Valsartan/hydrochlorothiazide 80 Mg/12,5 Mg Actavis

Kód 0174246 ( )
Registrační číslo 58/ 269/11-C
Název VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE 80 MG/12,5 MG ACTAVIS
Režim prodeje na lékařský předpis
Stav registrace registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace Actavis Group PTC ehf., Hafnarfjördur, Island
ATC klasifikace

nahoru

Varianty

Kód Náz. Forma
0199266 POR TBL FLM 100 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199267 POR TBL FLM 100 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174238 POR TBL FLM 14 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174245 POR TBL FLM 14 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199260 POR TBL FLM 14 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174239 POR TBL FLM 28 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174246 POR TBL FLM 28 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199261 POR TBL FLM 28 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174243 POR TBL FLM 280 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174250 POR TBL FLM 280 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199265 POR TBL FLM 280 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174240 POR TBL FLM 30 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174247 POR TBL FLM 30 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199262 POR TBL FLM 30 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174241 POR TBL FLM 56 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174248 POR TBL FLM 56 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199263 POR TBL FLM 56 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174237 POR TBL FLM 7 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174244 POR TBL FLM 7 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199259 POR TBL FLM 7 II Potahovaná tableta, Perorální podání
0174242 POR TBL FLM 98 Potahovaná tableta, Perorální podání
0174249 POR TBL FLM 98 I Potahovaná tableta, Perorální podání
0199264 POR TBL FLM 98 II Potahovaná tableta, Perorální podání

nahoru

Příbalový létak VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE 80 MG/12,5 MG ACTAVIS

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls125884/2012a příloha k sp. zn. sukls97023/2011, sukls96928/2011

Příbalová informace: informace pro pacienta

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg Actavis

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis

potahované tablety

Valsartanum/Hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoliv z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1.

Co je přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis

užívat

3.

Jak se přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis a k čemu se používá

Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis potahované tablety obsahuje dvě léčivé látky zvané valsartan a hydrochlorothiazid. Obě tyto látky pomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak (hypertenzi).-

Valsartan patří do třídy léků zvaných „antagonisté receptorů angiotenzinu II“, které pomáhají kontrolovat vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v organizmu, která způsobuje zúžení cév, což vede ke zvýšení Vašeho krevního tlaku. Valsartan působí blokováním účinku angiotenzinu II. Následkem toho se cévy uvolní a krevní tlak se sníží.

-

Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků zvaných thiazidová diuretika (známé též jako „odvodňovací tablety“). Hydrochlorothiazid zvyšuje výdej moči, což rovněž snižuje krevní tlak.

Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis se používá k léčbě vysokého krevního tlaku, který není dostatečně snižován jen jednou látkou.

Vysoký krevní tlak zvyšuje pracovní zátěž srdce a tepen. Pokud se neléčí, může poškozovat cévy v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit cévní mozkovou příhodu, srdeční selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko srdečních záchvatů. Snížení Vašeho krevního tlaku na normální hodnoty snižuje riziko vzniku těchto onemocnění.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis užívat

Neužívejte Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis-

jestliže jste alergický/á na valsartan, hydrochlorothiazid, sulfonamidové deriváty (látky chemicky příbuzné hydrochlorothiazidu), sojový olej, podzemnicový olej nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodu 6)

-

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (je také lepší vyhnout se užívání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide i v časné fázi těhotenství - viz bod těhotenství).

-

pokud máte závažné onemocnění jater.

-

pokud máte závažné onemocnění ledvin.

-

pokud nejste schopen (schopna) močit.

-

pokud se léčíte na umělé ledvině.

-

pokud je hladina draslíku nebo sodíku ve Vaší krvi nižší než normální nebo pokud je hladina vápníku ve Vaší krvi vyšší než normální, navzdory léčbě.

-

jestliže máte dnu.

Pokud pro Vás platí kterákoliv z výše uvedených skutečností, neužívejte tento lék a sdělte to svému lékaři.

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, především:

-

jestliže užíváte léky šetřící draslík, draslíkové doplňky, náhrady soli obsahující draslík nebo jiné látky, které zvyšují množství draslíku ve Vaší krvi, jako je heparin. Váš lékař může vyžadovat pravidelnou kontrolu množství draslíku ve Vaší krvi.

-

jestliže máte nízké hladiny draslíku v krvi.

-

jestliže máte průjem nebo závažné zvracení.

-

jestliže užíváte vysoké dávky odvodňovacích tablet (diuretik).

-

jestliže máte závažné srdeční onemocnění.

-

jestliže trpíte zúžením ledvinové tepny.

-

jestliže jste nedávno dostal(a) novou ledvinu.

-

jestliže trpíte hyperaldosteronizmem. To je choroba, při které Vaše nadledviny vytvářejí příliš velké množství hormonu aldosteronu. Pokud pro Vás platí tento případ, užívání přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis se nedoporučuje.

-

jestliže máte onemocnění jater nebo ledvin.

-

jestliže máte horečku, vyrážku a bolest kloubů, což mohou být známky systémového lupus erythematosus (SLE, takzvaného autoimunitního onemocnění).

-

jestliže máte cukrovku, dnu, vysoké hladiny cholesterolu nebo tuků v krvi.

-

jestliže jste měl(a) alergické reakce při užívání jiných přípravků snižujících krevní tlak z této třídy (antagonistů receptorů angiotenzinu II) nebo jestliže máte alergii či astma.

-

přípravek může způsobovat zvýšenou citlivost kůže na sluneční záření.

Děti a dospívajícíUžívání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis u dětí a dospívajících (mladších 18 let) se nedoporučuje.

Pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo že byste mohla otěhotnět), musíte informovat svého lékaře.Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis se nedoporučuje v časné fázi těhotenství a nesmí být užíván, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud se v této fázi užívá (viz bod těhotenství).

Další léčivé přípravky a Valsartan/hydrochlorothiazide ActavisInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné doběužíval(a) nebo které možná budete užívat.

Účinek léčby může být ovlivněn, pokud se přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis užívá spolu s určitými jinými léky. Může být nutná změna dávky, přijetí jiných opatření, nebo v některých případech zastavení užívání některého z těchto léků. To platí zejména pro následující léky:

-

lithium, lék užívaný k léčbě některých typů psychiatrických onemocnění

-

léky, které ovlivňují hladiny draslíku v krvi nebo mohou být ovlivněny těmito hladinami, jako je digoxin, lék ke kontrole srdečního rytmu a některé antipsychotické léky

-

léky, které mohou zvyšovat množství draslíku ve Vaší krvi, jako jsou draslíkové doplňky, náhrady soli s obsahem draslíku, léky šetřící draslík, heparin

-

léky, které mohou snižovat množství draslíku ve Vaší krvi, jako jsou kortikosteroidy, některá projímadla

-

diuretika (odvodňovací tablety), léky pro léčbu dny, jako je alopurinol, terapeutické dávky vitaminu D a doplňků vápníku, léky pro léčbu cukrovky (prostředky k vnitřnímu užívání nebo inzuliny)

-

další léky pro snižování Vašeho krevního tlaku, jako jsou beta-blokátory nebo methyldopa nebo léky, které zužují Vaše cévy nebo stimulují Vaši srdeční činnost, jako je noradrenalin nebo adrenalin

-

léky na zvyšování hladin cukru v krvi, jako je diazoxid

-

léky k léčbě rakoviny, jako je metotrexát nebo cyklofosfamid

-

léky proti bolesti

-

léky k léčbě artritidy

-

léky uvolňující svaly, jako je tubokurarin

-

anticholinergní léky, jako je atropin nebo biperiden

-

amantadin (lék užívaný k prevenci chřipky)

-

cholestyramin a kolestipol (léky užívané k léčbě vysokých hladin tuků v krvi)

-

cyklosporin, lék užívaný při transplantaci orgánů, aby se předešlo odmítnutí orgánu

-

některá antibiotika (tetracykliny), anestetika (znecitlivující prostředky) a sedativa (uklidňující prostředky)

-

karbamazepin, lék užívaný k léčbě záchvatových stavů.

Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis s jídlem a alkoholemPřípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis můžete užívat s jídlem i bez jídla.Vyhněte se požívání alkoholu, dokud se o tom neporadíte se svých lékařem. Alkohol může způsobit větší pokles Vašeho krevního tlaku a/nebo zvýšit riziko závratě nebo pocitů mdloby.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďtese se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Musíte informovat svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo že byste mohla otěhotnět). Váš lékař Vám normálně poradí, abyste přestala přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis užívat před otěhotněním nebo co nejdříve, jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis. Přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis se nedoporučuje v časné fázi těhotenství a nesmí se užívat od třetího měsíce těhotenství, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud se užívá po třetím měsíci těhotenství.

Informujte svého lékaře, jestliže kojíte nebo se připravujete na kojení. Přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis se nedoporučuje matkám, které kojí a Váš lékař může pro Vás zvolit jiný způsob léčby, pokud si přejete kojit, zejména je-li Vaše dítě novorozenec nebo bylo-li narozené předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůDříve než budete řídit vozidlo, používat nástroje nebo pracovat se stroji či vykonávat jiné činnosti, které vyžadují soustředění, zjistěte si, jak na Vás přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis působí. Podobně jako jiné léky užívané k léčbě vysokého krevního tlaku může přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis příležitostně způsobovat závratě a ovlivňovat schopnost soustředění.

Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis obsahuje laktosu. Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis obsahuje sójový olej. Jestliže jste alergická(á) na arašídy nebo sóju, neužívejte tento přípravek.

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 12,5 mg Actavis obsahuje také hlinitý lak oranžové žluti. Ten může vyvolat alergické reakce.

3.

Jak se přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. To Vám pomůže dosáhnout nejlepších výsledků a snížit riziko nežádoucích účinků. Pokud si nejste jistý/á, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Osoby s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné známky tohoto problému. Mnozí se mohou cítit zcela normálně. To zvyšuje důležitost udržování kontaktu s lékařem, dokonce i když se cítíte dobře.

Váš lékař Vám řekne přesně, kolik tablet přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis máte užívat. V závislosti na Vaší odpovědi na léčbu, může Váš lékař navrhnout vyšší nebo nižší dávku.-

Doporučená dávka přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis je jedna tableta denně.

-

Neměňte dávku ani nepřestávejte tablety užívat bez porady se svým lékařem.

-

Lék by měl být užíván každý den ve stejnou dobu, obvykle ráno.

-

Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis můžete užívat s jídlem i bez jídla.

-

Spolkněte tabletu a zapijte sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis, než jste měl(a)Pokud zaznamenáte závažnou závrať a/nebo mdloby, lehněte si a kontaktujte ihned svého lékaře.Jestliže jste náhodně užil(a) příliš mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis Jestliže jste zapomněl(a) užít některou dávku, vezměte ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete. Avšak jestliže je již téměř čas pro Vaši příští dávku, přeskočte vynechanou dávku.Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis Zastavení léčby přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis může způsobit zhoršení hodnot Vašeho vysokého krevního tlaku. Nepřestávejte užívat tento lék, pokud Vám to neřekne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře,lékárníka nebo zdravotní sestry.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou definovány následujícím způsobem:-

velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10

-

časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

-

méně časté: postihují 1 až 10 uživatelů z 1000

-

vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10000

-

velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10000

-

není známo: z dostupných údajů frekvenci nelze určit.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou péči:

Měl(a) byste ihned vyhledat svého lékaře, pokud zaznamenáte příznaky angioedému, jako jsou:-

oteklý obličej, jazyk nebo hrtan

-

obtíže při polykání

-

kopřivka a obtíže při dýchání

Ostatní nežádoucí účinky zahrnují:

Méně časté-

kašel

-

nízký krevní tlak

-

pocit točení hlavy

-

dehydratace (s příznaky žízně, sucha v ústech a suchého jazyka, méně častého močení, tmavého zbarvení moče, suché pokožky)

-

bolest svalů

-

únava

-

mravenčení nebo znecitlivění

-

neostré vidění

-

zvuky (například syčení, zvonění) v uších

Velmi vzácné-

závratě

-

průjem

-

bolest v kloubech

Není známo-

obtíže při dýchání

-

závažně snížená tvorba moče

-

nízká hladina sodíku v krvi (někdy spojená s žaludeční nevolností, únavou, stavem zmatenosti, celkovou nevolností, křečemi)

-

nízká hladina draslíku v krvi (někdy spojená se svalovou slabostí, svalovými křečemi, abnormálním srdečním rytmem)

-

nízký počet bílých krvinek v krvi (s příznaky, jako je horečka, kožní infekce, bolest v krku nebo vředy v ústech způsobené infekcí, slabost)

-

zvýšená hladina bilirubinu v krvi (která může v závažných případech vést k zežloutnutí kůže a očí)

-

zvýšená hladina dusíku močoviny a kreatininu v krvi (která může ukazovat na abnormální funkci ledvin)

-

zvýšená hladina kyseliny močové v krvi (která může v závažných případech způsobit dnu)

-

synkopa (mdloby).

Nežádoucí účinky hlášené pro samotný valsartan nebo hydrochlorothiazid, ale nikoliv pozorované pro přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis

Valsartan

Méně časté-

pocity otáčení vlastního těla nebo okolí

-

bolest břicha

Není známo-

kožní vyrážka se svěděním nebo bez svědění, spolu s některými z následujících známek či příznaků: horečka, bolest v kloubech, bolest svalů, zduřelé lymfatické uzliny a/nebo příznaky podobné chřipce

-

vyrážka, purpurově červené skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětu cév)

-

nízký počet krevních destiček (někdy s neobvyklým krvácením nebo tvorbou modřin)

-

vysoké hladiny draslíku v krvi (někdy se svalovými křečemi, abnormálním srdečním rytmem)

-

alergické reakce (s příznaky, jako je vyrážka, svědění, kopřivka, obtíže při dýchání nebo polykání, závratě)

-

otok, hlavně v oblasti obličeje a krku; vyrážka, svědění

-

zvýšené hodnoty jaterních testů

-

snížená hladina hemoglobinu a snížený podíl červených krvinek v krvi (obě změny mohou v závažných případech znamenat vznik chudokrevnosti)

-

selhání ledvin

-

nízká hladina sodíku v krvi (která může způsobit únavnost, zmatenost, svalové záškuby a/nebo v závažných případech křeče).

Hydrochlorothiazid

Časté-

svědivá vyrážka a další typy vyrážky

-

snížená chuť k jídlu

-

mírná nevolnost a zvracení

-

mdloby, pocity mdlob při vstávání

-

impotence

Vzácné-

tvorba otoků a puchýřů na kůži (následkem zvýšené citlivosti na sluneční světlo)

-

zácpa, žaludeční nebo střevní obtíže, jaterní poruchy (žlutá kůže nebo oči)

-

nepravidelná srdeční činnost

-

bolest hlavy

-

poruchy spánku

-

smutná nálada (deprese)

-

nízký počet krevních destiček (někdy s krvácením nebo tvorbou modřin pod kůží)

Velmi vzácné-

zánět cév s příznaky, jako je vyrážka, purpurově červené skvrny, horečka,

-

svědění nebo zčervenání kůže

-

tvorba puchýřů na rtech, v očích nebo v ústech

-

olupování kůže

-

horečka

-

vyrážka v obličeji spojená s bolestí kloubů

-

svalová porucha

-

horečka (kožní lupus erythematodes)

-

závažná bolest v horní části žaludku; nedostatek nebo nízký počet různých krvinek

-

závažné alergické reakce

-

obtíže při dýchání

-

infekce plic, dušnost.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Blistr:Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Lahvička:

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, lékovce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Lahvička:Po prvním otevření lahvičky: spotřebujte během 100 dnů.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis obsahuje

-

Léčivými látkami jsou valsartanum a hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 80 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum.

-

Pomocnými látkami jsou:

jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, sodná sůl kroskarmelosy, povidon K-29-32, mastek, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý;

potahová vrstva: [ tablety 80/12,5 mg ] polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, lecithin (obsahuje čištěný sójový olej) (E322), červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172). [tablety 160/12,5 mg ] polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, lecithin (obsahuje čištěný sójový olej) (E322), červený oxid železitý (E172), hlinitý lak oranžové žluti (E110). [tablety 160/25 mg ] polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, lecithin (obsahuje čištěný sójový olej) (E322), červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172).

Jak přípravek Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis vypadá a co obsahuje toto baleníValsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg Actavis: růžové, oválné, bikonvexní potahované tablety 11x5,8 mm, označené „V“ na jedné straně a „H“ na druhé straně.Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis: červené, oválné, bikonvexní potahované tablety 15x6 mm, označené „V“ na jedné straně a „H“ na druhé straně.Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis: oranžové, oválné, bikonvexní potahované tablety 15x6 mm, označené „V“ na jedné straně a „H“ na druhé straně.

Velikost balení:Blistr: 7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 potahovaných tablet

Lahvička: 7, 14, 28, 30, 56, 98, 100 a 280 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení..

Držitel rozhodnutí o registraciActavis Group PTC, ehf.Reykjavíkurvegi 76-78220 HafnarfjőrdurIsland

VýrobceActavis Ltd.BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000Malta

Balkanpharma Dupnitsa AD3, Samokovsko Shosse Str.2600 DupnitsaBulharsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Island

Malartan HCT

Česká republika

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg Actavis Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis

Dánsko

Valsartan Hydrochlorothiazid Actavis

Estonsko

Valsartan HCT Actavis

Maďarsko

Valsartan-HCT-Actavis

Irsko

Valsartan/Hydrochlorothiazid 80/12,5 mgValsartan/Hydrochlorothiazid 160/12,5 mgValsartan/Hydrochlorothiazid 160/25 mg

Itálie

Valsartan Idroclorotiazide Actavis

Litva

Valsartan HCT Actavis 80/12,5 mg plévele dengtos tabletsValsartan HCT Actavis 160/12,5 mg plévele dengtos tabletsValsartan HCT Actavis 160/25 mg plévele dengtos tablets

Nizozemsko

Valsartan/Hydrochlorothiazide Actavis 80/12,5 mgValsartan/Hydrochlorothiazide Actavis 160/12,5 mgValsartan/Hydrochlorothiazide Actavis 160/25 mg

Švédsko

Valsartan/Hydroklortiazid Actavis

Velká Británie

Valsartan Hydrochlorothiazide 80/12,5 mg Film-coated TabletsValsartan Hydrochlorothiazide 160/12,5 mg Film-coated TabletsValsartan Hydrochlorothiazide 160/25 mg Film-coated Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.7.2012


nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls125884/2012a příloha k sp. zn. sukls96928/2011, sukls181588/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Valsartan/ hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg ActavisValsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg ActavisValsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 80 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 160 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocné látky se známým účinkem:Valsartan/ hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg ActavisJedna tableta obsahuje 29,72 mg monohydrátu laktosy a 0,25 mg lecithinu (obsahuje čištěný sójový olej.Valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg ActavisJedna tableta obsahuje 71,94 monohydrátu laktosy, 0,50 mg lecithinu (obsahuje čištěný sójový olej) a 0,56 mg hlinitého laku oranžové žluti.Valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg ActavisJedna tableta obsahuje 59,44 mg monohydrátu laktosy a 0,50 mg lecithinu (obsahuje čištěný sójový olej).Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Valsartan /hydrochlorothiazide 80 mg /12,5 mg Actavis: růžové, oválné, bikonvexní potahované tablety 11x5,8 mm, označené „V“ na jedné straně a „H“ na druhé straně.Valsartan /hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis: červené, oválné, bikonvexní potahované tablety 15x6 mm, označené „V“ na jedné straně a „H“ na druhé straně.Valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis: oranžové, oválné, bikonvexní potahované tablety 15x6 mm, označené „V“ na jedné straně a „H“ na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze u dospělých.

Přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis s pevnou kombinací dávek je indikován u pacientů, u nichž nelze krevní tlak adekvátně kontrolovat monoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem.

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníDoporučená

dávka

přípravku

Valsartan/hydrochlorothiazide

80 mg/12,5 mg

Actavis,

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg a Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis je jedna potahovaná tableta jednou denně. Doporučuje se titrování dávky s jednotlivými složkami. V každém případě je třeba sledovat vzestupnou titraci jednotlivých složek k následující dávce, aby se snížilo riziko hypotenze a dalších nežádoucích účinků.

Tam, kde je to z klinického hlediska vhodné, lze zvážit přímou změnu z monoterapie na pevnou kombinaci dávek u pacientů, jejichž krevní tlak není adekvátně snížen monoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem, s podmínkou dodržení doporučené sekvence při titraci dávek pro jednotlivé složky.

Klinickou odpověď na přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis je třeba hodnotit po zahájení terapie a pokud krevní tlak zůstává bez kontroly, lze dávku zvětšit zvýšením kterékoliv složky na maximální dávku valsartanu/hydrochlorothiazidu 320 mg/25 mg.

Podstatný antihypertenzní účinek nastává během 2 týdnů.U většiny pacientů lze pozorovat maximální účinky během 4 týdnů. U některých pacientů však může být potřebná doba 4 až 8 týdnů. Toto je třeba zvážit při titraci dávek.

Způsob podáváníPřípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis lze užívat s jídlem i bez jídla a měl by se zapít vodou.

Zvláštní skupiny pacientů

Poškození funkce ledvinU pacientů s mírně až středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu ≥30 ml/min) není třeba upravit dávkování. Vzhledem k obsahu složky hydrochlorothiazidu je přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis kontraindikován u pacientů se závažným poškozením ledvin (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Poškození funkce jaterU pacientů s mírně až středně závažným poškozením funkce jater bez cholestázy by dávka valsartanu neměla překročit 80 mg (viz bod 4.4). Přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Starší osobyU starších pacientů není třeba úprava dávky.

Pediatrická populacePodávání přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis dětem do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na valsartan, hydrochlorothiazid, ostatní léčivé přípravky odvozené od sulfonamidů, sójový olej, podzemnicový olej nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodu 6.1.

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

-

Závažné poškození funkce jater, biliární cirhóza a cholestáza.

-

Závažné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), anurie.

-

Refrakterní hypokalemie, hyponatremie, hyperkalcemie a symptomatická hyperurikemie.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Změny elektrolytů v krevním séruValsartanSoučasné užívání s draslíkovými doplňky, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli obsahujícími draslík nebo jinými prostředky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku (heparin atd.), se nedoporučuje. Je-li třeba, měly by se sledovat hladiny draslíku.HydrochlorothiazidPři léčbě thiazidovými diuretiky včetně hydrochlorothiazidu byla hlášena hypokalemie. Doporučuje se časté monitorování draslíku v krevním séru.

Léčba thiazidovými diuretiky včetně hydrochlorothiazidu byla spojena s hyponatremií a hypochloremickou alkalózou. Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu zvyšují vylučování hořčíku močí, což může vést k hypomagnesemii. Vylučování vápníku je vlivem thiazidových diuretik snížené. To může vést k hyperkalcemii.Jako u všech pacientů léčených diuretiky by se měly v příslušných intervalech provádět periodické kontroly elektrolytů v krevním séru.

Pacienti s deplecí sodíku a/nebo objemu tekutinPacienti, kteří užívají thiazidová diuretika včetně hydrochlorothiazidu by měli být sledováni z hlediska klinických známek nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů.

U pacientů se závažnou deplecí sodíku a/nebo objemu tekutin, jako jsou osoby dostávající vysoké dávky diuretik, se může po zahájení léčby přípravkem Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis vzácněobjevit symptomatická hypotenze. Pokles sodíku a/nebo objemu tekutin by se měl upravit před zahájením léčby přípravkem Valsartan /hydrochlorothiazide Actavis.

Pacienti se závažným chronickým srdečním selháním či jinými stavy se stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteronU pacientů, jejichž renální funkce může záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron (například u pacientů se závažným městnavým srdečním selháním), byla léčba inhibitory enzymu přeměňujícího angiotenzin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním renálním selháním. Použití přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis u pacientů se závažným chronickým srdečním selháním nebylo stanoveno. Proto nelze vyloučit, že vzhledem k inhibici systému renin-angiotenzin-aldosteron může být podání přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis spojeno se zhoršením renální funkce. U těchto pacientů by se přípravek Valsartan /hydrochlorothiazide Actavis neměl používat.

Stenóza renálních arteriíPřípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis by se neměl používat k léčbě hypertenze u pacientů s unilaterální či bilaterální stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie solitární ledviny, protože u těchto pacientů se může zvýšit hladina močoviny v krvi a kreatininu v krevním séru.

Primární hyperaldosteronizmusPacienti

s primárním

hyperaldosteronizmem

by

neměli

být

léčeni

přípravkem

Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis, protože jejich systém renin-angiotenzin není aktivován.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatiePodobně jako u ostatních vazodilatačních prostředků, doporučuje se zvláštní opatrnost u pacientů trpících stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM).

Poškození ledvinU pacientů s poškozením ledvin s clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (viz bod 4.2) se nevyžaduje žádná úprava dávkování. Při použití přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis u pacientů s poškozením ledvin se doporučuje periodické sledování draslíku, kreatininu a močové kyseliny v krevním séru.

Transplantace ledvin V současné době neexistuje žádná zkušenost s bezpečným použitím přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin.

Poškození funkce jaterU pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy je třeba přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis používat s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).

Systémový lupus erythematodes

Bylo zaznamenáno, že thiazidová diuretika včetně hydrochlorothiazidu vyvolávají exacerbaci či aktivaci systémového lupus erythematodes.

Ostatní metabolické poruchyThiazidová diuretika včetně hydrochlorothiazidu mohou pozměňovat toleranci glukózy a zvyšovat hladiny cholesterolu, triglyceridů a kyseliny močové v krevním séru. U diabetických pacientů se může požadovat úprava dávkování inzulinu nebo perorálních hypoglykemických přípravků.Thiazidy mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobovat intermitentní a mírný vzrůst vápníku v krevním séru bez přítomnosti známých poruch metabolizmu vápníku. Význačná hyperkalcemie může být svědectvím základního stavu hyperparathyroidizmu. Před prováděním testů funkce příštítných tělísek by se mělo podávání thiazidů přerušit.

FotosenzitivitaPři užívání thiazidových diuretik byly hlášeny reakce zvýšené citlivosti vůči světlu (viz bod 4.8). Jestliže se objeví reakce přecitlivělosti vůči světlu během léčby, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud se považuje za nezbytné obnovení podávání diuretika, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělému ultrafialovému záření.

TěhotenstvíPodávání inhibitorů angiotenzinu II by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba inhibitory angiotenzinu II nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud je těhotenství potvrzeno, je třeba ihned ukončit podávání inhibitorů angiotenzinu II a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Obecné upozorněníOpatrnost je nutná v případě předchozí přecitlivělosti na jiné antagonisty receptoru angiotenzinu II. Reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid jsou pravděpodobnější u pacientů s alergií nebo astmatem.

Intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcePacienti se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy by neměli tento přípravek užívat.

LecithinJestliže má pacient přecitlivělost na podzemnicový nebo sójový olej, tento přípravek by neměl užívat.

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis obsahuje také hlinitý lak oranžové žluti, kterýmůže vyvolat alergické reakce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce vztahující se k valsartanu a hydrochlorothiazidu

Současné užívání se nedoporučujeLithiumBěhem současného užívání inhibitorů ACE a thiazidů včetně hydrochlorothiazidu bylo hlášenoreverzibilní zvýšení koncentrací lithia v krevním séru a toxicity. Vzhledem k nedostatku zkušeností se současným podáváním valsartanu a lithia se tato kombinace nedoporučuje. Je-li tato kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v krevním séru.

Současné užívání vyžadující opatrnostOstatní antihypertenzní prostředkyPřípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis může zvyšovat účinky ostatních přípravkůs antihypertenzními vlastnostmi (například ACEI, beta-blokátorů, blokátorů kanálů vápníku).

Presorické aminy (například noradrenalin, adrenalin)Možnost snížení odpovědi na presorické aminy, které však nevylučuje jejich použití.

Nesteroidní antiflogistika (NSAID) včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové >3 g/den a neselektivních NSAIDNSAID mohou zeslabovat antihypertenzní účinek antagonistů angiotenzinu II i hydrochlorothiazidu, pokud se podávají současně. Dále může současné užívání přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis a nesteroidních antiflogistik (NSAID) vést ke zhoršení renální funkce a vzrůstu hladin draslíku v krevním séru. Proto se na počátku léčby doporučuje monitorování renální funkce stejně tak jako odpovídající hydratace pacienta.

Interakce vztahující se k valsartanu

Současné užívání se nedoporučujeDiuretika šetřící draslík, doplňky draslíku, náhrady soli s obsahem draslíku a další látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíkuPokud se považuje kombinace léčivého přípravku ovlivňujícího hladiny draslíku s valsartanem za nezbytnou, doporučuje se monitorování hladin draslíku v krevní plazmě.

Bez interakcíV interakčních studiích s valsartanem nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce mezivalsartanem nebo kteroukoliv z následujících látek: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoxin a indometacin by mohly interagovat se složkou hydrochlorothiazidu v přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis (viz interakce týkající se hydrochlorothiazidu).

Interakce vztahující se k hydrochlorothiazidu

Současné užívání vyžadující opatrnostLéčivé přípravky spojené se ztrátou draslíku a hypokalemií (například kaliuretická diuretika, kortikosteroidy, laxativa, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicilin G, kyselina salicylová a její deriváty).Pokud se mají tyto léčivé přípravky předepisovat v kombinaci s hydrochlorothiazidem-valsartanem, doporučuje se monitorování hladin draslíku v krevní plazmě. Tyto léčivé přípravky mohou zesilovat účinek hydrochlorothiazidu na draslík v krevním séru (viz bod 4.4).

Léčivé přípravky, které by mohly vyvolávat torsades de pointes-

Antiarytmika třídy Ia (například chinidin, hydrochinidin, disopyramid)

-

Antiarytmika třídy III (například amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

-

Některá antipsychotika (například thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)

-

Ostatní (například bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.).

Vzhledem k riziku hypokalemie je třeba hydrochlorothiazid podávat s opatrností, pokud se užívá spolu s léčivými přípravky, které by mohly vyvolávat torsades de pointes.

Digitalisové glykosidyMůže dojít k hypokalemii nebo hypomagnesemii vyvolané thiazidem jako nežádoucím účinkempodporujícím nástup srdečních arytmií vyvolaných digitalisovými glykosidy.

Soli vápníku a vitamin DPodávání thiazidových diuretik včetně hydrochlorothiazidu spolu s vitaminem D nebo vápenatými solemi může zvyšovat vzestup hladin vápníku v krevním séru.

Antidiabetické léčivé prostředky (perorální léčivé přípravky a inzulin)

Léčba thiazidem může ovlivňovat toleranci glukózy. Může být vyžadována úprava dávky antidiabetického léčivého přípravku.Metformin by se měl užívat s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným selháním renální funkce v souvislosti s hydrochlorothiazidem.

Beta-blokátory a diazoxidSoučasné užívání thiazidových diuretik včetně hydrochlorothiazidu s beta-blokátory může zvyšovat riziko hyperglykemie. Thiazidová diuretika včetně hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat hyperglykemický účinek diazoxidu.

Léčivé přípravky užívané k léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)Může se vyžadovat úprava dávky urikosurické medikace, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v krevním séru. Zvýšení dávkování probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné. Současné podávání thiazidových diuretik včetně hydrochlorothiazidu může zvyšovat výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.

Anticholinergní prostředky (například atropin, biperiden)Biologická dostupnost thiazidových diuretik se může zvyšovat anticholinergními prostředky, pravděpodobně vzhledem ke snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

AmantadinThiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou zvyšovat riziko nepříznivých účinků způsobených amantadinem.

Cholestyramin a kolestipolové iontoměničeAbsorpce thiazidových diuretik včetně hydrochlorothiazidu je zhoršená v přítomnosti aniontových iontoměničů.

Cytotoxické prostředky (například cyklofosfamid, metotrexát)Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu mohou snižovat renální vylučování cytotoxických léčivých přípravků a zesilovat jejich myelosupresivní účinky.

Nedepolarizující myorelaxancia kosterního svalstva (například tubokurarin)Thiazidy včetně hydrochlorothiazidu zesilují účinek derivátů kurare.

CyklosporinSoučasné užívání s cyklosporinem může zvyšovat riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

Alkohol, anestetika a sedativaMůže dojít k zesílení ortostatické hypotenze.

MethyldopaVyskytly se izolované zprávy o hemolytické anemii u pacientů dostávajících současnou léčbu methyldopou a hydrochlorothiazidem.

KarbamazepinPacienti užívající hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem mohou zaznamenat hyponatremii. Takové pacienty je třeba informovat o možnosti hyponatremických reakcí a měli by být příslušným způsobem monitorováni.

Kontrastní látky obsahující jodV případě dehydratace vyvolané diuretiky dochází ke zvýšenému riziku akutního renálního selhání, zejména při vyšších dávkách přípravku s obsahem jodu. Před podáním by měli být pacienti rehydratováni.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

ValsartanPodávání inhibitorů angiotenzinu II během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod4.4). Podávání inhibitorů angiotenzinu II v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Přestože o inhibitorech angiotenzinu II nejsou dostupné kontrolované epidemiologické studie sledující riziko pro těhotenství, může být u nich podobné riziko jako u ACE inhibitorů. Pokud není další léčba inhibitory angiotenzinu II pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřeným bezpečnostím profilem pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání inhibitorů angiotenzinu II a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.

Jsou-li inhibitory angiotenzinu II podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatálnítoxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalemii) (viz také bod 5.3).Pokud došlo k expozici inhibitorům angiotenzinu II po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky.Děti matek, které užívaly v těhotenství inhibitory angiotenzinu II, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (viz také bod 4.3 a 4.4).

HydrochlorothiazidExistují pouze omezené zkušenosti s hydrochlorothiazidem během těhotenství, zejména během prvního trimestru. Studie provedené na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentou. Na základě farmakologického mechanizmu působení hydrochlorothiazidu může jeho užívání během druhého a třetího trimestru oslabit feto-placentární perfuzi a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie.Hydrochlorothiazid nesmí být používán při esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nemůže být použita jiná léčba.

KojeníNejsou dostupné žádné údaje o podávání valsartanu během kojení. Hydrochlorothiazid je vylučován do mateřského mléka. Proto se nedoporučuje používat přípravek Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis během kojení. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se příležitostně mohou objevit závratě nebo únava.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí reakce uváděné v klinických studiích a laboratorních nálezech, které se vyskytují častěji při kombinaci valsartan plus hydrochlorothiazid oproti placebu a jednotlivé zprávy po uvedení na trh jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů. Nežádoucí reakce, o kterých je známo, že se vyskytují pro každou z daných složek jednotlivě, avšak které nebyly pozorovány v klinických studiích, mohou též nastat během léčby kombinací valsartan/hydrochlorothiazid.

Nežádoucí reakce jsou seřazeny podle frekvence, nejprve nejčastější, s použitím následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné (≥1/10000, <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Frekvence nežádoucích reakcí s valsartanem/hydrochlorothiazidem

Poruchy metabolizmu a výživyMéně časté

Dehydratace

Poruchy nervového systémuVelmi vzácné

Závratě

Méně časté

Parestezie

Není známo

Synkopa

Poruchy okaMéně časté

Rozostřené vidění

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté

Tinitus

Cévní poruchy Méně časté

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté

Kašel

Není známo

Plicní edém jiného než kardiogenního původu

Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné

Průjem

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté

Myalgie

Velmi vzácné

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cestNení známo

Zhoršená renální funkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté

Únava

VyšetřeníNení známo

Zvýšení hladiny kyseliny močové v krevním séru, bilirubinu v krevním séru a kreatininu v krevním séru, hypokalemie, hyponatremie, zvýšená hladina dusíku močoviny v krvi, neutropenie

Další informace o jednotlivých složkáchNežádoucí reakce předtím uváděné s jednou ze složek mohou být potenciálními nežádoucími účinky souvisejícími též s přípravkem Valsartan hydrochlorothiazide Actavis, i když nebyly pozorovány v klinických studiích ani v období po uvedení na trh.

Tabulka 2. Frekvence nežádoucích reakcí s valsartanem

Poruchy krve a lymfatického systémuNení známo

Pokles hemoglobinu, pokles hematokritu, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému Není známo

Reakce z přecitlivělosti/alergie včetně sérové nemoci

Poruchy metabolizmu a výživy Není známo

Zvýšení

hladiny

draslíku

v krevním

séru,

hyponatrémie

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

Vertigo

Cévní poruchyNení známo

Vaskulitida

Gastrointestinální poruchyMéně časté

Bolest břicha

Poruchy jater a žlučových cestNení známo

Zvýšení hodnot testů jaterních funkcí

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo

Angioedém, vyrážka, svědění

Poruchy ledvin a močových cestNení známo

Renální selhání

Tabulka 3. Frekvence nežádoucích reakcí s hydrochlorothiazidem

Hydrochlorothiazid se v široké míře předepisuje po mnoho let, často v dávkách vyšších, než jsou dávky podávané v přípravku Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis. Následující nežádoucí reakce byly uváděny u pacientů léčených thiazidovými diuretiky v monoterapii včetně hydrochlorothiazidu:

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné

Trombocytopenie, někdy s purpurou

Velmi vzácné

Agranulocytóza, leukopenie, hemolytická anemie, útlum kostní dřeně

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné

Reakce z přecitlivělosti

Psychiatrické poruchyVzácné

Deprese, poruchy spánku

Poruchy nervového systémuVzácné

Bolest hlavy

Srdeční poruchyVzácné

Srdeční arytmie

Cévní poruchyČasté

Posturální hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVelmi vzácné

Respirační tíseň včetně pneumonitidy a plicního edému

Gastrointestinální poruchyČasté

Ztráta chuti k jídlu, mírná nevolnost a zvracení

Vzácné

Zácpa, gastrointestinální obtíže

Velmi vzácné

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cestVzácné

Intrahepatická cholestáza nebo žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

Kopřivka a jiné formy vyrážky

Vzácné

Fotosenzitivita

Velmi vzácné

Nekrotizující vaskulitida a toxická epidermální nekrolýza, reakce podobné kožnímu lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsuČasté

Impotence

4.9

Předávkování

SymptomyPředávkování valsartanem může mít za následek význačnou hypotenzi, která by mohla vést k poklesu hladiny vědomí, oběhovému kolapsu a/nebo šoku. Navíc se mohou vyskytnout následující známky a příznaky způsobené předávkováním hydrochlorothiazidovou složkou: nevolnost, somnolence, hypovolemie a poruchy elektrolytů spojené se srdečními arytmiemi a svalovými křečemi.

LéčbaTerapeutická opatření závisí na době požití a typu a závažnosti symptomů, primárně důležitým opatřením je stabilizace stavu oběhu.Pokud dojde k hypotenzi, měl by se pacient uložit do polohy vleže na zádech a mělo by se rychle zajistit doplnění objemu tekutin a soli.Valsartan nelze eliminovat hemodialýzou vzhledem k jeho pevné vazbě v krevní plazmě, avšak clearance hydrochlorothiazidu se dialýzou dosáhne.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinu II a diuretika, valsartan a diuretika; ATC kód: C09DA03.

Valsartan/hydrochlorothiazidV jedné dvojitě zaslepené, randomizované studii s aktivní kontrolou u pacientů, u kterých se nedosáhlo adekvátní reakce na hydrochlorothiazid 12,5 mg, byla pozorována významně větší snížení středního

systolického/diastolického

krevního

tlaku

při

použití

kombinace

valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (14,9/11,3 mmHg) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) a hydrochlorothiazidem 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Navíc, významně vyšší procento pacientů vykazovalo odpověď (diastolický krevní tlak <90 mmHg nebo snížení ≥10 mmHg) při použití kombinace valsartan/

hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (60 %) ve srovnání s

hydrochlorothiazidem 12,5 mg (25 %) a hydrochlorothiazidem 25 mg (27 %).

V jedné dvojitě zaslepené, randomizované studii s aktivní kontrolou u pacientů, kteří nedosáhli adekvátních výsledků léčby valsartanem 80 mg, byla pozorována významně větší snížení systolického/diastolického krevního tlaku při použití kombinace valsartan/ hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) ve srovnání s valsartanem 80 mg (3,9/5,1 mmHg) a valsartanem 160 mg (6,5/6,2 mmHg). Navíc, na léčbu reagovalo významně vyšší procento pacientů (diastolický krevní tlak <90 mmHg nebo snížení ≥10 mmHg) při použití kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (51 %) ve srovnání s valsartanem 80 mg (36 %) a valsartanem 160 mg (37 %).

V jedné dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované faktoriální studii srovnávající různé dávkové kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s příslušnými složkami byla pozorována významně větší snížení systolického/diastolického krevního tlaku při použití kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (16,5/11,8 mmHg) ve srovnání s placebem (1,9/4,1 mmHg) a jak s hydrochlorothiazidem 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) tak s valsartanem 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Navíc,významně vyšší procento pacientů reagovalo na léčbu (diastolický krevní tlak <90 mmHg nebo snížení ≥10 mmHg) při použití kombinace valsartan/ hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (64 %) ve srovnání s placebem (29 %) a hydrochlorothiazidem (41 %).

V jedné dvojitě zaslepené, randomizované studii s aktivní kontrolou u pacientů, kteří nedosáhli adekvátních výsledků léčby hydrochlorothiazidem 12,5 mg, byla pozorována významně větší snížení

středního

systolického/diastolického

krevního

tlaku

při

použití

kombinace

valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (12,4/7,5 mmHg) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg (5,6/2,1 mmHg). Navíc, významně vyšší procento pacientů reagovalo na léčbu (krevní tlak <140/90 mmHg nebo snížení systolického krevního tlaku ≥20 mmHg nebo snížení diastolického krevního tlaku ≥10 mmHg) při léčbě valsartanem/hydrochlorothiazidem 160/12,5 mg (50 %) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg (25 %).

V jedné dvojitě zaslepené, randomizované studii s aktivní kontrolou u pacientů, kteří nedosáhli adekvátních výsledků léčby valsartanem 160 mg, byla pozorována významně větší snížení středního systolického/diastolického krevního tlaku při použití kombinace valsartan/ hydrochlorothiazid 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) a valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) ve srovnání s valsartanem 160 mg (8,7/8,8 mmHg). Rozdíl v poklesech krevního tlaku mezi dávkami 160/25 mg a 160/12.5 mg rovněž dosáhnul statistické významnosti. Navíc, významně vyšší procento pacientů vykazovalo odpověď na léčbu (diastolický krevní tlak <90 mmHg nebo snížení ≥10 mmHg) při použití kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (68 %) a 160/12,5 mg (62 %) ve srovnání s valsartanem 160 mg (49 %).

V jedné dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované faktoriální studii srovnávající různé dávkové kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jednotlivými příslušnými složkami se dosáhlo významně větších snížení systolického/diastolického krevního tlaku při použití kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg) a 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) ve srovnání s placebem (1,9/4,1 mmHg) a příslušnými monoterapiemi, to jest hydrochlorothiazid 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), hydrochlorothiazid 25 mg (12,7/9,3 mmHg) a valsartan 160 mg (12,1/9,4 mmHg). Navíc, významně vyšší procento pacientů vykazovalo odpověď na léčbu (diastolický krevní tlak <90 mmHg nebo snížení ≥10 mmHg) při použití kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (81 %) a valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (76 %) ve srovnání s placebem (29 %) a příslušnými monoterapiemi, to jest hydrochlorothiazid 12,5 mg (41 %), hydrochlorothiazid 25 mg (54 %) a valsartan 160 mg (59 %).

V kontrolovaných studiích s kombinacemi valsartan + hydrochlorothiazid se vyskytly dávkově závislé poklesy draslíku v krevním séru. Snížení draslíku v krevním séru se vyskytovalo častěji u pacientů, kteří dostávali 25 mg hydrochlorothiazidu ve srovnání s pacienty léčenými 12,5 mg hydrochlorothiazidu. V kontrolovaných klinických studiích s valsartanem/hydrochlorothiazidem byl draslík snižující účinek hydrochlorothiazidu oslaben draslík šetřícím účinkem valsartanu.

Prospěšné účinky valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu jsou v současné době neznámé.Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.

ValsartanValsartan je perorálně účinným a specifickým antagonistou receptorů angiotenzinu II (Ang II). Působí selektivně na subtyp receptorů AT1, který odpovídá za známé působení angiotenzinu II. Zvýšené hladiny Ang II v krevní plazmě po blokádě AT1 receptorů valsartanem mohou stimulovat neblokovaný AT2 receptor, což vyvažuje účinek na AT1 receptor. Valsartan nevykazuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptoru AT1 a má mnohem (zhruba 20000x) vyšší afinitu k AT1 receptoru než k AT2 receptoru. Není známo, že by se vázal na jiné receptory hormonů nebo blokoval tyto receptory nebo iontové kanály, které jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Valsartan neinhibuje enzym ACE, rovněž známý jako kinináza II, který konvertuje Ang I na Ang II a degraduje bradykinin. Jelikož neexistuje žádný účinek na ACE a potenciac bradykininu nebo látky P, není pravděpodobné, že by působení antagonistů angiotenzinu II souviselo s kašlem. V klinických studiích, ve kterých byl valsartan srovnáván s některým inhibitorem ACE, byl výskyt suchého kašle významně (P <0,05) nižší u pacientů léčených valsartanem oproti pacientům léčeným některým inhibitorem ACE (2,6 % proti 7,9 %). V jedné klinické studii u pacientů s anamnézou suchého kašle během léčby inhibitory ACE zaznamenalo kašel 19,5 % osob, které ve studii dostávaly valsartan a

19,0 % osob, které dostávaly thiazidové diuretikum oproti 68,5 % osob léčených inhibitorem ACE (P <0,05).

Podávání valsartanu pacientům s hypertenzí způsobuje snížení krevního tlaku bez ovlivnění tepové frekvence. U většiny pacientů dochází po podání jedné perorální dávky k nástupu antihypertenzní aktivity během 2 hodin a vrcholového snížení krevního tlaku je dosaženo během 4 až 6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání. Během opakovaného podávání se maximálního snížení krevního tlaku s jakoukoliv dávkou obecně dosahuje během 2 až 4 týdnů a udržuje se během dlouhodobé terapie. V kombinaci s hydrochlorothiazidem se dosahuje významnéhopřídavného snížení krevního tlaku.

Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s hypertenzí následkem rebound efektu ani s jinými nepříznivými klinickými událostmi.U hypertenzních pacientů s diabetem typu 2 nebo mikroalbuminurií snižoval valsartan močovou exkreci albuminu. Studie MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) hodnotila snížení močové exkrece albuminu (UAE) valsartanem (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu (5-10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem typu 2 (střední stáří: 58 let; 265 mužů) s mikroalbuminurií (valsartan: 58 μg/min; amlodipin: 55.4 µg/min), s normálním nebo vysokým krevním tlakem a se zachovanou renální funkcí (kreatinin v krvi <120 μmol/l). V době 24 týdnů se snížila UAE (p <0,001) o 42 % (–24,2 μg/min; 95 % CI: –40,4 až –19,1) valsartanem a zhruba o 3 % (–1,7 μg/min; 95 % CI: –5,6 až 14,9) amlodipinem přes podobné četnosti snížení krevního tlaku v obou skupinách. Další studie vyšetřovala účinnost valsartanu při snížení UAE u 391 hypertoniků (krevní tlak =150/88 mmHg) s diabetem typu 2, albuminurií (střední hodnota = 102 μg/min; 20–700 μg/min) a zachovanou renální funkcí (střední hodnota kreatininu v séru = 80 μmol/l). Pacienti byli randomizováni, každý do jedné ze tří dávkových skupin valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Cílem této studie bylo stanovit optimální dávku valsartanu na snížení UAE u hypertoniků s diabetem typu 2. V době 30 týdnů byla procentuální změna UAE významně snížena oproti výchozí hodnotě o 36 % valsartanem 160 mg (95 %CI: 22 až 47 %) a o 44 % valsartanem 320 mg (95 %CI: 31 až 54 %). Závěrem studie bylo, že 160-320 mg valsartanu poskytovalo klinicky relevantní snížení UAE u hypertoniků s diabetem typu 2.

HydrochlorothiazidThiazidová diuretika primárně působí v renálním distálním vinutém kanálku. Ukázalo se, že v kůře ledvin je receptor s vysokou afinitou, který je primárním místem působení thiazidového diuretika a inhibice transportu NaCl v distálním vinutém kanálku v ledvině. Mechanizmus působení thiazidů je zprostředkován inhibicí Na

+Cl- symporterů, pravděpodobně konkurencí o místo Cl-, čímž se ovlivňuje

mechanizmus reabsorpce elektrolytů: přímo zvýšeným vylučováním sodíku a chloridů ve zhruba stejnému rozsahu a nepřímo snížením objemu krevní plazmy tímto diuretickým působením, s následným vzrůstem aktivity reninu v krevní plazmě, sekrece aldosteronu a ztrát draslíku močí a poklesem draslíku v krevním séru. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotenzinem II, takže při současném podání valsartanu je snížení draslíku v krevním séru méně výrazné oproti monoterapii hydrochlorothiazidem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Valsartan/hydrochlorothiazidSystémová dostupnost hydrochlorothiazidu je při současném podávání valsartanu snížena zhruba o 30 %. Kinetika valsartanu není současným podáváním hydrochlorothiazidu výrazně ovlivněna. Tato pozorovaná interakce nemá žádný vliv na kombinované použití valsartanu a hydrochlorothiazidu, jelikož kontrolované klinické studie ukázaly zřejmý antihypertenzní účinek, který je vyšší ve srovnání s účinkem dosaženým s kteroukoliv z účinných látek podávanou samostatně nebo s placebem.

ValsartanAbsorpcePo perorálním podání samotného valsartanu se dosahuje vrcholových koncentrací v krevní plazmě během 2 až 4 hodin. Střední absolutní biologická dostupnost je 23 %. Jídlo snižuje expozici (vyjádřenou jako AUC) valsartanu zhruba o 40 % a vrcholovou koncentraci v krevní plazmě (Cmax)

zhruba o 50 %, i když jsou koncentrace valsartanu v krevní plazmě zhruba od 8 hodin po podání podobné pro syté i hladovějící skupiny. Avšak toto snížení AUC není doprovázeno klinicky významným snížením terapeutického účinku, a proto lze valsartan podávat buď s jídlem nebo bez jídla.

DistribuceDistribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je zhruba 17 litrů, což ukazuje, že valsartan nevstupuje v rozsáhlé míře do tkání. Valsartan je silně vázán na sérové proteiny (94–97 %), hlavně na sérový albumin.

BiotransformaceValsartan nepodléhá v rozsáhlé míře biotransformaci, neboť pouze 20 % dávky přechází na metabolity. V krevní plazmě byl při nízkých koncentracích identifikován hydroxymetabolit (méně než 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit je farmakologicky neúčinný.

EliminaceValsartan vykazuje multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α <1 h a t½ß zhruba 9 hodin). Valsartan je eliminován převážně stolicí (zhruba 83 % dávky) a močí (zhruba 13 % dávky), hlavně jako nezměněný lék. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu zhruba 2 l/hod a renální clearance 0,62 l/hod (zhruba 30 % celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.

HydrochlorothiazidAbsorpce Absorpce hydrochlorothiazidu je po perorálním podání rychlá (tmax zhruba 2 hodiny) s podobnými charakteristikami absorpce pro obě formulace, suspenze i tablety. Absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu je po perorálním podání 60-80 %. Při současném podání s jídlem bylo uváděnojak zvýšení tak snížení systémové biologické dostupnosti hydrochlorothiazidu ve srovnání se stavem na lačno. Velikost těchto účinků je malá a má malý klinický význam. Vzrůst střední AUC je lineární a v terapeutickém rozmezí je úměrný dávce. Neexistuje žádná změna kinetiky hydrochlorothiazidu při opakovaném podávání a akumulace je při dávkování jednou denně minimální.

DistribuceKinetika distribuce a eliminace se obecně popisuje biexponenciální funkcí rozpadu.Zdánlivý distribuční objem je 4-8 litrů/kg.Cirkulující hydrochlorothiazid se váže na sérové proteiny (40-70 %), hlavně na sérový albumin. Hydrochlorothiazid se též akumuluje v erytrocytech v množství zhruba 1,8-násobku hladiny v krevní plazmě.

EliminacePro hydrochlorotiazid je >95 % absorbované dávky vyloučeno beze změny močí. Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálních tubulů. Terminální poločas je 6-15 hod.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší osobyU některých starších osob byla pozorována poněkud vyšší systémová expozice valsartanu než u mladších osob; tato skutečnost však nevykazovala žádnou klinickou významnost. Omezené údaje ukazují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížená u zdravých i hypertonických starších osob ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky.

Poškození funkce ledvinPři doporučených dávkách přípravku Valsartan/ hydrochlorothiazide Actavis se u pacientů s clearance kreatininu 30-70 ml/min nevyžaduje žádná úprava dávky.

U pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) a u pacientů podstupujících dialýzu nejsou k dispozici žádné údaje pro Valsartan/hydrochlorothiazide Actavis.

Valsartan je značně vázán na plazmatické proteiny a nedá se odstranit dialýzou, zatímco clearance hydrochlorothiazidu lze dialýzou dosáhnout.

Renální clearance hydrochlorothiazidu se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálních tubulů. Jak lze očekávat pro sloučeninu, která se odstraňuje výlučně ledvinami, má renální funkce význačný účinek na kinetiku hydrochlorothiazidu (viz bod 4.3).

Poškození funkce jaterVe farmakokinetické studii u pacientů s mírnou (n=6) až středně závažnou (n=5) jaterní dysfunkcí byla expozice valsartanu zhruba dvojnásobná ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití valsartanu u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí (viz bod 4.3). Jaterní onemocnění neovlivňuje významně farmakokinetiku hydrochlorothiazidu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Potenciální toxicita kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu po perorálním podání byla zjišťována u potkanů a opic (kosmanů) ve studiích trvajících až šest měsíců. Neobjevily se žádné nálezy, které by vylučovaly použití terapeutických dávek u člověka.

Změny pozorované ve studiích chronické toxicity s kombinací látek jsou nejpravděpodobněji způsobené valsartanovou složkou. Toxikologicky cílovým orgánem byla ledvina a reakce byla výraznější u kosmanů než u potkanů. Kombinace vedla k poškození ledvin (k nefropatii s tubulární bazofilií, ke vzrůstu močoviny v krevní plazmě, plazmatického kreatininu a sérového draslíku, vzrůstům objemu moče a elektrolytů v moči od 30 mg/kg/d pro valsartan + 9 mg/kg/d pro hydrochlorothiazid u potkanů a 10 + 3 mg/kg/d u kosmanů) pravděpodobně cestou pozměněné renální hemodynamiky. Tyto dávky představují u potkanů 0,9 a 3,5-násobky maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu respektive hydrochlorothiazidu při vyjádření v mg/m

2. Tyto dávky

představují u kosmanů 0,3 a 1,2-násobky maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu respektive hydrochlorothiazidu při vyjádření v mg/m

2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320

mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a hmotnost pacienta 60 kg).

Vysoké dávky kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu způsobovaly poklesy parametrů červené krevní složky (počet červených krvinek, hemoglobinu a hematokritu od 100 + 31 mg/kg/den u potkanů a 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). U potkanů tyto dávky představují trojnásobky a dvanáctinásobky maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu respektive hydrochlorothiazidu při vyjádření v mg/m

2. U kosmanů tyto dávky představují 0,9 a 3,5-násobky maximální doporučené

humánní dávky (MRHD) valsartanu respektive hydrochlorothiazidu při vyjádření v mg/m

2. (Výpočty

předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a hmotnost pacienta 60 kg).U kosmanů bylo pozorováno poškození žaludeční sliznice (od 30 + 9 mg/kg/den). Tato kombinace rovněž vedla k hyperplazii aferentních arteriol ledvin (při 600 + 188 mg/kg/den u potkanů a od 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). Tyto dávky představují u kosmanů 0,9 a 3,5-násobky maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu respektive hydrochlorothiazidu při vyjádření v mg/m

2. U potkanů

tyto dávky představují 18 a 73-násobky maximální doporučené lidské dávky (MRHD) valsartanu respektive hydrochlorothiazidu při vyjádření v mg/m

2. (Výpočty předpokládají perorální dávku

valsartanu 320 mg/den v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a hmotnost pacienta 60 kg).

Výše popsané účinky vyplývají z farmakologického působení vysokých dávek valsartanu (blokáda inhibice uvolňování reninu vyvolané angiotensinem II se stimulací buněk produkujících renin) a vyskytují se též v souvislosti s ACE inhibitory. Ukazuje se, že tyto nálezy nejsou relevantní pro použití terapeutických dávek valsartanu u lidí.

Kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu nebyla testována na mutagenitu, chromosomové zlomynebo karcinogenitu, jelikož neexistuje žádný důkaz o interakci mezi těmito dvěma látkami. Tyto testy však byly prováděny odděleně s valsartanem a hydrochlorothiazidem a neposkytly žádný důkaz mutagenity, chromosomových zlomů nebo karcinogenity.

U potkanů vedly dávky valsartanu toxické pro matku (600 mg/kg/den) podané během posledních dnů gestace a laktace k nižšímu přežívání, nižším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji (oddělení ušního boltce a otevření ušního kanálu) u potomstva (viz bod 4.6). Tyto dávky podávané potkanům (600 mg/kg/den) jsou zhruba 18-násobkem maximální doporučené humánní dávky při vyjádření v mg/m

2 (výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den a hmotnost pacienta 60 kg). Podobné

nálezy byly pozorovány pro valsartan/hydrochlorothiazid u potkanů a králíků. Ve studiích embryofetálního vývoje (Segment II) s valsartanem/hydrochlorothiazidem u potkanů a králíků nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity; byla však pozorována fetotoxicita související s toxicitou pro matku.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulosaMonohydrát laktosySodná sůl kroskarmelosyPovidon K 29-32MastekMagnesium-stearátKoloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva:Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg ActavisPolyvinylalkoholMastekOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Lecithin (obsahuje čištěný sójový olej) (E322)Červený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)Černý oxid železitý (E172)

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg ActavisPolyvinylalkoholMastekOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Lecithin (obsahuje čištěný sójový olej) (E322)Červený oxid železitý (E172)Hlinitý lak oranžové žluti (E110)

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg ActavisPolyvinylalkoholMastekOxid titaničitý (E171)Makrogol 3350Lecithin (obsahuje čištěný sójový olej) (E322)Červený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)Černý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Blistr: 30 měsícůLahvička: 3 rokyDoba použitelnosti po otevření lahvičky: 100 dnů

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr: Uchovávejte při teplotě do 30 C.Lahvička:Přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr PVC-PE-PVDC/ALUVelikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 98 a 280 tablet

Lahvička PE s PE odklápěcím nebo s PP šroubovacím uzávěremVelikosti balení: 7, 14, 28, 30, 56, 98, 100 a 280 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC, ehf.Reykjavíkurvegi 76-78220 HafnarfjőrdurIsland

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg Actavis: 58/269/11-CValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis: 58/270/11-CValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis: 58/271/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.04.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

17.7.2012


nahoru

Informace na obalu

1

ÚDAJE ÚVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistry/lahvička/etiketa na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg ActavisValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg ActavisValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg ActavisPotahované tabletyValsartanum/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg1 tableta obsahuje valsartanum 160 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg1 tableta obsahuje valsartanum 160 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg ActavisValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg ActavisObsahuje monohydrát laktosy, lecithin (E322) (obsahuje sojový olej) aj.

Valsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg ActavisObsahuje monohydrát laktosy, hlinitý lak oranžové žluti (E110), lecithin (E322) (obsahuje sojový olej) aj.Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety[Pouze na krabičce na blistry] 7, 14, 28, 30, 56, 98, 280 potahovaných tablet[Pouze na lahvičce] 7, 14, 28, 30, 56, 98, 100, 280 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

2

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:[Pouze na lahvičce] Doba použitelnosti po otevření lahvičky: 100 dnů

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

[Pouze na krabičce na blistry] Uchovávejte při teplotě do 30°C

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg Actavis: 58/269/11-CValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg Actavis: 58/270/11-CValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavis: 58/271/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMATION IN BRAILLE

valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg actavisvalsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg actavisvalsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg actavis

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg ActavisValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg ActavisValsartan/hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg Actavispotahované tabletyValsartanum/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis logo

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.