1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls132677/2011 a příloha ke sp.zn.sukls46616/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

VERSATIS 5% léčivá náplast

Lidocainum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Versatis 5% a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Versatis 5% používat

3.

Jak se přípravek Versatis 5% používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Versatis 5% uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK VERSATIS 5% A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Versatis 5% obsahuje lidokain, lokální analgetikum, jež účinkuje tak, že snižuje kožní bolest.

Přípravek Versatis 5% Vám byl předepsán k léčbě bolestivých kožních potíží, nazývaných postherpetická neuralgie. Tento stav je obecně charakterizován místně ohraničenými příznaky, jako je pálivá, vystřelující nebo bodavá bolest.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

VERSATIS 5% POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Versatis 5% -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na lidokain nebo na kteroukoli další složku přípravku Versatis 5%

-

jestliže jste prodělal/a alergickou reakci na jiné přípravky podobné lidokainu, jako je bupivakain, etidokain, mepivakain nebo prilokain.

- na poraněnou kůži nebo otevřené rány

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Versatis 5% je zapotřebí v následujících případech-

Jestliže máte závažné jaterní onemocnění, závažné problémy se srdcem nebo závažné ledvinové problémy, měli byste před začátkem používání přípravku Versatis 5% o tom informovat svého lékaře.

-

Přípravek Versatis 5% smí být použit pouze na oblasti kůže po již vyléčeném pásovém oparu.Nesmí být použit v okolí očí a úst.

- Použití přípravku Versatis 5% nebylo zkoumáno u pacientů mladších 18-ti let. Z tohoto důvodu

se jeho použití u pacientů této skupiny populace nedoporučuje.

-

Lidokain se štěpí v játrech na několik složek. Jednou z těchto složek je 2,6-xylidin, který při celoživotním podávání velmi vysokých dávek vedl u potkanů ke vzniku nádorů. Význam tohoto nálezu u lidí není znám.

2

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníPřípravek Versatis 5% by se neměl v těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné. Dříve než začnete užívat jakýkoliv lék, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Nejsou k dispozici žádné studie o používání náplastí u kojících žen. Při používání přípravku Versatis 5% může být pouze velmi malé množství léčivé látky - lidokainu - přítomno v krevním řečišti.Vliv na kojené děti není pravděpodobný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVliv přípravku Versatis 5% na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje není pravděpodobný. Při používání přípravku Versatis 5% tedy můžete řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Versatis 5%Náplast obsahuje propylenglykol (E1520), který může vyvolat podráždění kůže. Navíc obsahuje methylparaben (E218) a propylparaben (E216), které mohou vyvolat alergické reakce. Alergické reakce se mohou někdy objevit až po nějaké době používání náplasti.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK VERSATIS 5% POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Versatis 5% přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklou denní dávkou přípravku je přiložení 1 až 3 náplastí podle velikosti bolestivé oblasti kůže. Přípravek Versatis 5% může být také rozstřižen na menší kousky tak, aby odpovídaly postižené oblasti. Nesmíte použít více než 3 náplasti najednou.

Přiložené náplasti musí být po 12 hodinách odstraněny, takže po dobu 12 hodin budete bez náplastí. Přípravek Versatis můžete podle vlastního uvážení používat v denní i noční době.

Obvykle pocítíte určitou úlevu od bolesti první den použití náplasti, ale může trvat až 2-4 týdny, než se plně projeví protibolestivý účinek přípravku Versatis 5%. Jestliže i po této době budete ještě cítit značnou bolest, řekněte to prosím svému lékaři, protože musí být zvážen přínos léčby oproti možným rizikům (viz bod 2 „Čemu musíte věnovat pozornost“).

Váš lékař bude v pravidelných intervalech kontrolovat, jak dobře přípravek Versatis 5% účinkuje.

Než nalepíte náplast Versatis 5% na postižené místo-

Jestliže je bolestivá oblast ochlupená, můžete chlupy ostříhat nůžkami. Neodstraňujte ochlupení holením.

-

Kůže musí být čistá a suchá.

-

Krémy a tekuté přípravky mohou být na postiženou oblast použity v období, kdy nemáte nalepenou náplast.

-

Po sprchování nebo po koupeli musíte před přiložením náplasti počkat, dokud Vaše kůže nezchladne.

3

Přiložení náplasti

1. krok: otevřete sáček a vyjměte 1 nebo více náplastí



otevřete sáček odtržením nebo odstřižením okraje podél vyznačené čáry



při použití nůžek dávejte pozor, abyste nepoškodili náplasti



vyjměte jednu nebo více náplastí podle velikosti bolestivé oblasti kůže

Krok 2: uzavřete sáček



sáček po použití pevně uzavřete



náplasti obsahují vodu a vyschly by, pokud by sáček nebyl správně uzavřen

Krok 3: upravte nůžkami náplast, pokud je to zapotřebí



před odstraněním krycí vrstvy upravte v případě potřeby náplast nůžkami tak, aby velikost náplasti odpovídala velikosti bolestivé oblasti kůže

Krok 4: odstraňte krycí vrstvu



odstraňte z náplasti průhlednou krycí vrstvu



snažte se nedotýkat samolepicí části náplasti

4

Krok 5: přiložte náplast a pevně ji na kůži přitiskněte



přiložte na bolestivou oblast kůže až 3 náplasti



přitiskněte náplast na kůži



tiskněte náplast nejméně 10 vteřin, aby pevně přilnula



ujistěte se, že je na kůži přilepená celá včetně hran a rohů

Náplast ponechte na kůži pouze 12 hodin

Je důležité, aby náplast byla v kontaktu s Vaší kůží pouze 12 hodin. Např. jestliže máte větší bolesti v noci, můžete přiložit náplast v 7 hodin večer a odstranit ji v 7 hodin ráno.

Máte-li větší bolesti ve dne než v noci, můžete přiložit náplast Versatis 5% v 7 hodin ráno a odstranit ji v 7 hodin večer.

Koupel, sprchování a plaváníV době, kdy máte přiloženou náplast Versatis 5%, byste se měl(a) úplně vyvarovat styku s vodou. Koupat, sprchovat se nebo plavat můžete v době, kdy nemáte přiloženu náplast. Po koupání nebo sprchování musíte před nalepením náplasti počkat, dokud Vaše kůže nezchladne.

Jestliže se náplast odlepíVelmi vzácně se může náplast částečně odlepit nebo odpadnout. Jestliže se to stane, pokuste se ji přilepit zpět na postižené místo. Jestliže nedrží, odstraňte ji a přilepte na stejné místo náplast novou.

Jak se náplast Versatis 5% odstraňujeStarou náplast odstraňujte pomalu. Jestliže to nejde snadno, můžete ji před odstraněním na několik minut navlhčit teplou vodou.

Jestliže jste zapomněl(a) náplast odstranit po 12 hodináchStarou náplast odstraňte hned, jakmile si to uvědomíte. Novou náplast můžete použít opět po 12 hodinách.

Jestliže jste použíl(a) více náplastí Versatis 5%Jestliže použijete více náplastí než je zapotřebí, nebo je necháte přiložené příliš dlouho, může se zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků.

Jestliže jste zapomněl(a) použít náplast Versatis 5%V případě, že jste si zapomněl(a) po 12 hodinách bez náplasti přiložit náplast novou, udělejte to ihned, jakmile si to uvědomíte.

5

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Versatis 5% nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže se v době přiložení náplasti objeví podráždění nebo pocity pálení, musíte náplast odstranit. Na podrážděnou oblast se nesmí přiložit další náplast, dokud podráždění nezmizí.

Velmi časté nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u více než 1 osoby z 10, jsou uvedeny níže.

Vyskytují se v místě přiložení náplasti nebo v jejím okolí a zahrnují zarudnutí, vyrážku, svědění, pálení, zánět kůže a malé puchýřky.

Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u více než 1 osoby ze 100 až 1 000 osob, jsou uvedeny níže.

Poškození kůže a kožní rány

Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout u více než 1 osoby z 10 000, jsou uvedeny níže.

Otevřené rány, závažné alergické reakce a alergie.

5.

JAK PŘÍPRAVEK VERSATIS 5% UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Versatis 5% nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na sáčku a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.Po prvním otevření uchovávejte sáček dobře uzavřený.

Po otevření sáčku musí být náplasti použity do 14 dnů.

Pokud si všimnete, že sáček byl poškozen, přípravek Versatis 5% nepoužívejte. V tomto případě mohou být náplasti vyschlé a méně přilnavé.

Jak likvidovat náplast Versatis 5%

Po použití náplast ještě obsahuje léčivou látku. Po sejmutí přeložte náplast v půli samolepicí vrstvou dovnitř tak, aby se lepicí vrstvy navzájem spojily, a náplast uložte mimo dosah dětí.

6

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Versatis 5% obsahuje

-

Léčivou látkou je lidokain.

-

1 náplast o rozměru 10x 14 cm obsahuje 700 mg (5%m/m) lidokainu.

-

Pomocnými látkami jsou glycerol, krystalizující sorbitol 70%, sodná sůl karmelosy, propyleneglykol (E1520), močovina, kaolin, kyselina vinná, želatina, polyvinylalkohol, hydrát dihydroxyaluminium-glycinátu, dihydrát dinatrium-edetátu, methylparaben (E218), propylparaben (E216), kyselina polyakrylová, natrium-polyakrylát, čištěná voda.

Podklad a odstranitelná krycí vrstva: pegoterát (PET).

Jak přípravek Versatis 5% vypadá a co obsahuje toto baleníLéčivá náplast je 14 cm dlouhá a 10 cm široká. Je bílá, vyrobená z tkaniny a je označená „Lidocaine 5%“. Náplasti jsou baleny v sáčcích, které lze opakovaně uzavírat, každý sáček obsahuje 5 náplastí.

Krabička obsahuje 5, 10, 20, 25 nebo 30 náplastí.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Grünenthal GmbHZieglerstr. 652078 AachenNěmecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod názvy:

Rakousko, Belgie, Bulharsko, Kypr, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Francie, Finsko, Německo, Řecko, Maďarsko, Island, Irsko, Itálie, Lotyšsko, Litva, Lucembursko, Malta, Norsko, Polsko, Rumunsko, Slovenská republika, Slovinsko, Španělsko, Švédsko, Velká Británie: Versatis

Portugalsko: Vessatis

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 1.2.2012

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls132677/2011 a příloha ke sp.zn. sukls46514/2011, sukls46371/2011, sukls46312/2011, sukls46408/2011, sukls248412/2010, sukls46268/2011, sukls46296/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

VERSATIS 5% léčivá náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna náplast o rozměrech 10 x 14 cm obsahuje 700 mg (5% m/m) lidocainum.(50 mg lidocainum na gram adhezivního materiálu)Pomocné látky:Methylparaben 14 mgPropylparaben 7 mgPropylenglykol 700 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Léčivá náplast

Bílá hydrogelová náplast obsahující adhezivní materiál, nanesený na netkaný pegoterátový podklad s vyraženým nápisem „Lidocaine 5%“ a překrytý odstranitelnou pegoterátovou fólií.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Versatis 5% je indikován k symptomatické léčbě neuropatické bolesti po prodělané infekci viremherpes zoster (postherpetická neuralgie, PHN).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí a starší pacienti

Náplast se aplikuje na bolestivé místo 1krát denně, po dobu až 12 hodin v průběhu 24 hodin. Používá se pouze takový počet náplastí, který je zapotřebí k účinné léčbě. V případě potřeby lze náplast zmenšit pomocí nůžek před odstraněním krycí vrstvy. Celkově by se neměly použít najednou více než 3 náplasti.

Náplast musí být přiložena na intaktní, suchou, nepodrážděnou kůži (po zhojení pásového oparu).

Náplast nesmí být přiložena déle než 12 hodin. Následný interval bez náplasti musí trvat nejméně 12 hodin. Náplast může být aplikována během denní nebo noční doby.

Náplast musí být aplikována na kůži bezprostředně po vyjmutí ze sáčku a po odstranění krycí vrstvy z povrchu náplasti. Ochlupení z postižené části musí být ostříháno nůžkami (neholit).

2

Léčebný efekt by měl být opakovaně vyhodnocován každé 2-4 týdny. Jestliže po této době nedojde k odpovědi na přípravek Versatis nebo je-li úleva vyvolána pouze ochranným působením náplasti na kůži, musí být léčba přerušena, protože v takovém případě by eventuální riziko mohlo převýšit přínos léčby (viz bod 4.4 a 5.1). V rámci klinických hodnocení bylo zjištěno, že při dlouhodobém užívánípřípravku Versatis počet použitých náplastí časem klesl. Proto by měla být léčba pravidelně vyhodnocována s ohledem na to, zda lze snížit počet náplastí potřebných k aplikaci na bolestivou oblast nebo prodloužit interval bez přiložení náplasti.

Poškození ledvinU pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin se úprava dávkování nevyžaduje.U pacientů s těžkým poškozením ledvin lze přípravek Versatis používat pouze opatrně (viz bod 4.4).

Poškození jaterU pacientů s mírným nebo středním poškozením jater se úprava dávkování nevyžaduje.U pacientů s těžkým poškozením jater lze přípravek Versatis používat pouze opatrně (viz bod 4.4).

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Versatis u pacientů mladších 18 let nebyla prokázána. Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Tato náplast je rovněž kontraindikována u pacientů se známou hypersenzitivitou na lokální anestetika amidového typu, např. bupivakain, etidokain, mepivakain a prilokain.

Náplast nesmí být přiložena na zánětlivě změněnou nebo poškozenou kůži, jako např. aktivní léze herpes zoster, atopická dermatitida nebo rány.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Náplast nesmí být aplikována na sliznice. Náplast se nesmí dostat do kontaktu s očima.

Náplast obsahuje propylenglykol, který může vyvolat podráždění kůže. Obsahuje také methylparaben a propylparaben, které mohou vyvolat alergické reakce (eventuálně opožděného typu).

U pacientů s těžkým kardiálním postižením, těžkým renálním postižením nebo těžkým postižením hepatálním je třeba užívat náplast s opatrností.

Jeden z metabolitů lidokainu, 2,6 xylidin se ukázal být genotoxický a karcinogenní u potkanů (viz bod 5.3). Sekundární metabolity vykazovaly mutagenní působení. Klinický význam těchto nálezů není znám. Proto je dlouhotrvající léčba přípravkem Versatis opodstatněná pouze v případě léčebného prospěchu pro pacienta (viz bod 4.2).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny. Při klinických hodnoceních nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní interakce náplastí.

Jelikož maximální plazmatické koncentrace lidokainu zjištěné v průběhu klinických hodnocení náplastí byly nízké (viz bod 5.2), klinicky relevantní farmakokinetické interakce nejsou pravděpodobné.

Přestože normální absorpce lidokainu z kůže je nízká, u pacientů léčených antiarytmiky I. třídy (např. tokainid, mexiletin) a jinými lokálními anestetiky je třeba opatrnosti, protože nelze vyloučit riziko kumulativního systémového účinku.

3

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíLidokain prostupuje placentou. Dostatečné údaje o podávání lidokainu těhotným ženám ale nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech nenaznačují potenciální teratogenní účinky lidokainu (viz bod 5.3).

Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek Versatis by proto neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

KojeníLidokain je vylučován do mateřského mléka. Neexistují však žádné studie o používání náplasti u kojících žen. Jelikož metabolismus lidokainu probíhá relativně rychle a téměř kompletně v játrech, předpokládá se, že do mateřského mléka se vyloučí pouze velmi nízké hladiny lidokainu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Vliv na schopnost řídit a používat stroje je nepravděpodobný, protože systémová absorpce je minimální (viz bod 5.2).

4.8

Nežádoucí účinky

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Přibližně u 16% pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Jsou to místní reakce, dané podstatou léčivého přípravku.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly reakce v místě aplikace (např. pálení, dermatitida, erytém, svědění, vyrážka, podráždění kůže a puchýřky).

Tabulka níže uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny v průběhu klinických hodnocení u pacientů s postherpetickou neuralgií, léčených náplastmi. Jsou uvedeny podle orgánových systémů a četnosti. Četnost je definována jako: velmi časté (1/10); časté (≥1/100 a <1/10); méně časté (≥1/1 000 a <1/100); vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000); velmi vzácné (1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Orgánový systém

Nežádoucí účinek

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Kožní léze

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Méně časté

Poranění kůže

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

Reakce v místě aplikace

Během postmarketinkového sledování pacientů, léčených náplastí byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Orgánový systém

Nežádoucí účinek

4

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Velmi vzácné

Otevřená rána

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné

Anafylaktická reakce, hypersenzitivita

Všechny nežádoucí účinky byly převážně mírné nebo středně těžké intenzity. Vedly k přerušení léčby u méně než 5%.

Systémové nežádoucí účinky jsou při správném používání náplasti nepravděpodobné, jelikož systémové koncentrace lidokainu jsou velmi nízké (viz bod 5.2). Systémové nežádoucí účinky lidocainu jsou podobné jako u ostatních lokálních anestetik amidového typu (viz bod 4.9).

4.9

Předávkování

Předávkování použitím náplasti není pravděpodobné, ale při nevhodném používání nemůže být vyloučeno. Může vést k vyšším plazmatickým koncentracím, než jsou normální, např. při použití nadměrného počtu náplastí současně, při prodloužení doby aplikace nebo při aplikaci náplasti na poškozenou kůži. Možné známky systémové toxicity po podání lidokainu budou mít podobný charakter jako po podání lokálního anestetika a mohou zahrnovat následující projevy a příznaky:

závratě, zvracení, ospalost, křeče, mydriáza, bradykardie, arytmie a šok.

Při předávkování mohou navíc nastat známé lékové interakce beta-blokátorů, inhibitorů CYP3A4 (např. deriváty imidazolu, makrolidy) a antiarytmik, vyplývající ze systémových koncentrací lidokainu.

V případě podezření na předávkování musí být náplast odstraněna a podle klinického stavu provedena podpůrná opatření. Lidokain nemá žádné antidotum.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lokální anestetika, amidyATC kód: N01 BB02

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku přípravku Versatis je dvojí: farmakologický účinek uvolňovaného lidokainu a mechanický účinek hydrogelové náplasti, která chrání hypersenzitivní oblast.

Lidokain, který je v náplasti Versatis obsažen se rovnoměrně uvolňuje do kůže a působí tak lokálně analgeticky. Mechanismem tohoto účinku je stabilizace neuronálních membrán, o níž se předpokládá, že snižuje počet sodíkových kanálů, což vede ke zmírnění bolesti.

Klinická účinnost

Zvládnutí bolesti u PHN je obtížné. V některých případech byla prokázána účinnost v symptomatické úlevě od alodynické složky PHN (viz bod 4.2).

Účinnost přípravku Versatis byla prokázána v klinických hodnoceních u pacientů s postherpetickou neuralgií.Byla provedena dvě hlavní kontrolovaná klinická hodnocení hodnotící účinnost léčivé náplasti s 5% lidokainem.

5

Do prvního klinického hodnocení byli zařazeni pacienti z populace, u které se předpokládala pozitivní reakce na přípravek. Jednalo se o zkřížený design 14-ti denní léčby léčivou náplastí s 5% lidokainem následované placebem nebo obráceně. Primárním hodnoceným parametrem byla doba potřebná

k vyřazení pacientů, u nichž byla úleva od bolesti o dva stupně nižší, než jejich normální odpověď na

6-ti bodové škále (v rozmezí od špatné po úplnou úlevu). Klinické hodnocení dokončilo 30 ze 32 pacientů. Medián doby vyřazení byl u placeba 4 dny a u aktivní substance 14 dnů (p  0,001); nikdo z pacientů užívajících aktivní náplasti neukončil studii během 2 týdnů léčebné fáze.

Do druhého klinického hodnocení bylo zařazeno 265 pacientů s postherpetickou neuralgií do 8-mi týdenního otevřeného klinického hodnocení léčby aktivní léčebnou náplastí s 5% lidokainem. V tomto nekontrolovaném uspořádání odpovědělo na léčbu přibližně 50% pacientů (hodnoceno nejméně čtyřmi stupni na 6-ti bodové škále v rozmezí od špatné po úplnou úlevu). Celkem bylo randomizováno 71 pacientů do skupin užívajících buď náplast s placebem, nebo s 5% lidokainem po dobu 2-14 dnů. Primární hodnocený parametr byl definován jako nedostatečná účinnost ve dvou po sobě jdoucích dnech úleva od bolesti nižší o dva stupně než normální reakce na 6-ti bodové škále (v rozmezí od špatné po úplnou úlevu), vedoucí k vyřazení pacienta z léčby. Pro nedostatečný účinek bylo vyřazeno 9 z 36 pacientů na aktivní léčbě a 16 z 35 pacientů na placebu.

Následná analýza druhého klinického hodnocení ukázala, že počáteční odpověď byla nezávislá na době preexistující PHN. Nicméně názor, že pacienti s delším trváním PHN (> 12 měsíců) mají větší prospěch z aktivní léčby, podporuje zjištění, že tato skupina pacientů byla častěji vyřazována pro nedostatečnou účinnost po převedení na placebo během dvojitě slepé vyřazovací fáze této studie.

V kontrolované open-label studii Versatis naznačoval srovnatelnou účinnost s pregabalinem u 98pacientů s PHN s příznivým bezpečnostním profilem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePři použití maximální doporučené dávky léčebné náplasti s 5% lidokainem (3 náplasti aplikované současně po dobu 12 hodin) je systémově dostupných kolem 3  2% z celkové aplikované dávky lidokainu, a to podobně po jednorázovém i opakovaném podání.

Kinetické analýzy populace z klinických hodnocení účinnosti u pacientů trpících PHN ukázaly po současné aplikaci opakované dávky 3 náplastí po dobu 12-ti hodin po dobu až 1 roku průměrnou maximální koncentraci lidokainu 45 ng/ml. Tato koncentrace je v souladu s nálezy z klinických hodnocení farmakokinetiky u pacientů s PHN (52 ng/ml) a zdravých dobrovolníků (85 ng/ml a 125 ng/ml).

U lidokainu a jeho metabolitů MEGX, GX a 2,6-xylidinu nebyla zjištěna žádná tendence ke kumulaci, ustáleného stavu koncentrací bylo dosaženo během prvních 4 dnů.

Kinetické analýzy u populace ukázaly, že při zvyšování počtu z 1 na 3 náplasti aplikované současně se systémová expozice zvyšuje méně, než by bylo úměrné počtu náplastí.

Distribuce

Po intravenózním podání lidokainu zdravým dobrovolníkům byl zjištěn distribuční objem 1,3 ± 0,4 l/kg (průměr ± s.o., n = 15). Distribuční objem lidokainu nevykazuje žádnou závislost na věku, je snížen u pacientů s městnavým srdečním selháním a zvýšen u pacientů s onemocněním jater. Po aplikaci náplasti se asi 70% plazmatické koncentrace lidokainu váže na plazmatické proteiny. Lidokain prostupuje placentární a hematoencefalitickou bariérou pravděpodobně pasivní difúzí.

Biotransformace

Lidokain je rychle metabolizován játry na četné metabolity. Primární metabolickou cestou pro lidokain je N-dealkylace na monoethylglycinxylidin (MEGX) a glycinxylidin (GX), oba mají nižší aktivitu než

6

lidokain a jejich dostupné koncentrace jsou nižší. Jsou hydrolyzovány na 2,6-xylidin, který je přeměněn na konjugovaný 4-hydroxy-2,6-xylidin.

Farmakologické působení metabolitu 2,6 xylidinu není známé, ale u potkanů byl prokázán karcinogenní potenciál (viz bod 5.3). Po opakované každodenní aplikaci dávek v délce trvání až jeden rok byly pomocí kinetických analýz zjištěny průměrné maximální koncentrace 2,6-xylidinu 9 ng/ml. Tyto nálezy byly potvrzeny ve farmakokinetické studii fáze I. Údaje o metabolismu lidokainu v kůži nejsou k dispozici.

Eliminace

Lidokain a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. V moči se nachází v podobě metabolitů nebo aktivní látky více než 85% dávky. Méně než 10% dávky lidokainu je vyloučeno v nezměněné podobě. Hlavním metabolitem v moči je konjugát 4-hydroxy-2,6-xylidinu, představující 70-80% dávky vyloučené močí. 2,6 xylidin se u lidí vylučuje močí v koncentraci nižší než 1% dávky. Eliminační poločas lidokainu po podání léčivé náplasti u zdravých dobrovolníků je 7,6 hodin. Vylučování lidokainu a jeho metabolitů může být zpomaleno u kardiaků a při nedostatečnosti ledvin nebo jater.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v předklinických studiích celkové toxicity byly pozorovány pouze po expozicích dostatečněpřevyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Nebyla prokázána žádná genotoxicita hydrochloridu lidokainu in vitro a in vivo. Jeho hydrolyzovaný produkt a metabolit 2,6 xylidin vykazoval smíšenou genotoxickou aktivitu v několika anylýzách, zejména po metabolické aktivaci.

Hodnocení karcinogenního potenciálu lidokainu nebylo provedeno. Studie provedené s metabolitem 2,6-xylidinem, přidaným do potravy samců a samic potkanů, vedly k cytotoxicitě v závislosti na léčbě. Byla pozorována hyperplazie nosního čichového epitelu a karcinomy a adenomy nosní dutiny. Rakovinotvorné změny byly rovněž nalezeny v játrech a podkoží. Protože riziko pro člověka není jasné, je třeba se vyvarovat dlouhotrvající léčby vysokými dávkami lidokainu.

Lidokain nemá žádný vliv na obecnou reprodukční výkonnost, samičí fertilitu nebo embryofetální vývoj/teratogenicitu u potkanů při plazmatických koncentracích až padesátinásobně překračujících hodnoty pozorované u pacientů. Studie na zvířatech nejsou dostatečné s ohledem na fertilitu samců, porod nebo postnatální vývoj.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Samolepicí vrstva:glycerolkrystalizující sorbitol 70%sodná sůl karmelosypropyleneglykol (E1520)močovinakaolinkyselina vinná želatinapolyvinylalkoholhydrát dihydroxyaluminium-glycinátudihydrát dinatrium-edetátumethylparaben (E218)

7

propylparaben (E216)kyselina polyakrylovánatrium-polyakrylátčištěná voda

Podklad: Pegoterát (PET)

Odstranitelná krycí vrstva: Pegoterát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 rokyPo prvním otevření sáčku musí být náplasti použity do 14 dnů.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte v chladničce a chraňte před mrazem.Po prvním otevření uchovávejte sáček dobře uzavřený.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Opakovaně uzavíratelný sáček složený z vrstev papír/PE/Al/kopolymer ethylen-MA. Sáček obsahuje 5 náplastí.

Krabička obsahuje 5, 10, 20, 25 nebo 30 náplastí.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Náplast obsahuje po použití ještě léčivou látku. Po sejmutí je třeba použitou náplast přeložit v půlisamolepicí vrstvou dovnitř, aby tato vrstva nezůstala odkrytá, a náplast zlikvidovat.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Grünenthal GmbHZieglerstr. 6, 52078 Aachen, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

01/284/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.3.2010

8

10.

DATUM REVIZE TEXTU

1.2.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA: obsahující 5, 10, 20, 25, 30 léčivých náplastí

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VERSATIS 5% léčivá náplastLidocainum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast o rozměrech 10 x 14 cm obsahuje 700 mg (5% m/m) lidocainum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Samolepicí vrstva:Glycerol krystalizující sorbitol 70%, sodná sůl karmelosy, propyleneglykol (E1520), močovina,kaolin, kyselina vinná, želatina, polyvinylalkohol, hydrát dihydroxyaluminium-glycinátu, dihydrát dinatrium-edetátu, methylparaben (E218), propylparaben (E216), kyselina polyakrylová, natrium-polyakrylát, čistěná vodaPodklad: Pegoterát (PET)Odstranitelná krycí vrstva: Pegoterát

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

5 (10, 20, 25, 30) léčivých náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k zevnímu použití.Nepoužívejte, je-li uzavření sáčku poškozeno.

Použijte okamžitě po vyjmutí ze sáčku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Po prvním otevření sáčku musí být náplasti použity do 14 dnů.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte v chladničce a chraňte před mrazem.Po prvním otevření: uchovávejte sáček dobře uzavřený

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužité léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Grünenthal GmbHZieglerstr. 652078 AachenNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

01/284/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

VERSATIS 5%

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

SÁČEK: obsahující 5 léčivých náplastí

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VERSATIS 5% léčivá náplastLidocainum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna náplast o rozměrech 10 x 14 cm obsahuje 700 mg (5% m/m) lidocainum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Samolepicí vrstva:Glycerol krystalizující sorbitol 70%, sodná sůl karmelosy, propyleneglykol (E1520), močovina,kaolin, kyselina vinná, želatina, polyvinylalkohol, hydrát dihydroxyaluminium-glycinátu, dihydrát dinatrium-edetátu,¨methylparaben (E218), propylparaben (E216), kyselina polyakrylová, natrium-polyakrylát, čistěná vodaPodklad: Pegoterát (PET)Odstranitelná krycí vrstva: Pegoterát

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

5 léčivých náplastí

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k zevnímu použití.Nepoužívejte, je-li uzavření sáčku poškozeno.

Použijte okamžitě po vyjmutí ze sáčku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Otevřete odtržením nebo odstřižením podél vyznačené linie.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Datum otevření:

Po prvním otevření sáčku musí být náplasti použity do 14 dnů.

4

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte v chladničce a chraňte před mrazem.Po prvním otevření: uchovávejte sáček dobře uzavřený

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužité léčivo vraťte do lékárny.Podrobnosti o likvidaci náplasti najdete v příbalové informaci.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Grünenthal GmbHZieglerstr. 652078 AachenNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

01/284/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

VERSATIS 5%