Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls148391/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Vesicare 5 mg

Vesicare 10 mg

potahované tablety

solifenacini succinas

Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci, dříve než začnete užívat tento přípravek.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se některý z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uvedený v této příbalové informaci, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je VESICARE a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost než začnete VESICARE užívat3. Jak se VESICARE užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Uchovávání přípravku VESICARE6. Další informace

1.

CO JE VESICARE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivá látka přípravku VESICARE patří do skupiny tzv. anticholinergik. Tato léčiva snižují zvýšenou aktivitu močového měchýře. V důsledku toho vydržíte déle, aniž byste musel(a) jít na toaletu, a množství moče, které je váš měchýř schopen pojmout, se zvyšuje.

Vesicare se používá k léčbě příznaků onemocnění zvaného hyperaktivní močový měchýř. Mezi tyto příznaky patří: intenzivní, náhlá nutnost močení bez předchozího varování, velmi časté močení nebo případy pomočení, když se nemůžete dostat včas na toaletu.

2.

NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT VESICARE

Neužívejte VESICARE-

pokud se nejste schopni vymočit nebo zcela vyprázdnit močový měchýř (retence moče)

-

pokud trpíte závažným onemocněním žaludku nebo střev (včetně toxického megakolon, komplikace související s ulcerativní kolitidou)

-

pokud trpíte onemocněním zvaným myasthenia gravis, které může způsobit výraznou slabost některých svalů

-

pokud trpíte zvýšeným nitroočním tlakem s postupným zhoršováním zraku (glaukom)

-

pokud jste alergický/á (přecitlivělý/á) na solifenacin nebo jinou látku obsaženou v přípravku Vesicare

-

pokud podstupujete dialýzu ledvin

-

pokud trpíte závažnou chorobou jater

-

pokud trpíte závažnou chorobou ledvin nebo středně závažnou chorobou jater a zároveň užíváte léky, které mohou zpomalovat odstraňování přípravku Vesicare z organismu (např. ketokonazol). Lékař nebo lékárník Vás bude informovat, pokud je to Váš případ.

Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká nebo týkalo v minulosti, informujte o tom svého lékaře, než začnete Vesicare užívat.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku VESICARE je zapotřebí-

pokud máte problémy s vyprázdněním močového měchýře (obstrukce měchýře) nebo obtíže s močením (např. slabý proud moče). V takovém případě se značně zvyšuje riziko hromadění moče v měchýři (retence moče).

-

pokud máte nějakou překážku (obstrukci) v trávicím traktu (zácpa).

-

pokud je u Vás riziko snížení aktivity trávicího traktu (pohyby žaludku a střev). Lékař Vás v takovém případě upozorní.

-

pokud trpíte závažnou chorobou ledvin.

-

pokud trpíte středně závažnou chorobou jater

-

pokud trpíte brániční kýlou nebo pálením žáhy.

-

pokud trpíte nervovým postižením (vegetativního nervstva).

Vesicare není určen pro podávání dětem a dospívajícím do 18 let.

Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká nebo týkalo v minulosti, informujte o tom svého lékaře, než začnete Vesicare užívat.

U pacientů, kteří užívají solifenacin-sukcinát (Vesicare) byl hlášen výskyt angioedému (kožní alergie, která způsobuje otoky tkáně přímo pod povrchem kůže), s blokováním dýchacích cest (obtíže s dýcháním). Pokud dojde k výskytu angioedému, podávání solifenacin-sukcinátu (přípravku Vesicare) má být okamžitě ukončeno a má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.

Váš lékař před zahájením léčby přípravkem Vesicare posoudí jiné možné příčiny častého močení, např. srdeční selhání (neschopnost srdce pumpovat krev v přiměřeném množství) nebo onemocnění ledvin. Pokud máte infekci močových cest, váš lékař vám předepíše antibiotikum (lék proti bakteriální infekci).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Je zvláště důležité Vašeho lékaře informovat, pokud užíváte:-

jiné anticholinergní přípravky; účinky, včetně nežádoucích, obou léčiv se mohou sčítat

-

cholinergní přípravky, které snižují účinek přípravku Vesicare

-

léky stimulující pohyby trávicího traktu jako metoklopramid nebo cisaprid. Vesicare může jejich účinek snižovat.

-

přípravky, které snižují vylučování přípravku Vesicare z těla jako např. ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, verapamil a diltiazem.

-

léky, které urychlují vylučování přípravku Vesicare z těla, jako např. rifampicin, fenytoin a karbamazepin.

-

léčiva jako např. bisfosfonáty, které mohou způsobit nebo zhoršit zánět jícnu (ezofagitidu).

Užívání přípravku Vesicare s jídlem a pitímVesicare můžete užívat spolu s jídlem nebo bez něj, jak vám to vyhovuje.

Těhotenství a kojeníJste-li těhotná, neměla byste Vesicare užívat, pokud to není bezpodmínečně nutné.Neužívejte Vesicare, pokud kojíte, protože Vesicare může přecházet do mléka.

Než začnete tento přípravek užívat, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVesicare může způsobit rozmazané vidění a někdy spavost a únavu. Pokud se u vás projevují tyto nežádoucí účinky, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

Důležitá informace o některých pomocných látkách obsažených v přípravku VesicareVesicare obsahuje laktózu. Pokud víte od svého lékaře, že trpíte některými vzácnými dědičnými poruchami - nesnášenlivostí galaktózy, tzv. laponským deficitem laktázy nebo poruchou vstřebávání glukózy a galaktózy, upozorněte na to lékaře, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK UŽÍVAT VESICARE

Pokyny pro správné užíváníVESICARE užívejte vždy přesně podle pokynů vašeho lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Vesicare se užívá ústy a zapíjí se tekutinou. Přípravek můžete užívat spolu s jídlem nebo bez něj, jak vám to vyhovuje. Tablety nedrťte.

Doporučená dávka je 5 mg jednou denně, pokud vám váš lékař nedoporučil 10 mg jednou denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Vesicare než jste měl(a):Pokud jste užil(a) příliš mnoho tablet nebo ho užilo nedopatřením dítě, okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Předávkování se může projevit bolestmi hlavy, suchem v ústech, závratěmi, ospalostí, rozmazaným viděním, halucinacemi, výrazným vzrušením, křečemi, potížemi s dýcháním (dechová nedostatečnost), zrychlenou srdeční frekvencí (tachykardie), retencí moče a rozšířením zornic (mydriáza).

Jestliže jste zapomněl(a) užít Vesicare:Pokud jste si zapomněl(a) vzít Vesicare v obvyklou dobu, užijte ji co nejdříve, ale ne pokud už je čas na další dávku. Neužívejte více než jednu dávku denně. Pokud jste na pochybách, vždy se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Následky přerušení léčby přípravkem Vesicare:Pokud přestanete Vesicare užívat, vaše příznaky zvýšené aktivity močového měchýře se mohou vrátit nebo zhoršit. Než léčbu přerušíte, poraďte se vždy se svým lékařem.

Pokud máte nějaké další dotazy k užívání tohoto přípravku, obraťte se na lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, VESICARE může způsobovat nežádoucí účinky, které se ale nemusí projevit u každého.

Vesicare může způsobit následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů):

 sucho v ústech

Časté (postihují více než 1 ze 100 a méně než 1 z 10 pacientů):

 rozmazané vidění zácpa, nevolnost, trávicí obtíže jako pocit plnosti, bolest břicha, říhání, , pálení žáhy (dyspepsie),

žaludeční potíže.

Méně časté (postihují více než 1 z 1000 a méně než 1 ze 100 pacientů)

 infekce močových cest, zánět močového měchýře spavost změny chuťového vnímání (dysgeusie) suché, podrážděné oči sucho v nose žaludečníobsah proniká zpět do jícnu (gastro-ezofageální reflux) sucho v krku suchá kůže obtížné močení únava otoky dolních končetin

 Vzácné (postihují více než 1 z 10000 a méně než 1 z 1000 pacientů):

 hromadění tmelovité nebo tvrdé stolice vtlustém střevě (fekální impakce) hromadění moče v měchýři kvůli obtížnému vyprazdňování (retence moče) závrať, bolesti hlavy zvracení svědění, vyrážka,

 Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10000 pacientů):

 halucinace zmatenost změny v elektrické aktivitě srdce (EKG), nepravidelná srdeční činnost (Torsades de Pointes) kožní alergie alergie kůže, která způsobuje otoky tkáně přímo pod povrchem kůže (angioedém)

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud zaznamenáte jiné nežádoucí účinky, než jsou uvedeny v této příbalové informaci, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka.

5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU VESICARE

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Po prvním otevření lahvičky lze tablety uchovávat po dobu 6 měsíců. Lahvičku důkladně zavírejte.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Vesicare po datu použitelnosti vyznačeném na vnějším obalu za zkratkou EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co VESICARE osahuje-

Léčivou látkou je solifenacini succinas v množství 5 mg nebo 10 mg.

-

Pomocné látky jsou: kukuřičný škrob, monohydrát laktosy, hypromelosa (E 464), magnesium-stearát, makrogol 8000, mastek, oxid titaničitý (E 171), oxid železitý (E 172).

Jak VESICARE vypadá a co obsahuje baleníVesicare 5 mg jsou kulaté světle žluté potahované tablety s vyznačeným logem společnosti a kódem „150“ na téže straně. Vesicare 10 mg jsou kulaté světle růžové potahované tablety s vyznačeným logem společnosti a kódem „151“ na téže straně. Vesicare tablety jsou dodávány v blistrech ve velikostech balení 3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 200 tablet a v HDPE lahvičkách s PP víčkem ve velikosti balení 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceAstellas Pharma s.r.o.Sokolovská 100/94186 00 Praha 8Česká republika

Tento přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Rakousko, Belgie, Kypr, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Finsko, Francie, Řecko, Maďarsko, Island, Litva, Lotyšsko, Lucembursko, Malta, Nizozemsko, Norsko, Polsko, Portugalsko, Švédsko, Slovinsko, Slovenská republika, Španělsko a Velká Británie: VesicareItálie: VesikerNěmecko: VesikurIrsko: Vesitirim

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

8.9.2011

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls148391/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vesicare 5 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Vesicare 5 mg:Jedna tableta obsahuje 5 mg solifenacini succinas, což odpovídá 3,8 mg solifenacinum.

Pomocné látky: monohydrát laktosy (107,5 mg)Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.Vesicare 5 mg:kulatá světle žlutá potahovaná tableta s vyznačeným logem

a kódem „150“ na téže straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníDospělí, včetně starších osobDoporučená dávka je 5 mg solifenacin sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku zvýšit na 10 mg solifenacin sukcinátu jednou denně.

Děti a dospívajícíBezpečnost a účinnost u dětí zatím nebyla stanovena. Z tohoto důvodu není Vesicare určen pro podávání dětem.

Zvláštní skupiny pacientůPacienti s poškozením ledvinU pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) není úprava dávky nutná. Pacienty s vážným poškozením ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg denně (viz bod 5.2).

Pacienti s poškozením jaterU pacientů s lehkým poškozením jater není úprava dávky nutná. Pacienty se středně těžkým poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg denně (viz bod 5.2).

Vysoce účinné inhibitory cytochromu P450 3A4Pokud se Vesicare podává současně s ketokonazolem nebo jinými vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol v terapeutických dávkách, neměla by maximální denní dávka přesáhnout 5 mg (viz bod 4.5).

Způsob podáníVesicare se užívá perorálně, polyká se celá tableta a zapíjí tekutinou. Může se užívat s jídlem i bez něj.

4.3

Kontraindikace

Solifenacin je kontraindikován u pacientů s močovou retencí, závažnými gastrointestinálními poruchami (včetně toxického megakolon), myasthenia gravis a glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku těchto stavů.Pacienti přecitlivělí na léčivou látku nebo některou z pomocných látek-

pacienti podstupující léčbu hemodialýzou (viz bod 5.2.)

-

pacienti se závažným poškozením jater (viz bod 5.2.)

-

pacienti se závažným poškozením ledvin nebo středně závažným poškozením jater a se současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před léčbou přípravkem Vesicare je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání, onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je nutno zahájit léčbu vhodnými antibiotiky.

Vesicare je třeba podávat opatrně pacientům s:-

klinicky významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči;

-

poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu;

-

rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu;

-

závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacientů by neměly překročit 5 mg;

-

středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacientů by neměly překročit 5 mg;

-

současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.2 a 4.5);

-

hiátovou hernií nebo gastroesofageálním refluxem a s terapií léky, které mohou vyvolat nebo zhoršit zánět jícnu (jako jsou bisfosfonáty);

-

vegetativní neuropatií.

U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru nebyla bezpečnost a účinnost stanovena.

Pacienti se vzácně se vyskytující dědičnou intolerancí galaktózy, laponským deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy/galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

U pacientů, kteří užívají solifenacin-sukcinát, byl hlášen výskyt angioedému, s obstrukcídýchacích cest. Pokud dojde k výskytu angioedému, podávání solifenacin-sukcinátu má být okamžitě ukončeno a má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.

Plného účinku přípravku Vesicare lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakceSoučasné podávání s jinými anticholinergními látkami může mít za následek výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby přípravkem Vesicare a zahájením jiné anticholinergní terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.Solifenacin může snižovat účinek léčiv, která stimulují motilitu gastrointestinálního traktu jako jsou metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakceIn vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrozómů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje clearance léků metabolizovaných těmito CYP izoenzymy.

Účinky ostatních léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinuSolifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC u solifenacinu. Podávání ketakonazolu v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC u solifenacinu. Pokud je tedy Vesicare podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4 (např. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, měla by se jeho maximální dávka omezit na 5 mg (viz bod 4.2).Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je kontraindikována u pacientů se závažným poškozením ledvin a středně závažným poškozením jater.Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin).

Účinek solifenacinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravkůOrální kontraceptivaVesicare nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými orálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).

Warfarin

Vesicare nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na protrombinový čas.

DigoxinVesicare nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici žádné údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální a fetální vývoj nebo porod (viz bod 5.3). Míra potenciálního rizika pro člověka není známá. Při předepisování těhotným ženám je nutno postupovat opatrně.

KojeníNejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou solifenacin a jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobují na dávce závislé špatné prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání přípravku Vesicare vyhnout.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění a méně často i ospalost a únavu (viz bod 4.8), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje negativně ovlivněna.

4.8

Nežádoucí účinky

Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může Vesicare způsobit anticholinergní nežádoucí účinky, které jsou obecně mírné až střední intenzity. Výskyt těchto nežádoucích účinků závisí na dávce.Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u přípravku Vesicare bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacientů léčených dávkou 5 mg denně, u 22 % pacientů léčených 10 mg denně a u 4 % pacientů na placebu. Intenzita tohoto účinku byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k vysazení léčiva. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 % pacientů dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.

Třídy orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

(z

dostupných údajů nelze

stanovit)

1/10

1/100, 1/10 1/1000, 1/100

1/10000,

1/1000

1/10000

Infekce a infestace

infekce močových cest, cystitis

Psychiatrické poruchy

halucinace*stavy zmatenosti*

Poruchynervového systému

somnolence, poruchy chuti

závratě*,bolesti hlavy*

Oční poruchy

rozmazané vidění

syndrom suchého oka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

sucho v nose

Gastrointestinální poruchy

sucho v ústech

zácpa,nevolnost,dyspepsie,bolest břicha

choroby spojené s gastroesofageálním refluxem,sucho v krku

obstrukce tlustého střeva,fekální impakcezvracení*

Poruchy kůže a podkoží

suchá kůže

svědění*, vyrážka*,

erythema multiforme*kopřivka*angioedém*

Poruchy ledvin a močových cest

obtížné močení retence

moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

únava, periferní otoky

* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh.

Po uvedení na trh bylo v rámci celosvětového sledování bezpečnosti v souvislosti s užíváním solifenacinu hlášeno prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes. Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí ze zkušeností získaných po uvedení přípravku na trh z celého světa, nelze jejich četnost a roli solifenacinu v jejich kauzalitě spolehlivě stanovit.

4.9

Předávkování

Příznaky

Předávkování solifenacin sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší dávka solifenacin sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi ve výši 280 mg během 5 hodinvedla k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.

Léčba

V případě předávkování solifenacin sukcinátem by měl být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach žaludku je užitečný, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemělo by se vyvolávat zvracení.

Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:

-

Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem nebo karbacholem.

-

Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.

-

Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.

-

Tachykardie: léčit betablokátory.

-

Retence moči: léčit katetrizací.

-

Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách nebo umístit pacienta do temné místnosti.

Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních chorob (tj. ischémie myokardu, arytmie, městnavého srdečního selhání).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku:Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholinergních receptorů.

Močový měchýř má parasympatickou cholinergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky:Vesicare byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů. Nástup účinku byl pozorován do

1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní. Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.

Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů

Placebo

Vesicare 5 mg Vesicare 10 mg

Tolterodin 2 mg

1 x denně

1 x denně

2 x denně

Frekvence močení za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

11,9

12,1

11,9

12,1

Průměrné snížení z baseline

1,4

2,3

2,7

1,9

Změna z baseline v %

(12%)

(19%)

(23%)

(16%)

n

1138

552

1158

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,004

Počet příhod nucení za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

6,3

5,9

6,2

5,4

Průměrné snížení z baseline

2,0

2,9

3,4

2,1

Změna z baseline v %

(32%)

(49%)

(55%)

(39%)

n

1124

548

1151

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,031

Počet příhod inkontinence za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

2,9

2,6

2,9

2,3

Průměrné snížení z baseline

1,1

1,5

1,8

1,1

Změna z baseline v %

(38%)

(58%)

(62%)

(48%)

n

781

314

778

157

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,009

Počet příhod nykturie za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

1,8

2,0

1,8

1,9

Průměrné snížení z baseline

0,4

0,6

0,6

0,5

Změna z baseline v %

(22%)

(30%)

(33%)

(26%)

n

1005

494

1035

232

p - hodnota*

0,025

<0,001

0,199

Objem moči na 1 močení

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

166 ml

146 ml

163 ml

147 ml

Průměrné zvýšení z baseline

9 ml

32 ml

43 ml

24 ml

Změna z baseline v %

(5%)

(21%)

(26%)

(16%)

n

1135

552

1156

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

<0,001

Počet vložek za 24 hod

Průměrná počáteční hodnota (baseline)

3,0

2,8

2,7

2,7

Průměrné snížení z baseline

0,8

1,3

1,3

1,0

Změna z baseline v %

(27%)

(46%)

(48%)

(37%)

n

238

236

242

250

p - hodnota*

<0,001

<0,001

0,010

Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka Vesicare 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita i dávka Vesicare 5 mg a 1 studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.*p - hodnota se týká srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná charakteristika

AbsorpcePo užití tablet Vesicare dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 až 8 hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.Příjem potravy nemá na Cmax a AUC žádný vliv.

DistribuceZdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý 1-glykoprotein.

MetabolismusSolifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4). Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a konečný poločas solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři metabolity neaktivní (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

ExkrecePo jednorázovém podání solifenacinu značeného

14C bylo přibližně 70 % radioaktivity detekováno

v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na N-oxid metabolit, 9 % na 4R-hydroxy-N-oxid metabolit a 8 % na 4R-hydroxy metabolit (aktivní).

Proporcionalita dávkyV rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Charakteristiky u pacientů

VěkNení nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly, že expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC se u zdravých starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a konečný poločas byl přibližně o 20 % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky signifikantní.

U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.

PohlavíFarmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

RasaFarmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Poškození ledvinHodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin nebyly významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší než v kontrolní skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %. Byla pozorována statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována.

Poškození jaterU pacientů se středně závažným poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmaxovlivněna, AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika u pacientů s těžkým poškozením jater nebyla studována.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.Ve studii pre- a postnatálního vývoje na myších měla léčba matky solifenacinem během kojení za následek nižší míru poporodního přežití, snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé na dávce a jejich míra je klinicky relevantní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:kukuřičný škrobmonohydrát laktosyhypromelosamagnesium-stearát

Potah tablety:hypromelosamakrogol 8000mastekoxid titaničitý (E171)žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

Tablety mohou být uchovávány po dobu 6 měsíců po prvním otevření lahvičky. Lahvičku důkladně zavírejte.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Obal:Tablety jsou baleny v PVC/Al blistru nebo v HDPE lahvičkách s polypropylénovým víčkem.

Velikost balení (blistry):3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 nebo 200 tablet

Velikost balení (lahvička):100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma s.r.o.Sokolovská 100/94186 00 Praha 8Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

73/066/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9. 3. 2005/ 22.5.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.9.2011