Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls121444/2009 a sukls121447/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIATELE

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky

Spironolactonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Verospiron a k čemu se používá.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verospiron užívat.

3.

Jak se přípravek Verospiron užívá.

4.

Možné nežádoucí účinky.

5.

Uchovávání přípravku Verospiron.

6. Další informace.

1.

CO JE PŘÍPRAVEK VEROSPIRON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Verospiron je diuretikum (léčivý přípravek, který zvyšuje vylučování moči), které se užívá jako přídatná léčba u vysokého krevního tlaku a srdečního selhání, při léčbě edému a ascitu (přítomnost volné tekutiny v dutině břišní) vzniklého v důsledku onemocnění jater a ledvin, v diagnóze a léčbě primárního hyperaldosteronismu (stavu, kdy je v těle příliš mnoho hormonu, který se nazývá aldosteron), v léčbě ascitu vzniklého na podkladě zhoubného nádoru. Užívá se též k léčbě snížené hladiny draslíku v krvi, pokud jiné metody léčby nejsou vhodné.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK VEROSPIRON UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Verospiron

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na spironolakton nebo jakoukoli pomocnou látku přípravku

Verospiron (může se to projevovat svěděním, zarudnutím kůže, potížemi s dýcháním);

- jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná;

- jestliže kojíte;

- jestliže trpíte závažným selháním ledvin;

- jestliže máte Addisonovu chorobu (nedostatek hormonů kůry nadledvin);

- jestliže máte v krvi vysokou hladinu draslíku nebo nízkou hladinu sodíku;

- jestliže máte anurii (zástava močení a tvorby moči).

Zvláštní opatření při užití přípravku Verospiron je zapotřebí

- v případě poškození ledvin a jater a u starších pacientů je třeba přípravek Verospiron podávat

s opatrností a pravidelně kontrolovat laboratorní hodnoty.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Verospiron je třeba podávat s opatrností, pokud užíváte některý z následujících léků:



léky užívané k léčbě vysokého tlaku krve (např. ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinuII, diuretika - léky zvyšující tvorbu a vylučování moči, blokátory kalciového kanálu a betablokátory);



léky obsahující soli draslíku nebo amonia;



antipsychotika, tricyklická antidepresiva (léčivé přípravky k léčbě psychických onemocnění) nebo barbituráty;



analgetika;



nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jako je indometacin, kyselina acetylsalicylová;



digoxin užívaný k léčbě srdečních onemocnění;



antihistaminika nebo imunosupresiva (léky užívané jako prevence odmítnutí transplantovaného orgánu, k léčbě revmatoidní artritidy, ekzému, psoriázy nebo alergických reakcí);



karbenoxolon užívaný k léčbě žaludečních vředů;



karbamazepin užívaný k léčbě epilepsie;



nitráty;



lithium užívané k léčbě psychických onemocnění, např. mánie a bipolární poruchy;



deriváty kumarinu užívané na ředění krve;



agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) ;



cholestyramin užívaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu.

Současné užívání těchto léků s přípravkem Verospiron může ovlivnit účinek přípravku Verospiron nebo může dojít ke vzájemnému působení těchto léčiv. Interakce se mohou vztahovat na léky, které jste v nedávné době užíval/a nebo které budete v blízké budoucnosti užívat.

Užívání přípravku Verospiron s jídlem a pitím

Během užívání přípravku Verospiron není dovoleno konzumovat alkoholické nápoje.

Těhotenství a kojení

Přípravek Verospiron nesmíte užívat během těhotenství.

Neužívejte přípravek Verospiron během kojení nebo během užívání přípravku Verospiron přestaňte kojit.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během užívání přípravku Verospiron - a zvláště na začátku léčby - je třeba se vyhnout na individuálně dlouhou dobu řízení dopravních prostředků a obsluze nebezpečných strojů, protože se mohou vyskytnout nežádoucí účinky jako zmatenost a ospalost. Později může lékař znovu rozhodnout o tomto omezení.

Důležité informace o některých složkách přípravku Verospiron

Pacienti s intolerancí laktosy musí vzít v úvahu, že jedna tobolka přípravku Verospiron 50 mg obsahuje 127,5 mg monohydrátu laktosy a jedna tobolka přípravku Verospiron 100 mg obsahuje 255 mg monohydrátu laktosy.

Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte jej dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Přípravek Verospiron 100 mg obsahuje oranžovou žluť (E110), která může způsobit alergické reakce.

2.

JAK SE PŘÍPRAVEK VEROSPIRON UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Verospiron přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Denní dávka léčivého přípravku závisí na základním onemocnění a délce podávání. Denní dávkuléčivého přípravku lze užít najednou nebo ve dvou dílčích dávkách, s tekutinou (např. se sklenicí vody),po jídle. Užití jedné denní dávky nebo první denní dávky se doporučuje ráno.

Obvyklé denní dávky jsou popsány níže:

Vysoký krevní tlak

Počáteční dávka je 50 - 100 mg denně v jedné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Léčba má trvat minimálně 2 týdny.

Edémy (u onemocnění srdce nebo ledvin)

Dospělí: počáteční dávka je 100 mg (25 - 200 mg) denně v jedné dávce nebo ve dvou dílčích dávkách. Pokud jsou užívány vyšší dávky, lze přípravek Verospiron kombinovat s jinými diuretiky.

Primární hyperaldosteronismus

Diagnóza

Dlouhý test: 400 mg denně po dobu 3 - 4 týdnů.

Krátký test: 400 mg denně po dobu 4 dnů.

Léčba

100 - 400 mg denně při přípravě na chirurgický zákrok. Pokud chirurgický zákrok nelze provést, závisí dávkování na Vaší odpovědi na léčbu.

Ascites a edémy při jaterní cirhóze

Dávka závisí na poměru hladin sodík/draslík (Na/K) v moči. Pokud je poměr Na/K v moči vyšší než 1,0; dávka je 100 mg/den. Pokud je nižší než 1,0; je dávka 200 - 400 mg /den. Udržovací dávku je třeba stanovit individuálně.

Ascites při zhoubném onemocnění

Počáteční dávka je obvykle 100 - 200 mg denně. V závažných případech je možné dávku postupně zvýšit až na 400 mg/den. Až se edém dostane pod kontrolu, je udržovací dávka stanovena individuálně .

Snížená hladina draslíku v krvi

Pokud náhrada draslíku nebo další metody šetřící draslík nejsou dostačující, podává se 25 až 100 mg denně.

Děti

Dávka závisí na věku, tělesné hmotnosti a odpovědi na léčbu. Úvodní dávka je 1 - 3 mg/kg tělesné hmotnosti dítěte denně v jedné dávce nebo ve 2 - 4 dílčích dávkách. V případě udržovací léčby nebo v kombinaci s jinými diuretiky se má dávka snížit na 1 - 2 mg/kg.

Jestliže jste užil/a více přípravku Verospiron, než jste měl/a

Jestliže jste užil/a více přípravku Verospiron, než Vám bylo doporučeno, ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Co je potřeba udělat v případě předávkování přípravku Verospiron

V případě předávkování se může vyskytnout ospalost, duševní zmatenost, poruchy elektrolytové rovnováhy.

Specifické antidotum není známo, léčba je symptomatická (léčí se příznaky).

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Verospiron nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Reakce přecitlivělosti se mohou vyskytnout u všech léčivých přípravků, u Verospironu také.

Pokud dojde k následující situaci, přestaňte užívat přípravek Verospiron a kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo úrazové oddělení nejbližší nemocnice:



Alergická reakce: vyrážka, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla nebo obtížné dýchání nebo polykání.

Toto je velmi závažný, ale vzácný nežádoucí účinek. Může být potřeba okamžitá lékařská péče nebo hospitalizace.

Velmi časté – vyskytují se u více než 1 pacienta z 10 užívajících léčivý přípravek:

zvýšená hladina draslíku v krvi (u pacientů se selháním ledvin), nepravidelná srdeční akce, sexuální poruchy, citlivost prouů a jejich zvětšení, zvětšení prsní žlázy u mužů, poruchy menstruačního cyklu.

Časté - vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 užívajících léčivý přípravek:

zvýšená hladina draslíku v krvi (u osob s diabetem a starších pacientů), nevolnost, zvracení, poruchy potence.

Méně časté – vyskytují se u méně než 1 pacienta ze 100 užívajících léčivý přípravek:

zmatenost, ospalost, bolest hlavy, slabost, únava.

Vzácné – vyskytují se u méně než u 1 pacienta z 1 000 užívajících léčivý přípravek:

poruchy krvetvorby (poruchy tvorby hemoglobinu), alergie (přecitlivělost), snížená hladina sodíku v krvi, změny hladin jiných elektrolytů, žaludeční a dvanáctníkové vředy, gastrointestinální krvácení, křeče v břiše, průjem, vyrážka, kopřivka.

Velmi vzácné – vyskytují se u méně než u 1 pacienta z 10 000 užívajících léčivý přípravek

poruchy krvetvorby (agranulocytoza, eosinofilie, trombocytopenie), nadměrné ochlupení mužského typu u žen, nedostatečná kontrola činnosti svalů, zánět žil, změna výšky hlasu, poškození jater, ztráta vlasů, ekzém, závažné kožní reakce, měknutí kostí (osteomalacie), selhání ledvin, snížení obsahu močoviny v krvi.

Další hlášené nežádoucí účinky:

nerovnováha kyselin a zásad v krvi (acidoza), nežádoucí snížení tlaku krve.

Nežádoucí účinky pozorované během užívání přípravku Verospiron jsou obvykle mírné a obvykle vymizí po přerušení terapie.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi.

5.

Uchovávání přípravku Verospiron

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Verospiron nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Verospiron obsahuje:

Léčivá látka: spironolactonum 50 a 100 mg.

Pomocné látky jsou:

Náplň tobolky: natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy.

Tvrdá želatinová tobolka:

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky:

Vrchní část tobolky: chinolinová žluť (E104), oxid titaničitý (E171), želatina.

Spodní část tobolky: oxid titaničitý (E171), želatina.

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky:

Vrchní část tobolky: oranžová žluť (E110), oxid titaničitý (E171), želatina.

Spodní část tobolky: oranžová žluť (E110), chinolinová žluť (E104), oxid titaničitý (E171), želatina.

Jak přípravek Verospiron vypadá a co obsahuje toto balení:

Popis přípravku:

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky: tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, vrchní část žlutá, spodní část bílá, uvnitř bílý jemný prášek.

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky: tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, vrchní část oranžová, spodní část žlutá, uvnitř bílý jemný prášek.

Obal:

Al/PVC blistr, krabička.

Velikost balení:

30 tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Gedeon Richter Plc.H-1103 BudapešťGyömrői út 19-21Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.7.2011.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls121444/2009 a sukls121447/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 50 mg nebo 100 mg spironolactonum.

Pomocné látky: monohydrát laktosy, oranžová žluť (pouze u přípravku Verospiron 100 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky.

Popis přípravku:

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky: tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, vrchní část žlutá, spodní část bílá, uvnitř bílý jemný prášek.

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky: tvrdé želatinové neprůhledné tobolky, vrchní část oranžová, spodní část žlutá, uvnitř bílý jemný prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace



Přídatná léčba u srdečního selhání a arteriální hypertenze.



Ascites a edémy při jaterní cirhóze.



Primární hyperaldosteronismus (diagnóza a léčba).



Edémy při nefrotickém syndromu.



Ascites při maligním nádoru.



Hypokalemie, pokud pacienti nemohou být léčeni jiným způsobem terapie nebo jako prevence hypokalemie u pacientů léčených digitalisem, pokud jiné metody nejsou vhodné nebo dostačující.

4.2

Dávkování a způsob podání

Obvykle se denní dávka Verospironu podává po jídle v jedné nebo ve dvou dílčích dávkách. Užití jedné denní dávky nebo první denní dávky se doporučuje ráno.

Primární hyperaldosteronismus:

-

Pro stanovení diagnózy

a) Dlouhý test: spironolakton se podává v denní dávce 400 mg po dobu 3 až 4 týdnů. Korekce

hypokalemie a hypertenze dokazuje předpoklad primárního hyperaldosteronismu.

b) Krátký test: Spironolakton se podává v denní dávce 400 mg po dobu 4 dnů. Pokud se hladina

draslíku v séru zvyšuje během podávání Verospironu a snižuje při přerušení jeho podávání, je třeba vzít v úvahu předpokládanou diagnózu primárního hyperaldosteronismu.

- Léčba

V předoperační přípravě se podává spironolakton v dávce 100 - 400 mg denně. Pokud pacienta nelze operovat, je možná dlouhodobá udržovací terapie nejnižšími účinnými dávkami. V takovém případě se iniciální dávkování snižuje každých 14 dní až do dosažení minimální účinné dávky. Při dlouhodobé terapii je vhodné kombinovat spironolakton s dalšími diuretiky, aby se snížil výskyt nežádoucích účinků.

Edémy (městnané srdeční selhání, nefrotický syndrom)

Dospělí: úvodní denní dávka je obvykle 100 mg (25 - 200 mg) v jedné nebo ve dvou dílčích dávkách. Pokud jsou podávány vyšší dávky, je možné kombinovat Verospiron s jiným diuretikem působícímproximálněji v renálním tubulu. Dávka Verospironu má zůstat nezměněna.

Ascites při maligním nádoru

Úvodní dávka je obvykle 100 - 200 mg denně. V závažných případech je možné dávku postupně zvyšovat až na 400 mg/den. Poté, co se edém dostane pod kontrolu, je třeba individuálně stanovit udržovací dávku.

Ascites a edémy při jaterní cirhóze

Dávka 100 mg/den, pokud je poměr Na/K v moči vyšší než 1,0. Pokud je nižší než 1,0, pak 200-400 mg /den. Udržovací dávku je třeba individuálně stanovit.

Přídatná léčba při arteriální hypertenzi

Úvodní dávka je 50 - 100 mg denně v jedné nebo ve dvou dílčích dávkách v kombinaci s jinými antihypertenzívy. Terapie má trvat nejméně 2 týdny, protože maximální antihypertenzivní účinek nastupuje po dvou týdnech léčby. Poté může být dávka přizpůsobena individuální odpovědi pacienta.

Hypokalemie

Pokud sumplementace draslíku nebo jiné draslík šetřící metody nejsou dostačující, podává se 25-100 mg denně.

Děti

Úvodní dávka je 1 - 3 mg/kg tělesné hmotnosti dítěte denně v jedné nebo ve 2 - 4 dílčích dávkách. V případě udržovací léčby nebo v kombinaci s jinými diuretiky se má dávka snížit na 1 - 2 mg/kg.

Starší pacienti

Obvykle není potřeba přizpůsobit dávkování. Nicméně u starších pacientů je třeba vzít v úvahu riziko hyperkalemie (viz bod 4.4).

Renální selhání

V případě poškození renálních funkcí (glomerulární filtrace <30 ml/min) je třeba dle potřeby snížit dávku spironolaktonu nebo frekvenci jeho podávání. V případě závažného renálního selhání (glomerulární filtrace <10 ml/min) je spironolakton kontraindikovaný (viz bod 4.3).

4.3

Kontraindikace



přecitlivělost na spironolakton nebo jakoukoli pomocnou látku přípravku



anurie



akutní renální selhání



závažné poškození renálních funkcí (glomerulární filtrace <10 ml/min)



hyperkalemie



hyponatremie



Addisonova choroba



těhotenství



kojení.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

-

Spironolakton je třeba podávat s velkou opatrností, pokud základní onemocnění zvyšuje náchylnost ke vzniku acidózy a/nebo hyperkalemie.

-

U pacientů s diabetickou nefropatií je riziko vzniku hyperkalemie.

-

Léčba spironolaktonem může způsobit přechodné zvýšení BUN, zvláště u pacientů s preexistujícím renálním poškozením a hyperkalemií. Spironolakton může způsobit reverzibilní hyperchloremickou metabolickou acidózu. Proto je potřeba u pacientů s poškozením ledvin a jater a u starších pacientů monitorovat v pravidelných intervalech renální funkce a hladiny elektrolytů v séru.

-

Léčba spironolaktonem může ovlivnit stanovení digoxinu v séru a plasmatické hladiny kortizonu a epinefrinu.

-

Během léčby spironolaktonem je zakázána konzumace alkoholických nápojů.

-

Podle literatury může v experimentech na zvířatech při dlouhodobém podávání dávek mnohonásobně vyšších, než je maximální dávka u člověka, dojít k rozvoji karcinomu a myeloidní leukémie. Proto je třeba předcházet zbytečnému dlouhodobému podávání spironolaktonu.

- V případě intolerance laktosy je třeba vzít v úvahu, že jedna 50 mg tobolka obsahuje 128 mg

monohydrátu laktosy a jedna 100 mg tobolka obsahuje 255 mg monohydrátu laktosy. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli užívat tento léčivý přípravek.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání Verospironu s jinými kalium šetřícími diuretiky, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotensinu II, blokátory aldosteronu, doplňky draslíku a dietou bohatou na draslík nebo náhradami soli s obsahem draslíku může vést k závažné hyperkalemii.

Imunosupresivní léky, cyklosporin a takrolimus mohou zvýšit riziko hyperkalemie způsobené Verospironem.

Cholestyramin může také zvýšit riziko hyperkalemie a hyperchloremické metabolické acidózy.

Tricyklická antidepresiva a antipsychotika mohou zvýšit hypotenzivní efekt Verospironu.

Antihypertenziva: Vyskytuje se potenciace účinku antihypertenziv, pokud je do léčebného režimu přidán Verospiron, a může být proto potřeba snížit jejich dávku a poté ji dle potřeby přizpůsobit.Protože ACE inhibitory snižují tvorbu aldosteronu, nemají být běžně používány s Verospironem, zvláště u pacientů se známým renálním poškozením.

Současné užívání s glycerol-trinitrátem a ostatními nitráty nebo vazodilatancii může ještě více snížit tlak krve snížený Verospironem.

Alkohol, barbituráty, narkotika: mohou potencovat ortostatickou hypotenzi způsobenou spironolaktonem.

Kortikosteroidy, ACTH: mohou zintenzívnit elektrolytovou depleci, zvláště hypokalemii.

Presorické aminy (například norepinefrin): spironolakton snižuje cévní odpověď na norepinefrin. Proto je potřeba opatrnost u pacientů, kteří podstupují regionální nebo celkovou anestezii, pokud jsou léčeni Verospironem.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): u některých pacientů může podání NSAID snížit diuretický, natriuretický a antihypertenzivní účinek kličkových, kalium šetřících a thiazidových diuretik. Kombinace NSAID, např. indometacínu, s kalium šetřícími diuretiky byla spojena se závažnou hyperkalemií. Proto je potřeba pacienty, kteří jsou léčeni současně Verospironem a NSAID pečlivě sledovat, aby se zjistilo, zda je dosaženo žádaného diuretického účinku.

Digoxin: spironolakton může zvýšit biologický poločas digoxinu. To může vést ke zvýšení sérové hladiny digoxinu a následné digitalisové toxicitě. Může být potřeba snížit dávku digoxinu při současném podávání Verospironu a pacienta je třeba pečlivě monitorovat, aby se předešlo hyper- nebo hypodigitalizaci.

Laboratorní testy: v literatuře se objevilo několik hlášení o možné interferenci radioesejí dioxinu se spironolaktonem nebo jeho metabolity. Jejich klinická významnost není jasná.

Lithium: lithium se obecně nemá podávat s diuretiky. Diuretika snižují renální clearance lithia a zvyšují riziko lithiové toxicity.

Karbenoxolon může způsobit retenci sodíku a tím snížit účinnost spironolaktonu. Je třeba se vyhnout současnému užití těchto látek.

Karbamazepin může vést při současném užití s diuretiky ke klinicky významné hyponatremii.

V případě současného podání antihistaminika terfenadinu s Verospironem se zvyšuje díky hypokalemii a dalším elektrolytovým nerovnováhám riziko ventrikulárních arytmií.

Verospiron může snížit antikoagulační účinek kumarinových derivátů.

Verospiron může snížit účinek analogů GnRH.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství: Spironolakton je kontraindikovaný.

Kojení: Spironolakton je kontraindikovaný. Pokud je podání spironolaktonu nezbytné, kojení musí být přerušeno a je třeba zahájit alternativní metodu výživy dítěte.

Spironolakton a jeho metabolity procházejí placentární bariérou a jsou vylučovány do mateřského mléka.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na počátku terapie je nutné se na individuálně dlouhou dobu vyhnout řízení a obsluze nebezpečných strojů. Později je třeba omezení stanovit individuálně.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou prezentovány dle MedDRA systému orgánových tříd za užití MedDRA klasifikace výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi vzácné: agranulocytoza, eosinofilie, trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému

Vzácné: hypersenzitivita.

Endokrinní poruchy

Velmi vzácné: hirzutismus.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté: hyperkalemie (u pacientů s renálním selháním a u pacientů se současně podávanými přípravky s obsahem draslíku).

Časté: hyperkalemie (u starších pacientů, u diabetiků a pacientů užívajících ACE inhibitory).

Vzácné: hyponatremie, dehydratace, porfyrie.

Četnost neznámá: hyperchloremická acidoza.

Poruchy nervového systému

Méně časté: zmatenost, somnolence (u pacientů s jaterní cirhózou), bolest hlavy.

Velmi vzácné: paralýza, paraplegie způsobená hyperkalemií.

Srdeční poruchy

Velmi časté: arytmie způsobené hyperkalemií (u pacientů s renálním selháním a u pacientů, kteří zároveň užívají přípravky s obsahem draslíku).

Cévní poruchy

Velmi vzácné: vaskulitida.

Četnost neznámá: hypotenze.

Gastrointestinální poruchy

Časté: nauzea, zvracení.

Vzácné: gastritida, žaludeční vřed, duodenální vřed, gastrointestinální krvácení, bolest břicha, průjem.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: hepatitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: vyrážka, kopřivka.

Velmi vzácné: alopecie, ekzém, erythema annulare, systémový lupus erythematodes.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné: osteomalacie.

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté: snížení libida, erektilní dysfunkce, gynekomastie (u mužů); napětí prsou, zvětšení prsou, poruchy menstruace (u žen).

Časté: infertilita v případě užívání vysokých dávek (450 mg/den).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: astenie, únava.

Vyšetření

Velmi vzácné: snížení hladiny urey v krvi.

Nežádoucí účinky obvykle vymizí po přerušení terapie.

4.9

Předávkování

Příznaky: somnolence, duševní zmatenost, poruchy elektrolytů.

Léčba: symptomatická, specifické antidotum není známo. Je třeba udržovat vodní, elektrolytovou a acido-bazickou rovnováhu: podávání kalium nešetřících diuretik, parenterální podání glukóosy + insulinu, v závažných případech je třeba provést hemodialýzu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista aldosteronu.

ATC skupina: C03DA01.

Spironolakton je kompetitivní antagonista aldosteronu. Působí v distálních tubulech ledvin, inhibuje retenci vody a Na

+ a exkreci K+ způsobené aldosteronem. Nejen zvyšuje exkreci Na+ a Cl- a snižuje

exkreci K

+, ale také inhibuje exkreci H+ do moči. Výsledkem jeho diuretického působení je též účinek

na snížení krevního tlaku.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Spironolakton se po p.o. podání dobře absorbuje a je metabolizován na aktivní metabolity: metabolityobsahující síru (80%) a kanrenon (20%). Ačkoli je plasmatický poločas spironolaktonu krátký (1,3 hodiny), biologické poločasy jeho aktivních metabolitů jsou dlouhé (v rozmezí 2,8 – 11,2 hodin) Eliminace metabolitů je primárně močí a sekundárně biliární exkrecí ve stolici.

Po podání 100 mg spironolaktonu denně po dobu 15 dní u nehladovějících zdravých dobrovolníků bylčas k dosažení maximální plasmatické koncentrace (tmax) 2,6 hodin, maximální plasmatická koncentrace (Cmax) 80 ng/ml a eliminační poločas (t1/2) přibližně 1,4 hodiny. Hodnoty pro 7alfa-thio-methylspironolakton byly tmax 3,2 hodin, Cmax 391 ng/ml a t1/2 13,8 hodin, pro kanrenon tmax 4,3 hodiny, Cmax 181 ng/ml a t1/2 16,5 hodin. Renální účinek jednorázově podané dávky spironolaktonu dosahujemaxima po 7 hodinách a účinek přetrvává po dobu minimálně 24 hodin.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Hodnoty i.p. LD50 byly u myší 790 mg/kg, u potkanů 360 mg/kg a u králíků 870 mg/kg, LD50 po intragastrickém podání bylo u všech tří druhů více než 1000 mg/kg.

Ve studiích chronické toxicity měl spironolakton u potkanů tumorigenní účinky s proliferativními účinky na endokrinní žlázy a na játra. V jedné studii, kde byla užita 25x, 75x a 250x vyšší dávka, než

je běžná denní dávka u lidí (2 mg/kg), byl statisticky významně zvýšený výskyt benigních adenomů thyreoidey a testes ve vztahu k dávce. U samic potkanů se ve středním dávkování objevily statisticky významné zvýšení maligních tumorů mléčné žlázy. U samců potkanů bylo na dávce závislé zvýšeníproliferativních změn v játrech. U nejvyšší dávky (500 mg/kg) zahrnoval rozsah účinků hepatocytomegalii, hyperplastické uzly a hepatocelulární karcinom; posledně jmenovaný nebyl statisticky významný, p=0,05.

U potkanů, kterým byl po dobu jednoho roku denně podáván kalium-kanreonát, byl pozorován na dávce závislý (nad 20 mg/kg/den) výskyt myelocytární leukémie. Při zkoumání dlouhodobých účinků (dva roky) kalium-kanreonátu na perorální karcinogenitu u potkanů byla zjišťována myelocytární leukémie a národy jater, štítné žlázy, varlat a mléčné žlázy. Kalium-kanreonát neměl mutagenní účinky při testech na bakteriích a kvasinekách. V několika in vitro testech však v savčích buňkách po metabolické aktivaci vyvolával pozitivní mutagenní účinky. V savčím systému in vivo kalium-kanreonát nebyl mutagenní. Hlavními metabolity kalium-kanreonátu jsou kanrenon a kyselina kanrenová. Spironolakton se metabolizuje také na kanrenon. Při studiích chronické toxicity u potkanů s podáváním spironolaktonu v dávkách až 500 mg/kg/den nebyl zjištěn zvýšený výskyt leukémie.

Význam těchto tumorigenních nálezů s ohledem na klinické použití není jistý. Nicméně u dlouhodobého podávání spironolaktonu mladým pacientům je třeba pečlivě zvážit přínosy a rizika léčby.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy.

Tvrdá želatinová tobolka:

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky:

Vrchní část tobolky: chinolinová žluť (E104), oxid titaničitý (E171), želatina.

Spodní část tobolky: oxid titaničitý (E171), želatina.

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky:

Vrchní část tobolky: oranžová žluť (E110), oxid titaničitý (E171), želatina.

Spodní část tobolky: oranžová žluť (E110), chinolinová žluť (E104), oxid titaničitý (E171), želatina.

6.2

Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

5 let.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Obal:

Al/PVC blistr, krabička.

Velikost balení:

30 tobolek.

6.6

Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.H-1103 BudapešťGyömrői út 19-21Maďarsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

Verospiron 50 mg, tvrdé tobolky: 50/029/00-C

Verospiron 100 mg, tvrdé tobolky: 50/028/00-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.01.2000 / 2.4. 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VEROSPIRON 50 mg, tvrdé tobolkySpironolactonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje spironolactonum 50 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použit. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.Gyömrői út 19-211103 Budapešť, Maďarsko

((RG logo))

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 50/029/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

verospiron 50 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VEROSPIRON 50 mg, tvrdé tobolkySpironolactonum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

((RG emblem))

3.

POUŽITELNOST

[Použit. do:]

4.

ČÍSLO ŠARŽE

[Č. š.:]

5.

JINÉ