Příloha č.1 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls197951/2012; sukls197935/2012;

sukls197915/2012; sukls197870/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Vastigmex 1,5 mg tvrdé tobolky

Vastigmex 3 mg tvrdé tobolky

Vastigmex 4,5 mg tvrdé tobolky

Vastigmex 6 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

−

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

−

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

−

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

−

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři

nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Vastigmex a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Vastigmex užívat

3. Jak se Vastigmex užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Vastigmex uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE VASTIGMEX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Vastigmex patří do skupiny látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy.

Vastigmex je určen pro symptomatickou léčbu poruch paměti u pacientů trpících Alzheimerovou nemocí.

Vastigmex je určen pro léčbu demence u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VASTIGMEX UŽÍVAT

Před užíváním přípravku Vastigmex je důležité, abyste si přečetl(a) následující část a prodiskutoval(a)

jakékoli případné otázky se svým lékařem.

Neužívejte Vastigmex

−

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rivastigmin nebo na kteroukoli další složku přípravku

Vastigmex.

−

jestliže máte těžké onemocnění jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Vastigmex je zapotřebí

−

jestliže máte nebo jste někdy měl(a) poruchu funkce ledvin nebo jater, nepravidelnou srdeční akci, aktivní

vřed žaludku, astma nebo těžké onemocnění dýchacího traktu, obtíže při močení nebo epileptické

záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí), bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání tohoto léku

sledoval podrobněji;

−

jestliže jste neužil(a) Vastigmex po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud o tom neřeknete svému

lékaři.

−

jestliže pociťujete žaludeční potíže, jako je nevolnost (pocit na zvracení) a zvracení

−

jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost

−

jestliže trpíte třesem

Jestliže se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání tohoto

léku sledoval podrobněji.

Používání Vastigmexu u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let) se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné

době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud během užívání přípravku Vastigmex musíte podstoupit chirurgický výkon, měl(a) byste o tom

informovat lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika, protože Vastigmex může během

anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů (myorelaxancia).

Vastigmex by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky. Vastigmex může vzájemně

působit s léky, které mají anticholinergní účinky (léky používané k uvolnění stahů nebo křečí žaludku, léky

pro léčbu Parkinsonovy choroby nebo pro předcházení nevolnosti při cestování).

Těhotenství a kojení

Pokud to není nezbytně nutné, je vhodnější neužívat Vastigmex během těhotenství. Pokud v průběhu léčby

otěhotníte, informujte o tom svého lékaře. Ženy, které užívají Vastigmex, by neměly kojit. Poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vaše onemocnění může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, takže tyto činnosti nesmíte provádět,

pokud Vám lékař neřekne, že je to pro Vás bezpečné. Vastigmex může vyvolat závratě a ospalost, a to zvláště

na počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto účinky objeví, neměl(a) byste řídit ani

obsluhovat žádné stroje.

3.

JAK SE VASTIGMEX UŽÍVÁ

Vždy užívejte Vastigmex přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým

lékařem nebo lékárníkem.

Tobolky se polykají celé, aniž by se otevíraly nebo drtily, a zapíjejí se tekutinou.

Měl(a) byste užívat Vastigmex dvakrát denně spolu s jídlem (ráno a večer).

Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Vastigmex budete užívat, s tím, že úvodní dávka bude nízká a

bude se postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Nejvyšší doporučená dávka je

6,0 mg dvakrát denně. Jestliže jste neužil(a) Vastigmex po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud o tom

neřeknete svému lékaři.

Aby Vám užívání Vašeho léčivého přípravku přineslo zdravotní prospěch, měl(a) byste jej užívat každý den.

Informujte svého pečovatele /pečovatelku, že užíváte Vastigmex.

Tento léčivý přípravek by měl předepisovat odborný lékař a Váš lékař by měl pravidelně kontrolovat, zdali má

lék žádoucí účinek. Váš lékař bude v průběhu užívání tohoto léčivého přípravku sledovat Vaši tělesnou

hmotnost.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Vastigmex, než jste měl(a)

Informujte svého lékaře, pokud zjistíte, že jste náhodně užil(a) více přípravku Vastigmex, než jste měl(a).

Budete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství přípravku

Vastigmex, se objevila nevolnost, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit

snížení frekvence srdečního rytmu a mdloby.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Vastigmex

Jestliže jste zjistil(a), že jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Vastigmex, počkejte a užijte až další dávku v

obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Vastigmex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u

každého.

Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky můžete mít větší sklon k výskytu nežádoucích

účinků. Nežádoucí účinky postupně vymizí nejpravděpodobněji důsledkem toho, že si Vaše tělo na přípravek

zvykne.

Velmi častými nežádoucími účinky (více než 1 pacient z 10) jsou závrať, nevolnost (pocit na zvracení),

zvracení, průjem a ztráta chuti k jídlu.

Častými nežádoucími účinky (mezi 1 až 10 pacientů ze 100) jsou pálení žáhy, bolest žaludku, bolest hlavy,

neklid, zmatenost, slabost, únava, pocení, celkový pocit indispozice, pokles tělesné hmotnosti a třes.

Méně často (mezi 1 a 10 pacienty z 1 000) si pacienti stěžovali na depresi, poruchy spánku, změny jaterních

funkcí, mdloby nebo náhodné pády.

Vzácně (mezi 1 a 10 pacienty z 10 000) se u pacientů vyskytla bolest na hrudi, epileptické záchvaty (křeče

nebo záchvaty křečí), vyrážky, žaludeční a dvanáctníkové vředy.

Velmi vzácně (méně než u 1 pacienta z 10 000) se u pacientů vyskytlo krvácení do trávicí soustavy (krev ve

stolici nebo při zvracení), infekce močových cest, zánět slinivky břišní (prudká bolest v horní části břicha

často s nevolností a zvracením), silné zvracení, které může vést k protržení jícnu (část trávicí trubice mezi

hltanem a žaludkem), potíže se srdečním rytmem (jak zrychlení, tak zpomalení), vysoký krevní tlak,

halucinace, zhoršení Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků (ztuhnutí svalů, obtížné

provádění pohybů).

Není známo (z dostupných údajů nelze určit frekvenci nežádoucího účinku): silné zvracení, které může vést k

protržení jícnu (trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek).

Pacienti trpící demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí pociťují některé nežádoucí účinky ve větší míře a

vyskutují se u nich také některé další nežádoucí účinky: třes (velmi často), poruchy spánku, úzkost, nervozita,

zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků (svalová ztuhlost, potíže s provedením

pohybů), abnormálně pomalé nebo nekontrolované pohyby, pomalý tlukot srdce, nadměrné slinění a pocit

dehydratace (často), nepravidelný srdeční rytmus a špatná kontrola pohybu (méně často).

Pokud se takovéto příznaky objeví, obraťte se na svého lékaře, protože je možné, že budete potřebovat

lékařskou pomoc.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi.

5.

JAK VASTIGMEX UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Vastigmex po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje

k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,

jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životního prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Vastigmex obsahuje

-

Léčivou látkou přípravku je rivastigminum ve formě rivastigmini tartras.

Jedna tvrdá tobolka Vastigmex 1,5 mg obsahuje 1,5 mg rivastigminum.

Jedna tvrdá tobolka Vastigmex 3 mg obsahuje 3,0 mg rivastigminum

Jedna tvrdá tobolka Vastigmex 4,5 mg obsahuje 4,5 mg rivastigminum

Jedna tvrdá tobolka Vastigmex 6 mg obsahuje 6,0 mg rivastigminum.

-

Pomocnými látkami jsou:

Vastigmex 1,5 mg:

Obsah tobolky:

koloidní bezvodý oxid křemičitý

hypromelosa

magnesium-stearát

mikrokrystalická celulosa

Tělo tobolky:

žlutý oxid železitý (E172)

natrium-lauryl-sulfát

oxid titaničitý (E 171)

želatina

Vastigmex 3 mg, 4,5 mg a 6 mg tobolka:

Obsah tobolky:

koloidní bezvodý oxid křemičitý

hypromelosa

magnesium-stearát

mikrokrystalická celulosa

Tělo tobolky:

červený oxid železitý

žlutý oxid železitý (E172)

natrium-lauryl-sulfát

oxid titaničitý (E 171)

želatina

Jak Vastigmex vypadá a co obsahuje toto balení

Tvrdá tobolka Vastigmex 1,5 mg obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy. Horní a spodní část

tobolky je žluté barvy.

Tvrdá tobolka Vastigmex 3 mg obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy. Horní a spodní část tobolky

je oranžové barvy.

Tvrdá tobolka Vastigmex 4,5 mg obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy. Horní a spodní část

tobolky je červené barvy.

Tvrdá tobolka Vastigmex 6 mg obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy. Horní část tobolky je

červené barvy, spodní část oranžové barvy.

Velikost balení: 28, 56 nebo 112 tvrdých tobolek.

Balení po 28, 56 a 112 tobolkách

7 tobolek v jednom PVC/PVdC/Al blistru. Krabička obsahuje 4, 8 nebo 16 blistrů (28, 56 nebo 112 tobolek)

nebo

14 tobolek v jednom PVC/PVdC/Al blistru. Krabička obsahuje 2, 4 nebo 8 blistrů (28, 56 nebo 112 tobolek).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Medico Uno Worldwide (Cyprus) Ltd

2 Grigori Afxentiou Street, Akamia Center,

6023 Larnaca

Kypr

Výrobce:

Cemelog-BRS Kft.

2040 Budaörs, Vasút u. 13.

Maďarsko

Tjoa Pack Hungary Gyógyszergyártó Kft.

2040 Budaörs, Vasút u.13

Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

26.9.2012

Příloha č.2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls197951/2012; sukls197935/2012;

sukls197915/2012; sukls197870/2012

Souhrn údajů o přípravku (SPC)

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vastigmex 1,5 mg tvrdé tobolky

Vastigmex 3 mg tvrdé tobolky

Vastigmex 4,5 mg tvrdé tobolky

Vastigmex 6 mg tvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1,5 mg tobolka: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras 2,4mg, což odpovídá rivastigminum

1,5mg.

3 mg tobolka: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras 4,8mg, což odpovídá rivastigminum 3mg.

4,5 mg tobolka: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras 7,2mg, což odpovídá rivastigminum

4,5mg.

6 mg tobolka: Jedna tobolka obsahuje rivastigmini tartras 9,6mg, což odpovídá rivastigminum 6 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

1,5 mg tobolka: tvrdá neprůhledná želatinová tobolka velikosti 2, jejíž horní i spodní část je žluté

barvy, tobolka obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy.

3 mg tobolka: tvrdá neprůhledná želatinová tobolka velikosti 2, jejíž horní i spodní část je oranžové

barvy, tobolka obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy.

4,5 mg tobolka: tvrdá neprůhledná želatinová tobolka velikosti 2, jejíž horní i spodní část je červené

barvy, tobolka obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy.

6 mg tobolka: tvrdá neprůhledná želatinová tobolka velikosti 2, jejíž horní část je červené barvy a

spodní část oranžové barvy, tobolka obsahuje prášek téměř bílé anebo bíložluté barvy.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence.

Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou

chorobou.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti v diagnostice a léčbě

Alzheimerovy demence nebo demence spojené s Parkinsonovou nemocí. Diagnóza by měla být

provedena podle současně platných směrnic. Léčba rivastigminem by měla být zahájena pouze v

případě, pokud je k dispozici pečovatel(ka), který(á) bude pravidelně sledovat, zda pacient léčivý

přípravek užívá.

Rivastigmin by měl být podáván dvakrát denně s ranním a večerním jídlem. Tobolky se polykají celé.

Úvodní dávka

1,5 mg dvakrát denně.

Titrace dávky

Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou

týdnů léčby, může být zvýšena na 3 mg dvakrát denně. Následná zvýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg

dvakrát denně by měla být také založena na dobré toleranci současně užívané dávky a mohou být

zvažována až minimálně po dvou týdnech léčby na této dávkovací hladině.

Pokud se v průběhu léčby objeví nežádoucí účinky (např. nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ztráta

chuti k jídlu) úbytek tělesné hmotnosti nebo zhoršení extrapyramidových příznaků (např. třes) u

pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, tyto mohou ustoupit po vynechání jedné nebo

více dávek. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na

předchozí dobře tolerovanou dávku nebo by měla být léčba přerušena.

Udržovací dávka

Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické odpovědi by měla být

u pacientů udržována nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg

dvakrát denně.

Udržovací léčba může pokračovat, dokud existuje terapeutický přínos pro pacienta. Klinický přínos

rivastigminu by měl být proto pravidelně přehodnocován zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami

nižšími než 3 mg dvakrát denně. Léčba by měla být přerušena, pokud po 3 měsících léčby udržovací

dávkou není příznivě upraven pokles příznaků demence. Pokud již dále není přítomen terapeutický

účinek, mělo by také být zváženo ukončení léčby.

Individuální odpověď na rivastigmin není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl

pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně větší

účinek byl pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi (víz

bod 5.1).

Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.

Znovuzahájení léčby

Pokud je léčba přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát

denně. Titrace dávky by měla být provedena stejným způsobem, jaký je popsán výše.

Poškození ledvin a jater

Vzhledem ke zvýšené míře rizika mírného poškození ledvin a mírného až středně závažného

poškození jater by u těchto pacientů měla být přísně dodržována individuální úprava dávkování s

titrací dávky v závislosti na individuální toleranci (viz bod 5.2).

U pacientů s vážným poškozením jater nebyly klinické studie provedeny (viz bod 4.3).

Děti

Podávání rivastigminu dětem se nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů:

−

s hypersenzitivitou na léčivou látku, jiné deriváty karbamátu nebo kteroukoli pomocnou látku

tohoto přípravku;

−

se závažným poškozením jater, jelikož léčivý přípravek nebyl u této populace klinicky hodnocen.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba

přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby

byla snížena možnost výskytu nežádoucích reakcí (např. zvracení).

Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky (např. hypertenze a

halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména

třes, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou). Tyto nežádoucí účinky mohou

reagovat na snížení dávky. V ostatních případech byla léčba rivastigminem zastavena (viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy, jako je nauzea a zvracení, se mohou vyskytnout zvláště při zahájení léčby

a/nebo při zvýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji u žen. U pacientů s

Alzheimerovou chorobou může dojít ke snížení tělesné hmotnosti. Snížení tělesné hmotnosti u těchto

pacientů souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Během léčby by měla být

sledována tělesná hmotnost pacienta.

V případě silného zvracení spojeného s léčbou rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak

je doporučeno v bodu 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu (viz bod

4.8). Takové případy se vyskytly zejména po zvýšení dávky nebo při podávání vysokých dávek

rivastigminu.

Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s

jinými poruchami srdečního převodu (sinoatriální blok, atrioventrikulární blokáda) (viz bod 4.8).

Rivastigmin může vyvolat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Léčbě pacientů s aktivním žaludečním

nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by měla být věnována

pozornost.

Inhibitory cholinesterázy by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu

nebo obstrukční plicní nemoci.

Cholinomimetika mohou indukovat nebo vyvolat recidivu obstrukce močových cest a epileptické

záchvaty. Při léčbě pacientů, kteří jsou predisponováni k těmto nemocem, se doporučuje opatrnost.

Použití rivastigminu u pacientů s vážnou demencí Alzheimerovy choroby nebo demencí spojenou s

Parkinsonovou nemocí s jinými typy demence nebo jinými typy poruchy paměti (např. snížení

rozpoznávacích funkcí, vyvolané věkem) nebylo sledováno, a proto se použití u této populace pacientů

nedoporučuje.

Podobně jako jiná cholinomimetika může rivastigmin vyvolat recidivu nebo indukovat

extrapyramidové příznaky. Zhoršení (včetně bradykineze, dyskineze, abnormální chůze) a zvýšený

výskyt nebo intenzita tremoru byly pozorovány u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou

chorobou (viz bod 4.8). Tyto příhody vedly v některých případech k přerušení podávání rivastigminu

(např. přerušení léčby z důvodu tremoru 1,7% u skupiny s rivastigminem vs 0% s placebem). Kvůli

těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestezie zvýšit účinky myorelaxancií

sukcinylcholinového typu. Je doporučena obezřetnost při výběru anestetik. V případě potřeby může

být zvážena úprava dávkování nebo dočasné pozastavení léčby.

Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by rivastigmin neměl být podáván současně s

jinými cholinomimetickými látkami a může také ovlivňovat účinky anticholinergních léčivých

přípravků.

Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezi

rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení

protrombinového času, vyvolané warfarinem, není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném

podávání digoxinu a rivastigminu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na převodní systém

srdeční.

Ačkoli rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek, zprostředkovaný

butyrylcholinesterázou, jeví se metabolické interakce s jinými léčivými přípravky podle způsobu

metabolismu rivastigminu jako nepravděpodobné.

4.6

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání rivastigminu během těhotenství. U potkanů a králíků

nebyly pozorovány žádné účinky na embryofetální vývoj kromě dávek působících toxicky i na matku.

V peri-/postnatálních studiích na potkanech bylo pozorováno prodloužení gestační doby. Rivastigmin

by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

U zvířat se rivastigmin vylučuje do mléka. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského

mléka. Proto by ženy užívající rivastigmin neměly kojit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit, nebo ohrozit schopnost

obsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolat závratě a ospalost, zvláště při zahájení léčby

nebo zvýšení dávky. Následkem je malý nebo mírný vliv rivastigminu na schopnost řídit a obsluhovat

stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů s demencí, užívajících

rivastigmin, měla být pravidelně vyhodnocována ošetřujícím lékařem.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy zahrnující nauzeu (38%)

a zvracení (23%), které se objevují zvláště během titrace dávky. V klinických studiích byly ženy

citlivější k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku tělesné hmotnosti než muži.

Následující nežádoucí účinky, uvedené v tabulce 1, byly shromážděny u pacientů s Alzheimerovou

demencí léčených rivastigminem.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou

definovány jako velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné

(≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

Infekce a infestace

Velmi vzácné

Infekce močových cest

Psychiatrické poruchy

Časté

Časté

Méně časté

Méně časté

Velmi vzácné

Neklid

Zmatenost

Nespavost

Deprese

Halucinace

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Závratě

Časté

Časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Bolest hlavy

Ospalost

Třes

Synkopa

Epileptické záchvaty

Extrapyramidové příznaky (včetně zhoršení Parkinsonovy

choroby)

Srdeční poruchy

Vzácné

Velmi vzácné

Angina pectoris

Srdeční arytmie (např. bradykardie, atrioventrikulární

blokáda, fibrilace síní a tachykardie)

Cévní poruchy

Velmi vzácné

Hypertenze

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Velmi časté

Velmi časté

Časté

Vzácné

Velmi vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Nauzea

Zvracení

Průjem

Bolest břicha a dyspepsie

Žaludeční a duodenální vředy

Gastrointestinální krvácení

Pankreatitida

Několik případů silného zvracení spojeného s rupturou jícnu

(viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté

Anorexie

Poruchy jater a žlučových cest

Méně čast

Zvýšení jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Vzácné

Zvýšená potivost

Vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě

aplikace

Časté

Časté

Méně časté

Únava a astenie

Malátnost

Náhlé pády

Abnormální klinické a laboratorní

nálezy nezařazené jinde

Časté

Úbytek tělesné hmotnosti

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí,

kteří byli léčeni rivastigminem.

Tabulka 2

Psychiatrické poruchy

Časté

Časté

Časté

Nespavost

Úzkost

Neklid

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Časté

Časté

Časté

Časté

Časté

Časté

Méně časté

Třes

Závratě

Ospalost

Bolest hlavy

Zhoršení Parkinsonovy choroby

Bradykineze

Dyskineze

Dystonie

Srdeční potíže

Časté

Méně časté

Méně časté

Bradykardie

Fibrilace síní

Atrioventrikulární blok

Gastrointestinální potíže

Velmi časté

Velmi časté

Časté

Časté

Časté

Nevolnost

Zvracení

Průjem

Bolest břicha a dyspepsie

Zvýšené vylučování slin

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Pocení

Poruchy svalové a kosterní soustavy

a pojivové tkáně

Časté

Svalová rigidita

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Časté

Anorexie

Dehydratace

Celkové poruchy a reakce v místě

aplikace

Časté

Časté

Únava a astenie

Abnormální chůze

V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studie s

rivastigminem, u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, s předem stanovenými

nežádoucími účinky, které mohou reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.

Tabulka 3

Predefinované nežádoucí účinky, které mohou

reflektovat zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby

u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou

chorobou

Rivastigminum

n (%)

Placebo

n (%)

Celkový počet pacientů ve studii

Celkový počet pacientů s predefinovanými NÚ

362 (100)

99 (27,3)

179 (100)

28 (15,6)

Třes

37 (10,2)

7 (3,9)

Pád

21 (5,8)

11 (6,1)

Parkinsonova choroba (zhoršení)

12 (3,3)

2 (1,1)

Zvýšené vylučování slin

5 (1,4)

0

Dyskineze

5 (1,4)

1 (0,6)

Parkinsonismus

8 (2,2)

1 (0,6)

Hypokineze

1 (0,3)

0

Porucha hybnosti

1 (0,3)

0

Bradykineze

9 (2,5)

3 (1,7)

Dystonie

3 (0,8)

1 (0,6)

Abnormální chůze

5 (1,4)

0

Svalová rigidita

1 (0,3)

0

Porucha rovnováhy

3 (0,8)

2 (1,1)

Muskuloskeletální ztuhlost

3 (0,8)

0

Ztuhlost

1 (0,3)

0

Motorická dysfunkce

1 (0,3)

0

4.9 Předávkování

Příznaky

Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo

příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli pokračovat v léčbě rivastigminem. Pokud se příznaky

vyskytly, jednalo se obvykle o nauzeu, zvracení a průjem, hypertenzi nebo halucinace. Vzhledem ke

známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční rytmus se také může objevit

bradykardie a/nebo synkopa. V jednom případě, kdy došlo k požití 46 mg, se pacient po konzervativní

léčbě zcela zotavil během 24 hodin.

Léčba

Jelikož plazmatický poločas rivastigminu je přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice

acetylcholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování

nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování

doprovázeném závažnou nauzeou a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická

léčba dalších nežádoucích účinků by se měla provádět podle potřeby.

V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropinsulfátu 0,03

mg/kg, podaná intravenózně, s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu

jako antidota se nedoporučuje.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anticholinesterázy

ATC kód: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje

cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními

cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u

demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou způsobeny deficitem

cholinergního přenosu.

Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym

dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje během první 1,5 hodiny po podání perorální

dávky 3 mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy (AchE) v mozkomíšním moku (CSF) přibližně

o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě přibližně za 9 hodin po dosažení maximálního

inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v

mozkomíšním moku, vyvolaná rivastigminem, závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát

denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním

moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, léčených rivastigminem, podobná inhibici

acetylcholinesterázy.

Klinické studie u Alzheimerovy choroby

Účinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů (škál) pro jednotlivé

oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog

(měření rozpoznávání, založené na výkonu), CIBIC-Plus (celkové hodnocení pacienta lékařem při

zohlednění názoru ošetřovatele) a PDS (hodnocení činností každodenního života, provedené

ošetřovatelem, zahrnující osobní hygienu, jídlo, oblékání, domácí práce, jako je nakupování,

zachování schopnosti orientovat se v okolí a zapojení se do činností souvisících s penězi, atd.).

Pacienti ve studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24.

Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících

flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, provedených u

pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v

tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno jako zlepšení nejméně o 4

body v porovnání s dřívějším stavem na ADAS-Cog, zlepšení na CIBIC-Plus, nebo nejméně 10%

zlepšení na PDS.

Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické

odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog, žádné zhoršení na CIBIC-

Plus a žádné zhoršení na PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve

skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité

poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými

terapeutickými přípravky není platné.

Tabulka 4

Pacienti s klinicky signifikantní odpovědí (%)

Úmysl léčit (intent to

treat)

Započítané poslední

pozorování

Měřítko odpovědi

Rivastigmin

6-12 mg

n = 473

Placebo

n = 472

Rivastigmin

6-12 mg

n = 379

Placebo

n = 444

ADAS-Cog: zlepšení nejméně o 4 body

21***

12

25***

12

CIBIC-Plus: zlepšení

29***

18

32***

19

PDS: zlepšení nejméně o 10%

26***

17

30***

18

Nejméně 4bodové zlepšení na ADAS-Cog

bez zhoršení na CIBIC-Plus a na PDS

10*

6

12**

6

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001

Klinické studie u demence spojené s Parkinsonovou chorobou

Účinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdenní

multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii a ve 24týdenní otevřené prodloužené

fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24.

Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů (škál), které byly během 6 měsíců

hodnoceny v pravidelných intervalech, jak je níže znázorněno v tabulce 5: ADAS-Cog, měření

rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s

Global Impression of Change).

Tabulka 5

Demence spojená s Parkinsonovou

chorobou

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-Cog

Placebo

ADCS-

CGIC

Rivastigmin

ADCS-

CGIC

Placebo

ITT + RDO populace

(n = 329)

(n = 161)

(n = 329)

(n = 165)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

23,8 ± 10,2

24,3 ± 10,5 n/a

n/a

Průměrná změna po 24. týdnech ± SD

2,1 ± 8,2

-0,7 ± 7,5

3,8 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdíl

2,881

n/a

p-hodnota versus placebo

< 0,0011

0,0072

ITT - LOCF populace

(n = 287)

(n = 154)

(n = 289)

(n = 158)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

24,0 ± 10,3

24,5 ± 10,6 n/a

n/a

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdíl

3,541

n/a

p-hodnota versus placebo

< 0,0011

< 0,0012

1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.

Pozitivní změna signalizující zlepšení.

2 Průměrné údaje uvedené pro zjednodušení, analýza kategorií provedená prostřednictvím van

Elterenova testu

ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili

účast ve studii (Retrieved Drop Outs); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování

(Last Observation Carried Forward)

Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější

léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou

s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří

měli vizuální halucinace (viz tabulka 6).

Tabulka 6

Demence spojená s Parkinsonovou

chorobou

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-Cog

Placebo

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-

Cog

Placebo

Pacienti s vizuálními

halucinacemi

Pacienti bez vizuálních

halucinací

ITT + RDO populace

(n = 107)

(n = 60)

(n = 220)

(n = 101)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

25,4 ± 9,9

27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4 22,5 ± 10,1

Průměrná změna po 24. týdnech ± SD

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Upravený léčebný rozdíl

4,271

2,091

p-hodnota versus placebo

0,0021

0,0151

Pacienti se středně

závažnou demencí

(MMSE 10-17)

Pacienti s mírnou

demencí (MMSE 18-24)

ITT + RDO populace

(n = 87)

(n = 44)

(n = 237)

(n = 115)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

32,6 ± 10,4

33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Průměrná změna po 24. týdnech ± SD

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Upravený léčebný rozdíl

4,731

2,141

p-hodnota versus placebo

0,0021

< 0,011

1Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnota ADAS-Cog jako kovariance.

Pozitivní změna signalizující zlepšení.

ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili

účast ve studii (Retrieved Drop Outs)

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rivastigmin je rychle a úplně absorbován. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy

přibližně za 1 hodinu. Následkem interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické

dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo ze zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost

po dávce 3 mg je asi 36%±13%. Podání rivastigminu s jídlem zpomaluje absorpci (tmax) o 90 minut a

snižuje Cmax a zvyšuje AUC přibližně o 30%.

Distribuce

Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%. Snadno přechází hematoencefalickou bariérou a

jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.

Metabolismus

Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován (plazmatický poločas je přibližně 1 hodina), primárně

hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen

minimálně inhibuje acetylcholinesterázu (<10%). Na základě důkazů z in vitro studií a studií na

zvířatech se hlavní izoenzymy cytochrómu P450 podílejí na metabolismu rivastigminu jen minimálně.

Celková plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po

intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.

Eliminace

Nezměněný rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu

eliminace. Po podání 14C-rivastigminu byla renální eliminace rychlá a v podstatě úplná (>90%)

během 24 hodin. Méně než 1% podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou

chorobou nedochází k akumulaci rivastigminu nebo jeho dekarbamylovaného metabolitu.

Starší pacienti

Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky větší u

starších lidí, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou

změnu biologické dostupnosti v souvislosti s věkem.

Pacienti s poruchou funkce jater

Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce

jater Cmax rivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Cmax a AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než

dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů se vážným poškozením funkce ledvin však

nedošlo ke změnám Cmax a AUC rivastigminu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie sledující opakovanou toxicitu na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s

nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. Vzhledem k

citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní

použití tohoto léku u lidí.

Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testu

chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 104krát vyšší, než je maximální

klinická expozice. Při in vivo podmínkách byl mikronukleární test negativní.

Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální

tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka.

Při porovnání na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům

přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u

člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně 6násobku této dávky.

U zvířat prostupuje rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březím

samicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Vastigmex 1,5 mg tobolka:

Obsah tobolky:

koloidní bezvodý oxid křemičitý

hypromelosa

magnesium-stearát

mikrokrystalická celulosa

Tělo tobolky:

žlutý oxid železitý (E172)

natrium-lauryl-sulfát

oxid titaničitý (E 171)

želatina

Vastigmex 3 mg, 4,5 mg a 6 mg tobolka:

Obsah tobolky:

koloidní bezvodý oxid křemičitý

hypromelosa

magnesium-stearát

mikrokrystalická celulosa

Tělo tobolky:

červený oxid železitý

žlutý oxid železitý (E172)

natrium-lauryl-sulfát

oxid titaničitý (E 171)

želatina

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Velikost balení: 28,56 nebo 112 tvrdých tobolek.

Balení po 28, 56 a 112 tobolkách

7 tobolek v jednom PVC/PVdC/Al blistru. Krabička obsahuje 4, 8 nebo 16 blistrů (28, 56 nebo 112

tobolek)

nebo

14 tobolek v jednom PVC/PVdC/Al blistru. Krabička obsahuje 2, 4 nebo 8 blistrů (28, 56 nebo 112

tobolek).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medico Uno Worldwide (Cyprus) Ltd

2 Grigori Afxentiou Street, Akamia Center,

6023 Larnaca

Kypr

8.

ČÍSLO REGISTRACE

Vastigmex 1,5 mg tvrdé tobolky: 06/551/09-C

Vastigmex 3 mg tvrdé tobolky: 06/552/09-C

Vastigmex 4,5 mg tvrdé tobolky: 06/553/09-C

Vastigmex 6 mg tvrdé tobolky: 06/554/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.7.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

26.9.2012

1

ÚDAJE,UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

{KRABIČKA}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vastigmex 4,5 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tobolka obsahuje rivastigminum 4,5 mg ve formě rivastigmini tartras.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje žlutý a červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171) aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tvrdých tobolek

56 tvrdých tobolek

112 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medico Uno Worldwide (Cyprus) Ltd

2 Grigori Afxentiou Street, Akamia Center,

6023 Larnaca

Kypr

12. ČÍSLO REGISTRACE(Í)

06/553/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vastigmex 4,5 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH ANEBO STRIPECH {BLISTR}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vastigmex 4,5 mg tvrdé tobolky

rivastigminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medico Uno Worldwide (Cyprus) Ltd

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ