Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls168135/2010, sukls168136/2010, sukls168138/2010, sukls168139/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Valsartan Orion 40 mgValsartan Orion 80 mg

Valsartan Orion 160 mgValsartan Orion 320 mg

potahované tablety

valsartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1. Co je přípravek Valsartan Orion a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Valsartan Orion užívat3. Jak se přípravek Valsartan Orion užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Valsartan Orion uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK VALSARTAN ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Valsartan patří do skupiny léčivých přípravků, kterým se říká antagonisté receptoru pro angiotenzin II, a které pomáhají regulovat vysoký krevní tlak. Angiotenzin II je látka v lidském těle, která způsobuje zúžení cév, a tím zvyšuje krevní tlak. Valsartan působí tak, že blokuje účinek angiotenzinu II. Výsledkem je uvolnění krevních cév a snížení krevního tlaku.

Přípravky Valsartan Orion jsou používány k léčbě:- Vysokého krevního tlaku u dospělých a u dětí a mladistvých ve věku od 6 do 18 let. Vysoký krevní tlak zvyšuje zatížení srdce a tepen. Pokud není léčen, může poškodit cévy v mozku, srdci a ledvinách a vést k cévní mozkové příhodě, srdečnímu selhání či selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko srdečního záchvatu. Snížením krevního tlaku na normální hodnoty se snižuje riziko rozvoje těchto poruch.- Pacientů se srdečním selháním.- Pacientů, kteří nedávno prodělali srdeční záchvat (infarkt myokardu). Nedávno prodělaný znamená před 12 hodinami až 10 dny.

Valsartan Orion se používá, pokud nelze použít jiné léčivé přípravky, nebo může být přidán k jiné léčbě po srdečním záchvatu nebo na srdeční selhání. Váš lékař rozhodne, jaká léčba je pro Vás vhodná.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK VALSARTANORION UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Valsartan Orion:- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na valsartan nebo na kteroukoli další složku přípravkuValsartan Orion - jestliže máte závažné onemocnění jater- jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Valsartan Orion je zapotřebí:- jestliže máte mírné nebo středně závažné onemocnění jater- jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu- jestliže trpíte zúžením ledvinné tepny- jestliže jste nedávno podstoupil/a transplantaci ledvin (dostal/a novou ledvinu).- jestliže jste léčen/a po srdečním záchvatu nebo pro srdeční selhání (je možné, že lékař bude kontrolovat funkci ledvin)- jestliže máte jiné závažné srdeční onemocnění- jestliže trpíte aldosteronismem. To je onemocnění, při kterém tvoří nadledviny nadměrné množství hormonu aldosteronu. Pokud touto poruchou trpíte, užívání přípravku Valsartan Orion se nedoporučuje.- jestliže jste mladší než 18 let a užíváte přípravek Valsartan Orion v kombinaci s jinými léky, které tlumí systém renin-angiotensin-aldosteron (léky snižujícími krevní tlak), Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci Vašich ledvin a množství draslíku ve Vaší krvi.- jestliže užíváte léky, které zvyšují množství draslíku v krvi. Mezi ně patří doplňky stravy s draslíkem nebo náhrady soli obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin (v takovém případě může být nutné v pravidelných intervalech kontrolovat množství draslíku v krvi)- jestliže jste ztratil/a mnoho tekutiny (dehydratace) v důsledku průjmu, zvracení nebo vysokých dávek močopudných tablet (diuretik)- pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná (podávání přípravku Valsartan Orion se nedoporučuje v časném těhotenství).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je Valsartan Orion užíván současně s některými dalšími léky, jsou to především:- léky, které snižují krevní tlak, především močopudné tablety (diuretika).- léky, které zvyšují množství draslíku v krvi. Mezi ně patří doplňky stravy obsahující draslík nebo náhrady soli obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin.- některá nesteroidní antiflogistika včetně aspirinu ( proti bolesti a zánětu)- lithium (k léčbě některých druhů psychiatrických onemocnění)- po srdečním záchvatu není doporučena kombinace s inhibitory ACE (např. kaptopril, ramipril) - při léčbě pro srdečního selhání není doporučena trojkombinace s inhibitory ACE a beta-blokátory (např. atenolol, bisoprolol).

Užívání přípravku Valsartan Orion s jídlem a pitím Valsartan Orion můžete užívat s jídlem i mezi jídly. Tablety polykejte celé a zapijte je sklenicí vody, přibližně ve stejnou denní dobu.

Těhotenství a kojeníValsartan Orion nesmí být užíván po třetím měsíci těhotenství, protože může způsobit závažné poškození dítěte. Valsartan Orion se také nedoporučuje užívat v časném těhotenství. Musíte proto sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vám obvykle poradí ukončení užívání přípravku Valsartan Orion dříve než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám jiný vhodný lék místo přípravku Valsartan Orion.

Valsartan Orion není doporučen pro matky, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař může vybrat jiný lék, především pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVe vzácných případech může přípravek Valsartan Orion způsobit závratě a únavu. Před řízením dopravních prostředků nebo obsluhováním strojů se ujistěte, že nejste ovlivněn/a.

Důležité informace o některých složkách přípravku Valsartan OrionTento přípravek obsahuje cukr laktózu. Pokud trpíte nesnášenlivostí k některým cukrům, informujte o tom svého lékaře dříve, než začnete přípravek užívat.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK VALSARTAN ORION UŽÍVÁ

Vždy pečlivě dodržujte pokyny lékaře. Pokud si nejste něčím jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí a starší pacientiVysoký krevní tlak: Obvyklá dávka je 80 mg jednou denně. U pacientů, u kterých krevní tlak není pod kontrolou může být dávka zvýšena až na 320 mg. Maximálního účinku je dosaženo po 4 týdnech léčby.Srdeční selhání: Léčba obvykle začíná dávkou 40 mg dvakrát denně. Váš lékař bude tuto dávku postupně zvyšovat v průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Nedávno prodělaný srdečním záchvat: Léčba je obvykle zahájena již po 12 hodinách, obvykle nízkou dávkou 20 mg dvakrát denně. Dávku 20 mg získáte rozpůlením 40 mg tablety. Lékař bude tuto dávku postupně zvyšovat v průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Pacienti s mírným až středně závažným jaterním onemocněním bez omezení odtoku žluče (cholestázy) nesmějí užívat více než 80 mg denně.

Děti a dospívající (6 až 18 let) s vysokým krevním tlakemU pacientů s hmotností nižší než 35 kg je obvyklá dávka 40 mg valsartanu jednou denně. U pacientů s hmotností 35 kg a vyšší je obvyklá úvodní dávka 80 mg valsartanu jednou denně. V některých případech Vám lékař může předepsat vyšší dávky (dávka může být zvýšena na 160 mg, nejvýše na 320 mg).

Jestliže jste užil/a více přípravku Valsartan Orion, než jste měl/aJestliže jste omylem Vy nebo někdo jiný užil/a příliš mnoho tablet, nebo se domníváte, že tablety spolklo dítě, kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost. Příznaky předávkování mohou být závratě a/nebo mdloby, způsobené příliš velkým poklesem krevního tlaku.

Pokud jste zapomněl/a užít přípravek Valsartan OrionJestliže zapomenete užít svou dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Nicméně pokud se již blížíčas podání další dávky, vynechejte dávku, kterou jste zapomněl/a. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Valsartan OrionUkončení léčby přípravkem Valsartan Orion může vést ke zhoršení Vašeho onemocnění.Neukončujte užívání léku, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Valsartan Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s různou četností, která je popsána následovně:Velmi časté: vyskytují se u více než 1 uživatele z 10Časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100Méně časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 1 000Vzácné: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 10 000Velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 uživatele z 10 000Není známo: z dostupných údajů nelze určit.

Ukončete užívání přípravku a okamžitě informujte lékaře, pokud se u Vás vyskytne následující- Vzácné příznaky závažné alergické reakce jako je svědivá kožní vyrážka (kopřivka), otok tváře, jazyka, rtů a hrdla, potíže s dýcháním.

Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta ze 100):- nízký krevní tlak, závratě nebo mdloby při vzpřímení, způsobené náhlým poklesem krevního tlaku- účinek na ledviny (Váš lékař Vám může při užívání přípravku Valsartan Orion kontrolovat funkci ledvin).

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u více než 1 pacienta z 1 000, ale méně než u 1 ze 100):- bolest hlavy, kašel- bolest žaludku, nevolnost nebo zvracení, průjem- únava, slabost, závratě- závažné problémy s ledvinami způsobující nevolnost nebo zvracení, průjem, zvýšenou nebo sníženou tvorbu moči, krev v moči, otoky, dýchavičnost- vysoká hladina draslíku v krvi způsobující svalové křeče, abnormální srdeční rytmus- dušnost, potíže s dýcháním vleže- otok chodidel nebo nohou (projevy srdečního selhání)- náhlá ztráta vědomí

Frekvence není známa- vyrážka, svědění, spolu s některými z následujících příznaků: horečka, bolest kloubů, bolest svalů- otok lymfatických uzlin a/nebo chřipkovité příznaky (příznaky sérové nemoci)- nachově červené skvrny, horečka, svědění (projevy zánětu krevních cév také nazývaného vaskulitida)- bolest svalů (myalgie)- snížený počet bílých krvinek způsobující horečku, bolest v krku, vřídky v ústech nebo sníženou odolnost proti infekci- snížená hladina hemoglobinu a množství krevních destiček v krvi způsobující neobvyklé krvácení nebo modřiny a v závažných případech může vést k anémii - zvýšení hodnot jaterních testů (což může poukazovat na poškození jater), včetně zvýšené hladiny bilirubinu v krvi (což může vyvolat zežloutnutí kůže a očí v závažných případech)- zvýšená hladina močoviny v krvi, dusíku a kreatininu (což může poukazovat na poruchu funkce ledvin).

Četnost některých nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na Vašem stavu. Například nežádoucí

účinky, jako jsou závratě a snížení funkce ledvin, byly pozorovány méně často u pacientů léčených pro vysoký krevní tlak než u pacientů léčených pro srdeční selhání nebo po nedávno prodělaném srdečním infarktu.

5. JAK PŘÍPRAVEK VALSARTAN ORION UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu.Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek Valsartan Orion po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte přípravek Valsartan Orion, pokud si všimnete, že balení je poškozeno nebo vykazuje známky poškození.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životníprostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Valsartan Orion obsahujeLéčivá látka je valsartanum.Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 mg, 80 mg, 160 mg nebo 320 mg.

Pomocné látky jsou:Jádro tablety: monohydrát laktózy (Pharmatose 200M), mikrokrystalická celulóza (Avicel PH 101), kukuřičný škrob, krospovidon, povidon (PVP-K 30), koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, čištěná voda.

Potahová vrstva:Instacoat Universal ICG-U-10281 žlutá:Hypromelóza 2910/6Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 4000MastekŽlutý oxid železitý (E 172)

Instacoat Universal ICE-U-0116 růžová:Hypromelóza 2910Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 8000Žlutý oxid železitý (E 172)Černý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

Instacoat Universal ICE-U-0115 žlutá:Hypromelóza 2910Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 8000Žlutý oxid železitý (E 172)Černý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

Instacoat Universal ICE-U-0114 hnědá:Hypromelóza 2910Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 8000Žlutý oxid železitý (E 172)Černý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

Jak přípravek Valsartan Orion vypadá a co obsahuje toto baleníValsartan Orion 40 mg: Žluté, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V“ na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé s vyraženým „4“ a „O“ po stranách půlicí rýhy. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Valsartan Orion 80 mg: Růžové, kulaté potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V80“ na jedné straně tablety a s půlicí rýhou na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Valsartan Orion 160 mg: Šedo-oranžové, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V160“ na jedné straně tablety a s půlicí rýhou na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Valsartan Orion 320 mg: Světlehnědé, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V320“ na jedné straně tablety a s půlicí rýhou na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

Tablety jsou baleny v Al/Al blisterch.Velikost balení: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciOrion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

VýrobceOrion Corporation, Orion PharmaOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

a

DR. REDDY'S LABORATORIES (UK)LTD.,6, Riverview Road, Beverley, East Yorkshire, Velká Británie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 19.10.2011.

Příloha č.3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls168135/2010, sukls168136/2010, sukls168138/2010, sukls168139/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Valsartan Orion 40 mg Valsartan Orion 80 mg Valsartan Orion 160 mg Valsartan Orion 320 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 mg. Pomocná látka: monohydrát laktózy 14,25 mg odpovídající 13,54 mg laktózy.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg. Pomocná látka: monohydrát laktózy 28,5 mg odpovídající 27,08 mg laktózy.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg. Pomocná látka: monohydrát laktózy 57 mg odpovídající 54,15 mg laktózy.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 320 mg. Pomocná látka: monohydrát laktózy 114 mg odpovídající 108,30 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

40 mg: Žluté, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V“ na jedné straně a s půlicí rýhou na straně druhé s vyraženým „4“ a „O“ po stranách půlicí rýhy. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

80 mg: Růžové, kulaté potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V80“ na jedné straně tablety a s půlicí rýhou na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

160 mg: Šedo-oranžové, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V160“ na jedné straně tablety a s půlicí rýhou na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

320 mg: Světlehnědé, oválné potahované tablety se zkosenými hranami, s vyraženým „V320“ na jedné straně tablety a s půlicí rýhou na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze (pouze 40 mg) Léčba hypertenze u dětí a mladistvých ve věku od 6 do 18 let.

Hypertenze (pouze 80 mg, 160 mg a 320 mg) Léčba esenciální hypertenze u dospělých a hypertenze u dětí a mladistvých ve věku od 6 do 18 let.

Nedávno prodělaný infarkt myokarduLéčba klinicky stabilních pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory po nedávno prodělaném (12 hodin – 10 dní) infarktu myokardu (viz body 4.4 a 5.1).

Srdeční selhání Léčba symptomatického srdečního selhání u pacientů, pokud není možné použít inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), nebo jako přídavná terapie k inhibitorům ACE, pokud nemohou být použity beta-blokátory (viz body 4.4 a 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Hypertenze (pouze 80 mg, 160 mg a 320 mg) Doporučená úvodní dávka přípravku Valsartan Orion je 80 mg jednou denně. Zřetelný antihypertenzivní účinek je dosažen během 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů. U některých pacientů, jejichž krevní tlak není odpovídajícím způsobem upraven, může být dávka zvýšena na 160 mg a maximálně na 320 mg.

Valsartan Orion může být také podáván s jinými přípravky proti hypertenzi. Užívání společně s diuretikem, jako je hydrochlorothiazid, povede u těchto pacientů k ještě většímu snížení krevního tlaku.

Nedávno prodělaný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg) U klinicky stabilních pacientů může být léčba zahájena již 12 hodin po infarktu myokardu. Po úvodní dávce 20 mg dvakrát denně by měla být dávka valsartanu upravena na 40 mg, 80 mg a 160 mg dvakrát denně v průběhu několika následujících týdnů. Úvodní dávka se podává pomocí 40 mg dělitelné tablety.

Cílová maximální dávka je 160 mg dvakrát denně. Obecně je doporučováno, aby pacienti dosáhli dávky 80 mg dvakrát denně během dvou týdnů od zahájení léčby a cílové maximální dávky 160 mg dvakrát denně aby bylo dosaženo za tři měsíce, podle pacientovy snášenlivosti. Pokud u pacienta nastane symptomatická hypotenze nebo dysfunkce ledvin, je třeba zvážit snížení dávky.

Valsartan Orion může být použit u pacientů léčených jinými léčivy používanými po infarktu myokardu, například trombolytiky, kyselinou acetylsalicylovou, beta blokátory, statiny a diuretiky. Kombinace s inhibitory ACE se nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.1).

Hodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat vyhodnocení funkce ledvin.

Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg) Doporučená počáteční dávka přípravku Valsartan Orion je 40 mg dvakrát denně. Zvyšování dávek na 80 mg a 160 mg dvakrát denně by mělo být provedeno v intervalech nejméně dvou týdnů na nejvyšší

dávku tolerovanou pacientem. Je třeba zvážit snížení dávky souběžně užívaných diuretik. Maximální denní dávka podávaná v klinických studiích byla 320 mg v rozdělených dávkách.

Valsartan Orion může být podáván s jinými léčivy na srdeční selhání. Přesto není doporučována trojitá kombinace inhibitoru ACE, beta blokátoru a valsartanu (viz body 4.4 a 5.1).

Hodnocení stavu pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat vyhodnocení funkce ledvin.

Další informace pro zvláštní populace Starší pacienti Úprava dávkování u starších pacientů není nutná.

Renální poškození Úprava dávky u dospělých pacientů s clearance kreatininu >10 ml/min není nutná (viz body 4.4 a 5.2).

Jaterní poškození U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg. Valsartan Orion je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace

Děti a mladiství ve věku od 6 do 18 let Úvodní dávka je 40 mg jednou denně u dětí s hmotností do 35 kg a 80 mg jednou denně u dětí s hmotností 35 kg a více. Tato dávka by měla být upravena na základě odpovědi krevního tlaku. Maximální dávky hodnocené v klinických studiích jsou uvedeny v následující tabulce. Dávky překračující uvedené dávkování nebyly studovány, a tudíž se nedoporučují.

Hmotnost

Maximální dávky hodnocené v klinických studiích

≥18 kg až <35 kg

80 mg

≥35 kg až <80 kg

160 mg

≥80 kg až ≤160 kg

320 mg

Děti do 6 let věku Dostupné údaje jsou popsané v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnost a účinnost přípravku Valsartan Orion u dětí ve věku od 1 roku do 6 let však nebyla stanovena.

Použití u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 18 let s renálním poškozením Použití u pediatrických pacientů s clearance kreatininu <30 ml/min a pediatrických pacientů na hemodialýze nebylo studováno, proto se valsartan u těchto pacientů nedoporučuje. U pediatrických pacientů s clearance kreatininu >30 ml/min není nutná úprava dávkování. Je nutno pečlivě monitorovat renální funkce a hladinu draslíku v séru (viz body 4.4 a 5.2).

Použití u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 18 let s jaterním poškozením Stejně jako u dospělých pacientů, Valsartan Orion je kontraindikován u pediatrických pacientů s těžkým poškozením jater, biliární cirhózou a u pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). K dispozici jsou pouze omezené klinické zkušenosti s použitím přípravku Valsartan Orion u pediatrických pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením. U těchto pacientů by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg.

Pediatrické srdeční selhání a nedávno prodělaný infarkt myokardu Valsartan Orion se nedoporučuje k léčbě srdečního selhání nebo nedávno prodělaného infarktu myokardu u dětí a mladistvých do 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.

Způsob podání Valsartan Orion může být užíván nezávisle na jídle a zapíjí se vodou.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku.- Závažné poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza. - Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperkalemie Souběžné použití s doplňky obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli obsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvýšit hladiny draslíku (heparin apod.) se nedoporučuje. Monitorování hladin draslíku by mělo být prováděno podle potřeby.

Pacienti s deplecí sodíku a/nebo s deplecí tekutin U pacientů se závažnou deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin, jako jsou pacienti užívající vysoké dávky diuretik, se může ve vzácných případech vyskytnout symptomatická hypotenze po zahájení léčby přípravkem Valsartan Orion. Před zahájením léčby Valsartanem Orion je třeba depleci sodíku a/nebo tekutin korigovat, například snížením dávky diuretika.

Stenóza renálních artérií U pacientů s bilaterální stenózou renálních artérií nebo stenózou artérie jediné ledviny nebylo prokázáno bezpečné použití přípravku Valsartan Orion.

Krátkodobé podávání přípravku Valsartan Orion dvanácti pacientům se sekundární renovaskulární hypertenzí při unilaterální stenóze renální artérie nevyvolalo žádné významné změny v renální hemodynamice, hladině kreatininu v séru ani hladině dusíku močoviny v krvi (BUN). Přesto mohou jiné látky, které ovlivňují renin-angiotensinový systém, zvýšit hladinu močoviny v krvi a hladinu kreatininu v séru u pacientů s unilaterální stenózou renální artérie, proto se doporučuje monitorování funkce ledvin u pacientů léčených valsartanem.

Transplantace ledvin V současnosti nejsou zkušenosti s bezpečným používáním přípravku Valsartan Orion u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin.

Primární hyperaldosteronismus Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni Valsartanem Orion, protože jejich renin-angiotensinový systém není aktivován.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie Stejně jako při léčbě jinými vazodilatancii je u pacientů trpících stenózou aortální a mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (HOCM) nutná zvláštní opatrnost.

Poškozená funkce ledvin Úprava dávkování u pacientů s clearance kreatininu >10 ml/min není nutná. V současnosti nejsou zkušenosti s bezpečným použitím u pacientů s clearance kreatininu <10 ml/min a u pacientů podstupujících dialýzu, proto by valsartan měl být u těchto pacientů používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Poškození jater U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy by měl být Valsartan Orion používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Těhotenství Léčba inhibitory receptorů angiotensinu II (AIIRA) nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě AIIRA považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem pro podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba AIIRA musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutno nasadit alternativní léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

Nedávno prodělaný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg) U kombinace kaptoprilu a valsartanu nebyl pozorován přídavný klinický přínos, ale naopak bylo zvýšeno riziko nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednotlivými přípravky (viz body 4.2 a 5.1). Proto není kombinace valsartanu s inhibitory ACE doporučována.

Při zahájení léčby u pacientů po infarktu myokardu je zapotřebí opatrnost. Zhodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy zahrnovat vyšetření funkce ledvin (viz bod 4.2).

Podávání přípravku Valsartan Orion u pacientů po infarktu myokardu často vede k určitému snížení krevního tlaku, ale přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze není obvykle nutné, pokud jsou dodržovány pokyny o dávkování (viz bod 4.2).

Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg) U pacientů se srdečním selháním nebyl pozorován žádný klinický přínos použití trojkombinace inhibitoru ACE, beta-blokátoru a přípravku Valsartan Orion (viz bod 5.1). Tato kombinace zřejmě zvyšuje riziko nežádoucích účinků, a proto se nedoporučuje.

Při zahájení léčby u pacientů se srdečním selháním je zapotřebí opatrnost. Zhodnocení stavu pacientů se srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat vyšetření funkce ledvin (viz bod 4.2).

Podávání přípravku Valsartan Orion u pacientů se srdečním selháním často vede k určitému snížení krevního tlaku, ale přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze není obvykle nutné, pokud jsou dodržovány pokyny o dávkování (viz bod 4.2).

U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotensinového systému (například pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním ledvin a/nebo smrtí. Protože valsartan je antagonistou angiotensinu II, nelze vyloučit možnost, že použití přípravku Valsartan Orion může být spojeno s poškozením funkce ledvin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití není doporučeno Lithium Reverzibilní vzrůst koncentrací lithia v séru a jeho toxicity byl zaznamenán při souběžném použití s inhibitory ACE. Vzhledem k tomu, že neexistuje dostatek zkušeností se souběžným použitím valsartanu a lithia, tato kombinace se nedoporučuje. Pokud je použití této kombinace nezbytné, je doporučováno pečlivé sledování hladiny lithia v séru.

Diuretika šetřící draslík, doplňky obsahující draslík, náhrady soli obsahující draslík a jiné látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku Pokud je podávání léčivého přípravku, který ovlivňuje hladiny draslíku, v kombinaci s valsartanem považováno za nezbytné, doporučuje se monitorování hladiny draslíku v plazmě.

Při souběžném použití je vyžadována opatrnost Nesteroidní antiflogistika (NSAID) včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové >3 g/denně, a neselektivních NSAID

Při souběžném podání antagonistů angiotensinu II s NSAID může dojít k oslabení antihypertenzivního účinku. Navíc souběžné použití antagonistů angiotensinu II a NSAID může zvýšit riziko zhoršení funkce ledvin a zvýšit hladiny draslíku v séru. Proto je na začátku léčby doporučeno monitorování funkce ledvin, a zároveň dostatečná hydratace pacienta.

Další Ve studiích lékových interakcí s valsartanem nebyly zjištěny klinicky signifikantní interakce valsartanu a následujících látek: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin a glibenklamid.

Pediatrická populace U hypertenze u dětí a mladistvých, u nichž je známa přítomnost primárních renálních abnormalit, je zapotřebí opatrnost při souběžném použití valsartanu s jinými látkami inhibujícími angiotensin-aldosteronový systém, které by mohly zvýšit sérovou hladinu draslíku. Je nutno pečlivě monitorovat renální funkci a hladinu draslíku v séru.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Používání inhibitorů receptorů angiotensinu II (AIIRA) se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Používání AIIRA ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické studie hodnotící riziko teratogenicity po expozici inhibitorům ACE v prvním trimestru těhotenství nebyly jednoznačné; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku AIIRA, obdobná rizika mohou existovat pro celou tuto skupinu léčiv. Pokud pokračování v léčbě AIIRA není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství by měly být převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem v těhotenství. Při zjištění těhotenství se má léčba AIIRA okamžitě ukončit a v případě potřeby zahájit náhradní léčba.

Je známo, že léčba AIIRA ve druhém a třetím trimestru těhotenství je u člověka fetotoxická (snížení funkce ledvin, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a má toxické účinky pro novorozence (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz také bod 5.3 „Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“).

Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Kojence, jejichž matky užívaly AIIRA, je třeba pečlivě sledovat z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4).

Kojení Jelikož nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení, užívání přípravku Valsartan Orion se nedoporučuje a přednost se dává alternativním způsobům léčby s lépe stanoveným bezpečnostním profilem během kojení, především u kojených novorozenců nebo předčasně narozených dětí.

Fertilita Valsartan neměl nežádoucí účinky na reprodukční funkci potkaních samců či samic při perorálních dávkách až 200 mg/kg/den. Tato dávka představuje 6násobek maximální dávky v mg/m

2 doporučené

pro člověka (výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebyly provedeny. Při řízení nebo obsluze strojů by mělo být vzato v úvahu, že se příležitostně může vyskytnout závrať a ospalost.

4.8 Nežádoucí účinky

HypertenzeV kontrolovaných klinických studiích u pacientů s hypertenzí byl celkový výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s placebem a odpovídá farmakologickému působení valsartanu. Výskyt nežádoucích účinků nevykazoval vztah k dávce nebo trvání léčby, a také neukázal žádnou spojitost s pohlavím, věkem nebo rasou.

Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích, po uvedení přípravku na trh a laboratorní nálezy jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti, nejčetnější je uváděn jako první, za použití následující klasifikace: velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (>1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), včetně izolovaných případů. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti.

U všech nežádoucích účinků zaznamenaných po uvedení přípravku na trh a u laboratorních nálezů není možné použít žádnou četnost nežádoucích účinků, proto jsou v tabulce uvedeny s četností „není známo“.

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížený hemoglobin, snížený hematokrit, neutropenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy

Zvýšená hladina draslíku v séru

Poruchy ucha a labyrintu

Závratě

Cévní poruchy

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Kašel

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hodnot jaterních testů včetně zvýšené hladiny bilirubinu v séru

Poruchy kůže a

Angioedém,

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

podkožní tkáně

svědění, vyrážka

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

Myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Selhání a poškození ledvin, zvýšená hladina kreatininu v séru

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Únava

Pediatrická populace

Hypertenze Antihypertenzivní účinek valsartanu byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích u 561 pediatrických pacientů ve věku od 6 do 18 let. S výjimkou ojedinělých gastrointestinálních poruch (jako bolest břicha, nauzea, zvracení) a závrati nebyly zjištěny relevantní rozdíly z hlediska typu, frekvence a závažnosti nežádoucích účinků mezi profilem bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 18 let a profilem dříve zaznamenaným u dospělých pacientů.

Neurokognitivní a vývojové hodnocení pediatrických pacientů ve věku od 6 do 18 let neodhalilo žádné celkové klinicky relevantní nežádoucí účinky po léčbě valsartanem po dobu až jednoho roku.

Ve dvojitě zaslepené, randomizované studii 90 dětí ve věku od 1 roku do 6 let, které byly sledovány v jednoletém otevřeném prodloužení studie, byly zaznamenány dva případy úmrtí a ojedinělé případy významného vzestupu jaterních transamináz. Tyto případy se vyskytly u populace se signifikantními komorbiditami. Příčinná souvislost s valsartanem nebyla stanovena. Ve druhé studii, v níž bylo randomizováno 75 dětí ve věku od 1 roku do 6 let, nedošlo k signifikantnímu vzestupu jaterních transamináz či úmrtí při léčbě valsartanem.

Hyperkalémie byl častěji pozorována u dětí a mladistvých ve věku od 6 do 18 let s primárním chronickým onemocněním ledvin.

Bezpečnostní profil zaznamenaný v kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů po infarktu myokardu a/nebo srdečním selhání se liší od celkového bezpečnostního profilu zaznamenaného u pacientů s hypertenzí. Tato odlišnost může souviset se základním onemocněním pacienta. Nežádoucí účinky, které se vyskytly u dospělých pacientů po infarktu myokardu a/nebo srdečním selhání jsou uvedeny níže.

Stav po infarktu myokardu a/nebo srdečním selhání (studováno pouze u dospělých pacientů)

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie

Poruchy imunitního

Hypersenzitivita včetně

sérové

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

systému

nemoci

Poruchy metabolismu

a

výživy

Hyperkalémie

Zvýšená hladina draslíku v séru

Poruchy nervového systému

Závratě, posturální závratě

Mdloby, bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintu

Závratě

Srdeční poruchy

Srdeční selhání

Cévní poruchy

Hypotenze, ortostatická hypotenze

Vaskulitida

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

Kaše

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hodnot jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioedém

Svědění, vyrážka

Poruchy pohybového systému

a

pojivové tkáně

Myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Selhání a poškození ledvin

Akutní selhání ledvin, zvýšená hladina kreatininu v séru

Zvýšená hladina dusíku močoviny v krvi

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

Asténie, únava

4.9 Předávkování

Symptomy Předávkování přípravkem Valsartan Orion může mít za následek výraznou hypotenzi, která může vést k poruše vědomí, oběhovému kolapsu a/nebo šoku.

Léčba Terapeutická opatření závisí na době požití a na typu a závažnosti symptomů; stabilizace oběhového systému má prvořadý význam.

Dojde-li k hypotenzi, měl by být pacient uložen do pozice vleže na zádech a měla by být provedena korekce krevního objemu.

Odstranění valsartanu pomocí hemodialýzy je nepravděpodobné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II, samotní, ATC kód: C09CA03

Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II (Ang II). Působí selektivně na podtyp receptoru AT1, který je zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšené hladiny Ang II v plazmě po blokádě receptoru AT1 valsartanem mohou být stimulovány nezablokovaným receptorem AT2, který pravděpodobně vyvažuje účinek receptoru AT1. Valsartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu vůči receptoru AT1 a má mnohem (asi 20 000krát) vyšší afinitu pro receptor AT1 než pro receptor AT2. Není známo, že by se valsartan vázal na jiné receptory hormonů nebo je blokoval nebo se vázal nebo blokoval iontové kanály, o nichž je známo, že jsou důležité při regulaci kardiovaskulárního systému.

Valsartan neinhibuje ACE (také známý jako kinináza II), který mění Ang I na Ang II a rozkládá bradykinin. Protože nemají vliv na ACE a nepotencují bradykinin nebo substanci P, není pravděpodobné, že by antagonisté angiotensinu II vyvolávaly kašel. V klinických studiích, kde byl porovnáván valsartan s inhibitorem ACE, byl výskyt suchého kašle signifikantně (P<0.05) nižší u pacientů léčených valsartanem než u pacientů léčených inhibitorem ACE (2,6 % versus 7,9 %). V klinické studii pacientů, kteří měli suchý kašel během léčby inhibitorem ACE, 19,5 % subjektů studie léčených valsartanem a 19,0 % osob léčených thiazidovým diuretikem trpělo kašlem v porovnání s 68,5 % osob, které byly léčeny inhibitorem ACE (P<0.05).

Hypertenze (pouze 80 mg, 160 mg a 320 mg) Podávání přípravku Valsartan Orion pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku bez ovlivnění srdeční frekvence.

U většiny pacientů dochází po podání jednotlivé perorální dávky k nástupu antihypertenzivního účinku během 2 hodin po podání a maximálního snížení krevního tlaku se dosahuje během 4 až 6 hodin. Antihypertenzivní účinek přetrvává déle než 24 hodin po podání dávky. Po opakovaném podávání je antihypertenzivní účinek trvale přítomen během 2 týdnů a maximálního účinku se dosahuje během 4 týdnů a přetrvává během dlouhodobé léčby. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem se dosahuje ještě výraznějšího snížení krevního tlaku.

Náhlé vysazení přípravku Valsartan Orion nebylo spojováno s rebound hypertenzí ani jinými nežádoucími klinickými příhodami.

U hypertenzivních pacientů s diabetem typu 2 a mikroalbuminurií bylo prokázáno, že valsartan snižuje vylučování albuminu močí. Studie MARVAL (Snížení mikroalbuminurie při léčbě vaslartanem -Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) hodnotila snížené vylučování albuminu močí (UAE) při podávání valsartanu (80-160 mg/1xd) v porovnání s amlodipinem (5-10 mg/1xd) u 332 pacientů s diabetem typu 2 (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) s mikroalbuminurií (valsartan: 58 μg/min; amlodipin: 55.4 μg/min), normálním či vysokým krevním tlakem a se zachovanou renální funkcí (hladina kreatininu v krvi <120 μmol/l). Po 24 týdnech bylo UAE sníženo (p<0,001) o 42% (–24.2 μg/min; 95% IS: –40,4 až –19,1) při léčbě valsartanem a přibližně o 3% (–1,7 μg/min; 95% IS: –5,6 až 14,9) při léčbě amlodipinem navzdory podobnému poměru poklesu krevního tlaku v obou skupinách.

Studie snížení proteinurie pomocí přípravku Valsartan Orion (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu na snížení UAE u 391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak=150/88 mmHg) a s diabetem 2 typu, albuminurií (průměr=102 μg/min; 20-700 μg/min) a zachovanou funkcí ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 μmol/l). Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3

dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu ke snížení UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení procentuální změny u UAE o 36 % ve srovnání s počáteční hodnotou u valsartanu 160 mg (95 % IS: 22 až 47 %) a o 44 % u valsartanu 320 mg (95 % IS: 31 až 54 %). Závěrem bylo, že 160-320 mg valsartanu způsobilo klinicky relevantní snížení UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu.

Nedávno prodělaný infarkt myokardu (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg) Studie VALsartanu přI Akutním iNfarkTu myokardu (VALIANT) byla randomizovanou, kontrolovanou, mezinárodní, dvojitě zaslepenou studií, která zařadila 14 703 pacientů s akutním infarktem myokardu a projevy, symptomy nebo radiologickým důkazem kongestivního srdečního selhání a/nebo důkazem systolické dysfunkce levé komory (projevující se jako ejekční frakce ≤40 % pomocí radionuklidové ventrikulografie nebo ≤35 % pomocí echokardiografie nebo ventrikulární kontrastní angiografie). Pacienti byli randomizováni během 12 hodin až 10 dní po vzniku symptomů infarktu myokardu k léčbě valsartanem, kaptoprilem nebo kombinací obou látek. Průměrná doba léčby byla dva roky. Primárním parametrem účinnosti byla doba do mortality z jakékoliv příčiny.

Valsartan byl stejně účinný jako kaptopril při snížení mortality z jakékoliv příčiny po infarktu myokardu. Mortalita z jakékoliv příčiny byla podobná u skupiny užívající valsartan (19,9 %), kaptopril (19,5 %) a kombinaci valsartan + kaptopril (19,3 %). Kombinace valsartan + kaptopril nepřinesla další přínos versus samotnému kaptoprilu. Nebyl zjištěn rozdíl mezi valsartanem a kaptoprilem u mortality z jakékoliv příčiny z hlediska věku, pohlaví, rasy, základní léčby nebo základního onemocnění. Valsartan byl účinný také z hlediska prodloužení doby dožití a poklesu kardiovaskulární mortality, hospitalizace kvůli srdečnímu selhání, recidivujícího infarktu myokardu, resuscitované zástavy srdce a nefatální cévní mozkové příhody (sekundární složený parametr účinnosti).

Bezpečnostní profil valsartanu odpovídal klinickému průběhu u pacientů léčených po infarktu myokardu. Z hlediska renální funkce bylo zaznamenáno zdvojnásobení hladiny kreatininu v séru u 4,2 % pacientů léčených valsartanem, u 4,8 % pacientů léčených kombinací valsartan + kaptopril a u 3,4 % pacientů léčených kaptoprilem. K přerušení léčby z důvodu různých typů renální dysfunkce došlo u 1,1 % pacientů léčených valsartanem, u 1,3 % pacientů léčených kombinací valsartan + kaptopril a u 0,8 % pacientů léčených kaptoprilem. Vyšetření funkce ledvin by mělo být součástí hodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu.

Nebyl zjištěn rozdíl v mortalitě z jakékoliv příčiny, kardiovaskulární mortalitě nebo morbiditě při podání beta blokátorů současně s kombinací valsartan + kaptopril, samotným valsartanem nebo samotným kaptoprilem. Bez ohledu na léčbu byla nižší mortalita ve skupině pacientů léčených beta-blokátorem, což naznačuje, že v této studii se také projevil známý přínos beta-blokátorů v této populaci.

Srdeční selhání (pouze 40 mg, 80 mg a 160 mg) Val-HeFT byl randomizovanou, kontrolovanou, mezinárodní klinickou studií valsartanu v porovnání s placebem hodnotící morbiditu a mortalitu u 5010 pacientů se srdečním selháním klasifikovaným podle NYHA na třídu II (62 %), III (36 %) a IV (2 %), kteří užívali obvyklou terapii s LVEF <40 % a měli vnitřní diastolický průměr levé komory (LVIDD) >2,9 cm/m2. Základní terapie sestávala z inhibitorů ACE (93 %), diuretik (86 %), digoxinu (67 %) a beta-blokátorů (36 %). Průměrná doba sledování byla téměř dva roky. Průměrná denní dávka přípravku Valsartan Orion ve studii Val-HeFT byla 254 mg. Studie měla dva primární parametry účinnosti: mortalitu z jakékoliv příčiny (doba do úmrtí) a kombinovanou mortalitu a morbiditu srdečního selhání (doba do první morbidní události) definovanou jako smrt, náhlou smrt s resuscitací, hospitalizaci pro srdeční selhání nebo podání intravenózních inotropních nebo vazodilatancií po dobu čtyř a více hodin bez hospitalizace.

Mortalita z jakékoliv příčiny byla obdobná (p=NS) u skupiny užívající valsartan (19,7 %) a u skupiny užívající placebo (19,4 %). Hlavním přínosem bylo 27,5 % (95 % IS: 17 až 37 %) snížení rizika pro

dobu do první hospitalizace pro srdeční selhání (13,9 % versus 18,5 %). Výsledky naznačující lepší účinek placeba (kombinovaná mortalita a morbidita byla 21,9 % u placeba versus 25,4 % ve skupině užívající valsartan) byly pozorovány u pacientů, kteří užívali trojkombinaci inhibitoru ACE, beta-blokátoru a valsartanu.

Přínosy u morbidity byly největší u podskupiny pacientů, kteří neužívali inhibitor ACE (n=366). V této podskupině byla mortalita z jakékoliv příčiny signifikantně snížena u valsartanu v porovnání s placebem o 33 % (95 % IS: –6 % až 58 %) (17,3 % u valsartanu versus 27,1 % u placeba) a kombinované riziko mortality a morbidity bylo signifikantně sníženo o 44 % (24,9 % u valsartanu versus 42,5 % u placeba).

U pacientů užívajících inhibitor ACE bez beta-blokátoru byla mortalita z jakékoliv příčiny obdobná (p=NS) u skupiny užívající valsartan (21,8 %) a u placeba (22,5 %). Kombinované riziko mortality a morbidity bylo signifikantně sníženo o 18,3 % (95 % IS: 8 % až 28 %) u valsartanu v porovnání s placebem (31,0 % versus 36,3 %).

V celé populaci studie Val-HeFT bylo prokázáno signifikantní zlepšení v třídách NYHA a projevů a symptomů srdečního selhání včetně dušnosti, únavy, edému a šelestů u pacientů léčených valsartanem v porovnání s placebem. Pacienti léčení valsartanem měli v porovnání s placebem lepší kvalitu života, což bylo prokázáno změnou ve Stupnici kvality života osob se srdečním selháním státu Minnesota v průběhu studie. Ejekční frakce byla u pacientů léčených valsartanem v porovnání s placebem signifikantně zvýšena a LVIDD signifikantně snížen při porovnání hodnot ze začátku a konce studie.

Pediatrická populace

Hypertenze Antihypertenzní účinek valsartanu byl hodnocen ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích u 561 pediatrických pacientů od 6 do 18 let věku a u 165 pediatrických pacientů od 1 do 6 let věku. Nejčastějšími výchozími zdravotními příčinami potenciálně vedoucími k hypertenzi u dětí zahrnutých do studií byli nemoci ledvin a močového ústrojí a obezita.

Klinické zkušenosti u dětí ve věku 6 let či starších V klinické studii zahrnující 261 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku od 6 do 16 let užívali pacienti s hmotností <35 kg 10, 40 nebo 80 mg valsartanu denně (nízké, střední a vysoké dávky) a pacienti s hmotností ≥35 kg užívali 20, 80 a 160 mg valsartanu denně (nízké, střední a vysoké dávky). Po uplynutí 2 týdnů valsartan snížil systolický i diastolický krevní tlak v závislosti na dávce. Celkově všechny tři dávky valsartanu (nízká, střední a vysoká) signifikantně snížily systolický krevní tlak o 8, 10, 12 mm Hg proti počátku, v daném pořadí. Pacienti byli znovu randomizováni buď k pokračování léčby stejnou dávkou valsartanu nebo k převedení na placebo. U pacientů, kteří nadále užívali střední a vysoké dávky valsartanu, byl systolický krevní tlak na konci dávkového intervalu o -4 a -7 mm Hg nižší než u pacientů užívajících placebo. U pacientů užívajících nízkou dávku valsartanu byl systolický krevní tlak na konci dávkového intervalu podobný jako krevní tlak u pacientů užívajících placebo. Celkově byl na dávce závislý antihypertenzivní účinek valsartanu stejný ve všech demografických podskupinách.

V další klinické studii na 300 pediatrických pacientech s hypertenzí ve věku od 6 do 18 let byli vhodní pacienti randomizováni k léčbě tabletami valsartanu nebo enalaprilu po dobu 12 týdnů. Děti s hmotností ≥18 kg až <35 kg užívaly valsartan 80 mg nebo enalapril 10 mg; děti s hmotností ≥35 kg až <80 kg užívaly valsartan 160 mg nebo enalapril 20 mg; děti s hmotností ≥80 kg užívaly valsartan 320 mg nebo enalapril 40 mg. Poklesy systolického krevního tlaku byly srovnatelné u pacientů léčených valsartanem (15 mmHg) a enalaprilem (14 mm Hg) (hodnota p pro non-inferioritu <0,0001). Stejné výsledky byly zaznamenány pro diastolický krevní tlak, kde došlo k poklesu o 9,1 mmHg u valsartanu a 8,5 mmHg u enalaprilu.

Klinické zkušenosti u dětí do 6 let věku U pacientů ve věku od 1 roku do 6 let byly provedeny dvě klinické studie, jedna s 90 pacienty a druhá se 75 pacienty. Do těchto studií nebyly zařazeny děti mladší než 1 rok. V první studii byla účinnost valsartanu potvrzena v porovnání s placebem, nepodařilo se však prokázat dávkovou odpověď. Ve druhé studii vyvolaly vyšší dávky valsartanu výraznější pokles TK, nicméně tendence dávkové odpovědi nedosáhla statistické významnosti a terapeutický rozdíl proti placebu nebyl signifikantní. Z důvodu těchto nesrovnalostí se valsartan v této věkové skupině nedoporučuje (viz bod 4.8).

Evropská agentura pro léčivé přípravky upustila od povinnosti předkládat výsledky studií s přípravkem Valsartan Orion u všech podskupin pediatrické populace se srdečním selháváním a srdečním selháním po nedávno prodělaném infarktu myokardu. Informace o pediatrickém použití viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání samotného valsartanu je maximální koncentrace valsartanu v plazmě dosaženo za 2-4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC) valsartanu přibližně o 40 % a maximální koncentraci v plazmě (Cmax) přibližně o 50 %, přestože přibližně po 8 h po podání dávky jsou koncentrace valsartanu v plazmě obdobné pro skupinu najedených osob i skupinu osob, která byla nalačno. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky signifikantním snížením terapeutického účinku, a valsartan proto může být užíván s jídlem i mezi jídly.

Distribuce v organizmu: Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což svědčí o tom, že valsartan není do tkání distribuován ve významném množství. Valsartan je silně vázán na sérové proteiny (94–97 %), především na sérový albumin.

Biotransformace: Valsartan není extenzivně biotransformován, protože pouze asi 20 % dávky je nacházeno ve formě metabolitů. Hydroxy-metabolit byl zjištěn v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit není farmakologicky aktivní.

Eliminace z organizmu: Valsartan má multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α <1 hod a t½ß přibližně 9 hod). Valsartan je primárně vylučován žlučí do stolice (přibližně 83 % dávky) a ledvinami do moči (přibližně 13 % dávky), převážně jako nezměněný lék. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho renální clearance je 0,62 l/h (přibližně 30 % celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.

U pacientů se srdečním selhánímPrůměrná doba do dosažení vrcholové koncentrace a poločas vylučování valsartanu u pacientů se srdečním selháním jsou obdobné hodnotám pozorovaným u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax valsartanu jsou téměř úměrné rostoucí dávce v rozsahu klinického dávkování (40 až 160 mg dvakrát denně). Průměrný faktor kumulace je přibližně 1,7. Zdánlivá clearance valsartanu po perorálním podání je přibližně 4,5 l/h. Věk neovlivňuje zřejmou clearence u pacientů se srdečním selháním.

Speciální populace Starší pacienti Poněkud vyšší systémová expozice valsartanu byla pozorována u některých starších osob v porovnání s mladšími osobami; tato skutečnost však nemá žádný klinický význam.

Pediatrická populace Ve studii 26 pediatrických pacientů s hypertenzí (ve věku od 1 roku do 16 let), kterým byla podána jednotlivá dávka suspenze valsartanu (průměr: 0,9 až 2 mg/kg, maximální dávka 80 mg), byla clearance (litry/hod/kg) valsartanu srovnatelná ve věkovém rozmezí 1 rok až 16 let a podobná jako u dospělých dostávajících stejnou lékovou formu.

Porucha renální funkce Jak bylo očekáváno u látky, jejíž renální clearance činí pouze 30 % celkové plazmatické clearance, nebyla pozorována korelace mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí valsartanu. Úprava dávky proto není u pacientů s poškozením ledvin vyžadována (clearance kreatininu >10 ml/min). V současnosti neexistují zkušenosti s bezpečným použitím u pacientů s clearance kreatininu <10 ml/min a u pacientů podstupujících dialýzu, proto by u těchto pacientů měl být valsartan používán s opatrností (viz body 4.2 a 4.4). Valsartan je silně vázán na proteiny krevní plazmy a jeho odstranění pomocí dialýzy je nepravděpodobné.

Poškození jater Přibližně 70 % absorbované dávky se vyloučí žlučí, převážně v nezměněné formě. Valsartan nepodléhá významnější biotransformaci. Zdvojnásobení expozice (AUC) v porovnání se zdravými osobami byla pozorována u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater. Přesto nebyla pozorována korelace mezi koncentracemi valsartanu v plazmě a rozsahem hepatální dysfunkce. Valsartan Orion nebyl hodnocen u pacientů se závažnou hepatální dysfunkcí (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

U potkanů vedly toxické dávky pro matku (600 mg/kg/den) během posledních dní březosti a během laktace ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji (odstouplé boltce a otevření ušního kanálu) u mláďat (viz bod 4.6). Tyto dávky u potkanů (600 mg/kg/den) jsou přibližně 18-násobkem maximální doporučené dávky u lidí v přepočtu na mg/m2 (výpočet předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).

V neklinických studiích bezpečnosti vyvolaly vysoké dávky valsartanu (200 až 600 mg/kg tělesné hmotnosti) u potkanů pokles parametrů červené krevní řady (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit) a byly prokázány změny v hemodynamice ledvin (mírné zvýšení hladiny močoviny v plazmě a hyperplazie ledvinných tubulů a bazofilie u samců). Tyto dávky u potkanů (200 až 600 mg/kg/den) jsou přibližně 6- až 18-násobkem maximální doporučené dávky u člověka v přepočtu na mg/m2 (výpočet předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).

U kosmanů užívajících obdobné dávky došlo k obdobným, ale závažnějším změnám, především v ledvinách, kde tyto změny vedly k nefropatii se zvýšenou hladinou močoviny a kreatininu.

Dále byla u obou druhů pozorována hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin. Všechny změny jsou považovány za důsledek farmakologického působení valsartanu, který způsobuje dlouhodobou hypotenzi, především u kosmanů. Při užívání terapeutických dávek u lidí nemá pravděpodobně hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin žádnou relevanci.

Pediatrická populace Každodenní perorální podávání valsartanu nově narozeným/nedospělým potkanům (od 7. do 70. dne po narození) v dávkách pouze 1 mg/kg/den (asi 10-35% maximální doporučené pediatrické dávky 4 mg/kg/den při systémové expozici) vyvolalo trvalé, ireverzibilní poškození ledvin. Uvedené účinky představují očekávaný zvýrazněný farmakologický účinek inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu a blokátorů angiotensinu II; tyto účinky jsou pozorovány v případě, že jsou potkani léčeni

během prvních 13 dnů života. Toto období odpovídá 36 týdnům gestace u člověka, a mohlo by se příležitostně prodloužit až na 44 dnů po početí. Potkanům ve studii valsartanu u mláďat byly podávány dávky až do 70. dne věku a účinky na dozrávání ledvin (4 – 6 týdnů po narození) nelze vyloučit. U člověka je funkční dozrávání ledvin procesem probíhajícím během prvního roku života. Z toho důvodu nelze vyloučit klinický význam u dětí do 1 roku věku, nicméně předklinické údaje nenaznačují problémy s bezpečností u dětí starších než 1 rok.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Monohydrát laktózy (Pharmatose 200M)Mikrokrystalická celulóza (Avicel PH 101)Kukuřičný škrobKrospovidon Povidon (PVP-K 30)Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

Potahová vrstva: Instacoat Universal ICG-U-10281 žlutá:Hypromelóza 2910/6Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 4000MastekŽlutý oxid železitý (E 172)

Instacoat Universal ICE-U-0116 růžová:Hypromelóza 2910Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 8000Žlutý oxid železitý (E 172)Černý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

Instacoat Universal ICE-U-0115 žlutá:Hypromelóza 2910Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 8000Žlutý oxid železitý (E 172)Černý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

Instacoat Universal ICE-U-0114 hnědá:Hypromelóza 2910Oxid titaničitý (E 171)Makrogol 8000Žlutý oxid železitý (E 172)Černý oxid železitý (E 172)Červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistry v papírové krabičce.

Velikosti balení: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Valsartan Orion 40 mg : 58/670/11-C Valsartan Orion 80 mg : 58/671/11-CValsartan Orion 160 mg : 58/672/11-CValsartan Orion 320 mg : 58/673/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.10.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

19.10.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan Orion 40 mgValsartan Orion 80 mg

Valsartan Orion 160 mg Valsartan Orion 320 mg

potahované tablety

valsartanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 (80, 160, 320) mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu aj. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahované tablety

14 (28, 30, 50, 56, 60, 98, 100) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do :

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Valsartan Orion 40 mg : 58/670/11-C Valsartan Orion 80 mg : 58/671/11-CValsartan Orion 160 mg : 58/672/11-CValsartan Orion 320 mg : 58/673/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

valsartan orion 40 mgvalsartan orion 80 mg valsartan orion 160 mg valsartan orion 320 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan Orion 40 mgValsartan Orion 80 mg

Valsartan Orion 160 mg Valsartan Orion 320 mg

potahované tablety

valsartanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ