinách.

Lékař přizpůsobí množství přípravku Zeldox I.M., které Vám bude podáno, aby byla zajištěna kontrola

Vašich příznaků.

Přípravek Zeldox I.M. může být podáván nejdéle 3 po sobě jdoucí dny. Po podání přípravku Zeldox

I.M. Vám může lékař předepsat přípravek Zeldox tobolky nebo perorální suspenze.

Přípravek Zeldox I.M. se nesmí podávat do žíly.

Děti a dospívající

Dětem a dospívajícím nebude tento léčivý přípravek podán, protože bezpečnost a účinnost nebyla u

této věkové skupiny hodnocena.

Starší pacienti (starší 65 let)

Užití přípravku Zeldox I.M. se nedoporučuje.

Pacienti s onemocněním jater

Pokud trpíte onemocněním jater, bude Vám obvykle podána nižší dávka tohoto léčivého přípravku.

Váš lékař zvolí pro Vás vhodnou dávku.

Pacienti s onemocněním ledvin

Informujte svého lékaře, že trpíte onemocněním ledvin, protože Vám může být předepsána nižší dávka

tohoto léčivého přípravku.

Pokud si myslíte, že Vám byla podána vyšší dávka

Pokud se domníváte, že Vám byla podána vyšší dávka, informujte ihned svého lékaře nebo sestru.

Po podání velké dávky můžete pociťovat únavu, třes, záchvaty, pocit úzkosti a nekontrolované pohyby

hlavy a krku.

Máte-li jakékoli otázky týkající se užívání tohoto přípravku, kontaktujte lékaře nebo sestru.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Zeldox I.M. nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je přechodná. Často může být obtížné odlišit

příznaky Vaší nemoci od nežádoucích účinků.

Nepoužívejte přípravek Zeldox a kontaktujte svého lékaře, jakmile zaznamenáte některý

z následujících závažných nežádoucích účinků:

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1-10 pacientů z 1000):

•

Rychlý, nepravidelný srdeční rytmus, závrať při vstávání, které mohou naznačovat změnu

funkce srdce. Může se jednat o příznaky posturální hypotenze.

•

Nedobrovolné/neobvyklé pohyby, zvláště obličeje nebo jazyka

Nežádoucí účinky, u nichž není možné určit četnost:

•

Otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, porucha polykání nebo potíže s dýcháním, kopřivka.

Výše uvedené jsou příznaky závažné alergické reakce nazývané angioedém.

•

Horečka, zrychlený dech, pocení, svalová ztuhlost, třes, obtížné polykání a snížené vědomí.

Výše uvedené jsou příznaky neuroleptického maligního syndromu.

•

Zmatenost, vzrušenost, horečka, pocení, nedostatek koordinace svalů, svalové záškuby. Výše

uvedené jsou příznaky serotoninového syndromu.

•

Rychlý, nepravidelný srdeční rytmus a mdloby, které mohou být projevem život ohrožujícího

stavu nazývaného Torsades de Pointes.

Můžete zaznamenat níže uvedené nežádoucí účinky. Jsou obecně mírné až střední závažnosti a

v průběhu léčby mohou odeznít. Jsou-li závažné nebo Vás obtěžují, kontaktujte svého lékaře.

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1-10 pacientů ze 100):

•

Neklid

•

Porucha hybnosti zahrnující neobvyklé pohyby, svalové napětí a ztuhlost, pomalé pohyby, třes

•

Ospalost

•

Bolest hlavy

•

Závrať

•

Zvýšený krevní tlak

•

Pocit na zvracení, zvracení

•

Svalová ztuhlost

•

Pocit slabosti, únava

•

Bolest a pálení v místě vpichu

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1-10 pacientů z 1000):

•

Nechutenství

•

Pocit rozrušení nebo úzkosti, asociální chování, duševní poruchy

•

Poruchy spánku

•

Neobvyklé pohyby nebo nekontrolovatelné vydávání zvuků jako je kašlání, smrkání nebo

chrčení, obtížná hybnost nebo nemotornost

•

Závrať a problémy s rovnováhou při vstávání a při chůzi

•

Porucha řeči

•

Pomalejší, mírně zrychlený nebo nepravidelný srdeční puls

•

Ztráta rovnováhy, točení hlavy

•

Točení hlavy nebo závrať při vstávání, nízký krevní tlak

•

Návaly horka,

•

Stažení hrdla, potíže s polykáním

•

Zácpa, průjem

•

Sucho v ústech

•

Zvýšené nebo nadměrné pocení

•

Zvýšení jaterních enzymů

•

Únava, příznaky podobné chřipce

•

Podráždění, zčervenání v místě vpichu

•

Příznaky z vysazení léku

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout méně než 1 pacienta z 1000):

•

Únik moči, bolestivé nebo obtížné močení

Nežádoucí účinky, u nichž není možné určit četnost:

-

Mánie/hypománie, neobvyklé myšlení a hyperaktivita

-

Pokles obličejových svalů

-

Závrať, ztráta vědomí

-

Přetrvávající a dlouhodobá bolestivá erekce

-

Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí

dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a

dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou

pomoc.

-

Pomočování

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ZELDOX I.M. UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Zeldox I.M. nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Zeldox I.M. obsahuje

- Léčivou látkou je ziprasidoni mesilas trihydricus 40,93 mg, což odpovídá ziprasidonum 30 mg.

- Pomocnou látkou je sodná sůl sulfobutoxybetadexu. Rozpouštědlo obsahuje vodu na injekci.

Jak přípravek Zeldox I.M. vypadá a co obsahuje toto balení

Balení přípravku Zeldox I.M. se skládá z lahvičky s bílým až téměř bílým sterilním práškem a ampule

s vodou na injekci.

Velikost balení: 1 lahvička a 1 ampule.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Pfizer spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha, Česká republika

Výrobce

Pfizer PGM, Zone Industrielle, 29, route des Industries, Pocé-Sur-Cisse, Francie

Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co. Dublin, Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.3.2012

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls166697/2011 a příloha

k sp.zn.sukls36216/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zeldox I.M. prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje ziprasidoni mesilas trihydricus 40,93 mg, což odpovídá ziprasidonum 30 mg.

Po naředění obsahuje 1 ml injekčního roztoku 20 mg ziprasidonu.

Pomocné látky: obsahuje méně než 1 mmol sodíku (20 mg) na dávku, je tedy v zásadě bez sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

Popis přípravku:

Lahvička: bílý až téměř bílý lyofilizát

Ampule: čirá, bezbarvá tekutina

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Zeldox I.M. je indikován k rychlé kontrole agitovanosti u pacientů se schizofrenií

v případech, kdy není vhodná perorální léčba. Léčba nesmí trvat déle než 3 po sobě jdoucí dny.

Jakmile je to klinicky opodstatněné, léčba injekčním ziprasidonem by měla být ukončena a nahrazena

ziprasidonem podaným perorálně.

4.2

Dávkování a způsob podání

Pouze pro intramuskulární podání.

Je nutné vyvarovat se intravenóznímu podání.

Léčbu intramuskulární formou přípravku je možné použít pouze u pacientů, kdy je perorální léčba

vyhodnocena jako nevhodná.

Dospělí

Doporučená dávka je 10 mg podaných podle potřeby až do maximální dávky 40 mg denně. Dávku 10

mg lze podávat každé dvě hodiny. Někteří pacienti mohou vyžadovat zahajovací dávku 20 mg, která

může být po 4 hodinách následována další dávkou 10 mg. Poté lze podávat dávku 10 mg každé 2

hodiny až do maximální výše 40 mg/den. Intramuskulární podávání ziprasidonu po dobu delší než tři

dny nebylo hodnoceno.

Je-li indikována dlouhodobá léčba, je nutné co nejdříve nahradit intramuskulární injekce perorálně

užívanými tobolkami ziprasidonu v dávce maximálně 80 mg 2x denně.

Starší pacienti

Klinické zkušenosti s intramuskulární léčbou u starších pacientů (65 let a více) jsou omezené. Léčba

intramuskulárními injekcemi ziprasidonu není těmto pacientům doporučena (viz bod 4.4).

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Podání intramuskulární injekce ziprasidonu pacientům s poruchou renálních funkcí vyžaduje

opatrnost (viz bod 5.2).

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater

U pacientů s jaterní nedostatečností je nutno zvážit možnost podávání nižších dávek (viz bod 4.4 a

5.2).

Instrukce pro rekonstituci viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

Známá přecitlivělost na ziprasidon nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

Známé prodloužení QT intervalu včetně syndromu dlouhého QT.

Nedávno prodělaný akutní infarkt myokardu.

Nekompenzované srdeční selhání. Srdeční arytmie léčené antiarytmiky třídy IA a III (viz bod 4.4).

Současná léčba léčivými přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika tříd IA a III,

oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, sparfloxacin,

gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo cisaprid (viz body 4.4 a

4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

QT interval

Ziprasidon způsobuje mírné až střední prodloužení QT intervalu, které je závislé na dávce (viz bod

4.8 a 5.1).

Ziprasidon by neměl být podán současně s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz

body 4.3 a 4.5). Při léčbě pacientů se závažnou bradykardií je zapotřebí opatrnosti. Elektrolytová

dysbalance jako hypokalemie a hypomagnezemie zvyšuje riziko maligních arytmií a měla by být

korigována před započetím léčby ziprasidonem. U pacientů se stabilním srdečním onemocněním by

měla být před zahájením léčby provedena kontrola EKG.

Jestliže jsou během léčby pozorovány nebo hlášeny kardiální příznaky, jako palpitace, vertigo,

synkopa nebo záchvaty, je nutné vzít v úvahu možnost maligní srdeční arytmie a provést příslušná

kardiologická vyšetření včetně EKG. Je-li QTc delší než 500 msec, doporučuje se léčbu ukončit (viz

bod 4.3).

U pacientů s vícenásobnými nejasnými rizikovými faktory, kteří užívali ziprasidon, byly po uvedení

přípravku na trh hlášeny vzácné případy torsade de pointes.

Děti a dospívající

Bezpečnost a účinnost intramuskulární injekce ziprasidonu nebyla u dětí a dospívajících hodnocena.

Starší pacienti (65 let a více)

V klinických studiích nebylo zahrnuto dostatečné množství starších pacientů. Proto není možné

stanovit žádná doporučení pro dávkování, a léčba intramuskulárními injekcemi není těmto pacientům

doporučena.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

NMS je vzácná, ale potenciálně fatální příhoda, která byla uváděna v souvislosti s antipsychotickými

přípravky, včetně ziprasidonu. Jestliže se u pacienta objeví známky nebo příznaky NMS, musí být

všechny antipsychotické léky vysazeny.

Kardiovaskulární onemocnění

V klinických studiích nebylo zahrnuto dostatečné množství pacientů s kardiovaskulárním

onemocněním. Není tudíž možné zaručit bezpečné užití intramuskulárně podaného přípravku (viz

bod. 4.3).

Tardivní dyskineze

Tak jako u jiných antipsychotických přípravků může se při užívání ziprasidonu zvyšovat riziko

tardivní dyskineze a jiných tardivních extrapyramidových příznaků při dlouhodobé expozici. Proto,

pokud se příznaky tardivní dyskineze objeví u pacienta léčeného ziprasidonem, je třeba zvážit

možnost snížení dávky nebo vysazení léku.

Krevní tlak

U pacientů se po intramuskulárním podání ziprasidonu mohou objevit závratě, tachykardie a

posturální hypotenze. Rovněž byly hlášeny případy hypertenze. Proto je zapotřebí opatrnosti, zvláště

u ambulatních pacientů.

Záchvaty křečí

Při léčbě pacientů s anamnézou záchvatů křečí je třeba opatrnosti.

Poškození jater

Protože není dostatek zkušeností u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností užívajících ziprasidon,

měl by být u této skupiny pacientů podáván s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Zvýšené riziko srdečně-cévních příhod u pacientů s demencí

V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích bylo u populace s vaskulární

demencí, užívající některé atypické antipsychotické přípravky, pozorováno přibližně trojnásobné

riziko srdečně-cévních příhod. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Toto zvýšené riziko

není možné vyloučit ani u jiných antipsychotických přípravků nebo v jiné populaci pacientů. U

pacientů s rizikovými faktory cévní mozkové příhody je nutné užívat ziprasidon s opatrností.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí

Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky

mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat

však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika a i jeho příčina zůstává neznámá.

Přípravek Zeldox není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí.

Zvýšené riziko vzniku žilního tromboembolizmu (VTE)

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolizmu (VTE).

Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory

pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Zeldox tyto rizikové faktory rozpoznány a

následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Hlášení mortality po uvedení přípravku na trh

Podobně jako u jiných antipsychotik byla po intramuskulárním podání ziprasidonu hlášena úmrtí,

zvláště u pacientů s několika nejasnými rizikovými faktory. Přestože nebyla prokázána příčinná

souvislost, je nutné přípravek Zeldox I.M. užívat s opatrností.

Priapizmus

V souvislosti s užíváním antipsychotik včetně ziprasidonu byly hlášeny případy priapizmu. Stejně

jako u jiných antipsychotik se tento nežádoucí účinek nezdá být závislý na dávce a nekoreluje

s délkou léčby.

4.5

Interakce s jinými léčivý přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické a farmakodynamické studie se ziprasidonem a jinými léčivými přípravky, které

prodlužují QT interval, nebyly prováděny. Aditivní efekt ziprasidonu a těchto léků nemůže být

vyloučen, proto by ziprasidon neměl být současně podáván s léky prodlužujícími QT interval, jako

jsou antiarytmika tříd IA a III, oxid arsenitý, halofantrin, levacetylmethadol, mesoridazin, thioridazin,

pimozid, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, dolasetron mesylát, meflochin, sertindol nebo

cisaprid (viz bod 4.3).

Léky ovlivňující centrální nervovou soustavu/alkohol

Vzhledem k primárním účinkům ziprasidonu je nezbytná opatrnost při užití v kombinaci s jinými léky

s účinkem na centrální nervovou soustavu a alkoholem.

Vliv ziprasidonu na jiné léky

Všechny studie interakcí se prováděly s perorálním ziprasidonem.

In vivo studie s dextromethorfanem neprokázala významnou inhibici CYP2D6 při plazmatických

koncentracích nižších o 50%, než které byly zjištěny po podání 40 mg ziprasidonu 2x denně. In vitro

data naznačují, že ziprasidon by mohl být mírným inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4. Je nicméně

nepravděpodobné, že by ziprasidon klinicky významně ovlivňoval farmakokinetiku léčivých

přípravků metabolizovaných izoformami cytochromu P450.

Perorální kontraceptiva - podání ziprasidonu nemělo za následek žádné významné změny

farmakokinetiky estrogenu (ethinylestradiolu, substrátu CYP3A4) nebo složek progesteronu.

Lithium - současné podávání ziprasidonu nemělo žádný vliv na farmakokinetiku lithia.

Vliv jiných léků na ziprasidon

Ketokonazol (400 mg/den), silný inhibitor CYP3A4, zvýšil sérové koncentrace ziprasidonu o <40%.

Sérové koncentrace S-methyl-dihydroziprasidonu a ziprasidon-sulfoxidu byly při očekávaném Tmax

ziprasidonu zvýšeny o 55% resp. o 8%. Další prodloužení QTc nebylo pozorováno. Změny ve

farmakokinetice v důsledku současného podání se silnými inhibitory CYP3A4 se nezdají být klinicky

významné, není proto vyžadována úprava dávky.

Léčba karbamazepinem v dávce 200 mg 2x denně po dobu 21 dnů způsobovala snížení hladiny

ziprasidonu o přibližně 35%.

Antacida - opakované dávky antacid obsahujících aluminium a magnesium nebo cimetidin neměly

klinicky významný účinek na farmakokinetiku ziprasidonu u nasycených pacientů.

Serotonergní léčivé přípravky

Objevily se jednotlivé případy serotoninového syndromu, který se dočasně objevil při užívání

ziprasidonu v kombinaci s jinými serotonergními léčivými přípravky, jako jsou léky ze skupiny SSRI

(viz bod 5.1). Serotoninový syndrom je charakterizován zmateností, agitovaností, horečkou, pocením,

ataxií, hyperreflexií, myoklonem a průjmem (viz bod 4.8).

Vazba na bílkoviny

Ziprasidon se silně váže na plazmatické proteiny. Vazba ziprasidonu na plazmatické proteiny in vitro

nebyla ovlivněna ani warfarinem ani propanololem, což jsou 2 léky silně se vázající na plazmatické

proteiny, ani ziprasidon neovlivňoval vazbu těchto léků v plazmě u člověka. Proto je potenciál

lékových interakcí se ziprasidonem z důvodu vytěsnění nepravděpodobný.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Reprodukční studie toxicity ziprasidonu prokázaly nežádoucí účinky na proces reprodukce v dávkách

spojených s mateřskou toxicitou a/nebo sedací. Nebyl získán průkaz teratogenity (viz bod 5.3).

Těhotenství

Nebyly provedeny žádné studie u těhotných žen. Proto se ženám v reprodukčním věku, které užívají

ziprasidon, doporučuje, aby používaly vhodnou metodu antikoncepce. Protože jsou zkušenosti u lidí

omezeny, podávání ziprasidonu během těhotenství se nedoporučuje, pokud očekávaný léčebný přínos

pro matku nepřevýší možné riziko pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně

ziprasidonu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků

z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy

agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu

potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

Kojení

Není známo, zda se ziprasidon vylučuje do mateřského mléka. Pacientkám užívajícím ziprasidon se

nedoporučuje kojit. Je-li léčba nezbytná, je třeba kojení ukončit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ziprasidon může způsobovat ospalost a ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty, kteří

mají řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, je nutno v tomto směru poučit.

4.8

Nežádoucí účinky

Intramuskulární ziprasidon

Tabulka obsahuje nežádoucí účinky s možnou, pravděpodobnou nebo neznámou souvislostí s užitím

ziprasidonu ve studiích fáze 2 a 3. Nejčastějšími reakcemi byly nauzea, sedace, závratě, bolestivost

v místě vpichu, bolest hlavy a somnolence. Další nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku

na trh jsou uvedeny v tabulce s četností „není známo“.

Všechny nežádoucí účinky jsou tříděny podle třídy a četnosti (velmi časté (>1/10), časté (>1/100,

<1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (<1/1000) a není známo (z dostupných dat nelze

určit)).

Níže uvedené nežádoucí účinky mohou být rovněž spojeny se základním onemocněním a/nebo

současně užívanými léky.

Třída

orgánových

systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Agitace, asociální chování, psychotické poruchy, nespavost, záškuby

Není známo

Mánie/hypománie

Třída

orgánových

systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Poruchy nervového systému

Časté

Akatizie, závratě, dystonie, bolest hlavy, sedace, somnolence,

extrapyramidové poruchy*

Méně časté

Rigidita ozubeného kola, posturální závrať, dysartrie, dyskineze,

dyspraxie, parkinsonismus, třes

Není známo

Neuroleptický maligní syndrom, serotoninový syndrom (viz bod 4.5),

pokles obličejových svalů

Srdeční poruchy

Méně časté

Bradykardie, tachykardie

Není známo

Torsade de pointes (viz bod 4.4)

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Vertigo

Cévní poruchy

Časté

Hypertenze

Méně časté

Návaly, ortostatická hypotenze

Není známo

Synkopa, žilní tromboembolizmus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Laryngospasmus

Gastrointestinální poruchy

Časté

Nauzea, zvracení

Méně časté

Zácpa, průjem, řídká stolice, sucho v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Hyperhidróza

Není známo

Hypersenzitivita, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Svalová ztuhlost

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné

Močová inkontinence, dysurie

Není známo

Enuréza

Poruchy imunitního systému

Není známo

Anafylaktické reakce

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Zvýšení jaterních enzymů

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Astenie, pálení a bolest v místě vpichu

Méně časté

Příznaky z vysazení léku, únava, příznaky podobné chřipce, dyskomfort

nebo podráždění v místě vpichu

Vyšetření

Méně časté

Snížení krevního tlaku

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Není známo

Příznaky z vysazení u novorozenců (viz bod 4.6)

*četnost odhadnuta ze 3 otevřených klinických studií po uvedení přípravku na trh

Nejčastějšími kardiovaskulárními nežádoucími účinky hlášenými z klinického hodnocení s

intramuskulárním ziprasidonem s fixní dávkou byly: závrať (10 mg – 11%, 20 mg – 12%),

tachykardie (10 mg – 4%, 20 mg – 4%) a posturální závrať (10 mg – 2%, 20 mg – 2%), ortostatická

hypotenze (20 mg – 5%) a hypotenze (10 mg – 2%).

Ve studiích před uvedením přípravku na trh s intramuskulárním ziprasidonem s fixní dávkou bylo u

2,2% pacientů užívajících dávku 10 mg pozorováno zvýšení krevního tlaku a hypertenze a u 2,8%

pacientů užívajících dávku 20 mg zvýšený krevní tlak.

Ziprasidon tobolky

Perorálně podaný ziprasidon byl užit v klinických studiích s přibližně 6500 subjekty (viz bod 5.1).

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi ve studiích schizofrenie byly sedace a akatizie. Ve studiích

bipolární afektivní poruchy byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi sedace, akatizie,

extrapyramidové poruchy a závratě.

Tabulka obsahuje nežádoucí příhody vyplývající z kombinace krátkodobých (4-6 týdnů) studií

schizofrenie s fixní dávkou a krátkodobých (3 týdny) studií bipolární afektivní poruchy s flexibilní

dávkou, s pravděpodobným nebo možným vztahem k léčbě ziprasidonem, a které se objevují

s četností vyšší než u placeba. Další nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh jsou

uvedeny v tabulce s četností „není známo“.

Všechny nežádoucí reakce jsou tříděny podle třídy a četnosti (velmi časté (>1/10), časté (>1/100,

<1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (<1/1000) a není známo (z dostupných dat nelze

určit)).

Níže uvedené nežádoucí účinky mohou být rovněž spojeny se základním onemocněním a/nebo

současně užívanými léky.

Třída

orgánových

systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Vzácné

Rhinitida

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté

Zvýšená chuť k jídlu

Vzácné

Hypokalcémie

Psychiatrické poruchy

Časté

Nervozita

Méně časté

Agitace, pocit úzkosti, stažení hrdla, těžké sny

Vzácné

Záchvaty paniky, příznaky deprese, bradyfrenie (zpomalené myšlení), emoční

oploštění, anorgazmie

Není známo

Nespavost, mánie/hypománie

Poruchy nervového systému

Časté

Dystonie, akatizie, extrapyramidové poruchy, parkinsonismus (zahrnující

rigiditu ozubeného kola, bradykinézu, hypokinézu), třes, závratě, sedace,

somnolence, bolest hlavy

Méně časté

Generalizované tonicko-klonické záchvaty, opožděná dyskineze, dyskineze,

slintání, ataxie, dysartrie, okulogyrická krize, poruchy pozornosti,

hypersomnie, hypestézie, parestézie, letargie

Vzácné

Strnutí šíje, paréza, akinéze, hypertonie, syndrom neklidných nohou

Není známo

Neuroleptický maligní syndrom, serotoninový syndrom (viz bod 4.5), pokles

obličejových svalů

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné

Lymfopenie, zvýšený počet eozinofilů

Srdeční poruchy

Méně časté

Palpitace, tachykardie

Vzácné

Prodloužení korigovaného QT intervalu na EKG

Není známo

Torsade de pointes (viz bod 4.4)

Poruchy oka

Časté

Rozmazané vidění

Méně časté

Fotofobie

Vzácné

Amblyopie (tupozrakost), poruchy vidění, svědění oka, suché oči

Poruchy ucha a labyrintu

Třída

orgánových

systémů

Četnost

Nežádoucí účinek

Méně časté

Vertigo, tinitus

Vzácné

Bolest ucha

Cévní poruchy

Méně časté

Hypertenzní krize, hypertenze, ortostatická hypotenze, hypotenze

Vzácné

Systolická hypertenze, diastolická hypertenze, nestabilní krevní tlak

Není známo

Synkopa, žilní tromboembolismus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Dušnost, bolest v hrdle

Vzácné

Škytavka

Gastrointestinální poruchy

Časté

Nauzea, zvracení, zácpa, dyspepsie, sucho v ústech, nadměrná produkce slin

Méně časté

Průjem, dysfagie, gastritida, nepříjemný pocit v břiše, otok jazyka, zbytnění

jazyka, flatulence

Vzácné

Gastroesofageální reflux, řídká stolice

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Kopřivka, vyrážka, makulo-papulózní vyrážka, akné

Vzácné

Psoriáza, alergická dermatitida, alopecie, otok obličeje, erytém, papulózní

vyrážka, podráždění kůže

Není známo

Hypersenzitivita, angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Muskuloskeletální ztuhlost (rigidita)

Méně časté

Muskuloskeletální dyskomfort, svalové křeče, bolest končetin, ztuhlost kloubů

Vzácné

Křeč žvýkacího svalstva

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné

Močová inkontinence, dysurie

Není známo

Enuréza

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Vzácné

Erektilní dysfunkce, zvýšená erekce, galaktorea, gynekomastie

Není známo

Priapismus

Poruchy imunitního systému

Není známo

Anafylaktické reakce

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Zvýšení jaterních enzymů

Vzácné

Abnormální jaterní testy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Astenie, únava

Méně časté

Dyskomfort v oblasti hrudníku, abnormální chůze, bolest, žízeň

Vzácné

Pyrexie, pocit horka

Vyšetření

Vzácné

Zvýšení sérové laktátdegydrogenázy

V krátkodobých a dlouhodobých studiích schizofrenie a bipolární afektivní poruchy se ziprasidonem

byla četnost tonicko-klonických záchvatů a hypotenze méně častá, objevovala se u méně než 1%

pacientů léčených ziprasidonem.

Ziprasidon způsoboval mírné až střední prodloužení QT intervalu, závislé na dávce (viz bod 5.1). Ve

studiích schizofrenie byl pozorován nárůst o 30-60 milisekund u 12,3% (976/7941) záznamů EKG u

pacientů užívajících ziprasidon a u 7,5% (73/975) EKG záznamů u pacientů užívajících placebo.

Prodloužení o více než 60 milisekund bylo pozorováno u 1,6% (128/7941) záznamů pacientů

užívajících ziprasidon a u 1,2% (12/975) záznamů pacientů užívajících placebo. Četnost prodloužení

QTc nad 500 milisekund byla 3 z celkového počtu 3266 (0,1%) pacientů léčených ziprasidonem a 1

z celkového počtu 538 (0,2%) pacientů užívajících placebo. Srovnatelné výsledky byly pozorovány

ve studiích bipolární afektivní poruchy.

V dlouhodobé udržovací léčbě ve studiích schizofrenie byly u pacientů léčených ziprasidonem občas

zvýšené hladiny prolaktinu, ale u většiny pacientů se vrátily na původní hodnotu bez nutnosti

přerušení léčby. Kromě toho byly velmi vzácné případné klinické projevy (např. gynekomastie a

zvětšení prsů).

4.9

Předávkování

Zkušenosti s léčbou předávkování ziprasidonem jsou omezené. Nejvyšší potvrzené jednorázové užití

ziprasidonu je 12800 mg. V tomto případě byly hlášeny extrapyramidové symptomy a QTc interval

446 msec (bez srdečních následků). Obecně jsou nejčastěji hlášenými příznaky po předávkování

extrapyramidové symptomy, somnolence, třes a úzkost.

Možnost útlumu, záchvatů křečí nebo dystonické reakce svalstva hlavy a krku po předávkování může

vést k riziku aspirace při vyvolaném zvracení. Je třeba okamžitě zahájit monitorování

kardiovaskulárních funkcí včetně kontinuálního EKG s cílem zjistit případné arytmie. Není známo

žádné specifické antidotum ziprasidonu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, indolové deriváty, ATC kód NO5A E04

Ziprasidon vykazuje vysokou afinitu vůči dopaminovým receptorům typu 2 (D2) a podstatně vyšší

afinitu vůči serotoninovým receptorům typu 2A (5HT2A). 12 hodin po jednorázové dávce 40 mg byla

blokáda receptorů vyšší než 80% v případě serotoninu typu 2A a vyšší než 50% v případě D2, jak

ukázala pozitronová emisní tomografie (PET). Dochází i k interakcím mezi ziprasidonem a

serotoninovými receptory 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, kdy je afinita ziprasidonu vůči těmto místům stejná

nebo vyšší než jeho afinita vůči D2 receptoru. Ziprasidon má středně vysokou afinitu k látkám

přepravujícím serotonin a noradrenalin v neuronech. Ziprasidon vykazuje středně vysokou afinitu

vůči histaminovým H(1) a alfa(1) receptorům. Ziprasidon vykazuje zanedbatelnou afinitu vůči

muskarinovým M(1) receptorům.

Funkční receptorové studie

Ukázalo se, že ziprasidon je antagonistou serotoninových receptorů typu 2A (5HT2A) i dopaminových

receptorů typu 2 (D2). Předpokládá se, že jeho antipsychotický účinek je částečně zprostředkován

touto kombinací antagonistických aktivit. Ziprasidon je také silným antagonistou receptorů pro 5HT2C

a 5HT1D, silným agonistou receptorů 5HT1A a inhibuje neuronální zpětné vychytávání noradrenalinu a

serotoninu.

Další údaje o klinických studiích

V klinických studiích byla prokázána bezpečnost a snášenlivost intramuskulární injekční a následné

perorální léčby.

Výsledky rozsáhlé poregistrační studie bezpečnosti

Cílem randomizované poregistrační studie s 18 239 pacienty trpícími schizofrenií, s navazujícím 1-

letým obdobím sledování, bylo zjistit, zda účinek ziprasidonu na QT interval je spojen se zvýšeným

rizikem úmrtnosti (bez sebevražd). Tato studie, probíhající v podmínkách přirozené klinické praxe,

neprokázala rozdíl v četnosti celkové mortality (bez sebevražd) mezi léčbou ziprasidonem a

olanzapinem (primární cíl). Tato studie rovněž neprokázala rozdíl v sekundárních cílech úmrtnosti ze

všech příčin, úmrtnosti v důsledku sebevraždy, úmrtnosti v důsledku náhlého úmrtí; avšak

nevýznamná, numericky vyšší četnost kardiovaskulární mortality byla pozorována ve skupině léčené

ziprasidonem. Statisticky významně vyšší četnost hospitalizace ze všech příčin byla také pozorována

ve skupině léčené ziprasidonem, především kvůli rozdílům v počtu psychiatrických hospitalizací.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Biologická dostupnost intramuskulárně podaného ziprasidonu je 100%. Po

intramuskulárním podání jednotlivých dávek se maximálních sérových koncentrací běžně dosahuje

zhruba 30-60 minut po podání dávky. Expozice se zvyšuje v závislosti na dávce a po 3 dnech

intramuskulárního podání lze pozorovat minimální kumulaci.

Distribuce: Distribuční objem je přibližně 1,1 l/kg. Ziprasidon se z více než 99% váže na plazmatické

bílkoviny v séru.

Biotransformace a eliminace: Střední terminální poločas třetí den po podání je v rozmezí 8-10 hodin.

Střední terminální poločas ziprasidonu po intravenózním podání je 6 hodin. Střední systémová

clearance ziprasidonu podaného nitrožilně je 5 ml/min/kg. Přibližně 20% podané dávky je

vylučováno močí a cca 66% je vylučováno stolicí.

Po perorálním podání je ziprasidon extenzívně biotransformován, a pouze v malém množství (< 1%)

se vylučuje močí nebo stolicí (< 4%) v nezměněné podobě. Ziprasidon se vylučuje hlavně třemi

metabolickými cestami za vzniku čtyř hlavních metabolitů, které se pak vyskytují v krvi:

benzisothiazol piperazin (BITP) sulfoxid, BITP sulfon, ziprasidon sulfoxid a S-metyl-

dihydroziprasidon. Ziprasidon v nezměněné podobě představuje zhruba 44% všech forem léku v séru.

In vivo studie ukazuje, že konverze na S-methyl-dihydroziprasidon je hlavní cestou metabolizmu

ziprasidonu. In vitro studie naznačují, že tento metabolit vzniká katalyzovanou redukcí

aldehydoxydázy, s následnou S-metylací. Zapojen je i oxidativní metabolizmus, především

prostřednictvím CYP3A4 s potenciálním přispěním CYP1A2.

Při zkoušení in vitro se ukázalo, že ziprasidon, S-metyl-dihydroziprasidon, a ziprasidon sulfoxid mají

společné vlastnosti, které mohou mít za následek prodloužení QTc. S-metyl-dihydroziprasidon se

vylučuje hlavně stolicí a metabolizmem katalyzovaným CYP3A4. Sulfoxid se vylučuje ledvinami a

sekundárním metabolizmem katalyzovaným CYP3A4.

Zvláštní populace pacientů

Farmakokinetický screening u pacientů neodhalil žádné významné farmakokinetické rozdíly mezi

kuřáky a nekuřáky.

Po perorálním podání nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetice ziprasidonu mezi

mladými a staršími jedinci, ani mezi muži a ženami.

V souladu s poznatkem, že renální clearance přispívá pouze velmi málo k celkové clearance, nebylo

zaznamenáno progresívní zvýšení expozice ziprasidonu, byl-li podán pacientům s rozdílným stupněm

renálních funkcí. Expozice po perorální dávce 20 mg 2x denně po dobu 7 dnů byla u pacientů

s mírným (clearance kreatininu 30-60 ml/min), se středně závažným (clearance kreatininu 10-29

ml/min) až závažným (vyžadujícím dialýzu) snížením funkce ledvin 146%, 87% resp. 75% expozice

u pacientů s normální funkcí ledvin (>70 ml/min). Není známo, zda jsou zvýšeny sérové koncentrace

u těchto pacientů.

Při mírném až středně těžkém postižení funkce jater způsobeném cirhózou (Child-Pugh A nebo B)

byly sérové koncentrace po perorálním podání o 30% vyšší a terminální poločas byl přibližně o 2

hodiny delší než u zdravých jedinců. Vliv poškození jater na sérové koncentrace metabolitů není

znám.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinická data bezpečnosti ziprasidonu nevykázala na základě konvenčních zkoušek

farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a karcinogenního potenciálu žádná zvláštní rizika pro

člověka. V reprodukčních studiích ziprasidonu u potkanů a králíků nebyly získány žádné průkazy

teratogenity. Nežádoucí účinky na fertilitu a snížená hmotnost mláďat byly pozorovány při dávkách,

které způsobovaly mateřskou toxicitu (např. snížený přírůstek tělesné hmotnosti). Zvýšená perinatální

mortalita a opožděný funkční vývoj mláďat se objevily při mateřských plazmatických koncentracích

extrapolovaných tak, aby byly podobné maximálním koncentracím u člověka, užívajícího

terapeutickou dávku.

Studie parenterálně podávaného ziprasidonu nepřinesly žádná negativní zjištění pro použití přípravku

v klinické praxi.

V teratologické studii s králíky s pomocnou látkou SBECD (sodnou solí sulfobutoxybetadexu) byly

pozorovány skeletální změny, nikoliv však malformace.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

sodná sůl sulfobutoxybetadexu

voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Přípravek nelze ředit jinými přípravky nebo roztoky než je voda na injekci (viz bod 6.6).

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

Chemická a fyzikální stabilita rozpuštěného přípravku byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě

do 30°C a po dobu 7 dní při teplotě 2-8°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit

okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím

jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud

rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Prášek (ziprasidoni mesilas): lahvička z bezbarvého skla se zapertlovanou pryžovou zátkou a

ochranným víčkem

Rozpouštědlo (voda na injekci): ampulka z bezbarvého skla s odlamovacím proužkem

Velikost balení: 1 lahvička a 1 ampule.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obsah lahvičky se naředí přidáním 1,2 ml dodané vody na injekci, dosáhne se tak koncentrace 20 mg

ziprasidonu v 1 ml vzniklého roztoku, a protřepává se až do úplného rozpuštění. Lze používat pouze

čiré roztoky bez přítomnosti viditelných částic.

Z každé lahvičky lze natáhnout pouze jednu dávku a zbytek je nutné zlikvidovat.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o.

Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5

Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

68/061/03-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.2.2003/15.9.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ZELDOX I.M.prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlemziprasidoni mesilas trihydricus

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje ziprasidoni mesilas trihydricus 40,93 mg, což odpovídá ziprasidonum 30 mg.Po rozpuštění obsahuje každá lahvička 20 mg/ml ziprasidonu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sodná sůl sulfobutoxybetadexuRozpouštědlo: voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem1 lahvička a 1 ampule

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k intramuskulárnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Upozornění: přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování, např. při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C, vnitřní obal v krabičce. Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PFIZER spol. s r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 68/061/03-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Návod k užití:Obsah lahvičky se naředí přidáním 1,2 ml přiložené vody na injekci. Dosáhne se tak koncentrace 20 mg ziprasidonu v 1 ml vzniklého roztoku., Roztok se protřepává až do úplného rozpuštění. Lze použít pouze čiré roztoky bez přítomnosti viditelných částic. Z každé lahvičky lze natáhnout pouze jednu dávku a zbytek je nutné zlikvidovat.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ZELDOX I.M.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Lahvička s práškem

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ZELDOX I.M.prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlemziprasidoni mesilas trihydricus

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.m.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ

Po rozpuštění obsahuje každá lahvička 20 mg/ml ziprasidonu.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Lahvička s rozpouštědlem

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Voda na injekci

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.m.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1.2 ml

6.

JINÉ