1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls114692/2010a přílohy k sp. zn. sukls167023/2008, sukls167021/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Vincristine Teva 1mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete1.

Co je přípravek Vincristine Teva a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vincristine Teva užívat

3.

Jak se přípravek Vincristine Teva užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Vincristine Teva uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK VINCRISTINE TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léková skupina Vinkristin sulfát patří do skupiny léčivých přípravků zvaných antimitotická cytostatika. Tyto léčivé přípravky brání růstu rakovinných buněk.

PoužitíPřípravek Vincristine Teva se obvykle užívá společně s jinými léčivými přípravky k léčbě:-

akutní lymfatické leukémie, což je rychle rostoucí rakovina, při které vzniká v lidském těle velké množství nezralých bílých krvinek;

-

Hodgkinovy choroby, rakoviny lymfatického cévního systému;

-

non-Hodgkin lymfomu, rakoviny lymfatických uzlin, která nepatří k typu Hodgkinovy choroby;

-

rakoviny plic (malých buněk);

-

rabdomyosarkomu, což je určitá forma rakoviny svalů;

-

Ewingova sarkomu, což je určitá forma rakoviny kostí;

-

hematomů (vnitřní krvácení) se sníženým počtem destiček (idiopatická trombocytopenická purpura);

-

rakoviny dřeně nadledvinek (část nadledvinek)

-

primárního neuroektodermálního tumoru, což je rakovina určité části nervového systému;

-

Wilmsova tumoru, což je typ rakoviny ledvin;

-

rakoviny prsu, která se může dále rozšiřovat do organizmu;

-

vícečetného myelomu, což je rakovina buněk imunitního systému;

-

retinoblastomu, což je určitý typ rakoviny oka.

2

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK VINCRISTINE

TEVA UŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Vincristine Teva a sdělte svému lékaři jestliže:



jste přecitlivělý/á (alergický/á) na vinkristin sulfát nebo na kteroukoli složku tohoto roztokuna injekci (viz „Co přípravek Vincristine Teva obsahuje“),



trpíte poruchou nervů a svalů nazývanou Charcot-Marie-Tooth syndrom,



máte závažnou poruchu jaterních funkcí,



trpíte na zácpu nebo hrozí zablokování střeva (ileus), zvláště pak u dětí,



se podrobujete radioterapii jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Vincristine Teva je zapotřebíPřípravek Vincristine Teva by se měl podávat pouze pod přísným dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti léčby cytostatiky (léčivé přípravky k léčbě rakoviny).

Přípravek Vincristine Teva se musí podávat výhradně intravenózně (tzn. do žíly) a ne žádným jiným způsobem podání, neboť jiný způsob podání může být smrtelný.

V případě podávání přípravku Vincristine Teva je nutné předcházet kontaktu s očima. Jestliže se vinkristin do očí dostane, vypláchněte je okamžitě velkým množstvím vody a při přetrvávajícím podráždění očí se obraťte na lékaře.

Poraďte se se svým lékařem, jestliže se Vás týká některé z níže uvedených upozornění, nebo se týkalaněkdy v minulosti:



jestliže trpíte poruchami nervového systému;



jestliže trpíte poruchou jaterních funkcí, viz též “Dávkování a způsob podání”;



jestliže užíváte jakékoli léky, které mohou nepříznivě ovlivňovat nervovou soustavou; Vášlékař Vás musí proto v průběhu léčby pečlivě sledovat;



jestliže se v důsledku léčby objeví zácpa; aby se vzniku zácpy zabránilo, provede Váš lékař opatření jako je úprava jídelníčku, nebo doporučí léky zlepšující funkci střev (laxativa, zvláště pak laktulóza);



jestliže trpíte srdečním onemocněním jako je ischemická choroba srdeční (problémy se srdcem a krevním oběhem);



jestliže se u Vás objeví infekce; v takovém případě je nutno informovat lékaře;



pokud jste v reprodukčním věku; v průběhu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčbybyste se Vy i Váš partner měli chránit a zabránit těhotenství.

Interakce s dalšími léčivými přípravkyUpozornění: následující informace se mohou také týkat léků, které právě užíváte nebo které jste užíval/a v několika předchozích týdnech nebo je máte v úmyslu začít užívat v nejbližší době po ukončení léčby přípravkem Vincristine Teva.Léky uváděné v tomto bodě můžete znát pod jiným názvem – často obchodním. V tomto bodě se však obchodní název neuvádí, uvádí se pouze název léčivé látky nebo název skupiny léčivých látek.Zkontrolujte si vždy pečlivě obal přípravku nebo příbalovou informaci, abyste zjistili, jakou léčivou látku Vámi užívaný lék vlastně obsahuje.

Interakce znamená vzájemné působení léčivých přípravků a/nebo jejich nežádoucí účinky při současném užívání. Interakce se může objevit, pokud užíváte tento léčivý přípravek současně s:



určitými léky, které inhibují jaterní enzymy, jako je například ritonavir (užívaný k léčbě HIV), nelfinavir (užívaný k léčbě HIV), ketokonazol (užívaný k léčbě plísňovýchonemocnění), itrakonazol (užívaný k léčbě plísňových onemocnění), erytromycin (užívaný k léčbě infekcí) a nefazodon (užívaný k léčbě deprese); souběžné podání s vinkristinem může vést k rychlému výskytu popřípadě zvýšené závažnosti svalových onemocnění;

3



určitými léky, potlačujícími protein, který se nazývá p-glykoprotein, jako je např. nifedipin(užívaný k léčbě vysokého tlaku): množství vinkristinu v krvi se může zvýšit, což může vést k většímu výskytu nežádoucích účinků;



určitými léky užívanými k léčbě epilepsie jako je např (fos)fenytoin; vinkristin může snižovat hladinu fenytoinu v krvi;



určitými léky užívanými k léčbě rakoviny a dalšími léčivými přípravky k inhibici kostní dřeně jako je doxorubicin (zvláště pak v kombinaci s prednisonem); účinek, nežádoucí účinkya inhibiční účinky na kostní dřeň se mohou zesilovat;



určitými léky, které mohou mít nepříznivý vliv na nervový systém, jako je isoniazid (užívaný k léčbě tuberkulózy), L-asparagináza (užívaný k léčbě rakoviny krve) a cyklosporin A užívaný k potlačení imunitního systému); tyto přípravky mohou zesilovat nepříznivé působení vinkristinu na nervový systém;



vakcíny (při vakcinaci); vinkristin potlačuje imunitní systém organizmu a může mít vliv na jeho schopnost reagovat na vakcínu;



digoxin (užívaný ke snížení srdeční funkce a srdečních arytmií); vinkristin může účinek digoxinu snižovat;



mitomycin C (užívaný k léčbě některých forem rakoviny); souběžné podání může vyvolat dýchací potíže;



radioterapie (léčba nemocí pomocí ozáření); radioléčba může zesilovat nežádoucí účinky vinkristinu na nervový systém;



cyklosporin, takrolimus; při souběžném užití nemusí být Váš imunitní systém schopen chránit organizmus před nemocemi (imunosuprese) s nebezpečím růstu některých buněk(lymfoproliferace);



GM-CSF a G-CSF (léky používané ke stimulaci růstu krvinek po chemoterapii): při souběžném užívání mohou způsobovat onemocnění nervů (neuropatie);



daktinomycin; u pacientů s rakovinou ledvin (Wilmsův tumor) bylo hlášeno závažné postižení jater;



bleomycin; tato kombinace může vyvolat stav ovlivňující při změnách teplot nebo stresu přívod krve do prstů rukou i nohou, nosu a uší (Raynaudův syndrom).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte tyto či jiné léčivé přípravky, nebo pokud jste je užíval/a v minulosti, včetně volně prodejných léků.

Těhotenství a kojeníTěhotenství



Léčba přípravkem Vincristine Teva se během těhotenství nedoporučuje.



V průběhu léčby a šest měsíců po jejím ukončení musejí muži i ženy dodržovat antikoncepční opatření.



V případě zjištění těhotenství, nebo pokud zamýšlíte otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.



O užívání vinkristinu a jeho možných škodlivých účincích na těhotné ženy není k dispozici

dostatek adekvátních informací. V pokusech na zvířatech se však tento léčivý přípravek jevil jako škodlivý.



Než začnete užívat jakýkoli léčivý přípravek, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Kojení



V průběhu léčby přípravkem Vincristine Teva nekojte.



Než začnete užívat jakýkoli léčivý přípravek, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Plodnost



Přípravek Vincristine Teva může vyvolat neplodnost, která může být nevratná. Proto se

pacientům mužského pohlaví doporučuje, aby se nepokoušeli ani během léčby nebo po dobu až šest měsíců po jejím ukončení zplodit dítě a aby se informovali o možnosti uchováníspermií („banka spermií“) ještě před zahájením léčby.

4

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů



Užívání přípravku Vincristine Teva může někdy vést k nežádoucím účinkům na nervovou

soustavu, které se projevují třeba snížením reflexů, svalovou slabostí a zrakovými poruchami (viz “Možné nežádoucí účinky”). Jestliže se u Vás jakýkoli nežádoucí účinek objeví, neřiďte vozidlo nebo neobsluhujte stroje vyžadující Vaši pozornost.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK VINCRISTINE TEVA UŽÍVÁ

Při užívání přípravku Vincristine Teva je třeba pečlivě dodržovat doporučení Vašeho lékaře. Pokud si nejste něčím jist/a, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Poraďte se se svým lékařem, jestliže zjistíte, že na Vás přípravek Vincristine Teva působí příliš silně nebo není dostatečně účinný.

Přípravek Vincristine Teva se podává výhradně do žíly (tzn. intravenózně).

Obvyklé dávkování je následující:



DospělíObvyklá dávka u dospělých je 1,4 mg na m

2 tělesného povrchu (velikosti těla) (maximálně

2 mg) jednou týdně.



DětiU dětí je obvyklá dávka 1,5-2,0 mg na m

2 tělesného povrchu jednou týdně.

Pro děti s hmotností do 10 kg je počáteční dávka 0,05 mg na kg tělesné hmotnosti jednou týdně.



Pacienti se zhoršenou funkcí jaterJestliže máte zhoršenou funkci jater, lékař Vám dávkování v případě potřeby upraví.

Způsob podáníPřípravek Vincristine Teva se podává injekčně formou infuze nebo pomalé injekce přes hadičku jako postupná infuze do žíly (intravenózně). Vinkristin se musí podávat pouze pod přísným dohledem lékaře se zkušenostmi v léčení cytostatiky.

Jestliže jste dostal více přípravku Vincristine Teva než jste měl/aPokud se domníváte, že jste dostal/a více přípravku Vincristin Teva, obraťte se okamžitě na svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste dostal/a více přípravku Vincristin Teva , mohou být popsané nežádoucí účinky silnější nebo se závažnějšími projevy.Účinná léčba předávkování vinkristinem není zatím známa. V případě předávkování přijme Váš lékař podpůrná opatření a bude Vás pečlivě sledovat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste vynechal/a dávku přípravku Vincristine TevaO užívání tohoto léku rozhodne Váš lékař. Pokud se budete domnívat, že jste jednu dávku vynechal/a, obraťte se prosím okamžitě na svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Vincristine Teva nežádoucí účinky, které se však nemusí vyskytnout u každého.

Objevit se mohou následující nežádoucí účinky v přibližné frekvenci výskytu:Velmi časté (u více než 1 z 10 pacientů)Časté (u více než 1 ze 100, avšak méně než u 1 z 10 pacientů)

5

Méně časté (u více než 1 z 1000, avšak méně než u 1 ze 100 pacientů)Vzácné (u více než 1 z 10 000, avšak méně než u 1 z 1000 pacientů)Velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 pacientů), a to včetně náhodných hlášení

Poruchy imunitního systému



VzácnéReakce z přecitlivělosti s výrazným poklesem krevního tlaku, bledost, neklid, slabý a rychlý tep, vlhká kůže a snížené vědomí (anafylaxe), vyrážka a akumulace tekutin.

Poruchy krve a lymfatického systému



ČastéPřechodné zvýšení počtu krevních destiček; vyskytovat se mohou bolesti hlavy, závratě, mravenčení v prstech rukou nebo nohou, modře zbarvený nos, modřiny nebo krvácení dásní.



Méně častéSnížená funkce kostní dřeně, poruchy krve jako anémie (můžete pociťovat slabost, únavupopř. celkovou nevolnost), nedostatek bílých krvinek (což je spojeno se zvýšeným nebezpečím infekcí) a nedostatek krevních destiček (což se může projevovat tvorbou modřin a sklonem ke krvácení).

Poruchy nervového systému



ČastéPeriferní neuropatie, která zahrnuje poškození periferního nervového systému (PNS), nervových vláken, které vedou nervový vzruch z mozku a míchy do vnějších nervových zakončení a zpět. Toto nervové poškození může ovlivnit pohyblivost, vnímání a tělesné funkce; mohou se objevit smyslové poruchy, lechtivost, svědění nebo brnění bez zjevné příčiny, nervové bolesti (mimo jiné v oblasti čelisti nebo varlat), vyskytují se pohybové problémy, ztráta reflexů (hlubokých šlach), slabost nebo ochrnutí svalů chodidla (spadání chodidla), svalová slabost, problémy s koordinací (například nejistá jako opilecká chůze) a ochrnutí. Postižení kraniálního nervu (mozkového nervu), které může souviset s paralýzou některých svalů. Svalová slabost v oblasti hrtanu, chrapot, obrna hlasivek. Slabost vnějších očních svalů, spadání očních víček (ptóza), zdvojené vidění, poruchy očních nervů, poruchy nervů okolo očí, (přechodná) slepota.



Méně časté

Záchvaty/křeče, často se zvýšeným krevním tlakem. Hlášeny byly případy křečí u dětí, po nichž následovalo koma. Změny vědomí a duševní změny jako deprese, vzrušení, nespavost, zmatenost, těžké mentální postižení s poruchou kontroly chování a jednání (psychózy), pozorování neexistujících objektů (halucinace).



Není známo

Onemocnění bílé hmoty mozkové (leukoencefalopathie). Symptomy zahrnují mentální poruchy a křeče.

Srdeční poruchy



Méně častéU některých pacientů léčených vinkristinem v kombinaci s jinými přípravky určenými k léčběrakoviny, kteří byli předtím ozařováni v oblasti srdce, se objevovaly poruchy cév srdce a srdeční záchvaty.



VzácnéZvýšení nebo snížení krevního tlaku.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy



ČastéNáhle se objevující krátký dech a dušnost kvůli křečovitému stažení svalů dýchacích cest (bronchospasmus), zvláště pak při současném užití léku s mitomycinem C.

6

Gastrointestinální poruchy



ČastéZácpa, bolesti břicha, křeče v oblasti břicha vyvolané křečovitým stažením střev a žlučových cest (orgány a cesty (žlučovody, žlučník a související struktury) účastnící se tvorby a přenosu žluči (kolikové bolesti břicha), nevolnost, zvracení.



Méně častéZtráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, průjem, zhoršená činnost střevního traktu kvůliparalýze (paralytický ileus, u kterého střeva přestanou fungovat a ztratí peristaltiku (pohyb střev). Zvláště u malých dětí.



VzácnéZánět sliznic úst, odumírání výstelky tenkého střeva a/nebo výskyt poškození střevní stěny.



Velmi vzácnéZánět slinivky břišní (pankreatitida).

Poruchy jater a žlučových cest



VzácnéPoruchy funkce jater v důsledku uzávěru jaterní žíly, a to zvláště u dětí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně



Velmi časté Vypadávání vlasů (vratné po vysazení léčby vinkristinem).

Poruchy ucha a labyrintu



Méně častéHluchota.

Poruchy ledvin a močových cestStarší pacienti, kteří také užívají léčivé přípravky snižující potřebu močit (urinární retence), musípřerušit léčbu tímto přípravkem záhy po podání vinkristinu.



Méně častéProblémy s močením (bolestivost, časté močení nebo neschopnost močit). Přítomnost vysokých hladin některých látek určených k vyloučení z organizmu (kyselina močová) v krvi (hyperurikémie).



VzácnéNedostatečné uvolňování antidiuretického hormonu (ADH) vedoucí k nízkému krevnímu tlaku, dehydrataci, abnormální hladině sloučenin obsahujících dusík (což se může projevit pocitemsucha v ústech, zmateností, únavou), retenci tekutin, což může vést k edému a nedostatku sodíku (syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)).



Velmi vzácnéInkontinence (neudržitelnost moče).

Poruchy reprodukčního systému a prsuNevratná neplodnost je častější u mužů než u žen.



ČastéÚbytek semene, bolest nervu varlat.



Méně častéPřerušení menstruace.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníRakovina související s léčbou. U některých pacientů léčených vinkristinem v kombinaci s jinými přípravky určených k léčbě rakoviny se po léčbě objevil jiný druh rakoviny.



ČastéPodráždění v místě vpichu injekce



Méně časté

7

Bolest a zánět žil a podkožních pojivových tkání během podání do žíly, horečka.



VzácnéBolest hlavy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK VINCRISTINE TEVA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek Vincristine Teva nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za nápisem“EXP”. Datum expirace znamená poslední den uvedeného měsíce.

Přípravek Vincristine Teva nepoužívejte, pokud zjistíte, že není čirý a bezbarvý nebo slabě nažloutlý.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího dopadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Vincristine Teva obsahujeLéčivou látkou je vincristini sulfas, 1 mg na ml injekčního roztoku.Pomocnými látkami jsou mannitol, kyselina sírová a/nebo roztok hydroxidu sodného a voda na injekci.

Jak přípravek Vincristine Teva vypadá a co obsahuje toto baleníInjekční roztok .Přípravek Vincristine Teva je čirý bezbarvý nebo nažloutlý roztok bez částic s výjimkou bublin.

Velikosti balení:Jedna 1ml lahvička obsahuje 1 mg vincristini sulfas.Jedna 2ml lahvička obsahuje 2 mg vincristini sulfas.Jedna 5ml lahvička obsahuje 5 mg vincristini sulfas.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobcePharmachemie B.V.Swensweg 5, P.O. Box 5522003 RN Haarlem, Nizozemsko

8

Tento přípravek je registrován v členských zemích Evropského společenství pod těmito názvy:

Bulharsko

Tevacristin solution for Injection 1 mg/ml

Německo

Vincristinsulfat-TEVA

® 1 mg / ml Injektionslösung

Španělsko

Vincristina Teva 1mg/ml solución para inyección EFG

Francie

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

Itálie

Vincristina Teva Italia

Litva

Vincristine Teva 1 mg/ml injekcinis tirpalas

Lotyšsko

Vincristine Teva

Nizozemsko

Vincristinesulfaat Pharmachemie 1 mg/ml

Polsko

Vincristine Teva

Slovensko

Vincristin-Teva

Velká Británie

Vincristine sulphate, solution for injection 1 mg/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.10.2010

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls114692/2010a příloha k sp. zn. sukls167021/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 1ml lahvička obsahuje vincristini sulfas 1 mg.Jedna 2ml lahvička obsahuje vincristini sulfas 2 mg.Jedna 5ml lahvička obsahuje vincristini sulfas 5 mg.

1 ml roztoku obsahuje vincristini sulfas 1 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý bezbarvý roztok nebo nažloutlý roztok bez jiných částic, než jsou bubliny. Hodnota pH je 3,5-5,5 a osmolalita je přibližně 600 mOsm/l.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok se používá v monoterapii nebo v kombinaci sjinými onkolytickými přípravky k léčbě následujících onemocnění:

1. akutní lymfatická leukémie,2. zhoubné lymfomy, včetně Hodgkinovy choroby a non-Hodgkin lymfomu,3. vícečetný myelom,4. solidní nádory, včetně rakoviny prsu (metastazující), malobuněčný karcinom plic,5. Ewingův sarkom, embryonální rabdomyosarkom, prvotní neuroektodermální tumory (jako je

meduloblastom a neuroblastom), Wilmsův tumor a retinoblastom,

6. idiopatická trombocytopenická purpura. Pacienti s pravou ITP rezistentní na léčbu

splenektomií a na krátkodobou léčbu adrenokortikálními steroidy mohou na vinkristin reagovat, avšak přípravek Vincristine Teva se nedoporučuje jako lék první volby. Doporučované týdenní dávky vinkristinu podávané po dobu 3 až 4 týdnů vedly u některých pacientů k trvalé remisi. Jestliže se odezva u pacientů nedostaví po 3 až 6 dávkách, je nepravděpodobné, že se dosáhne příznivého výsledku podáváním dalších dávek.

4.2. Dávkování a způsob podání

PŘÍPRAVEK VINCRISTINE TEVA SE PODÁVÁ POUZE INTRAVENÓZNĚ. JINÉ ZPŮSOBY PODÁNÍ JSOU ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ.Viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

2

Dávkování

Výpočet dávky a její injekční podání se musí provádět mimořádně pečlivě, neboť předávkování může mít

vážné nebo dokonce až fatální následky. Při použití přípravku jako monoterapie se dávka podává

v jednotýdenních odstupech. Při kombinaci s jinými protirakovinnými látkami závisí frekvence dávkování

na protokolu.Obvyklá dávka pro dospělé je 1,4 mg/m

2 (maximálně 2 mg) jednou týdně.

Děti mohou tolerovat vyšší dávku: 1,5-2,0 mg/m

2 jednou týdně. Děti vážící 10 kg nebo méně je

obvyklá zahajovací dávka 0,05 mg/kg jednou týdně.

Starší pacientiPro dávkování starším pacientům je vhodná normální dávka pro dospělé.

Zhoršená funkce jaterU pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo s hodnotou přímého sérového bilirubinu > 3 mg/100 ml se doporučuje snížit dávku vinkristin sulfátu o 50 %. Vzhledem k jaternímu metabolismu a vylučování vinkristinu žlučí se snížené dávkování doporučuje u pacientů s obstrukční žloutenkou nebo jiným jaterním postižením. U pacientů s onemocněním jater snižujícím biliární exkreci mohou mít nežádoucí účinky závažnější charakter.

V případě těžké neurotoxicity se vinkristin nesmí podávat, a to zvláště při paréze. Pokud se stav po vysazení léčby vinkristinem zlepší, je možné začít podávat dávky poloviční.

Způsob podáváníPřípravek Vincristine Teva se podává výhradně pod přísným dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou cytotoxickými přípravky.

Intratekální podání vinkristinu vede ke smrtelné neurotoxicitě. Přípravek Vincristine Teva se může podávat intravenózně ve formě infuze nebo ve formě injekčního bolusu minimálně 1 minutu jako postupná infuze.Upozornění: před injekčním podáním jakéhokoliv léku je mimořádně důležité správné umístění jehly v žíle.Je nutné vyvarovat se infiltrace do podkožních tkání. Extravazace během intravenózního podávání může způsobit značné dráždění (viz bod 4.4.). Aby se předešlo vzniku vaskulárního podráždění, je potřeba po aplikaci přípravku Vincristine Teva žílu důkladně propláchnout.Výpočet dávky a její podání se musí provádět mimořádně pečlivě, neboť předávkování může mít vážné a dokonce fatální následky.

Dávka by se neměla zvyšovat nad úroveň zajišťující terapeutický prospěch. Obecně by jednotlivé dávky neměly překračovat 2 mg a před i po podání každé dávky je nutné sledovat hodnoty bílého krevního obrazu.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Vincristine Teva je kontraindikován:

-

u pacientů přecitlivělých na vinkristin sulfát nebo na některou z pomocných látek tohoto přípravku;

-

u pacientů s neuromuskulárními poruchami (jako je demyelinizační forma Charcot-Marie-Toothova syndromu;

-

u pacientů se závažným postižením jaterních funkcí;

-

u pacientů se zácpou a hrozícím ileem, zvláště u dětí;

-

u pacientů, kteří jsou léčeni radioterapií zaměřenou na játra.

Zvláštní pozornost je nutno věnovat stavům uvedeným v bodu 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

3

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Vincristine Teva se smí podávat jen pod přísným dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou cytotoxickými přípravky.

Injekční stříkačky obsahující tento přípravek by měly být označeny.„PŘÍPRAVEK VINCRISTINE TEVA SE PODÁVÁ POUZE INTRAVENÓZNĚ. JINÉ ZPŮSOBYPODÁNÍ JSOU ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ.“Po neúmyslném intratekálním podání je nutné okamžité neurochirurgické ošetření, aby se zabránilovzestupné paralýze vedoucí k smrti. U velmi malého počtu pacientů se sice podařilo předejít život ohrožující paralýze a následné smrti, ale vedlo to k devastujícím neurologickým následkům, jejichž další léčba nebyla příliš úspěšná.

Na základě zveřejněných informací o léčení těchto případů přežití po nechtěném intratekálním podání vinkristinu se doporučuje okamžitě po injekci zahájit následující opatření:1. Odebrání co možná největšího množství mozkomíšního moku lumbálně, které je ovšem ještě bezpečné.2. Zavedení epidurálního katétru do subarachnoidní oblasti intervertebrálním prostorem nad původním lumbálním vstupem a následná irigace mozkomíšního moku laktátovým Ringerovým roztokem. K dispozici by měla být čerstvá zmrazená plazma a, pokud možno, měl by se každý litr Ringerova roztoku s laktátem obohatit o 25 ml plazmy.3. Zavedení intraventrikulárního drénu nebo katétru, které by provedl neurochirurg, a pokračování v irigaci mozkomíšního moku s odběrem lumbálním vstupem připojeným k uzavřenému drenážnímu systému. Laktátový Ringerův roztok se podává pomocí plynulé infuze rychlostí 150 ml/h nebo 75 ml/h při přidávání čerstvé mražené plazmy, jak bylo uvedeno výše.

Rychlost infuze se musí upravit tak, aby byla zajištěna hladina proteinu míšního moku v hodnotě150 mg/dl.

Další prováděná opatření, která ovšem nemusí být nutná, jsou následující:intravenózně podávat kyselinu folinovou, a to jako 100mg bolus, pak jako infuze s rychlostí 25 mg/h po dobu 24 hodin a potom jako bolus v dávkách 25 mg po 6 hodinách po dobu jednoho týdne. Po intravenózním podávání kyseliny glutamové 10 g po 24 hodinách následovalo 500 mg třikrát denně perorálně po dobu jednoho měsíce. Pyridoxin se podával v dávce 50 mg intravenózní infuzí trvající déle než 30 min v intervalu 8 hodin. Jejich úloha při snižování neurotoxicity není jasná.

S přípravkem je nutné zacházet s opatrností a vyhnout se kontaktu očí s vinkristin sulfátem, které by mohlo způsobit závažné podráždění nebo ulcerózní formace na rohovce (zvláště při podání přípravku pod tlakem). Při zasažení očí je nutno oči okamžitě proplachovat velkým množstvím vody. Při přetrvávajícím podráždění očí by se měli pacienti poradit s lékařem.Při náhodném potřísnění pokožky omyjeme důkladně vodou a jemným mýdlem a postižené místo pak řádně opláchneme.

Je nutné předcházet extravazaci. Pokud k ní dojde, je třeba okamžitě přerušit podávání injekcí a případný zbytek dávky se injikuje do jiné žíly. Místní injekce hyalurinodázy 250 IU/ml (1 ml podkožně) v okolí léze a mírné ohřátí místa extravazce může napomoci disperzi přípravku a sníženíobtíží a potenciální celulitidy na minimum. Na oddělení, kde se přípravek Vincristine Teva podává, by měl být k dispozici nemocniční extravazační set pro cytostatika.

Zvláštní pozornost se musí věnovat pacientům se stávajícími neurologickými poruchami nebo s poruchami jaterních funkcí. Pečlivě sledovat pacienta se vyžaduje při kombinovaném užití vinkristinu s léčivými přípravky, které jsou potenciálně neurotoxické.Jaterní dysfunkce může zvyšovat oběhové koncentrace a plazmatický poločas vinkristinu a v důsledku toho i nežádoucí účinky.

4

Neurotoxický účinek vinkristinu může zesilovat účinek jiných neurotoxických látek, nebo se může sám násobit iradiací míchy a neurologickým onemocněním. Starší pacienti mohou být k neurotoxickým účinkům vinkristinu vnímavější.

Pacienti léčení chemoterapií s vinkristinem v kombinaci s léky proti rakovinnému bujení se známou karcinogenitou vykazují sekundární malignity. Nebylo však zjištěno, do jaké míry vinkristin k této skutečnosti přispívá.

Pro prevenci vzniku zácpy se doporučují opatření jako je upravená dieta a použití laxativ, zvláště laktulózy.

Opatrně se vinkristin podává pacientům s ischemickou chorobou srdeční.

Vzhledem ke skutečnosti, že se může objevit leukopenie, měl by si být lékař i pacient vědom potenciálního výskytu infekce. Pokud se leukopenie vyskytne, je nutné provést přiměřená opatření, především pečlivě zvážit vhodnou dobu pro podání další dávky vinkristin sulfátu. Před podáním každé dávky se musí zjistit všechny hodnoty krevního obrazu.Vzhledem ke zvýšenému nebezpečí leukopenie a trombocytopenie je nutné pečlivé sledování pacientů, u nichž došlo v důsledku předchozí léčby nebo v důsledku samotného onemocnění ke zhoršení funkce kostní dřeně.

Při remisi a indukci akutní leukémie může docházet k akutnímu zvýšení sérové hladiny kyseliny močové. Proto by se během prvních 3-4 týdnů léčby měly často monitorovat sérové hladiny kyseliny močové, nebo by se mělo předcházet přiměřenými opatřeními vzniku neuropatie způsobené kyselinou močovou.

V průběhu léčby a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení by měli léčení muži i ženy dodržovat antikoncepční opatření (viz též bod 4.6.).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce vyskytující se běžně u všech cytotoxických látekVzhledem ke zvýšenému nebezpečí vzniku trombóz u nádorových onemocnění se často používají přípravky proti srážlivosti krve. Vysoká variabilita srážlivosti existující při těchto onemocněních mezi jednotlivými pacienty i možnost interakcí mezi perorálními antikoagulancii a cytostatickouchemoterapií si v případě nutnosti léčby perorálními antikoagulancii vyžaduje zvýšenou frekvenci monitorování hodnot INR (International Normalised Ratio)

Inhibitory izoenzymů jaterního cytochromu P450 a P-glykoproteinuAlkaloidy rostliny Vinca (barvínek) jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a jsou substráty pro P-glykoprotein. Proto se mohou při souběžném podání takových inhibitorů CYP3A4 a P-glykoproteinu, jako jsou například ritonavir, nelfinavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, cyklosporin, nifedipin a nefazodon, vyskytnout zvýšené plazmatické hladiny vinkristinu. Souběžné podávání itrakonazolu a vinkristinu vedlo k časnějšímu nástupu a/nebo vyšší závažnosti neuromuskulárních nežádoucích účinků souvisejících pravděpodobně s inhibicí metabolismu vinkristinu.

Fenytoin a fosfenytoinBylo zjištěno, že souběžným podáváním fenytoinu s kombinovanou protinádorovou chemoterapií zahrnující mimo jiných i vinkristin dochází ke snížení hladiny fenytoinu v krvi a zvyšuje se konvulzní účinek. Proto se tato kombinace nedoporučuje. Shledá-li se tato kombinace nevyhnutelnou, pak se musí upravit dávkování podle laboratorního nálezu v krvi.

5

Jiná cytostatikaFarmakodynamické interakce se mohou objevovat i u jiných cytostatik: dochází k potenciaciterapeutického a toxického účinku. Souběžné užití vinkristinu a jiných léčivých přípravkůpotlačujících kostní dřeň jako doxorubicin (zvláště v kombinaci s prednisonem) mohou depresivní účinky na kostní dřeň umocňovat.

Asparagináza/izoniazid a další neurotoxické lékyU pacientů léčených použitím vinkristinu je třeba brát v úvahu možný vznik závažných a dlouhodobých periferních neuropatií po podání neurotoxických léků (jako je izoniazid a L-asparagináza nebo cyklosporin). Těmto pacientům by se léčivé přípravky se známými neurotoxickými účinky měly podávat jen velmi opatrně a pod stálým neurologickým dohledem.

Vakcíny obsahující usmrcené viryVzhledem k tomu, že léčba pomocí vinkristinu může tlumit normální imunitní systém, může v odpovědi organizmu na vakcínu docházet k redukované produkci protilátek. Interval mezi vysazením léčby vyvolávající imunosupresi a obnovením pacientovy schopnosti odpovědět na vakcínu závisí na intenzitě a typu užitého imunosupresivního léku, na základním onemocnění a dalších faktorech. Odhaduje se, že může trvat 3 měsíce až 1 rok.

Vakcíny obsahující živé viryProtože normální imunita může být v důsledku léčby vinkristinem utlumena, může souběžné podání vakcíny obsahující živé viry posílit replikaci virů vakcíny a zvýraznit jejich nežádoucí účinky a/nebo snížit pacientovu protilátkovou odpověď na vakcínu. Imunizaci těchto pacientů je možné provádět pouze s mimořádnou opatrností, po pečlivém hematologickém vyšetření a pouze se souhlasem lékaře řídícího léčbu použitím vinkristinu. Časový interval mezi vysazením léčby způsobující imunosupresi a obnovou pacientovy schopnosti odpovědět na vakcínu závisí na intenzitě a typu užitého léku vyvolávajícího imunosupresi, na základním onemocnění a dalších faktorech. Odhaduje se, že může trvat od 3 měsíců do 1 roku. Pacientům s leukémií v remisi se vakcína se živými viry podává nejdříve za 3 měsíce od poslední chemoterapie.

DigoxinU pacientů léčených chemoterapií může být vstřebávání digoxinu sníženo. U některých pacientů se tedy může léčebný účinek digoxinu snížit. Proto je při podávání takových kombinací nezbytná opatrnost a může být nutná i úprava dávky digoxinu.

Mitomycin CMohou se objevit akutní plicní reakce.

RadioterapiePeriferní neurotoxicita vinkristinu se může radioterapií zvyšovat.

Ciklosporin, takrolimus Může docházet k opravdu silnému potlačení imunity s nebezpečím lymfoproliferace.

Jiné látkyPři souběžném podávání vinkristinu a látek stimulujících kolonie (G-CSF, GM-CSF) se často vyskytují netypické neuropatie s pocity píchání nebo pálení v periferních oblastech končetin.

U pacientů s Wilmsovým tumorem se vyskytovala těžká toxicita jater při kombinaci vinkristinu s daktinomycinem.

Při kombinaci s bleomycinem může vinkristin vést k Raynaudovu syndromu závislému na velikosti dávky.

6

4.6. Těhotenství a kojení

TěhotenstvíExistují pouze omezené informace o použití vinkristinu u těhotných žen. U zvířat byla vexperimentálních sledováních po podání vinkristinu zjištěna teratogenita a jiná reprodukční toxicita (viz bod 5.3.). Na základě výsledků sledování u zvířat a farmakodynamiky léčivé látky by se vinkristin během těhotenství, zvláště pak v průběhu prvního trimestru, podávat neměl. Pokud žena otěhotní v průběhu léčby vinkristinem, měla by být informována o potenciálním nebezpečí pro její plod.

V průběhu léčby a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení by měli léčení muži i ženy dodržovat antikoncepční opatření (viz též bod 4.4.).Pokud pacientka otěhotní v průběhu léčby vinkristinem, měla by být upozorněna na rizika pro nenarozené dítě a měla by být pečlivě sledována.

Vinkristin může mít genotoxické účinky. Proto je nutné v těhotenství při současné léčbě vinkristinem zvážit možnost genetické konzultace, která by se měla doporučit i pacientům, kteří chtějí mít po léčbě dítě.

KojeníNeexistují žádné informace o vylučování vinkristinu do mateřského mléka. Kojení by se během léčbymělo přerušit.

PlodnostLéčba vinkristinem může vést k ireverzibilní infertilitě. Reversibilita tohoto antifertilního účinku závisí na věku pacienta a na velikosti podávané dávky. U mužů léčených kombinovanou chemoterapií zahrnující vinkristin a prednizon s cyklofosfamidem nebo mechloretaminem a prokarbazinem se často vyskytuje azoospermie. Méně často se vyskytovala amenorea u žen léčených vinkristinem jako součást chemoterapie.Pacienti by měli být informováni o vlivu léčby na fertilitu a to i z hlediska budoucnosti. Mužům se doporučuje konzultovat možnost konzervace spermií.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné informace o vlivu přípravku Vincristine Teva na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vzhledem k nežádoucím účinkům (neurologickým) by se možnost ovlivnění schopnosti říditvozidla měla vzít v úvahu.

4.8. Nežádoucí účinky

Velmi časté ( 1/10)Časté ( 1/100 až < 1/10)Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo ( z dostupných údajů nelze určit)

U každé skupiny četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny v sestupném pořadí závažnosti.

Nejdůležitější toxické účinky vinkristinu souvisejí s centrální nervovou soustavou. Obecně jsou nežádoucíúčinky reversibilní a závisejí na velikosti dávky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky jsou neurotoxicita a alopecie; nejnepříjemnější účinky jsou nežádoucí účinky neuromuskulárního původu.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)Sekundární malignity související s léčbou.U pacientů léčených vinkristinem v kombinaci s jinými cytotoxickými přípravky, o nichž se ví, že jsou karcinogenní, došlo k rozvoji sekundárních malignit.

7

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté ( 1/100 až < 1/10)Přechodná trombocytóza.Méně časté ( 1/1,000 až < 1/100)Těžká deprese kostní dřeně, anemie, leukopenie a trombocytopenie.

Poruchy imunitního systémuČasté ( 1/100 až < 1/10)Akutní výskyt zkráceného dechu a bronchospasmus, které mohou být závažné a život ohrožující. Tyto symptomy se vyskytovaly po podávání alkaloidů rostliny Vinca (jako je vinkristin), a to zvláště při souběžném podání s mitomycinem. Reakce se může rozvinout v několika minutách až hodinách po podání alkaloidu Vinca nebo do 2 týdnů po dávce mitomycinu.Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)Alergické reakce jako anafylaxe, vyrážka a edém související potenciálně s léčbou pomocí vinkristinu se vyskytovaly u pacientů, kteří jím byli léčeni jako součást kombinované chemoterapie.

Poruchy nervového systémuNeurologická toxicita je nejdůležitějším nežádoucím účinkem vinkristinu. Neurologická toxicita závisí na dávce a věku. V důsledku neurotoxicity může také docházet k zácpě a ileu (viz bod“Gastrointestinální poruchy”).Časté ( 1/100 až < 1/10)Nejčastěji se vyskytujícím neurotoxickým nežádoucím účinkem je periferní neuropatie (smíšená senzomotorická), k níž dochází téměř u všech pacientů. Často dochází k rozvoji neuro-muskulárních nežádoucích účinků ve specifickém pořadí. Na počátku se objeví pouze poruchy smyslů a parestézie. Spokračující léčbou se pak objeví bolest nervu (mimo jiných k oblasti čelisti a varlat) a mohou se vyskytnout i další motorické problémy. Při dlouhodobé léčbě se vyskytovala ztráta hlubokých šlachových reflexů, spadání chodidla, svalová slabost, ataxie a paralýza. Může dojít k postižení kraniálního nervu, kromě toho k izolované paréze a/nebo paralýze svalů, které jsou řízeny kraniálníminervy, a to aniž by se svalová slabost vyskytla kdekoliv jinde.

Paralýza kraniálního nervu a svalová slabost hrtanu mohou vyvolat chrapot a parézu hlasivky a dokonce potenciální život ohrožující oboustrannou parézu hlasivek. Svalová slabost vnějších očních svalů může způsobit ptózu a oční nebo mimo-oční neuropatii. Vyskytuje se i přechodná kortikální slepota. Vinkristin také způsobuje autonomní toxicitu a toxicitu centrálního nervového systému, ta je však méně častá než periferní neuropatie. Vyskytuje se i zdvojené vidění a oční atrofie. Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)U některých pacientů léčených vinkristin sulfátem se vyskytují konvulze (často s hypertenzí). U dětí bylo zaznamenáno několik případů konvulzí, po nichž následovalo koma. Vinkristin vyvolává autonomní toxicitu a toxicitu CNS, i když k tomu dochází méně často než k periferní neuropatii. Účinky na CNS – např. změněný stav vědomí a mentální změny jako deprese, agitace, nespavost, zmatenost, psychózy a halucinace.Není známoLeukoencefalopathie.

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté ( 1/1000 až < 1/100)Hluchota.

Srdeční poruchyMéně časté ( 1/1000 až < 1/100)Postižení koronární artérie, infarkt myokardu.Koronárně-cévní poruchy a infarkt myokardu se vyskytovaly u pacientů, kteří se léčili pomocí vinkristinu v kombinační chemoterapii a kteří dříve prodělali radioterapii mediastina.

8

Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)Hypertenze a hypotenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyZávažný bronchospasmus a dýchací potíže byly pozorovány po podání alkaloidů rostliny Vinca, a to zvláště při podání v kombinaci s mitomycinem C.

Gastrointestinální poruchyČasté ( 1/100 až < 1/10)Nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha. Zácpa se může vyskytnout v důsledku zasažení horní části střev, zatímco rektum je prázdné. Potom se mohou objevit kolice podobné bolesti břicha.Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)Snížená chuť k jídlu, úbytek hmotnosti, anorexie, průjem, paralytický ileus. Nebezpečí paralytického ileu je zvláště u malých dětí.Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)Zánět sliznice úst, intestinální nekróza a/nebo perforace.Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (četnost výskytu nelze z dostupných údajů určit)Pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cestVzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)Okluzní choroba jaterní žíly, zvláště pak u dětí.

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi časté ( 1/10)Alopecie (je vratná po vysazení léčby vinkristinem).

Poruchy ledvin a močových cestU starších pacientů se musí přerušit léčba vyvolávající retenci moči, a to ve dnech následujících bezprostředně po podání vinkristinu.Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)

Polyurie, dysurie, retence moči v důsledku atonie močového měchýře, hyperurikémie, nefropatie v

důsledku kyseliny močové.Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)

Syndrom SIADH (tzn. syndrom nesprávné sekrece antidiuretického hormonu). Tento syndrom může

souviset s neurotoxicitou léčivého přípravku možná vyvolanou přímým účinkem na hypotalamus. U

těchto pacientů se objevuje hyponatrémie v kombinaci s vylučováním sodíku močí, aniž by byly

diagnostikovány poruchy ledvin nebo nadledvinek, hypotenze, dehydratace, azotémie nebo edém. S

restrikcí tekutin se může hyponatrémie a ztráta sodíku ledvinami zlepšit. Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (četnost výskytu nelze z dostupných údajů určit)

Inkontinence.

Poruchy reprodukčního systému a prsuNevratná neplodnost po chemoterapii obsahující vinkristin je častější u mužů než u žen.Časté ( 1/100 až < 1/10)Azoospermie se vyskytovala u mužů, kteří se léčili chemoterapií kombinující vinkristin s prednizonem a cyklofosfamidem nebo mechloretaminem a prokarbazinem.Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)Amenorea.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté ( 1/100 až < 1/10)Podráždění v místě vpichu.Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)Horečka, flebitida, bolest, celulitida a nekróza. Tyto symptomy se mohou objevit po podráždění cévní

9

stěny nebo po extravazaci při podání.Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)Bolest hlavy.

4.9. Předávkování

Předávkování vinkristinem vede k výskytu popsaných nežádoucích účinků ve výrazně zvýšené míře. U dětí ve věku do 13 let bylo předávkování smrtelné při podání desetinásobné doporučované dávky. Závažné symptomy se mohou objevit, jestliže se v této skupině pacientů podají dávky 3-4 mg/m

2.

Dospělí mohou očekávat závažné symptomy po podání jednotlivých dávek 3 mg/m

2 nebo více.

Vinkristin sulfát nemá žádné známé antidotum.Léčba je symptomatická a podpůrná. Pokud se zjistí, že došlo k předávkování, je nutné pacienta pečlivě sledovat. Lze uvažovat o následujících opatřeních:



je třeba pečlivě sledovat sérové koncentrace elektrolytů a rovnováhu tekutin, a pokud se objeví příznaky nepřiměřené sekrece ADH, je nutné přistoupit k restrikci tekutin;



k předcházení křečí se musí podávat antikonvulzivní látky;



monitorování kardiovaskulárního systému;



monitorování hodnot krve a následná opatření musí vycházet se zjištěné deprese kostní dřeně;



použití klystýru k prevenci ileu;



lze použít folinát. Navrhuje se podávat 100 mg intravenózně po třech hodinách po dobu 24 hodin a potom po šesti hodinách po dobu minimálně 48 hodin.

Hemodialýza není při předávkování pravděpodobně příliš účinná, protože se při ní odbourává jen velmi malé množství léčivého přípravku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastikum, alkaloid rostliny VincaKód ATC: L01C A02

Vinkristin sulfát je sůl vinkristinu – alkaloidu získaného z rostliny barvínek Vinca rosea Linn.Alkaloidy z této rostliny jsou klasické “vřetenové jedy”, které se váží na mikrotubulární protein tubulin a blokují během metafáze buňky tím, že brání polymerizaci tubulinu, aby vytvářel mikrotubuly, a tím, že vyvolávají depolymerizaci mikrotubulů již vytvořených.Alkaloidy rostliny Vinca mohou tento proces ovlivňovat několika způsoby, a sice:



navázáním na specifické místo tubulinu a vytvořením agregačního komplexu tubulinu a alkaloidu;



navázáním na “místo s vysokou afinitou” tubulinu, které již bylo v mikrotubulech obsazeno a inhibicí dalšího doplňování tubulinu do již vzniklého mikrotubulu;



navázáním na “místo s nízkou afinitou” ke stěnám vzniklých mikrotubulů, které vyvolávají separaci protofilamentu.

Vinkristin může také ovlivňovat jiné buněčné systémy jako je syntéza RNA a DNA, cyklická AMP, lipidová biosyntéza a na kalmodulinu dependentní Ca

2+ transport ATPáza.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

DistribucePo intravenózní injekci se vinkristin ze séra eliminuje rychle. Během 15-30 minut se ze séra distribuuje více než 90 % léčivého přípravku do tkání a jiných krevních složek. Za ustálených podmínek je distribuční objem 8,4 ± 3,2 l/kg.

10

Dvacet minut po intravenózním podání se přes 50 % vinkristinu naváže na krevní složky, a to zvláště krevní destičky, které obsahují vysoké koncentrace tubulinu.Zdá se, že průnik do mozkomíšního moku po intravenózní bolusové injekci je velmi nízký. Nicméně navzdory tomuto nízkému průniku může vinkristin vyvolat nežádoucí účinky v centrální nervové soustavě.

MetabolismusVinkristin je silně metabolizován, pravděpodobně v játrech mikrosomálním enzymovým systémem cytochromu P450, a to CYP3A.

VylučováníAnalýza plazmatických složek ukazuje, že vylučování vinkristinu z plazmy po rychlém intravenózním podání lze nejlépe popsat jako trojfázový model. Prvotní, průměrný a konečný poločas je 5 minut, respektive 2,3 hodiny a 85 hodin (rozpětí je 19-155 hodin).Plazmatická clearance je pomalá, a proto je nutný minimálně týdenní interval mezi jednotlivými ošetřeními, aby se zabránilo kumulativní toxicitě.Játra jsou nejdůležitějším vylučovacím orgánem; asi 80 % injekčně podané dávky se vyloučí stolicí a 10-20 % se vyloučí močí.

Pacienti s poruchami jaterních funkcíU pacientů s poruchami jaterních funkcí je metabolismus a v důsledku toho i vylučování vinkristinu pravděpodobně sníženo, což vede ke zvýšenému nebezpečí toxicity. Pokud je to nutné, může se dávka upravit (viz bod 4.2. a 4.4.).

DětiU dětí existují větší inter a intra individuální odchylky ve farmakokinetických parametrech jako je clearance, distribuční objem a eliminační poločas. Plazmatická clearance u dětí je obecně větší než u dospělých nebo dětí, avšak není jisté, zda se clearance vinkristinu s věkem v průběhu dětství snižuje.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

V předklinických sledováních se vinkristin prokazoval jako teratogenní. Také ve studiích reprodukční toxicity u zvířat byly pozorovány nežádoucí účinky na fertilitu a embryonální toxicita. Ve studiíchchronické toxicity zahrnovaly nežádoucí účinky neurotoxicitu a byla zjištěna inhibice spermatogeneze, myelosuprese a gastrointestinální toxicita. V různých testech na genotoxicitu se ukázalo, že vinkristin může potenciálně způsobovat chromosomální odchylky, aneuploidii a polyploidii. Neexistují žádnédalší relevantní preklinické údaje.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

MannitolKyselina sírová 5% (na úpravu pH)Roztok hydroxidu sodného 0,2 % (na úpravu pH)Voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Při absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky.

11

6.3. Doba použitelnosti

Lahvička před otevřením24 měsíců

Po naředěníChemická a fyzikální stabilita roztoku připraveného k injekci nebo infuzi byla prokázána na dobu 48 hodin při 2-8 °C nebo 24 hodin při 15 °C, pokud byl naředěn na koncentraci 0,01-0,1 mg/ml v 9 mg/ml (0,9%) infuzního roztoku chloridu sodného nebo 50 mg/ml (5%) infuzního roztokuglukosy.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost baleníInjekční lahvička z bezbarvého skla typu I se zátkou z brombutylové pryže, hliníkovým uzávěrem a polypropylénovým odtrhávacím krytem po 1 ml, 2 ml a 5 ml roztoku.

Velikosti balení: 1 lahvička obsahující 1 ml roztoku1 lahvička obsahující 2 ml roztoku1 lahvička obsahující 5 ml roztoku

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a a pro zacházení s ním

Kontrola před použitímPoužít se může pouze čirý, bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. V případě poškozeného obalu se přípravek použít nesmí.

Zacházení a likvidaceInjekční roztoky cytotoxických léků musí připravovat odborný zaškolený personál, který má znalosti o použití těchto léků za podmínek zaručujících ochranu životního prostředí a zvláště ochranu pracovníků, kteří s nimi zacházejí. S přípravkem Vincristine Teva nesmějí manipulovat těhotné ženy.

Je nutno zabránit jakémukoliv kontaktu s tekutinou. Roztoky se připravují na zvláštním pracovišti, kde je zakázáno kouřit, jíst a pít. Během přípravy musí být uplatněn přísně aseptický pracovní postup; jako ochranné pomůcky se musí použít rukavice, obličejová rouška, ochranné brýle a ochranný oděv. Doporučuje se použití digestoře LAF s vertikálním prouděním. Při podávání by se měly navléct rukavice. Při manipulaci s odpadem je nutno zohlednit charakter této látky.

Pokud se přece jen roztok dostane do kontaktu s pokožkou, sliznicemi nebo očima, je nutné okamžitě spláchnout nebo vypláchnout dostatečným množstvím vody.

Je třeba předcházet extravazaci. Pokud k ní přece jen dojde, je nutno injekci okamžitě přerušit a potenciální zbývající dávka by se měla injekčně podat do jiné žíly. Lokální injekce hyaluronidázy vmnožství 250 ME/ml (1 mg podkožně v okolí léze) a aplikace mírného tepla v místě, na němž k úniku

12

do okolních tkání došlo, může napomoci disperzi přípravku a snížení potíží i potenciální celulitidy na minimum. Na oddělení, kde se přípravek Vincristine Teva podává, by měl být k dispozici nemocniční extravazační set pro cytostatika.

Opatrnost je nutná i při manipulaci s exkrety a zvratky.S poškozenými obaly se musí zacházet se stejnou opatrností a manipuluje se s nimi jako skontaminovaným odpadem. Kontaminovaný odpad se likviduje spálením v pevných a řádně označených obalech.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká Republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/089/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.2.1999 /5.12.2007/ 20.10.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

20.10.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička (1 ml = 1 mg)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vincristine Teva 1mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 lahvička 1 ml obsahuje vincristini sulfas 1 mg 1 ml roztoku obsahuje vincristini sulfas 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

mannitol, roztok hydroxidu sodného, kyselina sírová, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

1 lahvička 1 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Jiný způsob podání je smrtelný.Nepodávejte intratekálně.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Těhotné ženy by se měly vyhnout manipulaci s cytotoxickou látkou.V případě kontaktu s pokožkou, sliznicemi nebo očima, místo kontaktu okamžitě opláchněte velkým množstvím vody.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.Cytostatická látka.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/089/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

(1 ml = 1 mg)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání.Jiný způsob podání je smrtelný.Nepodávejte intratekálně.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

Lahvička 1 ml: vincristini sulfas 1 mg

6.

JINÉ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 lahvička 2 ml obsahuje vincristini sulfas 2 mg1 ml roztoku obsahuje vincristini sulfas 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

mannitol, hydroxid sodný, kyselina sírová, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

1 lahvička 2 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Jiný způsob podání je smrtelný.Nepodávejte intratekálně.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Těhotné ženy by se měly vyhnout manipulaci s cytotoxickou látkou.V případě kontaktu s pokožkou, sliznicemi nebo očima, místo kontaktu okamžitě opláchněte velkým množstvím vody.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékarny.Cytostatická látka.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/089/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

(2 ml = 2 mg)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání.Jiný způsob podání je smrtelný.Nepodávejte intratekálně.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

Lahvička 2 ml: vincristini sulfas 2 mg

6.

JINÉ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Papírová krabička ( 5ml = 5 mg)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 lahvička 5 ml obsahuje vincristini sulfas 5 mg 1 ml roztoku obsahuje vincristini sulfas 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

mannitol, hydroxid sodný, kyselina sírová, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

1 lahvička 5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Pouze k intravenóznímu podání.Jiný způsob podání je smrtelný.Nepodávejte intratekálně.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Těhotné ženy by se měly vyhnout manipulaci s cytotoxickou látkou.V případě kontaktu s pokožkou, sliznicemi nebo očima, místo kontaktu okamžitě opláchněte velkým množstvím vody.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárnyCytostatická látka.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

44/089/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

(5 ml = 5 mg)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Vincristine Teva 1 mg/ml, injekční roztok

Vincristini sulfas

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání.Jiný způsob podání je smrtelný.Nepodávejte intratekálně.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

Lahvička 5 ml: vincristini sulfas 5 mg

6.

JINÉ

Uchovávejte při teplotě 2-8 °C.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.