1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls109211/2012 a příloha k sp.zn. sukls231211/2011, sukls109233/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Valsartan /hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/12,5 mg, potahované tablety

Valsartan /hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/25 mg, potahované tablety

Valsartanum a hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V PŘÍBALOVÉ INFORMACI NALEZNETE: 1. Co je přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid

ratiopharm užívat

3. Jak se přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID RATIOPHARM A K

ČEMU SE POUŽÍVÁ

Potahované tablety Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm obsahují dvě léčivé látky nazývané valsartan a hydrochlorothiazid. Obě tyto látky pomáhají léčit vysoký krevní tlak (hypertenzi). -

Valsartan patří do skupiny léčivých přípravků známých jako „antagonisté receptoru pro angiotensin II“, které pomáhají upravit vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v lidském těle, která způsobuje zúžení cév, a tím způsobuje zvýšení krevního tlaku. Valsartan působí tím, že blokuje účinek angiotensinu II. Výsledkem je uvolnění krevních cév a snížení krevního tlaku.

-

Hydrochlorothiazid patří do skupiny léčiv známých jako thiazidová diuretika (také známé jako léky na odvodnění). Hydrochlorothiazid zvyšuje výdej moči, čímž též snižuje krevní tlak.

Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm se používá na léčbu vysokého krevního tlaku, který není dostatečně upraven, pokud jsou léčivé látky užívány samostatně. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž na srdce a tepny. Pokud není léčen, může poškodit krevní cévy v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit mrtvici, srdeční selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko výskytu infarktu myokardu. Snížení Vašeho krevního tlaku na normální hladinu sníží riziko rozvoje těchto onemocnění.

2

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID RATIOPHARM UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na valsartan, hydrochlorothiazid, deriváty sulfonamidů (sloučeniny chemicky příbuzné hydrochlorothiazidu) či na kteroukoli další složku přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm. - jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (je také doporučeno vyvarovat se užívání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm v časném stádium těhotenství - viz bod Těhotenství). - jestliže máte závažné onemocnění jater. - jestliže máte závažné onemocnění ledvin. - jestliže nemůžete močit. - jestliže jste léčeni dialýzou. - jestliže je hladina draslíku či sodíku ve Vaší krvi nižší než normální, či pokud je hladina vápníku ve

Vaší krvi zvýšená navzdory léčbě.

- jestliže máte dnu. Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte tento přípravek a poraďte se se svým lékařem. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm je zapotřebí - jestliže užíváte draslík šetřící léky, draslíkové doplňky, náhradu soli obsahující draslík či jiné léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi, jako je například heparin. Může být potřeba, aby Váš lékař pravidelně kontroloval hladinu draslíku ve Vaší krvi. - jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi. - jestliže máte průjem či závažné zvracení. - jestliže užíváte vysoké dávky léků na odvodnění (diuretik). - jestliže máte závažné srdeční onemocnění. - jestliže trpíte zúžením ledvinné tepny. - jestliže jste nedávno podstoupil(a) transplantaci ledviny. - jestliže trpíte hyperaldosteronismem. To je onemocnění, při kterém tvoří nadledviny nadměrné množství hormonu aldosteronu. Pokud se Vás toto týká, není užívání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm doporučeno. - jestliže trpíte onemocněním jater či ledvin. - jestliže máte horečku, vyrážku či bolest kloubů, což mohou být známky systémového lupus erytematodes (SLE, což je autoimunitní choroba). - jestliže máte cukrovku, dnu, vysoké krevní hladiny cholesterolu nebo tuků. - jestliže jste v minulosti měl(a) alergickou reakci na jiné léky na krevní tlak z této skupiny (antagonisté receptoru pro angiotensin II) či máte alergie nebo astma. - může způsobit zvýšenou citlivost kůže na sluneční záření Použití přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm u dětí a dospívajících (mladších 18 let) se nedoporučuje. Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo můžete otěhotnět). Podávání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm se nedoporučuje v časném těhotenství a po třetím měsíci těhotenství se nesmí užívat, protože může způsobit závažné poškození dítěte (viz bod „Těhotenství a kojení“). Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte - nebo jste nedávno užíval(a) - jiné léky, a to včetně léků vydávaných bez lékařského předpisu.

3

Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm užíván společně s určitými dalšími léky. Může být nezbytné změnit dávku, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat jeden z léků. To se týká především následujících léků: -

lithium, lék užívaný k léčbě některých psychických chorob

-

léky, které ovlivňují hladiny draslíku v krvi nebo jimi mohou být ovlivněny, například digoxin, léčivé přípravky na kontrolu srdečního rytmu, některá antipsychotika

-

léky, které mohou zvýšit množství draslíku ve Vaší krvi, jako jsou náhrady draslíku, náhrady soli s obsahem draslíku, draslík šetřící léky, heparin

-

projímadla

-

diuretika (léky na odvodnění), léky na léčbu dny, jako je alopurinol, léčba vitamínem D a náhradou vápníku, léky pro léčbu diabetu (perorální látky či inzulín)

-

jiné léky na snížení krevního tlaku, jako jsou betablokátory či metyldopa, či léky na zúžení krevních cév či podporu srdeční činnosti, jako je noradrenalin či adrenalin

-

léky na zvýšení krevní hladiny cukru, jako je diazoxid

-

léky na léčbu rakoviny, jako je metotrexát či cyklofosfamid

-

léky proti bolesti

-

léky na artritidu

-

léky na uvolnění svalů, jako je například tubokurarin

-

anticholinergní léky, jako je například atropin či biperiden

-

amantadin (lék používaný k prevenci chřipky)

-

cholestyramin a kolestipol (léky na léčbu vysokých hladin tuků v krvi)

-

cyklosporin, lék užívaný u transplantací k prevenci odmítnutí orgánu

-

některá antibiotika (tetracykliny), anestetika a sedativa

-

karbamazepin, lék používaný na léčbu epilepsie

Užívání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm s jídlem a pitím Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm můžete užívat s jídlem i bez něho. Vyvarujte se požívání alkoholu, aniž byste to sdělil(a) svému lékaři. Alkohol může způsobit výraznější pokles Vašeho krevního tlaku a/nebo zvýšit riziko toho, že se Vám zatočí hlava či se budete cítit slabý/á. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. -

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná.

Lékař Vám poradí ukončit léčbu přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm, předtím, než otěhotníte či jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí užívání jiného léku místo přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid

ratiopharm.

Podávání

přípravku

Valsartan/hydrochlorothiazid

ratiopharm se v časném těhotenství nedoporučuje a po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte. -

Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit.

Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm není doporučen pro matky, které kojí, a lékař by měl předepsat jiný lék, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Předtím, než budete řídit dopravní prostředek, používat nářadí nebo obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti, které vyžadují soustředění, ujistěte se, že víte, jak na Vás přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm působí. Podobně jako mnoho dalších léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm v ojedinělých případech způsobit závratě a ovlivnit schopnost soustředit se.

4

3. JAK SE PŘÍPRAVEK VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID RATIOPHARM UŽÍVÁ Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm užívejte vždy přesně podle pokynů svého lékaře. Tak bude dosaženo nejlepších výsledků a sníží se riziko nežádoucích účinků. Pokud si nejste něčím jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lidé s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné projevy tohoto onemocnění. Mnoho lidí se může cítit zcela bez obtíží. Proto je velmi důležité dodržovat pravidelné lékařské prohlídky, i když se cítíte dobře. Váš lékař Vám řekne, kolik přesně tablet přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm máte užívat. V závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat, může Váš lékař doporučit vyšší či nižší dávku. -

Běžná dávka přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm je jedna tableta denně.

-

Neměňte svou dávku ani nepřestaňte tablety užívat bez toho, že byste se poradil(a) se svým lékařem.

-

Tento lék by měl být užíván vždy ve stejnou denní dobu, většinou ráno.

-

Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm můžete užívat s jídlem i bez něho.

-

Tablety zapijte sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm, než jste měl(a) Jestliže se u Vás projeví závažné závratě a/nebo mdloby, lehněte si a kontaktujte ihned svého lékaře. Jestliže jste omylem užili mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm Jestliže jste zapomněl(a) užít Vaši dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. V případě, že se ovšem blíží doba užití další dávky, tak dávku, na kterou jste zapomněl(a), vynechejte. Nezdvojujte dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm Ukončení léčby přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm může způsobit zhoršení Vašeho vysokého tlaku. Neukončujte užívání léku, pokud Vám to Váš lékař nedoporučí. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat v určitých četnostech, které jsou definovány následovně: -

velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

-

časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

-

méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000

-

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

-

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

-

není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost

Některé vedlejší účinky mohou být závažné a vyžadují neodkladný lékařský zásah:

5

Navštivte svého lékaře okamžitě, pokud se u Vás objeví příznaky angioedému, jako jsou: -

otok obličeje, jazyka nebo hltanu

-

problémy s polykáním

-

kopřivka a dušnost

Další nežádoucí účinky zahrnují: Méně časté -

kašel

-

nízký krevní tlak

-

pocit točení hlavy

-

dehydratace (s příznaky jako je žízeň, sucho v ústech a na jazyku, méně časté močení, tmavá

moč, suchá kůže) -

bolesti svalů

-

únava

-

mravenčení či ztráta citu

-

rozmazané vidění

-

hluk v uších (např. syčení, hučení)

Velmi vzácné -

závrať

-

průjem

-

bolesti kloubů

Není známo -

potíže s dechem

-

výrazně snížený výdej moči

-

nízké hladiny sodíku v krvi (někdy s nevolností, únavou, zmateností, slabostí, křečemi)

-

nízké hladiny draslíku v krvi (někdy se slabostí svalů, křečemi svalů, abnormálním srdečním rytmem)

-

nízký počet bílých krvinek v krvi (s příznaky jako je horečka, kožní infekce, bolest v krku či vředy v ústech v důsledku infekce, slabost)

-

zvýšení hladiny bilirubinu v krvi (který může, v závažných případech, způsobit žluté zbarvení kůže a očí)

-

zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi (které mohou ukazovat na abnormální funkci ledvin)

-

zvýšení hladiny kyseliny močové (která může v závažných případech způsobit dnu)

-

synkopa (ztráta vědomí)

Vedlejší účinky popisované u samostatného valsartanu či hydrochlorothiazidu, ale nepopisované u přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm: Valsartan Méně časté -

pocit točení se

-

bolesti břicha

Není známo -

kožní vyrážka se svěděním či bez něj spolu s některými z následujících známek či příznaků: horečka, bolest kloubů, bolest svalů, oteklé uzliny a/nebo chřipkové příznaky

-

vyrážka, fialově-červené skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětu cév)

-

nízký počet krevních destiček (někdy s neobvyklým krvácením či tvorbou modřin)

-

vysoká hladina draslíku v krvi (někdy s křečemi svalů, abnormálním srdečním rytmem)

6

-

alergické reakce (s příznaky jako je vyrážka, svědění, kopřivka, potíže s dechem či polykáním, závratě)

-

otok obličeje a hrdla, vyrážka, svědění

-

zvýšení hladin jaterních enzymů

-

snížení hladiny hemoglobinu a počtu červených krvinek v krvi (což obojí může, v závažných

případech, způsobit chudokrevnost)

-

poruchy funkce ledvin

Hydrochlorothiazid Časté -

svědící vyrážka či jiné typy vyrážky

-

snížená chuť k jídlu

-

mírná nevolnost a zvracení

-

slabost, pocit na omdlení při vstávání

-

impotence

Vzácné -

otok a puchýře na kůži (v důsledku zvýšené citlivosti ke slunci)

-

zácpa, nepříjemný pocit v žaludku či střevech, poruchy jater (žlutá kůže či oči)

-

nepravidelná srdeční činnost

-

bolest hlavy

-

poruchy spánku

-

smutná nálada (deprese)

-

nízký počet krevních destiček (někdy s krvácením či tvorbou podlitin pod kůží)

Velmi vzácné -

zánět krevních cév s příznaky, jako je vyrážka, fialově-červené skvrny a horečka

-

svědící či rudá kůže

-

tvorba puchýřů na rtech, očích či ústech

-

loupání kůže

-

horečka

-

vyrážka na obličeji spojená s bolestí kloubů

-

porucha svalů

-

horečka (kožní lupus erytematodes)

-

závažná bolest horní části břicha; chybění či nízký počet různých krvinek

-

závažné alergické reakce

potíže s dechem -

infekce plic, nedostatek dechu

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID RATIOPHARM UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba

použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Blistr

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

7

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lahvička

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm, pokud si všimnete, že je balení

poškozené nebo vykazuje známky poškození.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte

se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm obsahuje

Léčivými látkami jsou valsartanum a hydrochlorotiazidum. Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum. Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: Mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, povidon K30, magnesium-stearát. Potah tablety: Potahová soustava Opadry II růžová, obsahující polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný), oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172). Potahová soustava Opadry II žlutá, obsahující polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný), oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, žlutý oxid železitý (E172).

Jak přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm vypadá a co obsahuje toto balení Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320/12,5mg jsou růžové, oválné potahované tablety (rozměry tablety přibližně 8,2 x 17,7 mm). Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320/25mg jsou žluté, oválné potahované tablety s půlicí rýhou (rozměry tablety přibližně 8,2 x 17,7 mm). Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Blistry: balení po 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovaných tabletách. Lahvička: 100 nebo 500 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Německo Výrobce: Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, D-89134 Blaubeuren, Německo HMB s.r.o., Sklabinská 30, 036 80 Martin, Slovenská republika Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Pallagi 13, Debrecen, Maďarsko Etnovia Oy, Teollisuustie 16-18, 60100 Seinäjoki, Finsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.6.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls109211/2012 a příloha k sp.zn. sukls231211/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/12,5 mg, potahované tablety Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/25 mg, potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Růžová oválná potahovaná tableta (rozměry tablety přibližně 8,2 x 17,7 mm). Žlutá oválná potahovaná tableta s půlicí rýhou (rozměry tablety přibližně 8,2 x 17,7 mm). Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba hypertenze dospělých pacientů. Fixní kombinace Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upraven monoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená dávka přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm je jedna potahovaná tableta denně. Je doporučena titrace dávky jednotlivých složek. Titrace jednotlivých složek na další vyšší dávku by měla být v každém případě provedena tak, aby bylo minimalizováno riziko hypotenze a dalších nežádoucích účinků. Pokud je to klinicky vhodné, může být zvážena přímá změna z monoterapie na fixní kombinaci u těch pacientů, u kterých není krevní tlak dostatečně upraven monoterapií valsartanem či hydrochlorothiazidem, za předpokladu, že je dodržen doporučený postup titrace jednotlivých složek. Klinická odpověď na přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm by měla být vyhodnocena po zahájení terapie, a pokud zůstává krevní tlak neupraven, může být dávka zvýšena navýšením kterékoli ze složek, až na maximální dávku Valsartan/Hydrochlorothiazid 320 mg/25 mg. Zřetelný antihypertenzní účinek je dosažen během 2 týdnů.

2

U většiny pacientů je maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů. Přesto je u některých pacientů vyžadována léčba po dobu 4-8 týdnů. To by mělo být bráno v úvahu během titrace dávky. Pokud není po dávce Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/25 mg po 8 týdnech dosaženo významného dalšího účinku, měla by být zvážena léčba dalším či alternativním antihypertenzivem (viz bod 5.1). Způsob podání Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm může být užíván s jídlem či nalačno a má být podáván s vodou. Zvláštní populace Poškození ledvin U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥30 ml/min) není zapotřebí úprava dávkování. S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm kontraindikován u pacientů se závažným renálním poškozením (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Poškození jater U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy nemá dávka valsartanu překročit 80 mg (viz bod 4.4). Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Starší pacienti Úprava dávkování u starších pacientů není požadována. Děti Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti není přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm doporučován k použití u dětí mladších 18 let. 4.3 Kontraindikace - Přecitlivělost na valsartan, hydrochlorothiazid, jiné sulfonamidové léčivé přípravky nebo na některou z pomocných látek. - Druhý nebo třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6). - Těžké postižení funkce jater, žlučová cirhóza a cholestáza. - Těžké postižení funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), anurie. - Rezistentní hypokalémie, hyponatrémie, hyperkalcémie a symptomatická hyperurikémie. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Změny elektrolytů v séru Valsartan Souběžné použití se suplementy obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli obsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvýšit hladiny draslíku (heparin, atd.) není doporučeno. Monitorování hladin draslíku by mělo být prováděno podle potřeby. Hydrochlorothiazid Během léčby thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, byly hlášeny případy hypokalemie. Doporučuje se časté monitorování hladin draslíku v séru. Léčba thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, může být spojena se vznikem hyponatremie a hypochloremické alkalózy. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují exkreci hořčíku močí, což

3

může vést ke vzniku hypomagnezemie. Exkrece vápníku je thiazidovými diuretiky snížena, což může vést ke vzniku hyperkalcemie. Jako u všech pacientů léčených diuretiky by měly být prováděny pravidelné kontroly sérových elektrolytů. Pacienti s deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin Pacienti léčení thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, by měli být sledováni pro vznik známek nerovnováhy elektrolytů či tekutin. U pacientů se závažně sníženými hladinami sodíku a/nebo s deplecí tekutin, jako jsou pacienti užívající vysoké dávky diuretik, může výjimečně dojít k symptomatické hypotenzi po zahájení léčby přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm. Deplece sodíku a/nebo tekutin má být upravena před zahájením léčby přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm. Pacienti se závažným chronickým srdečním selháním či jinou chorobou spojenou s aktivací renin-angiotensin- aldosteronového systému U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronového systému (například pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním ledvin. Použití přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm u pacientů se závažným chronickým srdečním selháním nebylo stanoveno. Protože se jedná o inhibitor renin-angiotensin-aldosteronového systému, může být použití přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm též spojeno se zhoršením ledvinných funkcí. Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm by u těchto pacientů neměl být používán. Stenóza renálních tepen Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm by neměl být užíván k léčbě hypertenze u pacientů s unilaterální či bilaterální stenózou renální tepny či stenózou tepny solitární ledviny, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšení krevních hladin urey a sérového kreatininu. Primární hyperaldosteronismus Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm, protože jejich renin-angiotensinový systém není aktivovaný. Stenóza aortální a dvojcípé chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie Jako u všech ostatních vazodilatátorů je speciální opatrnost indikována u pacientů trpících stenózou aortální nebo dvojcípé chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM). Snížená funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu >30 ml/min není zapotřebí úprava dávkování (viz bod 4.2). Pokud je přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm indikován u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, doporučuje se periodické monitorování hladin sérového draslíku, kreatininu a kyseliny močové. Transplantace ledvin V současnosti není zkušenost s bezpečným používáním přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin. Poškození jater U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy by měl být přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2). Systémový lupus erytematodes

4

U thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, byla popsána exacerbace či aktivace systémového lupus erytematodes. Jiné metabolické poruchy Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou změnit glukózovou toleranci a zvýšit sérové hladiny cholesterolu, triacylglycerolů a kyseliny močové. U diabetických pacientů může být zapotřebí úprava dávek inzulínu či perorálních antidiabetik. Thiazidy mohou snižovat exkreci vápníku močí a mohou způsobovat intermitentní mírnou elevaci sérových hladin vápníku bez přítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcemie může být průkazem přítomné hyperparatyreózy. Podávání thiazidů má být před vyšetřením funkce příštítných tělísek přerušeno. Fotosenzitivita Při léčbě thiazidovými diuretiky byly popsány případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivita, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné podání diuretika považováno za nezbytné, doporučuje se chránit exponovaná místa před sluncem a umělým UVA zářením. Těhotenství Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6). Obecné Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu k jiným antagonistům receptoru pro angiotensin II. Reakce přecitlivělosti vůči hydrochlorothiazidu je pravděpodobnější u pacientů s alergiemi a astmatem. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce spojené s valsartanem a hydrochlorothiazidem Souběžné použití není doporučeno Lithium: Reverzibilní vzrůst koncentrací lithia v séru a toxicita byly zaznamenány během souběžného použití s inhibitory ACE a thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu. Vzhledem k tomu, že neexistuje dostatek zkušeností se souběžným použitím valsartanu a lithia, není tato kombinace doporučena. Pokud je použití této kombinace nezbytné, je doporučeno důsledně monitorovat hladiny lithia v séru. Při souběžném použití je vyžadována opatrnost Jiná antihypertenziva Přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm může zesilovat účinek jiných antihypertenzních látek (např. ACEI, betablokátory, blokátory vápníkových kanálů). Vasopresorické aminy (např. noradrenalin, adrenalin) Je možná snížená reakce na vasopresorické aminy, ale nikoliv dostatečně na to, aby to vyloučilo jejich použití. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs=non-steroidal anti- inflammatory drugs), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové >3 g/denně a neselektivních NSAIDs

5

NSAIDs mohou snížit antihypertenzní účinek jak antagonistů angiotensinu II, tak hydrochlorothiazidu, pokud jsou podávány současně. Současné podávání přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm a NSAIDs může navíc vést ke zhoršení renálních funkcí a zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je na začátku léčby doporučeno monitorování funkce ledvin stejně tak jako dostatečná hydratace pacienta. Interakce týkající se valsartanu Souběžné použití není doporučeno Diuretika šetřící draslík, suplementy obsahující draslík, náhrady soli obsahující draslík a jiné látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku Pokud je užívání léčivého přípravku, který ovlivňuje hladiny draslíku, v kombinaci s valsartanem nezbytné, je doporučeno monitorovat hladiny draslíku v plazmě. Žádné interakce Ve studiích lékových interakcí s valsartanem nebyly nalezeny klinicky signifikantní interakce valsartanu s následujícími látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin a glibenklamid. Digoxin a indometacin mohou interagovat s hydrochlorothiazidovou složkou přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm (viz interakce týkající se hydrochlorothiazidu). Interakce týkající se hydrochlorothiazidu Při souběžném použití je vyžadována opatrnost Léčivé přípravky spojené se ztrátou draslíku a hypokalemií (např. kalium-depleční diuretika, kortikosteroidy, laxativa, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicilin G, kyselina salicylová a deriváty). Pokud jsou tyto léčivé přípravky předepisovány spolu s kombinací hydrochlorothiazid-valsartan, doporučuje se monitorování sérových hladin draslíku. Tyto léčivé přípravky mohou potencovat účinek hydrochlorothiazidu na sérový draslík (viz bod 4.4). Léčivé přípravky, které mohou způsobit torsades de pointes - Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid) - Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) - Některá antipsychotika (napři. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol) - Jiné látky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.) Vzhledem k riziku hypokalemie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností, pokud je podáván souběžně s léčivými přípravky, které mohou způsobovat torsades de pointes. Digitalisové glykosidy Thiazidy indukovaná hypokalemie či hypomagnezemie se mohou objevit jako nežádoucí účinky zvyšující výskyt srdečních arytmií způsobených digitalisem. Soli vápníku a vitamín D Podání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, spolu s vitamínem D nebo solemi vápníku může potencovat vzestup sérových hladin vápníku. Antidiabetika (perorální látky a inzulin) Léčba thiazidovými diuretiky může ovlivnit glukózovou toleranci. Mohou být zapotřebí úpravy dávek antidiabetických léků. S ohledem na riziko možného funkčního renálního selhání spojeného s hydrochlorothiazidem by měl být metformin používán pouze s opatrností kvůli riziku laktátové acidózy. Betablokátory a diazoxid

6

Současné použití thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, s betablokátory může zvýšit riziko hyperglykemie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvyšovat hyperglykemizující účinek diazoxidu. Léčebné přípravky používané v léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol) Může být zapotřebí úprava dávky urikosurik, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladiny sérové kyseliny močové. Zvýšení dávky probenecidu a sulfinpyrazonu může být též zapotřebí. Současné podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, může zvýšit incidenci hypersenzitivity k alopurinolu. Anticholinergní látky (např. atropin, biperiden) Biologická dostupnost thiazidových diuretik může být zvýšena anticholinergními látkami, zřejmě v důsledku snížené gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Amantadin Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Pryskyřice cholestyraminu a kolestipolu Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, je zhoršena v přítomnosti anionických iontoměničů. Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, metotrexát) Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snižovat renální exkreci cytotoxických látek a potencovat tak jejich myelosupresivní účinek. Nedepolarizující periferní myorelaxancia (např. tubokurarin) Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, potencují účinek derivátů kurare. Cyklosporin Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikemie a komplikací typu dny. Alkohol, anestetika a sedativa Může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze. Metyldopa Existují izolovaná hlášení výskytu hemolytické anemie u pacientů léčených současně metyldopou a hydrochlorothiazidem. Karbamazepin U pacientů užívajících hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem může dojít k rozvoji hyponatremie. Tito pacienti by měli být o možnosti vzniku hyponatremie poučeni a měli by být odpovídajícím způsobem sledování. Jodové kontrastní látky V případě diuretiky indukované dehydratace existuje zvýšené riziko akutního renálního selhání, především u vysokých dávek jodových látek. Pacienti by měli být před podáním rehydratováni. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Valsartan Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

7

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotensinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby. Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3). Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotensinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky. Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotensinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4). Hydrochlorothiazid K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu během těhotenství, především v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě farmakologického mechanismu působení hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární perfúzi a vést k fetálním či neonatálním účinkům jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie. Kojení Nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení. Hydrochlorothiazid je vylučován do mateřského mléka. Proto není užívání valsartan/hydrochlorothiazidu během kojení doporučeno. Upřednostňovány jsou alternativní léčby s lépe ustanoveným bezpečnostním profilem během kojení, především pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení nebo obsluze strojů by mělo být vzato v úvahu, že může výjimečně dojít k závrati nebo malátnosti. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních a laboratorní nálezy vyskytující se častěji při léčbě kombinací valsartan a hydrochlorothiazid ve srovnání s placebem a individuální postmarketingová hlášení jsou prezentovány v tabulce dle orgánových systémů. Nežádoucí reakce známé pro jednotlivé složky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, se mohou vyskytnout při léčbě kombinací valsartanu a hydrochlorothiazidu. Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti, nejčetnější první, a podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků valsartanu/hydrochlorothiazidu

8

Poruchy metabolismu a výživy Méně časté

Dehydratace

Poruchy nervového systému Velmi vzácné

Závrať

Méně časté

Parestézie

Není známo

Synkopa

Poruchy oka Méně časté

Rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté

Tinnitus

Cévní poruchy Méně časté

Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté

Kašel

Není známo

Nekardiogenní plicní edém

Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné

Průjem

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté

Myalgie

Velmi vzácné

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cest Není známo

Zhoršení renálních funkcí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté

Únava

Vyšetření Není známo

Zvýšení hladin kyseliny močové, zvýšení sérového bilirubinu a kreatininu, hypokalemie, hyponatremie, zvýšení krevní urey, neutropenie

Další informace o jednotlivých složkách Nežádoucí účinky dříve hlášené u jednotlivých složek mohou být potenciálně nežádoucími účinky i u přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm, i když nebyly pozorovány v klinických studiích či během postmarketingového období. Tabulka 2: Četnost nežádoucích účinků valsartanu

Poruchy krve a lymfatického systému Není známo

Snížení hladiny hemoglobinu, snížení hematokritu, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému Není známo

Jiná přecitlivělost / alergie včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy Není známo

Zvýšení sérové hladiny draslíku, hyponatremie

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté

Vertigo

Cévní poruchy Není známo

Vaskulitida

Gastrointestinální poruchy

9

Méně časté

Bolesti břicha

Poruchy jater a žlučových cest Není známo

Elevace jaterních enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo

Angioedém, vyrážka, pruritus

Poruchy ledvin a močových cest Není známo

Selhání ledvin

Tabulka 3: Četnost nežádoucích účinků hydrochlorothiazidu

Hydrochlorothiazid byl pečlivě studován po mnoho let, často ve vyšších dávkách, než jsou ty podávané jako součást přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů léčených monoterapií thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu:

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné

Trombocytopenie někdy s purpurou

Velmi vzácné

Agranulocytóza, leukopenie, hemolytická anemie, útlum kostní dřeně

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné

Reakce přecitlivělosti

Psychiatrické poruchy Vzácné

Deprese, poruchy spánku

Poruchy nervového systému Vzácné

Bolesti hlavy

Srdeční poruchy Vzácné

Srdeční arytmie

Cévní poruchy Časté

Posturální hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné

Respirační úzkost včetně pneumonitis a plicního edému

Gastrointestinální poruchy Časté

Ztráta chuti k jídlu, mírná nevolnost a zvracení

Vzácné

Zácpa, gastrointestinální dyskomfort

Velmi vzácné

Pankreatitis

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné

Intrahepatální cholestáza nebo žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté

Kopřivka a jiné formy vyrážky

Vzácné

Fotosenzitizace

Velmi vzácné

Nekrotizující

vaskulitida

a

toxická

epidermální nekrolýza, kožní reakce podobné lupus erytematodes, reaktivace kožního lupus erytematodes

Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté

Impotence

10

4.9 Předávkování Symptomy Předávkování přípravkem Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm může vyústit ve výraznou hypotenzi, která může vést ke sníženému stavu vědomí, kolapsu krevního oběhu a/nebo šoku. Navíc se mohou objevit následující příznaky a známky v důsledku předávkování složkou hydrochlorothiazidu: nevolnost, somnolence, hypovolemie a porucha elektrolytové rovnováhy spojená se srdečními arytmiemi a svalovými spasmy. Léčba Terapeutická opatření závisí na době požití a typu a závažnosti symptomů; stabilizace krevního oběhu je prioritou. Pokud dojde k hypotenzi, měl by pacient být uložen do pozice lehu na zádech a měla by být neprodleně podána suplementace solí a tekutin. V důsledku jeho pevné vazby na bílkoviny krevní plazmy nelze valsartan odstranit pomocí hemodialýzy; zatímco hydrochlorothiazid dialýzou odstraněn být může. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinu II a diuretika, valsartan a diuretika; Kód ATC: C09D A03 Valsartan/hydrochlorothiazid V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečně upravenou hypertenzí po 320 mg valsartanu byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován jak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 320/25 mg (15,4/10,4 mmHg), tak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) ve srovnání s valsartanem 320 mg (6,1/5,8 mmHg). Rozdíl mezi redukcí TK mezi dávkou 320/25 mg a 320/12,5 mg též dosáhl statistické významnosti. Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK <90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 320/25 mg (75%) a 320/12,5 mg (69%) ve srovnání s valsartanem 320 mg (53%). V dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích s faktoriálním designem srovnávajících různé dávky kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jejich jednotlivými složkami byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 320/12,5 mg (21,7/15,0 mmHg) a 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) ve srovnání s placebem (7,0/5,9 mmHg) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedy hydrochlorothiazidem 12,5 mg (11,1/9,0 mmHg), hydrochlorothiazidem 25 mg (14,5/10,8 mmHg) a valsartanem 320 mg (13,7/11,3 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK < 90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 320/25 mg (85%) a 320/12,5 (83%) ve srovnání s placebem (45%) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedy hydrochlorothiazidem 12,5 mg (60%), hydrochlorothiazidem 25 mg (66%) a valsartanem 320 mg (69%). V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečně upravenou hypertenzí po 320 mg valsartanu byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován jak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 320/25 mg (15,4/10,4 mmHg), tak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) ve srovnání s valsartanem 320 mg (6,1/5,8 mmHg).

11

Rozdíl mezi redukcí TK mezi dávkou 320/25 mg a 320/12,5 mg též dosáhl statistické významnosti. Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK <90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 320/25 mg (75%) a 320/12,5 mg (69%) ve srovnání s valsartanem 320 mg (53%). V dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích s faktoriálním designem srovnávajících různé dávky kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jejich jednotlivými složkami byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 320/12,5 mg (21,7/15,0 mmHg) a 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) ve srovnání s placebem (7,0/5,9 mmHg) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedy hydrochlorothiazidem 12,5 mg (11,1/9,0 mmHg), hydrochlorothiazidem 25 mg (14,5/10,8 mmHg) a valsartanem 320 mg (13,7/11,3 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK <90

mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid

320/25 mg (85%) a 320/12,5 (83%) ve srovnání s placebem (45%) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedy hydrochlorothiazidem 12,5 mg (60%), hydrochlorothiazidem 25 mg (66%) a valsartanem 320 mg (69%). Na dávce závislé snížení sérové hladiny draslíku bylo pozorováno v klinických hodnoceních kombinace valsartan + hydrochlorothiazid. Snížení sérového draslíku se objevovalo častěji u pacientů užívajících 25 mg hydrochlorothiazidu ve srovnání s těmi, kteří užívali 12,5 mg hydrochlorothiazidu. V kontrolovaných klinických hodnoceních kombinace valsartan/hydrochlorothiazid byl kalium depleční účinek hydrochlorothiazidu oslaben kalium šetřícím účinkem valsartanu. Příznivé účinky valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu nejsou v současné době známy. Epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity. Valsartan Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II (Ang II). Působí selektivně na poddruh receptoru AT1, který je zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšené hladiny Ang II v plazmě po blokádě receptoru AT1 valsartanem může stimulovat nezablokovaný receptor AT2, který pravděpodobně vyvažuje účinek receptoru AT1. Valsartan neprojevuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptor AT1 a má mnohem (asi 20 000krát) vyšší afinitu pro receptor AT1 než pro receptor AT2. Není známo, že by se valsartan vázal na jiné receptory hormonů nebo je blokoval nebo se vázal nebo blokoval iontové kanály, o nichž je známo, že jsou důležité při regulaci kardiovaskulárního systému. Valsartan neinhibuje ACE (také známý jako kinináza II), který mění Ang I na Ang II a degraduje bradykinin. Protože nemají vliv na ACE a nepotencují bradykinin nebo substanci P, je nepravděpodobné, že by antagonisté angiotensinu II byly asociovány s kašláním. V klinických studiích, kde byl porovnáván valsartan s inhibitorem ACE byla incidence suchého kašle signifikantně (P<0.05) nižší u pacientů léčených valsartanem než u pacientů léčených inhibitorem ACE (2,6% oproti 7,9%). V klinické studii pacientů, kteří prodělali suchý kašel během léčby inhibitorem ACE 19,5% subjektů studie léčených valsartanem a 19,0% osob léčených thiazidovým diuretikem kašlalo v porovnání s 68,5% osob, které byly léčeny inhibitorem ACE (P<0.05). Podání valsartanu pacientům s hypertenzí vyústilo v redukci krevního tlaku bez ovlivnění frekvence pulzu. U většiny pacientů dochází po podání jednorázové perorální dávky k nástupu antihypertenzního účinku během 2 hodin a nejvyššího snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání dávky. Během opakovaného dávkování je maximálního snížení krevního tlaku při kterékoli dávce většinou dosaženo během 2-4 týdnů a toto snížení je udržováno během dlouhodobé terapie. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem je dosaženo signifikantního navýšení redukce krevního tlaku.

12

Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s návratem hypertenze (rebound) nebo jinými nežádoucími klinickými účinky. U pacientů s hypertenzí, diabetem 2 typu a mikroalbuminurií valsartan způsobil redukci vylučování albuminu močí. Ve studii MARVAL (Redukce MikroAlbuminurie pomocí Valsartanu) bylo dosaženo redukce vylučování albuminu močí (UAE) u valsartanu (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu (5-10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem 2 typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) a s mikroalbuminurií (valsartan: 58 μg/min; amlodipin: 55,4 μg/min), s normálním nebo vysokým krevním tlakem a se zachovanou funkcí ledvin (kreatinin v krvi <120 μmol/l). Za 24 týdnů bylo UAE sníženo (p<0,001) o 42% (–24,2 μg/min; 95% interval spolehlivosti: –40,4 až –19,1) u valsartanu a přibližně o 3% (-1,7 μg/min; 95% interval spolehlivosti: –5,6 až 14,9) u amlodipinu, a to i přesto, že byly u obou skupin obdobné hodnoty snížení krevního tlaku. Studie redukce proteinurie pomocí valsartanu (DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu v redukci UAE u 391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak=150/88 mmHg) a s diabetem 2 typu, albuminurií (průměr=102 μg/min; 20-700 μg/min) a zachovanou funkcí

ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 μmol/l). Pacienti byli

randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3 dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu pro redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení procentuální změny u UAE o 36% oproti počáteční hodnotě u valsartanu 160 mg (95% interval spolehlivosti: 22 až 47%) a o 44% u valsartanu 320 mg (95% interval spolehlivosti: 31 až 54%). Shrnutím byl fakt, že 160-320 mg valsartanu způsobilo klinicky relevantní redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Hydrochlorothiazid Místo působení thiazidových diuretik je primárně v distálním ledvinném tubulu. Bylo ukázáno, že v renálním kortexu existuje vysokoafinitní receptor, který je primárním vazebným místem pro thiazidová diuretika a inhibuje transport NaCl v distálním stočeném kanálku. Mechanismus účinku thiazidů spočívá v inhibici Na+Cl- symportu pravděpodobně kompeticí s Cl- vazebným místem, čímž ovlivňuje reabsorpci elektrolytů: přímo zvyšuje exkreci sodíku a chlóru v přibližně stejném poměru a nepřímo svým diuretickým účinkem snižuje plazmatický objem s následným vzestupem plazmatické reninové aktivity, sekrece aldosteronu a ztráty draslíku močí, což vede ke snížené jeho sérové hladiny. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, takže při současném podání s valsartanem je snížení sérového draslíku méně vyjádřeno než při monoterapii hydrochlorothiazidem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Valsartan/hydrochlorothiazid Systémová dostupnost hydrochlorothiazidu je snížena přibližně o 30%, když je podáván současně s valsartanem. Kinetika valsartanu není současným podáním s hydrochlorothiazidem významně ovlivněna. Tato pozorovaná interakce nemá žádný vliv na kombinované použití valsartanu a hydrochlorothiazidu, protože kontrolovaná klinická hodnocení ukázala jasný antihypertenzní účinek větší než u použití jednotlivých látek samostatně či u placeba. Valsartan Absorpce Po perorálním podání samotného valsartanu je dosažena vrcholová koncentrace valsartanu v plazmě za 2–4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23%. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC) valsartanu přibližně o 40% a vrcholovou koncentraci v plazmě (Cmax) přibližně o 50%, přestože přibližně po 8 h po podání dávky jsou koncentrace valsartanu v plazmě obdobné pro skupinu osob po jídle i nalačno. Toto snížení AUC přesto není doprovázeno klinicky signifikantním snížením terapeutického účinku a valsartan proto může být užíván s jídlem i bez něho. Distribuce:

13

Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což znamená, že valsartan není do tkání distribuován ve značném množství. Valsartan je silně vázán na proteiny séra (94-97%), především na sérový albumin. Biotransformace: Valsartan není extenzivně biotransformován, protože pouze asi 20% dávky je nalezeno jako metabolity. Hydroxymetabolit byl identifikován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10% AUC valsartanu). Tento metabolit není farmakologicky aktivní. Vylučování: Valsartan má multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α <1 h a t½ß přibližně 9 h). Valsartan je primárně vylučován stolicí (přibližně 83% dávky) a močí (přibližně 13% dávky), převážně jako nezměněný lék. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho renální clearance je 0,62 l/h (přibližně 30% celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin. Hydrochlorothiazid Absorpce Absorpce hydrochlorothiazidu po perorálním podání je rychlá (tmax okolo 2 hod.), s podobnou charakteristikou absorpce jak po podání suspenze, tak po podání tablet. Absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu je 60–80% po perorálním podání. Popisuje se zvýšení i snížení systémové dostupnosti hydrochlorothiazidu při současném podání jídla ve srovnání s užitím nalačno. Tento vliv je malý a má minimální klinický význam. Zvýšení průměrné AUC je lineární a v terapeutickém rozmezí závislé na dávce. U opakovaného podávání není v kinetice hydrochlorothiazidu změna a při dávkování jednou denně je akumulace minimální. Distribuce Distribuční a eliminační kinetika je obecně popisována bi-exponenciální zánikovou křivkou. Zdánlivý distribuční objem je 4–8 l/kg. Cirkulující hydrochlorothiazid je vázaný na sérové proteiny (40–70%), především sérový albumin. Hydrochlorothiazid se též kumuluje v erytrocytech v koncentraci přibližně 1,8× vyšší, než je koncentrace v plazmě. Vylučování Více jak 95% absorbované dávky hydrochlorothiazidu je vyloučeno jako nezměněná látka močí. Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního tubulu. Terminální poločas je 6-15 hod. Zvláštní populace Starší pacienti Nesignifikantně vyšší systémová expozice valsartanu byla pozorována u některých starších pacientů v porovnání s mladšími osobami; přesto tento fakt nemá žádný klinický význam. Omezená data naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena jak u zdravých, tak u hypertenzních starších pacientů ve srovnání s mladými dobrovolníky. Porucha funkce ledvin V doporučeném dávkovacím rozmezí přípravku Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm není u pacientů s clearance kreatininu 30-70 ml/min nutná úprava dávkování. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) a pacientů na dialyzační terapii nejsou pro přípravek Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm dostupná data. Valsartan se velmi výrazně váže na plazmatické bílkoviny a nelze jej odstranit dialýzou, zatímco clearance hydrochlorothiazidu lze dialýzou dosáhnout.

14

Renální clearance hydrochlorothiazidu se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního tubulu. Jak lze očekávat u sloučeniny vylučované takřka výhradně ledvinami, renální funkce má výrazný vliv na kinetiku hydrochlorothiazidu (viz bod 4.3). Poškození funkce jater Ve farmakokinetických studiích zahrnujících pacienty s mírným (n=6) a středně závažným (n=5) poškozením funkce jater byla expozice valsartanu zvýšena přibližně 2× ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nejsou k dispozici data týkající se použití valsartanu u pacientů se závažnou dysfunkcí jater (viz bod 4.3). Jaterní onemocnění nemění výrazněji farmakokinetiku hydrochlorothiazidu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Možná toxicita kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu po orálním podání byla zkoumána na potkanech a kosmanech ve studiích trvajících až šest měsíců. Nebyly dosaženy žádné závěry, které by nedovolovaly použití terapeutických dávek u lidí. Změny vyvolané touto kombinací ve studiích chronické toxicity jsou s největší pravděpodobností způsobeny valsartanem. Toxikologický cílový orgán byly ledviny, reakce byla výraznější u kosmanů než

u potkanů. Kombinace vedla k poškození ledvin (nefropatie s tubulární bazofilií, zvýšení hladiny

urey, plazmatického kreatininu a sérového draslíku, zvýšení objemu moči a močových elektrolytů od dávky 30 mg/kg/den valsartanu + 9 mg/kg/den hydrochlorothiazidu u potkanů a 10 + 3 mg/kg/den u kosmanů), pravděpodobně změnou renální hemodynamiky. Tyto dávky u potkanů představují 0,9× a 3,5× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta). Vysoké dávky kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu vedly k poklesu parametrů červené krevní řady (počet červených krvinek, hemoglobin, hematokrit, od 100 + 31 mg/kg/den u potkanů a 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). Tyto dávky u potkanů představují 3,0× a 12× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta.) U kosmanů bylo pozorováno poškození žaludeční sliznice (od 30 + 9 mg/kg/den). Tato kombinace též vedla k hyperplazii aferentních arteriol v ledvině (600 + 188 mg/kg/den u potkanů a od 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). Dávky u kosmanů představují 0,9× a 3,5× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. Dávky u potkanů představují 18× a 73× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta.) Výše uvedené účinky jsou přisuzovány farmakologickým účinkům vysokých dávek valsartanu (blokáda inhibice uvolňování reninu vyvolané angiotensinem II se stimulací buněk produkujících renin) a objevují se také u ACE inhibitorů. Tyto nálezy se nezdají mít vztah k terapeuticky používaným dávkám valsartanu u lidí. Kombinace valsartanu s hydrochlorothiazidem nebyla testována pro mutagenitu, chromozomální poškození či kancerogenní potenciál, protože nejsou důkazy pro interakci mezi těmito dvěma látkami. Nicméně tyto testy byly provedeny samostatně pro valsartan a hydrochlorothiazid a neukázaly žádné důkazy pro mutagenitu, chromozomální poškození či kancerogenní potenciál. Mateřské toxické dávky u potkanů (600 mg/kg/den) během posledních dní březosti a během kojení vedly ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji (odstouplé boltce a otevření ušního kanálu) mláďat (viz bod 4.6). Tyto dávky u potkanů (600 mg/kg/den) jsou přibližně

15

osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m2 (kalkulace předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg). Obdobné nálezy byly pozorovány u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid u potkanů a králíků. Ve studiích embryofetálního vývoje (segment II) kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu nebyly pozorovány známky teratogenity, nicméně byla pozorována fetotoxicita spojená s mateřskou toxicitou. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl kroskarmelosy Povidon K30 Magnesium-stearát Potahová vrstva [320 mg / 12,5 mg] Potahová soustava Opadry II růžová obsahující

Polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný) Oxid titaničitý (E171) Makrogol 3350 Mastek Žlutý oxid železitý (E172) Červený oxid železitý (E172)

[320 mg / 25 mg] Potahová soustava Opadry II žlutá obsahující

Polyvinylalkohol (částečně hydrolyzovaný) Oxid titaničitý (E171) Makrogol 3350 Mastek Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti Balení s blistry 27 měsíců Lahvička 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Balení s blistry Uchovávejte při teplotě do 30 oC. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Lahvička Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

16

6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC//Al blistr Velikost balení: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovaných tablet. Lahvička (HDPE) s bílým uzávěrem (LDPE) 100 nebo 500 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/12,5 mg: 58/071/11-C Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/25 mg: 58/072/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 26.1.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička (pro blistry) 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/12,5 mg, potahované tablety Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/25 mg, potahované tablety Valsartanum /hydrochlorothiazidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/12,5 mg Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/25 mg Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta 14 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 50 potahovaných tablet 56 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet 84 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 98 potahovaných tablet 100 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/12,5 mg: 58/071/11-C Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/25 mg: 58/072/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.šarže.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/12,5 mg Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/25 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Lahvička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/12,5 mg, potahované tablety Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/25 mg, potahované tablety Valsartanum/hydrochlorothiazidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/12,5 mg Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum. Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/25 mg Jedna tableta obsahuje 320 mg valsartanum a 25 mg hydrochlorothiazidum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahovaná tableta 100 potahovaných tablet 500 potahovaných tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/12,5 mg: 58/071/11-C Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320mg/25 mg: 58/072/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/12,5 mg, potahované tablety Valsartan/hydrochlorothiazid ratiopharm 320 mg/25 mg, potahované tablety Valsartanum /hydrochlorothiazidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Německo 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže 5. JINÉ