1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls266523/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Vinblastin Teva 1 mg/ml, injekční roztok

vinblastini sulfas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete1. Co je přípravek Vinblastin Teva a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vinblastin Teva užívat3. Jak se přípravek Vinblastin Teva užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Vinblastin Teva uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK VINBLASTIN TEVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léková skupinaVinblastin-sulfát patří do skupiny cytostatik (přípravky proti rakovině). Vinblastin-sulfát brání růstu rakovinných buněk, které nakonec zničí.

Použití

-

určité formy lymfatických nádorů (jako jsou Hodgkinova choroba a lymfom nehodgkinského typu)

-

pokročilý nádor varlat

-

vracející se nebo metastazující nádor prsu (jestliže jiné léčebné režimy selhaly)

-

histiocytóza X (histiocytóza Langerhansových buněk)

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK VINBLASTIN

TEVA UŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Vinblastin Teva, jestliže:



máte nedostatek bílých krvinek (leukopenii nesouvisející s onemocněním)



proděláváte neléčenou bakteriální infekci; infekce musí být léčena dezinfekčními přípravky (antiseptiky) nebo antibiotiky



jste přecitlivělý/á (alergický/á) na léčivou látku vinblastin nebo na jiné přípravky ze skupiny tzv. vinca-alkaloidů (např. vinkristin) nebo jinou složku injekčního roztoku (viz bod 6, „Co přípravek Vinblastin Teva obsahuje“

Poraďte se se svým lékařem, pokud se Vás některé z upozornění vztahuje nebo vztahovalo v minulosti.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Vinblastin Teva je zapotřebí:

2

Přípravek Vinblastin Teva by se měl podávat pouze pod přísným dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti léčby cytostatiky (léčivé přípravky určené k léčbě rakoviny).

Přípravek Vinblastin Teva se musí podávat výhradně intravenózně (tzn. do žíly), žádným jiným způsobem podání, neboť jiné cesty podání mohou vést k úmrtí.

V případě podávání přípravku Vinblastin Teva je nutné předcházet kontaktu s očima. Jestliže se vinblastin do očí dostane, vypláchněte je okamžitě velkým množstvím vody a při přetrvávajícím podráždění očí vyhledejte lékaře.



Jestliže se po podání dávky přípravku Vinblastin Teva objeví úbytek bílých krvinek (leukopenie), bude nutné Vás pečlivě sledovat až do doby, kdy se dosahne opět normálních hodnot leukocytů, protože jinak se může objevit infekce.



Jestliže máte nádor kostní dřeně, po podání přípravku Vinblastin Teva může docházet k výraznějšímu útlumu kostní dřeně.



Jestliže můžete otěhotnět; přípravek Vinblastin Teva může mít vliv na plodnost. V průběhu léčby a nejméně po dobu 3 měsíců, ale pokud možno po dobu 6 měsíců po ukončení byste se měl/a Vy i partner či partnerka chránit a zabránit těhotenství.



Jestliže je narušena Vaše funkce jater, pravděpodobně bude docházet ke zpomalenému vylučování. V tom případě Vám lékař upraví dávkování.



Jestliže Vám byl současně předepsán mitomycin C, který může zvyšovat riziko náhlého vzniku dýchacích potíží a dušnosti (viz také „Použití Vinblastinu Teva s dalšími léčivými přípravky“)



Během léčby přípravkem Vinblastin Teva se vyhýbjete nadměrnému pobytu na slunci



Jestliže jste během léčby přípravkem Vinblastin Teva očkováni, očkování určitým typem vakcín (nazývané živé vakcíny) může způsobit závažné onemocnění. Váš lékař použije vakcínu inaktivovanou (neživou) nebo vakcinaci odloží.



Jestliže vstanete po delším odpočinku, může dojít k náhlému poklesu krevního tlaku (ortostatická hypotenze), zvláště pak u starších pacientů.



Jestliže trpíte onemocněním srdce, jako je ischemická choroba srdeční (problémy se srdcem a krevním oběhem).

Použití s dalšími léčivými přípravkyProsím informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste nedávno užíval/a, a to na lékařský předpis i bez něj.Upozornění: následující upozornění se mohou také týkat přípravků, které jste nedávno užíval/a nebo se je chystáte užívat v nejbližší budoucnosti.

Léky uváděné v této kapitole můžete znát pod jiným názvem – často obchodním. V této části se však obchodní název neuvádí, uvádí se pouze název léčivé látky nebo název skupiny léčivých látek. Zkontrolujte si vždy pečlivě obal přípravku nebo příbalovou informaci, abyste zjistili, jakou léčivou látku Vámi užívaný lék vlastně obsahuje.

Interakce znamená, že (léčivé) přípravky, které užíváte společně, mohou navzájem ovlivňovat své účinky a/nebo nežádoucí účinky.Interakce se může objevit, pokud užíváte injekční roztok současně s:



léčivými přípravky zabraňující srážení krve (antikoagulacia), bude pravděpodobně nutné častější sledování;



léčivými přípravky, které mají tlumivý účinek na odbourávání léčivých přípravků v játrech,společné užívání může vést k rychlejšímu nástupu nežádoucích účinků a/nebo zvýšení jejich závažnosti;



fenytoin (léčivý přípravek určený pro léčbu epilepsie), učinek fenytoinu se při současném podávání vinblastin-sulfátu může snížit, což může způsobit nárůst záchvatů. Pokud to bude nezbytné, dávka fenytoinu se musí upravit podle jeho hladiny v krvi;

3



mitomycin C (užívaný k léčbě rakoviny), při současném podávání se zvyšuje možnost vzniku nežádoucích účinků na plíce (viz také „Nežádoucí účinky“);



cisplatina (užívaný k léčbě rakoviny) nebo interferon (užívaný k léčbě rakoviny, hepatitidy C nebo autoimunitních onemocnění), nežádoucí účinky cisplatiny nebo interferonu na nervový systém mohou být výraznější;



bleomycin (užívaný k léčbě rakoviny), kombinace může vést k cévní příhodě, jako je Raynaudův fenomén (viz „Nežádoucí účinky“);



další léčivé přípravky, kterými se léčí rakovina (cytostatika) nebo které tlumí imunitní systém,účinky a nežádoucí účinky mohou být výraznější;



radioterapie, nežádoucí účinky na kostní dřeň mohou být výraznější;



digitoxin (užívaný k léčbě řady srdečních onemocnění), účinek digitoxinu může být snížen;



erythromycin (určité antibiotikum), nežádoucí účinky vinblastinu mohou být zvýšeny;



vakcíny (očkování), vinblastin tlumí imunitní systém organizmu a může mít vliv na jehoschopnost reagovat na vakcínu.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v minulosti, a to na lékařský předpis i bez něj.

Těhotenství a kojeníPřípravek Vinblastin Teva se nesmí během těhotenství užívat, ledaže by Vám ho lékař jednoznačně předepsal.

U člověka není o použití vinblastinu v době těhotenství dostatek informací, které by stanovily jeho možnou toxicitu. Na základě účinku přípravku je však možné, že vinblastin působí škodlivě na plod. V pokusech na zvířatech se tento léčivý přípravek jevil jako škodlivý.

Po dobu léčby přípravkem Vinblastin Teva nesmíte kojit. I přesto, že není známo, že by se vinblastin do mateřského mléka vylučoval, tato možnost existuje.

V průběhu léčby a nejméně tři měsíce, lépe šest měsíců po jejím ukončení musejí ženy, které mohou otěhotnět, dodržovat antikoncepční opatření. Jestliže zjistíte během léčby přípravkem Vinblastin Teva, že jste těhotná, okamžitě to sdělte svému lékaři. Jestliže jste těhotná nebo otěhotníte v průběhu léčby, doporučuje se genetická konzultace.

Muži by neměli během léčby přípravkem Vinblastin Teva a nejméně tři měsíce, ale lépe šest měsíců po jejím ukončení zakládat rodinu.Léčba přípravkem Vinblastin Teva je riziková a může dojít k infertilitě můžů i žen. Proto se doporučuje, aby se pacienti mužského pohlaví informovali o možnosti konzervace spermií ještě před zahájením léčby.

Než začnete užívat jakýkoli léčivý přípravek, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNejsou známy údaje o účinku tohoto přípravku na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Přípravek Vinblastin Teva může způsobit závratě a záchvaty (viz „Možné nežádoucí účinky“). Jestliže se u Vás jakýkoli nežádoucí účinek objeví, neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroje vyžadující Vaši plnou pozornost.

Důležité informace o některých složkách přípravku Vinblastin TevaTento léčivý přípravek obsahuje 9 mg sodíku v jednom ml roztoku na injekci. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě se sníženým obsahem sodíku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK VINBLASTIN TEVA UŽÍVÁ

4

Dávkování a způsob podáníPřípravek Vinblastin Teva se podává do žíly podle rozhodnutí lékaře jako injekce nebo infuze.Přípravek Vinblastin Teva se v některých případech podává samostatně, ale obvykle se podáváv kombinaci s dalšími přípravky proti rakovině.Dávkování a počet dávek přípravku Vinblastin Teva stanoví Váš lékař. Rozpis léčby může být odlišný pro každého pacienta. Dávka se může zvyšovat v týdenních intervalech, až dosáhne požadovaného účinku na rakovinu nebo do doby, kdy dojde k určitému úbytku bílých krvinek (leukopenie). V souvislosti s tímto účinkem vinblastinu na krevní buňky se nedoporučuje jeho užívání častěji než jednou za sedm dní. Obecně velikost dávky je tak vysoká, jak je jen možné, avšak aby nezpůsobovala nebezpečný úbytek v počtu bílých krvinek (leukopenie) v intervalu podání 7-14 dní.

Jestliže se zjistí na začátku léčby, že Vaše funkce jater je narušena, pak bude pravděpodobně nezbytné, aby Vám lékař dávku snížil nebo léčbu přerušil.

Poraďte se s ošetřujícím lékařem nebo lékárníkem, jestliže zjistíte, že na Vás přípravek Vinblastin Teva působí příliš silně nebo není dostatečně účinný.

Způsob podáníPřípravek Vinblastin Teva se musí podávat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním přípravků proti rakovině.Přípravek Vinblastin Teva se podává do žíly jako injekce nebo infuze.

Jestliže se v průběhu léčby objeví úbytek bílých krvinek (leukopenie) nebo pokud onemocníte infekčním onemocněním, léčba přípravkem Vinblastin Teva se přeruší nebo budete léčeni protiinfekčním přípravkem (antibiotika).

Je třeba zabránit kontaktu vinblastinu s kůží, očima a sliznicemi. Pokud ke kontaktu dojde, postižené místo musí být okamžitě opláchnuto velkým množstvím vody.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Vinblastin Teva, než jste měl(a)Pokud se domníváte, že jste dostal/a více přípravku Vinblastin Teva, mohou být projevy nežádoucích účinků (úbytek bílých krvinek může zvyšovat náklonnost k infekcím, příznaky periferní neuropatie,jako je brnění, bodání, znecitlivění kůže bez fyzikální příčiny) zmíněné v kapitole „Nežádoucí účinky“ výraznější. Okamžitě sdělte svému lékaři své podezření na předávkování.

Jestliže jste vynechal(a) dávku přípravku Vinblastin TevaJestliže jste dávku zmeškal/a, měla by být podána, co nejdříve je to možné. Kontaktujte svého lékaře, abyste získali informaci o tom, kdy může být zmeškaná dávka podána.

Jestliže chcete přerušit podání Vinblastin TevaJestliže uvažujete o ukončení užívání přípravku Vinblastin Teva, vždy to sdělte svému lékaři. Pokud přerušíte náhle léčbu přípravkem Vinblastin Teva, obtíže, které byly přítomny před začátkem léčby, se mohou znovu dostavit.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Vinblastin Teva nežádoucí účinky, které se však nemusejí vyskytnout u každého.

Objevit se mohou následující nežádoucí účinky v přibližné frekvenci výskytu:

Velmi časté (u více než 1 z 10 pacientů)Časté (u více než 1 ze 100, avšak méně než u 1 z 10 pacientů)

5

Méně časté (u více než 1 z 1 000, avšak méně než u 1 ze 100 pacientů)Vzácné (u více než 1 z 10 000, avšak méně než u 1 z 1 000 pacientů)Velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 pacientů), a to včetně náhodných hlášení

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi častéPoruchy krve (úbytek bílých krvinek), zahrnující zvyšenou náchylnost k infekcím (leukopenie)ČastéAnémie, poruchy krve (úbytek krevních destiček) včetně vzniku podlitin a sklonu ke krvácení (trombocytopenie), snížení činnosti kostní dřeně, jsou zaznamenány jako příznaky únavy a často se objevujících infekcí z důvodu snížené imunity.Náhodná hlášeníAnémie z důvodu abnormálního rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie)

Endokrinní poruchyVzácnéTěžké onemocnění, při kterém dochází k zadržování tekutin, což je způsobeno zvýšenou sekrecí určitého hormonu nadledvinek (SIADH Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu).Vyskytuje se u doporučeného dávkování a u vyšších dávek.

Poruchy nervového systémuČastéPozoruje se lechtivost, svědění nebo brnění bez zjevné příčiny (parestézie), omezení reflexůMéně častéDepreseVzácnéMrtvice (CMP, cévní mozkové příhody) u pacientů, kteří jsou současně léčeni kombinací bleomycinu,cisplatiny a vinblastinu, nedoslýchavost, neuritida s bolestivostí, poruchy emocí a někdy zánět nervové tkáně končetin (periferní neuritida), která se může projevovat bolestí, pocitem brnění, bodání, znecitlivění kůže bez fyzikální příčiny, bolest hlavy, záchvaty (křeče), závratě.Náhodná hlášeníBolestivost v oblasti obličeje a čelistí, bolestivá neuritida, emoční poruchy a někdy snížení účinnosti nervů končetin (periferní neuropatie), ochrnutí hlasivek, těžké duševní onemocnění, při kterém je narušena kontrola nad vlastním chováním a jednáním (psychóza).

Poruchy okaTěžké poškození rohovky doprovázené křečí očního víčka (blefarospasmus), otoky očních víček a předušních lymfatických uzlin (preaurikulárních) po kontaktu vinblastinu s očima.

Poruchy ucha a labyrintuVzácnéČástečná nebo úplná ztráta sluchu, která může být dočasná nebo trvalá (ototoxicita) a může se projevovat potížemi s rovnováhou, závratě, mimovolní pohyby očí.Náhodná hlášeníHučení v uších (tinnitus)

Srdeční poruchyZrychlená tepová frekvence (tachykardie), bolest na hrudníku z nedostatečného prokrvení srdce (angína pectoris), poruchy srdečního rytmu (arytmie)Náhodná hlášeníSrdeční infarkt (infarkt myokardu) u pacientů léčených kombinací bleomycinu, cisplatiny a vinblastinu

Cévní poruchySnížený průtok krve v končetinách (Raynaudův fenomén) se vyskytoval u paceintů léčených kombinací bleomycinu, cisplatiny a vinblastinu.

6

Záchvatovitě vysoký krevní tlak (hypertenze) nebo snížený krevní tlak (hypotenze). Při prudkém vstávání ze sedu nebo z lehu může dojít k poklesu krevního tlaku, někdy se objeví závratě (ortostatická hypotenze).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně častéNěkdy se může objevit bolest v krku (faryngitida). Může se objevit náhlá dušnost a zástava dechu z důvodu svalových křečí dýchacích cest (bronchospasms). Současná nebo předchozí léčba mitomycinem-C může způsobit brzo nebo až do 2 týdny po léčbě dechové obtíže, chrčení ztěžující dýchání (chrapot) a narušení plicních funkcí. Proto lékař musí podání vinblastinu s mitomycinem-C přerušit, viz také kapitola „Použití s dalšími léčivými přípravky“.

Gastrointestinální poruchyVelmi častéNevolnost, zvraceníČastéZácpa, snížení nebo vymizení střevní peristalitiky tenkého střeva (ileus), krvácení ze žaludečního nebo duodenálního vředu (na tenkém střevu), závažné krvácení ze sliznice střev (hemoragická enterokolitida), krvácení z konečníku, nechutenství (anorexie), průjem.Náhodná hlášeníZánět sliznice v ústech, žaludku a bolest břicha, bolestivost slinných žláz.

Zácpa, k níž může docházet, reaguje dobře na běžné prostředky jako klystýr a laxativa.

Poruchy jater a žlučových cestTěžké onemocnění jater (jaterní fibróza) s trvalým poškozením jaterní tkáně.

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi častéVypadávání vlasů, není obvykle totální a u řady případů začnou vlasy znovu růst již během udržovací léčby. Byla hlášena tvorba puchýřů v ústech a na pokožce.Náhodná hlášeníZánět kůže (dermatitida), přecitlivělost na světlo nebo sluneční záření (fototoxicita).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněÚbytek kosterní svaloviny (svalová atrofie)

Poruchy ledvin a močových cestZadržování moči v močovém měchýři v důsledku narušeného vyprazdňování močového měchýře (retence moči), porucha cév (mikroangiopatie) se selháváním ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsuSnížení plodnosti (u mužů i žen)

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníMéně častéBolest v místě nádoru, stav, kdy se člověk necítí dobře.Náhodná hlášeníSlabost, horečka, bolesti, zánět žíly, kůže a podkoží a odumření kůže, pokud se dostane vinblastin náhodně mimo žílu, bolestivost v místě vpichu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK VINBLASTIN TEVA UCHOVÁVAT

7

Přípravek Vinblastin Teva nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za nápisem „EXP“. Datum expirace znamená poslední den uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 ºC-8 ºC). Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího dopadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Vinblastin Teva obsahujeLéčivou látkou je vinblastini sulfas. 1 ml injekčního roztoku obsahuje vinblastini sulfas 1 mg.Pomocné látky jsou chlorid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Vinblastin Teva vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Vinblastin Teva je čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok.10 ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se zátkou z bromobutylové pryže, hliníkový uzávěr s bílým odtrhovacím krytem.

Držitel rozhodnutí o registraciTeva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobcePharmachemie B.V.Swensweg 5, P.O. Box 5522003 RN Haarlem, Nizozemsko

Tento přípravek je registrován v členských zemích Evropského společenství pod těmito názvy:

Německo

Vinblastinsulfat Teva 1 mg / ml Injektionslösung

Estonsko

Vinblastine Teva

Francie

VINBLASTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

Itálie

Vinblastina Teva 1 mg/ml soluzione iniettabile

Litva

Vinblastine Teva 1 mg/ml injekcinis tirpalas

Lotyšsko

Vinblastine Teva

Nizozemsko

Vinblastinesulfaat 1 mg/ml PCH, oplossing voor injectie

Polsko

Vinblastin Teva

Portugalsko

Vinblastina Teva

Řecko

Vinblastin Sulphate 1 mg/ml Teva, solution for injection

Belgie

VINBLASTINE TEVA

Lucembursko

VINBLASTINE TEVA

Velká Británie

Vinblastine sulphate, 1mg/ml solution for injection

Rakousko

Vinblastinsulfat Teva 1 mg/ml Injektionslösung

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.8.2012

8

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD PRO POUŽITÍ PŘÍPRAVKU VINBLASTIN TEVA 1MG/ML, INJEKČNÍ ROZTOK

Před použitím přípravku Vinblastin Teva je důležité si přečíst celý obsah návodu:

1. SLOŽENÍ

Jedna 10ml lahvička obsahuje vinblastini sulfas 10 mgPomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciJedna 10ml lahvička obsahuje 90 mg chloridu sodného.

2. BALENÍ

Druh obalu a velikost balení10ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se zátkou z brombutylové pryže, hliníkový uzávěr s bílým odtrhovacím krytem.

Opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2-8 ºC). Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Doba použitelnostiBylo prokázáno, že chemická a fyzikální stabilita roztoku po naředění byla prokázána na dobu 6 hodin při pokojové teplotě (15-25 °C) a normálních světelných podmínkách, pokud byl roztok naředěn na koncentraci 0,5 mg/ml 0,9 % roztokem NaCl nebo 5% roztokem glukosy.Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 ºC, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

3. NÁVOD PRO POUŽITÍ PŘÍPRAVKU A ZACHÁZENÍ S NÍM

PodáváníPřípravek Vinblastin Teva se musí podávat výhradně intravenózně, žádným jiným způsobem podání, neboť jiné cesty podání mohou být životu nebezpečné.Vinblastin Teva může podávat pouze kvalifikovaný lékař se zkušenostmi s používáním chemoterapeutik na léčbu rakoviny, nebo je podání možné pod přímým dohledem takového lékaře.

PřípravaChemoterapeutika k podání připravuje pouze odborník, který byl zaškolen v bezpečném použití přípravku.Rozpuštění prášku a natažení do injekčních stříkaček se provádí pouze v prostorách k tomuto účelu vyhrazených.Personál provádějící tyto úkony by měl být řádně chráněn oděvem, rukavicemi a očním štítem.S cytotoxickými látkami by neměly manipulovat těhotné ženy.

Vinblastin Teva, roztok na injekci se může ředit v 0,9% roztoku NaCl nebo 5% roztoku glukosy na koncentraci 0,5 mg/ml a podává se intravenózně. Roztok se musí připravovat bezprostředně před použitím.Vinblastin Teva roztok na injekci neobsahuje konzervační látku a je tudíž vhodný pouze jako přípravek k jednorázovému podání.

Kontaminace

9

V případě zasažení pokožky nebo očí se musí zasažená oblast umýt hojným množstvím vody nebo fyziologického roztoku. K ošetření přechodného popálení pokožky lze použít nedráždivý krém. V případě zasažení očí je nutné vyhledat lékařskou pomoc.V případě rozlití či rozsypání si musí personál navléct rukavice a rozlitý či rozsypaný materiál setřít houbou, která je na daném pracovišti k tomuto účelu k dispozici. Zasaženou oblast umyjeme vodou dvakrát. Všechny roztoky a houby uložíme do plastového pytle a pevně ho uzavřeme.

Exkrementy a zvratky se musí pečlivě uklidit.

LikvidaceInjekční stříkačky, nádoby, absorpční materiály, roztok a jakýkoliv další kontaminovaný materiál se musí uložit do silného plastového pytle nebo jiného nepropustného obalu k likvidaci spálením.Veškerý nespotřebovaný produkt, poškozené lahvičky nebo kontaminovaný odpadní materiál se musí uložit do nádob na odpad určených konkrétně k tomuto účelu a musí se zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls266523/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vinblastin Teva 1 mg/ml, injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička 10 ml obsahuje vinblastini sulfas 10 mg.

1 ml injekčního roztoku obsahuje vinblastini sulfas 1 mg

Pomocné látky: chlorid sodnýLahvička 10 ml obsahuje 90 mg chloridu sodného.Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztokPopis přípravku: Vinblastin Teva 1 mg/ml je čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok.Hodnota pH 3,5-5,5; osmolalita 286 mOsm/l.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Vinblastin Teva se může použít v monoterapii, ale obvykle se používá v kombinaci s jinými cytostatickými přípravky a/nebo v kombinaci s radioterapií následujících malignit:

-

zhoubný lymfom nehodgkinského typu

-

Hodgkinova choroba

-

pokročilý testikulární karcinom

-

rekurentní nebo metastazující karcinom prsu (jestliže režim založený na antracyklinu selhal)

-

histiocytóza Langerhansových buněk (histiocystóza X)

4.2

Dávkování a způsob podání

Tento přípravek je určen pouze k intravenóznímu podání.Podává se výhradně pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním vinblastinu.

PŘÍPRAVEK VINBLASTIN TEVA SE PODÁVÁ POUZE INTRAVENÓZNĚ. JINÉ ZPŮSOBY PODÁNÍ JSOU ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ.

V případě chybného intratekálního podání viz bod 4.4.Návod pro použití/zacházení s přípravkem viz bod 6.6.

Před každým podáním je nezbytné zkontrolovat počet neutrofilů.

Úvodní dávka:

2

Dospělí: Je vhodné začít terapii dávkou 0,1 mg/kg (3,7 mg/m

2) intravenózně (i.v.) jednou týdně, po které

se provede kontrola počtu leukocytů za účelem stanovení citlivosti pacienta na přípravek.Děti: Je vhodné začít terapii dávkou 2,5 mg/m

2 i.v., po které se provede kontrola počtu leukocytů za

účelem stanovení citlivosti pacienta na přípravek.

Udržovací dávka:Leukopenie jako reakce na podání přípravku Vinblastin Teva se mění. Proto se nedoporučuje podávat přípravek Vinblastin Teva častěji než jednou za sedm dní. Nízká denní dávka přípravku VinblastinTeva se nedoporučuje a to ani, kdyby celková týdenní dávka byla stejná jako doporučená dávka, protože frekvence a závažnost toxicity by mohla být vyšší. Úvodní dávka se může týdně zvyšovat o 0,05 mg/kg (1,8 mg/m

2) dospělým a 1,25 mg/m2 dětem.

Obvyklá dávka je 5,5-7,5 mg/m

2, průměrná dávka 0,15-0,2 mg/kg nebo 4-6 mg/m2 u dospělých. Po

dosažení maximální dávky, která snižuje počet leukocytů přibližně na 3 000/mm

3, dávku nezvyšujte. U

některých pacientů může leukopenii způsobovat už dávka 0,1 mg/kg (3,7 mg/m

2), u jiných ji vyvolá

dávka vyšší než 0,3 mg/kg (11,1 mg/m

2) a velmi zřídka až dávka 0,5 mg/kg (18,5 mg/m2). Avšak pro

většinu pacientů se bude týdenní dávka pohybovat mezi 0,15 a 0,2 mg/kg.

Po stanovení dávky přípravku Vinblastin Teva vyvolávající výše uvedenou leukopenii se bude jako udržovací dávka podávat množství rovnající se předchozí stanovené dávce, a to v jednotýdenních odstupech. Takže pacient bude dostávat maximální dávku, která ještě nevyvolá leukopenii. Maximální dávka je 0,5 mg/kg (18,5 mg/m

2) pro dospělé. Obvyklá dávka pro děti je 7,5 mg/m2, jednorázově se

podává 12,5 mg/ m

2.

Další dávka přípravku Vinblastin Teva se může podat teprve tehdy, až se počet leukocytů zvýší alespoň na 4 000/mm

3 a po uplynutí sedmidenního intervalu. V některých případech se může onkolytický účinek

projevit ještě před tím, než se projeví leukopenie. V těchto případech již nebude nutné další dávku zvyšovat. Udržovací terapie neurčené délky je založena na maximální dávce, kterou lze podávat jako ambulantní léčbu jednou za sedm až čtrnáct dní, aniž by se počet leukocytů snížil na nebezpečnou hodnotu.

Dávkování při zhoršené funkci jaterJestliže je první den léčby funkce jater abnormální, bude dávka přípravku Vinblastin Teva 100% při koncentraci bilirubinu < 25 µmol/l, 50% při hodnotách 20-50 µmol/l a v případě hodnot > 50 µmol/l bude léčba vysazena.

Dávkování při zhoršené funkci ledvinProtože metabolismus a vylučování vinblastinu probíhá primárně v játrech, není nutné u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin upravovat dávkování.

Kombinovaná terapiePři kombinované léčbě se může dávkování a frekvence od výše uvedených týdenních standardních dáveklišit. Správné dávkování v rámci režimu kombinované léčby lze zjistit z aktuální lékařské literatury.

Způsob podáváníVinblastin Teva se podává výhradně intravenózně a nesmí se podávat intramuskulárně, subkutánně ani intratekálně.Intratekální podání vede ke smrtelné neurotoxicitě a je tudíž kontraindikováno.Požadovaná injekční dávka přípravku Vinblastin Teva se může podat intravenózní infuzí nebo jako bolusdo žíly. Podání ve formě bolusu je zvláště vhodné pro ambulantní léčbu pacienta. Pokud se jehla do žíly zavede správně a nedochází k úniku látky mimo ni, což může vyvolat celulitidu nebo flebitidu, lze injekci aplikovat během jedné minuty. Abychom zabránili extravazaci přípravku Vinblastin Teva, doporučuje se jehlu a injekční stříkačku propláchnout před vytažením jehly žilní krví. Pokud dojde k extravazaci, je nutné podávání okamžitě přerušit a zbývající část dávky podat do jiné žíly.

3

Vinblastin Teva se nesmí naředit ve velkém množství roztoku (např. 100 až 250 ml) a nepodává se jako pomalá infuze (během 30 až 60 minut či déle), neboť se tím může zvýšit riziko podráždění. V souvislosti se zvýšeným nebezpečím trombózy se nedoporučuje podávat Vinblastin Teva do končetiny s cévní obstrukcí nebo s tendencí ke vzniku obstrukce v důsledku komprese nebo invaze nádoru, flebitidy nebo varixy.Pokud se dodává rekonstituovaný vinblastin sulfát v odlišném obalu než v originální lahvičce přípravku, například v injekční stříkačce, vyžaduje se označit vnější obal nápisem: “Výhradně pro intravenóznípodání”.

4.3

Kontraindikace

-

Přecitlivělost na vinblastin nebo na jakýkoli jiný vinca-alkaloid nebo na některou z pomocných látekpřípravku

-

Leukopenie nesouvisející s nádorem

-

Těžká nekontrolovaná infekce. V tomto případě je před podáním přípravku Vinblastin Teva třeba infekci kontrolovat antiseptiky nebo antibiotiky.

-

Intratekální podání přípravku Vinblastin Teva

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek Vinblastin Teva se podává výhradně pod dohledem lékaře specializovaného na podávání onkolytické terapie, přednostně na odděleních, která mají s touto terapií zkušenosti.

Injekční stříkačky obsahující tento přípravek musí být označeny „POUZE INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ. JINÉ ZPŮSOBY PODÁNÍ JSOU ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ.“

Injekční stříkačky připravené magistraliter obsahující přípravek musí být na obalu opatřeny přelepkou s informací “PONECHEJTE V OBALU AŽ DO DOBY PODÁNÍ INJEKCE. ŽIVOTU NEBEZPEČNÉ PŘI JINÉM ZPŮSOBU PODÁNÍ. URČENO VÝHRADNĚ PRO INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍ.”

Vinblastin sulfát se smí podávat pouze intravenózně. Intratekální podání vede ke smrtelné neurotoxicitě.

Jestliže se po podání dávky přípravku Vinblastin Teva objeví leukopenie s hodnotami nižšími než 2 000 leukocytů/mm

3, je nutné pacienta pečlivě sledovat a další dávku podat teprve po dosažení normálních

hodnot leukocytů. Po léčbě vinblastinem lze předpokládat největší pokles počtu leukocytů do 5 až 10 dní od posledního dne podání. Návrat počtu granulocytů k normálu je pak celkem rychlý a dochází k němu obvykle za dalších sedm až čtrnáct dní. Pacienti s ulcerací kůže, kachektičtí nebo starší pacienti mají k leukopenii vyvolané přípravkem Vinblastin Teva větší sklon. Proto se výslovně nedoporučuje, aby tito pacienti přípravek užívali. U pacientů s infiltrací kostní dřeně nádorovými buňkami může po podání přípravku Vinblastin Teva docházet k výraznější supresi kostní dřeně.

Počet trombocytů se sice obvykle v důsledky léčby přípravkem Vinblastin Teva významně nesnižuje, nicméně u pacientů, u nichž nedávno došlo po předchozí léčbě ozařováním nebo jinými onkolytickými přípravky ke zhoršení stavu kostní dřeně, může dojít k trombocytopenii (méně než 150 000 destiček/mm

3). Pokud nepředcházela jiná chemoterapie či ozařování, pak se jen vzácně vyskytne

snížení počtu trombocytů pod hodnotu 150 000/mm

3, ačkoli obecně může vinblastin významnou

granulocytopenii vyvolávat. K rychlému uzdravení trombocytopenie zpravidla dochází za několik dní.

Vliv vinblastinu na počet červených krvinek a na hemoglobin není obvykle nijak významný, pokud krevní obraz není ovlivněn ještě jinou léčbou.

Stomatitida a neurotoxicita, i když nejsou časté a jsou přechodné, mohou být invalidizující.Dlouhodobé každodenní užívání nízkých dávek přípravku Vinblastin Teva se nedoporučuje, a to ani v případech, kdy je celková týdenní dávka stejná jako dávka doporučovaná. Je velmi důležité přesně

4

dodržovat předepsaný rozpis dávkování. Jestliže se dlouhodobě podávají množství rovnající se předepsané týdenní dávce rozděleně do sedmi dní, objevují se křeče, těžké a trvalé poškození centrálního nervového systému a dokonce smrt.

V průběhu léčby a ještě po dobu 6 měsíců od jejího ukončení mají ženy i muži dodržovat antikoncepční opatření (viz bod 4.6).

V současné době neexistuje důkaz, který by svědčil o tom, že je samotný vinblastin u člověka karcinogenní, přestože se u některých pacientů po radiační terapii a po jeho podávání v kombinaci s alkylačními látkami objevila leukémie. Přestože v tuto chvíli není ani žádný průkaz mutagenníhopotenciálu vinblastinu, je nutná při jeho užívání stejná opatrnost jako u všech cytostatik.

Po podávání vinca-alkaloidů se vyskytly případy akutní dyspnoe a těžkých bronchospazmů. Tyto reakce se objevují častěji v případech, kdy se vinblastin kombinuje s mitomycinem C. Může být nezbytnáagresivní léčba, a to zvláště při pulmonální dysfunkci v anamnéze. Tyto reakce se mohou objevovat za několik minut nebo až za několik hodin po podání vinblastinu, popřípadě až do 2 týdnů po podání mitomycinu. Po podání bronchodilatačních látek, kortikosteroidů a kyslíku dojde u většiny pacientů ke kompletní nápravě stavu. Avšak u řady pacientů se vyskytovala progresivní dyspnoe, která vyžaduje chronické užívání kortikosteroidů. Vinblastin by se neměl podat znovu (viz též bod 4.5).

Opatrnost je nutná v případě jaterní insuficience, protože bude pravděpodobně docházet ke zpomalenému vylučování a bude tedy nezbytné upravit dávkování (viz bod 4.2).Opatrnost je nutná u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.Tento přípravek se obecně nedoporučuje podávat v kombinaci s živými oslabenými vakcínami, fenytoinem nebo itrakonazolem (viz bod 4.5).Z důvodu možné úpravy dávky je nutné pečlivě sledovat periferní nervový systém.U remise či indukce lymfomu se mohou objevit zvýšené hodnoty kyseliny močové v séru; proto je nutné tyto hodnoty sledovat nebo uplatnit příslušná opatření.V průběhu léčby vinblastinem je nutné vyhýbat se intenzivnímu slunění.Je třeba zabránit kontaktu vinblastinu s očima.U starších pacientů se může zhoršit ortostatická hypotenze.V případě podezření na nedostatečnou sekreci ADH se musí monitorovat hladiny elektrolytů a rovnováha tekutin.

Zácpa, která se může objevit jako nežádoucí účinek léčby vinblastinem, reaguje dobře na běžné prostředky jako klystýr a laxativa. Zácpa může mít formu zaklínění v oblasti horní části tlustého střeva a rektum se může při palpačním vyšetření jevit jako prázdné. Pro průkaz tohoto stavu je vhodný rentgenový snímek břicha. Aby se předešlo vzniku zácpy, doporučuje se zavést pacientům léčenými vysokými dávkami přípravku Vinblastin Teva rutinní preventivní opatření proti zácpě.

Opatření při podávání a rekonstituciJestliže dojde k rozlití během ředění a/nebo během podávání, vzniká riziko poškození pokožky čirohovky. V těchto případech je třeba postižená místa opláchnout nebo vypláchnout dostatečným množstvím vody. Při přípravě a podávání je nutné dodržovat příslušná opatření pro zacházení s cytostatiky jako použití ochranných rukavic, obličejové masky a ochranných brýlí.Je nutné se vyvarovat extravazace. Případná difúze látky do okolních tkání při intravenózním podání může vyvolat jejich značné podráždění. Podávání se musí neprodleně přerušit a zbytek dávky podat dojiné žíly.

Lokální injekce hyaluronidázy a mírné ohřátí v místě extravazace umožní disperzi přípravku, která zamezí vzniku obtíží a zabrání možné celulitidě a flebitidě.

Intratekální podání přípravku Vinblastin Teva vede ke smrtelné neurotoxicitě.

5

Při náhodném podání vinblastin sulfátu intratekální cestou se doporučují níže uvedená opatření. V jednom případě se podařilo zastavit postupující paralýzu dospělého, kterému se podal podobný vinca-alkaloid,vinkristin sulfát, intratekální cestou, pomocí následující léčby. Tato léčba musí být zahájena okamžitě:

1.

Lumbálně bylo odebráno co možná největší množství mozkomíšního moku, které bylo ještě bezpečné.

2.

Subarachnoidální oblast byla propláchnuta roztokem Ringer-laktátu, a to kontinuální infuzí pomoci katétru v laterální mozkové komoře rychlostí 150 ml za hodinu. Mok se odebíral lumbálně.

3.

Jakmile to bylo možné, zředilo se 25 ml čerstvě zmražené plazmy v 1 litru roztoku Ringem-laktátu a naředěný roztok se infuzí podával cerebrálním ventrikulárním katétrem rychlostí 75 ml za hodinu. Mok se znovu odebíral lumbálně. Rychlost infuze se upravovala tak, aby byla v mozkomíšním moku zajištěna hladina proteinů 150 mg/ml. Dále se postup opakoval znovu od kroku 3 s jedním litrem rozředěné čerstvě zmražené plazmy.

4.

Intravenózně se podávalo 10 g kyseliny glutamové, a 24 hodin poté následovalo podání 500 mg per os třikrát denně po dobu jednoho měsíce nebo až do stabilizace neurologické dysfunkce. Role kyseliny glutamové není v této souvislosti zcela jasná. Pravděpodobně ovšem není zásadní.

5.

Intravenózně se podávala kyselina folinová, a to jako 100 mg bolus, pak se podávala v infuzirychlostí 25 mg/h po dobu 24 hodin, dále jako bolus v dávkách 25 mg po 6 hodinách po dobu jednoho týdne. Pyridoxin se podával v dávce 50 mg po 8 hodinách intravenózní infuzí po dobu 30 min. Jejich úloha při snižování neurotoxicity není jasná.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem ke zvýšenému nebezpečí vzniku trombóz u nádorových onemocnění se často používají antikoagulancia. Vysoká variabilita srážlivosti existující při těchto onemocněních mezi jednotlivými pacienty i možnost interakcí mezi perorálními antikoagulancii a chemoterapií si v případě nutnosti jejich použití vyžaduje monitorování hodnot INR (International Normalised Ratio).

Kombinace vinblastinu s jinými myelotoxickými nebo neurotoxickými látkami nebo s ozařováním větších ploch zvyšuje nebezpečí toxicity. Pokud se chemoterapie podává v kombinaci s radioterapiípřes portály zahrnující játra, mělo by se podání vinblastinu odložit na dobu po ukončení ozařování.

Opatrně se musí vinblastin podávat pacientům užívajících souběžně léčivé přípravky, o nichž je známo, že inhibují metabolizmus této látky cestou isoenzymů jaterního cytochromu CYP3A, nebo u pacientů s poruchami jaterních funkcí. Současné podávání vinblastin sulfátu a inhibitoru metabolismu této cesty může vyvolat rychlejší nástup vedlejších účinků nebo jejich zvýšenou závažnost.

Současné perorální nebo intravenózní podání digitoxinu v kombinaci s chemoterapeutiky včetně vinblastin sulfátu může vést ke snížení hladin digitoxinu a snížení jeho účinnosti.

Současné perorální nebo intravenózní podání fenytoinu v kombinaci s chemoterapeutiky včetně vinblastin sulfátu může vést ke snížení hladin fenytoinu a k vyšší frekvenci záchvatů. Dávky fenytoinu se upravípodle hladiny v krvi. Nakolik přispívá vinblastin sulfát k této interakci, není známo. Možná interakce je následkem sníženého vstřebávání fenytoinu a zvýšeného metabolismu a zrychleného vylučování.

V případě kombinace vinblastinu s mitomycinem C byla popsána ireverzibilní plicní toxicita, a to zvláště již postižené tkáně (viz bod 4.4). Vinblastin použitý jako součást kombinované léčby s mitomycinenmůže vést k akutnímu respiračnímu útlumu a pulmonální infiltraci. Případy respiračního útlumu s intersticiálními plicními infiltráty se vyskytovaly u pacientů při terapii zahrnující vinblastin, mitomycin a progesteron (MVP).

Při současné léčbě s cisplatinou byly hlášeny vyšší plazmatické koncentrace vinblastinu.

6

Raynaudův fenomén a gangréna se vyskytovaly po současném podávání vinblastinu a bleomycinu, hlášeny byly ale i jiné cévní příhody (jako infarkt myokardu a mozkově-cévní příhody) po kombinované léčbě vinblastinem, bleomycinem a cisplatinou.

Po podání vinblastinu se může zesílit neurotoxicita cisplatiny nebo interferonu a kardiotoxicitainterferonu.Vyskytovat se mohou farmakodynamické i farmakokinetické interakce vinblastinu s jinými cytostatiky a s imunosupresivy, které se projeví zesílením terapeutických, ale i toxických účinků.Během radioterapie a po ní jsou také možné interakce s ozařováním.Erytromycin může zvyšovat toxicitu vinblastinu.Současné užití vinblastinu a itrakonazolu může zvyšovat nebezpečí vzniku neurotoxicity nebo paralytického ileu.Léčba cytotoxickými přípravky zahrnujícími i vinblastin může snižovat sérové hladiny antikonvulsiv.

Vinblastin může působit na vychytávání methotrexátu buňkami. Interakce mezi vinblastinem a alkylačními látkami a methotrexátem může během buněčného cyklu vést ke zvýšení celkového cytotoxického účinku.

Pacienti léčení imunosupresivní chemoterapií se nesmí očkovat živými vakcínami kvůli nebezpečí systémového onemocnění, které může být až smrtelné. Toto nebezpečí se zvyšuje u jedinců, kteří již mají sníženou imunitu v důsledku svého základního onemocnění. Pokud to je možné, použije seneživá vakcína.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíU člověka není o použití vinblastinu v době těhotenství dostatek informací. Potenciálně škodlivé účinky během těhotenství jsou zřejmé z farmakologické aktivity. Předklinické studie prokazujígenotoxicitu, teratogenitu a další reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vinblastin by se tedy neměl během těhotenství užívat, pokud to není nevyhnutelně nutné.Pokud je léčba vinblastinem během těhotenství absolutně nevyhnutelná nebo pokud dojde k otěhotnění během léčby tímto přípravkem, měl by být pacient informován o nebezpečí pro nenarozené dítě a měl by se pečlivě sledovat. Je třeba zvážit možnou genetickou konzultaci.

KojeníNení známo, zda vinblastin přechází do mateřského mléka. Proto je při kojení kontraindikován. V průběhu léčby vinblastinem se musí kojení přerušit.

Antikoncepce Muži i ženy v reprodukčním věku by měli během léčby přípravkem Vinblastin Teva a ještě nejméně tři měsíce, lépe však šest měsíců po ní, dodržovat účinná antikoncepční opatření.

PlodnostVinblastin může mít vliv na fertilitu mužů a žen. Podobně jako u mnoha léčivých přípravků chybí informace o vlivu vinblastinu na spermatogenezi. U člověka byla popsána aspermie. Studie na zvířatechsvědčí o přerušeném dělení v metafázi a o degenerativních změnách zárodečných buněk (viz bod 5.3).Po léčbě vinblastinem je možná reverzibilní nebo ireverzibilní neplodnost mužů i žen. U několika pacientek léčených tímto přípravkem v kombinaci s jinými léčivými přípravky se objevila amenorea. Menstruace se často obnovila.Mužům se doporučuje před zahájením léčby vinblastinem zvážit možnost konzervace spermií.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

7

Není známo, nakolik tento přípravek ovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla. Vzhledem k nežádoucímúčinkům se však doporučuje vzít v úvahu možnost potenciálního ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla.

4.8

Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků vinblastinu obecně souvisí obvykle s velikostí podané dávky. Většina nežádoucích účinků obecně nepřetrvává déle než 24 hodin.Níže uvedené nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle frekvence výskytu následujícím způsobem:Velmi časté ( 1/10)Časté ( 1/100 až < 1/10)Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000)S neznámou četností (nelze ji z dostupných údajů odhadnout)

Poruchy krve a lymfatického systémuVelmi častéLeukopenie je nejčastějším nežádoucím účinkem a je dávku limitujícím faktorem.ČastéAnemie, trombocytopenie a myelosupreseS neznámou četnostíHemolytická anemie

Endokrinní poruchy VzácnéSIADH (syndrom nepřiměřené sekrece ADH) se vyskytoval u doporučeného dávkování a u vyšších dávek (viz též bod 4.9).

Psychiatrické poruchyMéně častéMentální depreseS neznámou četnostíPsychóza

Poruchy nervového systémuČastéParestezie, ztráta hlubokých šlachových reflexůVzácnéPocit hluchoty, periferní neuritida, bolest hlavy, křeče, točení hlavy. U pacientů léčených kombinovanouchemoterapií zahrnující bleomycin a cisplatinu s vinblastinem byly hlášeny případy cévních mozkových příhod.S neznámou četnostíNeurogenní bolest (např. v oblasti obličeje a čelisti), periferní neuropatie, paralýza hlasivek.

Poruchy okaTěžké epiteliální eroze s blefarospazmem, otoky očních víček a preaurikulárních lymfatických uzlin po kontaktu s rohovkou.

Poruchy ucha a labyrintuVzácnéOtotoxicita, poškození vestibulární i kochleární větve n. VIII. Projevy zahrnují částečnou neboabsolutní hluchotu, která může být dočasná nebo trvalá, a potíže s rovnováhou, včetně točení hlavy, nystagmu a vertigem.S neznámou četností

8

Tinnitus

Srdeční poruchyVzácnéSinusová tachykardie, angina pectoris, AV blokáda, arytmieS neznámou četností U pacientů léčených kombinací bleomycinu, cisplatiny a vinblastinu byly hlášeny případy infarktu myokardu.

Cévní poruchyByla popsána náhodná hypertenze a těžká hypotenze. U pacientů léčených kombinací bleomycinu,cisplatiny a vinblastinu pro nádor varlat se vyskytoval Raynaudův fenomén.Ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně častéFaryngitidaPo podání vinca-alkaloidů byly hlášeny akutní dechové potíže (bronchospazmy). U pacientů užívajících současně nebo v minulosti mitomycin-C se může do několika hodin po podání vinblastinu objevit zástava dechu, chrčení, abnormální infiltráty a poruchy funkce plic, které jsou způsobeny plicní toxicitou této kombinace. Oba přípravky musejí být okamžitě vysazeny (viz bod 4.4).

Gastrointestinální poruchyVelmi častéNauzea, zvraceníČastéZácpa (viz bod 4.4), ileus, krvácení ze starého peptického vředu, hemoragická enterokolitida, krvácení z konečníku, anorexie a průjemS neznámou četnostíStomatitida, bolest v oblasti žaludku, bolest v oblasti břicha, citlivost příušních žláz

Poruchy jater a žlučových cestJaterní fibróza

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi častéVypadávání vlasů, není obvykle totální a v řadě případů začnou vlasy znovu růst již během udržovací léčby. Byla hlášena tvorba puchýřů v ústech a na pokožce.S neznámou četnostíDermatitida, fototoxicita

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněSvalová atrofie

Poruchy ledvin a močových cestRetence moči, trombotická mikroangiopatie s renální insuficiencí

Poruchy reprodukčního systému a prsuSnížení fertility, aspermie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně častéBolest v místě nádoru, malátnostS neznámou četností

9

Slabost, horečka, extravazace v podkožních tkáních při intravenózním podání roztoku vinblastinu může vést k celulitidě, nekróze a tromboflebitidě, bolestivosti v místě vpichu, a to zvláště po podání do malých cév.

4.9

Předávkování

Symptomy:Předávkování vinblastinem vede ke zhoršení nežádoucích účinků (viz bod 4.8). Suprese kostní dřeně –zvláště leukopenie – mohou být výraznější. Kromě toho se může objevit neurotoxicita (parestezie, periferní neuropatie) podobná neurotoxicitě pozorované při podání vinblastin-sulfátu.

LéčbaVinblastin nemá žádné antidotum. Léčba je symptomatická a podpůrná.Doporučuje se podávání vinblastinu vysadit. Je-li to nezbytné, musí se zavést celková podpůrná opatření a podat krevní transfuze. Při předávkování se doporučují následující opatření:1.

Prevence účinků „syndromu nepřiměřené sekrece ADH“ omezením tekutin a podáním diuretika působícího na Henleovu kličku a funkci distálního tubulu

2.

Podání léku proti křečím

3.

Tekutá strava v důsledku potenciálního ileu

4.

Sledování kardiovaskulárních funkcí

5.

Každodenní hematologické testy

6.

Studie na zvířatech naznačují, že kyselina listová může mít ochranný účinek, a proto lze uplatnit následující režim:100 mg i.v. každé 3 hodiny po dobu 48 hodin a každých 6 hodin po dobu dalších 48 hodin.

Hemodialýza je pro vylučování tohoto léčivého přípravku neúčinná.Na základě farmakokinetického profilu se dá očekávat, že zvýšené hodnoty budou přetrvávat po dobu minimálně 72 hodin.

Při požití vinblastinu se doporučuje podat perorálně aktivní uhlí rozpuštěné ve vodě, a to společně s purgativem. Použití cholestyraminu za těchto okolností se neuvádí.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastika, alkaloidy a vinca-alkaloidyATC kód: L01CA 01

Vinblastin patří k vinca-alkaloidům, váže se na tubulin a narušuje funkci mikrotubulů nejen tím, že zabraňuje polymerizaci, ale i tím, že vyvolává depolymerizaci vzniklých mikrotubulů. Tím narušuje normální reorganizaci mikrotubulární sítě, která je nezbytná pro interfázi a mitózu. Kromě zastavení mitózy, se zdá, že jsou vinca-alkaloidy také cytotoxické pro neproliferující buňky ve fázi G1- a v S-fázi.

Hematologické účinky: během léčby vinblastinem lze očekávat leukopenii; pro léčbu je důležitým vodítkem počet leukocytů. Obecně bude leukopenie výraznější a bude trvat déle, pokud je podaná dávka vyšší.

Po zahájení léčby vinblastinem bude předpokládaný počet leukocytů nejnižší 5-10 dní po posledním dni podání. Poté se bude tento počet poměrně rychle regenerovat (během 7-14 dní). Při nižším dávkování v rámci udržovací léčby nebývá leukopenie obvykle problémem. Počet trombocytů sice obvykle v důsledku léčby vinblastinem výrazně neklesá, avšak sporadicky se může vyskytovat těžká trombocytopenie. Je to méně časté než u jiných cytostatik.Trombocytopenie (méně než 200 000 trombocytů na mm

3) se může vyskytnout také u pacientů s inhibicí

kostní dřeně v důsledku předchozího ozařování nebo léčby jinými onkolytiky. Jestliže nepředcházelo

10

ozařování nebo jiná chemoterapie, pak bude počet trombocytů klesat pod hladinu 200 000/mm

3 jen

vzácně, a to i přesto, že vinblastin vyvolá zjevnou leukopenii. Do několika málo dní dochází zpravidla i k rychlému ústupu trombocytopenie. Vliv vinblastinu na počet erytrocytů a hladiny HGB není obvykle významný, pokud ovšem není obraz komplikován ještě jiným typem léčby.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Vinblastin vykazuje velký distribuční objem; může to být 27,3 l/kg. Studie na potkanech prokázaly, že nejvyšší koncentrace radioaktivity se vyskytovaly v plicích, játrech, slezině a v ledvinách 2 hodiny po injekci značeného vinblastinu. Vinblastin se většinou váže na sérové proteiny (> 99 %). Metabolizuje se na aktivní deacetylvinblastin.Vinblastin vykazuje snížení sérové koncentrace po rychlém intravenózním podání ve třech fázích (s vysokou variabilitou jak interindividuální, tak intraindividuální):



Velmi rychlé strmé snížení koncentrace (fáze alfa, poločas 4 minuty)



Poněkud kratší střední perioda (fáze beta, poločas 1,6 hodiny)



Mnohem delší koncová fáze (fáze gama, poločas 25 hodin s rozpětím 17-31 hodin)

Nejdůležitější cestou vylučování je pravděpodobně žluč, a proto se může toxicita tohoto léčivého přípravku zvyšovat při změněné žlučové exkreci. Po podání značeného vinblastinu se u pacientů 10 % radioaktivity objevilo ve stolici, 14 % v moči, zatímco zbývající radioaktivitu se nepodařilo zachytit. Systémová clearance je 0,74 l/kg/hod.Přes hematoencefalickou bariéru přechází vinblastin špatně a po intravenózním podání se v mozkomíšním moku neobjevuje v terapeutických koncentracích.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech zaměřené na reprodukci prokázaly nepříznivé účinky jak na fertilitu, tak na embryonální toxicitu. Studie chronické toxicity prokázaly inhibici spermatogeneze a gastrointestinální toxicitu. Různé testy genotoxicity prokázaly, že vinblastin může vyvolávat chromosomální abnormality, mikrojádra a polyploidii. Vinblastin je potenciálně karcinogenní. Jiné předklinické informace nepřinášejí žádné nové poznatky než ty, které jsou již uvedeny v klinických informacích.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýVoda na injekci

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s žádnými jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

Chemická a fyzikální stabilita roztoku po naředění byla prokázána na dobu 6 hodin při pokojové teplotě (15-25 °C) a normálních světelných podmínkách, pokud byl roztok naředěn na koncentraci0,5 mg/ml 0,9% roztokem NaCl nebo 5% roztokem glukosy.

11

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by tato doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Uchovávání přípravku po naředění viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

10ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu I se zátkou z bromobutylové pryže, hliníkový uzávěr s bílým odtrhovacím krytem.Jedna krabička obsahuje jednu lahvičku.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

PodáváníVinblastin Teva může podávat pouze kvalifikovaný zdravotník se zkušenostmi s používáním chemoterapeutik, nebo je podání možné pod přímým dohledem takového kvalifikovaného zdravotníka.

PřípravaChemoterapeutika k podání připravuje pouze odborník, který byl zaškolen v bezpečném použití přípravku.Rozpuštění prášku a natažení do injekčních stříkaček se provádí pouze v prostorách k tomuto účelu vyhrazených.Personál provádějící tyto úkony by měl být řádně chráněn oděvem, rukavicemi a očním štítem.S cytotoxickými látkami by neměly manipulovat těhotné ženy.

Vinblastin Teva, roztok na injekci se může ředit v 0,9% roztoku NaCl nebo v 5% roztoku glukosy na koncentraci 0,5 mg/ml a podává se intravenózně. Roztok se musí připravovat bezprostředně před použitím.Vinblastin Teva roztok na injekci neobsahuje konzervační látku a je tudíž vhodný pouze jako přípravek k jednorázovému podání.

KontaminaceV případě zasažení pokožky nebo očí se musí zasažená oblast umýt hojným množstvím vody nebo fyziologického roztoku. K ošetření přechodného popálení pokožky lze použít nedráždivý krém. V případě zasažení očí je nutné vyhledat lékařskou pomoc.V případě rozlití či rozsypání si musí personál navléct rukavice a rozlitý či rozsypaný materiál setřít houbou, která je na daném pracovišti k tomuto účelu k dispozici. Zasaženou oblast umyjeme vodou dvakrát. Všechny roztoky a houby uložíme do plastového pytle a pevně ho uzavřeme.

Exkrementy a zvratky se musí pečlivě uklidit.

LikvidaceInjekční stříkačky, nádoby, absorpční materiály, roztok a jakýkoli další kontaminovaný materiál se musí uložit do silného plastového pytle nebo jiného nepropustného obalu k likvidaci spálením.Veškerý nespotřebovaný produkt, poškozené lahvičky nebo kontaminovaný odpadní materiál se musí uložit do nádob na odpad určených konkrétně k tomuto účelu a musí se zlikvidovat v souladu s místními požadavky.

12

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/314/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.4.2009 / 29.5.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější obal – krabička (1 ml = 1 mg)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vinblastin Teva 1 mg/ml, injekční roztokVinblastini sulfas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml injekčního roztoku obsahuje vinblastini sulfas 1 mg

Jedna lahvička obsahuje vinblastini sulfas 10 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

chlorid sodný, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok1 lahvička10 ml = 10 mg

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Pouze jednorázové podání.Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nepodávejte intratekálně.Cytotoxická látka.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky na likvidaci cytotoxických látek.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 44/314/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Vinblastin Teva 1mg/ml, injekční roztok

Vinblastini sulfas

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému podání.Intravenózní podání.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

Dávka v jedné lahvičce.10 ml = 10 mg

6.

JINÉ

Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Chraňte před mrazem.Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.