Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls246038/2010a příloha k sp. zn. sukls155290/2010, sukls43289/2009, sukls43290/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

venlafaxinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

 Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Jestliže se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE PŘÍPRAVEK VENLAFAXIN SANDOZ RETARD TVRDÉ TOBOLKY A K ČEMU

SE UŽÍVÁ

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky je antidepresivum, které patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI).Tato skupina léčiv se používá k léčení deprese a dalších onemocnění, jako např. úzkostné poruchy. Má se za to, že lidé kteří jsou depresivní a/nebo úzkostní, mají nižší hladinu serotoninu a noradrenalinu v mozku. Není zcela známo, jak antidepresiva fungují, ale mohou pomáhat tím, že zvyšují hladinu serotoninu a noradrenalinu v mozku.

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky je určen k léčbě dospělých s depresí. Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky je určen také k léčbě dospělých s následujícími úzkostnými poruchami: generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkostná porucha (strach nebo vyhýbání se sociálním situacím), panická porucha (panický záchvat). Správná léčba deprese nebo úzkostných poruch je důležitá k tomu, aby Vám bylo lépe. Pokud tyto poruchy nejsou léčeny, Vaše potíže mohou přetrvávat a stát se závažnějšími a hůře léčitelnými.

2. ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

VENLAFAXIN SANDOZ RETARD TVRDÉ TOBOLKY UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky:

máte-li alergii na venlafaxin nebo na kteroukoli další složku přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky.

užíváte-li nebo jste v posledních 14 dnech užívali léky nazývané ireversibilní inhibitory

1. Co je přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky a k čemu se užívá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky

užívat

3. Jak se přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky uchovávat6. Další informace

monoaminooxidázy (MAOI), které se užívají k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby.

Užívání ireversibilních MAOI s jinými léky včetně přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolkymůže vyvolat závažné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky. Rovněž musíte vyčkat nejméně 7 dní po ukončení užívání přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky než začnete užívat nějaký ireversibilní MAOI (viz také „Serotoninový syndrom“ a „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky je zapotřebí:

- Užíváte-li další léky, které při současném užívání s přípravkem Venlafaxin Sandoz retard tvrdé

tobolky mohou zvýšit riziko rozvoje serotoninového syndromu (viz bod „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

Máte-li oční problémy, jako např. určitý druh glaukomu (zvýšený nitrooční tlak).

Máte-li nebo jste měli vysoký krevní tlak.

Máte-li v anamnéze srdeční onemocnění.

Máte-li v anamnéze záchvaty (křeče).

Máte-li v anamnéze nízkou hladinu sodíku v krvi (hyponatrémie).

Máte-li sklon ke vzniku podlitin nebo k častému krvácení (porucha krvácení v anamnéze)

nebo pokud užíváte další léky, které mohou zvýšit riziko krvácení.

Zvyšuje-li se Vám hladinu cholesterolu.

Máte-li nebo někdo z Vaší rodiny má nebo měl mánii nebo bipolární poruchu (nadměrný pocit

vzrušení nebo euforie).

Máte-li v anamnéze agresivní chování.

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky může vyvolat pocit neklidu nebo neschopnosti sedět nebo stát na místě. Pokud se Vám to přihodí, měl/a byste informovat lékaře.

Pokud se Vás týká kterýkoli z těchto stavů, sdělte to, prosím, svému lékaři předtím, než začnete užívat

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese nebo úzkostné poruchy

Jestliže máte depresi a/nebo máte úzkostnou poruchu, můžete mít někdy myšlenky na sebepoškození

nebo na sebevraždu. Tyto se mohou zvýšit poté, co začnete poprvé užívat antidepresiva, protože

všechny tyto léky potřebují určitou dobu, než začnou účinkovat, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy

déle.

Je pravděpodobnější, že tyto myšlenky budete mít:

Jestliže už jste předtím měl/a myšlenky, že se zavraždíte nebo že sám/sama sebe poraníte.

Jestliže jste mladý/á dospělý/á. Informace z klinických studií ukazují zvýšené riziko sebevražedného

chování u mladých dospělých (věk do 25 let) s psychiatrickým onemocněním, kteří byli léčeni

antidepresivy.

Pokud budete mít kdykoli myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, ihned vyhledejte lékaře

nebo jděte přímo do nemocnice.

Možná Vám pomůže, když řeknete příbuzným nebo blízkým přátelům, že jste v depresi nebo že máte úzkostnou poruchu, a požádáte je o přečtení této příbalové informace. Můžete je požádat, aby Vám řekli, zda si myslí, že se deprese zhoršuje, nebo že mají obavu ze změn Vašeho chování.

Sucho v ústech

10 % pacientů léčených venlafaxinem trpí suchem v ústech. To může zvýšit riziko vzniku zubního kazu. Proto byste měl/a věnovat zvláštní pozornost hygieně dutiny ústní.

Užívání u dětí a dospívajících ve věku do 18 let

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let. Měl/a byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu a sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv). Lékař přesto může Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, požádejte o to prosím svého lékaře. Měl/a byste také informovat lékaře, pokud se u pacienta do 18 let, léčeného přípravkem Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky, objeví nebo zhorší výše uvedené příznaky. Taktéž dlouhodobá bezpečnost s ohledem na další růst, dospívání a rozvoj poznání a chování při léčení přípravkem Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky nebyla dosud v této věkové skupině prokázána.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Lékař by měl rozhodnout, zda můžete užívat Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky současně s dalšími léky.

Nezačínejte užívat ani neukončujte užívání jakéhokoli léku, včetně těch, které jste si koupili bez

lékařského předpisu, přírodních a rostlinných přípravků, aniž byste se předtím poradili s lékařem nebo

lékárníkem.

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI: viz bod „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky užívat“).

Serotoninový syndrom:

Při léčení venlafaxinem může dojít k potenciálně život ohrožujícímu stavu nazývanému

serotoninový syndrom (viz „Možné nežádoucí účinky“), zvláště pak při užívání současně

s jinými léky. Příkladem těchto léků jsou:

triptany (používané k léčení migrény)

léky používané k léčení deprese, např. SNRI, SSRI, tricyklická antidepresiva, nebo léky s

obsahem lithia

léky obsahující linezolid, antibiotikum (používané k léčení infekcí)

léky obsahující moklobemid, reverzibilní MAOI (používaný k léčení deprese)

léky obsahující sibutramin (používaný ke snížení tělesné hmotnosti)

léky obsahující tramadol (proti bolesti)

léky obsahující rostlinu třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum, přírodní rostlinný

přípravek, používaný k léčení mírných depresí)

léky obsahující tryptofan (používaný při poruchách spánku a depresi).

Známky a příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat kombinaci následujících stavů:

neklid, halucinace, ztrátu koordinace, zrychlení srdečního tepu, zvýšení tělesné teploty, náhlé změny

krevního tlaku, zesílené reflexy, průjem, bezvědomí, nevolnost, zvracení. Pokud se domníváte, že

máte serotoninový syndrom, vyhledejte rychle zdravotnickou pomoc.

Následující léky mohou také ovlivňovat účinek přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky a měly by být užívány s opatrností. Je obzvláště důležité informovat lékaře a lékárníka, jestliže užíváte léky obsahující:

Ketokonazol (lék proti plísním)

Haloperidol nebo risperidon (k léčení psychiatrických stavů)

Metoprolol (betablokátor k léčení vysokého krevního tlaku a srdečních potíží)

Užívání přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky s jídlem a pitím

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky se má užívat s jídlem (viz bod 3 „Jak se Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky užívá“) .

Po dobu užívání přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky byste neměli pít alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud v průběhu užívání přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky otěhotníte, nebo se snažíte otěhotnět, informujte svého lékaře. Měla byste užívat Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky až poté, co lékař zvážil potenciální přínosy a rizika pro Vaše nenarozené dítě.

Pokud užíváte Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky v průběhu těhotenství, informujte o tom svého lékaře nebo porodní asistentku, neboť Vaše dítě by mohlo mít po narození některé příznaky. Tyto příznaky obvykle začínají v průběhu prvních 24 hodin po narození dítěte. Příznaky mohou zahrnovat poruchu sání, nebo problémy s dýcháním. Pokud by Vaše dítě mělo po narození tyto příznaky a měla jste obavy, kontaktujte svého lékaře nebo porodní asistentku.

Ubezpečte se, že Váš gynekolog ( popř. i porodní asistentka) ví, že užíváte Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte dětského lékaře.

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky se vylučuje do mateřského mléka. Existuje riziko, že budeúčinkovat na dítě. Proto byste se měla poradit s lékařem a on/ona rozhodne, zda přerušíte kojení nebo léčení přípravkem Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud si neověříte, jak Vás Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky ovlivňuje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Pomocná látka oranžová žluť (E110) obsažená v tobolkách může způsobovat alergické reakce.

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

Pomocná látka oranžová žluť (E110) obsažená v tobolkách může způsobovat alergické reakce.

Přípravek obsahuje také sacharosu. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. JAK SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK VENLAFAXIN SANDOZ RETARD TVRDÉ TOBOLKY

UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá doporučená počáteční dávka k léčbě deprese, generalizované úzkostné poruchy a sociální

úzkostné poruchy je 75 mg denně. Dávka může být lékařem postupně zvýšena a pokud je to nutné, až

na maximální dávku 375 mg denně při depresi. Při léčení panické poruchy se začíná s nižší dávkou

(37,5 mg – na trhu jsou k dispozici jiné přípravky o této síle), která se pak postupně zvyšuje.Maximální dávka k léčení generalizované úzkostné poruchy, sociální úzkostné poruchy a panické poruchy je 225 mg/den.

Užívejte Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky každý den přibližně ve stejnou denní dobu, buď ráno nebo večer. Tobolky se musí polykat celé, zapíjet tekutinou, nesmí se otevřít, drtit, žvýkat ani rozpouštět.

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky se má užívat s jídlem.

Máte-li jaterní nebo ledvinové onemocnění, informujte, prosím, lékaře, neboť je možné, že bude třeba

Vaši dávku přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky upravit.

Nepřestávejte užívat Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky bez předchozí porady s lékařem. (viz bod „Jestliže jste přestali užívat Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky“).

Jestliže jste užil/a více přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky, než jste měl/a

Jestliže jste užili větší množství přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky, než máte předepsáno, neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Příznaky možného předávkování mohou zahrnovat zrychlení srdečního tepu, změny v bdělosti (v

rozmezí od ospalosti až po kóma), rozmazané vidění, křeče nebo záchvaty a zvracení.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky

Jestliže zapomenete užít dávku, užijte ji co nejdříve poté, co si to uvědomíte. Pokud však je již čas

k užití následující dávky, vynechte zapomenutou dávku. Neužívejte větší množství přípravku

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky, než máte na každý den předepsáno.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky

Nepřestávejte v užívání léčiva ani nesnižujte sami dávku bez vědomí lékaře, a to ani tehdy, cítíte-li se

už lépe. Pokud si Váš lékař myslí, že už nemusíte dále užívat Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky, poradí Vám postupně snižovat dávku předtím, než léčbu úplně ukončíte. Po ukončení užívání přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, zvláště je-li léčba ukončena náhle nebo když jsou dávky sníženy příliš rychle. Někteří pacienti mohou pocítit nežádoucí účinky jako je únava, závratě, pocit „točení hlavy“, bolest hlavy, nespavost, noční můry, sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, průjem, nervozita, vzrušení, zmatenost, zvonění v uších, mravenčení nebo vzácně vjemy elektrického šoku, slabost, pocení, křeče, nebo příznaky chřipky.

Lékař Vám poradí, jak by měla být léčba přípravkem Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky postupně ukončena.

Pocítíte-li některé z těchto příznaků nebo jiné příznaky, které Vás budou trápit, požádejte lékaře odalší rady.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nemějte obavy, pokud v období užívání přípravku Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky spatříte ve stolici malé bílé granule nebo kuličky. Uvnitř tobolek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky jsou sféroidy nebo malé bílé kuličky s obsahem léčivé látky venlafaxin. Tyto sféroidy se z tobolky uvolňují do trávicího traktu. Po celou dobu průchodu sféroidů trávicím traktem se z nich pomalu uvolňuje venlafaxin. „Skořápka“ sféroidu je nerozpustná a vylučuje se stolicí. Třebaže můžete spatřit sféroidy ve stolici, Vaše dávka venlafaxinu už byla absorbována.

Alergické reakce

Pokud se dostaví některý z následujících účinků, neužívejte dále Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky. Neprodleně informujte svého lékaře nebo se dostavte na pohotovost nejbližší nemocnice:



Tíha na hrudi, sípání, obtížné polykání nebo dýchání.



Otok obličeje, hrdla, rukou nebo nohou.



Pocit nervozity nebo úzkosti, závratě, bušení srdce, náhlé zrudnutí kůže a/nebo pocit horka.



Závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka, (vyvýšené červené nebo bílé skvrny na kůži, které

často svědí).

Závažné nežádoucí účinky

Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, bude možná zapotřebí rychlá

lékařská pomoc:



Srdeční poruchy, jako zrychlený nebo nepravidelný tep, zvýšený krevní tlak.



Oční poruchy, jako rozmazané vidění nebo rozšířené zornice.



Nervové poruchy, jako závratě, píchání a mravenčení, pohybové poruchy, křeče nebo záchvaty.



Psychiatrické poruchy, jako hyperaktivita a euforie.



Vysazení léku (viz „Jak se Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky užívá“ a „Jestliže jste přestali užívat Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky“).

Úplný seznam nežádoucích účinků

Frekvence (pravděpodobnost výskytu) nežádoucích účinků je klasifikována následovně:

Velmi časté

Postihnou více než 1 uživatele z 10

Časté

Postihnou 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté

Postihnou 1 až 10 uživatelů z 1000

Vzácné

Postihnou 1 až 10 uživatelů z 10 000

Četnost neznámá

Frekvence nemohla být z dostupných údajů stanovena

- Poruchy krve a mízního systému

Méně časté: Podlitiny; dehtově černá stolice nebo krev ve stolici, což může být

známkou vnitřního krvácení.

Četnost neznámá: snížený počet krevních destiček v krvi, vedoucí ke zvýšenému riziku

vzniku podlitin a krvácení; poruchy krve, které mohou vést ke zvýšenému riziku infekce

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: Ztráta hmotnosti, zvýšená hladina cholesterolu

Méně časté: Zvýšení hmotnosti

Četnost neznámá: drobné změny hladin jaterních enzymů v krvi; snížená hladina sodíku

v krvi; svědění; zežloutnutí kůže nebo oční spojivky; tmavá moč, nebo příznaky podobné

chřipce, které jsou příznaky zánětu jater (hepatitis); zmatenost, nadměrný příjem vody ¨

(známý jako SIADH); abnormální tvorba mateřského mléka.

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Sucho v ústech; bolest hlavy

Časté: Abnormální sny; snížený pohlavní pud; závratě; zvýšené svalové napětí; nespavost; nervozita; mravenčení; útlum; třes; zmatenost; pocit odloučení (odpojení)

od sebe samotného a od skutečnosti

Méně časté: Nedostatek citu nebo emocí; halucinace; nechtěné pohyby svalů;

agitovanost/vzrušení; porušená koordinace a rovnováha

Vzácné: Pocit neklidu nebo neschopnost sedět nebo stát na místě; křeče nebo

záchvaty; nadměrný pocit vzrušení nebo euforie

Četnost neznámá: Vysoká teplota se ztuhlými svaly, zmatenost nebo vzrušení a pocení,

nebo záškuby svalů, které nelze ovládat, což můžou být příznaky závažných stavů, známých

jako neuroleptický maligní syndrom; pocit euforie, netečnost, trvalé rychlé pohyby očí,

nemotornost, neklid, pocit opilosti, pocení nebo svalová ztuhlost, což jsou

příznaky serotonergního syndromu; dezorientace a zmatenost často spojená s halucinacemi

(delirium); ztuhlost, stahy a nedobrovolné pohyby svalů; myšlenky na sebepoškození nebo

sebevraždu

Poruchy vidění a sluchu

Časté: Rozmazané vidění

Méně časté: Změny chuti; zvonění v uších (tinnitus)

Četnost neznámá: Těžké bolesti očí a zhoršené nebo rozmazané vidění

Srdeční a cévní poruchy

Časté: Zvýšení krevního tlaku; návaly horka/náhlé zrudnutí; bušení srdce

Méně časté: Pocit závratě (zvláště po příliš rychlém napřímení), mdloba, zrychlení

srdečního rytmu

Četnost neznámá: Snížení krevního tlaku; nenormální, rychlý nebo nepravidelný srdeční

tep, který může vést ke mdlobám

Poruchy dýchání

Časté: Zívání.

Četnost neznámá: Kašel, sípání, dušnost a vysoká teplota, což jsou příznaky zánětu plic

spojeného se zvýšením počtu bílých krvinek (plicní eozinofilie)

Poruchy trávicího traktu

Velmi časté: Nevolnost

Časté: Snížená chuť k jídlu, zácpa, zvracení.

Méně časté: Skřípání zubů, průjem

Četnost neznámá: Silné bolesti břicha nebo zad (které mohou indikovat závažné

problémy střev, jater nebo slinivky břišní)

Poruchy kůže a podkoží

Velmi časté: Pocení (včetně nočních potů)

Méně časté: Vyrážka; výrazné vypadávání vlasů

Četnost neznámá: Kožní vyrážka, která může vést k těžkým puchýřům a olupování

kůže; svědění; mírná vyrážka

Poruchy svalů

Četnost neznámá: Nevysvětlitelná bolest svalů, bolestivost na tlak, nebo slabost

(rabdomyolýza)

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: Obtížné močení; zvýšená frekvence močení

Méně časté: Neschopnost močit

Poruchy pohlavních orgánů

Časté: Abnormální výron semene/orgasmus (muži), neschopnost orgasmu, porucha

erekce (impotence); poruchy menstruace jako zvýšené krvácení nebo zvýšená nepravidelnost

krvácení

Méně časté: Abnormální orgasmus (ženy)

Celkové poruchy

Časté: Astenie (slabost); zimnice

Méně časté: Nadměrná citlivost na sluneční záření

Četnost neznámá: Otok tváře nebo jazyka, dušnost, nebo obtížné dýchání, často s kožní

vyrážkou (což může být závažná alergická reakce)

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky někdy vyvolává nežádoucí účinky, kterých si nemusíte být vědomi, jako zvýšení krevního tlaku nebo abnormální srdeční rytmus; mírné změny hladin jaterních enzymů, sodíku nebo cholesterolu v krvi. Vzácněji může Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolkysnižovat počet krevních destiček, což může vest ke zvýšenému riziku podlitin nebo krvácení. Váš lékař proto může příležitostně provést vyšetření krve, zvláště pokud užíváte Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky dlouhodobě.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo všimnete-li si jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU VENLAFAXIN SANDOZ RETARD TVRDÉ TOBOLKY

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, blistru nebo na lahvičce za Použitelné do:/EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky obsahuje

Léčivou látkou je venlafaxinum.

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 75 mg.

Pomocnými látkami jsou:

Obsah tobolky:

zrněný cukr (obsahuje sacharosu)ethylcelulosa (E462)hyprolosahypromelosa (E464)mastek (E553b)dibutyl-sebakátkyselina olejovákoloidní bezvodý oxid křemičitý.

Tobolka:

želatinanatrium-lauryl-sulfátBarviva: oranžová žluť (E110)chinolinová žluť (E104)oxid titaničitý (E171).

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

Jedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 150 mg.

Pomocnými látkami jsou:

Obsah tobolky:

zrněný cukr (obsahuje sacharosu)ethylcelulosa (E462)hyprolosahypromelosa (E464)mastek (E553b)dibutyl-sebakátkyselina olejovákoloidní bezvodý oxid křemičitý.

Tobolka:

želatinanatrium-lauryl-sulfátBarviva: oranžová žluť (E110)chinolinová žluť (E104)patentní modř v (E131) oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky vypadá a obsah balení

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky:

Bílé až téměř bílé pelety v tvrdé želatinové tobolce se žlutým víčkem a průhledným tělem tobolky.

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky :

Bílé až téměř bílé pelety v tvrdé želatinové tobolce s okrovým víčkem a průhledným tělem tobolky.

Tyto tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním se dodávají v balení po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 tobolkách, zabalených v PVC/Al blistrech.

Rovněž se dodávají v HDPE nádobkách s HDPE šroubovacím uzávěrem, uvnitř sáček s vysoušedlempo 50 a 100 tobolkách s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH & Co. KG, Tittmoning, Německo

Generis Farmacêutica, S.A., Venda Nová, Amadora, Portugalsko

Salutas Pharma GmbH, Barleben, Německo

Salutas Pharma GmbH, Gerlingen, Německo

LEK Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko

LEK S.A., Warszawa, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 10.12.2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls246038/2010a příloha k sp. zn. sukls155290/2010, sukls43289/2009, sukls43290/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKUVenlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolkyVenlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolkyJedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 75 mg.Pomocné látky: sacharosa max. 92,69 mgoranžová žluť (E110) 0,0006 mg

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolkyJedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 150 mg.Pomocné látky: sacharosa max. 185,38 mgoranžová žluť (E110) 0,0183 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním.

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolkyBílé až téměř bílé pelety v tvrdé želatinové tobolce se žlutým víčkem a průhledným tělem tobolky.

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolkyBílé až téměř bílé pelety v tvrdé želatinové tobolce s okrovým víčkem a průhledným tělem tobolky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Léčba těžkých depresivních epizod

K prevenci recidivy těžkých depresivních epizod.

Léčba generalizované úzkostné poruchy.

Léčba sociální úzkostné poruchy.

Léčba panické poruchy s agorafobií nebo bez ní.

4.2

Dávkování a způsob podání

Těžké depresivní epizody

Doporučená zahajovací dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg/den podaná jednou

denně. Pacientům, kteří neodpovídají na zahajovací dávku 75 mg/den lze dávku venlafaxinu zvýšit až

na maximální dávku 375 mg/den. Zvyšování dávek má být provedeno v intervalu 2 týdnů nebo

v intervalech delších. V klinicky odůvodněných případech, s ohledem na závažnost symptomů, lze

dávky zvyšovat v častějších intervalech, které však nemají být kratší než 4 dny.

Kvůli riziku nežádoucích účinků, závislých na dávce, má být dávka navyšována pouze po klinickém

vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka.

Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by

měla být pravidelně přehodnocována případ od případu. Dlouhodobější léčení může být vhodné jako

prevence recidivy těžkých depresivních epizod (MDE). Ve většině případů je doporučená dávka pro

prevenci recidivy MDE stejná jako dávka užívaná k léčení stávající epizody.

Podávání antidepresivních léčivých přípravků má pokračovat nejméně ještě 6 měsíců po dosažení

remise.

Generalizovaná úzkostná porucha

Doporučená zahajovací dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg jednou denně.

Pacientům nereagujícím na iniciální dávku 75 mg/den může být dávka zvýšena až na maximálně

225 mg/den. Zvyšování dávek se má provádět v intervalech 2 nebo více týdnů.

Kvůli riziku nežádoucích účinků, souvisejících s dávkou, by zvýšení dávky mělo být provedeno až po

klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka.

Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by

měla být pravidelně přehodnocována případ od případu.

Sociální úzkostná porucha

Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 75 mg jednou denně. Není prokázáno, že by vyšší dávky měly další léčebný přínos.

Avšak u jednotlivých pacientů nereagujících na iniciální dávku 75 mg/den je možno uvažovat o

zvýšení dávky až na maximálně 225 mg/den. Zvyšování dávek se má provádět v intervalech 2 nebo

více týdnů.

Kvůli riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkou by zvýšení dávky mělo být provedeno až po

klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka.

Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by

měla být pravidelně přehodnocována případ od případu.

Panická porucha

Doporučená dávka venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním je 37,5 mg/den (na trhu jsou k dispozici jiné přípravky o této síle), užívaná po 7 dnů.

Dávka by pak měla být zvýšena na 75 mg/den. Pacientům nereagujícím na dávku 75 mg/den může být

dávka zvýšena až na maximálně 225 mg/den. Zvyšování dávek se má provádět v intervalech 2 nebo

více týdnů.

Kvůli riziku nežádoucích účinků souvisejících s dávkou by zvýšení dávky mělo být provedeno až po

klinickém vyhodnocení (viz bod 4.4). Jako udržovací dávka má být podávána nejnižší účinná dávka.

Pacienti by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, obvykle několik měsíců nebo déle. Léčba by

měla být pravidelně přehodnocována případ od případu.

Podávání starším pacientům

Není nutná úprava dávek venlafaxinu v závislosti na věku pacienta. Avšak při léčbě starších pacientů

je třeba postupovat s opatrností (např. kvůli možné poruše renálních funkcí, možným změnám

senzitivity a afinity neurotransmitterů, souvisejícím s věkem). Vždy má být užívána nejnižší účinná

dávka a v případě, že je nutné dávku zvýšit, mají být pacienti pečlivě sledováni.

Podávání dětem a dospívajícím do 18 let

Použití venlafaxinu u dětí a dospívajících se nedoporučuje.

Kontrolované klinické studie u dětí a dospívajících s těžkou depresivní poruchou neprokázaly účinnost a nepodporují podávání venlafaxinu těmto skupinám pacientů (viz bod 4.4. a bod 4.8.).

Účinnost a bezpečnost venlafaxinu u jiných indikací u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.

Podávání pacientům s jaterním poškozením

U pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater je obecně vhodné dávku snížit o 50%.

Vzhledem k interindividuální variabilitě clearance může být třeba dávkování upravit individuálně.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou k dipozici omezené údaje. Doporučuje se opatrnost a

mělo by se uvažovat o snížení dávky o více než 50%. Měl by se zvážit potenciální přínos léčby proti

jejím rizikům u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Podávání pacientům s poruchou funkce ledvin

Třebaže u pacientů s renálním poškozením s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) mezi 30 a

70 ml/min není nutné měnit dávkování, doporučuje se opatrnost. U pacientů kteří vyžadují

hemodialýzu a u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <30 ml/min) má být dávka

venlafaxinu snížena o 50 %. Interindividuální variabilita clearance u těchto pacientů si však může vyžádat individuální dávkování.

Příznaky pozorované při ukončení podávání venlafaxinu

Přípravek se nemá rychle vysazovat. Při ukončení léčby venlafaxinem by měly být dávky postupně

snižovány po dobu minimálně jednoho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko reakce z vysazení (viz bod

4.8.). Při výskytu nepřijatelných nežádoucích účinků po snížení dávky nebo po ukončení léčby je třeba zvážit opětovné podávání dosud předepisované dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky, avšak v pomalejším tempu.

K perorálnímu podávání.

Doporučuje se užívat tvrdé tobolky venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním s jídlem, každý den

přibližně ve stejnou dobu. Tobolky se musí polykat celé, zapíjet tekutinou a nesmí se dělit, drtit,

žvýkat ani rozpouštět.

Pacienti léčení tabletami venlafaxinu s okamžitým uvolňováním mohou být převedeni na tobolky

venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v nejbližší ekvivalentní denní dávce. Např. tablety

venlafaxinu 37,5 mg dvakrát denně mohou být nahrazeny tobolkami venlafaxinu s prodlouženým

uvolňováním 75 mg jednou denně. Může být potřebná individuální úprava dávkování.

Tobolky venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním obsahují sféroidy, které pomalu uvolňují léčivou

látku do trávicího traktu. Nerozpustná část těchto sféroidů je eliminována a lze ji najít ve stolici.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Současná léčba ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (MAOIs) je kontraindikována kvůli

riziku serotoninového syndromu se symptomy jako vzrušení, tremor a hypertermie. Podávání

venlafaxinu nesmí být zahájeno dříve než 14 dní od ukončení léčby ireverzibilním MAOI.

Podávání venlafaxinu musí být ukončeno minimálně 7 dní před zahájením léčby ireverzibilním

MAOI (viz bod 4.4 a 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Suicidium/ suicidální myšlenky a klinické zhoršení

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem suicidálních myšlenek, sebepoškození a sebevraždy (příhody

související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává až do dosažení signifikantní remise. Vzhledem

k tomu, že zlepšení nemusí nastat v prvních několika týdnech léčby, mají být pacienti pečlivě

sledování až do dosažení klinického zlepšení. Podle obecných klinických zkušeností se nejvyšší riziko

suicidia může zvýšit v ranných stádiích uzdravení.

Další psychiatrická onemocnění, pro něž se venlafaxin předepisuje, mohou být rovněž spojeny se

zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc tato onemocnění mohou být

kombinována s těžkou depresivní poruchou. Při léčení ostatních psychiatrických poruch mají být protododržována stejná preventivní opatření jako u pacientů s těžkou depresivní poruchou.

Je známo, že u pacientů s anamnézou příhod souvisejících se sebevraždou nebo u pacientů se

signifikantním stupněm sebevražedných představ před zahájením léčení je vyšší riziko

sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných pokusů a tito pacienti by měli být v průběhu léčení

pečlivě sledováni. Souhrnná analýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivními

léčivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázala, že antidepresiva zvyšují riziko

suicidiálního chování v porovnání s placebem u pacientů mladších než 25 let.

Terapie má být doprovázena přísným sledováním pacientů, hlavně těch, u kterých jeriziko vysoké, a tozvláště na začátku léčby a při zvyšování dávky. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni nanutnost sledovat, zda se neobjevují jakékoliv známky klinického zhoršení, suicidiální chování nebo

myšlenky a neobvyklé změny v chování, a v případě přítomnosti těchto symptomů vyhledat ihned

lékařskou pomoc.

Užívání u dětí a dospívajících do 18 let

Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky by se neměl podávat dětem a dospívajících ve věku do 18 let. V klinických studiích s antidepresivy u dětí a dospívajících bylo suicidiální chování (suicidiální pokusy a suicidiální myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a zlost) častěji pozorováno ve skupině pacientů léčených antidepresivy, než ve skupině, která dostávala placebo. Pokud je přesto na základě klinické potřeby, léčba indikována, měl by být u pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjevují příznaky sebevražedného chování. možný vznik suicidiálních příznaků. Navíc u dětí a dospívajících chybí dlouhodobé údaje o bezpečnosti týkající se růstu, dospívání a kognitivního a behaviorálního vývoje.

Serotoninový syndrome

Podobně jako u jiných serotonergních látek může se v průběhu léčení venlafaxinem vyskytnout

potenciálně život ohrožující stav, serotoninový syndrom, zvláště při souběžném podávání jiných léčiv,

která mohou ovlivňovat serotonergní neurotransmiterové systémy (viz bod 4.3 a 4.5).

Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny mentálního stavu (např. vzrušení,

halucinace, koma), vegetativní labilitu (např. tachykardie, labilní krevní tlak, hypertermie),

neuromuskulární změny (např. hyperreflexie, nekoordinace) a/nebo gastrointestinální symptomy

(např. nauzea, zvracení, průjem).

Glaukom úzkého úhlu

Při podávání venlafaxinu byla pozorována mydriáza. Doporučuje se pečlivě monitorovat pacienty se

zvýšeným nitroočním tlakem a pacienty s rizikem glaukomu úzkého úhlu (glaukom s uzavřeným

komorovým úhlem).

Krevní tlak

Po podávání venlafaxinu bylo často pozorováno zvýšení krevního tlaku, závislé na dávce. Po uvedení

přípravku na trh byly hlášeny některé případy těžké hypertenze, které vyžadovaly okamžitou léčbu.

Všichni pacienti by měli být pečlivě vyšetřeni na vysoký krevní tlak, a preexistující hypertenze by

měla být upravena před zahájením podávání venlafaxinu. Pacientům má být pravidelně měřen krevní

tlak, po zahájení léčby a po každém zvýšení dávky. Opatrnosti je třeba u pacientů, u kterých by

zvýšení krevního tlaku mohlo zhoršit jejich současný zdravotní stav, např. u pacientů s poškozením

srdeční funkce.

Srdeční frekvence

Může se vyskytnout zvýšená srdeční frekvence, zvláště po vyšších dávkách. Opatrnosti je třeba u

pacientů, u kterých by zvýšení srdeční frekvence mohlo zhoršit jejich současný zdravotní stav.

Kardiovaskulární choroba a riziko arytmie

Venlafaxin nebyl hodnocen u pacientů s nedávno prodělaným infarktem myokardu ani s nestabilní

srdeční chorobou. Proto při jeho použití u takových pacientů je třeba opatrnosti.

Po uvedení přípravku na trh byly při podávání venlafaxinu, zvláště při jeho předávkování, zjištěny

fatální arytmie. U pacientů s vysokým rizikem závažné srdeční arytmie je proto třeba před

předepsáním venlafaxinu zvážit rizika a přínosy terapie.

Křeče

V průběhu léčení venlafaxinem se mohou vyskytnout křeče. Podobně jako jiná antidepresiva měl by

být venlafaxin podáván s opatrností u pacientů s křečemi v anamnéze a tito pacienti by měli být

pečlivě sledováni. U každého pacienta, u něhož se vyskytnou křeče, má být léčení ukončeno.

Hyponatrémie

Při podávání venlafaxinu se mohou vyskytnout případy hyponatrémie a/nebo syndromu nepřiměřené

sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Tyto byly nejčastěji hlášeny u pacientů trpících

objemovou deplecí, nebo u dehydratovaných pacientů. Vyšší riziko této příhody může být u starších

pacientů, pacientů užívajících diuretika a pacientů s objemovou deplecí.

Abnormální krvácení

Léčivé, přípravky, které snižují zpětné vychytávání serotoninu, mohou vést ke snížené funkci krevních destiček. U pacientů užívajících venlafaxin může být zvýšené riziko krvácení do kůže a sliznic, včetně gastrointestinální hemoragie. Podobně jako jiné inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, má být venlafaxin podáván s opatrností pacientům predisponovaným ke krvácení, včetně pacientů léčených antikoagulancii a inhibitory krevních destiček.

Hladina cholesterolu v séru

U 5,3% pacientů léčených venlafaxinem a u 0,0% pacientů léčených placebem bylo zaznamenáno

klinicky významné zvýšení hladiny cholesterolu v séru v minimálně 3-měsíčních placebem

kontrolovaných klinických studiích. V průběhu dlouhodobé léčby je třeba pamatovat na měření hladin

cholesterolu v séru.

Současné podávání s látkami snižujícími tělesnou hmotnost

Bezpečnost a účinnost venlafaxinu v kombinaci s látkami snižujícími tělesnou hmotnost včetně

fenterminu nebyla stanovena. Souběžné podávání venlafaxinu a látek snižujících tělesnou hmotnost se

nedoporučuje. Venlafaxin není určen ke snižování tělesné hmotnosti ani samotný ani v kombinaci

s jinými přípravky.

Manie/hypomanie

Manie/hypomanie se může vyskytnout u malé části pacientů s poruchami nálady, léčených

antidepresivy včetně venlafaxinu. Podobně jako ostatní antidepresiva měl by být venlafaxin používán

opatrně u pacientů s bipolární poruchou v osobní nebo rodinné anamnéze.

Agresivita

Agresivita se může vyskytnout u malé části pacientů, kteří dostávali antidepresiva, včetně venlafaxinu. Ta byla zjištěna po zahájení léčby, změnách dávky a po ukončení léčby.

Podobně jako ostatní antidepresiva měl by být venlafaxin používán opatrně u pacientů s agresivitou

v anamnéze.

Ukončení léčby

Při ukončení léčby jsou symptomy z vysazení časté, zvláště pokud je ukončení podávání náhlé (viz

bod 4.8). V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované v souvislosti s ukončením léčby (při

postupném snižování dávek a poté) vyskytly u přibližně 31 % pacientů léčených venlafaxinem a u 17

% pacientů užívajích placebo.

Riziko symptomů z vysazení může záviset na mnoha faktorech, včetně doby trvání léčby, podávané

dávky a rychlosti snižování dávek. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou závratě, poruchy

smyslů (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně insomnie a intenzivních snů), vzrušení nebo

úzkost, nauzea a/nebo zvracení, tremor a bolest hlavy. Obecně jsou tyto symptomy mírného až

středního stupně, avšak u některých pacientů mohou být těžkého stupně.

Obvykle se vyskytnou do několika dnů po ukončení léčby, ale existují velmi vzácná hlášení takových symptomů u pacientů po náhodném vynechání dávky. Obecně vzato, tyto symptomy vymizí samy a obvykle do 2 týdnů, ačkoli u některých jedinců mohou přetrvávat (2-3 měsíce nebo déle). Proto se při ukončování léčby doporučuje postupné snižování dávky venlafaxinu po dobu několika týdnů nebo měsíců, podle potřeby pacienta (viz bod 4.2).

Akatizie/psychomotorický neklid

Užívání venlafaxinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným

nebo stresujícím neklidem a potřebou pohybu, která je často doprovázena neschopností sedět či stát

v klidu. Tyto příznaky se nejčastěji objevují během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, kteří

mají tyto symptomy, může být zvýšení dávky škodlivé.

Sucho v ústech

U 10% pacientů léčených venlafaxinem bylo hlášeno sucho v ústech. To může zvýšit riziko zubního

kazu a pacienti mají být upozorněni na důležitost dentální hygieny.

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Pomocná látka oranžová žluť (E110) obsažená v tobolkách může způsobovat alergické reakce.

Protože tobolky obsahují sacharózu, pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí by tento léčivý přípravek neměli užívat.

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

Pomocná látka oranžová žluť (E110) obsažená v tobolkách může způsobovat alergické reakce.

Protože tobolky obsahují sacharózu, pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)

Ireverzibilní neselektivní MAOI

Venlafaxin nesmí být podáván v kombinaci s ireverzibilními neselektivními MAOIs. Podávání

venlafaxinu nesmí být zahájeno dříve než 14 dní od ukončení léčby ireverzibilním neselektivním

MAOI. Podávání venlafaxinu musí být ukončeno minimálně 7 dní před zahájením léčby jakýmkoli

ireverzibilním neselektivním MAOI (viz bod 4.3 a 4.4).

Reverzibilní, selektivní MAO-A inhibitor (moklobemid)

Kombinace venlafaxinu s reverzibilním a selektivním MAOI, jako je moklobemid, se nedoporučuje,

pro možné riziko rozvoje serotoninového syndromu. Mezi zahájením léčení venlafaxinem po ukončení léčení reverzibilním inhibitorem MAO může následovat kratší ukončovací perioda než 14 dnů. Doporučuje se, aby podávání venlafaxinu bylo ukončeno minimálně 7 dní před zahájením léčby

jakýmkoli reverzibilním MAOI (viz bod 4.4).

Reverzibilní, neselektivní MAOI (linezolid)

Antibiotikum linezolid je slabým reverzibilním a neselektivním MAOI a nemá být podáván

pacientům léčeným venlafaxinem (viz bod 4.4).

U pacientů kteří ukončili užívání MAOI a ihned zahájili užívání venlafaxinu nebo u těch, kteří

ukončili užívání venlafaxinu před zahájením užívání MAOI, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky.

Tyto účinky zahrnovaly tremor, myoklonii, pocení, nauzeu, zvracení, náhlé zrudnutí/návaly horka,

závratě a hypertermii s příznaky podobnými neuroleptickému malignímu syndromu, křeče a smrt.

Serotoninový syndrom

Podobně jako u jiných serotonergních látek, může se v průběhu léčení venlafaxinem vyskytnout

serotoninový syndrom, zvláště při souběžném podávání jiných látek, které mohou ovlivňovat

serotonergní neurotransmiterový systém (např. triptany, SSRI, další SNRI, lithium, sibutramin,

tramadol nebo rostlina třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]), s léčivými přípravky zhoršujícímimetabolismus serotoninu (včetně MAOI), nebo s prekurzory serotoninu (např. potravinové doplňky s obsahem tryptofanu).

V případě že souběžné léčení venlafaxinem s SSRI, SNRI, nebo s agonisty serotoninového receptoru

(triptan) je klinicky oprávněné, doporučuje se pečlivě sledovat pacienta zvláště v úvodu terapie a při

zvyšování dávek. Souběžné podávání venlafaxinu s prekurzory serotoninu (např. potravinové doplňky

s obsahem tryptofanu) se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Látky ovlivňující CNS

Riziko podávání venlafaxinu v kombinaci s jinými látkami ovlivňujícími CNS nebylo systematicky

hodnoceno. Proto se při podávání venlafaxinu v kombinaci s jinými léky ovlivňujícími CNS

doporučuje opatrnost.

Etanol

Klinické studie prokázaly, že venlafaxin nezhoršuje změnu psychických ani motorických schopností,

způsobenou etanolem. Avšak podobně jako u všech látek, ovlivňujících CNS by měli být pacienti

poučeni, aby po dobu užívání venlafaxinu nepili alkohol.

Účinek jiných léčivých přípravků na venlafaxin

Ketokonazol (inhibitor CYP3A4)

Farmakokinetická studie s ketokonazolem u rychlých (EM) a pomalých (PM) metabolizátorů CYP2D6 vedla k vyšší AUC venlafaxinu (o 70 %, resp. 21 %) a O-desmethylvenlafaxinu (o 33 %, resp. 23 %) po podání ketokonazolu. Souběžné podávání inhibitorů CYP3A4 (např. atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromicin) a venlafaxinu může zvýšit hladiny venlafaxinu a O-desmethylvenlafaxinu. Proto je třeba opatrnosti pokud pacientova léčba obsahuje inhibitor CYP3A4 souběžně s venlafaxinem

Účinek venlafaxinu na jiné léčivé přípravky

Lithium

Při souběžném podávání venlafaxinu a lithia se může objevit serotoninový syndrom (viz Serotonergní

syndrom).

Diazepam

Venlafaxin nemá vliv na farmakokinetiku ani farmakodynamiku diazepamu ani jeho aktivního

metabolitu desmethydiazepamu. Zdá se, že diazepam neovlivňuje farmakokinetiku venlafaxinu ani O-desmethylvenlafaxinu. Není známo, zda existuje farmakokinetická a/nebo farmakodynamická

interakce venlafaxinu s jinými benzodiazepiny.

Imipramin

Venlafaxin neovlivnil farmakokinetiku imipraminu ani 2-hydroxyimipraminu. V závislosti na dávce

došlo ke 2,5 až 4,5 násobnému zvětšení AUC u 2-hydroxydesipraminu po podávání denních dávek

venlafaxinu 75 mg až 150 mg. Imipramin neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu ani O-desmethylvenlafaxinu. Klinický význam těchto interakcí není znám. Při současném podávání

venlafaxinu a imipraminu je třeba dbát opatrnosti.

Haloperidol

Farmakokinetická studie s haloperidolem prokázala pro haloperidol: snížení celkové perorální

clearance o 42 %, zvětšení AUC o 70 % a zvýšení Cmax o 88 %, ale žádnou změnu jeho poločasu

vylučování. Toto je třeba brát v úvahu u pacientů léčených haloperidolem a současně venlafaxinem.

Klinický význam této interakce není znám.

Risperidon

Venlafaxin zvyšoval AUC risperidonu o 50%, ale neovlivnil signifikantně farmakokinetický profil

souhrnné léčivé složky (risperidon + 9-hydroxyrisperidon). Klinický význam této interakce není znám.

Metoprolol

Současné podávání venlafaxinu a metoprololu zdravým dobrovolníkům ve studii farmakokinetické

interakce obou léčiv vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací metoprololu přibližně o 30-40%

beze změny plazmatické koncentrace jeho účinného metabolitu α-hydroxymetoprololu. Klinický

význam tohoto zjištění u hypertenzních pacientů není znám. Metoprolol neměnil farmakokinetický

profil venlafaxinu ani jeho aktivního metabolitu O-desmethylvenlafaxinu. Při současném podávání

venlafaxinu a metoprololu je třeba opatrnosti.

Indinavir

Farmakokinetická studie s indinavirem prokázala snížení AUC indinaviru o 28% a snížení Cmax

indinaviru o 36%. Indinavir neovlivnil farmakokinetiku venlafaxinu a O-desmethylvenlafaxinu.

Klinický význam této interakce není znám.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostatečné údaje o podávání venlafaxinu těhotným ženám.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není

známo. Venlafaxin může být podáván těhotným ženám pouze v případě, kdy očekávané přínosy

převažují nad možným rizikem.

Podobně jako u jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI/SNRI) mohou se u

novorozenců vyskytnout příznaky z náhlého vysazení, pokud byl venlafaxin podáván až do narození

nebo vysazen krátce před ním. Někteří novorozenci vystavení účinkům venlafaxinu koncem třetího

trimestru měli komplikace vyžadující výživu sondou, podporu dýchání nebo prodlouženou

hospitalizaci. Takové komplikace mohou vzniknout ihned při porodu.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu,

může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny

studie zkoumající souvislost mezi léčbou SNRI a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému

mechanizmu účinku (inhibice zpětného vychytávání serotoninu) riziko vzniku PPHN vyloučit.

Pokud matka užívala SSRI/SNRI v pozdním stadiu těhotenství, byly u novorozenců pozorovány

následující symptomy: vzrušivost, tremor, hypotonie, přetrvávající pláč, a problémy při sání nebo při

spaní. Mohou to být symptomy v důsledku serotonergního účinku nebo symptomy po expozici. Ve

většině případů byly tyto komplikace pozorovány ihned nebo do 24 hodin po porodu.

Kojení

Venlafaxin a jeho účinný metabolit O-desmethylvenlafaxin se vylučují do mateřského mléka. Nelze

vyloučit riziko nežádoucích účinků u kojených dětí. Proto je třeba rozhodnout, zda pokračovat

/ukončit užívání přípravku Efexor depot, přičemž se bere v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos

terapie přípravkem Venlafaxin Sandoz retard tvrdé tobolky pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jakýkoli psychoaktivní lék může snížit schopnost úsudku, myšlení a ovlivnit motorické schopnosti.

Každý pacient léčený venlafaxinem má být proto poučen ohledně ovlivnění schopnosti řídit nebo

obsluhovat nebezpečné stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji (>1/10) hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích byly nauzea, sucho v ústech, bolest

hlavy a pocení (včetně nočních potů).

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti.

Četnosti jsou definovány jako: Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až 1/10), méně časté (≥1/1000 až

1/100), vzácné (≥1/10 000 až 1/1000), četnost neznámá (z dostupných údajů nemohla být zjištěna).

Tělesný

systém

Velmi

časté

Časté

Méně

časté

Vzácné

Četnost neznámá

Poruchy krve

a lymfatického

systému

Ekchymóza,

Gastrointestinální

hemoragie

Krvácení

do

sliznice,

prodloužená krvácivost,

trombocytopenie, krevn

dyskrazie,

(včetně agranulocytózy, aplastické anémie, neutropenie a

pancytopenie)

Poruchy

metabolismu a

výživy

Zvýšená hladina

cholesterolu v

séru, úbytek

hmotnosti

Přírůstek

hmotnosti

Abnormální funkční jaterní

testy, hyponatrémie,

hepatitis, syndrom

nepřiměřené sekrece

antidiuretického hormonu

(SIADH), zvýšená hladina

prolaktinu

Poruchy

nervového

systému

Sucho v

ústech

(10,0%),

bolest hlavy

(30,3%)*

Abnormální sny,

snížení libida,

závratě, zvýšený

tonus svalstva

(hypertonie),

nespavost,

nervozita,

parestezie,

útlum/sedace,

tremor,

zmatenost,

depersonalizace

Apatie,

halucinace,

myoklonus,

vzrušení,

porucha

koordinace a

rovnováhy

Akatizie/psychomotorickýneklid, křeče,

Manická reakce

Neuroleptický maligní

syndrom (NMS),

serotonergní syndrom,

delirium, extrapyramidové

reakce

(včetně

dystonie a

dyskinézy),

pozdní dyskineze,

suicidiální představy a

chování**

Poruchy

smyslových

orgánů

Poruchy

akomodace,

mydriáza,

poruchy vidění

Změna chuti k

jídlu, tinitus

Glaukom uzavřeného úhlu

Srdeční

poruchy

Hypertenze,

vazodilatace

(obvykle návaly

horka/ náhlé

zrudnutí/

flush),

palpitace

Posturální

hypotenze,

synkopa,

tachykardie

Hypotenze, prodloužení QT

intervalu, ventrikulární

fibrilace, ventrikulární

tachykardie (včetně torsade

de pointes)

Respirační,

hrudní a

mediastinální

poruchy

Zívání

Plicní eozinofilie

Gastrointestin

ální poruchy

Nauzea

(20,0%)

Snížená chuť k

jídlu (anorexie),

obstipace,zvracení

Skřípání zubů,

průjem

Pankreatitis

Poruchy kůže

a podkoží

Pocení

(včetně

nočních

potů).

[12,2 ]

Vyrážka,

Alopecie

Multiformní erytém,

Toxická

epidermální nekrolýza

Stevensonův-Johnsonův

syndrom, pruritus,

kopřivka

Poruchy

pohybového

systému a

pojivové tkáně

Rabdomyolýza

Poruchy

ledvin a

močových cest

Poruchy

ejakulace/orgasm

u (muži),

Poruchy

orgasmu

(ženy),

anorgasmie,

erektilní

dysfunkce

(impotence).

ztížené močení

(většinou

zpomalené

močení),

menstruační

poruchy spojené

se zvýšeným

krvácením nebo

zvýšeným

nepravidelným

krvácením (např.

menoragie,

metroragie),

polakisurie

menoragie,

retence moči

Celkové

poruchy

Astenie (únava),

zimnice

Fotosenzitivní

reakce

Anafylaxe

* V souhrnných klinických studiích byla incidence bolesti hlavy 30,3 % ve skupině s venlafaxinem

versus 31,3 % ve skupině léčené placebem.

** V průběhu léčby venlafaxinem nebo brzy po ukončení léčby byly zjištěny případy suicidálních

představ a chování (viz bod 4.4).

Ukončení podávání venlafaxinu (zvláště bylo-li náhlé) často vede k příznakům z vysazení. Nejčastěji

hlášenými reakcemi jsou závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně

nespavosti a silných snů), vzrušení nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, tremor, bolest hlavy a

příznaky chřipky. Obecně jsou tyto příhody většinou mírného až středního stupně a spontánně

odeznějí, avšak u některých pacientů mohou být závažné a/nebo dlouhodobější. Doporučuje se proto,

pokud už podávání venlafaxinu není nutné, postupně snižovat jeho dávku a pomalu jej vysadil (viz

bod 4.2 a 4.4).

Pediatričtí pacienti

Všeobecně byl profil nežádoucích účinků venlafaxinu (v placebem kontrolovaných klinických

studiích) u dětí a dospívajících (věk 6 až 17 let) podobný těm, které byly pozorovány u dospělých.

Podobně jako u dospělých byla pozorována snížená chuť k jídlu, ztráta tělesné hmotnosti, zvýšený

krevní tlak a zvýšená hladina cholesterolu v séru (viz bod 4.4).

V pediatrických klinických studiích byl pozorován zvýšený počet nežádoucích účinků – suicidiálních

myšlenek. Byl také zvýšený počet hlášení hostility a, zvláště u těžké depresivní poruchy,

sebepoškození.

Navíc byly u dětí pozorovány následující nežádoucí účinky: bolest břicha, vzrušení, dyspepsie,

ekchymóza, epistaxe a myalgie.

4.9 Předávkování

Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno předávkování venlafaxinem převážně v kombinaci s

alkoholem a/nebo s jinými léčivými přípravky. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při

předávkování byly: tachykardie, poruchy vědomí (v rozmezí od somnolence až po kóma), mydriáza,

křeče a zvracení. Dalšími hlášenými nežádoucími účinky byly: změny EKG (např. prodloužení

intervalu QT, blok Tawarova raménka, prodloužení komplexu QRS), ventrikulární tachykardie,

bradykardie, hypotenze, vertigo a smrt.

Publikované retrospektivní studie uvádějí, že předávkování venlafaxinem může být spojeno s vyšším

rizikem úmrtí v porovnání s antidepresivy SSRI, ale s nižším rizikem než je u tricyklických

antidepresiv. Epidemiologické studie prokázaly, že pacienti léčení venlafaxinem mají vyšší riziko

suicidií než pacienti léčení SSRI. Není jasné, do jaké míry může být toto zjištění vyššího rizika úmrtí

přisuzováno toxicitě venlafaxinu při předávkování a do jaké míry toto naopak souvisí s některými

charakteristikami pacientů užívajících venlafaxin. Venlafaxin má být předepisován v co nejmenších

množstvích v souladu se správným léčebným postupem, aby se snížilo riziko předávkování.

Doporučená léčba

Doporučují se obecná podpůrná a symptomatická opatření; monitorování srdeční akce a vitálních

funkcí. Hrozí-li riziko aspirace, nedoporučuje se vyvolávat zvracení. Výplach žaludku může být indikován, pokud je proveden brzy po užití nebo u symptomatických pacientů. Podání aktivního uhlí může také omezit absorpci léčivé látky. Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze ani výměnná transfuze nebudou pravděpodobně prospěšné. Žádná specifická antidota venlafaxinu nejsou známa.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva

ATC kód: N06AX16

Má se za to, že antidepresivní účinek venlafaxinu je spojen s potenciací aktivity neurotransmiterů

v centrální nervové soustavě. Předklinické studie ukázaly, že venlafaxin a jeho nejvýznamnější

metabolit O-desmetylvenlafaxin (ODV) jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a

noradrenalinu. Venlafaxin také slabě inhibuje vychytávání dopaminu. Venlafaxin a jeho aktivní

metabolit po akutním podání (jednotlivá dávka) i po chronickém podávání redukují ß-adrenergní

odpověď. Venlafaxin a ODV jsou si velmi podobné v celkovém účinku na zpětné vychytávání

neurotransmiterů a ve vazbě na receptory.

Venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k muskarinovým, cholinergním, H1-histaminergním ani α1 -

adrenergním receptorům mozku potkanů in vitro. Farmakologické účinky na tyto receptory se mohou

vztahovat k různým nežádoucím účinkům, pozorovaným u léčivých přípravků s obsahem jiných

antidepresiv, např. jako anticholinergní, sedativní a kardiovaskulární nežádoucí účinky.

Venlafaxin nemá žádný inhibiční účinek na monoaminooxidázu (MAO).

V in vitro studiích bylo zjištěno, že venlafaxin nemá prakticky žádnou afinitu k opiátovým ani

benzodiazepinovým receptorům.

Těžká depresivní porucha

Účinnost venlafaxinu s okamžitým uvolňováním při léčení těžkých depresivních epizod byl prokázán

v pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných krátkodobých studiích,

trvajících od 4 do 6 týdnů s dávkami až 375 mg/den. Účinnost venlafaxinu s prodlouženým

uvolňováním při léčení těžkých depresivních epizod byla stanovena ve dvou placebem kontrolovanýchkrátkodobých studiích, trvajících 8 a 12 týdnů, s dávkami v rozmezí od 75 do 225 mg/den.

V jedné dlouhodobé studii byli dospělí ambulantní pacienti, kteří reagovali v průběhu 8-týdenní

otevřené studie na podávání venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním (75,150 nebo 225 mg),

randomizováni, aby pokračovali se stejným dávkováním venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním

nebo placeba po dobu až 26 týdnů a byl u nich sledován relaps.

Účinnost venlafaxinu v prevenci rekurentních depresivních epizod byla hodnocena po dobu 12 měsíců

ve druhé dlouhodobé, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dospělých ambulantních

pacientů s rekurentními těžkými depresivními epizodami , kteří v poslední epizodě deprese odpovídali

na léčbu venlafaxinem (100 až 200 mg/den podle schématu b.i.d.).

Generalizovaná úzkostná porucha

Účinnost tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v léčbě generalizované úzkostné poruchy

(GAD) byla stanovena ve dvou 8-mi týdenních placebem kontrolovaných studiích s fixními dávkami

(75 až 225 mg/den), v jedné 6-ti měsíční, placebem kontrolované studii s fixními dávkami (75 až

225 mg/den), a v jedné 6-ti měsíční, placebem kontrolované studii s flexibilními dávkami (37,5, 75 a

150 mg/den) u dospělých ambulantních pacientů.

I když byla také prokázána superiorita dávky 37,5 mg/den v porovnání s placebem, tato dávka nebyla

tak konzistentně účinná jako vyšší dávky

Sociálně úzkostná porucha

Účinnost tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v léčbě sociálně úzkostné poruchy byla

stanovena ve čtyřech dvojitě zaslepených, multicentrických, placebem kontrolovaných 12-ti týdenních

studiích s paralelní skupinou a flexibilními dávkami a v jedné dvojitě zaslepené, placebem

kontrolované 6-ti měsíční studii s paralelní skupinou a fixními/flexibilními dávkami u dospělých

ambulantních pacientů. Pacienti dostávali dávky v rozmezí od 75 do 225 mg/den. V 6-ti měsíční studii

se neprokázala vyšší účinnost ve skupině léčené dávkami 150 až 225 mg/den v porovnání se skupinou

léčenou dávkou 75 mg/den.

Panická porucha

Účinnost tobolek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním v léčbě panické poruchy byla stanovena

ve dvou dvojitě zaslepených, 12-ti týdenních multicentrických, placebem kontrolovaných studiích u

dospělých ambulantních pacientů s panickou poruchou s agorafobií nebo bez agorafobie. Iniciační

dávka ve studiích s panickou poruchou byla 37,5 mg/den po dobu 7 dnů. Potom pacienti dostávali

fixní dávky 75 mg nebo 225 mg/den v další studii.

Účinnost byla také stanovena v jedné dlouhodobé dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii

s paralelní skupinou, sledující dlouhodobou bezpečnost, účinnost a prevenci recidivy u dospělých

ambulantních pacientů, reagujících v otevřené části léčby. Pacienti pokračovali v užívání identických

dávek venlafaxinu s prodlouženým uvolňováním, jaké dostávali v závěru otevřené fáze studie (75,

150, nebo 225 mg).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Venlafaxin je rozsáhle metabolizován, převážně na aktivní metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV).

Střední zdánlivý poločas vylučování ± SD z plazmy je pro venlafaxin 5±2 hodiny a pro ODV 11±2

hodiny. Při perorálním podávání denní dávky rozdělené do několika jednotlivých dávek se dosáhne

rovnovážného stavu hladiny venlafaxinu a ODV do 3 dnů. V rozmezí dávek od 75 do 450 mg/den má

venlafaxin a ODV lineární kinetiku.

Absorpce

Po jednotlivé perorální dávce je nejméně 92% venlafaxinu s rychlým uvolňováním absorbováno.

Vzhledem k metabolismu venlafaxinu v předsystémové oblasti je absolutní biologická dostupnost

venlafaxinu 40% až 45%. Po podání venlafaxinu s rychlým uvolňováním se dosáhne maximální

plazmatické koncentrace venlafaxinu do 2 hod. a ODV do 3 hod. Po podání tobolek venlafaxinu

s prodlouženým uvolňováním se dosáhne maximální plazmatické koncentrace venlafaxinu do 5,5 hod.

a ODV do 9 hod. Pokud se podají stejné denní dávky venlafaxinu ve formě tablet s rychlým

uvolňováním nebo jako tobolky s prodlouženým uvolňováním, tobolky s prodlouženým uvolňováním

mají pomalejší absorpci, ale stejný rozsah absorpce jako tablety s rychlým uvolňováním. Potrava

neovlivňuje biologickou dostupnost venlafaxinu ani ODV.

Distribuce

V terapeutických koncentracích jsou venlafaxin a ODV minimálně vázány na plazmatické bílkoviny

(27% a 30%). Po intravenózním podání je distribuční objem venlafaxinu v ustáleném stavu

4,4±1,6 l/kg.

Metabolismus

Venlafaxin prochází rozsáhlou metabolickou přeměnu v játrech. Studie in vitro a in vivo prokázaly, že

venlafaxin je bitransformován na svůj hlavní metabolit ODV prostřednictvím CYP2D6. Studie in

vitro a in vivo prokázaly, že venlafaxin je metabolizován na svůj vedlejší, méně účinný metabolit

N-desmethylvenlafaxin prostřednictvím CYP3A4. Studie in vitro ukazují, že venlafaxin je slabým

inhibitorem CYP2D6. Venlafaxin neinhibuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP3A4.

Vylučování

Venlafaxin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Přibližně 87% dávky venlafaxinu

se vyloučí močí do 48 hodin, a to jako nezměněný venlafaxin (5%), nekonjugovaný ODV (29%),

konjugovaný ODV (26%) nebo jako další vedlejší neúčinné metabolity (27%). Střední plazmatická

clearance ± SD venlafaxinu je 1,30,6 l/hod/kg a ODV je 0,40,2 l/hod/kg.

Zvláštní skupiny pacientů

Věk a pohlaví

Věk ani pohlaví pacienta nemají podstatný vliv na farmakokinetiku venlafaxinu ani ODV.

Silní/ slabí metabolizátoři CYP2D6

Slabí metabolizátoři CYP2D6 mají vyšší plazmatické koncentrace venlafaxinu než silní

metabolizátoři. Protože však celková expozice (AUC) venlafaxinu a ODV je u pomalých a rychlých

metabolizátorů podobná, není třeba dvou rozdílných dávkovacích režimů pro tyto dvě skupiny.

Pacienti s poruchou funkce jater

Pacienti s klasifikací Child-Pugh A (lehké jaterní poškození) a Child-Pugh B (středně těžké jaterní

poškození) měli prodloužený poločas vylučování venlafaxinu a ODV v porovnání se zdravými

osobami. Po perorálním podání byla clearance venlafaxinu a ODV snížena. Byl pozorován vysoký

stupeň individuální variability. U pacientů s těžkým jaterním poškozením jsou k dispozici pouze

omezené údaje (viz bod 4.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U dialyzovaných pacientů měl venlafaxin prodloužený poločas vylučování asi o 180% a sníženou

clearance asi o 57% v porovnání se zdravými osobami, zatímco poločas vylučování ODV byl

prodloužený asi o 142% a clearance byla snížena asi o 56%. U pacientů s těžkou poruchou funkce

ledvina u pacientů vyžadujících hemodialýzu, je nutné dávku upravit (viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie s venlafaxinem na myších a potkanech neprokázaly jeho kancerogenitu. Venlafaxin nebyl

mutagenní v rozsáhlé řadě in vitro a in vivo testů.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech zjistily u potkanů snížení hmotnosti mláďat, zvýšení počtu

mrtvě narozených mláďat a zvýšení počtu úmrtí mláďat v průběhu prvních 5 dnů kojení. Příčina těchto úmrtí není známa. Tyto účinky byly pozorovány pouze po dávkách 30 mg/kg/den, které 4 x převyšují (v mg/kg) denní dávku pro člověka 375 mg. Dávka, při které se tento účinek neprojevil, odpovídala 1,3násobku dávky pro člověka. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Ve studii, v níž byli samci a samičky potkanů vystaveni ODV byla pozorována snížená fertilita. Tato

expozice odpovídala přibližně 1-2násobku expozice, které je dosaženo při podávání humánní denní

dávky venlafaxinu 375 mg/den. . Význam tohoto zjištění pro člověka není známý.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Obsah tobolky:zrněný cukr (obsahující sacharosu)ethylcelulosa (E462)hyprolosahypromelosa (E464)mastek (E553b)dibutylsebakátkyselina olejovákoloidní bezvodý oxid křemičitý.

Tobolka:želatinanatrium-lauryl-sulfátBarviva: oranžová žluť (E110)chinolinová žluť (E104)oxid titaničitý (E171).

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

Obsah tobolky:zrněný cukr (obsahující sacharosu)ethylcelulosa (E462)hyprolosahypromelosa (E464)mastek (E553b)dibutylsebakátkyselina olejovákoloidní bezvodý oxid křemičitý.

Tobolka:želatinanatrium-lauryl-sulfátBarviva: oranžová žluť (E110)chinolinová žluť (E104)patentní modř (E131) oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 tobolek.

HDPE nádobka s HDPE šroubovacím uzávěrem, uvnitř sáček s vysoušedlem: 50 a 100 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky:

30/635/07-C

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky:

30/636/07-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.10.2007

10 DATUM REVIZE TEXTU

10.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

venlafaxinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 75 mg.

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 150 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky: Obsahuje sacharosu (obsažena v zrněném cukru), oranžovou žluť (E110).

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky: Obsahuje sacharosu (obsažena v zrněném cukru), oranžovou žluť (E110).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistry:

20, 28, 30, 50, 98, 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

Lahvičky:

50, 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Tobolky polykejte vcelku. Užívejte při jídle.6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolkyReg. číslo: 30/635/07-C

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolkyReg. číslo: 30/636/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

EAN kódy:

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Venlafaxin 75 mg retardVenlafaxin 150 mg retard

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHblistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky

venlafaxinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., ČR

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍCH OBALECH lahvička

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolkyVenlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolkyvenlafaxinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 75 mg.

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky: Jedna tobolka obsahuje venlafaxini hydrochloridum, což odpovídá venlafaxinum 150 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolky: Obsahuje sacharosu (obsažena v zrněném cukru), oranžovou žluť (E110).

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolky: Obsahuje sacharosu (obsažena v zrněném cukru), oranžovou žluť (E110).

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistry:

20, 28, 30, 50, 98, 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

Lahvičky:

50, 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Tobolky polykejte vcelku. Užívejte při jídle.6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Venlafaxin Sandoz 75 mg retard tvrdé tobolkyReg. číslo: 30/635/07-C

Venlafaxin Sandoz 150 mg retard tvrdé tobolkyReg. číslo: 30/636/07-C13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

EAN kódy: