1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls78710/2011 a příloha ke sp.zn.sukls118794/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Valsartan +pharma 160 mg potahované tablety

Valsartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to itehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Valsartan +pharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Valsartan +pharma užívat

3.

Jak se Valsartan +pharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Valsartan +pharma uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK VALSARTAN +PHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Valsartan +pharma patří do skupiny léků zvaných antagonisté receptoru angiotenzinu II, které napomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak. Angiotenzin II je látka tělu vlastní, která zapříčiňuje zúžení cév, čímž se zvyšuje krevní tlak. Valsartan +pharma blokuje účinek angiotenzinu II. Výsledkem je rozšíření cév a snížení krevního tlaku.

Valsartan +pharma 160 mg potahované tablety je možné použít u tří různých onemocnění:

k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých pacientů a dětí a mladistvých od 6 do 18 let. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a cév. Pokud není léčen, může poškozovat krevní cévy v mozku, srdci a ledvinách a může zapříčinit mrtvici, selhání srdce nebo ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko náhlého srdečního záchvatu. Snížením Vašeho krevního tlaku na normální hodnotu se sníží i riziko výskytu těchto onemocnění.



k léčbě dospělých pacientů s nedávným náhlým srdečním záchvatem (infarkt myokardu). “Nedávno” znamená časový úsek 12 hodin až 10 dnů.



k léčbě symptomatického selhání srdce u dospělých pacientů. Valsartan +pharma se užívá v případech, kdy nelze podávat skupinu léků zvaných inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (tzv. ACE inhibitory, přípravky k léčbě selhání srdce), nebo se může použít v kombinaci s ACE inhibitory v případech, kdy nelze podávat tzv. betablokátory (další léky k léčbě selhání srdce). Příznaky selhání srdce zahrnují zkrácený dech a otok chodidel a nohou v důsledku zadržování tekutin. Dochází k němu, když srdeční sval není schopen dostatečně pumpovat krev a zajistit tak pro celé tělo dostatek krve v oběhu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VALSARTAN +PHARMA UŽÍVAT

Neužívejte Valsartan +pharma: –

pokud jste přecitlivělý/á (alergický/á) na valsartan, sojový olej, arašídový olej nebo na kteroukoli další složku přípravku Valsartan +pharma

–

pokud máte závažné onemocnění jater

–

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (Valsartan +pharma se nemá užívat ani v časném těhotenství -viz bod Těhotenství a kojení).

Pokud se Vás výše uvedené skutečnosti týkají, neužívejte přípravek Valsartan +pharma.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Valsartan +pharma je zapotřebí–

jestliže máte onemocnění jater

–

jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu

–

jestliže máte zúžené tepny v ledvinách

–

pokud jste v poslední době podstoupil(a) transplantaci ledviny (dostal(a) jste novou ledvinu)

–

jestliže se léčíte pro srdeční záchvat nebo selhání srdce, lékař může zkontrolovat funkci Vašich ledvin

–

jestliže máte závažné onemocnění srdce jiné než selhání srdce nebo srdeční záchvat

–

pokud užíváte léky, které zvyšují množství draslíku v krvi. Tyto přípravky zahrnují náhražky draslíku nebo náhražky soli s obsahem draslíku, draslík šetřící léky a heparin. Může být nutné pravidelně kontrolovat hladinu draslíku v krvi.

–

jestliže je Vám méně než 18 let a užíváte Valsartan +pharma v kombinaci s jinými léčivýmipřípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém (léky snižující krevní tlak), Váš lékař Vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin a hladinu draslíku v krvi.

–

jestliže trpíte aldosteronismem. Jedná se o chorobu charakterizovanou nadměrnou tvorbou hormonu aldosteronu v nadledvinách. Pokud máte toto onemocnění, užívání přípravku Valsartan +pharma se nedoporučuje.

–

jestliže jste ztratil/a mnoho tekutin (dehydratace) díky průjmu, zvracení nebo vysokým dávkám léků na odvodnění (tzv. diuretik)

–

musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávání přípravku Valsartan +pharma se nedoporučuje v časném těhotenství a po 3. měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Pokud se Vás týká jakýkoli z výše uvedených stavů, sdělte to svému lékaři předtím, než užijete Valsartan +pharma.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je Valsartan +pharma užíván společně s určitými dalšími léky. Může být nezbytné změnit dávku, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat jeden z léků. To se týká jak léků na předpis, tak i léků bez předpisu, především:



dalších léků, které snižují krevní tlak, především léky na odvodnění (diuretik).



léků, které zvyšují množství draslíku v krvi. Mezi ně patří potravinové dopňky obsahující draslík nebo náhrady soli obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin.



určitého druhu léků proti bolesti nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs).



lithia, léku používaného k léčbě některých druhů psychiatrických onemocnění.

Navíc:

jestliže jste byl(a) léčen(a) po srdečním infarktu , není doporučena kombinace s inhibitory ACE (lék k léčbě srdečního záchvatu).



jestliže jste byl(a) léčen(a) pro srdeční selhání, není doporučena trojitá kombinace s inhibitory ACE a beta-blokátory (léky pro léčbu srdečního selhání)

Užívání přípravku Valsartan +pharma s jídlem a pitímValsartan +pharma můžete užívat současně s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.



Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. LékařVám obvykle poradí užívání jiného léku místo přípravku Valsartan +pharma, protože podávání přípravku Valsartan +pharma se v časném těhotenství nedoporučuje a po 3. měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte.



Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo se chystáte začít kojit. Valsartan +pharma není doporučen pro matky, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař může vybrat jiný lék, především pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPředtím, než budete řídit dopravní prostředek, používat nářadí nebo obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti, které vyžadují soustředění, ujistěte se, že víte, jak Vás Valsartan +pharma ovlivňuje. Podobně jako mnoho dalších léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může Valsartan +pharma v ojedinělých případech způsobit závratě a ovlivnit schopnost soustředit se.

Důležité informace o některých složkách přípravku Valsartan +pharmaTento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře, než začnete Valsartan +pharma užívat.Valsartan +pharma obsahuje sójový olej. Jestliže jste alergický(á) na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.

3.

JAK SE VALSARTAN +PHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte Valsartan +pharma přesně podle pokynů svého lékaře tak, aby bylo dosaženo nejlepších výsledků a snížilo se riziko nežádoucích účinků. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lidé s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné projevy tohoto problému. Mnoho z nich se může cítit docela normálně. Proto je velmi důležité dodržovat pravidelné lékařské prohlídky, i když se cítíte dobře.

Děti a mladiství (6 až 18 let) s vysokým krevním tlakem: Obvyklá dávka u pacientů vážících méněnež 35 kg je 40 mg valsartanu jednou denně. U pacientů, kteří váží 35 kg nebo více, je obvyklá úvodnídávka valsartanu 80 mg jednou denně. V některých případech může lékař předepsat vyšší dávku(dávka může být zvýšena na 160 mg a maximálně na 320 mg).

Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem: Obvyklá dávka je 80 mg denně. V některých případech Vám může lékař předepsat vyšší dávky (například 160 mg nebo 320 mg). Může také kombinovat Valsartan +pharma s dalším lékem (například s diuretikem).

Dospělí pacienti po nedávném srdečním infarktu: Po srdečním infarktu je obvykle léčba zahájena již po 12 hodinách, obvykle nízkou dávkou 20 mg dvakrát denně. 20 mg dávku obdržíte rozpůlením 40 mg tablety. Lékař bude postupně tuto dávku zvyšovat v průběhu několika týdnů na maximální dávku

160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí na tom, jakou dávku budete jako individuální pacient schopen/schopna snášet.Valsartan +pharma může být předepsán společně s dalšími léky na srdeční infarkt a lékař rozhodne, jaká léčba je pro Vás vhodná.

Dospělí pacienti se srdečním selháním: Léčba obvykle začíná dávkou 40 mg dvakrát denně. Lékař bude postupně tuto dávku zvyšovat v průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí na tom, jakou dávku budete jako individuální pacient schopen/schopna snášet.Valsartan +pharma může být předepsán společně s dalšími léky na srdeční selhání a lékař rozhodne, jaká léčba je pro Vás vhodná.

Valsartan +pharma můžete užívat s jídlem i bez něho. Valsartan +pharma zapijte sklenicí vody.Valsartan +pharma užívejte každý den přibližně ve stejný čas.

Jestliže jste užil(a) více Valsartan +pharma, než jste měl(a)Jestliže se u Vás projeví závažné závratě a/nebo mdloby, lehněte si a kontaktujte ihned svého lékaře.Jestliže jste omylem užil(a) příliš mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Valsartan +pharma Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.Jestliže zapomenete užít svou dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se však již blíží doba podání další dávky, vynechte dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) užívat Valsartan +pharma Ukončení léčby přípravkem Valsartan +pharma může způsobit zhoršení Vašeho onemocnění. Neukončujte užívání léku, pokud Vám to Váš lékař nedoporučí.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Valsartan +pharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou četností, která je definována následovně:



velmi časté: postihují více než 1 pacienta z 10



časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100



méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1000



vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10 000



velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10 000



není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost

Některé příznaky vyžadují okamžitý lékařský zákrok:Mohou se vyskytnout příznaky angioedému (určitá alergická reakce), jako je:

otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla



problémy s dýcháním nebo polykáním



kopřivka, svědění

Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře.

Mezi ostatní nežádoucí účinky patří:

Časté:



závrať



nízký krevní tlak s příznaky nebo bez příznaků, jako jsou závratě a mdloby při postavení se



snížená funkce ledvin (příznak poruchy funkce ledvin)

Méně časté:

angioedém (viz bod „Některé příznaky vyžadují okamžitý lékařský zákrok“)



náhlá ztráta vědomí (synkopa)



pocit točení hlavy (závrať)



závažné snížení funkce ledvin (příznak akutního selhání ledvin)



svalové křeče, abnormální srdeční rytmus (příznaky vysoké hladiny draslíku v krvi)



dušnost, obtížné dýchání při uléhání, otoky chodidel nebo nohou (příznaky selhání srdce)



bolest hlavy



kašel



bolest břicha



nevolnost



průjem



únava



slabost

Není známo:

alergické reakce s vyrážkou, svěděním a kopřivkou příznaky jako je horečka, otok a bolest kloubů,

bolest svalů, otok lymfatických uzlin a/nebo mohou se objevit symptomy připomínající chřipku (příznaky sérové nemoci)



červené až nafialovělé skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětlivého onemocnění cév, tzv.

vaskulitidy)



neobvyklé krvácení nebo vznik modřin (příznaky trombocytopenie)



bolest svalů (myalgie)



horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech infekčního původu (příznaky nízkého počtu bílých

krvinek, tzv. neutropenie)



snížená hladina hemoglobinu a snížené procentuální zastoupení červených krvinek v krvi (které

může vést k anémii v závažných případech)



zvýšení hladiny draslíku v krvi (které může navodit svalové křeče a abnormální srdeční rytmus

v závažných případech)



zvýšení hodnot jaterních testů (které mohou naznačovat poškození funkce jater) včetně zvýšení

hladiny bilirubinu v krvi (které může způsobit zežloutnutí kůže a očí v závažných případech)



zvýšení hladiny močovinového dusíku v krvi a zvýšení hladiny kreatininu v séru (může naznačovat

abnormální funkci ledvin).



nízká hladina sodíku v krvi (což může vyvolat únavu, zmatenost, svalové záškuby a/nebo ve

vzácných případech křeče)

Četnost některých nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na Vašem onemocnění. Například nežádoucí účinky jako je závrať a snížená funkce ledvin byly pozorovány méně často u dospělých pacientů léčených z důvodu vysokého krevního tlaku, než u dospělých pacientů se selháním srdce nebo po nedávném srdečním infarktu.

Nežádoucí účinky u dětí a mladistvých jsou podobné těm, které byly pozorovány u dospělýchpacientů.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK VALSARTAN +PHARMA UCHOVÁVAT



Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.



Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Nepoužívejte Valsartan +pharma po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu, blistru a lahvičce po „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Valsartan +pharma obsahuje

Léčivou látkou je valsartan. Jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanu.

-

Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, povidon K30, mastek, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý. Potahová vrstva: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastek, lecithin (obsahuje sojový olej) (E322), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Jak přípravek Valsartan +pharma vypadá a co obsahuje toto balení

Valsartan +pharma 160 mg: žluté, oválné, bikonvexní potahované tablety o rozměru 15 x 6,5 mm, s půlící rýhou na jedné straně a označené písmenem „V“ na druhé straně. Tablety všech tří sil lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost baleníPVC-PE-PVdC/ALU blistr: 7, 14, 28, 56, 98 a 280 tabletPE lahvička (securitainer, PE): 7, 14, 28, 56, 98 a 280 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

Výrobce:

Actavis Ltd.BLB016 Bulebel Industrial EstateZejtun ZTN 3000Malta

Genericon Pharma GmbHHafnerstrasse 211A-8054 GrazRakousko

Balkanpharma – Dupnitsa AD

3 Samokovsko Schosse Str.Dupnitsa 2600Bulharsko

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech EHP pod těmito názvy:Island:

Valpress

Česká republika: Valsartan +pharma 160 mgEstonsko:

Valsartan Actavis 40 mg. Valsartan Actavis 80 mg. Valsartan Actavis 160 mg

Slovensko:

Valsartan +pharma 40 mg. Valsartan +pharma 80 mg. Valsartan +pharma 160 mg

Maďarsko:

Valsotens 40 mg. Valsotens 80 mg. Valsotens 160 mg

Litva:

Valsartan Actavis 40 mg plėvele dengtos tabletės. Valsartan Actavis 80 mg plėvele dengtos tabletės. Valsartan Actavis 160 mg plėvele dengtos tabletės.

Lotyšsko:

Valsartan Actavis 40 mg apvalkotās tabletes. Valsartan Actavis 80 mg apvalkotās tabletes. Valsartan Actavis 160 mg apvalkotās tabletes.

Malta:

Valtensin

Polsko:

Valsotens

Rumunsko:

Valsartan Actavis 40 mg comprimate filmate. Valsartan Actavis 80 mg comprimate filmate.Valsartan Actavis 160 mg comprimate filmate.

Slovinsko:

Valsotens 40 mg filmsko obložene tablete Valsotens 80 mg filmsko obložene tablete Valsotens 160 mg filmsko obložene tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.8.2011

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls78710/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Valsartan +pharma 160 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg.

Pomocné látky: Jedna 160 mg potahovaná tableta přípravku Valsartan +pharma obsahuje 84,44 mg

monohydrátu laktózy a 0,504 mg lecithinu (obsahuje sójový olej).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Valsartan +pharma 160 mg: žluté, oválné, bikonvexní potahované tablety o rozměru 15 x 6,5 mm, s půlicí rýhou na jedné straně a označené písmenem „V“ na druhé straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HypertenzeLéčba esenciální hypertenze u dospělých a hypertenze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let věku.

Nedávný infarkt myokarduLéčba klinicky stabilních dospělých pacientů se symptomatickým selháním srdce nebo asmyptomatickou levostrannou ventrikulární dysfunkcí po nedávném (12 hodin až 10 dnů) infarktu myokardu (viz body 4.4 a 5.1).

Selhání srdceLéčba symptomatického selhání srdce u dospělých pacientů, kde nelze použít inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) nebo jako doplňková terapie k ACE inhibitorům v případech, kde nelze použít betablokátory (viz body 4.4 a 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

HypertenzeDoporučená úvodní dávka přípravku Valsartan +pharma je 80 mg jednou denně. Antihypertenzní účinek se většinou dostaví během 2 týdnů a maximální účinky lze pozorovat během 4 týdnů. U některých pacientů, kteří nemají adekvátně kontrolovaný krevní tlak, lze zvýšit dávku na 160 mg a dále nejvýše na 320 mg. Valsartan +pharma je možné podávat v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Dalšího poklesu krevního tlaku lze u těchto pacientů dosáhnout přidáním diuretika, jako je např. hydrochlorothiazid.

Nedávný infarkt myokarduU klinicky stabilních pacientů je možné léčbu zahájit již 12 hodin po infarktu myokardu. Po úvodní dávce 20 mg dvakrát denně by měl být valsartan během následujících několika týdnů titrován na 40 mg, 80 mg a 160 mg dvakrát denně. Úvodní dávka se zajišťuje pomocí 40 mg dělitené tablety. Maximální cílová dávka je 160 mg dvakrát denně. Obecně se doporučuje, aby se pacienti dostali na dávku 80 mg dvakrát denně během dvou týdnů po zahájení léčby a na maximální cílovou dávku 160 mg dvakrát denně do tří měsíců, v závislosti na tolerabilitě. Pokud se vyskytne symptomatická hypotenze nebo renální dysfunkce, je třeba zvážit snížení dávky.Valsartan lze podávat pacientům léčeným současně jinými přípravky podávanými po infarktu myokardu, jako jsou např. trombolytika, kyselina acetylsalicylová, beta-blokátory, statiny a diuretika. Nedoporučuje se kombinace s ACE inhibitory (viz body 4.4 a 5.1). Vyšetření pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat i vyšetření funkce ledvin.

Selhání srdceDoporučená úvodní dávka přípravku Valsartan +pharma je 40 mg dvakrát denně. Titrace k vyšším dávkám 80 mg a 160 mg dvakrát denně by měla být provedena v intervalu nejméně dvou týdnů, do nejvyšší dávky, která je pacientem tolerována. Je zapotřebí uvážit snížení dávky současně podávaných diuretik. Maximální denní dávka podávaná v klinických studiích je 320 mg v dílčích dávkách.Valsartan je možné podávat současně s jinými přípravky na léčbu selhání srdce. Trojkombinace ACE inhibitorů, beta-blokátorů a valsartanu se však nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.1). Vyšetření pacientů se selháním srdce by mělo vždy zahrnovat i vyšetření funkce ledvin.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů

Starší pacientiU starších pacientů není nutné upravovat dávkování.

Pacienti s poruchou funkce ledvinU dospělých pacientů s clearance kreatininu > 10 ml/min není nutná úprava dávky (viz body 4.4 a 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jaterValsartan +pharma je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, biliární cirhózoua u pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy nemá dávka valsartanu překročit 80 mg.

Pediatrická populace

Hypertenze u dětí

Děti a dospívající od 6 do 18 let věkuÚvodní dávka je 40 mg jednou denně u dětí vážících méně než 35 kg a 80 mg jednou denně u dětívážících 35 kg a více. Dávka by měla být upravována na základě odpovědi krevního tlaku. Maximálnídávku studovanou v klinických hodnoceních naleznete v tabulce níže.Vyšší dávky nebyly studovány, a proto nejsou doporučeny.

Hmotnost

Maximální dávka sledovaná v klinickýchhodnoceních

≥18 kg až <35 kg

80 mg

≥35 kg až <80 kg

160 mg

≥80 kg až ≤160 kg

320 mg

Děti mladší 6 letDostupná data jsou popsána v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Nicméně bezpečnost a účinnost valsartanu u dětí od 1 roku do 6 let nebyly stanoveny.

Použití u dětí od 6 do 18 let s poškozením ledvinPoužití u dětí s clearance kreatininu <30 ml/min a dětských pacientů na dialýze nebylo studováno,proto není užívání valsartanu u těchto pacientů doporučeno. U dětských pacientů s clearancekreatininu >30 ml/min není nutná úprava dávkování. Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru byměly být důkladně monitorovány (viz body 4.4 a 5.2).

Použití u dětí od 6 do 18 let s poškozením jaterTak jako u dospělých, valsartan je kontraindikován u dětí se závažným poškozením jater, biliárnícirhózou a pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Existuje pouze omezená klinická zkušenost s valsartanem u dětí s mírným až středně závažným poškozením jater. U těchto pacientů dávka valsartanu nemá překročit 80 mg.

Srdeční selhání a recentní infarkt myokardu u dětíVzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnost není valsartan doporučen pro léčbu srdečníhoselhání a recentního infarktu myokardu u dětí a mladistvých do 18 let věku.

Způsob použitíValsartan +pharma může být užíván nezávisle na jídle a měl by být podáván s vodou.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku, sójový olej, arašídový olej nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).

-

Závažná porucha funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza.

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

.4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

HyperkalémieSoučasné používání doplňků kalia, kalium šetřících diuretik, náražek soli s obsahem kalia nebo léčivých přípravků, které mohou zvyšovat hladiny kalia (heparin aj.), se nedoporučuje. V těchto případech je vhodné sledovat hladinu kalia.

Pacienti s deplecí sodíku a/nebo objemu tekutin U pacientů se závažnými ztrátami sodíku a/nebo objemu tekutin, jako jsou pacienti dostávající vysoké dávky diuretik, může ve vzácných případech nastat po zahájení léčby valsartanem symptomatická hypotenze. Před zahájením léčby přípravkem Valsartan +pharma je třeba ztráty sodíku a objemu tekutin upravit například snížením dávky diuretika.

Stenóza renální artérie U pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou artérie solitární ledviny nebylo bezpečné užívání valsartanu stanoveno.

Krátkodobé podávání valsartanu dvanácti pacientům se sekundární renovaskulární hypertenzí na základě unilaterální stenózy renální artérie nevyvolalo žádné významné změny renální hemodynamiky, kreatininu v séru ani hladiny dusíku močoviny v krvi (BUN). Protože je však známo, že jiné látky, které ovlivňují systém renin-angiotenzin, mohou zvyšovat hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru pacientů s unilaterální stenózou renální artérie, doporučuje se u těchto pacientů po dobu léčbyvalsartanem monitorovat funkce ledvin.

Transplantace ledvin

Dosud nejsou zkušenosti s bezpečností použití valsartanu u pacientů po nedávné transplantaci ledviny.

Primární hyperaldosteronismusPacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni valsartanem, protože jejich choroba ovlivňuje systém renin-angiotenzin.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatieStejně jako při používání jiných léků s vazodilatačním účinkem je nutná zvláštní opatrnost u pacientů se stenózou aortální a mitrální chlopně nebo s hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM).

Porucha funkce ledvin . V současné době nejsou zkušenosti s bezpečným užíváním u pacientů s clearance kreatininu< 10 ml/min a u pacientů na dialýze, tudíž je u těchto pacientů zapotřebí podávat valsartan s opatrností Úprava dávky u dospělých pacientů s clearance kreatininu >10 ml/min není požadována. (viz body 4.2a 5.2)

Porucha funkce jaterU pacientů s mírným až středně těžkými poruchami funkce jater bez cholestázy musí být valsartan podáván s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

TěhotenstvíLéčba inhibitory receptorů angiotenzinu II (AIIRA) se v těhotenství nesmí zahájit. Pokud pokračování v léčbě AIIRA není považováno za nezbytné, je nutné, aby pacientky plánující těhotenství byly převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem v těhotenství. Při zjištění těhotenství se má léčba AIIRA okamžitě ukončit a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

Nedávný infarkt myokardu Nebyl prokázán větší klinický prospěch z použití kombinace kaptoprilu a valsartanu, naopak vzrostlo riziko nežádoucích účinků ve srovnání s léčbou jednotlivými léky (viz body 4.2 a 5.1). Proto se kombinace valsartanu s ACE inhibitorem nedoporučuje. Při zahájení léčby u pacientů po infarktu myokardu je nutná opatrnost. Vyšetření pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat vyšetření funkce ledvin (viz bod 4.2).Užívání valsartanu u pacientů po infarktu myokardu často vede k určitému snížení krevního tlaku; přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze však obvykle není nezbytně nutné, pokud jsou dodržovány pokyny k dávkování (viz bod 4.2).

Srdeční selháníU pacientů se srdečním selháním nevykázala trojkombinace inhibitoru ACE, beta-blokátoru a valsartanu žádný klinický prospěch (viz bod 5.1). Tato kombinace zjevně zvyšuje riziko nežádoucích účinků, a proto se nedoporučuje. Při zahájení léčby u pacientů se selháním srdce je nutná opatrnost. Vyšetření pacientů se selháním srdce by mělo vždy zahrnovat vyšetření funkce ledvin (viz bod 4.2). Užívání valsartanu u pacientů se srdečním selháním často vede k určitému snížení krevního tlaku; přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze však obvykle není nezbytně nutné, pokud jsou dodržovány pokyny k dávkování (viz bod 4.2).U pacientů, jejichž renální funkce mohou záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin (například u pacientů se závažným městnavým srdečním selháním), vedla léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu k oligurii a/nebo k progresivní azotemii a ve vzácných případech k akutnímu selhání ledvin a/nebo ke smrti. Protože valsartan je antagonista receptorů angiotenzinu II, nelze vyloučit zhoršení funkce ledvin po jeho užití.

Pediatrická populace

Poškození funkce ledvinPoužití u dětí s clearance kreatininu <30 ml/min a u dětských pacientů na dialýze nebylo studováno,proto není užívání valsartanu u těchto pacientů doporučeno. U dětských pacientů s clearancekreatininu >30 ml/min není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 5.2). Ledvinné funkce a hladinydraslíku v séru by měly být důkladně monitorovány během léčby valsartanem. To platí zejménav případech, kdy je valsartan podáván za přítomnosti dalších stavů (horečka, dehydratace)pravděpodobně vedoucích ke zhoršení ledvinných funkcí.

Poškození funkce jaterTak jako u dospělých, Valsartan +pharma je kontraindikován u dětských pacientů se závažným poškozením jater, biliární cirhózou a pacientů s cholestázou (viz body 4.3 a 5.2). Existuje pouze omezená klinická zkušenost s valsartanem u dětí s mírným až středně závažným poškozením jater. U těchto pacientů dávka valsartanu nemá překročit 80 mg.

Intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcePacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózovou-galaktózovou malabsorpcí nesmí tento lék užívat.

LecitinPacienti s přecitlivělostí na arašídy nebo sóju nesmí tento lék užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučované kombinace:

LithiumPři současném použití s ACE inhibitory bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrace lithia v séru a toxické účinky. Vzhledem k nedostatku zkušeností se současným podáváním valsartanu a lithia se tato kombinace nedoporučuje. Pokud se kombinace ukáže nezbytná, doporučuje se pečlivě sledovat hladiny lithia v séru.

Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku, náhražky soli s obsahem draslíku a další látky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku v krviPokud je kombinace léčivého přípravku ovlivňujícího hladinu draslíku a valsartanu považována za nezbytnou, je vhodné monitorovat plazmatické hladiny draslíku.

Kombinace vyžadující opatrnost:

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs včetně selektivních COX-2 inhibitorů, kyseliny acetylsalicylové (>3 g/den) a neselektivních NSAIDsPři současném užívání antagonistů angiotezinu II a NSAIDs může nastat zeslabení antihypertenzních účinků. Současné užívání antagonistů angiotenzinu II a NSAIDs může také vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin a vzestupu hladiny draslíku v séru. Proto se na začátku léčby doporučuje monitorovat renální funkce a zajistit dostatečnou hydrataci pacienta.

OstatníV lékových interakčních studiích s valsartanem nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce valsartanu s následujícími látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin a glibenklamid.

Pediatrická populaceU hypertenze dětí a mladistvých, u kterých jsou časté výchozí renální abnormality, je doporučenaopatrnost při současném užití valsartanu a jiných látek, které inhibují renin-angiotenzin-aldosteronovýsystém, což může zvýšit sérový draslík. Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru by měly býtdůkladně monitorovány.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíPoužívání inhibitorů receptorů angiotenzinu II (AIIRA) v prvním trimestru těhotenství se nedoporučuje (viz bod 4.4). Používání AIIRA ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické studie zabývající se rizikem teratogenity po expozici inhibitorům ACE v prvním trimestru těhotenství nedospěly k jednoznačnému závěru, nelze však vyloučit malé zvýšení rizika. Jelikož neexistují kontrolovaná epidemiologická data o riziku AIIRA, obdobná rizika mohou existovat pro celou lékovou skupinu. Pokud pokračování léčby AIIRA není považováno za nezbytné, je nutné, aby pacientky plánující těhotenství byly převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem v těhotenství. Při zjištění těhotenství se má léčba AIIRA okamžitě ukončit a v případě potřeby zahájit alternativní léčba.Je známo, že léčba AIIRA ve druhém a třetím trimestru těhotenství je u člověka fetotoxická (snížení funkce ledvin, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a má toxické účinky pro novorozence (selhání ledvin, hypotenze, hyperakalémie) (viz také bod 5.3).Pokud pacientka užívala AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se provést ultrazvukem kontrolu funkce ledvin a kontrolu lebky.Děti, jejichž matky užívaly AIIRA, je třeba pečlivě sledovat z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4).

KojeníO používání valsartanu během kojení nejsou k dispozici žádné údaje. Proto se Valsartan +pharma nedoporučuje a zejména při kojení novorozenců nebo předčasně narozených dětí je preferována alternativní léčba přípravky s lépe popsaným bezpečnostním profilem.

FertilitaValsartan neměl nežádoucí účinky na reprodukci u samců a samic potkanů po perorální dávce až200 mg/kg/den. Tato dávka je šestinásobkem dávky maximální doporučené pro člověka, počítáno vmg/m

2 (výpočet předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta vážícího 60 kg).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se může vyskytnout závrať nebo malátnost.

4.8

Nežádoucí účinky

V kontrolovaných klinických studiích dospělých pacientů s hypertenzí byl celkový výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s placebem a konzistentní s farmakologií valsartanu. Incidence nežádoucích účinků nevykazovala vztah k dávce nebo trvání léčby ani neukázala žádnou spojitost s pohlavím, věkem nebo rasou.

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích, hlášené po uvedení přípravku na trh a laboratorní nálezy jsou seřazeny níže podle klasifikace orgánových systémů.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu, jako první jsou uvedeny nejčastější z nich, s využitím následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), včetně ojedinělých případů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

U všech nežádoucích účinků zaznamenaných po uvedení přípravku na trh a u laboratorních nálezů není možné použít žádnou četnost nežádoucích účinků, a proto jsou v tabulce uvedeny s četností „není známo”.



Hypertenze

Poruchy krve a lymfatického systémuNení známo

Pokles hladiny hemoglobinu, snížení hematokritu, neutropenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systémuNení známo

Hypersenzitivita včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživyNení známo

Zvýšení hladiny draslíku v séru, hyponatremie

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

Závrať

Cévní poruchyNení známo

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

Kašel

Gastrointestinální poruchyMéně časté

Bolest břicha

Poruchy jater a žlučových cestNení známo

Zvýšení hodnot jaterních testů včetně zvýšení hladiny bilirubinu v séru

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo

Angioedém, vyrážka, pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněNení známo

Myalgie

Poruchy ledvin a močových cestNení známo

Selhání ledvin a porucha funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu v séru

Celkové poruchy a reakce v místě podání Méně časté

Únava

Pediatrická populace

Hypertenze

Antihypertenzní účinek valsartanu byl vyhodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepenýchklinických studiích s 561 dětskými pacienty od 6 do 18 let věku. S výjimkou ojedinělýchgastrointestinálních poruch (jako bolest v nadbřišku, nauzea, zvracení) a závratí, nebyly identifikoványžádné významné rozdíly v typu, frekvenci a závažnosti nežádoucích účinků v bezpečnostním profilu udětí ve věku 6 až 18 let ve srovnání s dříve vykazovanými nežádoucími účinky u dospělých pacientů.

Neurokognitivní a vývojová analýza u dětí od 6 do 16 let neodhalila žádný celkový nežádoucí dopadpo léčbě valsartanem po dobu až 1 roku.

Ve dvojitě zaslepené randomizované studii u 90 dětí ve věku od 1 roku do 6 let, která pokračovalajednoročním otevřeným podáváním, byla zaznamenána dvě úmrtí a ojedinělé případy zvýšení jaterních transamináz. Tyto případy se vyskytly v populaci s významnou komorbiditou. Kauzální vztahk valsartanu nebyl stanoven. Ve druhé studii, ve které bylo randomizováno 75 dětí od 1 roku do 6 let, senevyskytlo žádné významné zvýšení jaterních transamináz nebo smrt v souvislosti s léčbouvalsartanem.

Hyperkalemie se častěji vyskytovala u dětí a mladistvých ve věku 6 až 18 let se základnímchronickým onemocněním ledvin.

Bezpečnostní profil pozorovaný v klinických studiích u dospělých pacientů po infarktu myokardu a/nebo u pacientů se srdečním selháním se liší od celkového bezpečnostního profilu zjištěného u pacientů s hypertenzí. Může se vztahovat k základnímu onemocnění pacienta. Nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů po infarktu myokardu a/nebo u pacientů se selháním srdce, jsou uvedeny níže:



Stav po infarktu myokadu a/nebo selhání srdce

Poruchy krve a lymfatického systémuNení známo

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systémuNení známo

Hypersenzitivita včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté

Hyperkalémie

Není známo

Zvýšení hladiny draslíku v séru, hyponatremie

Poruchy nervového systémuČasté

Závratě, posturální závratě

Méně časté

Mdloby, bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

Závrať

Srdeční poruchyMéně časté

Srdeční selhání

Cévní poruchyČasté

Hypotenze, ortostatická hypotenze

Není známo

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

Kašel

Gastrointestinální poruchyMéně časté

Nauzea, průjem

Poruchy jater a žlučových cestNení známo

Zvýšení hodnot jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté

Angioedém

Není známo

Vyrážka, pruritus

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Není známo

Myalgie

Poruchy ledvin a močových cestČasté

Selhání ledvin a porucha funkce ledvin

Méně časté

Akutní selhání ledvin, zvýšení hladiny kreatininu v séru

Není známo

Zvýšení koncentrace dusíku močoviny v krvi

Celkové poruchy a reakce v místě podání Méně časté

Asténie, únava

4.9

Předávkování

SymptomyPředávkování přípravkem Valsartan +pharma může mít za následek významnou hypotenzi, která může vést ke sníženému vědomí, k oběhovému kolapsu a/nebo k šoku.

Léčba

Terapeutická opatření závisí na době požití a na typu a závažnosti symptomů. Nejdůležitější je stabilizace oběhového systému. Dojde-li k hypotenzi, pacient se umístí do polohy vleže na zádech a rychle se mu doplní objem tekutin. Odstranění valsartanu hemodialýzou není pravděpodobné.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II, samotní, ATC kód: C09CA03.

Valsartan je perorálně aktivní, vysoce účinný a specifický antagonista receptorů angiotenzinu II (Ang II). Působí selektivně na subtyp receptoru AT1, který odpovídá za známé účinky angiotenzinu II. Je možné, že zvýšené plazmatické hladiny angiotenzinu II po blokádě receptoru AT1 valsartanem stimulují neblokovaný receptor AT2, který zřejmě vyrovnává účinky receptoru AT1.Valsartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptor AT1 a má mnohem větší (zhruba 20 000násobnou) afinitu k receptoru AT1 než k receptoru AT2. Valsartan se neváže ani neblokuje jiné hormonální receptory nebo iontové kanály důležité pro kardiovaskulární regulaci. Valsartan neinhibuje ACE (tzv. kininázu II), která převádí Ang I na Ang II a rozkládá bradykinin. Vzhledem k tomu, že nemají účinek na ACE a nevyvolávají potenciaci bradykininu nebo substance P, není pravděpodobné spojení antagonistů angiotenzinu II s výskytem kašle. V klinických studiích, ve kterých byl valsartan srovnáván s inhibitorem ACE, byla incidence suchého kašle významně (P < 0,05) nižší u pacientů léčených valsartanem než u pacientů léčených inhibitorem ACE (2,6 % oproti 7,9 %). V klinické studii pacientů s anamnézou suchého kašle se během terapie inhibitorem ACE kašel vyskytl u 19,5 % osob léčených valsartanem a u 19,0 % pacientů léčených thiazidovým diuretikem v porovnání s68,5 % pacienty léčenými inhibitorem ACE (P < 0,05).

Hypertenze Podání valsartanu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění tepové frekvence. U většiny pacientů dochází po podání jednorázové perorální dávky k nástupu antihypertenzního účinku během 2 hodin a nejvyššího snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání dávky. Během opakovaného podávání je zřetelný antihypertenzní účinek dosažen v průběhu 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů, a ten při dlouhodobé léčbě přetrvává. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem je dosaženo signifikantního navýšení redukce krevního tlaku.Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s návratem hypertenze (rebound) nebo jinými nežádoucími klinickými účinky. U pacientů s hypertenzí, diabetem 2. typu a mikroalbuminurií valsartan způsobil redukci vylučování albuminu močí. Ve studii MARVAL (Redukce MikroAlbuminurie pomocí Valsartanu) bylo dosaženo redukce vylučování albuminu močí (UAE) u valsartanu (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu (5-10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem 2. typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) a s mikroalbuminurií (valsartan: 58 µg/min; amlodipin: 55,4 µg/min), s normálním nebo vysokým krevním tlakem a se zachovanou funkcí ledvin (kreatinin v krvi <120 µmol/l). Za 24 týdnů bylo UAE sníženo (p<0,001) o 42 % (–24,2 µg/min; 95% CI: –40,4 až –19,1) u valsartanu a přibližně o 3 % u amlodipinu (– 1,7 µg/min; 95% CI: –5,6 až 14,9), a to i přesto, že byly u obou skupin obdobné hodnoty snížení krevního tlaku.Studie redukce proteinurie pomocí valsartanu (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu v redukci UAE u 391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak = 150/88 mmHg) a s diabetem 2. typu, albuminurií (průměr = 102 µg/min; 20–700 µg/min) a se zachovanou funkcí ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 µmol/l). Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3 dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu pro redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2. typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení procentuální změny UAE o 36 % oproti výchozí hodnotě u valsartanu 160 mg

(95% CI: 22 až 47 %) a o 44 % u valsartanu 320 mg (95% CI: 31 až 54 %). Shrnutím byl fakt, že dávka 160–320 mg valsartanu způsobila klinicky relevantní redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2. typu.

Nedávný infarkt myokarduStudie VALIANT (VALsartan in Acute myocardial iNfarcTion trial) byla randomizovaná, kontrolovaná, mezinárodní, dvojitě zaslepená studie, které se zúčastnilo 14 703 pacientů s akutním infarktem myokardu a příznaky, s projevy nebo rentgenologickým průkazem městnavého srdečního selhání, případně s průkazem systolické dysfunkce levé komory (projevující se jako ejekční frakce ≤ 40 % podle radionuklidové ventrikulografie nebo ≤ 35 % podle echokardiografie nebo ventrikulární kontrastní angiografie). V období 12 hodin až 10 dní po vzniku symptomů infarktu myokardu byli pacienti randomizováni do skupin léčených valsartanem, kaptoprilem nebo oběma léky. Průměrná délka léčby byla 2 roky. Primárním výsledným ukazatelem byla doba do mortality ze všech příčin. Valsartan byl stejně účinný jako kaptopril z hlediska snížení mortality ze všech příčin po infarktu myokardu. Mortalita ze všech příčin byla ve skupinách s valsartanem (19,9 %), kaptoprilem (19,5 %) a valsartanem + kaptoprilem (19,3 %) podobná. Současné užívání kaptoprilu a valsartanu nepřineslo žádný přínos navíc v porovnání s užíváním samotného kaptoprilu. Z hlediska mortality ze všech příčin nebyl zjištěn rozdíl mezi valsartanem a kaptoprilem při porovnání pohlaví, věku, rasy, léčby po vzniku infarktu myokardu nebo základního onemocnění. Valsartan rovněž oddálil a snížil kardiovaskulární mortalitu, hospitalizaci pro srdeční selhání, recidivy infarktu myokardu, resuscitaci pro srdeční zástavu a nefatální ikty (sekundární kombinovaný cíl).Bezpečnostní profil valsartanu byl konzistentní s klinickým průběhem u pacientů léčených na prodělaný infarkt myokardu. Pokud jde o funkce ledvin, zdvojnásobení hladiny kreatininu v séru bylo pozorováno u 4,2 % pacientů léčených valsartanem, u 4,8 % pacientů léčených valsartanem + kaptoprilem a u 3,4 % pacientů léčených kaptoprilem. K přerušení léčby z důvodu různých typů renální dysfunkce došlo u 1,1 % pacientů léčených valsartanem, u 1,3 % pacientů léčených valsartanem + kaptoprilem a u 0,8 % pacientů léčených kaptoprilem. Vyšetření pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat i vyšetření funkce ledvin.Nebyly zjištěny rozdíly v mortalitě ze všech příčin, v kardiovaskulární mortalitě nebo v morbiditě po současném podávání beta-blokátorů a valsartanu + kaptoprilu, valsartanu v monoterapii nebo kaptoprilu v monoterapii. Bez ohledu na léčbu hodnoceným lékem byla mortalita nižší ve skupinách pacientů léčených beta-blokátory, což ukazuje, že známé přínosy beta-blokátorů ve studii přetrvávaly.

Srdeční selháníStudie Val-HeFT byla randomizovaná, kontrolovaná, mezinárodní klinická studie, ve které byl valsartan porovnáván s placebem z hlediska mortality a morbidity celkem u 5 010 pacientů se srdečním selháním třídy NYHA II (62 %), NYHA III (36 %) a NYHA IV (2 %) léčených obvyklou léčbou a s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % a vnitřním diastolickým průměrem levé komory (LVIDD) > 2,9 cm/m

2. Výchozí léčba zahrnovala inhibitory ACE (93 %), diuretika (86 %), digoxin (67 %) a beta-

blokátory (36 %). Průměrná doba sledování pacientů byla 2 roky. Průměrná denní dávka valsartanu ve studii Val-HeFT byla 254 mg. Studie měla dva primární výsledné ukazatele: mortalita ze všech příčin (doba do úmrtí) a morbidita na srdeční selhání (doba do první příhody), které byly definovány jako smrt, srdeční zástava s resuscitací, hospitalizace pro srdeční selhání nebo intravenózní podání inotropního léku nebo léku s vazodilatačními účinky bez hospitalizace po dobu 4 hodin nebo déle.Mortalita ze všech příčin byla obdobná (p= NS) ve skupině s valsartanem (19,7 %) i placebem (19,4 %). Primárním přínosem bylo snížení rizika u doby do první hospitalizace pro srdeční selhání o 27,5 % (95% CI: 17 až 37 %) (13,9 % oproti 18,5 %). Výsledky ve prospěch placeba (kombinovaná mortalita a morbidita byla 21,9 % ve skupině na placebu oproti 25,4 % ve skupině léčené valsartanem) byly pozorovány u pacientů léčených trojkombinací inhibitoru ACE, beta-blokátoru a valsartanu. V podskupině pacientů, kteří nedostávali žádný ACE inhibitor (n=366), byl pozorován největší prospěch z hlediska morbidity. V této podskupině byla mortalita ze všech příčin statisticky významně snížena při užívání valsartanu v porovnání s placebem o 33 % (95 % CI: –6 % až 58 %) (17,3 % valsartan vs. 27,1 % placebo) a kombinované riziko mortality a morbidity bylo významně nižší o 44 % (24,9 % valsartan vs. 42,5 % placebo). U pacientů dostávajících ACE inhibitor bez beta-blokátoru byla mortalita ze všech příčin podobná (p=NS) ve skupině léčené valsartanem (21,8 %) i ve skupině na

placebu (22,5 %). Kombinované riziko mortality a morbidity bylo signifikantně nižší o 18,3 % (95 % CI: 8 % až 28 %) u valsartanu ve srovnání s placebem (31,0 % vs. 36,3 %). V celé populaci studie Val-HeFT došlo u pacientů léčených valsartanem v porovnání s placebem k významnému zlepšení třídy NYHA a příznaků a projevů srdečního selhání jako je dušnost, únava, otoky a chrůpky. Kvalita života vypočítaná jako změna skóre „Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life“ mezi výchozí hodnotou a hodnotou na konci studie byla u pacientů léčených valsartanem vyšší než v placebové skupině. Ejekční frakce v ukazateli pro pacienty léčené valsartanem významně vzrostla a levý ventrikulární vnitřní diastolický průměr (LVIDD) se významně zmenšil vzhledem k výchozímu stavu a oproti placebu.

Pediatrická populace

HypertenzeAntihypertenzní účinek valsartanu byl hodnocen ve čtyřech randomizovaných, dvojitě zaslepenýchklinických studiích u 561 pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let a u 165 pediatrických pacientů ve věku 1roku až 6 let. Onemocnění ledvin a močového systému a obezita byly nejčastějšími základními stavy, které potenciálně přispívaly k hypertenzi dětí zařazených do těchto studií.

Klinická zkušenost u dětí ve věku 6 let a víceV klinické studii zahrnující 261 dětí s hypertenzí ve věku 6 až 16 let dostávali pacienti vážící <35 kg10, 40 nebo 80 mg valsartanu denně (nízká, střední a vysoká dávka), a pacienti vážící ≥35 kg dostávali20, 80 a 160 mg valsartanu denně (nízká, střední a vysoká dávka). Po 2 týdnech valsartan snížilsystolický i diastolický tlak v závislosti na dávce. Obecně tři dávkovací stupně valsartanu (nízká, střední a vysoká dávka) významně snížily systolický tlak o 8, 10, respektive o 12 mm Hg z výchozí hodnoty. Pacienti byli přerandomizováni tak, že buď pokračovali v užívání stejné dávky valsartanu nebo byli převedeni na placebo. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě střední nebo vysokou dávkou valsartanu, byl systolický tlak o -4 a -7 mm Hg nižší než u pacientů, kteří dostávali placebo. Pacienti, kteří užívali nízkou dávku valsartanu bylo snížení systolického tlaku podobné jako u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Obecně byl na dávce závislý antihypertenzní účinek valsartanu konzistentní napříč všemi demografickými podskupinami.

V jiné klinické studii zahrnující 300 hypertenzních pediatrických pacientů od 6 do 18 let, byli vhodní pacienti randomizováni tak, aby dostávali valsartan nebo enalapril po dobu 12 týdnů. Děti vážící mezi ≥18 kg a <35 kg užívali 80 mg valsartanu nebo 10 mg enalaprilu; pacienti mezi ≥35 kg a <80 kg dostávali 160 mg valsartanu nebo 20 mg enalaprilu; pacienti vážící ≥80 kg užívali 320 mg valsartanu nebo 40 mg enalaprilu. Snížení systolického krevního tlaku bylo srovnatelné u pacientů, kteří užívalivalsartan (15 mm Hg) a enalapril (14 mm Hg) (u non-inferioritního testu p <0.0001). Konzistentnívýsledky byly pozorovány u snížení diastolického krevního tlaku o 9,1 mm Hg a 8,5 mm Hg uvalsartanu, respektive enalaprilu.

Klinická zkušenost u dětí mladších 6 letByly provedeny dvě klinické studie u 90 a 75 pacientů ve věku 1 rok až 6 let. V těchto studiích nebylozařazeno žádné dítě mladší 1 roku. V první studii byl potvrzen účinek valsartanu ve srovnánís placebem, ale odpověď na dávku nemohla být prokázána. Ve druhé studii byla vyšší dávkavalsartanu spojována s vyšším snížením krevního tlaku, ale trend odpovědi na dávku nedosáhlstatistické významnosti a srovnání léčby s placebem nebylo významné. Vzhledem k těmtonesrovnalostem není valsartan doporučen u této věkové skupiny (viz bod 4.8).

Evropská léková agentura nevyžadovala povinnost předložit výsledky studií s valsartanem u všechpodskupin dětských pacientů se srdečním selháním a srdečním selháním po nedávném infarktu myokardu. Viz bod 4.2 informující o pediatrickém použití.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Po perorálním podání samotného valsartanu je vrcholová plazmatická koncentrace valsartanu v plazmě dosahována za 2-4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Jídlo snižuje expozici (měřeno na základě AUC) valsartanu přibližně o 40 % a vrcholovou plazmatickou koncentraci (Cmax) přibližně o 50%, po 8 hodinách od podání dávky však byly koncentrace valsartanu v plazmě ve skupině, jíž byl podáván s jídlem, obdobné, jako ve skupině, jíž byl podáván nalačno. Toto snížení AUC však není provázeno klinicky významným snížením terapeutického účinku a valsartan lze podávat buď s jídlem, nebo bez jídla.

Distribuce:Distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózním podání valsartanu je asi 17 l, což naznačuje, že valsartan není výrazně distribuován do tkání. Valsartan se vysoce váže na sérové proteiny (94 – 97 %), zejména na sérový albumin.

Biotransformace:Biotransformace valsartanu není velkého rozsahu, pouze zhruba 20 % dávky je převedeno do metabolitů. V plazmě byla zjištěna nízká koncentrace hydroxymetabolitu (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neaktivní.

Vylučování:Valsartan má multiexponenciální rozpadovou kinetiku (t1/2α <1hod. a t1/2β zhruba 9 hod.). Primárně je vylučován žlučí do stolice (přibližně 83 % dávky) a ledvinami do moči (přibližně 13 % dávky), převážně v nezměněné formě. Po intravenózním podání je plazmatická koncentrace valsartanu zhruba 2l/h a renální clearance je 0,62 l/h (asi 30 % celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.

Pacienti se selháním srdce:Průměrná doba do dosažení vrcholové plazmatické koncentrace a poločas eliminace valsartanu u pacientů se selháním srdce odpovídá hodnotám u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmaxvalsartanu jsou většinou úměrné zvýšení dávky v rozsahu klinického dávkování (40–160 mg dvakrát denně). Průměrný kumulační faktor je přibližně 1,7. Zjevná clearance po perorálním podání je asi 4,5 l/h. U pacientů se selháním srdce nemá věk na zjevnou clearance žádný vliv.

Zvláštní populace

Starší pacientiU některých starších pacientů byla antihypertenzní aktivita valsartanu poněkud větší než u mladých osob; tato skutečnost však nemá žádný klinický význam.

Pacienti s poruchou funkce ledvinJak lze očekávat u sloučeniny, jejíž renální clearance činí pouze 30 % celkové plazmatické clearance, neexistuje vztah mezi renální funkcí a systémovou expozicí valsartanu. Úprava dávky proto není u pacientů s poruchou funkce ledvin vyžadována (clearence kreatininu >10 ml/min). V současnosti nejsou zkušenosti s bezpečným použitím u pacientů s clearence kreatininu <10 ml/min a u pacientů podstupujících dialýzu, proto by u těchto pacientů měl být valsartan používán s opatrností (viz body 4.2 a 4.4). Valsartan je silně vázán na plazmatické proteiny plazmy a jeho odstranění dialýzou není pravděpodobné.

Pacienti s poruchou funkce jaterPřibližně 70 % absorbované dávky je eliminováno žlučí, převážně v nezměněné formě. Valsartan nepodléhá žádné významnější biotransformaci. Dvojnásobná expozice (AUC) v porovnání se zdravými osobami byla pozorována u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater. Přesto nebyla zjištěna korelace mezi plazmatickými koncentracemi valsartanu a stupněm dysfunkce jater. Valsartan +pharma nebyl studován u pacientů se závažnou dysfunkcí jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

Pediatrická populaceVe studii u 26 dětských pacientů s hypertenzí (ve věku 1 roku až 16 let), kteří dostávali jednorázovou dávku valsartanu ve formě suspenze (průměr 0,9 až 2 mg/kg, maximální dávka 80 mg), byla clearance(litr/h/kg) valsartanu srovnatelná napříč věkovou hranicí 1 rok až 16 let a podobná ve srovnánís dospělými pacienty, kteří dostávali stejnou lékovou formu.

Zhoršená funkce ledvinPoužití u dětí s clearance kreatininu <30 ml/min a dětských pacientů na dialýze nebylo studováno,proto není užívání valsartanu u těchto pacientů doporučeno. U dětských pacientů s clearancekreatininu >30 ml/min není nutná úprava dávkování. Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru byměly být důkladně monitorovány (viz body 4.4 a 4.4).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, toxicity opakovaného podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily žádné riziko pro člověka. Mateřské toxické dávky (600 mg/kg/den) u potkanů během posledních dní březosti a během laktacevedly u potomstva ke snížení přežívání, k menším přírůstkům hmotnosti a k opožděnému vývoji (odstouplé boltce a otevření ušního kanálu) (viz bod 4.6). Tyto dávky (600 mg/kg/den) u potkanů jsou přibližně osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m

2 (kalkulace

předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).V neklinických bezpečnostních studiích způsobily vysoké dávky valsartanu (200 až 600 mg/kg tělesné hmotnosti) u potkanů redukci parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit) a byly prokázány změny v hemodynamice ledvin (lehce zvýšená hladina močoviny v plazmě a hyperplázie ledvinných tubulů a bazofilie u samců). Tyto dávky u potkanů (200 až 600 mg/kg/den) jsou přibližně šesti až osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m

2 (výpočet

předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).U kosmanů při obdobné dávce došlo k podobným, ale závažnějším změnám, především na ledvinách, kde tyto změny vedly k nefropatii se zvýšenou hladinou močoviny a kreatininu.U obou druhů byla pozorována také hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin. Všechny změny jsouzpůsobeny farmakologickým účinkem valsartanu, který zapříčiňuje prodlouženou hypotenzi, především u

kosmanů. Při užívání terapeutických dávek u lidí nemá pravděpodobně hypertrofie

juxtaglomerulárních buněk ledvin žádnou relevanci.

Pediatrická populacePerorální denní dávkování valsartanu v dávkách méně než 1 mg/kg/den (což je cca 10-35 % maximálnídoporučené dávky u dětí 4 mg/kg/den stanovené na základě systémové expozice) mělo u čerstvěnarozených/mladých potkanů (od 7. postnatálního dne do dne 70) za následek perzistentní nevratnépoškození ledvin. Tyto účinky ukazují na očekávaný přehnaný farmakologický efekt inhibitorůangiotenzin konvertujícího enzymu a blokátorů receptoru typu 1 angiotenzinu II; takovýto účinek bylpozorován, jestliže byli potkani léčeni po dobu prvních 13 dnů života. Tato doba se shoduje s 36 týdenním těhotenstvím u žen, které může být příležitostně prodlouženo až na 44 týdnů po početí u lidí. Potkani zahrnuti do valsartanové studie mladých potkanů byli léčeni do dne 70 a účinek na dozrávání ledvin (postnatálně 4-6 týdnů) nemohl být vyloučen. Dozrávání funkce ledvin je proces pokračující v průběhu prvního roku života u lidí. Z toho vyplývá, že klinická relevance pro děti<1 roku nemůže být vyloučena, na druhé straně předklinická data neprokázala bezpečnostní rizikopro děti starší než 1 rok.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktózyMikrokrystalická celulózaSodná sůl kroskarmelózyPovidon K30MastekMagnesium-stearátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva PolyvinylalkoholMakrogol 3350MastekLecithin (obsahuje sojový olej) (E322)Oxid titaničitý (E171)žlutý oxid železitý (E172)červený oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky pro tablety balené v PVC/PE/PVDC-Al blistrech3 roky pro tablety balené v polyetylénových lahvičkách

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry: Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.Lahvičky: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC-PE-PVdC/ALU blistr Velikost balení: 7, 14, 28, 56, 98 a 280 potahovaných tabletPE lahvička ( Securitainer, PE)Velikost balení: 7, 14, 28, 56, 98 a 280 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbhHafnerstrasse 2118054 GrazRakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Valsartan +pharma 160 mg: 58/326/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.6.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

29.8.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU Krabička pro blistr a lahvičku/ etiketa na lahvičku 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan +pharma 160 mg potahované tablety Valsartanum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také monohydrát laktózy a lecithin (obsahuje sójový olej). Další údaje viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta 7 tablet 14 tablet 28 tablet 56 tablet 98 tablet 280 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do:

1

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Blistry: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Lahvičky: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.: 58/326/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Valsartan +pharma 160 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistry 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan +pharma 160 mg potahované tablety Valsartanum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5. JINÉ