Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls212247/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Vidotin 4 mg tabletyVidotin 8 mg tablety

Perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Vidotin a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vidotin užívat

3. Jak se Vidotin užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Vidotin uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE VIDOTIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Vidotin patří do skupiny léků zvaných inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE). Tyto léky uvolňují zvýšené napětí v krevních cévách, a tím je pro srdce snazší pumpovat krev do celého těla.

Vidotin se používá:

•

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze);

•

k snížení rizika závažných srdečních příhod, jako jsou infarkt myokardu, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (stav, kdy je sníženo či zamezeno zásobování srdce krví ) a u těch, kteří už prodělali infarkt a/nebo operaci ke zlepšení zásobování srdce krví rozšířením cév, které krev do srdce přivádějí.

Pouze Vidotin 4 mg tablety lze použít•

k léčbě symptomatického srdečního selhání (stavu, kdy srdce nedokáže čerpat dostatek krve pro potřeby těla).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VIDOTIN UŽÍVAT

VIDOTIN NEUŽÍVEJTE

•

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril, jiný inhibitor ACE nebo na kteroukoli další složku Vidotinu;

•

jestliže jste někdy v minulosti po užití některého inhibitoru ACE prodělali alergickou reakci s náhlým otokem rtů a obličeje, krku, možná také rukou a nohou, nebo dušením či chrapotem (angioedém);

•

jestliže v rodině někdo trpěl angioedémem, nebo jste jím trpěl(a) sám(a) za jakýchkoli jiných okolností;

•

jestliže jste ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství.

Nejste-li si jist(a), poraďte se s lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití Vidotinu je zapotřebí

Je možné, že pro vás Vidotin není vhodný, nebo je zapotřebí zajistit pravidelné lékařské kontroly. Proto před zahájením užívání Vidotinu informujte lékaře o následujících skutečnostech, -

jestliže trpíte nedostatečným zásobením srdce krví (stabilní onemocnění věnčitých tepen),

-

jestliže máte rozšířený srdeční sval nebo problémy se srdečními chlopněmi;

-

jestliže máte zúžené tepny zásobující krví ledviny (stenózu renální tepny);

-

jestliže máte cukrovku (diabetes mellitus);

-

jestliže máte jiné onemocnění ledvin, jater či srdce;

-

jestliže chodíte na dialýzu nebo jste nedávno prodělal(a) transplantaci ledvin;

-

jestliže máte předepsanou neslanou dietu, trpíte nadměrným zvracením nebo průjmy nebo užíváte léky zvyšující množství moči (diuretika);

-

jestliže užíváte lithium, lék používaný k léčbě mánií nebo depresí;

-

jestliže užíváte náhražky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík.

Během léčby Vidotinem

Jestliže se u vás objeví některé z následujících příznaků, informujte ihned lékaře:-

Pocítíte závrať po první dávce. Někteří lidé reagují na první dávku nebo zvýšení dávek závratí, pocitem slabosti, nevolností i mdlobami.

-

Náhlý otok rtů a obličeje, krku, možná také rukou a nohou, dušnost nebo chrapot. Tento stav se nazývá angioedém. K tomuto jevu může dojít kdykoli během léčby. Inhibitory ACE způsobují angioedém častěji u černochů než ostatních etnik.

-

Vysoké horečky, bolest v krku nebo vředy v ústech (může se jednat o příznak infekce způsobené snížením počtu bílých krvinek).

-

Zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka) může být známkou onemocnění jater.

-

Suchý kašel, který dlouhodobě přetrvává. Kašel může být způsoben užíváním inhibitorů ACE, ale může se také jednat jen o příznak jiných chorob horních dýchacích cest.

Je možné, že po zahájení léčby a/nebo po úpravě dávky, bude nutná chodit častější kontrola u lékaře. Tyto kontroly byste neměli vynechávat, i když se cítíte dobře. Četnost kontrol a vyšetření stanoví lékař.

Abyste předešli možným komplikacím v průběhu léčby, informujte příslušného lékaře, že užíváte Vidotin:

-

jestliže se máte podrobit anestézii a/nebo operaci (dokonce i při zubním ošetření)

-

jestliže se budete léčit s cílem odstranit alergii na včelí nebo vosí píchnutí (desenzibilizace),

-

jestliže máte absolvovat hemodialýzu nebo aferézu LDL cholesterolu (tj. odstranění cholesterolu z těla přístrojem).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte žádné volně prodávané léky bez předchozí konzultace s lékařem. Jedná se hlavně o:

-

léky proti nachlazení obsahující jako léčivou látku pseudoefedrin nebo fenylefrin;

-

léky proti bolesti, včetně kyseliny acetylsalicylové (látka přítomná v mnoha lécích, které slouží ke zmírnění bolesti a snížení horečky, a také k zamezení tvorby krevních sraženin);

-

náhražky draslíku;

-

doplňky solí obsahující draslík.

Informujte lékaře, jestliže užíváte některý z následujících přípravků. Jen tak si budete moci být jisti, že lze Vidotin současně bezpečně užívat:

-

jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku a/nebo srdečního selhání, včetně léků podporujících močení (včetně diuretik);

-

draslík šetřící diuretika (například spironolakton, triamteren nebo amilorid); náhražky draslíku a doplňky solí obsahující draslík;

-

léky k léčbě cukrovky (inzulin nebo tablety) ke snížení hladiny krevního cukru;

-

lithium k léčbě mánií nebo depresí;

-

léky k léčbě duševních poruch, například deprese, úzkosti, schizofrenie nebo jiných psychóz;

-

allopurinol používaný k léčbě dny;

-

imunosupresiva k léčbě autoimunitních poruch (například revmatoidní artritidy) nebo po transplantaci;

-

prokainamid, lék na nepravidelný srdeční rytmus;

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) proti bolesti (včetně aspirinu);

-

léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (například efedrin, noradrenalin nebo adrenalin);

-

přípravky rozšiřující krevní cévy včetně nitrátů (vazodilatancia);

-

heparin (používá se k ředění krve).

Užívání Vidotinu s jídlem a pitím

Doporučujeme Vidotin užívat před jídlem, aby se snížil vliv jídla na účinek léku. Při konzumaci alkoholu při užívání Vidotinu můžete cítit závrať nebo točení hlavy. Pokud si nejste jistý(á), zda vám alkohol nebude vadit, poraďte se s lékařem.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Užívání Vidotinu se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství.Vidotin neužívejte během druhého a třetího trimestru (4.-9. měsíc) těhotenství – může škodit dítěti.Pokud je léčba Vidotinem nutná, je třeba zabránit početí.

Jestliže dojde k početí během léčby Vidotinem, doporučujeme ihned lék vysadit a poradit se co nejdříve s lékařem o další léčbě.

Není známo, zda se Vidotin vylučuje do mateřského mléka. Kojení během léčby se proto nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Občas se mohou vyskytnout závratě (zvláště na počátku léčby, při zvyšování dávky nebo při současné konzumaci alkoholu), což může narušit schopnost řízení dopravních prostředků a obsluhování strojů.

Důležité informace o některých složkách Vidotinu

Tablety obsahují monohydrát laktózy. Jestliže vás lékař informoval, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s lékařem před užitím tohoto léčivého přípravku.

3.

JAK SE VIDOTIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Vidotin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Vysoký krevní tlak: Obvyklá počáteční a udržovací dávka přípravku je 4 mg jednou denně. Může se zvýšit na 8 mg denně po měsíci léčby dle odezvy. Maximální denní dávka je 8 mg denně.

Platí pouze pro Vidotin tablety 4 mg!

Selhání srdce: Obvyklá počáteční dávka přípravku je 2 mg denně. Tuto dávku lze v případě potřeby zvýšit až na 4 mg jednou denně. Léčba tohoto stavu bude probíhat pod pečlivým lékařským dohledem; vždy dodržujte pokyny lékaře.

Stabilní ischemická choroba srdeční: Úvodní dávka je obvykle 4 mg jednou denně. Po 2 týdnech lze tuto dávku v případě potřeby zvýšit až na maximálně 8 mg jednou denně. Závisí na vaší odezvě na léčbu.

Počáteční a udržovací dávky mohou být nižší než obvyklé, a stanoví je lékař:



u starších pacientů



u pacientů s ledvinovou nedostatečností



u pacientů s onemocněním ledvin včetně vysokého krevního tlaku způsobeného zúžením tepen, které zásobují ledviny krví (renovaskulární hypertenze)



u pacientů současně léčených léky, které stimulují močení (diuretika)



u pacientů se srdečními potížemi včetně těžkého srdečního selhání



u pacientů užívajících diuretika, která nelze vysadit



u pacientů léčených vazodilatancii (léky rozšiřující cévy)

Lékař může dávku upravit podle potřeby a účinku léčby. Účinnost a bezpečnost pro děti nebyla dosud stanovena. Proto se použití u dětí nedoporučuje.

Způsob a cesta podání

Tablety zapíjejte sklenicí vody, pokud možno ve stejnou denní dobu – ráno před jídlem.

Jestliže máte pocit, že je účinek léku příliš silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste UŽIL(A) VÍCE Vidotinu, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) příliš mnoho tablet, okamžitě se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Nejpravděpodobnější známkou předávkování je náhlý pokles krevního tlaku (hypotenze). Jinými projevy mohou být rychlý nebo zpomalený srdeční tep, nepříjemný pocit nepravidelného popř. silného bušení srdce, velmi rychlé a hluboké dýchání, závratě, úzkost popř. kašel. Pokud krevní tlak výrazně poklesne, lehněte si, podložte si nohy a pod hlavu si dejte jen malý polštářek.

Jestliže jste ZAPOMNĚL(A) Vidotin užít

Lék musíte užívat každý den. Pokud však zapomenete jednu nebo více dávek vzít, vezměte si další, jakmile si vzpomenete a poté pokračujte podle předpisu. Neberte dvojitou dávku.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Další si vezměte v pravidelný, plánovaný čas.

Jestliže jste přestal(a) Vidotin užívat

Při ukončení léčby může krevní tlak znovu stoupnout, a tím způsobit zvýšené riziko komplikací spojené s vysokým krevním tlakem, zvláště potíží se srdcem, mozkem a ledvinami. Stav pacientů se srdečním selháním se může zhoršit natolik, že si vyžádá hospitalizaci. Pokud tedy zvažujete zastavení léčby Vidotinem, poraďte se nejprve s ošetřujícím lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Vidotin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás projeví jakékoli z následujících účinků, užívání tablet ihned zastavte a informujte neprodleně lékaře: otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, problémy při dýchání nebo polykání, závratě nebo mdloby, neobvykle rychlý nebo nepravidelný tep. Jedná se o závažnou reakci, která se nazývá angioedém, a která se může vyskytnout při užívání všech léků této třídy (inhibitorů ACE). Možná budete potřebovat akutní lékařskou pomoc nebo hospitalizaci.

Nežádoucí účinky mohou být:velmi časté (u více než 1 z 10 pacientů)časté (u více než 1 ze 100, ale u méně než 1 z 10 pacientů)méně časté (u více než 1 ze 1000, ale u méně než 1 ze 100 pacientů)vzácné (u více než 1 z 10 000, ale u méně než 1 z 1000 pacientů)velmi vzácné, s neznámou četností (nelze odhadnout z dat, která jsou k dispozici) (u méně než 1 z 10 000 pacientů)

Psychiatrické poruchy:Méně časté: poruchy nálady nebo spánku

Poruchy nervového systému:Časté: bolesti hlavy, závratě, pocit toční hlavy (vertigo), mravenčení nebo bodání na rukou nebo nohou (parestezie) Velmi vzácné: zmatenost

Poruchy oka:Časté: poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu: Časté: zvonění, bzučení, hučení, klapavý zvuk v uších atd. (tinnitus)

Srdeční a cévní poruchy:Časté: nízký krevní tlak (hypotenze) a související účinkyVelmi vzácné: abnormální srdeční rytmus (arytmie), bolest na prsou (angina pectoris), infarkt a mrtvice možná způsobené výrazným snížením krevního tlaku u vysoce ohrožených pacientů

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: kašel, dušnost (dyspnoe) Méně časté: zúžení průdušek způsobené stažením svalů (bronchospazmus) Velmi vzácné: zánět plic spojený s nahromaděním některých typů krvinek (eozinofilů) v plicní tkáni (eozinofilní pneumonie), zánět nosních sliznic (rýma)

Gastrointestinální poruchy:Časté: pocit nevolnosti (nauzea), výrazná nevolnost (zvracení), bolesti břicha, změny chuti (dysgeuzie), pocit plnosti žaludku (dyspepsie), průjem a zácpa Méně časté: sucho v ústechVelmi vzácné: zánět slinivky břišní (pankreatitida)

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné: zánět jater (hepatitida)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: vyrážka, svědění (pruritus)

Méně časté: reakce přecitlivělosti s náhlým otokem obličeje, krku, rtů, sliznice, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu (doprovázené chrapotem nebo dušením), může se také objevit otok na rukou a nohou (angioedém) a kopřivkaVelmi vzácné: alergická vyrážka projevující se jako růžovočervené ploché skvrny (erythema multiforme)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Časté: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: snížená funkce ledvin Velmi vzácné: akutní selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsou: Méně časté: neschopnost dosáhnout erekce nebo ji udržet (impotence)

Celkové poruchy:Časté: tělesná slabost (astenie) Méně časté: pocení

Poruchy krve a lymfatického systému:

Úbytek krevního barviva v červených krvinkách, které přenáší kyslík do těla (hemoglobinu) a relativního množství červených krvinek v krvi (hematokrit), abnormálně nízký počet krevních destiček (buněk, které se podílejí na tvorbě krevních sraženin) v krvi (trombocytopenie), abnormální snížení počtu bílých krvinek (leukopenie), pokles počtu určitého typu bílých krvinek – neutrofilů (neutropenie), a případy výrazného poklesu počtu určitého typu bílých krvinek – granulocytů (agranulocytóza) nebo abnormální nedostatek všech krevních buněk (červených a bílých, i trombocytů – pancytopenie). Všechny tyto potíže byly hlášeny velmi vzácně. U pacientů s vrozeným nedostatkem některých enzymů (glukózo-6-fosfát dehydrogenáza, G-6PDH) byly hlášeny velmi vzácné případy anémie (nedostatek červených krvinek), vzniklé destrukcí červených krvinek (hemolytická anémie).

Laboratorní vyšetření:

Může se vyskytnout nárůst hladiny odpadních produktů (močovina v krvi a plazmatický kreatinin) a vysoká hladina draslíku (hyperkalemie, odezní po vysazení léku), zvláště u pacientů se sníženou ledvinovou funkcí, těžkým srdečním selháním a vysokým krevním tlakem způsobeným zúžením tepen zásobujících ledviny krví (renovaskulární hypertenze). Vzácně bylo hlášeno zvýšení aktivity jaterních enzymů a sérového bilirubinu (oranžovožluté barvivo ve žluči).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK VIDOTIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Vidotin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistrech ve formátu mm.rrrr {doba použitelnosti uvedena zkratkou}. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Vidotin obsahuje

Léčivou látkou je perindoprilum erbuminum. Vidotin 4 mg tablety:

Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg – ekvivalentní perindoprilum 3,338 mg. Vidotin 8 mg tablety: Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg – ekvivalentní perindoprilum 6,676 mg.Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, hydrofobní koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Jak Vidotin vypadá a co obsahuje toto balení

Vidotin 4 mg tablety:

Bílé oválné ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně a vyraženým označením “C53“ na straně druhé. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny

Vidotin 8 mg tablety:

Bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami vyraženým označením “C54“ na jedné straně.

Tablety jsou baleny do blistrů obsahujících 30 tablet nebo 90 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Gedeon Richter Plc.,Gyömrői út 19-21, Budapešť H-1103Maďarsko

Výrobce:

Gedeon Richter Plc.,Gyömrői út 19-21, Budapešť H-1103Maďarsko

GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o. o.ul. ks. J. Poniatowskiego 5, 05-825 Grodzisk MazowieckiPolsko

Vidotin 4 mg, 8 mg tablete v LV

Datum poslední revize textu 18.12.2010

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP povolen pod následujícími názvy:

Vidotin 4 mg, 8 mg tabletta v HUVidotin 4 mg, 8 mg tablet v DKVidotin v EEVidotin 4 mg, 8 mg tableta v SKVidotin 4 mg, 8 mg tabletka v PLVidotin 4 mg, 8 mg tabletė v LT

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls212247/2010 a příloha k sp. zn. sukls216507/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VIDOTIN 4 mg tablety

VIDOTIN 8 mg tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

VIDOTIN 4 mg tablety:Jedna tableta obsahuje:4 mg perindoprilum erbuminum, ekvivalentní perindoprilum 3,338 mgPomocné látky: jedna tableta obsahuje 60,30 mg monohydrátu laktózy.

VIDOTIN 8 mg tablety:Jedna tableta obsahuje:8 mg perindoprilum erbuminum, ekvivalentní perindoprilum 6,676 mgPomocné látky: jedna tableta obsahuje 120,60 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

VIDOTIN 4 mg tablety:Bílé oválné ploché tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým označením „“C53“ na straně druhé. Tablety lze dělit na 2 stejné poloviny.

VIDOTIN 8 mg tablety:Bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami a vyraženým označením “C54“ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba hypertenze

Srdeční selhání:Léčba symptomatického srdečního selháníRelevantní pouze pro sílu 4 mg

Stabilní ischemická choroba srdeční:Redukce rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/neborevaskularizace.

4.2

Dávkování a způsob podání

VIDOTIN doporučujeme podávat jednou denně, ráno před jídlem.Dávku je třeba určit individuálně podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a reakce krevního tlaku.

Hypertenze:VIDOTIN lze užívat v monoterapii nebo v kombinaci s antihypertenzivy jiných tříd.Doporučená počáteční dávka je 4 mg jednou denně ráno.U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště u renovaskulární hypertenze, deplece soli a/nebo objemu, kardiální dekompenzace nebo těžké hypertenze) se po počáteční dávce může projevit výrazný pokles krevního tlaku. U těchto pacientů doporučujeme úvodní dávku 2 mg a zahájit léčbu pod lékařským dohledem.Po měsíci léčby lze dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.Na počátku léčby

perindoprilem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; je

pravděpodobnější u pacientů současně léčených diuretiky. Doporučujeme postupovat opatrně, protože u těchto pacientů může dojít k depleci objemu a/nebo soli.Pokud je to možné, má se vysadit diuretikum 2-3 dny před zahájením terapie perindoprilem (viz bod 4.4).U hypertoniků, kde diuretika nelze vysadit, se zahajuje léčba perindoprilem v dávce 2 mg.Monitoruje se funkce ledvin a hladina draslíku v séru. Následné dávkování perindoprilu se upravuje podle reakce krevního tlaku. Léčbu diuretiky lze v případě potřeby obnovit.U starších pacientů je léčbu třeba zahájit dávkou 2 mg, kterou je pak možné postupně zvyšovat nejprve po měsíci na 4 mg, a poté v případě nutnosti na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka níže).

Symptomatické srdeční selhání: pouze pro sílu 4 mg

Doporučuje se perindopril, který bývá obvykle kombinován s kalium-nešetřícím diuretikem,a/nebo digoxinem či β-blokátorem, nasazovat pod pečlivým lékařským dohledem, a tov doporučené úvodní denní dávce 2 mg (ráno). Pokud je tato dávka tolerována, lze ji zvyšovat po 2 mg v nejméně dvoutýdenním intervalu až na 4 mg jednou denně. Dávky je třeba upravovat podle klinické odpovědi pacienta.U závažného srdečního selhání a u jiných vysoce rizikových pacientů (pacienti s porušenou renální funkcí a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti užívající současně diuretika a/nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým dozorem (viz bod 4.4).

Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, například pacienti s deplecí solí s nebo bez hyponatremie, pacienti s hypovolemií nebo pacienti, kteří užívali intenzivní diuretickou léčbu, by měli být stabilizováni pokud možno ještě před zahájením léčby perindoprilem. Před a během léčby perindoprilem by měl být pečlivě sledován krevní tlak, renální funkce a sérová hladina draslíku (viz bod 4.4).

Stabilní ischemická choroba srdeční:Podávání perindoprilu by se mělo zahajovat v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně, s ohledem na funkci ledvin za předpokladu, že dosavadní dávka 4 mg je dobře tolerována.

Starší pacienti by měli užívat nejprve 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne a poté 4 mg jednou denně v následujícím týdnu. Dávku zvyšujeme na 8 mg jednou denně, s ohledem na funkci ledvin. (viz tabulka 1 „Úprava dávky při poškození funkce ledvin”). Dávku lze zvýšit pouze v případě, že je předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování při poškození funkce ledvin:

Dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin se stanovuje na základě clearance kreatininu, jak je popsáno v tabulce 1 dále:

Tabulka 1: úprava dávkování při poškození funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

Cl

CR60

4 mg denně

30 < Cl

CR < 60

2 mg denně

15 < Cl

CR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *

Cl

CR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu dialýzou je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podána po dialýze.

Úprava dávkování při poškození funkce jater:U pacientů s poškozením funkce jater žádná úprava dávky není nutná (viz body 4.4 a 5.2).

Použití v pediatriiÚčinnost a bezpečnost u dětí nebyla stanovena. Proto se použití u dětí nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

•

Hypersenzitivita na perindopril nebo na kteroukoli pomocnou látku, nebo na jiný inhibitor ACE;

•

Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;

•

Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém;

•

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční:Pokud během prvního měsíce léčby perindoprilem dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažná nebo nezávažná), měl by se pečlivě zhodnotit poměr přínosu a rizika před dalším pokračováním léčby.

Hypotenze:

Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací, a s větší pravděpodobností se vyskytne u pacientů se sníženým objemem (například po léčbě diuretiky, omezení soli při dietě, dialýze, průjmu nebo zvracení), nebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním selháním (s renální insuficiencí nebo bez ní) byla zaznamenána symptomatická hypotenze. Větší pravděpodobnost výskytu je u pacientů s těžším stupněm srdečního selhání, kteří jsou léčeni vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatremií nebo s poškozením funkce ledvin. Léčba u pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8). Podobně je nutno uvažovat u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo s cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenzemohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.Pokud zaznamenáme hypotenzi, pacient musí být umístěn do polohy vleže a v případě potřeby podáme intravenózně infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací pro další podávání léku, které bývá již bez potíží, jakmile dojde k úpravě objemu a vzestupu krevního tlaku.U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může po podání perindoprilu dojít k dalšímu snížení systémového tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem k ukončení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindoprilu.

Aortální a mitrální stenóza a hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako i jiné inhibitory ACE má být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí odtoku krve z levé komory, např. při aortální stenóze nebo hypertrofické kardiomyopatii.

Renální poškození:V případě poškození funkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/s) je nutné počáteční dávku perindoprilu upravit podle clearance kreatininu pacienta (viz bod 4.2) a také podle pacientovy odezvy na léčbu. U těchto pacientů je součástí běžné lékařské praxe pravidelné monitorování hladin draslíku a kreatininu (viz bod 4.8).U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození funkce ledvin. V takových situacích může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání.U některých pacientů s bilaterální stenózou renální tepny nebo tepny solitární ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey a kreatininu v krvi, které bylo obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí.Pokud pacient navíc trpí renovaskulární hypertenzí, hrozí zvýšené riziko těžké hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, s malými dávkami a pečlivou titrací konečné dávky. Jelikož k výše uvedeným projevům může vést léčba diuretiky, měla by být vysazena a během prvních týdnů léčby perindoprilem by měla být monitorována funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného preexistujícího onemocnění ledvinových cév může dojít ke zvýšení hladiny urey a kreatininu v krvi, obvykle lehčího a přechodného rázu, a to zvláště tehdy, pokud byl perindopril podáván současně s některým diuretikem. Tento stav je pravděpodobnější u pacientů s již existujícím poškozením funkce ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika nebo perindoprilu.

Pacienti na hemodialýze:Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů podstupujících dialýzu s vysokopropustnými membránami, a současně léčených inhibitorem ACE. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány či antihypertenziva jiné třídy.

Transplantace ledvin:S podáváním perindoprilu pacientům s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Přecitlivělost/angioneurotický edém:Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivek a laryngu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu (viz bod 4.8). K tomuto jevu může dojít kdykoli během terapie. V takových případech musí být perindopril okamžitě vysazena mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které má pokračovat do úplného vymizení příznaků. U pacientů, kde se otok objevil pouze na obličeji a rtech, tento vesměs vymizel bez dodatečné léčby, antihistaminika však pomohla zmírnit příznaky.Angioneurotický edém ve formě laryngeálního edému může být fatální. Pokud otok zasáhne jazyk, hlasivky či larynx, hrozí obstrukce dýchacích cest a je třeba bezodkladně zajistit urgentní léčbu. Ta může zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zajištění průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem, dokud nedojde k úplnému a trvalému vymizení příznaků.Inhibitory ACE způsobují angioneurotický edém častěji u černochů než ostatních etnik.Pacienti s předchozím výskytem tohoto edému (i bez souvislosti s terapií inhibitory ACE) mohou být jeho vývinem během terapie inhibitory více ohroženi (viz bod 4.3).

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou denzitou (LDL):Vzácně se u pacientů užívajících inhibitory ACE během LDL aferézy dextransulfátem vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčbyACE inhibitory před každou aferézou.

Anafylaktoidní reakce při desenzibilizaci:Anafylaktické reakce se objevily u pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých). U těchto pacientů lze uvedeným reakcím předejít dočasným vysazením ACE inhibitorů, ale tyto reakce se objevují znovu při náhodné expozici antigenu.

Jaterní selhání:Ve vzácných případech došlo v souvislosti s inhibitory ACE ke vzniku syndromu, který začínal cholestatickou žloutenkou, rozvinul se do fulminantní jaterní nekrózy a v některých případech končil smrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pokud se u pacientů užívajících inhibitory ACE projeví žloutenka nebo výrazné zvýšení hladiny jaterních enzymů, inhibitor ACE by měl být vysazen a pacient náležitě sledován (viz bod 4.8).

Neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie a anémie:U pacientů užívajících inhibitory ACE byla hlášena neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a žádnými jinými rizikovými faktory se neutropenie vyskytuje jen vzácně. Perindopril musí být používán s maximální opatrností u pacientů s koalgenovým vaskulárním onemocněním, užívajících imunosupresiva, alopurinol nebo prokainamid, nebo s kombinací těchto faktorů, zvláště pokud mají preexistující poškozenou funkci ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, kterév několika případech léčebně nereagovaly na intenzivní léčbu antibiotiky. Pokud je perindopril u takových pacientů používán, doporučuje se pravidelné sledování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce. Sporadický výskyt hemolytické anémie byl hlášen u pacientů s vrozenou deficiencí G6-PD.

Rasa:Inhibitory ACE způsobují angioneurotický edém častěji u černochů než ostatních etnik.Perindopril (stejně jako jiné inhibitory ACE) může být méně účinný při snižování tlaku u černochů než u jiných etnik, možná vzhledem k vyšší prevalenci nízkých hladin reninu u černošských hypertoniků.

Kašel:Při užívání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, přetrvává, ale odezní po vysazení terapie. Kašel indukovaný inhibitorem ACE je vhodné odlišit od kašle z jiných příčin.

Operace a anestézie:

U pacientů absolvujících rozsáhlou operaci či během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril sekundárně blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokudk hypotenzi dojde, a to patrně v důsledku uvedeného mechanismu, lze ji korigovat zvýšením intravaskulárního objemu.

Hyperkalemie:U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byly zjištěny zvýšené sérové hladiny draslíku. Mezi pacienty ohrožené rozvojem hyperkalemie patří osoby s renální insuficiencí, nekontrolovaným diabetem mellitem nebo užívající současně kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; dále pak pacienti užívající jiné léky spojené se zvýšením sérové hladiny draslíku (například heparin). Pokud je současné užívání výše uvedených látek potřebné, doporučuje se pravidelné monitorování draslíku v séru.

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulinem je během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE nutno pečlivě sledovat glykemii (viz bod 4.5. Antidiabetika).

Lithium:Podávání lithia v kombinaci s perindoprilem se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík:Podávání perindoprilu v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5)

Laktóza

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Těhotenství a kojení:Léčba inhibitory ACE nemá být zahájena během těhotenství. Pokud není pokračování terapie těmito inhibitory považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství mají být převedeny na jinou antihypertenzní léčbu, která má ověřenou bezpečnost během těhotenství. Pokud je zjištěno těhotenství, léčbu inhibitory ACE je třeba ihned zastavit, a v případě potřeby nasadit alternativní terapii (viz body 4.3 a 4.6).Použití perindoprilu se nedoporučuje během kojení.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika:

U pacientů užívajících diuretika, zvláště při depleci objemu popř. solí, se po zahájení léčby inhibitory ACE může projevit výrazné snížení krevního tlaku. Riziko hypotenzního účinku lze omezit vysazením diuretik, zvýšeným příjmem tekutin nebo solí před terapií a zahájení terapieperindoprilem v nízkých a progresivních dávkách.

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík:Přestože sérové koncentrace draslíku obvykle zůstanou v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalemie. Užívání kalium šetřících diuretik (například spironolaktonu, triamterenu nebo amiloridu), doplňků draslíku nebo doplňkůsolí obsahujících draslík může vést k významnému nárůstu hladiny draslíku v séru. Podávání perindoprilu v kombinaci s výše uvedenými léky se proto nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné užívání těchto přípravků indikováno vzhledem k prokázané hypokalemii, je nutné používat je se zvýšenou opatrností a častým monitorováním hladin draslíku v séru.

Lithium:

Při současném podávání lithia s inhibitory ACE byl zjištěn reverzibilní nárůst sérových hladin lithia a jeho toxicity. Současné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko otravy lithiem a ještě zvýšit už tak zvýšené riziko této otravy dané podáváním inhibitorů ACE. Současné použití perindoprilu a lithia se nedoporučuje, ale pokud je tato kombinace nezbytná, je nutno pravidelně kontrolovat sérové hladiny lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové v dávkách > 3 g/den:Podávání nesteroidních antiflogistik může snížit antihypertenzivní účinky inhibitorů ACE. Kromě toho preparáty typu NSAID a inhibitory ACE mají aditivní účinek na zvýšení draslíku v séru a mohou způsobit zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Ve vzácných případech může dojít k akutnímu renálnímu selhání, zvláště u pacientů s narušenou funkcí ledvin, například starších nebo dehydratovaných.

Antihypertenziva a vazodilatancia:Současné užívání těchto léků může zesílit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo vazodilatancií může dále snížit krevní tlak.

Antidiabetika:Výsledky epidemiologických studií naznačují, že současné podávání inhibitorů ACEs antidiabetiky (inzuliny a perorální antidiabetika) může zvýšit eliminaci glukózy z krve s rizikem vzniku hypoglykemie. Tento jev je zřejmě pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poškozením renálních funkcí.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, β-blokátory, nitráty:

Perindopril lze užívat současně s kyselinou acetylsalicylovou (pokud je podávána jako trombolytikum), trombolytiky, β-blokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva, antipsychotika, anestetika:Užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik v kombinaci s inhibitory ACE může mít za následek další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika:Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzivní účinky inhibitorů ACE.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíUžívání inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Podávání inhibitorů během 2. a 3. trimestru je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).Epidemiologické důkazy o teratogenním riziku po podání inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství nejsou přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování terapie inhibitory ACE považováno za nezbytné, u pacientky plánující těhotenství měl by být co nejrychleji zahájen přechod na jinou antihypertenzní léčbu, která má ověřenou bezpečnost během těhotenství. Pokud je zjištěno těhotenství, léčbu inhibitory ACE je třeba ihned zastavit, a v případě potřeby nasadit alternativní terapii.Expozice inhibitorům ACE během druhého a třetího trimestru průkazně indukuje toxicitu vůči lidskému plodu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace při osifikaci lebky) a toxicitu u novorozenců (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie). (Viz také bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti.) Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k expozici inhibitorům ACE, doporučuje se zajistit kontrolu funkce ledvin a stavu osifikace lebky ultrazvukem. Kojence, jejichž matky během těhotenství užívaly inhibitory ACE, je třeba pečlivě sledovat, zda nedojde k hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

KojeníNení známo, zda se perindopril vylučuje do mateřského mléka. Proto se jeho užívání nedoporučuje u kojících žen.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se mohou občas vyskytnout závratě a únava.

4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během léčby perindoprilem. Jsou řazené podle následující četnosti:

Velmi časté (>1/10)Časté (>1/100 až <1/10)Méně časté (>1/1000 až <1/100)Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000), s neznámou četností (nelze odhadnout z dat, která jsouk dispozici).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácně byl hlášen pokles hodnot hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie a případy agranulocytózy nebo pancytopenie. U pacientů s vrozeným nedostatkem G-6PDH byly hlášeny velmi vzácné případy hemolytické anémie (viz bod 4.4).

Psychiatrické poruchy:Méně časté: poruchy nálady nebo spánku

Poruchy nervového systému:Časté: bolesti hlavy, závratě, vertigo, parestezie

Velmi vzácné: zmatenostOční poruchy:Časté: poruchy vidění

Ušní poruchy: Časté: tinnitus

Kardiovaskulární poruchy:Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzíVelmi vzácné: arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu či cévní mozková příhoda, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: kašel, dušnost Méně časté: bronchospasmus Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rinitida

Gastrointestinální poruchy:Časté: nauzea, zvracení, bolesti břicha, dysgeusie, dyspepsie, průjem, zácpa Méně časté: sucho v ústechVelmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné: hepatitida, cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkoží:

Časté: vyrážka, svědění

Méně časté: angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivek a/nebo laryngu, kopřivka (viz bod 4.4).Velmi vzácné: erythema multiforme

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:

Časté: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: renální insuficience Velmi vzácné: akutní renální selhání

Poruchy reprodukčního systému a prsou: Méně časté: impotence

Celkové a jinde nezařazené poruchyČasté: astenieMéně časté: pocení

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde:

Mohou se vyskytnou zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatininu v plazmě, a hyperkalemie,které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, těžkým srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo hlášeno zvýšení hladin jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinické studie:Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány informace pouze o závažných nežádoucích účincích. Závažné nežádoucí účinky se projevily jen u mála pacientů: 16 (0,3 %) ze 6122 pacientů užívajících perindopril a 12 (0,2%) ze 6107 pacientů užívajících placebo. U osob léčených perindoprilem byla hypotenze zjištěna u 6 pacientů, angioedém u 3

pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Kvůli kašli, hypotenzi nebo jiné intoleranciperindoprilu odstoupilo ze studie více pacientů užívajících perindopril – 6,0% (n=366) než placebo – 2,1% (n=129).

4.9

Předávkování

O předávkování u lidí jsou k dispozici jen omezené údaje. Mezi příznaky spojenés předávkováním inhibitory ACE může patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy rovnováhy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.Doporučenou léčbou při předávkování je intravenózní infuze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Lze také zvážit infuzi angiotenzinu II a/nebo intravenózní podání katecholaminů (pokud jsou k dispozici).

Perindopril a perindoprilát lze z oběhu eliminovat hemodialýzou (viz bod 4.4). Při bradykardii rezistentní vůči normální terapii je indikována kardiostimulační léčba. Nepřetržitě je třeba monitorovat vitální funkce, sérové hladiny elektrolytů a kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné,ATC kód: C09A A04

Perindopril je inhibitor enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzinkonvertující enzym, ACE). Tento konvertující enzym, nebo také kináza, je typově exopeptidázou umožňující konverzi angiotenzinu I na vasokonstrikční angiotenzin II, a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE má za následek snížení plazmatických hladin angiotenzinu II, což vede ke zvýšené reninové aktivitěv plazmě (dochází k inhibici negativní zpětné vazby při uvolňování reninu) a tím i ke snížené sekreci aldosteronu. Vzhledem k tomu, že ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím také aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k antihypertenznímu účinku inhibitorů ACE, a že je částečně odpovědný za některé nežádoucí účinky (například kašel).Perindopril působí prostřednictvím aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity nevykazují žádnou inhibiční aktivitu vůči ACE in vitro.

Hypertenze:Perindopril je účinný při všech stupních hypertenze: mírné, středně těžké i těžké; při jeho užití bylo zjištěno snížení systolického i diastolického krevního tlaku vleže i vestoje.Perindopril snižuje odpor v periferních cévách, a tím snižuje krevní tlak. Následkem tohoto účinku se zvyšuje periferní krevní průtok, a to bez vlivu na tepovou frekvenci.Obecně se také zvyšuje renální průtok, zatímco glomerulární filtrace (GFR) zůstává obvykle beze změn.Maximální antihypertenzní účinek se dostavuje mezi 4 a 6 hodinami po podání jediné dávky a trvá přinejmenším po 24 hodin: účinek při minimální hladině činí asi 87-100 % maximálního účinku.K poklesu krevního tlaku dochází rychle. U reagujících pacientů je normalizace dosaženo do měsíce, a účinek trvá bez výskytu tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.U člověka byly potvrzeny vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Přípravek zlepšuje elasticitu velkých arterií a poměr media/lumen u malých arterií.Doplňková terapie thiazidovými diuretiky přináší synergický účinek aditivního typu. Podávání inhibitoru ACE v kombinaci s thiazidy také snižuje riziko hypokalemie způsobené diuretickou léčbou.

Selhání srdce: pouze pro sílu 4 mg

Perindopril redukuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu.Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:

- snížení plnicího tlaku levé i pravé komory, - snížení celkové periferní rezistence cév, - zvýšený srdeční výdej a zlepšený srdeční index.Ve srovnávacích studiích nebylo první podání 2 mg VIDOTINu pacientům s lehkým až středním srdečním selháním spojeno s významným poklesem krevního tlaku (ve srovnánís placebem).

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá klinická studie kontrolovaná placebem, která trvala 4 roky.V jejím rámci bylo randomizováno 12218 pacientů starších 18 let k užívání perindoprilu 8 mg (n=6110) nebo placeba (n=6108).Pacienti zařazení do studie měli prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez klinických známek srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů prodělalo předchozí infarkt myokardu a/nebopředchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů dostávala hodnocený lék navíc ke konvenční terapii (včetně inhibitorů trombocytů, látek snižujících hladinu lipidů a β- blokátorů).Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem 8 mg jednou denně měla za následek významné absolutní snížení v primárním cíli o 1,9 % (relativní snížení rizika (RRR) 20 %, 95% interval spolehlivosti [9,4; 28,6] – p<0,001).U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo zjištěno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR 22,4% (95% interval spolehlivosti [12,0; 31,6] – p<0,001) v primárním hodnotícím parametru ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo do 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 – 70 %.Asi 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, tj. aktivní metabolit. Kromě aktivního perindoprilátu vzniká z perindoprilu pět dalších metabolitů, všechny však neúčinné. Plazmatický poločas eliminace perindoprilu je 1 hodina. Maximální koncentrace perindoprilátu v plazmě je dosaženo do 3 – 4 hodin.Požití s jídlem snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost. Perindopril proto podávejte perorálně v jediné denní dávce, a to ráno před jídlem.Distribuční objem nevázaného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba na proteiny je slabá (množství perindoprilátu vázaného na angiotenzin-konvertující enzym je menší než 30 %), ale závisí na koncentraci.Perindoprilát je vylučován močí a poločas eliminace nevázané frakce činí přibližně 3 – 5 hodin.Disociace perindoprilátu vázáného na angiotenzin-konvertující enzym vede k „efektivnímu“ poločasu eliminace 25 hodin, takže k ustálení hladin dochází do 4 dní.Po opakovaném podávání nebyla zjištěna žádná kumulace perindoprilu.

Vylučování perindoprilátu je pomalejší u starších pacientů a také u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí podle stupně poškození (clearance kreatininu).Clearance perindoprilátu dialýzou je 70 ml/min.Kinetika perindoprilu se mění u pacientů s cirhózou: Jaterní clearance původní molekuly je snížena na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu však sníženo není, takže není nutná žádná úprava dávkování (viz také bod 4.2 a 4.4)5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích chronické perorální toxicity (u potkanů a opic) byly cílovým orgánem ledviny, kde dochází k reverzibilnímu poškození.Žádná mutagenita nebyla zjištěna ve studiích in vitro ani in vivo.Studie reprodukční toxicity (u potkanů, myší, králíků a opic) nevykázaly žádné známky

embryotoxicity ani teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny byla však zjištěna indukce nežádoucích účinků na pozdní vývoj plodu, s následkem úmrtí plodu a vrozených defektů u králíků a jiných hlodavců: Zjištěny byly léze na ledvinách a nárůst peri- a postnatální mortality.V dlouhodobých studiích u potkanů a myší nebyly zjištěny žádné karcinogenní účinky.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulózamonohydrát laktózyhydrofobní koloidní bezvodý oxid křemičitýmagnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny do Alu/Alu blistrů po 30 tabletách nebo 90 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.1103 Budapešť, Gyömrői út 19-21.Maďarsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Vidotin 4 mg: 58/135/08-C

Vidotin 8 mg: 58/136/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.6.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

18.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vidotin 8 mg tabletyPerindoprilum

erbuminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje perindoprilum

erbuminum 8 mg, odpovídá perindoprilu 6,676 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použit. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotĕ do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.Gyömrői út 19-211103 Budapešť, Maďarsko

((RG logo))

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. čislo: 58/136/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vidotin 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vidotin 8 mg tabletyPerindoprilum

erbuminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

((RG emblem))

3.

POUŽITELNOST

Použit. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ