Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls113024/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

VERAHEXAL RR

tablety s prodlouženým uvolňováním

(Verapamili hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Verahexal RR a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Verahexal RR užívat

3.

Jak se Verahexal RR užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Verahexal RR uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE VERAHEXAL RR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Prosíme pamatujte, že Vám lékař mohl předepsat tento léčivý přípravek k jinému použití, než je uvedeno v této příbalové informaci. Musíte se vždy řídit pokyny lékaře a pokyny vytištěnými na obalu. Přípravek VERAHEXAL RR je blokátor vápníkového kanálu. Verapamil patří do skupiny takzvaných blokátorů vápníkového kanálu. Svým účinkem snižuje průnik vápníku do buněk hladkých svalů a srdečního svalu, čímž ovlivňuje jejich napětí. Výsledkem je snížení napětí hladkých svalů cév, zamezení křečových stahů věnčitých tepen a snížení vysokého krevního tlaku. Těmito účinky dochází nepřímo i ke snížení spotřeby kyslíku ve svalu. Verapamil má navíc významný antiarytmický účinek (působí proti nepravidelné srdeční činnosti), zvláště při supraventrikulárních poruchách srdečního rytmu (poruchy vyvolané před přenosem vzruchu na srdeční komory) spojených s rychlou srdeční akcí. Vyvolává i zpoždění vedení vzruchu AV uzlem (místem přenosu vzruchu ze srdečních předsíní na srdeční komory). VERAHEXAL RR se používá k léčbě Ischemické choroby srdeční (situace s nedostatečným zásobením myokardu kyslíkem):

- chronická stabilní angina pectoris (námahová angina) - nestabilní angina pectoris (crescendo angina, klidová angina) - vazospastická angina (Prinzmetalova angina, variantní angina) - angina pectoris po infarktu myokardu u pacientů bez srdeční insuficience, jestliže beta-

sympatolytika nejsou indikována.

K léčbě srdečních arytmií při: - paroxysmální supraventrikulární tachykardii, síňové fibrilaci/síňovém flutteru s rychlým AV

převodem (nikoli však při Wolffově-Parkinsonově-Whiteově syndromu, viz „Kontraindikace“).

K léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VERAHEXAL RR UŽÍVAT

Neužívejte Verahexal RR - Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku Verahexal RR. - Při kardiovaskulárním šoku. - Při akutním infarktu myokardu s komplikacemi, jako např. se zpomalením tepu (s bradykardií), se snížením krevního tlaku (s hypotenzí), se selháním levé komory. - Při výrazných poruchách převodu impulsu v srdci, např. při SA nebo AV bloku II. a III. stupně. - Při sick sinus syndromu. - Při manifestní srdeční insuficienci (při zjevné slabosti srdečního svalu). - Při fibrilaci/flutteru síní a současném Wolffově-Parkinsonově-Whiteově syndromu (je zvýšeno riziko vyvolání ventrikulární tachykardie). Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Verahexal RR je zapotřebí - Jestliže je Vám známo, že se Vás týká kterýkoli z údajů uvedených v odstavci „Kontraindikace“. - Jestliže se některý z těchto stavů u Vás projevil v minulosti anebo jestliže nastal až v průběhu užívání přípravku VERAHEXAL RR. - Jestliže jste těhotná anebo kojíte. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Než začnete současně s užíváním přípravku Verahexal RR užívat nějaké volně prodejné přípravky včetně rostlinných přípravků a přírodních bylinných léčiv, poraďte se, prosím, se svým ošetřujícím lékařem. Některé z těchto léků jsou uvedeny zde: Acetylsalicylová kyselina Zvýšená možnost hemoragické diatézy. Antiarytmika, beta-sympatolytika, inhalační anestetika

Vzájemné zvýšení kardiovaskulárních účinků (AV blok vyššího stupně, výraznější snížení tepové frekvence, vznik srdeční insuficience, zesílený pokles krevního tlaku). Antihypertensiva, diuretika, vazodilatátory Zvýšení antihypertenzivního účinku. Digoxin Zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu, způsobené sníženým vylučováním ledvinami (aby se této situaci předešlo, je třeba sledovat, zda vznikají příznaky předávkování digoxinu a podle potřeby snížit dávku glykosidu, případně po stanovení koncentrací digoxinu v plazmě). Chinidin Je možné zesílení poklesu krevního tlaku; u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií je možný vznik plicního edému, zvýšení plazmatických koncentrací chinidinu. Karbamazepin účinek karbamazepinu je zvýšen, zvýšení neurotoxických nežádoucích účinků. Cimetidin je možné zvýšení plazmatické koncentrace verapamilu. Erythromycin zvýšení plazmatických koncentrací verapamilu a erythromycinu, protože obě látky vzájemně inhibují metabolickou dekompozici. Ethylalkohol Zpomalená degradace alkoholu a zvýšení plazmatických hladin alkoholu, proto zvýšený účinek alkoholu způsobený verapamilem. Lithium Oslabení terapeutické účinnosti lithia, zesílení neurotoxicity. Rifampicin, fenytoin, fenobarbital Snížení plazmatických hladin a oslabený účinek verapamilu. Theofylin, prazosin, cyklosporin, midazolam Zvýšení plazmatických hladin theofylinu, prazosinu, cyklosporinu nebo midazolamu. Myorelaxancia Je možné snížení účinnosti způsobené verapamilem. V průběhu terapie verapamilem se nemají intravenózně podávat beta-sympatolytika (výjimka: výkony na jednotce intenzívní péče).

Užívání přípravku Verahexal RR s jídlem a pitím Tablety se necucají a nekousají, polykají se celé s dostatečným množstvím tekutiny (např. se sklenicí vody, nikoli s grapefruitovou šťávou), nejlépe při jídle nebo krátce po něm. V průběhu užívaní přípravku VERAHEXAL RR je třeba nepožívat pokrmy anebo nápoje obsahující grapefruit. Grapefruit může zvýšit plazmatické koncentrace verapamilu. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství Potahované tablety přípravku VERAHEXAL RR se nemají užívat v průběhu prvních šesti měsíců těhotenství, protože s podáváním přípravku v těhotenství u lidí nejsou zkušenosti. Užívání

v posledním trimestru těhotenství je možné až potom, kdy Váš lékař velmi pečlivě zvážil očekávaný prospěch a možné riziko. Kojení Tablety VERAHEXAL RR se nemají užívat v období kojení, protože léčivá látka přestupuje do mateřského mléka. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčba vysokého krevního tlaku verapamilem vyžaduje pravidelné lékařské kontroly. Protože různí pacienti mohou na lék reagovat rozdílně, může být porušena schopnost řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje anebo pracovat ve výškách. To platí zvýšenou měrou při začátku léčby, při zvyšování dávek a při přechodu na jiný přípravek, a také při kombinaci s požitím alkoholu. Důležité informace o některých složkách přípravku Verahexal RR Přípravek obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK VERAHEXAL RR UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Verahexal RR přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku je: Verapamil je třeba dávkovat individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění. Podle dlouhodobé klinické zkušenosti leží průměrná dávka u všech indikačních oblastí mezi 240 a 360 mg. Denní dávka 480 mg se při dlouhodobé terapii nemá překročit, krátkodobé překročení je možné. U pacientů s poruchou jaterní funkce je účinek verapamilu zvýšen a prodloužen, protože je zpomaleno odbourávání účinné látky. Proto je třeba v těchto případech dávkování upravit obzvlášť pečlivě a léčbu zahájit nízkými dávkami (např. u pacientů s jaterními dysfunkcemi podávat zpočátku po jedné tabletě přípravku VERAHEXAL 40 dvakrát až třikrát denně). Ischemická choroba srdeční, paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace/flutter síní Dospělí a mladiství s tělesnou hmotností vyšší než 50 kg: Doporučené dávkování je 240 – 480 mg verapamil-hydrochloriu denně, rozděleně do dvou jednotlivých dávek. Užívejte 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním přípravku VERAHEXAL RR 2krát denně (což odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu denně). Pro nižší dávkování (např. 240 mg verapamil-hydrochloridu denně) použijte přípravky s obsahem vhodnějšího množství léčivé látky (např. Verahexal KHK Retard, který obsahuje 120 mg verapamil-hydrochloridu). Hypertenze (vysoký krevní tlak) Dospělí a mladiství s tělesnou hmotností vyšší než 50 kg: Doporučené dávkování je 240 – 480 mg verapamil-hydrochloriu denně, rozděleně do dvou jednotlivých dávek. Užíváte-li přípravek VERAHEXAL RR jednou denně (což odpovídá 240 mg verapamil-hydrochloridu), užívejte jej ráno. Není-li dosaženo dostatečného účinku, užívá se denně navíc ještě jedna tableta přípravku VERAHEXAL RR, a to večer (celková denní dávka je pak 480 mg verapamil-hydrochloridu).

U pacientů s anginou pectoris po infarktu myokardu se verapamil nesmí užít dříve než za 7 dní po akutním infarktu. Jestliže máte pocit, že účinek přípravku VERAHEXAL RR je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Použití u dětí Přípravek Verahexal RR není určen k použití u dětí. Jestliže jste užil/a více přípravku Verahexal RR, než jste měl/a Závažnost otravy po předávkování verapamilu závisí na podaném množství, na době zahájení detoxikačních opatření a na kontrakční schopnosti srdce. Při těžké intoxikaci (otravě) verapamilem lze pozorovat tyto příznaky: Poruchy vědomí až kóma, pokles krevního tlaku, bradyarytmie (příliš pomalý tep), tachyarytmie (příliš rychlý tep), hyperglykémie (zvýšení hladiny krevního cukru), hypokalemie (snížení hladiny draslíku v krvi), metabolická acidóza (příliš kyselá reakce krve), hypoxie (nedostatek kyslíku), kardiogenní šok s otokem plic (šok vyvolaný srdečním selháním, s nahromaděním tekutiny v plicích). Při podezření na předávkování přípravkem VERAHEXAL RR informujte, prosím, svého lékaře. Ten v závislosti na příznacích rozhodne o dalším postupu a případných protiopatřeních. Při intoxikaci je nutné vyhledat lékařskou pomoc, aby byla možná hospitalizace a zahájení intenzivní péče. Pro úspěšné zvládnutí intoxikace přípravkem VERAHEXAL RR má rozhodující význam, co nejdříve odstranit látku z trávicího ústrojí výplachem žaludku a stabilizovat oběhovou situaci opatřeními intenzivní péče. Léčebná opatření závisejí na době a způsobu použití stejně jako na charakteru a závažnosti příznaků intoxikace. Při intoxikaci vyššími dávkami přípravků s prolongovaným uvolňováním je třeba vzít v úvahu, že látka se může ve střevě uvolňovat a absorbovat po dobu delší než 48 hodin po požití. Doporučuje se výplach žaludku, a to i později než za 12 hodin po požití verapamilu, jestliže nelze prokázat pohyby trávicího ústrojí (škroukání ve střevech). Při podezření na intoxikaci přípravky s prodlouženým uvolňováním jsou indikována další opatření k eliminaci látky, např. navodit zvracení, odstranit žaludeční obsah a obsah tenkého střeva za endoskopického monitorování, střevní laváž, vyprázdnění, vysoké klyzma. Hemodialýza nemá význam, protože verapamil není dialyzovatelný; doporučuje se však hemofiltrace a případně plazmaferéza (blokátory vápníkových kanálů se z vysoké části vážou na plazmatické proteiny). V případě potřeby běžné resuscitační postupy intenzívní péče, např. extratorakální masáž srdce, řízené dýchání, defibrilace, pacemaker.

Zvláštní opatření Odstranění kardiodepresívních účinků, hypotenze a bradykardie. Bradyarytmie je třeba léčit symptomaticky atropinem a/nebo beta-sympatomimetiky (isoprenalinem, orciprenalinem); alarmující případy bradyarytmií vyžadují dočasnou pacemakerovou terapii.

Specifické antidotum je kalcium, např. 10-20 ml 10% roztoku glukonanu vápenatého intravenózně (2,25-4,5 mmol), podle potřeby opakovaně anebo v kontinuální infuzi (např. 5 mmol/h). Hypotenzi vyvolanou kardiogenním šokem a arteriální vazodilatací je třeba léčit dopaminem (až 25 mikrogramů na 1 kg tělesné hmotnosti za minutu), dobutaminem (až 15 mikrogramů na 1 kg tělesné hmotnosti za minutu), adrenalinem nebo noradrenalinem. Dávkování těchto léčiv se řídí jedině podle dosaženého účinku. Koncentraci vápníku v séru je třeba udržovat na vyšší hranici normy anebo mírně zvýšenou. Protože jsou artérie dilatovány, je třeba v časné fázi podat náhradní roztoky ke zvýšení objemu (Ringerův roztok anebo izotonický roztok chloridu sodného). Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Verahexal RR Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu, ale pokračujte v normálním doporučeném dávkování. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Verahexal RR Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Po dlouhodobé léčbě se přípravek VERAHEXAL RR nikdy nemá vysadit náhle, má se vysazovat postupně. Trvání léčby není omezeno a zásadně ji určí Váš ošetřující lékař. Upozornění pro diabetiky Jedna potahovaná tableta k vnitřnímu užití obsahuje méně než 0,01 sacharidové jednotky. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Verahexal RR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté:

1/10

Časté:

1/100 až < 1/10

Méně časté:

1/1000 až < 1/100

Vzácné:

1/10000 až < 1/1000

Velmi vzácné: < 1/10000 Není známo:

Z dostupných údajů nelze určit

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: pokles tolerance glukosy. Psychiatrické poruchy Časté: únava, nervozita. Poruchy nervového systému Časté: závratě nebo ospalost, spavost, mravenčení,

neuropatie např. s mravenčením, pocitem

tuposti v rukou a nohou a třes. Velmi vzácné: extrapyramidové symptomy (Parkinsonův syndrom, choreoaetóza, dystonický syndrom):

podle dosavadních zkušeností jsou tyto projevy reverzibilní a mizí po odnětí léčiva. Při současném užívání verapamilu a colchicinu (léčivá látka pro léčbu dny), byl zaznamenán jeden ojedinělý případ paralýzy: slabost v pažích a nohou (tetraparéza). Současné podávání verapamilu a colchicinu se nedoporučuje.

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: ušní šelest. Srdeční a cévní poruchy Časté: vznik srdeční nedostatečnosti nebo zhoršení stávající srdeční nedostatečnosti. nadměrný pokles krevního tlaku a/nebo

obtíže vyvolané změnou polohy zleže do stoje (ortostatická

dysregulace), sinusová bradykardie, atrioventriculární blok 1. Stupně, otoky kloubů, zarudnutí kůže a pocit horka. Méně časté: bušení srdce, zrychlený tep, atrioventriculární blok 2. nebo 3. stupně Velmi vzácné: sinusová zástava s asystolií. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: křeče průdušek (bronchospasmus). Gastrointestinální poruchy Velmi často: nevolnost, nadýmání, zácpa Méně časté: zvracení

Velmi vzácné: neprůchodnost střev, ztluštění dásní (gingivální hyperplazie)

spojené se zánětem

a krvácením; vymizí po přerušení přívodu léčiva. Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: pravděpodobně alergicky vyvolaný zánět jater s reverzibilním zvýšením specifických jaterních enzymů. Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: alergické reakce jako zčervenání kůže (erythém), svědění (prurutis), kopřivka (urtikarie),

kožní

vyrážka se skvrnami a pupínky (makulopapulózní exantém), bolestivý, zarudlý otok končetin (erythromelalgie) , diaforéza Vzácné:

bodové nebo skvrnité kožní nebo slizniční krvácení (purpura)

Velmi vzácné: angioneurotický edém, Stevens-Johnsonův syndrom, fotodermatitida. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné:

svalová slabost anebo bolest svalů nebo kloubů

Velmi vzácné: exacerbace myasthenia gravis, Lambert-Eatonova syndromu a Duchennovy progresivní svalové dystrofie. Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: impotence Vzácné: gynekomastie

(zvětšení prsů u mužů) při dlouhodobém podávání starším pacientům: podle

dosavadních zkušeností jsou tyto projevy reverzibilní a mizí po odnětí léčiva. Velmi vzácné: zvýšení hladiny prolaktinu, galaktorea. Celkové poruchy Časté: bolesti hlavy. Poznámka

U pacientů s pacemakerem nelze při podávání verapamil-hydrochloridu vyloučit zvýšení prahu stimulace a

vnímání.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

JAK PŘÍPRAVEK VERAHEXAL RR UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Verahexal RR obsahuje - Léčivou látkou je verapamili hydrochloridum 240 mg v jedné tabletě s prodlouženým

uvolňováním.

- Pomocnými látkami jsou: natrium-alginát, povidon 25, mikrokrystalická celulosa, koloidní

bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, potah: hlinitý lak zeleně S, chinolinová žluť, monohydrát laktosy, hydroxypropylmethylcelulosa, makrogol 4000, oxid titaničitý.

Jak přípravek Verahexal RR vypadá a co obsahuje toto balení Popis přípravku: zelené podlouhlé bikonvexní tablety s půlící rýhou na obou stranách. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky. Velikost balení: 30, 50 a 100 tablet. Držitel rozhodnutí o registraci HEXAL AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Německo Výrobce Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, D 39170 Barleben, Německo Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Praha, office.cz@sandoz.com. Tato příbalová informace byla naposledy schválena 1.2. 2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls113024/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU VERAHEXAL RR Tablety s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje verapamili hydrochloridum 240 mg. Pomocné látky : monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Popis přípravku : Zelené podlouhlé bikonvexní tablety s půlící rýhou na obou stranách. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace 1. K léčbě ischemické choroby srdeční (situace s nedostatečným zásobením myokardu kyslíkem): - chronická stabilní angina pectoris (námahová angina) - nestabilní angina pectoris (crescendo angina, klidová angina) - vazospastická angina (Prinzmetalova angina, variantní angina) - angina pectoris po infarktu myokardu u pacientů bez srdeční insuficience, jestliže beta-

sympatolytika nejsou indikována. 2. K léčbě srdečních arytmií při - paroxysmální supraventrikulární tachykardii, síňové fibrilaci/síňovém flutteru s rychlým AV

převodem (nikoli však při WPW-syndromu, viz bod 4.3 „Kontraindikace“). 3. K léčbě hypertenze 4.2 Dávkování a způsob podání Verapamil je třeba dávkovat individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění. Podle dlouhodobé

klinické zkušenosti leží průměrná dávka u všech indikačních oblastí mezi 240 a 360 mg.

Denní dávka 480 mg se při dlouhodobé terapii nemá překročit, krátkodobé překročení je možné.

U pacientů s poruchou jaterní funkce je účinek verapamilu zvýšen a prodloužen v závislosti na míře

zpomalení degradace látky. Proto je třeba v těchto případech dávkování upravit obzvlášť pečlivě a

léčbu zahájit nízkými dávkami (např. u pacientů s jaterními dysfunkcemi podávat zpočátku po jedné

tabletě přípravku VERAHEXAL 40 dvakrát až třikrát denně.

Dospělí a mladiství s tělesnou hmotností vyšší než 50 kg:

Ischemická choroba srdeční, paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace/flutter síní

Doporučené dávkování je 240 – 480 mg verapamil-hydrochloridu denně, rozděleně do 2

jednotlivých dávek.

Podává se 1 tableta s prodlouženým uvolňováním přípravku VERAHEXAL RR 2krát denně (což

odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu denně).

Pro nižší dávkování (např. 240 mg verapamil-hydrochloridu denně) se doporučuje použít přípravky s obsahem vhodnějšího množství léčivé látky. Hypertenze

Doporučené dávkování je 240 – 480 mg verapamil-hydrochloridu denně, v jedné až dvou

jednotlivých dávkách.

Podává se 1 tableta s prodlouženým uvolňováním přípravku VERAHEXAL RR jednou denně ráno

(což odpovídá 240 mg verapamil-hydrochloridu denně).

Jestliže účinnost není dostatečná, přidá se další 1 tableta s prodlouženým uvolňováním přípravku

VERAHEXAL RR večer (denní dávka pak odpovídá 480 mg verapamil-hydrochloridu).

Způsob a doba podání Tablety s prodlouženým uvolňováním se necucají a nekousají, polykají se celé s dostatečným

množstvím tekutiny (např. se sklenicí vody, nikoli s grapefruitovou šťávou), nejlépe při jídle nebo

krátce po něm.

U pacientů s anginou pectoris po infarktu myokardu se verapamil nesmí užít dříve než za 7 dní po

akutním infarktu.

Trvání léčby není omezeno.

Po dlouhodobé léčbě se má podávání verapamilu zásadně ukončovat pomalu, postupně, nikoli náhle. 4.3 Kontraindikace

Verapamil se nesmí podávat v těchto případech: - při známé přecitlivělosti vůči verapamilu nebo některé z dalších složek přípravku - při kardiovaskulárním šoku - při akutním infarktu myokardu s komplikacemi (s bradykardií, hypotenzí, selháním levé komory) - při výrazných poruchách převodu (např. SA nebo AV bloku II. a III. stupně) - při sick sinus syndromu - při manifestní srdeční insuficienci - při fibrilaci/flutteru síní a současném WPW-syndromu (zvýšené riziko vyvolání ventrikulární tachykardie).

Obzvlášť pečlivé monitorování je nutné v těchto případech: - při AV bloku I. stupně - při hypotenzi (se systolickým krevním tlakem nižším než 90 mm Hg) - při bradykardii (s tepovou frekvencí nižší než 50 tepů za minutu) - při těžké poruše jaterních funkcí (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“) - při onemocněních sdružených s poruchami nervosvalové transmise (myasthenia gravis, Lambertův-Eatonův syndrom, progresivní Duchenova svalová dystrofie). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, Lappovým nedostatkem laktázy

nebo malabsorbcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je třeba mít na mysli možnost těchto interakcí:

Acetylsalicylová kyselina

Zvýšená možnost hemoragické diatézy Antiarytmika, beta-sympatolytika, inhalační anestetika

Vzájemné zvýšení kardiovaskulárních účinků (AV blok vyššího stupně, výraznější snížení tepové frekvence, vznik srdeční insuficience, zesílený pokles krevního tlaku).

Antihypertensiva, diuretika, vazodilatátory

Zvýšení antihypertenzivního účinku Digoxin

Zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu, způsobené sníženým vylučováním ledvinami (aby se

této situaci předešlo, je třeba sledovat, zda vznikají příznaky předávkování digoxinu a podle potřeby

snížit dávku glykosidu, případně po stanovení koncentrací digoxinu v plazmě) Chinidin

Je možné zesílení poklesu krevního tlaku; u pacientů s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií je

možný vznik plicního edému, zvýšení plazmatických koncentrací chinidinu Karbamazepin

účinek karbamazepinu je zvýšen, zvýšení neurotoxických nežádoucích účinků Cimetidin

je možné zvýšení plazmatické koncentrace verapamilu Erythromycin

zvýšení plazmatických koncentrací verapamilu a erythromycinu, protože obě látky vzájemně

inhibují metabolickou dekompozici Ethylalkohol

Zpomalená degradace alkoholu a zvýšení plazmatických hladin alkoholu, proto zvýšený účinek

alkoholu způsobený verapamilem Lithium Oslabení terapeutické účinnosti lithia, zesílení neurotoxicity Rifampicin, fenytoin, fenobarbital

Snížení plazmatických hladin a oslabený účinek verapamilu Theofylin, prazosin, cyklosporin, midazolam

Zvýšení plazmatických hladin theofylinu, prazosinu, cyklosporinu nebo midazolamu Myorelaxancia

Je možné zvýšení účinnosti způsobené verapamilem V průběhu terapie verapamilem se nemají intravenózně podávat beta-sympatolytika (výjimka:

výkony na jednotce intenzívní péče). V průběhu užívaní přípravků VERAHEXAL je třeba nepožívat pokrmy anebo nápoje obsahující

grapefruit. Grapefruit může zvýšit plazmatické koncentrace verapamilu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Verapamil prostupuje placentou. Plazmatická koncentrace v pupečníkové venózní krvi dosahuje 20-92 % koncentrace v plazmě matky. Jestliže se látka podávala v období blízkém očekávanému datu

porodu, nebyly popsány nežádoucí účinky na kojence; počet případů je však příliš malý, než aby

mohl bezpečnost takového podávání potvrdit. Zkušenosti o podávání v prvním a druhém trimestru

těhotenství nejsou k dispozici.

Verapamil se nemá užívat v prvních šesti měsících těhotenství, protože nejsou k dispozici zkušenosti

o jeho podávání v těhotenství u člověka. V posledním trimestru těhotenství se verapamil může

podávat pouze po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika (viz bod 5.3

„Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“).

Kojení

Verapamil přestupuje do mateřského mléka v malých množstvích (koncentrace v mléce dosahuje

přibližně 23 % koncentrace v mateřské plazmě). Existují údaje, že v ojedinělých případech

verapamil může zvýšit sekreci prolaktinu a vyvolat galaktoreu.

Verapamil se nemá užívat v období kojení, protože léčivá látka přestupuje do mateřského mléka. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Terapie verapamilem vyžaduje pravidelné lékařské sledování. Protože reaktivita pacientů je

interindividuálně rozdílná, může být schopnost rychle a účelně reagovat porušena natolik, že je

snížena schopnost řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje anebo pracovat ve výškách. To platí

zvýšenou měrou při začátku terapie, při zvyšování dávek a při přechodu na jiný přípravek, a také při kombinaci s požitím alkoholu. 4.8 Nežádoucí účinky Během léčby Verahexalem RR se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté:

1/10

Časté:

1/100 až < 1/10

Méně časté:

1/1000 až < 1/100

Vzácné:

1/10000 až < 1/1000

Velmi vzácné: < 1/10000 Není známo:

Z dostupných údajů nelze určit

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: pokles tolerance glukosy.

Psychiatrické poruchy Časté: únava, nervozita.

Poruchy nervového systému Časté: závratě nebo ospalost, somnolence, parestezie, neuropatie a třes. Velmi vzácné: extrapyramidové symptomy (Parkinsonův syndrom, choreoatetóza, dystonický syndrom): podle dosavadních zkušeností jsou tyto projevy reverzibilní a mizí po odnětí léčiva. Při současném užívání verapamilu a colchicinu (léčivá látka pro léčbu dny), byl zaznamenán jeden ojedinělý případ paralýzy: slabost v pažích a nohou (tetraparéza). Současné podávání verapamilu a colchicinu se nedoporučuje.

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté: tinitus.

Srdeční a cévní poruchy Časté: vznik srdeční insuficience nebo exacerbace stávající srdeční insuficience.

nadměrný pokles krevního tlaku a/nebo ortostatická dysregulace, sinusová bradykardie, atrioventriculární blok 1. Stupně, oteklý kotník, flush, zčervenání kůže a pocit tepla. Méně časté: palpitace, tachykardie, atrioventriculární blok 2. nebo 3. Stupně. Velmi vzácné: sinusová zástava s asystolií.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: bronchospasmus.

Gastrointestinální poruchy Velmi často: nevolnost, nadýmání, zácpa Méně časté: zvracení Velmi vzácné: ileus, gingivální hyperplazie (gingivitida, krvácení): ustává po vysazení Verahexalu RR.

Poruchy jater a žlučových cest Meně časté: pravděpodobně alergicky vyvolaná hepatitida s reverzibilním zvýšením specifických jaterních enzymů.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: alergické reakce jako erythém, pruritus, urtikarie, makulopapulózní exantém, erythromelalgia, diaforéza Vzácné: purpura Velmi vzácné: angioneurotický edém, Stevens-Johnsonův syndrom, fotodermatitida.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Vzácné: atralgie, myalgie, myastenie Velmi vzácné: exacerbace myasthenia gravis, Lambert-Eatonova syndromu a Duchennovy progresivní svalové dystrofie.

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: impotence Vzácné: gynekomastie při dlouhodobém podávání starším pacientům: podle dosavadních zkušeností jsou tyto projevy reverzibilní a mizí po odnětí léčiva.Velmi vzácné: zvýšení hladiny prolaktinu, galaktorea.

Celkové poruchy Časté: bolesti hlavy

Poznámka U pacientů s pacemakerem nelze při podávání verapamil-hydrochloridu vyloučit zvýšení prahu

stimulace a vnímání. 4.9 Předávkování

a) Příznaky předávkování

Příznaky intoxikace po předávkování verapamilu závisejí na podaném množství, na době zahájení

detoxikačních opatření a na kontrakční kapacitě myokardu (která závisí na věku pacienta).

Při těžké intoxikaci verapamilem lze pozorovat tyto příznaky:

Poruchy vědomí až kóma, pokles krevního tlaku, bradyarytmie, tachyarytmie, hyperglykémie, hypokalemie, metabolická acidóza, hypoxie, kardiogenní šok s edémem plic. b) Terapeutická opatření při předávkování

Terapeutickou prioritu má odstranění škodliviny a stabilizace oběhových podmínek.

Terapeutická opatření závisejí na době a způsobu použití stejně jako na charakteru a závažnosti

příznaků intoxikace. Při intoxikaci vyššími dávkami přípravků s prolongovaným uvolňováním je

třeba vzít v úvahu, že látka se může ve střevě uvolňovat a absorbovat po dobu delší než 48 hodin po

požití.

Doporučuje se laváž žaludku, a to i později než za 12 hodin po požití verapamilu, jestliže nelze

prokázat pohyby trávicího ústrojí (škroukání ve střevech). Při podezření na intoxikaci přípravky s prodlouženým uvolňováním jsou indikována další opatření k eliminaci látky, např. navodit emezi, odstranit žaludeční obsah a obsah tenkého střeva sukcí za endoskopického monitorování, střevní

laváž, projímadla, vysoké klyzma.

Hemodialýza nemá význam, protože verapamil není dialyzovatelný; doporučuje se však

hemofiltrace a případně plazmaferéza (blokátory vápníkových kanálů se z vysoké části vážou na

plazmatické proteiny). V případě potřeby běžné resuscitační postupy intenzívní péče, např. extratorakální masáž srdce,

řízené dýchání, defibrilace, pacemaker.

Zvláštní opatření

Odstranění kardiodepresivních účinků, hypotenze a bradykardie.

Bradyarytmie je třeba léčit symptomaticky atropinem a/nebo beta-sympatomimetiky (isoprenalinem,

orciprenalinem); alarmující případy bradyarytmií vyžadují dočasnou pacemakerovou terapii.

Specifické antidotum je kalcium, např. 10-20 ml 10% roztoku glukonanu vápenatého intravenózně (2,25-4,5 mmol), podle potřeby opakovaně anebo v kontinuální infuzi (např, 5 mmol/h).

Hypotenzi vyvolanou kardiogenním šokem a arteriální vazodilatací je třeba léčit dopaminem (až 25

mikrogramů na 1 kg tělesné hmotnosti za minutu), dobutaminem (až 15 mikrogramů na 1 kg tělesné

hmotnosti za minutu), adrenalinem nebo noradrenalinem. Dávkování těchto léčiv se řídí jedině podle

dosaženého účinku. Koncentraci vápníku v séru je třeba udržovat na vyšší hranici normy anebo

mírně zvýšenou. Protože jsou arterie dilatovány, je třeba v časné fázi podat náhradní roztoky ke

zvýšení objemu (Ringerův roztok anebo izotonický roztok chloridu sodného). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina : blokátor vápníkového kanálu.

ATC kód C08DA01.

Verapamil patří do skupiny antagonistů vápníku. Tyto látky inhibují vstup vápníku buněčnými

membránami ve svalech. Verapamil také působí jako antagonista vápníku v hladkém svalstvu, zejména v oblasti cév a trávicího ústrojí. Účinky na hladkou svalovinu cév se projevují vazodilatací.

Verapamil jako antagonista vápníku má také výrazný účinek na myokard. Účinek na AV uzel se projevuje prodloužením doby převodu. Na aktivní myokard může verapamil působit negativně

inotropně.

U člověka vyvolá následkem vazodilatace verapamil snížení celkové periferní rezistence; reflexní

zvýšení srdečního výdeje se neobjeví. Výsledkem je odpovídající pokles krevního tlaku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se 80-90 % verapamilu rychle absorbuje z tenkého střeva. Biologická

dostupnost nezměněné léčivé látky je jen asi 20 %, protože metabolismus prvního průchodu je

výrazný. Maximální koncentrace v plazmě (C

max)verapamilu je dosaženo za 1-2 hodiny po

perorálním podání. Přibližně 90 % verapamilu se váže na proteiny krevní plazmy.

Vysoký podíl verapamilu se metabolizuje na značné množství metabolitů. Pouze jeden z těchto

metabolitů, a to norverapamil, se vyznačuje mírnou účinností, dosahující asi 20 % ve srovnání s mateřskou látkou. Eliminační poločas verapamilu je 3-7 hodin. U pacientů s poruchou jaterních

funkcí je třeba očekávat zpomalenou eliminaci. Asi 70 % verapamilu se vylučuje přednostně ve

formě metabolitů močí, podíl nezměněné látky je 3-4 %. Insuficience ledvin proto farmakokinetiku

verapamilu neovlivní. Až 16 % podané dávky se vyloučí stolicí. Biologická dostupnost VERAHEXAL RR Studie biologické dostupnosti byla provedena r. 1998 na 25 zdravých dobrovolnících mužského

pohlaví srovnávala hodnoty po každodenním podávání jedné tablety s prodlouženým uvolňováním,

ekvivalentní 240 mg verapamil-hydrochloridu a referenčního přípravku, rovněž každodenně po dobu

pěti dnů podávaném v tabletě s prodlouženým uvolňováním, ekvivalentní 240 mg verapamil-

hydrochloridu; studie ukázala tyto výsledky:

Verapamil:

Testovaný

Referenční

Přípravek

přípravek

Cmax (ng/ml)

220,81 ± 112,62

211,70 ± 97,01

maximální koncentrace v séru tmax (h)

4,84 ± 0,85

4,92 ± 1,32

čas dosažení Cmax

AUCSS (ng*h/ml)

2155,58 ± 1037,64

2031,57 ± 830,17

plocha pod křivkou koncentrace-čas PTF (%)

209,79 ± 46,14

213,63 ± 54,72

rozsah kolísání mezi maximem a minimem Jsou uvedeny průměrné hodnoty a směrodatné odchylky.

Sérové koncentrace byly stanovovány po dobu 24 hodin, za podmínek rovnovážného stavu.

Norverapamil:

Testovaný

Referenční

přípravek

přípravek

Cmax (ng/ml)

164,74 ± 55,02

164,31 ± 48,95

maximální koncentrace v séru tmax (h)

5,84 ± 1,11

5,84 ± 1,38

čas dosažení Cmax

AUCSS (ng*h/ml)

2324,50 ± 763,35

2241,08 ± 601,39

plocha pod křivkou koncentrace-čas PTF (%)

120,3 ± 26,90

125,82 ± 30,64

rozsah kolísání mezi maximem a minimem Jsou uvedeny průměrné hodnoty a směrodatné odchylky.

Sérové koncentrace byly stanovovány po dobu 24 hodin, za podmínek rovnovážného stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita

Akutní toxicitní studie verapamilu byly provedeny na různých živočišných druzích:

Průměrné hodnoty akutní toxicity byly (LD

50 v mg/kg tělesné hmotnosti):

i.v.

i.p.

s.c.

p.o.

potkan

16 67 107 114

myš 8

68 68 163

morče

-

-

-

140

b) Chronická toxicita

Studie subchronické a chronické toxicity byly provedeny na potkanech a psech. Ve vyšších

dávkových rozsazích (30 mg/kg tělesné hmotnosti a výše) verapamil vyvolal u psů plemene Beagle

změny lentikulární a/nebo změny v raphe a kataraktu. Tyto změny se neobjevily u žádného jiného

živočišného druhu. Neexistují údaje o vzniku katarakty u lidí, kteří dostávali verapamil. c) Mutagenní a tumorigenní potenciál Studie in vitro a in vivo nepřinesly náznaky, že by verapamil měl mutagenní účinky.

Dlouhodobá studie na potkanech nepřinesla náznak, že by verapamil měl tumorigenní potenciál. d) Reprodukční toxikologie

Studie embryotoxicity u dvou živočišných druhů nepřineslo náznaky teratogenního potenciálu za

použití denních dávek až 15 mg/kg (u králíků) a 60 mg/kg (u potkanů).

U potkanů se však embryotoxické účinky (úmrtí embryí, retardace růstu) objevily teprve po

dávkách toxických pro mateřský organismus. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Natrium-alginát, povidon 25, mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, potah: hlinitý lak zeleně S, chinolinová žluť, monohydrát laktosy,

hydroxypropylmethylcelulosa, makrogol 4000, oxid titaničitý. 6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti 4 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30° C. 6.5 Druh obalu a velikost balení

Obal: blistr Al/PP, krabička.

Balení: 30, 50 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI HEXAL AG, Industriestrasse 25, D-83607 Holzkirchen, Německo Tel.

0049 8024 908-0

Fax

0049 8024 908-1290

e-mail medwiss@hexal-de 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13/117/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.3.1999 / 1.2. 2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 1.2. 2012

1

ÚDAJE UVÁDÉNÉ NA VNÉJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Verahexal RR Léčivá látka: verapamili hydrochloridum Vazodilatans, Antiarytmikum Blokátor kalciového kanálu 30 tablet s prodlouženým uvolňováním

(50, 100)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Verahexal RR

Složení: Léčivá látka: verapamili hydrochloridum 240 mg v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát laktosy aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

30 tablet s prodlouženým uvolňováním

(50, 100)

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit pozornost a schopnost soustředění. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Hexal AG

2

83607 Holzkirchen, Německo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

13/117/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Verahexal RR EAN kód MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Verahexal RR tablety s prodlouženým uvolňováním. Verapamili hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEXAL AG 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

3