1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls106972/2011, sukls106973/2011, sukls106974/2011,

sukls106975/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Valsartan Krka 40 mg

Valsartan Krka 80 mg

Valsartan Krka 160 mg

Valsartan Krka 320 mg

potahované tablety

valsartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Valsartan Krka a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Valsartan Krka užívat

3. Jak se Valsartan Krka užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Valsartan Krka uchovávat

6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK VALSARTAN KRKA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Valsartan Krka patří do skupiny léčivých přípravků zvaných antagonisté receptoru angiotenzinu II,

které napomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak. Angiotenzin II je látka v lidském těle, která

zapříčiňuje zúžení cév, čímž zvyšuje krevní tlak. Valsartan Krka působí tím, že blokuje účinek

angiotenzinu II. Výsledkem je rozšíření cév a snížení krevního tlaku.

Potahované tablety přípravku Valsartan Krka 40 mg je možné použít u tří různých onemocnění:

•

k léčbě vysokého krevního tlaku u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let. Vysoký

krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud není léčen, může poškozovat krevní cévy

v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit mrtvici, srdeční selhání nebo selhání ledvin.

Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko srdečních záchvatů. Snížením Vašeho krevního tlaku na

normální hodnotu se sníží i riziko výskytu těchto onemocnění.

•

k léčbě dospělých pacientů po nedávném srdečním záchvatu (infarktu myokardu).

“Nedávno” znamená časový úsek 12 hodin až 10 dnů.

•

k léčbě symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů. Valsartan Krka se užívá

v případech, kdy nelze podávat skupinu léků zvaných inhibitory angiotenzin-konvertujícího

enzymu (tzv. ACE inhibitory, přípravky k léčbě srdečního selhání), nebo se může použít

v kombinaci s ACE inhibitory v případech, kdy nelze podávat tzv. betablokátory (další léky

k léčbě srdečního selhání).

Příznaky srdečního selhání zahrnují dušnost a otoky chodidel a nohou v důsledku zadržování

tekutin. K tomu dochází, když srdeční sval není schopen dostatečně pumpovat krev a zajistit tak

pro celé tělo dostatek krve v oběhu.

Potahované tablety přípravku Valsartan Krka 80 mg a Valsartan Krka 160 mg je možné použít u tří

různých onemocnění:

2

•

k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých a dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let.

Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a tepen. Pokud není léčen, může poškozovat krevní cévy

v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit mrtvici, srdeční selhání nebo selhání ledvin.

Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko srdečních záchvatů. Snížením Vašeho krevního tlaku na

normální hodnotu se sníží i riziko výskytu těchto onemocnění.

•

k léčbě dospělých pacientů po nedávném srdečním záchvatu (infarktu myokardu).

“Nedávno” znamená časový úsek 12 hodin až 10 dnů.

•

k léčbě symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů. Valsartan Krka se užívá

v případech, kdy nelze podávat skupinu léků zvaných inhibitory angiotenzin-konvertujícího

enzymu (tzv. ACE inhibitory, přípravky k léčbě selhání srdce), nebo se může použít

v kombinaci s ACE inhibitory v případech, kdy nelze podávat tzv. betablokátory (další léky

k léčbě selhání srdce).

Příznaky selhání srdce zahrnují dušnost a otoky chodidel a nohou v důsledku zadržování

tekutin. K tomu dochází, když srdeční sval není schopen dostatečně pumpovat krev a zajistit tak

pro celé tělo dostatek krve v oběhu.

Valsartan Krka 320 mg potahované tablety je možné použít

•

k léčbě vysokého krevního tlaku u dospělých a u dětí a dospívajících od 6 do 18 let věku.

Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž srdce a cév. Pokud není léčen, může poškozovat krevní cévy

v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit mrtvici, srdeční selhání nebo selhání ledvin.

Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko srdečních záchvatů. Snížením Vašeho krevního tlaku na

normální hodnotu se sníží i riziko výskytu těchto onemocnění.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE VALSARTAN KRKA

UŽÍVAT

Neužívejte Valsartan Krka:

–

pokud jste alergický/á (přecitlivělý/á) na valsartan nebo na kteroukoli další složku přípravku

Valsartan Krka

–

pokud máte závažné onemocnění jater

–

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (Valsartan Krka se nemá užívat ani v časném těhotenství -

viz bod Těhotenství a kojení).

Pokud se Vás výše uvedené skutečnosti týkají, neužívejte přípravek Valsartan Krka.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Valsartan Krka je zapotřebí

–

jestliže máte onemocnění jater

–

jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu

–

jestliže máte zúžené tepny v ledvinách

–

jestliže jste v poslední době podstoupil(a) transplantaci ledviny (dostal(a) jste novou ledvinu)

–

jestliže se léčíte pro srdeční záchvat nebo srdeční selhání, lékař může zkontrolovat funkci

Vašich ledvin

–

jestliže máte závažné onemocnění srdce jiné než srdeční selhání nebo srdeční záchvat

–

jestliže užíváte léky, které zvyšují množství draslíku v krvi. Mezi ně patří doplňky stravy

s draslíkem nebo náhrady soli obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin. Může být

nezbytné kontrolovat v pravidelných intervalech množství draslíku v krvi.

–

jestliže je Vám méně než 18 let a užíváte v kombinaci s přípravkem Valsartan Krka jiné léčivé

přípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém (léky snižující krevní tlak),

Váš lékař Vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin a hladinu draslíku

v krvi.

–

jestliže trpíte aldosteronismem. To je onemocnění, při kterém tvoří nadledvinky nadměrné

množství hormonu aldosteronu. Pokud máte toto onemocnění, užívání přípravku Valsartan Krka

se nedoporučuje.

–

jestliže jste ztratil/a mnoho tekutin (dehydratace) díky průjmu, zvracení nebo vysokým dávkám

léků na odvodnění (tzv. diuretik)

3

–

musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávání

přípravku Valsartan Krka se nedoporučuje v časném těhotenství a po 3. měsíci těhotenství může

způsobit závažné poškození dítěte (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Pokud se Vás týká jakýkoli z výše uvedených stavů, sdělte to svému lékaři předtím, než užijete

Valsartan Krka.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je Valsartan Krka užíván společně s určitými dalšími léky.

Může být nezbytné změnit dávku, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat jeden

z léků. To se týká jak léků na předpis, tak i léků bez předpisu, především:

-

dalších léků, které snižují krevní tlak, především léků na odvodnění (diuretik).

-

léků, které zvyšují množství draslíku v krvi. Mezi ně patří potravinové doplňky obsahující

draslík nebo náhrady soli obsahující draslík, léky šetřící draslík a heparin.

-

určitého druhu léků proti bolesti nazývaných nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs).

-

lithia, léku používaného k léčbě některých druhů psychiatrických onemocnění.

Navíc:

-

jestliže jste byl(a) léčen(a) po srdečním infarktu, není doporučena kombinace s inhibitory

ACE (lék k léčbě srdečního infarktu).

-

jestliže jste byl(a) léčen(a) pro srdeční selhání, není doporučena trojitá kombinace s inhibitory

ACE a beta-blokátory (léky pro léčbu srdečního selhání).

Navíc:

-

jestliže jste byl(a) léčen(a) po srdečním infarktu, není doporučena kombinace s inhibitory

ACE (lék k léčbě srdečního infarktu).

-

jestliže jste byl(a) léčen(a) pro srdeční selhání, není doporučena trojitá kombinace s inhibitory

ACE a beta-blokátory (léky pro léčbu srdečního selhání).

Užívání přípravku Valsartan Krka s jídlem a pitím

Valsartan Krka můžete užívat současně s jídlem nebo nalačno.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

-

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař

Vám zpravidla poradí přerušit užívání přípravku Valsartan Krka před tím než otěhotníte nebo co

nejdříve poté, co zjistíte, že jste těhotná a doporučí Vám namísto přípravku Valsartan Krka

užívání jiného léku. Nedoporučuje se podávání přípravku Valsartan Krka v časném těhotenství a

přípravek nesmí být užíván při těhotenství delším než 3 měsíce, protože může způsobit závažné

poškození Vašeho dítěte, pokud je užit po skončeném třetím měsíci těhotenství.

-

Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo se chystáte začít kojit. Valsartan Krka není doporučen

pro matky, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař může vybrat jiný lék, především pokud je

dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Předtím, než budete řídit dopravní prostředek, používat nářadí nebo obsluhovat stroje nebo provádět

jiné činnosti, které vyžadují soustředění, ujistěte se, že víte, jak Vás Valsartan Krka ovlivňuje.

Podobně jako mnoho dalších léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může Valsartan Krka

v ojedinělých případech způsobit závratě a ovlivnit schopnost soustředit se.

Důležité informace o některých složkách přípravku Valsartan Krka

4

Valsartan Krka obsahuje laktosu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů,

obraťte se na svého lékaře, než začnete Valsartan Krka užívat.

3.

JAK SE VALSARTAN KRKA UŽÍVÁ

Vždy užívejte Valsartan Krka přesně podle pokynů svého lékaře tak, aby bylo dosaženo nejlepších

výsledků a snížilo se riziko nežádoucích účinků. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem

nebo lékárníkem. Lidé s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné projevy tohoto

problému. Mnoho z nich se může cítit docela normálně. Proto je velmi důležité dodržovat pravidelné

lékařské prohlídky, i když se cítíte dobře.

Děti a dospívající (6 až 18 let) s vysokým krevním tlakem

Obvyklá dávka u pacientů vážících méně než 35 kg je 40 mg valsartanu jednou denně.

U pacientů, kteří váží 35 kg nebo více, je obvyklá úvodní dávka valsartanu 80 mg jednou denně.

V některých případech může lékař předepsat vyšší dávku (dávka může být zvýšena na 160 mg a

maximálně na 320 mg).

Dospělí pacienti po nedávném srdečním infarktu

Po srdečním infarktu je obvykle léčba zahájena již po 12 hodinách, obvykle nízkou dávkou 20 mg

dvakrát denně. 20 mg dávku obdržíte rozpůlením 40 mg tablety. Lékař bude postupně tuto dávku

zvyšovat v průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí

na tom, jaká je Vaše individuální snášenlivost.

Valsartan Krka může být předepsán společně s dalšími léky na srdeční infarkt a lékař rozhodne, jaká

léčba je pro Vás vhodná.

Dospělí pacienti se srdečním selháním

Léčba obvykle začíná dávkou 40 mg dvakrát denně. Váš lékař bude postupně tuto dávku zvyšovat v

průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí na tom,

jaká je Vaše individuální snášenlivost.

Valsartan Krka může být předepsán společně s dalšími léky na srdeční selhání a Váš lékař rozhodne,

jaká léčba je pro Vás vhodná.

Dospělí pacienti s vysokým krevním tlakem

Obvyklá dávka je 80 mg denně. V některých případech Vám může lékař předepsat vyšší dávky

(například 160 mg nebo 320 mg). Může také kombinovat Valsartan Krka s dalším lékem (například

s diuretikem).

Děti a dospívající (6 až 18 let) s vysokým krevním tlakem

Obvyklá dávka u pacientů vážících méně než 35 kg je 40 mg valsartanu jednou denně. U pacientů,

kteří váží 35 kg nebo více, je obvyklá úvodní dávka valsartanu 80 mg jednou denně. V některých

případech může lékař předepsat vyšší dávku (dávka může být zvýšena na 160 mg a maximálně na

320 mg).

Dospělí pacienti po nedávném srdečním infarktu

Po srdečním infarktu je obvykle léčba zahájena již po 12 hodinách, obvykle nízkou dávkou 20 mg

dvakrát denně. 20 mg dávku obdržíte rozpůlením 40 mg tablety. Lékař bude postupně tuto dávku

zvyšovat v průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. Konečná dávka závisí

na tom, jaká je Vaše individuální snášenlivost.

Valsartan Krka může být předepsán společně s dalšími léky na srdeční infarkt a lékař rozhodne, jaká

léčba je pro Vás vhodná.

Dospělí pacienti se srdečním selháním

Léčba obvykle začíná dávkou 40 mg dvakrát denně. Lékař bude postupně tuto dávku zvyšovat v

průběhu několika týdnů na maximální dávku 160 mg dvakrát denně. jaká je Vaše individuální

snášenlivost.

5

Valsartan Krka může být předepsán společně s dalšími léky na srdeční selhání a lékař rozhodne, jaká

léčba je pro Vás vhodná.

Dospělí s vysokým krevním tlakem

Obvyklá dávka je 80 mg denně. V některých případech Vám může lékař předepsat vyšší dávky

(například 160 mg nebo 320 mg). Může také kombinovat Valsartan Krka s dalším lékem (například

s diuretikem).

Děti a dospívající (6 až 18 let) s vysokým krevním tlakem

Obvyklá dávka u pacientů vážících méně než 35 kg je 40 mg valsartanu jednou denně.

U pacientů, kteří váží 35 kg nebo více, je obvyklá úvodní dávka valsartanu 80 mg jednou denně.

V některých případech může lékař předepsat vyšší dávku (dávka může být zvýšena na 160 mg a

maximálně na 320 mg).

Valsartan Krka můžete užívat s jídlem i bez jídla. Valsartan Krka zapijte sklenicí vody.

Valsartan Krka užívejte každý den přibližně ve stejný čas.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Valsartan Krka, než jste měl(a)

Jestliže se u Vás projeví závažné závratě a/nebo mdloby, lehněte si a kontaktujte ihned svého lékaře.

Jestliže jste omylem užil(a) příliš mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Valsartan Krka

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže zapomenete užít svou dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Pokud se však již blíží doba

podání další dávky, vynechejte dávku, na kterou jste zapomněl(a).

Jestliže jste přestal(a) užívat Valsartan Krka

Ukončení léčby přípravkem Valsartan Krka může způsobit zhoršení Vašeho onemocnění. Neukončujte

užívání léku, pokud Vám to Váš lékař nedoporučí.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Valsartan Krka nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat s určitou četností, která je definována následovně:

-

velmi časté: postihují více než 1 pacienta z 10

-

časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100

-

méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1 000

-

vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10 000

-

velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10 000

-

není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost

Některé příznaky vyžadují okamžitý lékařský zákrok:

Mohou se vyskytnout příznaky angioedému (určitá alergická reakce), jako je:

-

otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla

-

problémy s dýcháním a polykáním

-

kopřivka, svědění.

Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékaře.

Mezi ostatní nežádoucí účinky patří:

6

Časté:

-

závrať

-

nízký krevní tlak s nebo bez příznaků jako je závrať a závrať při napřímení těla

-

snížená funkce ledvin (příznak poruchy funkce ledvin)

Méně časté:

-

angioedém (viz bod Některé příznaky vyžadují okamžitý lékařský zákrok)

-

náhlá ztráta vědomí (synkopa)

-

pocit točení hlavy (vertigo)

-

závažné snížení funkce ledvin (příznak akutního selhání ledvin)

-

svalové křeče, abnormální srdeční rytmus (příznaky vysoké hladiny draslíku v krvi)

-

dušnost, obtížné dýchání v poloze vleže, otoky chodidel nebo nohou (příznaky selhání srdce)

-

bolest hlavy

-

kašel

-

bolest břicha

-

nevolnost

-

průjem

-

únava

-

slabost

Není známo:

-

alergické reakce s vyrážkou, svěděním a kopřivkou spolu s některým z následujících příznaků

nebo projevů: horečka, otok a bolest kloubů, bolest svalů, mohou se objevit otoky lymfatických

uzlin a/nebo symptomy připomínající chřipku (příznaky sérové nemoci)

-

červené až nafialovělé skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětlivého onemocnění cév, tzv.

vaskulitidy)

-

neobvyklé krvácení nebo podlitiny (příznaky trombocytopenie)

-

bolest svalů (myalgie)

-

horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech infekčního původu (příznaky nízkého počtu bílých

krvinek, tzv. neutropenie)

-

snížení hladiny hemoglobinu a snížení množství červených krvinek v krvi (který v závažných

případech může vést k anémii)

-

zvýšení hladiny draslíku v krvi (který v závažných případech může vyvolat svalové křeče,

abnormální srdeční rytmus)

-

snížená hladina sodíku v krvi (která může vyvolat únavu a zmatenost, svalové záškuby,

záchvaty nebo koma)

-

zvýšení hodnot jaterních testů (které může poukazovat na poškození jater) včetně zvýšení

hladiny bilirubinu v krvi (které může v závažných případech způsobit zežloutnutí kůže a očí)

-

zvýšení hladiny močovinového dusíku v krvi a zvýšení hladiny kreatininu v séru (které může

naznačovat abnormální funkci ledvin)

Četnost některých nežádoucích účinků se může lišit v závislosti na Vašem onemocnění. Například

nežádoucí účinky jako je závrať a snížená funkce ledvin byly pozorovány méně často u pacientů

léčených z důvodu vysokého krevního tlaku, než u pacientů se selháním srdce nebo po nedávném

srdečním infarktu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

7

5.

JAK PŘÍPRAVEK VALSARTAN KRKA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Valsartan Krka po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se

vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před

vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Valsartan Krka obsahuje

-

Léčivou látkou je valsartanum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg, 80 mg, nebo 160 mg

nebo 320 mg valsartanu.

-

Pomocnými látkami v jádru tablety jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa,

povidon, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát.

-

Dalšími pomocnými látkami v potahové vrstvě tablet 40 mg jsou: hypromelosa, oxid titaničitý

(E171), makrogol 4000 a žlutý oxid železitý (E172).

-

Dalšími pomocnými látkami v potahové vrstvě tablet 80 mg jsou: hypromelosa, oxid titaničitý

(E171), makrogol 4000 a červený oxid železitý (E172).

-

Dalšími pomocnými látkami v potahové vrstvě tablet 160 mg jsou: hypromelosa, oxid titaničitý

(E171), makrogol 4000, žlutý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172).

-

Dalšími pomocnými látkami v potahové vrstvě tablet 320 mg jsou: hypromelosa, oxid titaničitý

(E171), makrogol 4000, žlutý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172).

Jak přípravek Valsartan Krka vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety 40 mg jsou žlutohnědé, kulaté, mírně bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou

na jedné straně, průměr tablety 6 mm.

Potahované tablety 80 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné

straně, průměr tablety 8 mm.

Potahované tablety 160 mg jsou žlutohnědé, oválné, bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na

jedné straně, rozměr tablety 13,5 mm x 7 mm.

Potahované tablety 320 mg jsou světlehnědé, oválné, bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na

jedné straně, rozměr tablety 16 mm x 8,5 mm.

Tablety všech čtyř sil lze dělit na dvě stejné dávky.

Velikost balení:

40 mg, 80 mg, 160 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 120 a 180 potahovaných tablet

balených v blistrech a krabičce.

320 mg: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 potahovaných tablet balených v blistrech a krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

KRKA d.d. Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká

republika,

Maďarsko,

Slovenská

republika,

Slovinsko,

Polsko,

Estonsko,

Rumunsko, Litva, Lotyšsko, Irsko

Valsartan Krka 40 mg

Valsartan Krka 80 mg

Valsartan Krka 160 mg

Valsartan Krka 320 mg

8

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

KRKA ČR, s.r.o.

Sokolovská 79

186 00 Praha 8

Tel: 221 115 150

info@krka.cz

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 18.7.2012.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.

sukls106972/2011, sukls106973/2011, sukls106974/2011,

sukls106975/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Valsartan Krka 40 mg

Valsartan Krka 80 mg

Valsartan Krka 160 mg

Valsartan Krka 320 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 320 mg.

Pomocná látka:

40 mg potahovaná

tableta

80 mg potahovaná

tableta

160 mg potahovaná

tableta

320 mg potahovaná

tableta

Laktosa

14,25 mg/tableta

28,5 mg/tableta

57 mg/tableta

114 mg/tableta

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Vzhled potahovaných tablet 40 mg: žlutohnědé, kulaté, mírně bikonvexní potahované tablety s půlící

rýhou na jedné straně, průměr tablety 6 mm.

Vzhled potahovaných tablet 80 mg: růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na jedné

straně, průměr tablety 8 mm.

Vzhled potahovaných tablet 160 mg: žlutohnědé, oválné, bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na

jedné straně, rozměr tablety 13,5 mm x 7 mm.

Vzhled potahovaných tablet 320 mg: světlehnědé, oválné, bikonvexní potahované tablety s půlící rýhou na

jedné straně, rozměr tablety 16 mm x 8,5 mm.

Tablety všech čtyř sil lze dělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

2

Hypertenze

Léčba esenciální hypertenze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let věku.

Recentní infarkt myokardu

Léčba klinicky stabilních dospělých pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo

asymptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory po recentním (12 hodin-10 dní) infarktu myokardu

(viz body 4.4 a 5.1).

Srdeční selhání

Léčba symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů, pokud není možné použít inhibitory

enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE), nebo jako přídatná terapie k inhibitorům ACE, pokud

nemohou být použity beta blokátory (viz body 4.4 a 5.1).

Hypertenze

Léčba esenciální hypertenze u dospělých a hypertenze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let věku.

Recentní infarkt myokardu

Léčba klinicky stabilních dospělých pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo

asymptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory po recentním (12 hodin-10 dní) infarktu myokardu

(viz body 4.4 a 5.1).

Srdeční selhání

Léčba symptomatického srdečního selhání u dospělých pacientů, pokud není možné použít inhibitory

enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE), nebo jako přídatná terapie k inhibitorům ACE, pokud

nemohou být použity beta blokátory (viz body 4.4 a 5.1).

Hypertenze

Léčba esenciální hypertenze u dospělých a hypertenze u dětí a dospívajících od 6 do 18 let věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Recentní infarkt myokardu

U klinicky stabilních pacientů může být léčba zahájena již 12 hodin po infarktu myokardu. Po počáteční

dávce dvakrát denně 20 mg by měl být valsartan titrován na 40 mg, 80 mg a 160 mg dvakrát denně v

průběhu několika následujících týdnů. Počáteční dávka je poskytována pomocí 40 mg dělitelné tablety.

Cílová maximální dávka je 160 mg dvakrát denně. Obecně je doporučováno, aby pacienti dosáhli dávky

80 mg dvakrát denně během dvou týdnů od zahájení léčby a aby cílové maximální dávky, 160 mg dvakrát

denně, bylo dosaženo za tři měsíce, podle pacientovy snášenlivosti. Pokud nastane u pacienta

symptomatická hypotenze nebo dysfunkce ledvin, mělo by být rozhodnuto o snížení dávky.

Valsartan může být použit u pacientů léčených jinými terapiemi stavu po infarktu myokardu, například

trombolytiky, kyselinou acetylsalicylovou, beta blokátory, statiny a diuretiky. Kombinace s inhibitory

ACE není doporučována (viz body 4.4 a 5.1).

Zhodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin.

Srdeční selhání

Doporučená počáteční dávka valsartanu je 40 mg dvakrát denně. Vytitrování na 80 mg a 160 mg dvakrát

denně by mělo být provedeno v intervalech nejméně dvou týdnů na nejvyšší dávku tolerovanou

3

pacientem. Mělo by být rozhodnuto o snížení dávky souběžně užívaných diuretik. Maximální denní dávka

podaná v klinických studiích byla 320 mg v rozdělených dávkách.

Valsartan může být podáván s dalšími terapiemi srdečního selhání. Přesto není doporučována trojitá

kombinace inhibitoru ACE, beta blokátoru a valsartanu (viz body 4.4 a 5.1).

Zhodnocení stavu pacientů se srdečním selháním by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin.

Hypertenze

Doporučená počáteční dávka valsartanu je 80 mg jednou denně. Zřetelný antihypertenzní účinek je

dosažen během 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů. U některých pacientů, jejichž

krevní tlak není odpovídajícím způsobem upraven, může být dávka zvýšena na 160 mg a maximálně na

320 mg.

Valsartan může být také podáván s jinými přípravky proti hypertenzi. Užívání společně s diuretikem, jako

je hydrochlorothiazid, povede u těchto pacientů k ještě většímu snížení krevního tlaku.

Recentní infarkt myokardu

U klinicky stabilních pacientů může být léčba zahájena již 12 hodin po infarktu myokardu. Po počáteční

dávce dvakrát denně 20 mg by měl být valsartan titrován na 40 mg, 80 mg a 160 mg dvakrát denně v

průběhu několika následujících týdnů. Počáteční dávka je poskytována pomocí 40 mg dělitelné tablety.

Cílová maximální dávka je 160 mg dvakrát denně. Obecně je doporučováno, aby pacienti dosáhli dávky

hladiny 80 mg dvakrát denně během dvou týdnů od zahájení léčby a aby cílové maximální dávky, 160 mg

dvakrát denně, bylo dosaženo za tři měsíce, podle pacientovy snášenlivosti. Pokud nastane u pacienta

symptomatická hypotenze nebo dysfunkce ledvin, mělo by být rozhodnuto o snížení dávky.

Valsartan může být použit u pacientů léčených jinými terapiemi stavu po infarktu myokardu, například

trombolytiky, kyselinou acetylsalicylovou, beta blokátory, statiny a diuretiky. Kombinace s inhibitory

ACE není doporučována (viz body 4.4 a 5.1).

Zhodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin.

Srdeční selhání

Doporučená počáteční dávka valsartanu je 40 mg dvakrát denně. Vytitrování na 80 mg a 160 mg dvakrát

denně by mělo být provedeno v intervalech nejméně dvou týdnů na nejvyšší dávku tolerovanou

pacientem. Mělo by být rozhodnuto o snížení dávky souběžně užívaných diuretik. Maximální denní dávka

podaná v klinických studiích byla 320 mg v rozdělených dávkách.

Valsartan může být podáván s dalšími terapiemi srdečního selhání. Přesto není doporučována trojitá

kombinace inhibitoru ACE, beta blokátoru a valsartanu (viz body 4.4 a 5.1).

Zhodnocení stavu pacientů se srdečním selháním by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin.

Hypertenze

Doporučená počáteční dávka valsartanu je 80 mg jednou denně. Zřetelný antihypertenzní účinek je

dosažen během 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů. U některých pacientů, jejichž

krevní tlak není odpovídajícím způsobem upraven, může být dávka zvýšena na 160 mg a maximálně na

320 mg.

Valsartan Krka může být také podáván s jinými přípravky proti hypertenzi. Užívání společně s diuretikem,

jako je hydrochlorothiazid, povede u těchto pacientů k ještě většímu snížení krevního tlaku.

Další informace pro zvláštní populace

Starší pacienti

Úprava dávkování u starších pacientů není požadována.

4

Poškození ledvin

Úprava dávkování u pacientů s clearance kreatininu >10 ml/min není požadována (viz body 4.4 a 5.2).

Poškození jater

Valsartan je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater, biliární cirhózou a u pacientů

s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez

cholestázy nemá dávka valsartanu překročit 80 mg.

Pediatrická populace

Hypertenze u dětí

Děti a dospívající od 6 do 18 let věku

Úvodní dávka je 40 mg jednou denně u dětí vážících méně než 35 kg a 80 mg jednou denně u dětí

vážících 35 kg a více. Dávka by měla být upravována na základě odpovědi krevního tlaku. Maximální

dávku studovanou v klinických hodnoceních naleznete v tabulce níže.

Vyšší dávky nebyly studovány, a proto nejsou doporučeny.

Hmotnost

Maximální dávka sledovaná v klinických hodnoceních

≥18 kg až <35 kg

80 mg

≥35 kg až <80 kg

160 mg

≥80 kg až ≤160 kg

320 mg

Děti mladší 6 let

Dostupná data jsou popsána v bodech 4.8, 5.1 a 5.2. Nicméně bezpečnost a účinnost valsartanu u dětí od 1

do 6 let nebyly stanoveny.

Použití u dětí od 6 do 18 let s poškozením ledvin

Použití u dětí s clearance kreatininu <30 ml/min a dětských pacientů na dialýze nebylo studováno, proto

není užívání valsartanu u těchto pacientů doporučeno. U dětských pacientů s clearance kreatininu

>30 ml/min není nutná úprava dávkování. Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru by měly být

důkladně monitorovány (viz body 4.4 a 5.2).

Použití u dětí od 6 do 18 let s poškozením jater

Tak jako u dospělých je valsartan kontraindikován u dětí se závažným poškozením jater, biliární cirhózou

a pacientů s cholestázou (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Existuje pouze omezená klinická zkušenost

s valsartanem u dětí s mírným až středně závažným poškozením jater. U těchto pacientů dávka valsartanu

nemá překročit 80 mg.

Srdeční selhání a recentní infarkt myokardu u dětí

Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti není valsartan doporučen pro léčbu srdečního

selhání a recentního infarktu myokardu u dětí a dospívajících do 18 let věku.

Způsob podání

Valsartan může být užíván nezávisle na stravě a má být podáván s vodou.

4.3 Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

-

Závažné poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza.

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

5

Hyperkalemie

Souběžné použití se suplementy obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli

obsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvýšit hladiny draslíku (heparin, atd.) není

doporučeno. Monitorování hladin draslíku by mělo být prováděno podle potřeby.

Poškození funkce ledvin

V současnosti neexistuje zkušenost s bezpečným použitím u pacientů s clearence kreatininu <10 ml/min a

u pacientů podstupujících dialýzu, proto by měl být valsartan používán u těchto pacientů s opatrností.

Úprava dávky u dospělých pacientů s clearance kreatininu >10 ml/min není požadována (viz body 4.2 a

5.2).

Poškození jater

U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy by měl být valsartan používán

s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Pacienti s deplecí sodíku a/nebo s deplecí tekutin

U pacientů se závažně sníženými hladinami sodíku a/nebo s deplecí tekutin, jako jsou pacienti užívající

vysoké dávky diuretik, může výjimečně dojít k symptomatické hypotenzi po zahájení léčby valsartanem.

Deplece sodíku a/nebo tekutin mají být upraveny před zahájením léčby valsartanem, například snížením

dávky diuretika.

Stenóza ledvinných artérií

U pacientů s bilaterální stenózou ledvinných artérií nebo stenózou artérie jediné ledviny nebylo prokázáno

bezpečné použití valsartanu.

Krátkodobé podávání valsartanu dvanácti pacientům s renovaskulární hypertenzí sekundární k unilaterální

stenóze ledvinné artérie nezpůsobilo žádné signifikantní změny v renální hemodynamice, hladině

kreatininu v séru nebo hladině močovinného dusíku v krvi (BUN). Přesto mohou jiné látky, které ovlivňují

renin-angiotenzinový systém zvýšit hladinu močoviny v krvi a hladinu kreatininu v séru u pacientů s

unilaterální stenózou ledvinné artérie, a proto je monitorování funkce ledvin u pacientů léčených

valsartanem doporučeno.

Transplantace ledvin

V současnosti není zkušenost s bezpečným používáním valsartanu u pacientů, kteří nedávno podstoupili

transplantaci ledvin.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni valsartanem, protože jejich renin-

angiotenzinový systém není aktivovaný.

Stenóza aortální a dvojcípé chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie

Jako u všech ostatních vazodilatátorů je speciální opatrnost indikována u pacientů trpících stenózou

aortální nebo dvojcípé chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM).

Těhotenství

Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II (AIIRA) nesmí být během těhotenství zahájena.

Pokud není pokračování v léčbě AIIRA považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být

převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o

podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí AIIRA musí být ihned ukončena, a

pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Recentní infarkt myokardu

6

U kombinace kaptoprilu a valsartanu nebyl pozorován přídatný klinický přínos, ale naopak bylo zvýšeno

riziko nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednotlivými terapiemi (viz body 4.2 a 5.1). Proto není

kombinace valsartanu s inhibitory ACE doporučena.

Při zahájení léčby u pacientů po infarktu myokardu by měla být dodržena opatrnost. Zhodnocení stavu

pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin (viz bod 4.2).

Užívání valsartanu u pacientů po infarktu myokardu často vyústí v určité snížení krevního tlaku, ale

přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze není obvykle nutné, pokud jsou

dodržovány instrukce o dávkování (viz bod 4.2).

Srdeční selhání

U pacientů se srdečním selháním nebyl pozorován žádný klinický přínos použití trojité kombinace

inhibitoru ACE, beta blokátoru a valsartanu (viz bod 5.1). Tato kombinace zřejmě zvyšuje riziko

nežádoucích účinků, a proto není doporučována.

Při zahájení léčby u pacientů se srdečním selháním by měla být dodržena opatrnost. Zhodnocení stavu

pacientů se srdečním selháním by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin (viz bod 4.2).

Užívání valsartanu u pacientů se srdečním selháním často vyústí v určité snížení krevního tlaku, ale

přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze není obvykle nutné, pokud jsou

dodržovány instrukce o dávkování (viz bod 4.2).

U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotenzinového systému (například

pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitory enzymu konvertujícího

angiotenzin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním

ledvin a/nebo smrtí. Protože valsartan je antagonistou angiotenzinu II, nemůže být vyloučena možnost, že

použití valsartanu může být spojeno s poškozením funkce ledvin.

Recentní infarkt myokardu

U kombinace kaptoprilu a valsartanu nebyl pozorován přídatný klinický přínos, ale naopak bylo zvýšeno

riziko nežádoucích účinků v porovnání s léčbou jednotlivými terapiemi (viz body 4.2 a 5.1). Proto není

kombinace valsartanu s inhibitory ACE doporučena.

Při zahájení léčby u pacientů po infarktu myokardu by měla být dodržena opatrnost. Zhodnocení stavu

pacientů po infarktu myokardu by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin (viz bod 4.2).

Užívání valsartanu u pacientů po infarktu myokardu často vyústí v určité snížení krevního tlaku, ale

přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze není obvykle nutné, pokud jsou

dodržovány instrukce o dávkování (viz bod 4.2).

Srdeční selhání

U pacientů se srdečním selháním nebyl pozorován žádný klinický přínos použití trojité kombinace

inhibitoru ACE, beta blokátoru a valsartanu (viz bod 5.1). Tato kombinace zřejmě zvyšuje riziko

nežádoucích účinků, a proto není doporučována.

Při zahájení léčby u pacientů se srdečním selháním by měla být dodržena opatrnost. Zhodnocení stavu

pacientů se srdečním selháním by mělo vždy obsahovat vyhodnocení funkce ledvin (viz bod 4.2).

Užívání valsartanu u pacientů se srdečním selháním často vyústí v určité snížení krevního tlaku, ale

přerušení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze není obvykle nutné, pokud jsou

dodržovány instrukce o dávkování (viz bod 4.2).

U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotenzinového systému (například

pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitory enzymu konvertujícího

angiotenzin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním

ledvin a/nebo smrtí. Protože valsartan je antagonistou angiotenzinu II, nemůže být vyloučena možnost, že

použití valsartanu může být spojeno s poškozením funkce ledvin.

Angioedém v anamnéze

7

U pacientů léčených valsartanem byl zaznamenán angioedém, včetně otoku hrtanu a hlasivkové štěrbiny

způsobující obstrukci dýchacích cest a/nebo otok obličeje, rtů, hrdla a/nebo jazyka. U některých z těchto

pacientů se angioedémem objevil již dříve po podání jiných přípravků včetně ACE inhibitorů.

V případě výskytu angioedému se musí léčba přípravkem Valsartan Krka okamžitě přerušit a Valsartan

Krka se již nesmí podávat.

Jiné stavy se stimulací renin-angiotenzinového systému

U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotenzinového systému (například

pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitory enzymu konvertujícího

angiotenzin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním

ledvin a/nebo smrtí. Protože valsartan je antagonistou angiotenzinu II, nemůže být vyloučena možnost, že

použití valsartanu může být spojeno s poškozením funkce ledvin.

Pediatrická populace

Poškození funkce ledvin

Použití u dětí s clearance kreatininu <30 ml/min a dětských pacientů na dialýze nebylo studováno, proto

není užívání valsartanu u těchto pacientů doporučeno. U dětských pacientů s clearance kreatininu >30

ml/min není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 5.2). Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru by

měly být důkladně monitorovány během léčby valsartanem. To platí zejména v případech, kdy je valsartan

podáván za přítomnosti dalších stavů (horečka, dehydratace) pravděpodobně vedoucích ke zhoršení

ledvinných funkcí.

Poškození funkce jater

Tak jako u dospělých je valsartan kontraindikován u dětí se závažným poškozením jater, biliární cirhózou

a pacientů s cholestázou (viz body 4.3 a 5.2). Existuje pouze omezená klinická zkušenost s valsartanem u

dětí s mírným až středně závažným poškozením jater. U těchto pacientů dávka valsartanu nemá překročit

80 mg.

Zvláštní upozornění ohledně pomocných látek

Valsartan Krka obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy, jako intolerance galaktosy,

vrozený deficit laktasy nebo malabsorpce glukosy a galaktosy, by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití není doporučeno

Lithium

Reverzibilní vzrůst koncentrací lithia v séru a jeho toxicity byl zaznamenán během souběžného použití

s inhibitory ACE. Vzhledem k tomu, že neexistuje dostatek zkušeností se souběžným použitím valsartanu

a lithia, není tato kombinace doporučena. Pokud je použití této kombinace nezbytné, je doporučeno

důsledně monitorovat hladiny lithia v séru.

Diuretika šetřící draslík, suplementy obsahující draslík, náhrady soli obsahující draslík a jiné látky, které

mohou zvyšovat hladiny draslíku

Pokud je užívání léčivého přípravku, který ovlivňuje hladiny draslíku, v kombinaci s valsartanem

nezbytné, je doporučeno monitorovat hladiny draslíku v plazmě.

Při souběžném použití je vyžadována opatrnost

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové

>3 g/denně a neselektivních NSAIDs

8

Při souběžném podání antagonistů angiotenzinu II s NSAIDs může dojít k oslabení účinku proti

hypertenzi. Navíc může souběžné použití antagonistů angiotenzinu II a NSAIDs vést ke zvýšenému riziku

zhoršení funkce ledvin a ke zvýšení hladin draslíku v séru. Proto je na začátku léčby doporučeno

monitorování funkce ledvin stejně tak jako dostatečná hydratace pacienta.

Další

Ve studiích lékových interakcí s valsartanem nebyly nalezeny klinicky signifikantní interakce valsartanu s

následujícími látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid,

amlodipin a glibenklamid.

Pediatrická populace

U hypertenze dětí a dospívajících, u kterých jsou časté výchozí renální abnormality, je doporučena

opatrnost při současném užití valsartanu a jiných látek, které inhibují renin-angiotenzin-aldosteronový

systém, což může zvýšit sérový draslík. Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru by měly být důkladně

monitorovány.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II (AIIRA) se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje

(viz bod 4.4). Podávání AIIRA během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz

body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního

trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné

kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání AIIRA, pro tuto třídu léčiv může

existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě AIIRA není považováno za nezbytné, pacientky

plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má

ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství

stanovena, léčba pomocí AIIRA musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný

způsob léčby.

Je známo, že expozice vůči AIIRA během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles

funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin,

hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici vůči AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická

kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly AIIRA, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz také body 4.3

a 4.4).

Kojení

Protože nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení, není užívání valsartanu

doporučeno a jsou upřednostňovány alternativní léčby s lépe ustanoveným bezpečnostním profilem během

kojení, především pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě.

Fertilita

Valsartan neměl nežádoucí účinky na reprodukci u samců a samic potkanů po perorální dávce až

200 mg/kg/den. Tato dávka je 6-tinásobkem dávky maximální doporučené pro člověka počítáno v mg/m2

(výpočet předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta vážícího 60 kg).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

9

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebyly provedeny. Při řízení nebo obsluze strojů by mělo být

vzato v úvahu, že může výjimečně dojít k závrati nebo malátnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s hypertenzí byla celková incidence nežádoucích účinků

srovnatelná s placebem a je konzistentní s farmakologií valsartanu. Incidence nežádoucích účinků se

nejevila být vázána na dávku nebo délku léčby a nebyl prokázán také žádný vztah k pohlaví, věku nebo

rase.

Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích, po uvedení přípravku na trh a laboratorní nálezy

jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti, nejčetnější první, a podle následující konvence: velmi časté

(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) velmi

vzácné (<1/10 000), a to včetně ojedinělých záznamů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky

seřazeny podle klesající závažnosti.

U všech nežádoucích účinků zaznamenaných po uvedení přípravku na trh a u laboratorních nálezů není

možné použít žádnou četnost nežádoucích účinků, a proto jsou v tabulce uvedeny s četností „není známo”.

Hypertenze

Poruchy krve a lymfatického systému

Není známo

Snížený hemoglobin, snížený hematokrit, neutropenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Není známo

Hypersenzitivita včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy

Není známo

Vzrůst hladiny draslíku v séru, hyponatremie

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Závratě

Cévní poruchy

Není známo

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Kašel

Gastrointestinální poruchy

Méně časté

Abdominální bolest

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo

Zvýšení hodnot jaterních testů včetně zvýšené hladiny bilirubinu v séru

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo

Angioedém, svědění, vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Není známo

Myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo

Selhání a poškození ledvin, zvýšená hladina kreatininu v séru

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté

Únava

Pediatrická populace

10

Hypertenze

Antihypertenzní účinek valsartanu byl vyhodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených

klinických studiích s 561 dětskými pacienty od 6 do 18 let věku. S výjimkou ojedinělých

gastrointestinálních poruch (jako bolest v nadbřišku, nauzea, zvracení) a závratí nebyly identifikovány

žádné významné rozdíly v typu, frekvenci a závažnosti nežádoucích účinků v bezpečnostním profilu u dětí

ve věku 6 až 18 let ve srovnání s dospělými pacienty.

Neurokognitivní a vývojová analýza u dětí od 6 do 16 let neodhalila žádný celkový nežádoucí dopad po

léčbě valsartanem po dobu 1 roku.

Ve dvojitě zaslepené randomizované studii u 90 dětí ve věku od 1 do 6 let, která pokračovala jednoročním

otevřeným podáváním, byla zaznamenána dvě úmrtí a ojedinělé případy zvýšení jaterních transamináz.

Tyto případy se vyskytly v populaci s významnou komorbiditou. Kauzální vztah k valsartanu nebyl

stanoven. Ve druhé studii, ve které bylo randomizováno 75 dětí od 1 do 6 let, se nevyskytlo žádné

významné zvýšení jaterních transamináz nebo smrt v souvislosti s léčbou valsartanem.

Hyperkalemie se častěji vyskytovala u dětí a dospívajících ve věku 6 až 18 let se základním chronickým

onemocněním ledvin.

Bezpečnostní profil zaznamenaný v kontrolovaných klinických studiích u pacientů se stavem po infarktu

myokardu a/nebo srdečním selhání se liší od celkového bezpečnostního profilu zaznamenaného u pacientů

s hypertenzí. Tato odlišnost může souviset se základním onemocněním pacienta. Nežádoucí účinky, které

se vyskytly u pacientů po infarktu myokardu a/nebo srdečním selhání jsou uvedeny níže.

Stav po infarktu myokardu a/nebo srdečním selhání (zaznamenaný pouze u dospělých pacientů)

Poruchy krve a lymfatického systému

Není známo

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Není známo

Hypersenzitivita včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté

Hyperkalemie

Není známo

Vzrůst hladiny draslíku v séru, hyponatremie

Poruchy nervového systému

Časté

Závratě, posturální závratě

Méně časté

Mdloby, bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Závratě

Srdeční poruchy

Méně časté

Srdeční selhání

Cévní poruchy

Časté

Hypotenze, ortostatická hypotenze

Není známo

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

Kašel

Gastrointestinální poruchy

Méně časté

Nevolnost, průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo

Zvýšení hodnot jaterních testů

11

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Angioedém

Není známo

Svědění, vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Není známo

Myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Selhání a poškození ledvin

Méně časté

Akutní selhání ledvin, zvýšená hladina kreatininu v séru

Není známo

Zvýšená hladina močovinového dusíku v krvi

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté

Astenie, únava

4.9 Předávkování

Symptomy

Předávkování valsartanem může vyústit ve výraznou hypotenzi, která může vést ke sníženému stavu

vědomí, kolapsu krevního oběhu a/nebo šoku.

Léčba

Terapeutická opatření závisí na době požití a typu a závažnosti symptomů; stabilizace krevního oběhu je

prioritou.

Pokud dojde k hypotenzi, měl by pacient být uložen do pozice lehu na zádech a měla by být provedena

korekce krevního objemu.

Odstranění valsartanu pomocí hemodialýzy je nepravděpodobné.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinu II, jednodušší, ATC kód: C09CA03

Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II (Ang II). Působí

selektivně na poddruh receptoru AT1, který je zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšené

hladiny Ang II v plazmě po blokádě receptoru AT1 valsartanem může stimulovat nezablokovaný receptor

AT2, který pravděpodobně vyvažuje účinek receptoru AT1. Valsartan neprojevuje žádnou částečnou

agonistickou aktivitu na receptor AT1 a má mnohem (asi 20 000krát) vyšší afinitu pro receptor AT1 než

pro receptor AT2. Není známo, že by se valsartan vázal na jiné receptory hormonů nebo je blokoval nebo

se vázal nebo blokoval iontové kanály, o nichž je známo, že jsou důležité při regulaci kardiovaskulárního

systému.

Valsartan neinhibuje ACE (také známý jako kinináza II), který mění Ang I na Ang II a degraduje

bradykinin. Protože nemají vliv na ACE a nepotencují bradykinin nebo substanci P, je nepravděpodobné,

že by antagonisté angiotensinu II byli asociováni s kašláním. V klinických studiích, kde byl porovnáván

valsartan s inhibitorem ACE, byla incidence suchého kašle signifikantně (P<0,05) nižší u pacientů

léčených valsartanem než u pacientů léčených inhibitorem ACE (2,6 % oproti 7,9 %). V klinické studii

pacientů, kteří prodělali suchý kašel během léčby inhibitorem ACE, 19,5 % subjektů studie léčených

valsartanem a 19,0 % osob léčených thiazidovým diuretikem kašlalo v porovnání s 68,5 % osob, které

byly léčeny inhibitorem ACE (P<0,05).

Recentní infarkt myokardu

12

Studie valsartanu při akutním infarktu myokardu (VALIANT) byla randomizovanou, kontrolovanou,

mezinárodní, dvojitě zaslepenou studií 14 703 pacientů s akutním infarktem myokardu a známkami,

symptomy nebo radiologickým průkazem kongestivního srdečního selhání a/nebo průkazem dysfunkce

systoly levé komory (manifestované jako ejekční frakce ≤40 % pomocí radionuklidové ventrikulografie

nebo ≤35 % pomocí echokardiografie nebo ventrikulární kontrastní angiografie). Pacienti byli

randomizováni během 12 hodin až 10 dní po vzniku symptomů infarktu myokardu k léčbě valsartanem,

kaptoprilem nebo kombinací obou. Průměrná doba léčby byla dva roky. Primárním parametrem účinnosti

byla doba do mortality z jakékoliv příčiny.

Valsartan byl stejně účinný jako kaptopril při snížení mortality z jakékoliv příčiny po infarktu myokardu.

Mortalita z jakékoliv příčiny byla podobná u skupiny užívající valsartan (19,9 %), kaptopril (19,5 %) a

kombinaci valsartanu s kaptoprilem (19,3 %). Kombinace valsartanu s kaptoprilem nepřinesla další přínos

oproti samotnému kaptoprilu. Nebyl zjištěn rozdíl mezi valsartanem a kaptoprilem u mortality z jakékoliv

příčiny na základě věku, pohlaví, rasy, základní léčbě nebo základním onemocnění. Valsartan byl účinný

také při prodloužení doby dožití a při poklesu kardiovaskulární mortality, hospitalizace pro srdeční

selhání, recidivujícího infarktu myokardu, resuscitované zástavy srdce a nefatální mrtvice (sekundární

složený parametr účinnosti).

Bezpečnostní profil valsartanu byl konzistentní s klinickým průběhem u pacientů léčených pro stav po

infarktu myokardu. Při zjišťování funkce ledvin bylo zaznamenáno zdvojnásobení hladiny kreatininu

v séru u 4,2 % pacientů léčených valsartanem, u 4,8 % pacientů léčených kombinací valsartanu

s kaptoprilem a u 3,4 % pacientů léčených kaptoprilem. K přerušení léčby z důvodu různých typů

dysfunkce ledvin došlo u 1,1 % pacientů léčených valsartanem, u 1,3 % pacientů léčených kombinací

valsartanu s kaptoprilem a u 0,8 % pacientů léčených kaptoprilem. Vyšetření funkce ledvin by mělo být

součástí hodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu.

Nebyl zjištěn rozdíl v mortalitě z jakékoliv příčiny, kardiovaskulární mortalitě nebo morbiditě při podání

beta blokátorů společně s kombinací valsartanu s kaptoprilem, samotného valsartanu nebo samotného

kaptoprilu. Bez ohledu na léčbu byla nižší mortalita ve skupině pacientů léčených beta blokátorem, což

naznačuje, že byl v této studii dosažen známý přínos beta blokátoru v této populaci.

Srdeční selhání

Val-HeFT byl randomizovanou, kontrolovanou, mezinárodní klinickou studií valsartanu v porovnání s

placebem na morbiditu a mortalitu u 5 010 pacientů se srdečním selháním klasifikovaným podle NYHA

na třídu II (62 %), III (36 %) a IV (2 %), kteří užívali obvyklou terapii s LVEF <40 % a měli vnitřní

diastolický průměr levé komory (LVIDD) >2,9 cm/m2. Základní terapie zahrnovala inhibitory ACE

(93 %), diuretika (86 %), digoxin (67 %) a beta blokátory (36 %). Průměrná doba sledování byla téměř

dva roky. Průměrná denní dávka valsartanu ve studii Val-HeFT byla 254 mg. Studie měla dva primární

parametry účinnosti: mortalitu z jakékoliv příčiny (doba do úmrtí) a kombinovanou morbiditu mortality a

srdečního selhání (doba k první morbidní události) definovanou jako smrt, náhlou smrt s resuscitací,

hospitalizaci pro srdeční selhání nebo podání intravenózních inotropních nebo vazodilatačních látek po

dobu čtyř a více hodin bez hospitalizace.

Mortalita z jakékoliv příčiny byla obdobná (p=NS) u skupiny užívající valsartan (19,7 %) a u skupiny

užívající placebo (19,4 %). Hlavním přínosem bylo 27,5 % (95 % interval spolehlivosti: 17 až 37 %)

snížení rizika pro dobu k první hospitalizaci pro srdeční selhání (13,9 % oproti 18,5 %). Výsledky, které

naznačují upřednostnění placeba (kombinovaná mortalita a morbidita byla 21,9 % u placeba oproti 25,4 %

skupiny užívající valsartan) byly pozorovány u pacientů, kteří užívali trojitou kombinaci inhibitoru ACE,

beta blokátoru a valsartanu.

Přínosy u morbidity byly největší u podskupiny pacientů, kteří neužívali inhibitor ACE (n=366). V této

podskupině byla mortalita z jakékoliv příčiny signifikantně snížena u valsartanu v porovnání s placebem o

33 % (95 % interval spolehlivosti: –6 % až 58 %) (17,3 % u valsartanu oproti 27,1 % u placeba) a

kombinované riziko mortality a morbidity bylo signifikantně sníženo o 44 % (24,9 % u valsartanu oproti

42,5 % u placeba).

13

U pacientů užívajících inhibitor ACE bez beta-blokátoru byla mortalita z jakékoliv příčiny obdobná

(p=nestanoveno) u skupiny užívající valsartan (21,8 %) a u placeba (22,5 %). Kombinované riziko

mortality a morbidity bylo signifikantně sníženo o 18,3 % (95 % interval spolehlivosti: 8 % až 28 %) u

valsartanu v porovnání s placebem (31,0 % oproti 36,3 %).

V celé populaci studie Val-HeFT bylo prokázáno signifikantní zlepšení v třídách NYHA a známek a

symptomů srdečního selhání včetně dušnosti, únavy, edému a chropů u pacientů léčených valsartanem

v porovnání s placebem. Pacienti léčení valsartanem měli v porovnání s placebem lepší kvalitu života, což

bylo prokázáno změnou ve Stupnici kvality života osob se srdečním selháním státu Minnesota v průběhu

studie. Ejekční frakce byla u pacientů léčených valsartanem v porovnání s placebem signifikantně zvýšena

a LVIDD signifikantně snížen při porovnání hodnot ze začátku a konce studie.

Hypertenze

Podání valsartanu pacientům s hypertenzí vyústilo v redukci krevního tlaku bez ovlivnění frekvence

pulzu.

U většiny pacientů dochází po podání jednorázové perorální dávky k nástupu antihypertenzního účinku

během 2 hodin a nejvyššího snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek

přetrvává po dobu 24 hodin po podání dávky. Během opakovaného podávání je zřetelný antihypertenzní

účinek dosažen v průběhu 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů, a ten při

dlouhodobé léčbě přetrvává. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem je dosaženo signifikantního navýšení

redukce krevního tlaku.

Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s návratem hypertenze (rebound) nebo jinými nežádoucími

klinickými účinky.

U pacientů s hypertenzí, diabetes 2 typu a mikroalbuminurií valsartan způsobil redukci vylučování

albuminu močí. Ve studii MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) bylo dosaženo

redukce vylučování albuminu močí (UAE) u valsartanu (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu (5-

10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem 2 typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) a s

mikroalbuminurií (valsartan: 58 μg/min; amlodipine: 55,4 μg/min), s normálním nebo vysokým krevním

tlakem a se zachovanou funkcí ledvin (kreatinin v krvi <120 μmol/l). Za 24 týdnů bylo UAE sníženo

(p<0,001) o 42 % (–24,2 μg/min; 95 % interval spolehlivosti: –40,4 až –19,1) u valsartanu a přibližně o

3 % (–1,7 μg/min; 95 % interval spolehlivosti: –5,6 až 14,9) u amlodipinu, a to i přesto, že byly u obou

skupin obdobné hodnoty snížení krevního tlaku.

Studie DROP (The Diovan Reduction of Proteinuria) dále zkoumala účinnost valsartanu v redukci UAE u

391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak=150/88 mmHg) a s diabetem 2 typu, albuminurií (průměr=102

μg/min; 20-700 μg/min) a zachovanou funkcí ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 μmol/l).

Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3 dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou

denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu pro redukci

UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení

procentuální změny u UAE o 36 % oproti počáteční hodnotě u valsartanu 160 mg (95 % interval

spolehlivosti: 22 až 47 %) a o 44 % u valsartanu 320 mg (95 % interval spolehlivosti: 31 až 54 %).

Shrnutím byl fakt, že 160-320 mg valsartanu způsobilo klinicky relevantní redukci UAE u pacientů

s hypertenzí a s diabetem 2 typu.

Recentní infarkt myokardu

Studie valsartanu při akutním infarktu myokardu (VALIANT) byla randomizovanou, kontrolovanou,

mezinárodní, dvojitě zaslepenou studií 14 703 pacientů s akutním infarktem myokardu a známkami,

symptomy nebo radiologickým průkazem kongestivního srdečního selhání a/nebo průkazem dysfunkce

systoly levé komory (manifestované jako ejekční frakce ≤40 % pomocí radionuklidové ventrikulografie

nebo ≤35 % pomocí echokardiografie nebo ventrikulární kontrastní angiografie). Pacienti byli

randomizováni během 12 hodin až 10 dní po vzniku symptomů infarktu myokardu k léčbě valsartanem,

kaptoprilem nebo kombinací obou. Průměrná doba léčby byla dva roky. Primárním parametrem účinnosti

byla doba do mortality z jakékoliv příčiny.

14

Valsartan byl stejně účinný jako kaptopril při snížení mortality z jakékoliv příčiny po infarktu myokardu.

Mortalita z jakékoliv příčiny byla podobná u skupiny užívající valsartan (19,9 %), kaptopril (19,5 %) a

kombinaci valsartanu s kaptoprilem (19,3 %). Kombinace valsartanu s kaptoprilem nepřinesla další přínos

oproti samotnému kaptoprilu. Nebyl zjištěn rozdíl mezi valsartanem a kaptoprilem u mortality z jakékoliv

příčiny na základě věku, pohlaví, rasy, základní léčbě nebo základním onemocnění. Valsartan byl účinný

také při prodloužení doby dožití a při poklesu kardiovaskulární mortality, hospitalizace pro srdeční

selhání, recidivujícího infarktu myokardu, resuscitované zástavy srdce a nefatální mrtvice (sekundární

složený parametr účinnosti).

Bezpečnostní profil valsartanu byl konzistentní s klinickým průběhem u pacientů léčených pro stav po

infarktu myokardu. Při zjišťování funkce ledvin bylo zaznamenáno zdvojnásobení hladiny kreatininu v

séru u 4,2 % pacientů léčených valsartanem, u 4,8 % pacientů léčených kombinací valsartanu s

kaptoprilem a u 3,4 % pacientů léčených kaptoprilem. K přerušení léčby z důvodu různých typů

dysfunkce ledvin došlo u 1,1 % pacientů léčených valsartanem, u 1,3 % pacientů léčených kombinací

valsartanu s kaptoprilem a u 0,8 % pacientů léčených kaptoprilem. Vyšetření funkce ledvin by mělo být

součástí hodnocení stavu pacientů po infarktu myokardu.

Nebyl zjištěn rozdíl v mortalitě z jakékoliv příčiny, kardiovaskulární mortalitě nebo morbiditě při podání

beta blokátorů společně s kombinací valsartanu s kaptoprilem, samotného valsartanu nebo samotného

kaptoprilu. Bez ohledu na léčbu byla nižší mortalita ve skupině pacientů léčených beta blokátorem, což

naznačuje, že byl v této studii dosažen známý přínos beta blokátoru v této populaci.

Srdeční selhání

Val-HeFT byl randomizovanou, kontrolovanou, mezinárodní klinickou studií valsartanu v porovnání

s placebem na morbiditu a mortalitu u 5 010 pacientů se srdečním selháním klasifikovaným podle NYHA

na třídu II (62 %), III (36 %) a IV (2 %), kteří užívali obvyklou terapii s LVEF <40 % a měli vnitřní

diastolický průměr levé komory (LVIDD) >2,9 cm/m2. Základní terapie zahrnovala inhibitory ACE

(93 %), diuretika (86 %), digoxin (67 %) a beta blokátory (36 %). Průměrná doba sledování byla téměř

dva roky. Průměrná denní dávka valsartanu ve studii Val-HeFT byla 254 mg. Studie měla dva primární

parametry účinnosti: mortalitu z jakékoliv příčiny (doba do úmrtí) a kombinovanou morbiditu mortality a

srdečního selhání (doba k první morbidní události) definovanou jako smrt, náhlou smrt s resuscitací,

hospitalizaci pro srdeční selhání nebo podání intravenózních inotropních nebo vazodilatačních látek po

dobu čtyř a více hodin bez hospitalizace.

Mortalita z jakékoliv příčiny byla obdobná (p=NS) u skupiny užívající valsartan (19,7 %) a u skupiny

užívající placebo (19,4 %). Hlavním přínosem bylo 27,5 % (95 % interval spolehlivosti: 17 až 37 %)

snížení rizika pro dobu k první hospitalizaci pro srdeční selhání (13,9 % oproti 18,5 %). Výsledky, které

naznačují upřednostnění placeba (kombinovaná mortalita a morbidita byla 21,9 % u placeba oproti 25,4 %

skupiny užívající valsartan) byly pozorovány u pacientů, kteří užívali trojitou kombinaci inhibitoru ACE,

beta blokátoru a valsartanu.

Přínosy u morbidity byly největší u podskupiny pacientů, kteří neužívali inhibitor ACE (n=366). V této

podskupině byla mortalita z jakékoliv příčiny signifikantně snížena u valsartanu v porovnání s placebem o

33 % (95 % interval spolehlivosti: –6 % až 58 %) (17,3 % u valsartanu oproti 27,1 % u placeba) a

kombinované riziko mortality a morbidity bylo signifikantně sníženo o 44 % (24,9 % u valsartanu oproti

42,5 % u placeba).

U pacientů užívajících inhibitor ACE bez beta-blokátoru byla mortalita z jakékoliv příčiny obdobná

(p=nestanoveno) u skupiny užívající valsartan (21,8 %) a u placeba (22,5 %). Kombinované riziko

mortality a morbidity bylo signifikantně sníženo o 18,3 % (95 % interval spolehlivosti: 8 % až 28 %) u

valsartanu v porovnání s placebem (31,0 % oproti 36,3 %).

V celé populaci studie Val-HeFT bylo prokázáno signifikantní zlepšení v třídách NYHA a známek a

symptomů srdečního selhání včetně dušnosti, únavy, edému a chropů u pacientů léčených valsartanem v

porovnání s placebem. Pacienti léčení valsartanem měli v porovnání s placebem lepší kvalitu života, což

bylo prokázáno změnou ve Stupnici kvality života osob se srdečním selháním státu Minnesota v průběhu

studie. Ejekční frakce byla u pacientů léčených valsartanem v porovnání s placebem signifikantně zvýšena

a LVIDD signifikantně snížen při porovnání hodnot ze začátku a konce studie.

15

Hypertenze

Podání valsartanu pacientům s hypertenzí vyústilo v redukci krevního tlaku bez ovlivnění frekvence

pulzu.

U většiny pacientů dochází po podání jednorázové perorální dávky k nástupu antihypertenzního účinku

během 2 hodin a nejvyššího snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek

přetrvává po dobu 24 hodin po podání dávky. Během opakovaného podávání je zřetelný antihypertenzní

účinek dosažen v průběhu 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů, a ten při

dlouhodobé léčbě přetrvává. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem je dosaženo signifikantního navýšení

redukce krevního tlaku.

Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s návratem hypertenze (rebound) nebo jinými nežádoucími

klinickými účinky.

U pacientů s hypertenzí, diabetes 2 typu a mikroalbuminurií valsartan způsobil redukci vylučování

albuminu močí. Ve studii MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) bylo dosaženo

redukce vylučování albuminu močí (UAE) u valsartanu (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu (5-

10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem 2 typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) a s

mikroalbuminurií (valsartan: 58 μg/min; amlodipine: 55,4 μg/min), s normálním nebo vysokým krevním

tlakem a se zachovanou funkcí ledvin (kreatinin v krvi <120 μmol/l). Za 24 týdnů bylo UAE sníženo

(p<0,001) o 42 % (–24,2 μg/min; 95 % interval spolehlivosti: –40,4 až –19,1) u valsartanu a přibližně o 3

% (–1,7 μg/min; 95 % interval spolehlivosti: –5,6 až 14,9) u amlodipinu, a to i přesto, že byly u obou

skupin obdobné hodnoty snížení krevního tlaku.

Studie redukce proteinurie pomocí valsartanu (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu v redukci UAE

u 391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak=150/88 mmHg) a s diabetem 2 typu, albuminurií (průměr=102

μg/min; 20-700 μg/min) a zachovanou funkcí ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 μmol/l).

Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3 dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou

denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu pro redukci

UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení

procentuální změny u UAE o 36 % oproti počáteční hodnotě u valsartanu 160 mg (95 % interval

spolehlivosti: 22 až 47 %) a o 44 % u valsartanu 320 mg (95 % interval spolehlivosti: 31 až 54 %).

Shrnutím byl fakt, že 160-320 mg valsartanu způsobilo klinicky relevantní redukci UAE u pacientů s

hypertenzí a s diabetem 2 typu.

Pediatrická populace

Hypertenze

Antihypertenzní účinek valsartanu byl hodnocen ve čtyřech randomizovaných, dvojitě zaslepených

klinických studiích u 561 pacientů ve věku 6 až 18 let a u 165 pacientů ve věku 1 až 6 let.

Onemocnění ledvin a močového systému, a obezita byly nejčastějšími základními stavy, které potenciálně

přispívaly k hypertenzi dětí zařazených do těchto studií.

Klinická zkušenost u dětí ve věku 6 let a více

V klinické studii zahrnující 261 dětí s hypertenzí ve věku 6 až 16 let dostávali pacienti vážící <35 kg 10,

40 nebo 80 mg valsartanu denně (nízká, střední a vysoká dávka), a pacienti vážící ≥35 kg dostávali 20, 80

a 160 mg valsartanu denně (nízká, střední a vysoká dávka). Po 2 týdnech valsartan snížil systolický i

diastolický tlak v závislosti na dávce.

Obecně tři dávkovací stupně valsartanu (nízká, střední a vysoká) významně snížily systolický tlak o 8, 10,

respektive o 12 mm Hg z výchozí hodnoty. Pacienti byli přerandomizováni tak, že buď pokračovali v

užívání stejné dávky valsartanu nebo byli převedeni na placebo. U pacientů, kteří pokračovali v léčbě

střední nebo vysokou dávkou valsartanu, byl systolický tlak o -4 a -7 mm Hg nižší než u pacientů, kteří

dostávali placebo. Pacienti, kteří užívali nízkou dávku valsartanu bylo snížení systolického tlaku podobné

16

jako u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Obecně byl na dávce závislý antihypertenzní účinek

valsartanu konzistentní napříč všemi demografickými podskupinami.

V jiné klinické studii zahrnující 300 pediatrických pacientů od 6 do 18 let, byli vhodní pacienti

randomizováni tak, aby dostávali valsartan nebo enalapril po dobu 12 týdnů. Děti vážící mezi ≥18 kg a

<35 kg užívali 80 mg valsartanu nebo 10 mg enalaprilu; pacienti mezi ≥35 kg a <80 kg dostávali 160 mg

valsartanu nebo 20 mg enalaprilu; pacienti vážící ≥80 kg užívali 320 mg valsartanu nebo 40 mg

enalaprilu. Snížení systolického krevního tlaku bylo srovnatelné u pacientů, kteří užívali valsartan (15 mm

Hg) a enalapril (14 mm Hg) (u non-inferioritního testu p <0,0001). Konzistentní výsledky byly

pozorovány u snížení diastolického krevního tlaku o 9,1 mm Hg a 8,5 mm Hg u valsartanu, respektive

enalaprilu.

Klinická zkušenost u dětí mladších 6 let

Byly provedeny dvě klinické studie u 90 a 75 pacientů ve věku 1 rok až 6 let. V těchto studiích nebylo

zařazeno žádné dítě mladší 1 roku. V první studii byl potvrzen účinek valsartanu ve srovnání s placebem,

ale odpověď na dávku nemohla být prokázána. Ve druhé studii byla vyšší dávka valsartanu spojována s

vyšším snížením krevního tlaku, ale trend odpovědi na dávku nedosáhl statistické významnosti a srovnání

léčby s placebem nebylo významné.

Vzhledem k těmto nesrovnalostem není valsartan doporučen u této věkové skupiny (viz bod 4.8).

Evropská léková agentura nevyžadovala povinnost předložit výsledky studií s valsartanem u všech

podskupin dětských pacientů se srdečním selháním po infarktu myokardu. Viz bod 4.2 informující

o použití u dětí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:

Po perorálním podání samotného valsartanu v tabletové formě je dosažena vrcholová koncentrace

valsartanu v plazmě za 2–4 hodiny, u roztoku je jí dosaženo za 1-2 hodiny. Průměrná absolutní biologická

dostupnost při užívání tablet je 23 %, u roztoku 39 %. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC)

valsartanu přibližně o 40 % a vrcholovou koncentraci v plazmě (Cmax) přibližně o 50 %, přestože přibližně

po 8 h po podání dávky jsou koncentrace valsartanu v plazmě obdobné pro skupinu najedených osob i

skupinu osob, která byla nalačno. Toto snížení AUC přesto není doprovázeno klinicky signifikantním

snížením terapeutického účinku a valsartan proto může být užíván s jídlem i bez něho.

Distribuce:

Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což značí,

že valsartan není do tkání distribuován ve značném množství. Valsartan je silně vázán na proteiny séra

(94–97 %), především na sérový albumin.

Biotransformace:

Valsartan není extenzivně biotransformován, protože pouze asi 20 % dávky je nalezeno jako metabolity.

Hydroxymetabolit byl identifikován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10 % AUC valsartanu),

Tento metabolit není farmakologicky aktivní.

Vylučování: Valsartan má multiexponenciální kinetiku rozpadu (

t1/2α

<1 h a t t1/2β přibližně 9 h). Valsartan je primárně

vylučován žlučí do stolice (přibližně 83 % dávky) a ledvinami do moči (přibližně 13 % dávky), převážně

jako nezměněný lék. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho

renální clearance je 0,62 l/h (přibližně 30 % celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.

U pacientů se srdečním selháním:

17

Průměrný čas dosažení vrcholové koncentrace a poločas vylučování valsartanu u pacientů se srdečním

selháním jsou obdobné hodnotám pozorovaným u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax

valsartanu jsou téměř úměrné rostoucí dávce v rozsahu klinického dávkování (40 až 160 mg dvakrát

denně). Průměrný faktor kumulace je přibližně 1,7. Zdánlivá clearance valsartanu po perorálním podání je

přibližně 4,5 l/h. Věk neovlivňuje zřejmou clearanci u pacientů se srdečním selháním.

U pacientů se srdečním selháním:

Průměrný čas dosažení vrcholové koncentrace a poločas vylučování valsartanu u pacientů se srdečním

selháním jsou obdobné hodnotám pozorovaným u zdravých dobrovolníků. Hodnoty AUC a Cmax

valsartanu jsou téměř úměrné rostoucí dávce v rozsahu klinického dávkování (40 až 160 mg dvakrát

denně). Průměrný faktor kumulace je přibližně 1,7. Zdánlivá clearance valsartanu po perorálním podání je

přibližně 4,5 l/h. Věk neovlivňuje zřejmou clearanci u pacientů se srdečním selháním.

Speciální populace

Starší osoby

O trochu vyšší systémová expozice valsartanu byla pozorována u některých starších osob v porovnání

s mladšími osobami; přesto tento fakt nemá žádnou klinickou signifikanci.

Porušená funkce ledvin

Jak bylo očekáváno pro látku, jejíž renální clearance je pouze 30 % celkové plazmatické clearance nebyla

pozorována korelace mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí valsartanu. Úprava dávky proto není u

pacientů s poškozením ledvin vyžadována (kreatininová clearence >10 ml/min). V současnosti neexistují

zkušenosti s bezpečným použitím u pacientů s kreatininovou clearancí <10 ml/min a u pacientů

podstupujících dialýzu, proto by u těchto pacientů měl být valsartan používán s opatrností (viz body 4.2 a

4.4). Valsartan je silně vázán na proteiny plazmy a jeho odstranění pomocí dialýzy je nepravděpodobné.

Poškození jater

Přibližně 70 % absorbované dávky je eliminováno žlučí, převážně v nezměněné formě. Valsartan

nepodléhá významnější biotransformaci. Zdvojnásobení expozice (AUC) v porovnání se zdravými

osobami byla pozorována u pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater. Přesto nebyla

pozorována korelace mezi koncentracemi valsartanu v plazmě a rozsahem dysfunkce jater. Zjištěná

hodnota AUC byla prakticky dvojnásobná u pacientů s biliární cirhózou nebo u pacientů s obstrukcí

žlučovodu. Valsartan nebyl studován u pacientů se závažnou dysfunkcí jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).

Pediatrická populace

Ve studii u 26 dětských pacientů s hypertenzí (ve věku 1 až 6 let), kteří dostávali jednorázovou dávku

valsartanu ve formě suspenze (průměr 0,9 až 2 mg/kg, maximální dávka 80 mg), byla clearance (litr/h/kg)

valsartanu srovnatelná napříč věkovou hranicí 1 rok až 16 let a podobná ve srovnání s dospělými pacienty,

kteří dostávali stejnou lékovou formu.

Zhoršená funkce ledvin

Použití u dětí s clearance kreatininu <30 ml/min a dětských pacientů na dialýze nebylo studováno, proto

není užívání valsartanu u těchto pacientů doporučeno. U dětských pacientů s clearance kreatininu

>30 ml/min není nutná úprava dávkování. Ledvinné funkce a hladiny draslíku v séru by měly být

důkladně monitorovány (viz body 4.4 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnostní farmakologie, toxicity opakovaného

podávání, genotoxicity a kancerogenního potenciálu neodhalily speciální riziko pro lidi.

Mateřské toxické dávky u potkanů (600 mg/kg/den) během posledních dní březosti a během kojení vedly

ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji (odstouplé boltce a otevření

18

ušního kanálu) mláďat (viz bod 4.6). Tyto dávky u potkanů (600 mg/kg/den) jsou přibližně osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m

2

(kalkulace předpokládá

perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).

V neklinických bezpečnostních studiích způsobily vysoké dávky valsartanu (200 až 600 mg/kg tělesné

hmotnosti) u potkanů redukci parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit) a byly

prokázány změny v hemodynamice ledvin (lehce zvýšená hladina močoviny v plazmě a hyperplazie

ledvinných tubulů a bazofilie u samců). Tyto dávky u potkanů (200 až 600 mg/kg/den) jsou přibližně šesti až osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m

2

(kalkulace

předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg).

U kosmanů užívajících obdobné dávky došlo k obdobným, ale závažnějším změnám, především

v ledvinách, kde tyto změny vedly k nefropatii se zvýšenou hladinou močoviny a kreatininu.

Hypertrofie juxtaglomerulárních buněk ledvin byla pozorována také u obou druhů. Všechny změny jsou

způsobeny farmakologickým účinkem valsartanu, který způsobuje prodlouženou hypotenzi, především u

kosmanů. Při užívání terapeutických dávek u lidí nemá pravděpodobně hypertrofie juxtaglomerulárních

buněk ledvin žádnou relevanci.

Pediatrická populace

Perorální denní dávka valsartanu v dávkách méně než 1 mg/kg/den (což je cca 10-35 % maximální

doporučené dávky u dětí 4 mg/kg/den stanovené na základě systémové expozice) mělo u čerstvě

narozených/mladých potkanů (od 7 postnatálního dne do dne 70) za následek perzistentní nevratné

poškození ledvin. Tyto účinky ukazují na očekávaný přehnaný farmakologický efekt inhibitorů

angiotenzinkonvertujícího enzymu a blokátorů receptoru typu 1 angiotenzinu II; takovýto účinek byl

pozorován, jestliže byli potkani léčeni po dobu prvních 13 dnů života.

Tato doba se shoduje s 36 týdenním těhotenstvím u žen, které může být příležitostně prodlouženo až na 44

týdnů po početí u lidí. Potkani zahrnuti do valsartanové studie mladých potkanů byli léčeni do dne 70 a

účinek na dozrávání ledvin (postnatálně 4-6 týdnů) nemohl být vyloučen. Dozrávání funkce ledvin je

proces pokračující v průběhu prvního roku života u lidí. Z toho vyplývá, že klinická relevance pro děti

<1 roku nemůže být vyloučena, na druhé straně předklinická data neprokázala bezpečnostní riziko pro dětí

starší než 1 rok.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných dávek

Jádro tablety

Monohydrát laktosy

Mikrokrystalická celulosa

Povidon

Sodná sůl kroskarmelosy

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

Potahová vrstva

Hypromelosa

Oxid titaničitý, E 171

Makrogol 4000

Žlutý oxid železitý (E 172)*

Červený oxid železitý (E 172)**

* přítomen v potahovaných tabletách Valsartan Krka 40 mg, 160 mg a 320 mg

** přítomen v potahovaných tabletách Valsartan Krka 80 mg a 320 mg

19

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

40 mg, 80 mg, 160 mg potahované tablety: 3 roky

320 mg potahované tablety: 2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh a velikost balení

40 mg, 80 mg, 160 mg potahované tablety:

Blistr (PVC/PE/PVDC//Al): 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 120, 180 potahovaných tablet,

krabička.

320 mg potahované tablety:

Blistr (PVC/PE/PVDC//Al): 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 potahovaných tablet, krabička.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krka, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Valsartan Krka 40 mg: 58/430/12-C

Valsartan Krka 80 mg: 58/431/12-C

Valsartan Krka 160 mg: 58/432/12- C

Valsartan Krka 320 mg: 58/433/12- C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.7.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

18.7.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan Krka 40 mg

Valsartan Krka 80 mg

Valsartan Krka 160 mg

Valsartan Krka 320 mg

potahované tablety

valsartanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 40 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 320 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy.

Další informace o pomocných látkách jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

40 mg, 80 mg, 160 mg potahované tablety:

7 potahovaných tablet

10 potahovaných tablet

14 potahovaných tablet

28 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

50 potahovaných tablet

56 potahovaných tablet

60 potahovaných tablet

84 potahovaných tablet

90 potahovaných tablet

98 potahovaných tablet

120 potahovaných tablet

180 potahovaných tablet

320 mg potahované tablety:

7 potahovaných tablet

10 potahovaných tablet

14 potahovaných tablet

28 potahovaných tablet

30 potahovaných tablet

50 potahovaných tablet

2

56 potahovaných tablet

60 potahovaných tablet

84 potahovaných tablet

90 potahovaných tablet

98 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto,

Slovinsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

40 mg potahované tablety: Reg.č.: 58/430/12-C

80 mg potahované tablety: Reg.č.: 58/431/12-C

160 mg potahované tablety: Reg.č.: 58/432/12-C

320 mg potahované tablety: Reg.č.: 58/433/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

3

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Valsartan Krka 40 mg

Valsartan Krka 80 mg

Valsartan Krka 160 mg

Valsartan Krka 320 mg

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR (PVC/PE/PVDC Al)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan Krka 40 mg

Valsartan Krka 80 mg

Valsartan Krka 160 mg

Valsartan Krka 320 mg

potahované tablety

valsartanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA

3.

POUŽITELNOST

Datum použitelnosti bude vyraženo při výrobě

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě

5.

JINÉ