Strana 1 (celkem 6)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls116987/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Xomolix 2.5 mg/ml injekční roztok

droperidolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je XOMOLIX k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete XOMOLIX užívat

3.

Jak se XOMOLIX užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak XOMOLIX uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE XOMOLIX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Xomolix je injekční roztok obsahující droperidol, který se používá k zabránění nevolnosti nebo zvracení po probuzení po operaci anebo když po operaci užíváte léky proti bolesti na bázi morfinu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE XOMOLIX UŽÍVAT

Neužívejte XOMOLIX



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku droperidol, nebo na kteroukoli další složku přípravku Xomolix. (Jejich seznam naleznete v bodu 6 této příbalové informace.)



jestliže jste alergický/á na skupinu léků, zvaných butyrofenony, užívaných při léčbě psychických poruch (např. haloperidol, triperidol, benperidol, melperon, domperidon)



nebo jestliže má někdo z Vaší rodiny nenormální elektrokardiogram (EKG), tj. záznam elektrické aktivity srdce



jestliže máte nízkou hladinu draslíku nebo horčíku v krvi



jestliže máte srdeční tep pomalejší než 55 úderů za minutu (ověří lékař nebo zdravotní sestra) nebo jestliže užíváte léky, které by tyto poruchy mohly vyvolat



jestliže máte nádor nadledvin (feochromocytom)



jestliže jste v kómatu



jestliže máte Parkinsonovu chorobu



jestliže trpíte těžkou depresí

Strana 2 (celkem 6)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku XOMOLIX je zapotřebíDříve než Vám bude podána injekce Xomolixu, sdělte lékaři nebo zdravotní sestře, jestliže:



máte epilepsii nebo jste v minulosti měl/a epilepsii



máte jakékoli srdeční potíže nebo jste v minulosti měl/a srdeční potíže



máte v rodině případ náhlého úmrtí



máte problémy s ledvinami (obzvláště pokud jste na dlouhodobé dialýze)



máte plicní chorobu nebo jakékoliv potíže s dýcháním



trpíte dlouhotrvající žaludeční nevolností nebo průjmem



užíváte inzulín



užíváte diuretika snižující hladinu draslíku, jako jsou močopudné léky (např. furosemid nebo bendroflumethiazid)



užíváte projímadla



užíváte glukokortikoidy (druh steroidních hormonů)

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte Xomolix, pokud současně užíváte některý z těchto léků:

K čemu se lék užívá

Lék(y)

Srdeční činnost

Chinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron nebo sotalol

Antibiotika

Azithromycin, erythromycin, sparfloxacin, klarithromycin

Alergie

Astemizol, terfenadin

Deprese

Amitriptylin, maprotilin, fluoxetin, sertralin, fluvoxamin

Duševní

poruchy,

např.

schizofrenie apod.

Amisulprid, chlorpromazin, haloperidol, melperon, fenothiazin, pimozid, sulpirid, sertindol, tiaprid

Malárie

Chinin, chlorochin, halofantrin

Pyróza

Cisaprid

Infekce

Pentamidin

Ovlivnění imunitního systému

Tacrolimus

Rakovina prsu

Tamoxifen

Zvýšení krevního toku do mozku

Vinkamin

Nauzea

(nevolnost)

nebo

zvracení

Metoklopramid

Droperidol, léčivá látka přípravku Xomolix, může zesílit účinky sedativ (zklidňující léky), jako jsou barbituráty, benzodiazepiny a přípravky na bázi morfinu. Rovněž může zvýšit účinky léků užívaných ke snížení krevního tlaku (antihypertenziva) a mnoha jiných léků, např. některých antimykotik, antivirotik a antibiotik. Některé léky mohou také zvýšit účinky droperidolu, např. cimetidin (na žaludeční vředy), ticlopidin (proti městnání krve) a mibefradil (na anginu pectoris). Pokud máte pochybnosti, prosím, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Užívání přípravku Xomolix s jídlem a pitím

24 hodin před a po podání přípravku Xomolix nepijte alkohol.

Strana 3 (celkem 6)

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, informujte o této skutečnosti lékaře. Ten rozhodne, zda můžete Xomolix užívat.

Pokud kojíte a máte dostat Xomolix, doporučujeme Vám pouze jednu dávku. S kojením můžete pokračovat, jakmile se po zákroku probudíte.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Droperidol má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Alespoň 24 hodin po podání Xomolixu byste neměl/a řídit nebo obsluhovat jakékoli stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku XOMOLIX

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 1 ml, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

3.

JAK SE XOMOLIX UŽÍVÁ

Xomolix Vám podá Váš lékař injekcí do žíly. Množství Xomolixu a způsob podání však závisí na situaci. Na základě mnoha faktorů, včetně Vaší hmotnosti, věku a zdravotního stavu, Váš doktor rozhodne, kolik Xomolixu potřebujete.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek XOMOLIX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se Vám po podání tohoto léku zvýší tělesná teplota, máte pocit ztuhlých svalů, třes, rychlé otoky ve tváři nebo v krku nebo pokud se dostaví bolesti hrudníku, ihned kontaktujte lékaře.

Rovněž byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10 lidí a u více než 1 ze 100 lidí)



Ospalost



Nízký krevní tlak

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 ze 100 lidí a u více než 1 ze 1000 lidí)



Úzkost



Stáčení očí



Rychlý tlukot srdce, např. více než 100 tepů za minutu



Závrať/točení hlavy

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 1000 lidí osob a více než 1 z 10000 lidí)

Strana 4 (celkem 6)



Vážná alergická reakce známá jako anafylaxe nebo anafylaktický šok



Zmatenost



Neklid



Nepravidelný tlukot srdce



Vyrážka



Maligní neuroleptický syndrom, jehož příznaky zahrnují horečku, pocení, slinění, svalovou ztuhlost a třas

Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u méně než 1 z 10000 lidí)



Krevní poruchy (obvykle poruchy postihující červené krvinky nebo krevní destičky). Váš lékař Vám může podat více informací.



Změny v náladě směřující ke sklíčenosti, úzkosti, depresi a podrážděnosti



Nechtěné svalové pohyby



Křeče nebo chvění



Infarkt (srdeční zástava)



Náhlé úmrtí

Jiné vedlejší účinky, které se mohou objevit:



Nepřiměřené vylučování antidiuretického hormonu (uvolňuje se příliš hormonu, což vede k nadměrnému zavodnění organismu a k nízkým hladinám sodíku v těle)



Halucinace



Epileptické záchvaty



Parkinsonova choroba



Psychomotorická hyperaktivita



Kóma



Torsade de pointes (životu nebezpečný nepravidelný srdeční rytmus)



Prodloužený QT interval na EKG (stav srdce ovlivňující srdeční rytmus)



Mdloby



Potíže s dýcháním.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK XOMOLIX UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Nepoužívejte XOMOLIX po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.



Roztok je nutno spotřebovat ihned po otevření.



Kompatibilita droperidolu s morfin-sulfátem v 0,9% chloridu sodném byla prokázána v plastových stříkačkách (14 dní při pokojové teplotě). Z mikrobiologického hlediska je zředěný přípravek nutno spotřebovat ihned. Pokud není zředěný roztok spotřebován ihned, uživatel nese

Strana 5 (celkem 6)

odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání před použitím. Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 - 8°C, pokud nebylo zředění roztoku provedeno v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.



Nepoužívejte Xomolix, pokud si všimnete jakýchkoliv známek porušení obalu či zkažení. Před použitím výrobek vizuálně zkontrolujte a užívejte pouze čirý roztok, který neobsahuje prakticky žádné částečky.



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Xomolix obsahuje



Léčivou látkou je droperidol, jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje 2,5 mg droperidolu.



Pomocnými látkami jsou mannitol, kyselina vinná, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Xomolix vypadá a co obsahuje toto balení

Xomolix je čirý bezbarvý injekční roztok.

Roztok je obsažen v ampulích z hnědého skla. Každá ampule obsahuje 1 mililitr roztoku. Ampule se dodávají v krabičkách obsahujících 5 až 10 ampulí. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Výrobce

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/161010 VídeňRakousko

DelPharm ToursLa Baraudière37170 – Chambray-Lès-ToursFrance

Strana 6 (celkem 6)

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod těmito názvy:

Xomolix Česká republika, Finsko, Irsko, Itálie, Maďarsko, Polsko, Portugalsko, Rakousko, Řecko, Slovenská republika, Slovinsko, Španělsko, Velká Británie.

Xomolix 2,5 mg/ml InjektionslösungNěmecko

DehydrobenzperidolBelgie, Dánsko

Dridol Island a Norsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 3.8.2011

Strana 1 (celkem 9)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls116987/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xomolix 2.5 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje droperidolum 2,5 mg. Pomocné látky: sodík <23 mg na 1 ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok. Čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic. pH injekčního roztoku droperidolu je 3,0 – 3,8 a osmolarita je přibližně kolem 300 mosm /kg vody.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace



Prevence a léčba postoperativní nauzey a zvracení u dospělých a v druhé řadě pak i u dětí a dospívajících.



Prevence nauzey a zvracení vyvolaného morfinovými deriváty během postoperativní pacientem řízené analgezie u dospělých.

Při podávání droperidolu je potřeba dodržovat některá opatření: viz body 4.2, 4.3 a 4.4.

4.2 Dávkování a způsob podání

K intravenóznímu podání.

Prevence a léčba postoperativní nauzey a zvracení.

Dospělí: 0,625 mg až 1,25 mg (0,25 až 0,5 ml).

Starší pacienti: 0,625 mg (0,25 ml)

Poruchy ledvin/jater: 0,625 mg (0,25 ml)

Děti (od 2 let) a dospívající: 20 až 50 mikrogramů/kg (maximálně však 1,25 mg).

Děti (do 2 let): nedoporučuje se.

Droperidol by se měl podávat 30 minut před očekávaným koncem operace. Opakované dávky lze podat každých 6 hodin dle potřeby.

Dávkování se upravuje individuálně. Mezi faktory, které je potřeba zvážit, patří věk, tělesná hmotnost, užívání jiných léčivých přípravků, druh anestézie a chirurgického zákroku.

Strana 2 (celkem 9)

Prevence nauzey a zvracení, vyvolaného morfinovými deriváty během postoperativní pacientem řízené analgezie. Dospělí: 15 až 50 mikrogramů droperidolu na mg morfinu, do maximální denní dávky 5 mg droperidolu.

Starší pacienti, pacienti s poruchami ledvin a jater: Údaje o pacientem řízené analgezii nejsou k dispozici.

Děti (od 2 let) a dospívající: Pacientem řízená analgezie není u těchto pacientů indikována.

U pacientů se známým nebo možným rizikem ventrikulární arytmie je potřeba provádět kontinuální pulzní oximetrii, v níž je třeba pokračovat 30 minut po každé jednotlivé intravenózní dávce léku.

Návod k ředění léku před podáním viz bod 6.6.

Viz také body 4.3, 4.4 a 5.1.

4.3 Kontraindikace



Droperidol je kontraindikován u pacientů s:



hypersenzitivitou na droperidol nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;



hypersenzitivitou na butyrofenony;



známým nebo možným prodloužením QT intervalu (QTc > 450 ms u žen a > 440 ms u mužů). Toto platí i pro pacienty s vrozeným dlouhým QT intervalem, pacienty s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu a pacienty, kteří užívají léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz bod 4.5);



hypokalemií nebo hypomagnezemií;



bradykardií (< 55 srdečních tepů za minutu);



známou průvodní léčbou vedoucí k bradykardii;



feochromocytomem;



komatózními stavy;



Parkinsonovou chorobou;



těžkou depresí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Centrální nervový systém Droperidol může prohloubit depresi CNS vyvolanou jinými léky tlumícími CNS. Každý pacient, který podstoupil anestézii a dostal silné léky tlumící CNS nebo který vykazuje symptomy útlumu CNS, byl měl být pečlivě monitorován.

Souběžné užívání metoklopramidu a jiných neuroleptik může vést k nárůstu extrapyramidových symptomů, proto je potřeba se této kombinaci vyhnout (viz bod 4.5).

Se zvýšenou opatrností používejte u pacientů s epilepsií (nebo anamnézou epilepsie) a se stavy predisponující k epilepsii nebo křečím.

Kardiovaskulární systém Po podání droperidolu byla zaznamenána mírná až střední hypotenze a výjimečně i (reflexní) tachykardie. Tato reakce obvykle spontánně ustupuje. Nicméně pokud by hypotenze přetrvávala, je potřeba zvážit možnost výskytu hypovolemie a nasadit vhodnou substituci objemu.

Strana 3 (celkem 9)

Pacienti s následujícími rizikovými faktory pro srdeční arytmii nebo podezření na ně musí být před podáním droperidolu pečlivě vyšetřeni: 

Anamnéza významné srdeční choroby, včetně závažné ventrikulární arytmie, atrioventrikulární blokády druhé a třetího stupně, dysfunkce sinusového uzlu, městnavého srdečního selhání, ischemické choroby srdeční a hypertrofie levé komory;



Rodinná anamnéza náhlého úmrtí;



Selhání ledvin (zejména pokud je pacient na chronické dialýze);



Významná chronická obstrukční plicní choroba a respirační selhání;



Rizikové faktory pro poruchu rovnováhy elektrolytů, jaké bývají pozorovány u pacientů užívajících laxativa, glukokortikoidy, kalium-nešetřící diuretika, současně s podáváním inzulínu v akutních případech, nebo u pacientů s dlouhotrvajícím zvracením a/nebo průjmem.

Před podáním droperidolu je potřeba u pacientů s rizikem srdeční arytmie vyšetřit hladiny elektrolytů a kreatininu a dále pak vyloučit přítomnost prodloužení QT intervalu. U pacientů s identifikovaným nebo možným rizikem ventrikulární arytmie je potřeba provádět kontinuální pulzní oximetrii, v níž je třeba pokračovat 30 minut po každé jednotlivé intravenózní dávce léku.

Obecné K zabránění prodloužení QT intervalu je potřeba dbát zvýšené opatrnosti u pacientů, kteří užívají léky, jež by mohly vyvolat nerovnováhu elektrolytů (hypokalemie anebo hypomagnezemie), např. kalium-nešetřící diuretika, laxativa a glukokortikoidy.

Látky zpomalující činnost izoenzymů cytochromu P450 (CYP) CYP 1A2, CYP 3A4 nebo obou by mohly zpomalit metabolismus droperidolu a prodloužit jeho farmakologický účinek. Proto se doporučuje dbát zvýšené opatrnosti při podávání droperidolu současně se silnými inhibitory CYP1A2 a CYP3A4 (viz bod 4.5).

Pacienti s anamnézou nebo podezřením na alkoholismus či konzumující velké množství alkoholu by měli být před podáním droperidolu řádně vyšetřeni.

V případě nevysvětlitelné hypertermie je nezbytné ihned léčbu ukončit, neboť se může jednat o jeden z příznaků neuroleptického maligního syndromu, který je pozorován u neuroleptik.

U starších osob a pacientů s poškozenou funkcí ledvin a jater je potřeba dávku snížit (viz bod 4.2).

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 1 ml, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinaciNedoporučuje se souběžné užívání droperidolu a léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval. Mezi ně patří např. některá antiarytmika jako antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid, prokainamid) a třídy III (např. amiodaron, sotalol); makrolidová antibiotika (např. azithromycin, erythromycin, klarithromycin), flurochinolonová antibiotika (např. sparfloxacin); některá antihistaminika (např. astemizol, terfenadin); tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin); některá tetracyklická antidepresiva (např. maprotilin); některá antipsychotika (např. amisulprid, chlorpromazin, haloperidol, melperon, fenothiaziny, pimozid, sulpirid, sertindol, tiaprid); SSRI (např. fluoxetin, sertralin, fluvoxamin); antimalarika (např. chinin, chlorochin, halofantrin); cisaprid, pentamidin, tacrolimus, tamoxifen a vinkamin.

Strana 4 (celkem 9)

Souběžné užívání léčiv, které vyvolávají extrapyramidové symptomy, např. metoklopramid nebo jiná neuroleptika, mohou vést ke zvýšenému výskytu těchto symptomů, a je tudíž potřeba se takovým kombinacím vyhnout. Konzumace nápojů a léků obsahujících alkohol se nedoporučuje.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost K zabránění prodloužení QT intervalu je potřeba dbát zvýšené opatrnosti u pacientů, kteří užívají léky, jež by mohly vyvolat nerovnováhu elektrolytů (hypokalemie anebo hypomagnezemie), např. kalium-nešetřící diuretika, laxativa a glukokortikoidy.

Droperidol může zesílit účinnost sedativ (barbiturátů, benzodiazepinů, derivátů morfinu). Totéž se vztahuje na antihypertenziva, kdy může vzniknout ortostatická hypotenze. Podobně jako jiná sedativa může droperidol zesílit respirační depresi způsobenou opioidy.

Jelikož droperidol blokuje dopaminové receptory, může potlačit činnost dopaminových agonistů, jako je bromokriptin, lisurid a L-dopa.

Látky inhibující činnost izoenzymů cytochromu P450 (CYP) CYP 1A2, CYP 3A4 nebo obojí by mohly zpomalit metabolismus droperidol a prodloužit jeho farmakologický účinek. Tudíž se doporučuje dbát zvýšené opatrnosti při podávání droperidolu současně se silnými inhibitory CYP1A2 (např. ciprofloxacin, ticlopidin), CYP3A4 (např. diltiazem, erythromycin, flukonazol, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, verapamil) či obou uvedených izoenzymů (např. cimetidin, mibefradil).

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství V prospektivní studii dostalo 80 pacientek trpících těhotenskou hyperemezí vysoké dávky droperidolu (průměrně 1mg/h během 50 hodin) ke kontrole nauzey a zvracení. Gestační věk při porodu, průměrná porodní hmotnost, výskyt předčasných porodů a výskyt SGA syndromu (dětí malých na svůj gestační věk) byly srovnatelné s kontrolní skupinou stejných pacientek před léčbou droperidolem. Jiná studie, během níž 28 pacientek užívalo po dobu 40 hodin droperidol průměrně v dávkách 1 mg/hod, neprokázala žádné statisticky významné rozdíly před a po léčbě droperidolem v těchto parametrech: počet spontánních či plánovaných potratů, Apgar skóre, gestační věk při porodu a porodní hmotnost.

U potkanů se droperidol nejevil jako teratogenní. Studie na zvířatech týkající se vlivu na těhotenství, embryo, plod, porod a postnatální vývoj nejsou dostatečné.U novorozenců od matek pod dlouhodobou léčbou a s vysokými dávkami neuroleptik byly popisovány dočasné neurologické poruchy extrapyramidové povahy.

V praxi je tudíž z preventivních důvodů lepší droperidol během těhotenství nepodávat. Pokud je jeho podávání nutné, doporučujeme pak v pozdějším těhotenství monitorovat neurologické funkce novorozence.

KojeníJe známo, že se neuroleptika butyrofenonového typu vylučují do mateřského mléka. Proto je vhodné omezit léčbu droperidolem na jedinou dávku anebo v případě potřeby opakovaného podání léku kojení přerušit. Opakované podávání léku se nedoporučuje.

Strana 5 (celkem 9)

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Droperidol má velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po dobu 24 hodin po podání droperidolu by pacienti neměli řídit ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v klinické praxi jsou ospalost a útlum. Kromě toho byly méně častěji pozorovány hypotenze, srdeční arytmie, maligní neuroleptický syndrom (NMS) a symptomy s ním spojené, pohybové poruchy jako dyskinéza, a dále úzkost nebo naopak neklid.

Třídy orgánových systémů

Časté ≥1/100 do < 1/10

Méně časté≥1/1,000 do < 1/100

Vzácné ≥1/10,000 do < 1/1,000

Velmi vzácné < 1/10,000

Neznámá četnost(z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

krevní dyskrazie

Poruchy imunitního systému

anafylaktická reakce; angioneurotický edém, hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy

nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

Psychiatrické poruchy

úzkost; neklid/akatizie

stavy zmatenosti; neklid

dysforie

halucinace

Poruchy nervovéhosystému

ospalost

dystonie; okulogyrní krize

extrapyramidové poruchy; křeče, třes

epileptické záchvaty, Parkinsonova choroba, psychomotorická hyperaktivita, kóma

Srdeční poruchy

tachykardie, závrať

srdeční arytmie včetně ventrikulární arytmie

zástava srdce

torsade de pointes; prodloužený

QT

interval na EKG

Cévní poruchy hypotenze

synkopa

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

bronchospasmus, laryngospasmus

Poruchy kůže a podkoží

vyrážka

Celkové

a

neuroleptický

náhlé úmrtí

Strana 6 (celkem 9)

jinde nezařazené poruchy

a

lokální reakce po podání

maligní syndrom (NMS)

Výjimečně byly zaznamenány symptomy spojené s NMS, tj. změny v tělesné teplotě, ztuhlost a horečka. Byly pozorovány změny mentálního stavu pacienta od zmatenosti a neklidu po poruchy vědomí. Nestabilita vegatativního systému se může projevovat tachykardií, kolísavým krevním tlakem, nadměrným pocením/sliněním a třesem. Ve výjimečných případech může NMS vést ke kómatu či renálním anebo hepatobiliárním problémům.

Izolované případy amenorey, galaktorey, gynekomastie, hyperprolaktinémie a oligomenorey byly spojovány s dlouhodobější léčbou v psychiatrických indikacích.

4.9 Předávkování

Symptomy Předávkování droperidolem se projevuje prodloužením jeho farmakologického účinku. Symptomy náhodného předávkování zahrnují psychickou lhostejnost postupně přecházející ve spánek, někdy spojenou se sníženým krevním tlakem. U vyšších dávek nebo u citlivých pacientů se mohou objevit extrapyramidové poruchy (slinění, nenormální pohyby, někdy i svalová strnulost) U toxických dávek se mohou objevit křeče. Jen zřídka se objevily případy prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie či náhlého úmrtí.

Léčba Není známá žádné specifické antidotum. Nicméně, pokud se objeví extrapyramidové reakce, doporučujeme podat anticholinergikum. Pacienti s diagnostikovaným předávkování droperidolem musí být důsledně monitorováni z hlediska příznaků prodloužení QT intervalu. Je potřeba rovněž zvážit faktory, kvůli nimž jsou někteří pacienti náchylní k torsades de pointes, např. poruchy elektrolytů (zejména pak hypokalemie nebo hypomagnezemie) a k bradykardii. Výrazná hypotenze se léčí zvýšením objemu cirkulující tekutiny a podniknutím dalších vhodných opatření. Je potřeba zajistit průchodnost dýchacích cest a adekvátní okysličení. Může být nutná orofaryngeální nebo endotracheální intubace. Pokud bude potřeba, pacient by měl být sledován 24 hodin i déle. Je potřeba zajistit stálou tělesnou teplotu a dostatečný příjem tekutin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika, deriváty butyrfenonů / Jiná celková anestetika. ATC kód: N05AD08 / N01AX01

Droperidol je neuroleptikum na bázi butyrofenonu. Jeho farmakologický profil je charakterizován zejména blokádou dopaminu a slabými α

1

-adrenolytickými účinky. Droperidol nevykazuje žádnou

anticholinergickou či antihistaminovou aktivitu. Inhibiční účinek droperidolu na dopaminergní receptory v chemorecepční spouštěcí zóně v area postrema zajišťuje silný antiemetický účinek, který je zejména užitečný při prevenci a léčbě postoperativní nauzey a

Strana 7 (celkem 9)

zvracení anebo nauzey způsobené opiovými analgetiky.

Při dávce 0,15 mg/kg vyvolává droperidol pokles průměrného krevního tlaku kvůli poklesu srdečního výkonu v první fázi a pak následně kvůli poklesu preloadu. Tyto změny se dějí nezávisle na změně v kontraktilitě myokardu nebo cévním odporu. Droperidol neovlivňuje kontraktilitu myokardu ani srdeční frekvenci, tudíž nemá žádný negativní inotropní účinek. Jeho slabá α

1

-adrenergní blokáda může způsobit

slabou hypotenzi a snížený periferní vaskulární odpor a dále může snížit pulmonální arteriální krevní tlak (zejména pokud je abnormálně vysoký). Rovněž může snížit výskyt epinefrinové arytmie, ale nijak nebrání výskytu dalších forem srdeční arytmie. Droperidol má v dávce 0,2 mg/kg specifické anti-arytmické účinky spojené s kontraktilitou myokardu (prodloužení refrakterní fáze) a snížením krevního tlaku.

Dvě studie (jedna kontrolovaná placebem a jedna kontrolovaná aktivním referenčním lékem), provedené při celkové anestezii a navržené tak, aby bylo možné lépe identifikovat změny v QTc spojené s léčbou postoperativní nauzey a zvracení malými dávkami droperidolu (0,625 a 1,25 mg intravenózně, respektive samostatně pak 0,75mg intravenózně), identifikovaly prodloužení QT intervalu 3 - 6 minut po podání 0,625 a 1,25mg droperidolu (respektive 15 ± 40 a 22 ± 41 ms), ale tyto změny se nijak významně nelišily od změn pozorovaných u fyziologického roztoku (12 ± 35ms). Mezi skupinou s droperidolem a skupinou s fyziologickým roztokem nebyly žádné statisticky významné rozdíly v počtu pacientů, které by byly vyšší než 10% prodloužení QTc oproti počátku. Po operaci nebyly pozorovány žádné známky prodloužení QTc vyvolaného droperidolem.

Z elektrokardiografických záznamů nebo 12-svodových záznamů během peroperační péče nebyla zaznamenána žádná ektopická činnost srdce. Srovnávací studie s aktivní léčbou s 0,75mg droperidolu intravenózně prokázala významné prodloužení QTc intervalu (maximálně 17 ± 9 ms v druhé minutě po injekci droperidolu ve srovnání s měřením QTc před zahájením léčby), kdy se QTc interval značně snížil po 90. minutě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Účinnost jedné intravenózní dávky začíná 2 – 3 minuty po podání. Zklidňující a sedativní účinky přetrvávají 2 až 4 hodiny, avšak úplná bdělost může nastat až po 12 hodinách. Distribuce Během prvních 15 minut po intravenózním podání léku radikálně klesne koncentrace v plazmě. Vazba na proteiny krevní plazmy se blíží 85 – 90%. Distribuční objem je přibližně 1,5 l/kg. Metabolismus Droperidol je z velké části metabolizován v játrech a prochází oxidací, dealkylací, demetylací, a hydroxylací pomocí izoenzymů cytochromu P450 1A2 a 3A4, a v menší míře 2C19. Metabolity nevykazují žádnou neuroleptickou činnost. Vylučování Vylučování probíhá převážně prostřednictvím metabolismu; 75% se vylučuje ledvinami. Pouze 1% aktivní látky se vylučuje v nezměněné podobě močí a 11% stolicí. Plazmatická clearance činí 0,8 (0,4 –1,8) l/min. Eliminační poločas (t

½ß

) je 134 ± 13 min.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, hodnocení genotoxického nebo kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Strana 8 (celkem 9)

Elektrofyziologické in vitro a in vivo studie naznačují všeobecné riziko droperidolu prodlužovat u lidí QT interval.

U lidí je výše odhadnutá nejvyšší plazmatická koncentrace přibližně 4x vyšší až 25x nižší než koncentrace droperidolu ovlivňující hodnotící parametry zkoumané v různých in vitro a in vivo testovacích systémech používaných k hodnocení vlivu tohoto léku na reporalizaci srdce. Plazmatické hladiny klesnou během prvních dvaceti minut po podání asi o jeden řád.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol kyselina vinná hydroxid sodný (k úpravě pH) voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Inkompatibilní s barbituráty. Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené: 3 roky. Po prvním otevření: K okamžité spotřebě. Po zředění: Kompatibilita droperidolu s morfin-sulfátem v 0,9% chloridu sodném byla prokázána v plastových stříkačkách (14 dní při pokojové teplotě). Z mikrobiologického hlediska je zředěný přípravek nutno spotřebovat ihned. Pokud není zředěný roztok spotřebován ihned, uživatel nese odpovědnost za dobu a podmínky uchovávání před použitím. Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 - 8°C, pokud nebylo zředění roztoku provedeno v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Ampule z hnědého skla typu I obsahující 1 ml injekčního roztoku, v baleních po 5 a 10 ampulích. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze na jedno použití. Všechen nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

Před použitím roztok vizuálně zkontrolujte. Používejte pouze čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic.

Pro použití při PCA: Natáhněte droperidol a morfin do injekční stříkačky a doplňte na požadovaný objem 0,9% chloridem sodným na injekci. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Strana 9 (celkem 9)

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vídeň, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

68/740/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12. 12. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

3.8.2011

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALUŠTÍTEK AMPULE

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁVÁNÍ

Xomolix 2.5 mg/ml injekční roztokdroperidolum

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze k intravenóznímu podání.

3. POUŽITELNOST

Použitelné do:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Xomolix 2.5 mg/ml injekční roztokdroperidolum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje droperidolum 2,5 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, kyselina vinná, hydroxid sodný, voda na injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

5 x 1 ml injekčního roztoku 10 x 1 ml injekčního roztoku

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze k intravenóznímu podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Po otevření ihned spotřebujte. Údaje o skladování po zředění najdete v příbalové informaci.Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vídeň, Rakousko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

68/740/07-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.