1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls59196/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

VISTABEL, 4 jednotky definované dle Allerganu/0,1 ml, prášek pro injekční roztok

Botulini toxinum typus A

Přečtěte si, prosím, pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je VISTABEL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete VISTABEL používat

3.

Jak se VISTABEL používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak VISTABEL uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE VISTABEL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

VISTABEL je periferně působící svalové relaxans. VISTABEL účinkuje tak, že blokuje nervové impulsy směrované ke všem svalům, do nichž byl injekčně podán. Tím se zabrání stahování svalů, což vede k dočasné a vratné paralýze. VISTABEL je se používá u dospělých mladších 65 let k dočasnému zlepšení vzhledu svislých vrásek mezi obočím, které jsou patrné při svraštění čela, kdy má závažnost těchto vrásek důležitý psychologický dopad na pacienta. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VISTABEL POUŽÍVAT

Neužívejte VISTABEL: -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na botulotoxin typu A nebo na kteroukoliv další složku VISTABELU;

-

jestliže u Vás byla diagnostikována myastenie gravis nebo Eatonův-Lambertův syndrom (chronické onemocnění zasahující svaly);

-

jestliže máte infekci v navrhovaných místech injekce.

Zvláštní opatrnosti při užívání VISTABELU je zapotřebí: Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (například svalová slabost, obtíže s polykáním nebo nechtěné vniknutí potravy či kapaliny do dýchacích cest). U pacientů užívajících doporučené dávky se může projevit nadměrná svalová slabost.

Ihned navštivte svého lékaře, jestliže:

- budete mít obtíže s polykáním, mluvením nebo dýcháním po léčbě.

2

Použití injekce VISTABELU se nedoporučuje u pacientů s dysfagií (obtíže s polykáním) a

zhoršeným polykáním v anamnéze.

Použití VISTABELU se u osob mladších 18 let a pacientů starších 65 let nedoporučuje. Příliš časté nebo vysoké dávky mohou zvýšit riziko tvorby protilátek. Tvorba protilátek může vést

k selhání léčby botulini toxinum typu A i při jiných použitích. Pro omezení tohoto rizika nesmí být interval mezi dvěma léčbami menší než tři měsíce.

Velmi vzácně se po podání injekce botulotoxinu může vyskytnout anafylaktická reakce.

Oznamte, prosím, svému lékaři,:

- jestliže jste měli v minulosti obtíže s dříve podávanými injekcemi botulotoxinu; - jestliže nezaznamenáte žádné významné zlepšení svých vrásek za jeden měsíc od prvního

léčebného zákroku;

- jestliže trpíte amyotrofní laterální sklerózou nebo periferní neuromuskulární poruchou; - jestliže máte zánět v navrhovaném místě(ech) injekce; - jestliže jsou svaly, do nichž se má injekce podávat ochablé - jestliže jste měli operaci či poranění hlavy, krku nebo hrudníku; - jestliže máte v blízké době plánovanou operaci

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Používání

botulotoxinu

se

nedoporučuje

společně

s aminoglykosidovými

antibiotiky,

spectinomycinem nebo jiným léčivými přípravky, které narušují neuromuskulární přenos. Prosím, informujte svého lékaře pokud Vám byl v nedávné době injekčně aplikován přípravek obsahující botulotoxin( léčivá látka Vistabelu), protože tato skutečnost může velmi zvýšit účinek Vistabelu) Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Použití Vistabelu se během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné. Podávání Vistabelu není doporučeno kojícím ženám. Vyhledejte svého lékaře, pokud jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět nebo otěhotníte během léčby. Váš lékař Vám poradí, zda je vhodné pokračovat v léčbě. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Řidiči vozidel a obsluhy strojů se upozorňují na potenciální riziko generalizované a/nebo svalové slabosti, závratí a poruch vidění spojovaných s používáním tohoto léčivého přípravku, které by mohly způsobit, že řízení vozidel či obsluha strojů budou nebezpečné. Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroj, dokud takové příznaky nezmizí. 3.

JAK SE VISTABEL POUŽÍVÁ

Způsob a cesta podání Přípravek Vistabel může aplikovat pouze vyškolený lékař s odpovídající kvalifikací a zkušenostmi s léčbou a používáním požadovaných pomůcek. VISTABEL je injekčně aplikován do Vašich svalů (intramuskulárně), přímo do oblasti mezi obočím. Obvyklá dávka je 20 U (jednotek). Bude Vám injekčně podán doporučený objem 0,1 mililitru (ml) (4 jednotky) VISTABELU do každého z 5 míst vpichu.

3

Zlepšení závažnosti vrásek umístěných mezi obočím obecně nastává do jednoho týdně od léčby, maximální účinek je pozorován od 5 do 6 týdnů po injekci. Léčebný účinek byl prokázán až do 4 měsíců od injekce. Interval mezi dvěma léčbami nesmí být menší než tři měsíce. Máte-li jakékoliv další otázky k používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i VISTABEL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obecně se nežádoucí účinky objevily během několika prvních dní po injekci a byly dočasné. Většina nežádoucích hlášených příhod měla mírnou až střední závažnost. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout přibližně u 1 ze 4 pacientů po injekci VISTABELU. Tyto nežádoucí účinky lze dát do souvislosti s léčbou, injekční technikou nebo oběma dohromady. Pokles víčka, který může souviset s injekční technikou, je v souladu s lokálně svalově relaxačním účinkem Vistabelu. Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (například svalová slabost, obtíže s polykáním, zácpa nebo pneumonie kvůli nechtěnému vniknutí potravy či tekutiny do dýchacích cest a která může končit úmrtím). Injekce VISTABELU se nedoporučuje u pacientů s dysfagií (obtíže s polykání) a zhoršeným polykáním v anamnéze. JESTLIŽE SE U VÁS PO APLIKACI PŘÍPRAVKU VISTABEL OBJEVÍ POTÍŽE S DÝCHÁNÍM, POLYKÁNÍM NEBO MLUVENÍM, VYHLEDEJTE OKAMŽITĚ SVÉHO LÉKAŘE. Pokud se u vás objeví kopřivka, otoky, včetně otoků obličeje nebo hrdla, dušnost, pocit slabosti a zrychlené dýchání, vyhledejte okamžitě svého lékaře. . Šíření botulotoxinu do blízkých svalů je možné při injekčním podání vysokých dávek, zejména v oblasti krku. Jak lze očekávat u jakéhokoliv injekčního výkonu, lze s injekcí spojovat bolest/pálení/štípání, otok a/nebo modřiny. Jestliže z toho máte obavu, pohovořte si o tom se svým lékařem. Pravděpodobnost, že budete mít nežádoucí účinek, je popsána následujícími kategoriemi: Časté

Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů

Méně časté

Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů. Více než 1 ze 1000 léčených pacientů a méně než 1 ze 100 léčených pacientů

Časté nežádoucí účinky jsou:

bolesti hlavy, pokles očního víčka, zarudnutí kůže, lokalizovaná svalová slabost, bolest obličeje

4

necitlivost nauzea (pocit nevolnosti) napnutí kůže otok v místě injekce bolest v místě injekce podkožní modřiny podráždění v místě injekce

Méně časté nežádoucí účinky jsou:

infekce úzkost

závratě

zánět očního víčka, bolest očí, poruchy vidění, rozmazané vidění

sucho v ústech

otok (obličej, oční víčko, okolo očí) citlivost na světlo, svědění, suchá kůže, záškuby ve svalech,

příznaky podobné chřipce, nedostatek síly, horečka,

Následující seznam uvádí další nežádoucí účinky hlášené po uvedení Visatbelu na trh v indikaci vrásky mezi obočím a v jiných klinických indikacích:

vyrážka

kopřivka

poruchy nervového zásobení /smrštění svalů, do kterých se přípravek aplikuje

poruchy řeči

strabismus (šilhání)

bolest břicha

průjem, zvracení, ztráta chuti k jídlu

nedoslýchavost

šelest v uších

pocit závratě nebo “točení“ (vertigo)

pokles svalů na jedné straně tváře

slabost obličejových svalů

obtížný pohyb paže nebo ramena

bolest/necitlivost/nebo slabost začínající od míchy

mdloby

snížená kožní citlivost

pocit celkové nepohody

5

bolest svalů

chronické svalové onemocnění (myasthenia gravis)

různé typy vyrážky s červenými skvrnami

svědění

zvýšené pocení

závažné alergické reakce (podkožní otok, potíže s dechem)

ztráta vlasů

ztráta obočí

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

JAK VISTABEL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte VISTABEL po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na injekční lahvičce a obalu za Exp: Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). Po rekonstituci se doporučuje injekční roztok okamžitě použít, nicméně lze jej uchovávat až 24 hodin v chladničce (2°C - 8°C). 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co VISTABEL obsahuje

Léčivou látkou je: botulini toxinum typus A1 ( 0,1 ml rekonstituovaného injekčního roztoku

obsahuje 4 jednotky definované dle Allerganu).

1 Clostridium botulinum

Pomocnými látkami jsou lidský albumin a chlorid sodný. Přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku( 23 mg) v 1 dávce, to je v podstatě “bez obsahu

sodíku”

Jak VISTABEL vypadá a co obsahuje toto balení VISTABEL je dodáván jako bílý prášek pro přípravu injekčního roztoku v průhledné skleněné injekční lahvičce. Před injekcí se přípravek musí rozpustit v injekčním roztoku 0,9% chloridu sodného bez konzervačních látek. Jedna injekční lahvička obsahuje 50 jednotek definovaných dle Allerganu botulotoxinu typu A. Jedno balení obsahuje 1 nebo 2 injekční lahvičky. NA TRHU NEMUSÍ BÝT VŠECHNY VELIKOSTI BALENÍ. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Allergan Pharmaceuticals Ireland Castlebar Road Westport County Mayo Irsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. Neomed s.r.o. Sodomkova 6 102 00 Praha 10

6

Tento léčivý přípravek je zaregistrován ve členských zemích EHP pod následujícími názvy:

Rakousko, Belgie, Bulharsko, Kypr, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Finsko, Francie, Řecko, Maďarsko, Island, Irsko, Lotyšsko, Litva, Lucembursko, Malta, Nizozemí, Norsko, Polsko, Portugalsko, Rumunsko, Slovensko, Slovinsko, Španělsko, Švédsko, Spojené království

VISTABEL

Německo

VISTABEL 4 Allergan-Einheiten/0,1 ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Itálie

VISTABEX

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 7.9.2012. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Jednotky botulotoxinu nejsou u jednotlivých přípravků obsahujících botulotoxin zaměnitelné. Dávky doporučení v jednotkách definovaných dle Allerganu se liší od jiných přípravků obsahujících botulotoxin. Rekonstituce by měla být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvlášte pak s ohledem na aseptické podmínky VISTABEL se musí rekonstituovat injekčním roztokem 0,9% chloridu sodného bez konzervačních látek. Do injekční stříkačky se musí natáhnout 1,25 ml (0,9%) injekčního roztoku chloridu sodného, aby se získal rekonstituovaný injekční roztok o koncentraci 4 U/0,1 ml.

Množství rozpouštědla přidaného do injekční lahvičky 50 U (0,9% chloridu sodného pro injekce)

Výsledná dávka (jednotek na 0,1 ml)

1,25 ml

4,0 U

Střední část pryžové zátky se musí očistit alkoholem. Aby se zabránilo denaturaci VISTABELU, injikujte rozpouštědlo pomalu do injekční lahvičky a jemně otáčejte injekční lahvičkou, aby se zabránilo tvorbě bublin. Injekční lahvička se musí zlikvidovat, pokud vakuum nevytáhne rozpouštědlo do injekční lahvičky. Po rekonstituci je nutné injekční roztok vizuálně zkontrolovat před použitím a ověřit si, že je průzračný, bezbarvý až slabě nažloutlý, bez přítomnosti částic. Je nutné, aby se VISTABEL používal pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jednoho léčebného zákroku. Před injekcí je nutné pevně přiložit palec nebo ukazováček pod okraj orbity, aby se pod ním zabránilo extravazaci. Jehla by měla být během injekce orientována superiorně a mediálně. Aby se snížilo riziko ptózy, musíte se vyhnout injekci v blízkosti levator palpebrae superioris, zvláště u pacientů s většími komplexy obočí a depresoru (depressor supercilii). Injekce do musculus corrugator se musí provádět v centrální části tohoto svalu, nejméně 1 cm nad obloukem obočí.

7

Postup pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních lahviček, injekčních stříkaček a materiálů Bezprostředně po použití se musí inaktivovat nepoužitý rekonstituovaný roztok VISTABEL v injekční lahvičce a/nebo injekční stříkačce 2 ml roztoku chlornanu naředěného na 0,5% nebo 1% dostupného chlóru a musí se zlikvidovat v souladu s místními požadavky. Použité injekční lahvičky, injekční stříkačky a materiály by se neměly vyprazdňovat a musí se ukládat do vhodných nádob a likvidovat v souladu s místními předpisy. Doporučení v případě nehody při manipulaci s botulotoxinem V případě nehody při manipulaci s přípravkem, až již ve formě prášku, či rekonstituovaného roztoku, se musí neprodleně naplnit příslušná opatření popsaná dále.

Jakékoliv rozlité množství se musí vytřít: buď absorpčním materiálem napuštěným roztokem

chlornanu sodného (roztok Javel) v případě vakuově vysušeného přípravku nebo suchým absorpčním materiálem v případě rekonstituovaného přípravku.

Kontaminované povrchy se musí vyčistit absorpčním materiálem napuštěným roztokem chlornanu

sodného (roztok Javel) a poté osušit.

Jestliže dojde k rozbití injekční lahvičky, postupujte jak je uvedeno shora, posbírejte kusy skla a

vytřete přípravek, dejte pozor, abyste se nepořezali.

Jestliže se rozlije na kůži, omyjte roztokem chlornanu sodného (roztok Javel), poté důkladně

opláchněte velkým množstvím vody.

Při vniknutí do očí je důkladně propláchněte velkým množstvím vody nebo roztokem pro výplach

očí.

Jestliže dojde k poranění obsluhy (pořezání, bodnutí), postupujte, jak je uvedeno shora a podnikněte

příslušná lékařská opatření podle injekčně podané dávky.

1

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls59196/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

VISTABEL, 4 jednotky definované dle Allerganu/0,1 ml, prášek pro injekční roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Botulini toxinum typus A1………………..4 jednotky definované dle Allerganu na 0,1 ml rekonstituovaného roztoku.

1 Clostridium botulinum Jednotky Allerganu nejsou použitelné pro jiné přípravky obsahující botulotoxin. Injekční lahvička s 50 jednotkami Pomocné látky- viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku. Popis přípravku: bílý lyofilizát 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

VISTABEL je indikován k přechodnému zlepšení výskytu střední až velké vertikální vrásky mezi obočím(glabelární vrásky) u dospělých do 65 let, která má na pacienta velký psychologický vliv. 4.2

Dávkování a způsob podání

Vzhledem k tomu, že jednotky botulotoxinu jsou specifické v závislosti na léčivém přípravku, dávky botulotoxinu nejsou použitelné pro jiné přípravky. Klinické údaje z fáze 3 pro VISTABEL jsou u pacientů starších 65 let omezené (viz odstavec 5.1). Starší pacienti Do té doby, než bude provedeno více studií v této věkové skupině, se podávání VISTABELU pacientům starším 65 let nedoporučuje. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost VISTABELU při léčbě svislých vrásek mezi obočím (známé jako glabelární vrásky) u osob mladších 18 let nebyla prokázána. Použití VISTABELU se u osob mladších 18 let nedoporučuje (viz bod 4.4). Způsob podání VISTABEL by měli podávat pouze lékaři s příslušnou kvalifikací, doloženou odbornou znalostí léčby a s použitím požadovaného vybavení. Po rekonstituci se VISTABEL musí používat pouze pro jedno podání injekce(í) na pacienta.

2

Přebytek nevyužitého přípravku se musí zlikvidovat způsobem podrobně popsaným v bodě 6.6. Měla by být přijata zvláštní opatření pro přípravu přípravku, stejně tak jako pro jeho podání a inaktivaci a likvidaci zbývajícího nepoužitého roztoku (viz bod 4.4 a 6.6). Doporučený objem injekce na jedno svalové místo je 0,1 ml. Viz rovněž rekonstituční tabulka v bodě 6.6. Pokyny k použití injekčních lahviček, zacházení s nimi a k jejich likvidaci jsou uvedeny v bodě 6.6. Je třeba se ujistit, zda VISTABEL není aplikován do krevního řečiště, při jeho aplikaci do svislých vrásek mezi obočím, které se rovněž nazývají glabelární vrásky. Rekonstituovaný VISTABEL (50 U/1,25 ml) je injekčně podáván sterilní jehlou o síle 30 G. 0,1 ml (4 U) je podáván do každého z pěti míst: 2 injekce do každého musculus corrugator a 1 injekce do musculus procerus v celkové dávce 20 U. Před injekcí je nutné pevně přiložit palec nebo ukazováček pod okraj orbity, aby se pod ním zabránilo extravazaci. Jehla by měla být během injekce orientována superiorně a mediálně. Aby se snížilo riziko ptózy, musíte se vyhnout injekci v blízkosti levator palpebrae superioris, zvláště u pacientů s většími komplexy obočí a depresoru (depressor supercilii). Injekce do musculus corrugator se musí provádět v centrální části tohoto svalu, nejméně 1 cm nad obloukem obočí.

Zlepšení závažnosti vrásek mezi obočím (glabelární vrásky) obecně nastává do jednoho týdne po léčbě. Účinek se prokázal až do 4 měsíců od injekce. Léčebné intervaly by neměly být častější než každé tři měsíce. V případě selhání léčby nebo sníženého účinku po opakovaných injekcích je zapotřebí použít alternativní léčebné metody. Obecné informace V případě selhání léčby po první léčebné návštěvě, tj., za jeden měsíc po injekci nedojde k významnému zlepšení vůči výchozímu stavu, je možné zvážit následující přístupy:

Analýza příčin selhání, např. injekce do nesprávného svalu, nesprávná injekční technika, tvorba

protilátek neutralizujících toxin, nedostatečná dávka;

Přehodnocení významnosti léčby botulotoxinem typu A;

V případě nedostatečné dávky a nepřítomnosti jakýchkoliv nežádoucích účinků po první léčebném zákroku zahajte druhý léčebný zákrok následujícím způsobem: i) Zvažte úpravu celkové dávky až na 40 či 50 jednotek, přičemž vezměte v úvahu analýzu selhání předchozí léčby; ii) Je nutné zachovat nejméně tříměsíční interval mezi dvěma léčebnými zákroky 4.3

Kontraindikace

VISTABEL je kontraindikován - u osob se známou přecitlivělostí na Clostridium botulinum typ A nebo na kteroukoliv složku přípravku; - v případě myastenia gravis nebo Eatonova - Lambertova syndromu - v přítomnosti infekce v navrhovaných místech injekce. 4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

3

Konkrétní opatření je zapotřebí přijmout pro přípravu a podání přípravku společně s inaktivací a likvidací zbývajícího nepoužitého roztoku (viz bod 4.2 a 6.6). Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23mg) v jedné dávce, to je v podstatě“ bez obsahu sodíku“ Před podáním VISTABELU je nutné znát všechny důležité anatomické vztahy a změny způsobené dřívějšími operačními výkony a je nutné se vyhnout aplikaci do zranitelných anatomických struktur. Nesmí se překračovat doporučené dávkování ani zkracovat intervaly mezi aplikacemi VISTABELU. . Velmi vzácně se po podání injekce botulotoxinu vyskytuje anafylaktická reakce. Proto by měl být připraven epinefrin (adrenalin) a další prostředky pro zvládnutí anafylaktického šoku. Pacienti s nerozpoznaným neuromuskulárním onemocněním mohou být ohroženi zvýšeným rizikem klinicky význmných systémových účinků včetně závažné dysfágie a respiračního selhání a to při obvyklých dávkách botulotoxinu A. V někrerých z těchto případů dysfágie trvala několik měsíců a vyžadovala umístění žaludeční sondy (viz bod 4.3). Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (viz bod 4.8). U pacientů léčených terapeutickými dávkami se může projevit nadměrná svalová slabost. Polykací a dechové obtíže jsou závažné a mohou vést k úmrtí.Injekce VISTABELU se nedoporučuje u pacientů s dysfagií a aspirací v anamnéze. Pacienti nebo ošetřovatelé by měli být upozorněni, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, pokud vzniknou poruchy polykání, řeči nebo dýchání. Příliš časté nebo vysoké dávky mohou zvýšit riziko tvorby protilátek. Tvorba protilátek může vést k selhání léčby botulini toxinum typu A i při jiných indikacích. Opatrnost při použití VISTABELU je nutná, pokud je v místě plánované injekce zánět nebo je přítomna výrazná slabost nebo atrofie v cílovém svalu. Zvýšené opatrnosti při použití VISTABELU je rovněž zapotřebí při léčbě pacientů s amyotrofickou laterální sklerosou nebo onemocněních, která vyvolávají periferní neuromuskulární dysfunkci. Jak lze očekávat u jakéhokoliv injekčního výkonu, může být injekce spojena s bolestí v místě vpichu, zánětem, parestézií, hypoestézií, citlivostí, otokem, erytémem, lokalizovanou infekcí, krvácením a/nebo podlitinami. Bolest a /nebo strach z injekce mohou vyvolat vasovagální odpověď včetně přechodné symptomatické hypotenze a synkopy. Použití VISTABELU se u osob mladších 18 let a pacientů starších 65 let nedoporučuje. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek botulotoxinu může být teoreticky potencován aminoglykosidovými antibiotiky, spectinomycinem nebo jinými přípravky, které interferují s neuromuskulárním přenosem (např. neuromuskulární blokátory). Vzájemný účinek různých botulotoxinových serotypů podaných ve stejnou dobu nebo během několika měsíců není známý. Nadměrná neuromuskulární slabost může být exacerbována při podání jiného botulotoxinu a to v době, kdy ještě nebyl rozpoznán účinek botulotoxinu podaného dříve.

4

Nebyly provedeny žádné specifické testy, které by doložily možnost klinických interakcí s jinými přípravky. Nebyly hlášeny u této indikace žádné další klinicky významné interakce. 4.6

Fertilita,těhotenství a kojení

Těhotenství Adekvátní údaje o podávání botulotoxinu typu A těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. VISTABEL by neměl být podáván v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, pokud to není nezbytně nutné. Kojení Není známo, zda se VISTABEL vylučuje do lidského mateřského mléka. Během kojení se nedoporučuje VISTABEL používat. Fertilita Nejsou k dispozici odpovídající údaje o účincích používání botulotoxinu typu A na plodnost žen ve fertilním věku. Studie na potkaních samcích a samicích prokázaly snížení plodnosti(viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie týkající se účinku na schopnost řídit a používat stroje. VISTABEL může způsobovat astenii, svalovou slabost, závratě a poruchy vidění, které mohou mít vliv na řízení a obsluhování strojů. 4.8

Nežádoucí účinky

a) Celkové V klinických kontrolovaných studiích byly nežádoucí účinky po léčbě Vistabelem hlášeny u 23,5% pacientů (placebo: 19,2%). Tyto nežádoucí účinky lze dát do souvislosti s léčbou, injekční technikou nebo oběma dohromady.

Obecně nežádoucí účinky vznikly během několika prvních dní po injekci a byly přechodné. Většina nežádoucích hlášených příhod měla mírnou až střední závažnost. Očekávané farmakologické působení botulotoxinu se projevuje lokální svalovou slabostí. Blefaroptóza, která může souviset s injekční technikou, je ve shodě s farmakologickým působením VISTABELU. Jak lze očekávat u jakéhokoliv injekčního výkonu, lze pozorovat v souvislosti injekcí bolest/pálení/štípání, edém a/nebo modřiny. Po injekci botulotoxinu byly hlášena také horečka a chřipkový syndrom. b)

Nežádoucí reakce - četnost

Frekvence je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10); časté ((≥ 1/100, < 1/10); méně časté ((≥ 1/1,000, < 1/100); vzácné ((≥ 1/10,000, < 1/1,000); velmi vzácné (< 1/10,000). Infekce a infestace Méně časté:

Infekce

Psychiatrické poruchy Méně časté:

Anxieta

Poruchy nervového systému Časté:

Bolesti hlavy,parestézie

Méně časté:

Závratě

Poruchy oka Časté:

Ptóza víčka

5

Méně časté:

Blefaritida, bolest očí, poruchy vidění (včetně rozmazaného vidění)

Gastrointestinální poruchy Časté:

Nauzea

Méně časté:

Sucho v ústech

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté:

Erytém, napětí kůže

Méně časté:

Edém (obličeje, víček, periorbitální otok), fotosenzitivní reakce, pruritus, suchá kůže,

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté:

Lokalizovaná svalová slabost

Méně časté:

Záškuby ve svalech

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté:

Bolesti obličeje, otok v místě injekce, ekchymóza, bolest v místě injekce, podráždění v místě injekce

Méně časté:

Chřipkový syndrom, asthenie, horečka

c) Postmarketingová data (frekvence výskytu není známa)

Po uvedení přípravku na trh pro léčbu glabelárních vrásek a v jiných klinických indikacích byly hlášeny následující nežádoucí reakce nebo lékařsky relevantní nežádoucí účinky:( vyrážka, kopřivka, denervace/svalová atrofie, dysartrie, strabismus, periferní neuropatie, bolest břicha, průjem, zvracení, anorexie, hypoakuzie, tinnitus, vertigo, obrna lícního nervu, paréza lícního nervu, brachiální plexopatie, radikulopatie, synkopa, hypoestezie,

malátnost,

myalgie,

mysthenia

gravis,

parestézie,

erytema

multiforme,

pruritus,psoriatická dermatitída, hyperhidróza,anafylaktická reakce (angioedém, bronchospasmus), alopecie a madaróza. Velmi vzácně byly u botulotoxinu hlášeny nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s rozšířením toxinu daleko od místa podání (například svalová slabost, dysfagie, zácpa nebo aspirační pneumonie, která může být smrtelná) (vizi bod 4.4). 4.9

Předávkování

Předávkování přípravkem Vistabel je relativní pojem a závisí na dávce, oblasti vpichu a vlastnostech podkožní tkáně. Nebyly pozorovány žádné případy systémové toxicity vyplývající z náhodné injekce botulotoxinu typu A. Zvýšené dávky mohou způsobit lokální nebo vzdálenou celkovou a silnou neuromuskulární paralýzu. Nebyl hlášen žádný případy požití botulotoxinu typu A. Bezprostředně po injekci nejsou patrny známky předávkování. Pokud dojde k náhodné injekci nebo požití přípravku, je nutné u pacienta několik dní sledovat známky a příznaky systémové slabosti nebo svalové paralýzy. Hospitalizace je nutná u pacientů s příznaky otravy botulotoxinem typu A (generalizovaná slabost, ptóza, diplopie, poruchy řeči a polykání nebo parézy respiračních svalů). 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxans, periferně účinná latka ATC kód: M03A X01. Botulotoxin typu A (neurotoxin Clostridium botulinum) blokuje periferní uvolňování acetylcholinu na presynaptických zakončeních cholinergních nervů štěpením SNAP-25, proteinu nezbytného k úspěšnému spojení a uvolnění acetylcholinu z vesikul v nervových zakončeních, což vede k denervaci svalu a tím k paralýze.

6

Po injekci se toxin rychle a s vysokou afinitou váže na specifické receptory buněčného povrchu. Potom následuje přenos toxinu přes plasmatickou membránu receptory zprostředkovanou endocytózu. Nakonec se toxin uvolňuje do cytosolu. Tento pozdější proces je provázen postupnou inhibicí uvolňováním acetylcholinu, klinické příznaky se projevují během 2-3 dnů, s maximálním účinkem patrným 5-6 týdnů po injekci. Zotavení po intramuskulární injekci nastává obvykle během 12 týdnů, když nervové zakončení vyroste a znovu se spojí s koncovou ploténkou. Klinické údaje: Do klinických studií bylo zařazeno 537 pacientů se středně až silně závažnými svislými vráskami mezi obočím (glabelární vrásky) při maximálním svraštění. Injekce VISTABELU významně snížily závažnost glabelárních vrásek až na 4 měsíce podle měření zkoušejícího, které spočívalo v hodnocení glabelární vrásky při maximálním svraštění a globálním hodnocením změny vzhledu svislých vrásek subjektu mezi obočím (glabelární vrásky). Žádný z klinických koncových bodů nezahrnoval objektivní hodnocení psychologického dopadu. Třicet dnů po injekci považovali zkoušející 80% (325/405) pacientů léčených VISTABELEM za respondenty na léčbu (žádná nebo mírná závažnost při maximálním svraštění) v porovnání se 3% (4/132) pacientů léčených placebem. V témže časovém bodě mělo 89% (362/405) pacientů léčených VISTABELEM pocit, že mají střední či větší zlepšení v porovnání se 7% (9/132) pacientů léčených placebem. Injekce VISTABELU rovněž významně snížily závažnost glabelárních vrásek v klidu. Z 537 zařazených pacientů mělo 39% (210/537) středně až silně závažné glaberální vrásky v klidu (15% nemělo v klidu žádné vrásky). Z nich bylo za třicet dnů po injekci 74% (119/161) pacientů léčených VISTABELEM považováno za respondenty na léčbu (žádná nebo mírná závažnost) v porovnání se 20% (10/49) pacientů léčených placebem. Klinické údaje z fáze 3 pro VISTABEL jsou u pacientů starších 65 let omezené. Pouze 6,0% (32/537) subjektů bylo starších 65 let a účinnost získaných výsledků byla u této populace nižší. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

a)

Obecná charakteristika léčivé látky:

Studie distribuce u potkanů naznačují pomalou difusi botulotoxinu typu A označeného I125 po injekci do m. gastrocnemius, po které následoval rychlý systémový metabolismus a vyloučení močí. Množství radioaktivně značeného materiálu ve svalu se snížilo na polovinu za přibližně 10 hodin. V místě vpichu se radioaktivita vázala na velké molekuly proteinů, zatímco v plazmě se vázala na malé molekuly, což naznačuje rychlý systémový metabolismus substrátu. Během 24 hodin od podání dávky je 60% radioaktivity vyloučeno močí. Toxin se pravděpodobně metabolizuje proteázami a molekulární složky se opětovně využijí v normální metabolické cestě. Klasické studie absorpce, distribuce, biotransformace a eliminace (ADME) léčivé látky nebyly vzhledem k povaze přípravku prováděny. b)

Charakteristika po podání u pacientů:

Je pravděpodobné, že může nastat malá systémová distribuce terapeutických dávek VISTABELU. Klinické studie používající elektromyografickou techniku ukázaly zvýšení elektrofyziologické neuromuskulární aktivity ve svalech vzdálených od místa injekce, která nebyla provázena klinickými příznaky či symptomy. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

7

V reprodukčních studiích u myší, potkanů a králíků byla pozorována embryotoxicita při podávání vysokých dávek(zpožděná osifikace a snižená fetální hmotnost). U těchto druhů nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Nežádoucí účinky na samčí plodnost a samiččí estrogenní cyklus a fertilitu byly pozorovány u potkanů pouze při podání vysokých dávek. Studie na akutní toxicitu, toxicitu po opakovaném podání, lokální toleranci, mutagenicitu, antigenicitu a krevní kompatibilitu neprokázaly při podávání klinicky relevantních dávek žádné neobvyklé místní nebo celkové nežádoucí účinky. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Lidský albumin Chlorid sodný 6.2

Inkompatibility

Protože nebyly provedeny studie inkompatibility, nesmí být Vistabel mísen s žádnými jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. Po rekonstituci se doporučuje roztok okamžitě použít. Nicméně byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při teplotě 2°C - 8°C. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Prášek v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (chlorbutylový kaučuk), těsněním (hliník); Injekční lahvička 50 jednotek definovaných dle Allerganu botulotoxinu typu A - balení s jednou nebo balení se dvěma lahvičkami Na trhu nemusí být všechny velikosti balení 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituce by měla být provedena v souladu s pravidly správné praxe, zvlášte pak s ohledem na aseptické podmínky. VISTABEL se musí rekonstituovat injekčním roztokem 0,9% chloridu sodného bez konzervačních látek. Podle dále uvedené rekonstituční tabulky se musí do injekční stříkačky natáhnout požadované množství injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), aby se získal rekonstituovaný roztok o koncentraci 4 U/0,1 ml;

Množství rozpouštědla přidaného do injekční lahvičky 50 U (roztok chloridu sodného 0,9%)

Výsledná dávka (jednotek na 0,1 ml)

1,25 ml

4,0 U

Střední část pryžové zátky se musí očistit alkoholem.

8

Aby se zabránilo denaturaci VISTABELU, je roztok připraven pomalým injekčním vstřikováním rozpouštědla do injekční lahvičky a jemným otáčením injekční lahvičky, aby se zabránilo tvorbě bublin. Injekční lahvička se musí zlikvidovat, pokud vakuum nevytáhne rozpouštědlo do injekční lahvičky. Jakmile dojde k rekonstituci, roztok je nutné před použitím vizuálně prohlédnout. Podán může být pouze čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok bez částic. Je nutné, aby se VISTABEL používal pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jediného léčebného zákroku Postup pro bezpečnou likvidaci použitých injekčních lahviček, injekčních stříkaček a materiálů: Bezprostředně po použití a před likvidací se musí inaktivovat nepoužitý rekonstituovaný roztok VISTABEL v injekční lahvičce a/nebo injekční stříkačce 2 ml roztoku chlornanu sodného naředěného na 0,5% nebo 1% a musí se zlikvidovat v souladu s místními požadavky. Použité injekční lahvičky, injekční stříkačky a materiály by se neměly vyprazdňovat a musí se ukládat do vhodných nádob a likvidovat jako zdravotnický biorizikový materiál v souladu s místními požadavky. Doporučení v případě nehody při manipulaci s botulotoxinem V případě nehody při manipulaci s přípravkem, práškem či rekonstituovaným roztokem, se musí neprodleně naplnit příslušná opatření popsaná dále.

Toxin je velmi citlivý na teplo a určité chemické látky.

Jakékoliv rozlité množství se musí vytřít: buď absorpčním materiálem napuštěným roztokem

chlornanu sodného (roztok Javel) v případě vakuově vysušeného přípravku nebo suchým absorpčním materiálem v případě rekonstituovaného přípravku.

Kontaminované povrchy se musí vyčistit absorpčním materiálem napuštěným roztokem chlornanu

sodného (roztok Javel) a poté osušit.

Jestliže bude injekční lahvička rozbita, posbírejte kusy skla a vytřete přípravek, jak je shora

uvedeno, dejte pozor, abyste se nepořezali.

Jestliže se rozlije, omyjte roztokem chlornanu sodného, poté důkladně opláchněte velkým

množstvím vody.

Při vniknutí do očí důkladně oči propláchněte velkým množstvím vody nebo roztokem pro výplach

očí.

Jestliže dojde k poranění obsluhy (pořezání, bodnutí), postupujte, jak je uvedeno shora a podnikněte

příslušná lékařská opatření podle injekčně podané dávky.

Tento návod k použití přípravku, zacházení s ním se musí přísně dodržovat. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND Westport County Mayo Irsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

9

63/688/07-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.11.2007/16.5.2008 10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE KRABIČKA PRO INJEKČNÍ LAHVIČKU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VISTABEL, 4 jednotky definované dle Allerganu/0,1 ml , prášek pro injekční roztok Botulini toxinum typus A 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Botulini toxinum typus A1………………..4 jednotky definované dle Allerganu na 0,1 ml rekonstituovaného injekčního roztoku.

1 Clostridium botulinum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Lidský albumin, chlorid sodný Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 1 dávce, to je v podstatě „bez obsahu sodíku“ 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro injekční roztok (lahvička obsahuje 50 jednotek definovaných dle Allerganu botulini toxinum typus A, 1 nebo 2 lahvičky) 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rekonstituujte VISTABEL 1,25 ml injekčního roztoku 0,9 % chloridu sodného bez konzervačních látek. Pouze pro intramuskulární podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Je nutné, aby se VISTABEL používal pouze pro léčbu jednoho jediného pacienta během jednoho léčebného zákroku. Konkrétní opatření je zapotřebí přijmout pro přípravu a podání přípravku společně s inaktivací a likvidací zbývajícího nepoužitého roztoku (viz příbalová informace). 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM/RRRR} Po rekonstituci se doporučuje injekční roztok použít okamžitě. Nicméně byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při teplotě 2°C - 8°C. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Použité injekční lahvičky, injekční stříkačky a materiály by se neměly vyprazdňovat a musí se ukládat do vhodných nádob a likvidovat v souladu s místními požadavky. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND Westport County Mayo Irsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 63/688/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: {číslo} 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

VISTABEL ,4 jednotky definované dle Allerganu/0,1 ml, prášek pro injekční roztok Botulini toxinum typus A Pouze pro intramuskulární podání. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: {MM/RRRR} 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: {číslo} 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

lahvička obsahuje 50 jednotek