1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls2156/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Verezana 0,03 mg/2 mg potahované tablety

dienogestum, ethinylestradiolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Verezana a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Verezana užívat

3.

Jak se přípravek Verezana užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Verezana uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK VEREZANA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Verezana je kombinovaný hornonální přípravek, který zabraňuje otěhotnění u žen (kombinovaná perorální kontracepce, všeobecně též nazývaný jako „pilulka“). Obsahuje progestogen (dienogest) a estrogen (ethinylestradiol). U žen, u nichž díky zvýšenému účinku mužských pohlavních hormonů (tzv. „androgenů“) dochází k výskytu akné, pomáhá přípravek Verezana zlepšit tento stav. Přípravek Verezana se užívá k:

antikoncepci

léčbě středně závažného akné u žen, u nichž není důvod, který by jim zabraňoval užívat kombinovanou antikoncepci a zároveň u nich není lokální léčba účinná.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK VEREZANA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Verezana:

pokud jste alergická (hypersenzitivní) na ethinylestradiol, dienogest nebo na kteroukoli další složku přípravku Verezana

pokud máte nebo jste měla krevní sraženinu v žilách (např. hlubokou žilní trombózu v dolních končetinách nebo plicní embolii)

pokud máte nebo jste měla krevní sraženinu v tepnách (např. infarkt myokardu) nebo jejich časné stádium (pocit tíhy na hrudi (angina pectoris)) nebo máte nedostatečné zásobení mozku krví (náhlé poruchy zraku nebo svalové ochrnutí)

2

pokud máte predispozici (předpoklad) k tvorbě krevních sraženin v žilách nebo tepnách

pokud jste prodělala mrtvici

pokud kouříte (viz část 2 „Pilulka a trombóza“)

pokud máte vysoký krevní tlak, který není dostatečně zvládnutý léčbou

pokud máte cukrovku (diabetes mellitus) s poškozením krevních cév

pokud trpíte migrénou doprovázenou poruchami cítění, vnímání a/nebo poruchami

hybnosti

pokud máte nebo jste někdy měla zánět slinivky břišní (pankreatitidu) se závažnou poruchou metabolismu tuků

pokud trpíte, nebo jste někdy v minulosti trpěla onemocněním jater (také Dubin-Johnsonovým nebo Rotorovým syndromem) a funkce Vašich jater stále není v pořádku.

pokud máte nebo jste někdy měla nezhoubný nebo zhoubný nádor jater

pokud máte nebo jste měla rakovinu (např. prsu nebo děložní výstelky) ovlivněnou pohlavními hormony

pokud máte blíže neurčené poševní krvácení;

pokud se bez důvodu nedostavilo krvácení z vysazení.

Pokud se u Vás vyskytne některý z výše uvedených stavů během užívání přípravku, okamžitě přerušte užívání tablet a kontaktujte svého lékaře. Mezitím používejte jinou, nehormonální metodu antikoncepce.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Verezana je zapotřebí

Okamžitě přerušte užívání přípravku Verezana

pokud máte podezření, že jste těhotná, nebo pokud jste těhotná

pokud se vyskytly známky zánětu žil nebo krevních sraženin (viz též „Pilulka a trombóza“)

pokud Váš krevní tlak soustavně překračuje hodnoty 140/90 mmHg

pokud je plánován chirurgický výkon (alespoň 4 týdny předem) nebo prodloužená imobilizace (snížená hybnost) (viz též „Pilulka a trombóza“)

pokud se poprvé objeví migréna, nebo pokud dochází k jejímu zhoršování

při výskytu nezvykle časté, trvalé nebo závažné bolesti hlavy

při závažné bolesti v horní části břicha (viz též „Pilulka a nádory“)

pokud trpíte žloutenkou (žluté zbarvení bělma očí, hnědá moč, velmi světlá stolice) nebo pokud Vás svědí kůže na celém těle

pokud máte diabetes nebo pokud Vám náhle vzrostou krevní hladiny cukru

pokud trpíte specifickou metabolickou poruchou (porfyrií).

Zvláštní lékařský dohled je zapotřebí, pokud

trpíte onemocněním srdce nebo ledvin

máte sklon k zánětům povrchových žil (flebitida) nebo máte křečové žíly

trpíte poruchou krevního oběhu v rukou/chodidlech

máte krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg

3

máte poruchu metabolismu tuků

máte srpkovitou anémii

jste v minulosti měla onemocnění jater

máte onemocnění žlučníku

trpíte migrénou

trpíte depresí

máte diabetes, nebo pokud je Vaše schopnost metabolizovat glukózu zhoršená (snížená glukózová tolerance). Dávku požadovaného léčivého přípravku bude možná nutné změnit

kouříte (viz bod „Pilulka a trombóza“)

trpíte epilepsií. Pokud počet epileptických záchvatů vzroste, je nutné používat jinou kontracepční metodu

trpíte specifickou formou tance svatého Víta (Sydenhamova chorea)

trpíte chronickým zánětlivým onemocněním střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)

máte hemolyticko-uremický syndrom (krevní onemocnění, které způsobuje poškození ledvin)

trpíte benigním (nezhoubným) nádorem svalové výstelky dělohy (děložní myom)

trpíte určitou formou ztráty sluchu (otoskleróza)

Váš stav vyžaduje prodlouženou imobilizaci (viz „Pilulka a trombóza“)

máte nadváhu

trpíte onemocněním imunitního systému nazývaným lupus erytematodes

je Vám více než 40 let.

Pilulka a trombóza Užívání pilulek zvyšuje pro ženu riziko uzávěru v žilách (venózní okluze) způsobeného krevní sraženinou (tromboembolismus) ve srovnání s ženami, které žádnou antikoncepční tabletu neužívají. Riziko krevní sraženiny v žílách u uživatelek kombinovaných antikoncepčních tablet je nejvyšší během prvního roku užívání pilulek. Toto zvýšené riziko při užívání pilulek je nižší než riziko vzniku trombózy během těhotenství, které je odhadováno na 60 případů na 100 000 těhotenství. 1-2% těchto případů končí úmrtím. Frekvence trombózy způsobené pilulkami obsahujícími léčivé látky levonorgestrel a 0,03 mg ethinylestradiolu je přibližně 20 případů na 100 000 žen, které užívaly pilulku rok.

Výsledky studií nevykazují žádný důvod pro odlišné riziko přípravku Verezana ve srovnání s kombinovanou antikoncepcí obsahující levonorgestrel.

Cévní uzávěr se může rovněž vyskytnout i v tepnách, tj. krevních cévách srdce nebo tepnách zásobujících mozek, kde vede ke vzniku srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice. Cévní uzávěr se také může vyskytnout v krevních cévách v játrech, střevech, ledvinách a očích. Následující příznaky mohou být známkami tromboembolismu. Přestaňte užívat přípravek Verezana a ihned kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte následující příznaky:

nezvyklá bolest a/nebo otok jedné dolní končetiny

náhlá silná bolest nebo sevření na hrudníku, která se může šířit do levé paže

náhle vzniklý pocit dechové tísně

náhlý záchvat kašle bez zjevné příčiny

4

neobvyklá, silná nebo déletrvající bolest hlavy

částečná nebo úplná ztráta zraku

dvojité vidění

porucha výslovnosti nebo neschopnost řeči

závrať

mdloby, které mohou být spojeny s epileptickým záchvatem

slabost nebo nezvyklý pocit nebo necitlivost poloviny nebo některé části těla

pohybové poruchy (známé jako motorické poruchy)

silná bolest břicha (známá jako "akutní břicho").

Riziko žilního uzávěru stoupá:

s věkem

pokud někdo z Vašich přímých příbuzných (rodiče nebo sourozenci) někdy měl v mladším věku krevní sraženinu

v případě dlouhodobější imobilizace, rozsáhlejší operace nebo operace nohou nebo po

vážnějším úraze – ve všech těchto případech má být léčba přerušena (alespoň 4 týdny před plánovaným operačním výkonem) a může být znovu zahájena dva týdny poté, kdy jste schopná se opět normálně pohybovat. Pokud nebyla léčba přípravkem Verezana ukončena včas, je nutné zvážit prevenci trombózy.

v případě obezity (BMI vyšší než 30 kg/m2)

během prvních tří až čtyř týdnů po narození nebo po potratu v druhém trimestru

Neexistuje jednotné stanovisko na vliv varikózních žil nebo zánětu povrchových žil (flebitida) na vznik nebo průběh žilní trombózy.

Riziko tepenného uzávěru stoupá:

pokud kouříte. Riziko stoupá se zvyšujícím se věkem a intenzitou kouření. Ženy starší 30 let by měly během užívání hormonálních antikoncepčních přípravků přestat kouřit. Pokud budou nadále kouřit, mají být zvolena jiná kontracepční opatření, a to zvláště existují-li další rizikové faktory

se zvyšujícím se věkem

pokud máte poruchu metabolismu tuků

pokud trpíte značnou nadváhou

pokud máte vysoký krevní tlak

pokud máte diabetes (cukrovku)

pokud trpíte srdečními poruchami (např. postižení srdečních chlopní, fibrilace síní)

pokud někdo z Vašich přímých příbuzných (rodiče nebo sourozenci) někdy měl v mladším věku krevní sraženinu

pokud trpíte migrénou, zvláště v případech migrény s tzv. aurou

Mezi další onemocnění, při kterých mohou být ovlivněny krevní cévy, mimo jiné patří lupus erythematodes (systémový lupus erythematodes: určité onemocnění imunitního systému), hemolyticko-uremický syndrom (určité onemocnění krve způsobující poškození ledvin) a chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida).

5

Přítomnost několika nebo mnoha rizikových faktorů pro žilní nebo tepenný uzávěr může rovněž znamenat kontraindikaci.

Má být rovněž zváženo zvýšené riziko cévního uzávěru po porodu.

Pilulka a nádory Rakovina prsu byla zjištěna o něco málo častěji u žen, které užívají pilulky, než u žen stejného věku, které je neužívají. Toto riziko však přetrvává pouze deset let po ukončení užívání pilulek. Není známo, zda příčinou tohoto rozdílu je skutečně pilulka. Je možné, že nádory byly u těchto žen zjištěny v časnějším stádiu, protože jsou tyto ženy vyšetřovány lékařem podrobněji a častěji. V ojedinělých případech byly u uživatelek antikoncepčních tablet pozorovány nezhoubné (benigní) a ještě vzácněji zhoubné (maligní) nádory jater. Tyto nádory mohou vést k vnitřnímu krvácení. Pokud máte silné bolesti v horní části břicha, ihned vyhledejte lékaře. U žen dlouhodobě užívajících pilulky se častěji vyskytuje nádor děložního krčku. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro tento typ rakoviny je přítomna infekce určitým typem viru (HPV). Zvýšené riziko může být rovněž spojeno se sexuálním chováním (např. časté střídání partnerů) a dalšími faktory. Ve velmi vzácných případech se mohou vyskytnout benigní, avšak nebezpečné nádory jater, které mohou prasknout a způsobit život ohrožující vnitřní krvácení. Studie ukázaly, že dlouhodobé užívání pilulek zvyšuje u žen riziko rozvoje rakoviny jater. Tento typ rakoviny je však extrémně vzácný.

Další onemocnění

Vysoký krevní tlak U žen užívajících pilulky bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku. Vysoký krevní tlak se častěji vyskytuje u starších uživatelek a během dlouhodobého užívání. Četnost vysokého krevního tlaku roste s obsahem progestogenu. Prosím užívejte jinou metodu kontracepce, pokud již trpíte jiným onemocněním, onemocněním ledvin nebo onemocněním způsobeným vysokým krevním tlakem.

Pigmentové skvrny Ojediněle se mohou na kůži vyskytnout zlatavě hnědé skvrny (chloasma), a to zvláště u žen, u nichž se tyto skvrny již vyskytly během těhotenství. Ženy užívající pilulky, které mají tuto predispozici, by se proto měly vyhnout přímému slunečnímu nebo ultrafialovému záření (např. soláriu).

Hereditární (vrozený) angioedém Příznaky angioedému (otok obličeje, jazyku a/nebo hrdla a/nebo obtíže při polykání nebo kopřivka, spolu s dechovými obtížemi) mohou být vyvolány nebo zhoršeny léčivými přípravky obsahujícími estrogeny. V tomto případě ihned kontaktujte lékaře.

6

Nepravidelné krvácení Stejně jako u všech pilulek se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení), a to zvláště během prvních několika měsíců. Pokud nepravidelné krvácení přetrvává po třech měsících nebo se znovu objeví po pravidelných cyklech, prosím kontaktujte svého lékaře. Je možné, že se u některých žen neobjeví krvácení z vysazení během intervalu bez užívání tablet. Pokud jsou pilulky užívány správně, těhotenství není pravděpodobné. Pokud nebyly pilulky užívány správně před prvním chybějícím krvácením z vysazení nebo pokud se krvácení z vysazení neobjevilo již po druhé, je třeba vyloučit Vaše případné těhotenství. Užívání pilulek může následovat až poté. Trvá poměrně dlouho, než se po vysazení pilulek znovu objeví normální menstruační cyklus. Co může snížit účinnost? Kontracepční účinnost může být snížena, pokud opomenete užít tabletu, stejně jako v případech zvracení, onemocnění střev s těžkým průjmem nebo při současném užívání jiných léčivých přípravků.

Lékařské konzultace a vyšetření Před užíváním přípravku Verezana Vám lékař položí několik otázek ohledně Vašeho zdravotního stavu a zdravotního stavu Vašich blízkých příbuzných. Bude provedeno celkové vyšetření a gynekologické vyšetření včetně vyšetření prsů a buněčného stěru z děložního čípku. Musí být vyloučeno těhotenství. Pokud začnete užívat pilulky, budou se vyšetření provádět v pravidelných intervalech. Informujte prosím svého lékaře, pokud kouříte nebo užíváte další léčivé přípravky.

Poznámka: Přípravek Verezana Vás nechrání proti infekci HIV (AIDS) ani proti dalším sexuálně přenosným onemocněním. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Interakce přípravku Verezana s dalšími léčivými přípravky mohou vést ke ztrátě kontracepční účinnosti přípravku Verezana a/nebo k intermenstruačnímu krvácení.

Následující přípravky mohou zhoršit kontracepční účinnost přípravku Verezana:

přípravky ke zvýšení gastrointestinální motility (střevních pohybů – např. metoklopramid)

léčiva používaná k léčbě epilepsie, jako je hydantoin (např. fenytoin), barbituráty, barbexaklon, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramát a felbamát

některá antibiotika k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin, rifabutin), některých dalších bakteriálních infekcí (jako je ampicilin, tetracykliny) nebo plísňových infekcí (např. griseofulvin)

určitá léčiva k léčbě HIV infekcí (např. ritonavir, nevirapin)

modafinil (látka užívaná k léčbě narkolepsie – onemocnění nervového systému)

rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

7

Pokud užíváte některý z výše uvedených léků, měla byste kromě pilulek používat další antikoncepční metodu (např. kondom). V případě některých výše uvedených přípravků byste další antikoncepční metodu měla používat nejen během současného užívání přípravků, ale také, v závislosti na přípravku, dalších 7 až 28 dní po jeho vysazení. Pokud je to nezbytné, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže je nutné používat bariérovou metodu antikoncepce více dní, než kolik zbývá tablet v aktuálním blistru, má být užívání dalšího balení započato bez obvyklého sedmidenního intervalu bez užívání tablet. Pokud je nezbytná dlouhodobá léčba některým z výše uvedených přípravků, zvolte prosím nehormonální antikoncepční metodu.

Interakce přípravku Verezana s jinými léčivými přípravky mohou vést ke vzrůstu nebo zesílení nežádoucích účinků

Následující léčiva mohou zhoršit snášenlivost přípravku Verezana:

paracetamol (proti bolesti a horečce)

kyselina askorbová (vitamin C)

atorvastatin (ke snížení krevních tuků)

troleandomycin (antibiotikum)

imidazolové protiplísňové přípravky, jako je flukonazol

indinavir (k léčbě HIV infekce).

Přípravek Verezana může zhoršit účinnost nebo snášenlivost následujících léčivých přípravků:

cyklosporin (k potlačení imunity)

teofylin (přípravek k léčbě astmatu)

glukokortikoidy (např. kortison)

některé benzodiazepiny (určitá antidepresiva), jako je diazepam, lorazepam

klofibrát (užívaný ke snížení krevních tuků)

paracetamol (k léčbě bolesti a horečky)

morfin (k tlumení velmi silné bolesti)

lamotrigin (k léčbě epilepsie).

Viz též Příbalové informace současně předepsaných léčivých přípravků.

U žen s diabetem může být změněna potřeba léčivých přípravků snižujících krevní cukr (např. inzulin).

Laboratorní testy

Řekněte svému lékaři nebo personálu laboratoře, že užíváte piluky, protože perorální antikoncepce může ovlivnit výsledky laboratorních testů.

Těhotenství a kojení Neužívejte přípravek Verezana během těhotenství. Pokud otěhotníte, ihned přerušte užívání přípravku Verezana.

8

Kojení Přípravek Verezana užívejte pouze po ukončení kojení. Během užívání pilulek je sníženo množství mateřského mléka a je zhoršena jeho kvalita. Malá množství léčivých látek přecházejí do mateřského mléka. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Verezana nemá žádný vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Verezana Pokud trpíte intolerancí glukózy, užívejte přípravek Verezana pouze po konzultaci s lékařem.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK VEREZANA UŽÍVÁ Vždy užívejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Kdy a jak užívat přípravek Verezana? Pilulku polkněte celou, a pokud je to potřeba, zapijte ji malým množstvím tekutiny. Pilulku užijte každý den přibližně ve stejnou dobu během 21 následujících dnů. Sledujte směr šipek na blistru. První pilulka vyjmutá z blistru je označena dnem v týdnu, kdy jste začala pilulky užívat (např. „Po“ pro pondělí). Další pilulky se užívají ve směru šipek na blistru, dokud nevyužíváte všechny tablety. Během následujících 7 dnů pak pilulky neužívejte. Během těchto 7 dní bez užívání tablet se obvykle 2. až 4. den dostaví krvácení (krvácení z vysazení). Užívání z dalšího balení začněte 8. den, a to i tehdy, pokud krvácení ještě nepřestalo. Znamená to, že budete načínat nové balení vždy ve stejný den v týdnu. Také to znamená, že krvácení z vysazení bude začínat každý měsíc ve stejný den v týdnu.

Antikoncepční ochrana trvá rovněž během 7 denního intervalu bez užívání tablet.

Kdy máte začít užívat přípravek Verezana? Pokud jste předešlý měsíc neužívala antikoncepční tablety: Užijte první tabletu první den menstruace – tj. první den menstruačního krvácení. Jestliže budete dodržovat pokyny, bude Vás přípravek Verezana chránit před nechtěným početím od prvního dne léčby. Pokud s užíváním začnete mezi 2. a 5. dnem, je nutné během prvních 7 dní užívání používat navíc bariérovou kontracepční metodu.

Pokud přecházíte z jiné pilulky (obsahující dvě hormonální látky), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti na přípravek Verezana: Pokud užíváte antikoncepci, jejíž užívání je jednou za měsíc přerušeno intervalem bez užívání tablet, zahajte užívání přípravku Verezana den po intervalu bez užívání tablet předchozí antikoncepce.

9

Pokud užíváte antikoncepci, jejíž balení obsahuje aktivní i neaktivní tablety, zahajte užívání přípravku Verezana den po užití poslední neaktivní tablety.

Při přechodu z vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti zahajte užívání přípravku Verezana den obvyklém intervalu bez vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti.

Přechod z metody obsahující jen jeden hormon (luteální hormon – progestogen; tzv. minipilulky) na přípravek Verezana: Užívání minipilulek můžete ukončit kterýkoli den v týdnu. Užívání přípravku Verezana zahajte následující den. Během prvních 7 dnů používejte navíc nehormonální metodu antikoncepce (např. kondom).

Přechod z injekčních přípravků (tzv. tříměsíční injekce), implantátů nebo nitroděložního tělíska na přípravek Verezana: Užívání přípravku Verezana zahajte v den, kdy má být aplikována další injekce, resp. v den, kdy je odstraněn implantát nebo tělísko. Během prvních 7 dnů používejte navíc nehormonální metodu antikoncepce (např. kondom).

Pokud jste porodila, ale nekojíte své dítě: Zahajte užívání přípravku Verezana nejdříve 21. až 28. den po porodu. Během prvních 7 dnů používejte navíc nehormonální metodu antikoncepce (např. kondom). Pokud jste před zahájením užívání tablet měla pohlavní styk, musíte vyloučit těhotenství nebo počkat na první menstruační krvácení.

Užití po potratu Řiďte se radou svého lékaře.

Jestliže jste užila více přípravku Verezana, než jste měla Možnými příznaky předávkování jsou nevolnost, zvracení (obvykle po 12 až 24 hodinách, může přetrvávat i několik dní), citlivost prsou, stupor (ztuhlost), bolesti břicha, ospalost/únava; u dívek nebo žen se může vyskytnout slabé poševní krvácení.

Pokud jste požila větší množství, obraťte se kvůli léčbě obtíží na svého lékaře.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Verezana

Pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, antikoncepční

účinek přípravku Verezana je stále zachován. Užijte zapomenutou tabletu, jakmile se opomenutí uvědomíte, a další tablety užívejte v obvyklou dobu.

Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, antikoncepční

účinek již není déle zajištěn. Pokud se během prvního intervalu bez užívání tablet, který následuje po ukončení užívání ze stávajícího balení, neobjeví žádné krvácení, můžete být těhotná. Před zahájením užívání tablet z nového balení kontaktujte svého lékaře.

Obecně mají být vzaty v úvahu dvě skutečnosti: 1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na období delší než 7 dnů

10

2. Aby mohla být zajištěna dostatečná kontracepční ochrana, je nezbytné

užívat tablety více než 7 dnů bez přerušení.

V případě, že jste zapomněla užít tabletu, se proto řiďte následujícím:

Pokud jste zapomněla užít 1 tabletu v prvním týdnu: Užijte tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Následující tablety pak užívejte v obvyklou dobu. Během následujících 7 dní používejte navíc nehormonální metodu antikoncepce (např. kondom). Pokud jste měla pohlavní styk v době 7 dní před vynecháním tablety, je třeba vzít úvahu, že jste mohla otěhotnět. Čím blíže je opomenutí k pravidelnému intervalu bez užívání tablet, tím je riziko otěhotnění větší. Pokud jste zapomněla užít 1 tabletu ve druhém týdnu: Užijte tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety současně. Následující tablety pak užívejte v obvyklou dobu. Za předpokladu, že jste v 7 dnech přecházejících zapomenutí tablety užívala tablety správně, je antikoncepční ochrana zachována a není třeba používat další antikoncepční opatření. Pokud tomu tak není nebo pokud jste zapomněla užít více než 1 tabletu, je během následujících 7 dní doporučeno používat navíc nehormonální metodu antikoncepce (např. kondom). Pokud jste zapomněla užít 1 tabletu ve třetím týdnu:

Vzhledem k nadcházejícímu 7dennímu intervalu bez užívání tablet nemůže být antikoncepční účinnost dále zajištěna. Antikoncepční účinnost je však možné zajistit úpravou užívání tablet. Pokud jste v 7 dnech přecházejících zapomenutí tablety užívala tablety správně a budete-li se řídit jednou z možností níže, nemusíte používat další antikoncepční opatření. Pokud tomu tak není, řiďte se první možností a během následujících 7 dní používejte navíc nehormonální metodu antikoncepce (např. kondom). Můžete si zvolit mezi dvěma možnostmi:

1. Užijte poslední zapomenutou tabletu, jakmile si opomenutí uvědomíte, i kdyby to

znamenalo užít dvě tablety současně. Následující tablety pak užívejte v obvyklou dobu. Z dalšího balení začněte užívat hned po užití poslední tablety z balení současného, takže mezi dvěma baleními nebude žádný interval bez užívání tablet. V tomto případě budete mít krvácení z vysazení (menstruaci) pravděpodobně až po využívání druhého balení, ale v době užívání tablet se může objevit špinění nebo intermenstruační krvácení.

nebo 2. Můžete okamžitě ukončit užívání tablet ze současného balení a po intervalu 7 dní bez

užívání tablet (do něhož se počítá i den, kdy jste tabletu zapomněla užít!) pokračujte v užívání tablet z dalšího balení. Pokud chcete začít užívat tablety z nového balení v obvyklý den v týdnu, můžete interval bez užívání tablet příslušně zkrátit.

Pokud jste zapomněla užít tablety a během prvního normálního intervalu bez užívání tablet se neobjeví krvácení z vysazení, je třeba vzít v úvahu možnost otěhotnění. V tomto případě kontaktujte lékaře, než začnete užívat tablety z dalšího balení.

Pokud jste ze současného balení zapomněla užít více než 1 tabletu: Pokud jste ze současného balení zapomněla užít více než 1 tabletu přípravku Verezana, antikoncepční účinek již není déle zajištěn.

11

Riziko otěhotnění je úměrné počtu vynechaných tablet a stoupá, čím blíže k pravidelnému intervalu bez užívání byla tableta zapomenuta. Do výskytu dalšího obvyklého krvácení z vysazení používejte navíc bariérovou antikoncepční metodu (např. kondom). Pokud se po doužívání tablet ze současného balení neobjeví během obvyklého intervalu bez užívání tablet krvácení z vysazení, můžete být těhotná. V tomto případě před zahájením užívání z dalšího balení kontaktujte svého lékaře. Co dělat … v případě zvracení nebo průjmu? Pokud jste zvracela nebo měla průjem během 4 hodin po užití tablety, léčivé látky z tablety nemusí být Vaším tělem zcela vstřebány. V tomto případě je třeba postupovat jako při zapomenutí užití tablety po dobu kratší než 12 hodin. Pokud nechcete měnit obvyklý způsob užívání tablet, užijte příslušnou tabletu z náhradního balení. Pokud zažívací problémy přetrvávají nebo se znovu objeví během několika dnů, používejte bariérovou metodu antikoncepce (nap. kondom) a informujte svého lékaře.

…jestliže chcete oddálit menstruaci Pokud chcete oddálit nástup krvácení, začněte užívat tablety přípravku Verezana z druhého balení ihned po ukončení užívání tablet z balení současného, bez přestávky mezi baleními. Krvácení může být oddáleno na tak dlouho, jak si přejete, nejdéle však do konce užívání tablet z druhého balení. Během užívání tablet z druhého balení může často nastat intermenstruační krvácení nebo špinění. V pravidelném užívání přípravku poté pokračujte po obvyklém 7denním intervalu bez užívání tablet.

Pokud jste přestala užívat přípravek Verezana Přípravek Verezana můžete přestat užívat, kdykoli chcete. Pokud nechcete ihned otěhotnět, požádejte svého lékaře, aby Vám doporučil jinou spolehlivou metodu antikoncepce. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky spojené s užíváním pilulek jsou popsány v bodě 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Verezana je zapotřebí“, kde naleznete podrobnější informaci. Pokud je to nezbytné, ihned vyhledejte svého lékaře.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinických studiích s kombinací 00,3 mg ethinylestradiolu a 2 mg dienogestu.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 uživatelek ze 100):

bolest hlavy bolest prsou zahrnující nepříjemný pocit na prsou a citlivost prsou

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 uživatelek z 1000):

zánět pohlavních orgánů (vaginitida/vulvovaginita), plísňové infekce pochvy (kandidóza, vulvovaginální infekce)

12

zvýšení chuti k jídlu

depresivní nálada

závratě

migréna

vysoký nebo nízký krevní tlak, ve vzácných případech nárůst diastolického krevního tlaku (hodnota za lomítkem při číselném vyjádření krevního tlaku)

bolest břicha (včetně bolesti v horní a dolní části břicha, břišního dyskomfortu/nadýmání)

nevolnost, zvracení nebo průjem

akné

ztráta vlasů (alopecie)

kožní vyrážka (včetně skrvnité kožní vyrážky)

svědění (v některých případech i celého těla)

nepravidelné krvácení včetně silného krvácení (menoragie), slabého krvácení (hypomenorea), méně častého krvácení (oligomenorea) a chybění krvácení z vysazení (amenorea)

intermenstruační krvácení (poševní a děložní krvácení)

bolest při menstruaci (dysmenorea) a pánevní bolest

zvětšení prsou včetně otoku prsou, otok prsou

poševní výtok

cysty na vaječnících

vyčerpání včetně slabosti, únavy a celkové indispozice

změny hmotnosti (nárůst, pokles nebo kolísání)

Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 uživatelek z 10 000):

zánět vejcovodů nebo vaječníků

zánět děložního krčku (cervicitida)

zánět močových cest, zánět močového měchýře (cystitida)

zánět prsou (mastitida)

plísňové infekce (např. kandida), virové infekce, herpes labialis (opar)

chřipka, zánět průdušek (bronchitida), zánět horních cest dýchacích, zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida)

astma

zrychlené dýchání (hyperventilace)

benigní (nezhoubný) růst v děloze (myom)

benigní (nezhoubný) růst tukové tkáně prsou (lipom prsou)

anémie (chudokrevnost)

alergické reakce (hypersenzitivita)

virilismus (rozvoj druhotných mužských pohlavních znaků)

ztráta chuti k jídlu (anorexie)

deprese, změny nálady, podrážděnost, agresivita

nespavost, poruchy spánku

poruchy oběhu krve v mozku nebo srdci, mrtvice

dystonie (svalová porucha způsobující např. abnormální postoj)

suché nebo podrážděné oči

poruchy zraku

náhlá hluchota, zhoršení schopnosti slyšet

tinitus (zvonění v uších)

13

poruchy rovnováhy (vestibulární poruchy)

zrychlená srdeční frekvence

trombóza, plicní embolie

zánět žil (tromboflebitida)

křečové žíly, onemocnění žil nebo bolest žil

závratě nebo omdlévání při vstávání ze sedu nebo lehu (ortostatická dysregulace)

návaly horka

zánět sliznice žaludku (gastritida), zánět střeva (enteritida)

podráždění žaludku (dyspepsie)

kožní reakce/poruchy, včetně alergických reakcí, neurodermatitida/atopická dermatitida, ekzém, psoriáza (lupénka)

silné pocení

zlatohnědé pigmentové skvrny (tzv. pigmentové skvrny), zvláště na obličeji (chloasma), poruchy pigmentu/zvýšení pigmentace

mastná kůže (seborea)

lupy

zvýšené ochlupení (hirsutismus)

pomerančová kůže (celulitida)

pavoučkový névus (skvrna s červeným středem, ze které vycházejí červené žilky připomínající pavoučí síť)

bolest zad, bolest hrudníku

dyskomfort svalů a kostí, bolest svalů (myalgie), bolest v pažích a nohou

cervikální dysplazie (abnormální růst buněk na povrchu děložního krčku)

bolest nebo cysty ve vejcovodech a vaječnících

cysty v prsou, benigní (nezhoubný) růst prsní tkáně (fibrocystická mastopatie), otok přídatných mléčných žláz mimo prsa (nadbytečná prsa)

bolest při pohlavním styku

výtok z prsou

menstruační poruchy

otok okrajových částí těla (zadržování tekutin)

onemocnění podobné chřipce, záněty, horečka

zvýšená hladina triglyceridů nebo cholesterolu v krvi (hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie)

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u uživatelek pilulek a jejichž přesná frekvence není známa:

Zvýšení nebo snížení pohlavní touhy (libida), nesnášenlivost kontaktních čoček, kopřivka, erythema nodosum nebo multiforme (kožní poruchy).

Pokud trpíte hereditárním (vrozeným) angioedémem (rozšířením cév), mohou přípravky obsahující estrogeny vyvolat nebo zhoršit obtíže související s angioedémem (viz bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Verezana je zapotřebí“).

14

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK VEREZANA UCHOVÁVAT Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Verezana obsahuje Léčivými látkami jsou ethinylestradiolum 0,03 mg a dienogestum 2 mg. Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon 30, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) a magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety: Hypromelóza, hyprolóza, mastek, hydrogenovaný bavlníkový olej a oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Verezana vypadá a co obsahuje toto balení Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. Přípravek Verezana je dostupných v baleních po 21, 3 x 21 a 6 x 21 potahovaných tabletách.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Teva Pharmaceuticals CR, s. r.o., Praha, Česká republika

Výrobce Merckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.11.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls2156/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Verezana 0,03 mg/2 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,03 mg a dienogestum 2,0 mg. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 57,170 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta.

Vzhled: Bílá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.

Středně závažné akné u žen, které nemají kontraindikaci pro užívání perorální kontracepce a u kterých lokální léčba nebyla účinná.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování a způsob podání

Jedna potahovaná tableta přípravku Verezana během 21 po sobě následujících dnů.

Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu. Užívají se vcelku a zapíjejí se podle potřeby tekutinou.

První užívaná tableta se vyjme z blistru označeného zkratkou aktuálního dne v týdnu (např. „PO“ pro pondělí).

Tablety se dále užívají v pořadí naznačeném šipkami, dokud není blistr prázdný.

Během sedmidenního intervalu bez užívání tablet, jenž následuje po 21 dnech užívání, dojde ke krvácení z vysazení, které obvykle začíná 2 až 4 dny po užití poslední tablety.

Po sedmidenní přestávce pokračuje užívání tablet z dalšího blistru, bez ohledu na to, zda již krvácení z vysazení skončilo či nikoli.

Kontracepční ochrana přetrvává i během sedmidenního intervalu bez užívání tablet.

Jak zahájit užívání přípravku Verezana

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce v předchozím měsíci

2

Užívání přípravku Verezana se zahájí první den přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den menstruačního krvácení). Při správném užívání poskytuje přípravek Verezana kontracepční ochranu od prvního dne užívání. Pokud je užívání tablet zahájeno během 2. – 5. dne, doporučuje se během prvních 7 dnů navíc použít bariérovou metodu kontracepce.

Přechod z jiné kombinované hormonální kontracepce (kombinovaná perorální kontracepce, vaginální kroužek, transdermální náplast): V závislosti na typu předchozí užívané kombinované hormonální kontracepce zahájí žena užívání přípravku Verezana buď den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet, nebo po období užívání neaktivních tablet předchozí kombinované hormonální kontracepce. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit užívání přípravku Verezana v den následující po uplynutí intervalu bez použití kroužku nebo náplasti.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestogen (minipilulka, implantát, injekce) nebo nitroděložního pesaru: Pokud žena užívala minipilulky, může být převedena v kterýkoli den v týdnu, který jí vyhovuje; při přechodu z implantátu nebo nitroděložního pesaru musí užívání přípravku Verezana zahájit v den jejich vyjmutí; při přechodu z injekční formy má být užívání zahájeno v období další plánované injekce. Ve všech případech se během prvních 7 dnů doporučuje navíc použít bariérovou metodu kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru Žena může zahájit užívání přípravku Verezana okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolických příhod v období těsně po porodu by užívání perorální kontracepce nemělo zahájeno dříve než 21. až 28. den po porodu u žen, které nekojí, nebo po potratu v druhém trimestru. Během prvních 7 dnů užívání má být navíc použita nehormonální (bariérová) metoda kontracepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání přípravku Verezana vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Délka užívání Přípravek Verezana může být užíván tak dlouho, dokud je požadována hormonální kontracepce a pokud užívání nezabraňují žádná zdravotní rizika (pro kontrolu viz bod 4.4)

Postup při vynechání tablet

Pokud není přípravek Verezana užíván pravidelně, může být kontracepční účinnost snížena.

3

Pokud žena zapomene užít pouze jednu tabletu, ale neopozdí se o více než 12 hodin oproti běžnému času užití, není kontracepční ochrana narušena. Může pokračovat v užívání dalších tablet v běžném čase.

Pokud se při užití tablety opozdí o více než 12 hodin, kontracepční ochrana již není déle zajištěna. Čím blíže je při opomenutí tablety interval bez užívání tablet, tím je větší riziko, že žena otěhotní.

Pokud se v případě opomenutí tablety neobjeví běžné krvácení z vysazení, musí být před zahájením užívání tablet z dalšího blistru vyloučeno těhotenství.

Při vynechání tablet je třeba se řídit dvěma následujícími základními pravidly:

1.

Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů

2.

K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

Žena užije zapomenutou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklém čase. Během následujících 7 dnů je nutno použít navíc nehormonální kontracepční metodu.

Pokud byla vynechána jenom jedna tableta během druhého týdne, nejsou další kontracepční opatření nutná.

Pokud žena vynechala více než jednu tabletu, měla by navíc užívat nehormonální kontracepční metodu, a to do té doby, dokud se neobjeví krvácení z vysazení.

1. Pokud je mezi vynechanou tabletou a poslední tabletou v blistru méně než 7 dnů,

zahájí žena užívání z nového blistru den poté, co užije poslední tabletu z předešlého blistru (nebude následovat sedmidenní interval bez užívání tablet). Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého balení. Během užívání však často dochází ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání stávajícího balení, a zahájila tak interval

bez užívání tablet. Tím vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání dalšího balení.

Jak postupovat v případě zvracení nebo průjmu Jestliže během 4 hodin po užití přípravku Verezana dojde ke zvracení, nemusí dojít k úplnému vstřebání aktivních látek a je třeba použít další kontracepční opatření. Měla by se dodržovat stejná doporučení jako v případě jedné vynechané tablety (viz též bod 4.2). Pokud

4

žena nechce změnit obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít náhradní tabletu z dalšího blistru. V případě přetrvávajících nebo opakujících se gastrointestinálních komplikací je nutné navíc používat nehormonální kontracepční metodu a vyhledat lékaře.

Oddálení krvácení z vysazení Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Verezana bez intervalu bez užívání tablet. Krvácení z průniku může být oddáleno na tak dlouho, jak si žena přeje, ne však déle než do konce užívání druhého balení. Během tohoto období často dochází ke špinění nebo intermenstruačnímu krvácení. Po normálním sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak užívání přípravku Verezana pokračuje jako obvykle.

4.3

Kontraindikace

Kombinovaná perorální kontracepce je kontraindikována v následujících případech:

přítomnost venózní trombózy (hluboká venózní trombóza, pulmonální embolie) nebo

tento stav zjištěný v anamnéze

přítomnost arteriální trombózy nebo tento stav zjištěný v anamnéze (např. infarkt

myokardu) nebo prodromální stavy (např. transitorní ischemická ataka a angina pectoris)

známá predispozice k venózní nebo arteriální trombóze, jako například APC rezistence, antitrombin-III-deficience, protein C deficience, protein S deficience, nebo jakákoli další trombogenní koagulopatie, trombogenní onemocnění chlopní nebo trombogenní srdeční arytmie

cerebrovaskulární příhoda v anamnéze

kouření (viz bod 4.4)

nekontrolovaná hypertenze

diabetes mellitus s vaskulárními změnami

migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze

pankreatitis nebo toto onemocnění v anamnéze, bylo-li spojené se závažnou

hypertriglyceridemií

onemocnění jater nebo jeho přítomnost v anamnéze do doby, dokud nedojde k úpravě jaterních funkcí (včetně Dubin-Johnsonova a Rotorova syndromu)

existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze

přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsou) nebo podezření na ně

vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou

amenorea s nediagnostikovanou příčinou

přecitlivělost na léčivé látky nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku.

Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo mnohonásobných rizikových faktorů pro venózní nebo arteriální onemocnění může být kontraindikací, a to v závislosti na typu a závažnosti (viz bod 4.4).

5

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Důvody pro okamžité ukončení užívání přípravku Verezana (navíc ke kontraindikacím vyjmenovaným v bodě 4.3):

pokud uživatelka otěhotní nebo existuje podezření na těhotenství,

při prvních známkách flebitidy nebo známkách možné trombózy (včetně retinální trombózy), embolismu nebo infarktu myokardu (viz bod 4.4.3.1),

trvalé zvýšení krevního tlaku nad 140/90 mmHg. Jakmile dojde po nasazení antihypertenzní léčby k návratu k normálním hodnotám tlaku, je možné zvážit opětovné nasazení kombinované perorální kontracepce.

plánovaný chirurgický výkon (plánovaný alespoň 4 týdny předem) a/nebo delší imobilizace (např. po úrazech). Užívání tablet nemá být zahájeno dříve než dva týdny po kompletní remobilizaci,

migréna, která se objevila poprvé, nebo zhoršení migrény,

bolest hlavy objevující se v neobvyklé frekvenci, pokud je trvalá nebo závažná, nebo pokud se náhle rozvinou fokální neurologické symptomy (možné první příznaky mrtvice),

závažné bolesti v epigastriu, zvětšení jater nebo známky intraabdominálního krvácení (možné známky jaterního tumoru, viz bod 4.4),

rozvoj žloutenky, hepatitidy, generalizovaného pruritu, cholestázy stejně jako abnormálních hodnot jaterních testů. Steroidní hormony jsou u osob s poškozenou funkcí jater metabolizovány pomaleji.

akutní dekompenzace diabetu mellitu,

nový rozvoj porfyrie nebo její rekurence.

Onemocnění/rizikové faktory, které vyžadují zvláštní lékařské sledování:

onemocnění srdce nebo ledvin, protože léčivá látka ethinylestradiol může způsobovat retenci tekutin,

superficiální flebitida, významně zvýšená tendence k varixům, periferní cirkulační onemocnění, protože může být spojeno s přítomností trombózy,

zvýšení krevního tlaku (na více než 140/90 mmHg),

porucha metabolismu tuků. U uživatelek s poruchou metabolismu tuků může

ethinylestradiol (estrogenová složka přípravku Verezana) vést k výraznějšímu růstu plazmatických triglyceridů a následně k pankreatitidě, stejně jako k jiným komplikacím (viz též bod 4.3).

srpkovitá anémie,

onemocnění jater v anamnéze,

onemocnění žlučníku,

migréna,

deprese. Je nutné vyšetřit, zda je deprese spojena s užíváním přípravku Verezana. Pokud je to nutné, je třeba používat jiné nehormonální kontracepční metody.

snížená glukózová tolerance/diabetes mellitus. Vzhledem k tomu, že perorální kontraceptiva mohou ovlivnit periferní inzulinovou rezistenci a glukózovou toleranci, požadavky na dávku inzulinu nebo jiných perorálních antidiabetik se mohou měnit.

kouření (viz bod 4.4.3),

epilepsie. Pokud během užívání přípravku Verezana dojde k nárůstu epileptických záchvatů, je třeba zvážit použití jiné kontracepční metody.

Sydenhamova chorea,

chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida),

6

hemolyticko-uremický syndrom, uterus myomatosus,

otoskleróza,

prodloužená imobilizace (viz též bod 4.4.1),

obezita

systémový lupus erythematosus,

ženy ve věku nad 40 let.

Závažné nežádoucí účinky kombinované perorální kontracepce Užívání kombinované perorální kontracepce je spojeno se zvýšeným rizikem různých onemocnění, jako je infarkt myokardu, tromboembolismus, mrtvice nebo nádor jater. Riziko morbidity a mortality je dále zvýšeno přítomností dalších rizikových faktorů, jako je zvýšený krevní tlak, hyperlipidemie, nadváha a diabetes.

Kouření zvyšuje riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků hormonální kontracepce, z nichž některé mohou být závažné. Riziko se zvyšuje se zvyšujícím se věkem a intenzitou kouření. Ženy starší 30 let by během užívání hormonální kontracepce neměly kouřit. Ženy, které nezanechají kouření, mají používat jiné kontracepční metody (viz bod 4.3).

Tromboembolická onemocnění a jiná vaskulární onemocnění

A) Infarkt myokardu Užívání perorální kontracepce je spojeno se zvýšeným rizikem infarktu myokardu. Toto riziko se týká hlavně žen, které mají rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění.

B) Cerebrovaskulární onemocnění Kombinovaná perorální kontracepce zvyšuje jak relativní, tak absolutní riziko cerebrovaskulárních příhod (ischemická nebo hemoragická mrtvice). Riziko je nejvyšší u žen ve věku nad 35 let s vysokým krevním tlakem, které kouří.

Rizikové faktory arteriálních tromboembolických komplikací zahrnují:

kouření,

zvyšující se věk,

poruchy metabolismu tuků,

obezitu, hypertenzi, diabetes mellitus,

onemocnění srdečních chlopní

fibrilaci síní,

určitou dědičnou nebo získanou trombofilii (familiární predispozice; indikátorem této predispozice může být například sourozenec nebo rodič s arteriální trombózou v relativně mladém věku),

migréna, zvláště migréna s fokálními neurologickými symptomy.

7

Kombinovaná perorální kontracepce má být užívána s opatrností při přítomnosti rizikových faktorů pro kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění (viz bod 4.4).

C) Venózní trombóza a tromboembolismus (VTE) Užívání jakékoli kombinované perorální kontracepce přináší zvýšené riziko VTE ve srovnání s neužíváním. Přídatné riziko je nejvyšší během prvních pěti let a u žen, které užívají perorální kontracepci poprvé. Zvýšené riziko spojené s užíváním kombinované perorální kontracepce je nižší než riziko VTE během těhotenství, které je odhadováno na 60 případů na 100 000 těhotenství. VTE je fatální v 1-2 % případů. Absolutní riziko VTE (incidence) spojené s užíváním kombinované perorální kontracepce obsahující levonorgestrel s 0,03 mg ethinylestradiolu je přibližně 20 případů na 100 000 žen,užívajících přípravek 1 rok.. Výsledky dalších studií nepřináší žádný průkaz rozdílného rizika pro přípravek Verezana ve srovnání s kombinovanou perorální kontracepcí obsahující levonorgestrel. Během užívání perorálních kontraceptiv bylo hlášeno 2 až 4násobné zvýšení relativního rizika pooperačních tromboembolických komplikací. Relativní riziko venózní trombózy je dvakrát vyšší u žen s relevantní predispozicí než u žen, které nemají žádnou predispozici. Pokud je to možné, měly by pacientky vysadit perorální kontracepci alespoň čtyři týdny před plánovaným výkonem a během dlouhodobé imobilizace a užívání tablet nemá být znovu zahájeno dříve, než dva týdny po kompletní remobilizaci (viz též bod 4.4). Pokud nejsou tablety vysazeny včas, má být zvážena antitrombotická léčba.

Riziko venózních tromboembolických komplikací během užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv dále zvyšuje

zvyšující se věk,

určitá dědičná nebo získaná trombofilie (familiární predispozice; indikátorem této predispozice může být například sourozenec nebo rodič s venózním tromboembolismem v relativně mladém věku),

obezita (body mass index 30 kg/m

2 a vyšší),

během období prvních tří až čtyř týdnů po porodu nebo po potratu v druhém trimestru (viz též bod 4.2).

Neexistuje shoda ohledně významu varikózních žil a superficiální flebitidy na nástup a progresi venózní trombózy.

Mezi další onemocnění, u nichž mohou být zasaženy krevní cévy, patří systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom a chronická zánětlivá střevní onemocnění (Crohnova choroba a ulcerózní kolitida).

Má být zváženo zvýšené riziko tromboembolických příhod v puerperálním období. Symptomy venózní nebo arteriální trombózy mohou zahrnovat

neobvyklou unilaterální bolest a/nebo otok dolní končetiny,

náhlou silnou bolest na hrudníku, která se může, ale nemusí šířit do levé paže,

náhlou dušnost,

8

náhlý záchvat kašle,

jakoukoli nezvyklou, prudkou, déletrvající bolest hlavy,

náhlou částečnou nebo úplnou ztrátu zraku,

diplopii,

nezřetelnou řeč či afázii,

vertigo,

kolaps s fokálními záchvaty nebo bez nich,

slabost nebo výraznou necitlivost náhle postihující jednu polovinu nebo jednu část těla;

motorické poruchy,

„akutní“ břicho.

Nádory

Rakovina prsu

Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) rakoviny prsu u žen, které v současné době užívají kombinovanou perorální kontracepci. Zvýšené riziko postupně mizí do deseti let po ukončení užívání kombinované perorální kontracepce. Protože je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšený počet diagnóz rakoviny prsu žen, které v současné době užívají nebo užívaly kombinovanou perorální kontracepci, nízký ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu.

Karcinom děložního hrdla

Některé epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobé užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (>5 let) ženami infikovanými lidským papilomavirem (HPV) představuje rizikový faktor pro rozvoj karcinomu cervixu. Nicméně dosud není jasné, do jaké míry je tento výsledek ovlivněn dalšími faktory (například rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérových kontracepčních metod).

Jaterní tumory

Ve velmi vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální kontracepce hlášeny benigní jaterní adenomy. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovanou perorální kontracepci, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru. Studie prokázaly zvýšené riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu během dlouhodobého užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv. Tento tumor je však extrémně vzácný.

Ostatní stavy

Hypertenze U žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku, zvláště u starších žen a při dlouhodobém užívání. Studie ukázaly, že incidence hypertenze vzrůstá s obsahem progestinu. Ženám s anamnézou onemocnění způsobeného hypertenzí nebo s určitým renálním onemocněním má být doporučeno používání jiných kontracepčních metod (viz body 4.3 a 4.4).

9

Chloasma Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, by se měly během užívání COC vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.

Hereditární angioedém U žen hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky angioedému.

Nepravidelné krvácení Při užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení), a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Typ a dávka progestinu mohou hrát významnou roli. Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Pokud jsou oba stavy vyloučeny, může žena pokračovat v užívání přípravku Verezana nebo přejít na jinou hormonální kontracepci. Intermenstruační krvácení může být indikátorem snížení kontracepční účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud nebyl přípravek Verezana užíván před prvním vynechaným krvácením dle instrukcí uvedených v bodě 4.2 nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním přípravku Verezana vyloučit těhotenství. Po ukončení užívání hormonální kontracepce může trvat relativně dlouho, než se u ženy obnoví normální menstruační cyklus.

Snížení účinnosti Kontracepční účinnost přípravku Verezana může být snížena

pokud byly vynechány tablety (viz bod 4.2),

pokud došlo ke zvracení nebo průjmu (viz bod 4.2).

pokud byly zároveň užívány určité jiné léčivé přípravky (viz bod 4.5).

Pokud je současně užívána perorální kontracepce a rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované, je doporučeno používat doplňkovou nehormonální metodu kontracepce (viz bod 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace Před tím, než je perorální kontracepce předepsána nebo znovu nasazena, musí být získána úplná osobní a rodinná anamnéza a provedeno lékařské vyšetření. Lékařské vyšetření má být vedeno tak, aby byly odhaleny rizikové faktory – viz kontraindikace (bod 4.3) a upozornění (bod 4.4) – a během užívání kombinované perorální kontracepce má být pravidelně opakováno. Rozhodnutí o frekvenci a rozsahu těchto vyšetření má být provedeno individuálně. Zvláště mají být provedena tato vyšetření:

10

měření krevního tlaku, vyšetření prsů, břicha, vnitřních i zevních pohlavních orgánů, včetně cervikální cytologie a patřičných laboratorních testů. Ženy by měly být informovány o tom, že je tento přípravek nechrání proti infekci HIV (AIDS) nebo jiným pohlavně přenosným chorobám. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a další formy interakce

Interakce ethinylestradiolu a dienogestu, léčivých látek přípravku Verezena, s ostatními léčivými přípravky mohou zvyšovat nebo snižovat sérové hladiny obou těchto pohlavních steroidů. Snížené sérové koncentrace ethinylestradiolu/dienogestu mohou vést ke zvýšenému krvácení z vysazení, nepravidelnému krvácení a snížení kontracepční účinnosti přípravku Verezana; zvýšené sérové hladiny ethinylestradiolu/dienogestu mohou vést ke zvýšení frekvence a/nebo závažnosti nežádoucích účinků.

Následující léčivé látky mohou snižovat sérové koncentrace pohlavních steroidů obsažených v přípravku Verezana

všechny léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu (např. metoklopramid),

léčivé látky, které indukují mikrozomální enzymy v játrech, jako je rifampicin, rifabutin, barbituráty, antiepileptika (jako je barbexaklon, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, primidon, topiramát a felbamát), griseofulvin, modafinil a třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Bylo hlášeno, že inhibitory HIV protáz (např. ritonavir), stejně jako nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. neviparin) nebo jejich kombinace mohou ovlivnit jaterní metabolismus.

u některých žen určitá antibiotika (např. ampicilin, tetracyklin), pravděpodobně kvůli snížení enterohepatální cirkulace estrogenů.

Při současné léčbě těmito léčivými přípravky a přípravkem Verezana má být použita po dobu léčby a prvních sedm dní poté doplňková nehormonální metoda kontracepce.

Od skončení léčby léčivými látkami, které snižují sérové koncentrace léčivých látek indukcí jaterních mikrozomálních enzymů, je zapotřebí používat doplňkové nehormonální metody kontracepce až 28 dnů. Pokud jsou léčivé přípravky obsahující tyto léčivé látky užity současně s poslední tabletou v balení, má být užívání z nového balení zahájeno okamžitě (tj. bez obvyklého intervalu bez používání tablet).

Pokud má být žena dlouhodobě léčena těmito léčivými látkami, měla by být přednostně převedena na čistě nehormonální metodu kontracepce.

Následující léčivé látky mohou zvyšovat sérové koncentrace pohlavních steroidů obsažených v přípravku Verezana

léčivé látky, které inhibují sulfonaci ethinyestradiolu ve střevní stěně - např. kyselina askorbová nebo paracetamol,

11

atorvastatin (zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 20%),

léčivé látky, které inhibují jaterní mikrozomální enzymy, jako je imidazol, antimykotika (např. flukonazol), indinavir nebo troleandomycin.

Pohlavní steroidy obsažené v přípravku Verezana mohou ovlivňovat metabolismus jiných léčivých látek

inhibicí jaterních mikrozomálních enzymů a následným vzestupem sérové koncentrace léčivých látek, jako je diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, teofylin a glukokortikoidy,

indukcí jaterní glukuronidace a následnou redukcí sérových koncentrací např. klofibrátu, paracetamolu, morfinu, lorazepamu (a některých dalších benzodiazepinů) a lamotriginu.

Studie in vitro odhalily, že dienogest v relevantních koncentracích neinhibuje enzymy cytochromu P450, což znamená, že se v tomto ohledu neočekávají žádné lékové interakce.

Je třeba zkontrolovat SPC předepsaných léčivých přípravků kvůli možným interakcím s přípravkem Verezana. Kvůli ovlivnění glukózové tolerance mohou být změněny požadavky na inzulín nebo perorální antidiabetika.

Interakce s laboratorními testy V průběhu užívání perorálních kombinovaných kontraceptiv mohou být ovlivněny výsledky určitých laboratorních testů, což zahrnuje jaterní testy, funkční testy nadledvin a štítné žlázy, plazmatické hladiny transportních bílkovin (např. globulinu vázajícího pohlavní hormony [SHBG], lipoproteinů), ukazatele sacharidového metabolizmu, koagulace a fibrinolýzy. Povaha a rozsah změn jsou částečně závislé na charakteru a dávkování použitých hormonů.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Přípravek Verezana není indikován během těhotenství.

Těhotenství musí být vyloučeno před zahájením užívání. Pokud během užívání přípravku Verezana dojde k otěhotnění, měl by být přípravek okamžitě vysazen. Rozsáhlé epidemiologické studie neodhalily zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovanou perorální kontracepci před otěhotněním a většina epidemiologických studií neukázala teratogenní vliv kombinované perorální kontracepce, která byla neúmyslně užívána v časných stádiích těhotenství. Tyto studie nebyly u přípravku Verezana provedeny.

Protože jsou k dispozici pouze omezené údaje o užívání přípravku Verezana během těhotenství, jeho negativní účinky na těhotenství a zdraví plodu nebo novorozence nelze určit. Nejsou k dispozici žádné relevantní epidemiologické údaje.

Studie na zvířatech odhalily nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě výsledků z těchto studií na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální účinek

12

léčivých látek. Přesto však obecná zkušenost s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv během těhotenství neposkytuje důkazy o nežádoucích účincích u člověka.

Kojení Přípravek Verezana nemá být užíván během kojení, protože může být sníženo množství mateřského mléka a malá množství léčivých látek mohou být vylučována do mateřského mléka. Pokud je to možné, měla by kojící matka používat nehormonální kontracepční metody, dokud plně neodstaví své dítě.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné studie ovlivnění schopnosti řídit a ovládat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky viz bod 4.4. Frekvence nežádoucích účinků kombinace 0,03 mg ethinylestradiolu/2,0 mg dienogestu užívané pro perorální kontracepci a léčbu středně závažného akné v rámci klinických studií (N = 4 942) jsou shrnuty v následující tabulce.

Pro ohodnocení frekvence výskytu nežádoucích účinků bylo použito následující pravidlo: velmi časté (≥1/10) časté (1/100 až <1/10) méně časté (1/1000 až <1/100) vzácné (1/10 000 až <1/1000) velmi vzácné (≤1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny s klesající závažností.

Třída orgánových systémů

(MedDRA v. 12.0)

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

13

Infekce a infestace

vaginitida/vulvovaginitida

vaginální kandidóza nebo vulvovaginální mykotické infekce

salpingoooforitida, infekce močového traktu, cystitida, mastitida, cervicitida, mykotické infekce, kandidóza, labiální herpes, influenza, bronchitida, sinusitida, infekce horních cest dýchacích, virové infekce

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

uterinní leiomyom, lipom prsu

Poruchy krve a lymfatického systému

anémie

Poruchy imunitního systému

alergické reakce

Endokrinní poruchy

virilismus

Poruchy metabolismu a výživy

zvýšená chuť k jídlu

anorexie

Psychiatrické poruchy

depresivní nálada

deprese, duševní poruchy, insomnie, poruchy spánku, agresivita

změny nálady, snížení libida, zvýšení libida

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

závratě, migréna

ischemická mrtvice, cerebrovaskulární poruchy, dystonie

Poruchy oka

Suché oko, podrážděnost očí, oscilopsie, zhoršení zraku

intolerance kontaktních čoček

14

Poruchy ucha a labyrintu

náhlá hluchota, tinitus, vertigo, zhoršení schopnosti slyšet

Srdeční poruchy

kardiovaskulární poruchy, tachykardie

1

Cévní poruchy

hypertenze, hypotenze

trombóza/pulmonální embolismus, tromboflebitida, diastolická hypertenze, ortostatická dysregulace, návaly horka, varikózní žíly, žilní dyskomfort, bolest žil

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

astma, hyperventilace

Gastrointestinální poruchy

abdominální bolest

2, nauzea,

zvracení, průjem

gastritida, enteritida, dyspepsie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

akné, alopecie, kožní vyrážka3, pruritus

4

alergická dermatitida, atopická dermatitida/neurodermatitida, ekzém, psoriasis, hyperhidróza, chloasma, abnormální pigmentace /hyperpigmentace, seborea, lupy, hirsutismus, kožní změny, kožní reakce, celulitida, pavoučkový névus

urtikarie, erythema nodosum, erythema multiforme

15

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

bolest zad, muskuloskeletální poruchy, myalgie, bolest končetin

Poruchy reprodukčního systému a prsu

bolest na hrudi

5

nepravidelné krvácení z vysazení6, intermenstruační krvácení7, zvětšení prsou

8, otok prsou,

dysmenorea, vaginální výtok, ovariální cysty, pánevní bolest

cervikální dysplazie, cysty v děložních adnexech, bolest v děložních adnexech, cysty v prsou, fibrocystická mastopatie, dyspareunie, galaktorea, poruchy menstruace

výtok z prsou

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

únava9

bolest na hrudi, periferní edém, onemocnění podobné chřipce, zánět, horečka, podrážděnost

retence tekutin

Vyšetření

změny hmotnosti10

zvýšení krevních triglyceridů, hypercholesterolemie

Vrozené, familiální a genetické vady

manifestace asymptomatických nadpočetných prsou

1 zahrnuje zvýšenou srdeční frekvenci 2 zahrnuje bolesti v dolní a horní části břicha, dyskomfort/nadýmání 3 zahrnuje makulózní vyrážky 4 zahrnuje generalizovaný pruritus 5 zahrnuje hrudní dyskomfort a citlivosti hrudníku 6 zahrnuje menoragii, hypomenoreu, oligomenoreu a amenoreu 7 sestává z vaginálního krvácení a metroragie 8 zahrnuje otok prsou/otoky 9 zahrnuje astenii a celkovou indispozici 10 zahrnuje zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti nebo kolísání hmotnosti

16

Pro popis možných nežádoucích účinků byly vyjmenovány termíny nejvíce odpovídající Med-DRA termínům (verze 12.0). Synonyma nebo odpovídající onemocnění nejsou vyjmenovány, ale je také třeba vzít je v úvahu. Následující závažné nežádoucí účinky, které byly hlášeny u žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci, jsou diskutovány v bodě 4.4:

venózní tromboembolická onemocnění

arteriální tromboembolická onemocnění

cerebrovaskulární příhody

hypertenze hypertriglyceridemie

změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulinovou rezistenci

nádory jater (benigní a maligní)

poruchy funkce jater chloasma

u žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit příznaky angioedému

výskyt nebo zhoršení onemocnění, jejichž spojení s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv není dosud jasné: žloutenka a/nebo pruritus ve spojení s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, s otosklerózou související ztráta sluchu, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a karcinom cervixu.

U uživatelek perorálních kontraceptiv je lehce zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je u žen do 40 let věku vzácná, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah k užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv není znám. Více informací viz body 4.3 a 4.4.

4.9

Předávkování

Symptomy předávkování kombinovanými perorálními kontraceptivy u dospělých a dětí mohou zahrnovat: nauzeu, zvracení, citlivost prsou, stupor, abdominální bolest, ospalost/únavu a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: estrogen-progestogenová kombinovaná perorální kontracepce, stejně jako antiandrogeny a estrogeny

ATC skupina: G03AA10 a G03HB. Přípravek Verezana je antiandrogenní kombinovaný přípravek pro perorální kontracepci, obsahující estrogen ethinylestradiol a progestogen dienogest.

17

Kontracepční účinek přípravku Verezana je založen na interakci různých faktorů, nejdůležitějším z nich se zdá inhibice ovulace a změny ve vaginální sekreci. Antiandrogenní účinek kombinace ethinylestradiol-dienogest je částečně založen na snížení plazmatických hladin androgenu. V multicentrické studii s kombinací ethinylestradiol-dienogest došlo ke zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné a k příznivým účinkům na příznaky seborey.

Ethinylestradiol Ethinylestradiol je silný, perorálně aktivní syntetický estrogen. Stejně jako přirozeně se vyskytující estradiol má ethinylestradiol proliferativní účinek na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje produkci cervikálního hlenu, redukuje jeho viskozitu a zlepšuje jeho průchodnost. Ethinylestradiol urychluje růst mlékovodů a potlačuje laktaci.

Ethinylestradiol stimuluje retenci extracelulární tekutiny. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry lipidového a sacharidového metabolizmu, hemostázu, renin-angiotensin-aldosteronový systém a vážící proteiny séra. Dienogest Dienogest je derivát 19-nortestosteronu, který má ve srovnání s jinými syntetickými progestogeny in vitro 10-30krát nižší afinitu k progesteronovému receptoru. In vivo údaje od zvířat ukazují silný gestagenní a antiandrogenní účinek. Dienogest nemá in vivo významné androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky. Pokud je podaný samostatně, inhibuje dienogest ovulaci při dávce 1 mg/den.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5-4 hodin po podání přípravku Verezana. Ethinylestradiol podléhá významnému first-pass efektu a je extenzivně metabolizován. Absolutní biologická dostupnost je okolo 44%.

Distribuce Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%). Ethinylestradiol zvyšuje plazmatické hladiny pohlavní hormony vázajícího globulinu (SHBG). Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8-8,6 l/kg.

Metabolismus Ethinylestradiol je metabolizován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace, vzniká však také velké množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatální cirkulaci.

Eliminace

Plazmatické hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích s poločasem kolem 1 hodiny a 10-20 hodin.

Ethinylestradiol je v nezměněné formě vylučován pouze nevýznamně. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6.

18

Dienogest

Absorpce Po perorálním podání je dienogest rychle a kompletně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace 51 pg/ml je dosaženo za 2,5 hodiny po požití jedné potahované tablety přípravku Verezana. Absolutní biologická dostupnost při podání v kombinaci s ethinylestradiolem je 96%.

Distribuce Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na kortikosteroidy vázající globulin (CBG). Plazmatická frakce volného dienogestu je 10%, 90% je nespecificky navázána na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu je 37 až 45 l.

Metabolismus Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací na metabolity převážně endokrinologicky inaktivní. Tyto metabolity jsou velmi rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě nezměněného dienogestu nemohou být metabolity detekovány ve významném množství. Celková clearance po jednorázovém podání (Cl/F) je 3,6 l /hod.

Eliminace Dienogest má poločas asi 9 hodin. Frakce nezměněného dienogestu, která se vyloučí ledvinami, je zanedbatelná. Po perorálním podání dávky 0,1 mg/kg je exkrece ve stolici a v moči v poměru 3,2. Po perorálním podání je přibližně 86% vyloučeno do 6 dnů, Z toho 42% je vyloučeno během prvních 24 hodin, převážně močí. Rovnovážný stav Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna plazmatickými hladinami SHBG. Sérové hladiny dienogestu jsou akumulovány s faktorem přibližně 1,5 a rovnovážného stavu je dosaženo během 4 dnů po podání.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře znám.

Výsledky studií s estrogeny provedené na zvířatech mají pro použití u lidí kvůli významným druhovým rozdílům pouze omezenou výpovědní hodnotu.

Ve studiích na zvířatech vykázal ethinylestradiol embryoletální účinek v relativně nízké dávce; byly pozorovány malformace genitouretrálního traktu a feminizace mužských plodů.

Reprodukční toxikologické studie s dienogestem prokázaly typické progestagenní účinky: zvýšení pre- a postimplantačních ztrát, prodloužení doby těhotenství a zvýšení perinatální mortality mláďat. Je-li zvířatům podávána vysoká dávka dienogestu v pozdní fázi těhotenství nebo kojení, lze sledovat narušenou fertilitu potomků.

Preklinické údaje získané z konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, s výjimkou informací již uvedených v jiných bodech tohoto Souhrnu údajů o přípravku, a jsou všeobecně platné pro kombinovaná perorální kontraceptiva.

19

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Monohydrát laktózy Kukuřičný škrob Povidon (30) Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) Magnesium-stearát Potahová vrstva tablety: Hypromelóza

Hyprolóza

Mastek Hydrogenovaný bavlníkový olej Oxid titaničitý (E171)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Blistry (PVC/PVDC/Al) po 21 potahovaných tabletách, 3x 21 potahovaných tabletách a 6 x 21 potahovaných tabletách v papírové krabičce. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/627/12-C

20

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.11.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Verezana 0,03 mg/2 mg potahované tablety

ethinylestradiolum, dienogestum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,03 mg a dienogestum 2,0 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát laktózy, aj. Více údajů viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

21 potahovaných tablet 3 x 21 potahovaných tablet 6 x 21 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

17/627/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Verezana 0,03 mg/2 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Verezana 0,03 mg/2 mg potahované tablety

ethinylestradiolum, dienogestum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č. šarže 5.

JINÉ

Dny v týdnu pro každou tabletu