Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls38354-5/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg

potahované tablety

Valsartanum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. 

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma užívat

3.

Jak se přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE PŔÍPRAVEK VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID BLUEPHARMA A

K ČEMU SE POUŹÍVÁ Potahované tablety Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma obsahují dvě léčivé látky nazývané valsartan a hydrochlorothiazid. Obě tyto látky pomáhají léčit vysoký krevní tlak (hypertenzi). 

Valsartan patří do skupiny léčivých přípravků známých jako „antagonisté receptoru pro angiotensin II“, které pomáhají upravit vysoký krevní tlak. Angiotensin II je látka v lidském těle, která způsobuje zúžení cév, a tím způsobuje zvýšení krevního tlaku. Valsartan působí tím, že blokuje účinek angiotensinu II. Výsledkem je uvolnění krevních cév a snížení krevního tlaku.



Hydrochlorothiazid patří do skupiny léčiv známých jako thiazidová diuretika (také známé jako léky na odvodnění). Hydrochlorothiazid zvyšuje výdej moči, čímž též snižuje krevní tlak.

Přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma se používá na léčbu vysokého krevního tlaku, který není dostatečně kontrolován, pokud jsou léčivé látky užívány samostatně. Vysoký krevní tlak zvyšuje zátěž na srdce a tepny. Pokud není léčen, může poškodit krevní cévy v mozku, srdci a ledvinách a může způsobit mrtvici, srdeční selhání nebo selhání ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje riziko výskytu infarktu myokardu. Snížení Vašeho krevního tlaku na normální hladinu sníží riziko rozvoje těchto onemocnění. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŔÍPRAVEK

VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID BLUEPHARMA UŽÍVAT Neužívejte Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na valsartan, hydrochlorothiazid, deriváty sulfonamidů (sloučeniny chemicky příbuzné hydrochlorothiazidu) či na kteroukoli další složku přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma.

1/7



jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (je také doporučeno vyvarovat se užívání Co-Divanu v časném stádium těhotenství - viz bod Těhotenství).



jestliže máte závažné onemocnění jater.



jestliže máte závažné onemocnění ledvin.



jestliže nemůžete močit.



jestliže jste léčeni dialýzou.



jestliže je hladina draslíku či sodíku ve Vaší krvi nižší než normální, či pokud je hladina vápníku ve Vaší krvi zvýšená navzdory léčbě.



jestliže máte dnu.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma je zapotřebí 

jestliže užíváte draslík šetřící léky, draslíkové doplňky, náhradu soli obsahující draslík či jiné léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi, jako je například heparin. Může být potřeba, aby Váš lékař pravidelně kontroloval hladinu draslíku ve Vaší krvi.



jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi.



jestliže máte průjem či závažné zvracení.



jestliže užíváte vysoké dávky léků na odvodnění (diuretik).



jestliže máte závažné srdeční onemocnění.



jestliže trpíte zúžením ledvinné tepny.



jestliže jste nedávno podstoupil(a) transplantaci ledviny.



jestliže trpíte hyperaldosteronismem. To je onemocnění, při kterém tvoří nadledviny nadměrné množství hormonu aldosteronu. Pokud se Vás toto týká, není užívání přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma doporučeno.



jestliže trpíte onemocněním jater či ledvin.



jestliže máte horečku, vyrážku či bolest kloubů, což mohou být známky systémového lupus erytematodes (SLE, což je autoimunitní choroba).



jestliže máte cukrovku, dnu, vysoké krevní hladiny cholesterolu nebo tuků.



jestliže jste v minulosti měl(a) alergickou reakci na jiné léky na krevní tlak z této skupiny (antagonisté receptoru pro angiotensin II) či máte alergie nebo astma.



přípravek může způsobit zvýšenou citlivost kůže na slunci.

Použití přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma u dětí a dospívajících (mladších 18 let)se nedoporučuje. Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo můžete otěhotnět). Podávání přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma se nedoporučuje v časném těhotenství a po třetím měsíci těhotenství se nesmí užívat, protože může způsobit závažné poškození dítěte (viz bod „Těhotenství a kojení“). Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Účinek léčby může být ovlivněn, pokud je Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma užíván společně s určitými dalšími léky. Může být nezbytné změnit dávku, učinit jiná opatření nebo v některých případech přestat užívat jeden z léků. To se týká především následujících léků: 

lithium, lék užívaný k léčbě některých psychiatrických chorob



léky, které ovlivňují hladiny draslíku v krvi nebo jimi mohou být ovlivněny, například digoxin, léčivé přípravky na kontrolu srdečního rytmu, některá antipsychotika

2/7



léky, které mohou zvýšit množství draslíku ve Vaší krvi, jako jsou potravinové doplňky s draslíkem, náhrady soli s obsahem draslíku, draslík šetřící léky, heparin



léky, které mohou snížit množství draslíku ve vaší krvi, jako jsou kortikosteroidy a některá projímadla



diuretika (léky na odvodnění), léky na léčbu dny, jako je alopurinol, léčba vitamínem D a doplňky vápníku, léky pro léčbu diabetu (perorální látky či inzulín)



jiné léky na snížení krevního tlaku, jako jsou betablokátory či metyldopa, či léky na zúžení krevních cév či podporu srdeční činnosti, jako je noradrenalin či adrenalin



léky na zvýšení krevní hladiny cukru, jako je diazoxid



léky na léčbu rakoviny, jako je metotrexát či cyklofosfamid



léky proti bolesti



léky na artritidu



léky na uvolnění svalů, jako je například tubokurarin



anticholinergní léky, jako je například atropin či biperiden



amantadin (lék používaný k prevenci chřipky)



cholestyramin a kolestipol (léky na léčbu vysokých hladin tuků v krvi)



cyklosporin, lék užívaný u transplantací k prevenci odmítnutí orgánu



některá antibiotika (tetracykliny), anestetika a sedativa



karbamazepin, lék používaný na léčbu epilepsie

Užívání přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharmau s jídlem a pitím Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma můžete užívat s jídlem i bez něho. Vyvarujte se požívání alkoholu, aniž byste to sdělil(a) svému lékaři. Alkohol může způsobit výraznější pokles Vašeho krevního tlaku a/nebo zvýšit riziko toho, že se Vám zatočí hlava či se budete cítit slabý/á. Těhotenství a kojení. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. 

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná.

Lékař Vám poradí ukončit léčbu přípravkem Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma, předtím, než otěhotníte či jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí užívání jiného léku místo přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma. Podávání přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma se v časném těhotenství nedoporučuje a po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte. 

Oznamte svému lékaři, že kojíte nebo začínáte kojit.

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma není doporučen pro matky, které kojí, a lékař by měl předepsat jiný lék, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Předtím, než budete řídit dopravní prostředek, používat nářadí nebo obsluhovat stroje nebo provádět jiné činnosti, které vyžadují soustředění, ujistěte se, že víte, jak na Vás Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma působí. Podobně jako mnoho dalších léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku může Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma v ojedinělých případech způsobit závratě a ovlivnit schopnost soustředit se. Důležité informace o některých složkách přípravku Valsartan/ Hydrochlorothiazid Bluepharma Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu (typ cukru). Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3/7

3.

JAK SE VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID BLUEPHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma přesně podle pokynů svého lékaře tak, aby bylo dosaženo nejlepších výsledků a snížilo se riziko nežádoucích účinků. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lidé s vysokým krevním tlakem často nezaznamenávají žádné projevy tohoto onemocnění. Mnoho lidí se může cítit zcela bez obtíží. Proto je velmi důležité dodržovat pravidelné lékařské prohlídky, i když se cítíte dobře. Váš lékař Vám řekne, kolik přesně tablet přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma máte užívat. V závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat, může Váš lékař doporučit vyšší či nižší dávku.



Běžná dávka přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma je jedna tableta denně.



Neměňte svou dávku ani nepřestaňte tablety užívat bez toho, že byste se poradil(a) se svým lékařem.



Tento lék by měl být užíván vždy ve stejnou denní dobu, většinou ráno.



Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma můžete užívat s jídlem i bez něho.



Tablety zapijte sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma, než jste měl(a) Jestliže se u Vás projeví závažné závratě a/nebo mdloby, lehněte si a kontaktujte ihned svého lékaře. Jestliže jste omylem užili mnoho tablet, kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo nemocnici. Jestliže jste zapomněl(a) užít Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma Jestliže jste zapomněl(a) užít Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma, vezměte si jej, jakmile si vzpomenete. V případě, že se ovšem blíží doba užití další dávky, tak dávku, na kterou jste zapomněl(a), vynechejte. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma Ukončení léčby přípravkem Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma může způsobit zhoršení Vašeho vysokého tlaku. Neukončujte užívání léku, pokud Vám to Váš lékař nedoporučí. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytovat v určitých četnostech, které jsou definovány následovně: 

velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10



časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100



méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000



vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000



velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000



není známo: z dostupných údajů nelze určit četnost

Některé vedlejší účinky mohou být závažné a vyžadují neodkladný lékařský zásah: Navštivte svého lékaře okamžitě, pokud se u Vás objeví příznaky angioedému, jako jsou:



otok obličeje, jazyka nebo hltanu

4/7



problémy s polykáním



kopřivka a dušnost

Další nežádoucí účinky zahrnují: Méně časté



kašel



nízký krevní tlak



pocit točení hlavy



dehydratace (s příznaky jako je žízeň, sucho v ústech a na jazyku, méně časté močení, tmavá moč, suchá kůže)



bolesti svalů



únava



mravenčení či ztráta citu



rozmazané vidění



hluk v uších (např. syčení, hučení)

Velmi vzácné



závrať



průjem



bolesti kloubů

Není známo



potíže s dechem



výrazně snížený výdej moči



nízké hladiny sodíku v krvi (někdy s nevolností, únavou, zmateností, slabostí, křečemi)



nízké hladiny draslíku v krvi (někdy se slabostí svalů, křečemi svalů, abnormálním srdečním rytmem)



nízký počet bílých krvinek v krvi (s příznaky jako je horečka, kožní infekce, bolest v krku či vředy v ústech v důsledku infekce, slabost)



zvýšení hladiny bilirubinu v krvi (který může, v závažných případech, způsobit žluté zbarvení kůže a očí)



zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi (které mohou ukazovat na abnormální funkci ledvin)



zvýšení hladiny kyseliny močové (která může v závažných případech způsobit dnu)



synkopa (ztráta vědomí)

Vedlejší účinky popisované u samostatného valsartanu či hydrochlorothiazidu, ale nepopisované u přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma: Valsartan Méně časté



pocit točení se



bolesti břicha

Není známo



kožní vyrážka se svěděním či bez něj spolu s některými z následujících známek či příznaků: horečka, bolest kloubů, bolest svalů, oteklé uzliny a/nebo chřipkové příznaky



vyrážka, fialově-červené skvrny, horečka, svědění (příznaky zánětu cév)



nízký počet krevních destiček (někdy s neobvyklým krvácením či tvorbou modřin)



vysoká hladina draslíku v krvi (někdy s křečemi svalů, abnormálním srdečním rytmem)



alergické reakce (s příznaky jako je vyrážka, svědění, kopřivka, potíže s dechem či polykáním, závratě)



otok obličeje a hrdla, vyrážka, svědění

5/7



zvýšení hladin jaterních enzymů



snížení hladiny hemoglobinu a počtu červených krvinek v krvi (což obojí může, v závažných případech, způsobit chudokrevnost)



poruchy funkce ledvin

Hydrochlorothiazid Časté



svědící vyrážka či jiné typy vyrážky



snížená chuť k jídlu



mírná nevolnost a zvracení



slabost, pocit na omdlení při vstávání



impotence

Vzácné



otok a puchýře na kůži (v důsledku zvýšené citlivosti ke slunci)



zácpa, nepříjemný pocit v žaludku či střevech, poruchy jater (žlutá kůže či oči)



nepravidelná srdeční činnost



bolest hlavy



poruchy spánku



smutná nálada (deprese)



nízký počet krevních destiček (někdy s krvácením či tvorbou podlitin pod kůží)

Velmi vzácné



zánět krevních cév s příznaky, jako je vyrážka, fialově-červené skvrny a horečka



svědící či rudá kůže



tvorba puchýřů na rtech, očích či ústech



loupání kůže



horečka



vyrážka na obličeji spojená s bolestí kloubů



svalové obtíže



horečka (kožní lupus erytematodes)



závažná bolest horní části břicha; chybění či nízký počet různých krvinek



závažné alergické reakce



potíže s dechem



infekce plic, dušnost

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK

VALSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZID BLUEPHARMA UCHOVÁVAT



Uchovávejte při teplotě do 30°C.



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Nepoužívejte přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma, pokud si všimnete, že je balení poškozené nebo vykazuje známky poškození.



Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6/7

7/7

6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma obsahuje

-

Léčivými látkami jsou valsartanum a hydrochlorothiazidum.

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80/12,5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg. Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160/25 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje valsartanum 160 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg.

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety: laktosa, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, vysoce dispergovaný magnesium-stearát Potah tablety: hypromelosa, makrogol 8000, mastek, oxid titaničitý (E 171) Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg navíc: červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172) Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg navíc: černý oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172)

Jak Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma vypadá a co obsahuje toto balení Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma je ve formě tablet potažených potahovou vrstvou. Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg jsou růžové, podlouhlé, bikonvexní tablety s označením „VLS“ na jedné straně a číslem „81“ na druhé straně. Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg jsou hnědé, podlouhlé, bikonvexní tablety s označením „VLS“ na jedné straně a číslem „162“ na druhé straně. Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A. S. Martinho do Bispo 3045-016 Coimbra Portugalsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Portugalsko

Valsartan+Hidroclorotiazida Bluepharma

Španělsko Valsartán+Hidroclorotiazida

Bluepharma

Řecko

Valsartan + Hydrochlorothiazide Bluepharma

Polsko

Valsartan

HCT

Bluepharma

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.12.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls38354-5/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg. Pomocné látky: laktosa a monohydrat laktosy. Jedna potahovaná tableta obsahuje 121,6 mg laktosy ve formě bezvodé laktosy a monohydrátu laktosy. Jedna tableta obsahuje valsartanum 160 mg a hydrochlorothiazidum 25 mg. Pomocné látky: laktosa a monohydrat laktosy. Jedna potahovaná tableta obsahuje 243,1 mg laktosy ve formě bezvodé laktosy a monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ

FORMA

Potahovaná tableta Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg jsou růžové, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety s označením „VLS“ na jedné straně a číslem „81“ na druhé straně. Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg jsou hnědé, podlouhlé, bikonvexní potahované tablety s označením „VLS“ na jedné straně a číslem „162“ na druhé straně. 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů. Fixní kombinace Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upraven monoterapií valsartanem nebo hydrochlorothiazidem. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená dávka přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg (160 mg/25 mg) je jedna potahovaná tableta denně. Je doporučena titrace dávky jednotlivých složek. Titrace jednotlivých složek na další vyšší dávku by měla být v každém případě provedena tak, aby bylo minimalizováno riziko hypotenze a dalších nežádoucích účinků. Pokud je to klinicky vhodné, může být zvážena přímá změna z monoterapie na fixní kombinaci u těch pacientů, u kterých není krevní tlak dostatečně upraven monoterapií valsartanem či hydrochlorothiazidem, za předpokladu, že je dodržen doporučený postup titrace jednotlivých složek.

Klinická odpověď na přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma by měla být vyhodnocena po zahájení terapie, a pokud zůstává krevní tlak neupraven, může být dávka zvýšena navýšením kterékoli ze složek, až na maximální dávku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 320 mg/25 mg. Zřetelný antihypertenzní účinek je dosažen během 2 týdnů. U většiny pacientů je maximálního účinku je dosaženo během 4 týdnů. Přesto je u některých pacientů vyžadována léčba po dobu 4-8 týdnů. To by mělo být bráno v úvahu během titrace dávky. Způsob podání Přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma může být užíván s jídlem či nalačno a má být podáván s vodou. Zvláštní populace Poškození ledvin U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

30 ml/min)

není zapotřebí úprava dávkování (viz bod 4.4). S ohledem na obsah hydrochlorothiazidu je přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma kontraindikován u pacientů se závažným renálním poškozením (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Poškození jater U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy nemá dávka valsartanu překročit 80 mg (viz bod 4.4). Přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Starší pacienti Úprava dávkování u starších pacientů není požadována. Pediatrická populace Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti není přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma doporučován k použití u dětí mladších 18 let. 4.3 Kontraindikace -

Hypersenzitivita na léčivé látky valsartan, hydrochlorothiazid, jiné léčivé přípravky odvozené od sulfonamidů nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

-

Závažné poškození jater, biliární cirhóza a cholestáza .

-

Závažné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min), anurie.

-

Refrakterní hypokalemie, hyponatremie, hyperkalcemie a symptomatická hyperurikemie.

4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Změny krevních elektrolytů Valsartan Souběžné použití se suplementy obsahujícími draslík, diuretiky šetřícími draslík, náhradami soli obsahujícími draslík nebo jinými látkami, které mohou zvýšit hladiny draslíku (heparin, atd.) není doporučeno. Monitorování hladin draslíku by mělo být prováděno podle potřeby. Hydrochlorothiazid Během léčby thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, byly hlášeny případy hypokalemie. Doporučuje se časté monitorování hladin draslíku v séru. Léčba thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, může být spojena se vznikem hyponatremie a hypochloremické alkalózy. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, zvyšují exkreci hořčíku močí, což může vést ke vzniku hypomagnezemie. Exkrece vápníku je thiazidovými diuretiky snížena, což může vést ke vzniku hyperkalcemie.

2

Jako u všech pacientů léčených diuretiky by měly být prováděny pravidelné kontroly sérových elektrolytů. Pacienti s deplecí sodíku a/nebo deplecí tekutin Pacienti léčení thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu, by měli být sledováni pro vznik známek nerovnováhy elektrolytů či tekutin. U pacientů se závažně sníženými hladinami sodíku a/nebo s deplecí tekutin, jako jsou pacienti užívající vysoké dávky diuretik, může výjimečně dojít k symptomatické hypotenzi po zahájení léčby přípravkem Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma. Deplece sodíku a/nebo tekutin má být upravena před zahájením léčby přípravkem Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma. Pacienti se závažným chronickým srdečním selháním či jinou chorobou spojenou s aktivací renin-angiotensin-aldosteronového systému U pacientů, jejichž funkce ledvin může být závislá na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronového systému (například pacienti se závažným městnavým srdečním selháním) byla léčba inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a ve vzácných případech s akutním selháním ledvin. Použití přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma u pacientů se závažným chronickým srdečním selháním nebylo stanoveno. Protože se jedná o inhibitor renin-angiotensin-aldosteronového systému, může být použití přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma též spojeno se zhoršením ledvinných funkcí. Přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma by u těchto pacientů neměl být používán. Stenóza renálních arterií Přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma by neměl být užíván k léčbě hypertenze u pacientů s unilaterální či bilaterální stenózou renální artérie či stenózou artérie solitární ledviny, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšení krevních hladin urey a sérového kreatininu. Primární hyperaldosteronismus Pacienti s primárním hyperaldosteronismem by neměli být léčeni přípravkem Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma, protože jejich renin-angiotensinový systém není aktivovaný. Stenóza aortální a dvojcípé chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie Jako u všech ostatních vazodilatátorů je speciální opatrnost indikována u pacientů trpících stenózou aortální nebo dvojcípé chlopně nebo hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií (HOCM). Snížená funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu

30 ml/min není zapotřebí úprava

dávkování (viz bod 4.2). Pokud je přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma indikován u pacientů s poškozenou funkcí ledvin, doporučuje se periodické monitorování hladin sérového draslíku, kreatininu a kyseliny močové. Transplantace ledvin V současnosti není zkušenost s bezpečným používáním přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma u pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin. Poškození jater U pacientů s mírným až středně závažným poškozením jater bez cholestázy by měl být přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2). Systémový lupus erytematodes U thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, byla popsána exacerbace či aktivace systémového lupus erytematodes. Jiné metabolické poruchy

3

Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou změnit glukózovou toleranci a zvýšit sérové hladiny cholesterolu, triacylglycerolů a kyseliny močové. U diabetických pacientů může být zapotřebí úprava dávek inzulínu či perorálních antidiabetik. Thiazidy mohou snižovat exkreci vápníku močí a mohou způsobovat intermitentní mírnou elevaci sérových hladin vápníku bez přítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcemie může být průkazem přítomné hyperparatyreózy. Podávání thiazidů má být před vyšetřením funkce příštítných tělísek přerušeno. Fotosenzitivita Při léčbě thiazidovými diuretiky byly popsány případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivita, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné podání diuretika považováno za nezbytné, doporučuje se chránit exponovaná místa před sluncem a umělým UVA zářením. Těhotenství Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6). Obecné Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu k jiným antagonistům receptoru pro angiotensin II. Reakce přecitlivělosti vůči hydrochlorothiazidu je pravděpodobnější u pacientů s alergiemi a astmatem. Pacienti s vrozenou intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorbcí by neměli tento léčivý přípravek užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce spojené s valsartanem a hydrochlorothiazidem Souběžné použití není doporučeno Lithium Reverzibilní vzrůst koncentrací lithia v séru a toxicita byly zaznamenány během souběžného použití s inhibitory ACE a thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu. Vzhledem k tomu, že neexistuje dostatek zkušeností se souběžným použitím valsartanu a lithia, není tato kombinace doporučena. Pokud je použití této kombinace nezbytné, je doporučeno důsledně monitorovat hladiny lithia v séru. Při souběžném použití je vyžadována opatrnost Jiná antihypertenziva Přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma může zesilovat účinek jiných antihypertenzních látek (např. ACEI, betablokátory, blokátory vápníkových kanálů). Vasopresorické aminy (např. noradrenalin, adrenalin) Je možná snížená reakce na vasopresorické aminy, ale nikoliv natolik, aby to vyloučilo jejich použití. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs=non-steroidal anti- inflammatory drugs), včetně selektivních inhibitorů COX-2, kyseliny acetylsalicylové >3 g/denně a neselektivních NSAIDs NSAIDs mohou snížit antihypertenzní účinek jak antagonistů angiotensinu II, tak hydrochlorothiazidu, pokud jsou podávány současně. Současné podávání přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma a NSAIDs může navíc vést ke zhoršení renálních funkcí a zvýšení sérové hladiny draslíku. Proto je na začátku léčby doporučeno monitorování funkce ledvin stejně tak jako dostatečná hydratace pacienta.

4

Interakce týkající se valsartanu Souběžné použití není doporučeno Diuretika šetřící draslík, doplňky obsahující draslík, náhrady soli obsahující draslík a jiné látky, které mohou zvyšovat hladiny draslíku Pokud je užívání léčivého přípravku, který ovlivňuje hladiny draslíku, v kombinaci s valsartanem nezbytné, je doporučeno monitorovat hladiny draslíku v plazmě. Žádné interakce Ve studiích lékových interakcí s valsartanem nebyly nalezeny klinicky signifikantní interakce valsartanu s následujícími látkami: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin a glibenklamid. Digoxin a indometacin mohou interagovat s hydrochlorothiazidovou složkou přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma (viz interakce týkající se hydrochlorothiazidu). Interakce týkající se hydrochlorothiazidu Při souběžném použití je vyžadována opatrnost Léčivé přípravky spojené se ztrátou draslíku a hypokalemií (např. kalium-depleční diuretika, kortikosteroidy, laxativa, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, penicilin G, kyselina salicylová a deriváty). Pokud jsou tyto léčivé přípravky předepisovány spolu s kombinací hydrochlorothiazid-valsartan, doporučuje se monitorování sérových hladin draslíku. Tyto léčivé přípravky mohou potencovat účinek hydrochlorothiazidu na sérový draslík (viz bod 4.4). Léčivé přípravky, které mohou způsobit torsades de pointes 

Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)



Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)



Některá antipsychotika (napři. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)



Jiné látky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i.v., halofantrin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i.v.)

Vzhledem k riziku hypokalemie by měl být hydrochlorothiazid podáván s opatrností, pokud je podáván souběžně s léčivými přípravky, které mohou způsobovat torsades de pointes. Digitalisové glykosidy Thiazidy indukovaná hypokalemie či hypomagnezemie se mohou objevit jako nežádoucí účinky zvyšující výskyt srdečních arytmií způsobených digitalisem. Soli vápníku a vitamín D Podání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, spolu s vitamínem D nebo solemi vápníku může potencovat vzestup sérových hladin vápníku. Antidiabetika (perorální látky a inzulin) Léčba thiazidovými diuretiky může ovlivnit glukózovou toleranci. Mohou být zapotřebí úpravy dávek antidiabetických léků. S ohledem na riziko možného funkčního renálního selhání spojeného s hydrochlorothiazidem by měl být metformin používán pouze s opatrností kvůli riziku laktátové acidózy. Betablokátory a diazoxid Současné použití thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, s betablokátory může zvýšit riziko hyperglykemie. Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvyšovat hyperglykemizující účinek diazoxidu. Léčebné přípravky používané v léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)

5

Může být zapotřebí úprava dávky urikosurik, protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladiny sérové kyseliny močové. Zvýšení dávky probenecidu a sulfinpyrazonu může být též zapotřebí. Současné podávání thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, může zvýšit incidenci hypersenzitivity k alopurinolu. Anticholinergní látky (např. atropin, biperiden) Biologická dostupnost thiazidových diuretik může být zvýšena anticholinergními látkami, zřejmě v důsledku snížené gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. Amantadin Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu. Pryskyřice cholestyraminu a kolestipolu Absorpce thiazidových diuretik, včetně hydrochlorothiazidu, je zhoršena v přítomnosti anionických iontoměničů. Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, metotrexát) Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou snižovat renální exkreci cytotoxických látek a potencovat tak jejich myelosupresivní účinek. Nedepolarizující periferní myorelaxancia (např. tubokurarin) Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, potencují účinek derivátů kurare. Cyklosporin Současná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikemie a komplikací typu dny. Alkohol, anestetika a sedativa Může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze. Metyldopa Existují izolovaná hlášení výskytu hemolytické anemie u pacientů léčených současně metyldopou a hydrochlorothiazidem. Karbamazepin U pacientů užívajících hydrochlorothiazid současně s karbamazepinem může dojít k rozvoji hyponatremie. Tito pacienti by měli být o možnosti vzniku hyponatremie poučeni a měli by být odpovídajícím způsobem sledování. Jodové kontrastní látky V případě diuretiky indukované dehydratace existuje zvýšené riziko akutního renálního selhání, především u vysokých dávek jodových látek. Pacienti by měli být před podáním rehydratováni. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Valsartan Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4). Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotensinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu vysokého krevního tlaku, a to takovou, která má ověřený

6

bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby. Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz také bod 5.3). Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotensinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky. Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotensinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4). Hydrochlorothiazid K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu během těhotenství, především v prvním trimestru. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě farmakologického mechanismu působení hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru ohrozit feto-placentární perfúzi a vést k fetálním či neonatálním účinkům jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a trombocytopenie. Kojení Nejsou k dispozici informace o užívání valsartanu během kojení. Hydrochlorothiazid je vylučován do mateřského mléka. Proto není užívání přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma během kojení doporučeno. Upřednostňovány jsou alternativní léčby s lépe ustanoveným bezpečnostním profilem během kojení, především pokud jde o novorozence nebo předčasně narozené dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení nebo obsluze strojů by mělo být vzato v úvahu, že může výjimečně dojít k závrati nebo malátnosti. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních a laboratorní nálezy vyskytující se častěji při léčbě kombinací valsartan a hydrochlorothiazid ve srovnání s placebem a individuální postmarketingová hlášení jsou prezentovány v tabulce dle orgánových systémů. Nežádoucí reakce známé pro jednotlivé složky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, se mohou vyskytnout při léčbě kombinací valsartanu a hydrochlorothiazidu. Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti, nejčetnější první, a podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků valsartanu/hydrochlorothiazidu Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Dehydratace Poruchy nervového systému Velmi vzácné

Závrať

Méně časté Parestezie Není známo

Synkopa

Poruchy oka Méně časté Rozmazané

vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté Tinnitus Cévní poruchy

7

Méně časté Hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté Kašel Není známo

Nekardiogenní plicní edém

Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné

Průjem

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté Myalgie Velmi vzácné

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cest Není známo

Zhoršení renálních funkcí

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté Únava Vyšetření

Není známo

Zvýšení hladin kyseliny močové, zvýšení sérového bilirubinu a kreatininu, hypokalemie, hyponatremie, zvýšení krevní urey, neutropenie

Další informace o jednotlivých složkách Nežádoucí účinky dříve hlášené u jednotlivých složek mohou být potenciálně nežádoucími účinky i u přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma, i když nebyly pozorovány v klinických studiích či během postmarketingového období. Tabulka 2: Četnost nežádoucích účinků valsartanu Poruchy krve a lymfatického systému Není známo

Snížení hladiny hemoglobinu, snížení hematokritu, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému Není známo

Jiná přecitlivělost / alergie včetně sérové nemoci

Poruchy metabolismu a výživy Není známo

Zvýšení sérové hladiny draslíku

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Vertigo Cévní poruchy Není známo

Vaskulitida

Gastrointestinální poruchy Méně časté Bolesti

břicha

Poruchy jater a žlučových cest Není známo

Elevace jaterních enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo

Angioedém, vyrážka, pruritus

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo

Selhání ledvin

Tabulka 3: Četnost nežádoucích účinků hydrochlorothiazidu Hydrochlorothiazid byl pečlivě studován po mnoho let, často ve vyšších dávkách, než jsou ty podávané jako součást přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů léčených monoterapií thiazidovými diuretiky, včetně hydrochlorothiazidu:

8

Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Trombocytopenie

někdy s purpurou

Velmi vzácné

Agranulocytóza, leukopenie, hemolytická anemie, útlum kostní dřeně

Poruchy imunitního systému Velmi vzácné

Reakce přecitlivělosti

Psychiatrické poruchy Vzácné

Deprese, poruchy spánku

Poruchy nervového systému Vzácné Bolesti

hlavy

Srdeční poruchy Vzácné Srdeční arytmie Cévní poruchy Časté Posturální

hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné

Respirační úzkost včetně pneumonitis a plicního edému

Gastrointestinální poruchy Časté

Ztráta chuti k jídlu, mírná nevolnost a zvracení

Vzácné

Zácpa, gastrointestinální dyskomfort

Velmi vzácné

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné

Intrahepatální cholestáza nebo žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Kopřivka a jiné formy vyrážky Vzácné Fotosenzitizace Velmi vzácné

Nekrotizující vaskulitida a toxická epidermální nekrolýza, kožní reakce podobné lupus erytematodes, reaktivace kožního lupus erytematodes

Poruchy reprodukčního systému a prsu Časté Impotence 4.9 Předávkování Symptomy Předávkování valsartanem může vyústit ve výraznou hypotenzi, která může vést ke sníženému stavu vědomí, kolapsu krevního oběhu a/nebo šoku. Navíc se mohou objevit následující příznaky a známky v důsledku předávkování složkou hydrochlorothiazidu: nevolnost, somnolence, hypovolemie a porucha elektrolytové rovnováhy spojená se srdečními arytmiemi a svalovými spasmy. Léčba Terapeutická opatření závisí na době požití a typu a závažnosti symptomů; stabilizace krevního oběhu je prioritou. Pokud dojde k hypotenzi, měl by pacient být uložen do pozice lehu na zádech a měla by být neprodleně podána suplementace solí a tekutin. V důsledku jeho pevné vazby na bílkoviny krevní plazmy nelze valsartan odstranit pomocí hemodialýzy; zatímco hydrochlorothiazid dialýzou odstraněn být může. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

9

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II a diuretika, valsartan a diuretika; ATC kód: C09D A03. Valsartan/hydrochlorothiazid V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečně upravenou hypertenzí po 12,5 mg hydrochlorothiazidu byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (14,9/11,3 mmHg) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) a hydrochlorothiazidem 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK < 90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (60%) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 12,5 mg (25%) a hydrochlorothiazidem 25 mg (27%). V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí na 80 mg valsartanu byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) ve srovnání s valsartanem 80 mg (3,9/5,1 mmHg) a valsartanem 160 mg (6,5/6,2 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK <90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (51%) ve srovnání s valsartanem 80 mg (36%) a valsartanem 160 mg (37%). V dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích s faktoriálním designem srovnávajících různé dávky kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jejich jednotlivými složkami byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (16,5/11,8 mmHg) ve srovnání s placebem (1,9/4,1 mmHg) a jak hydrochlorothiazidem 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), tak valsartanem 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK <90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 80/12,5 mg (64%) ve srovnání s placebem (29%) a hydrochlorothiazidem (41%). V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí na 12,5 mg hydrochlorothiazidu byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (12,4/7,5 mmHg) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg (5,6/2,1 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (TK <140/90 mmHg či snížení STK o ≥20 mmHg či DTK o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (50%) ve srovnání s hydrochlorothiazidem 25 mg (25%). V dvojitě slepých randomizovaných studiích s aktivní kontrolou zahrnujících pacienty s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí na 160 mg valsartanu byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován jak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg), tak u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) ve srovnání s valsartanem 160 mg (8,7/8,8 mmHg). Rozdíl mezi redukcí TK mezi dávkou 160/25 mg a 160/12,5 mg též dosáhl statistické významnosti. Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK <90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (68%) a 160/12,5 mg (62%) ve srovnání s valsartanem 160 mg (49%). V dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích s faktoriálním designem srovnávajících různé dávky kombinace valsartan/hydrochlorothiazid s jejich jednotlivými složkami byl významně větší pokles průměrného systolického/diastolického TK pozorován u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg) a 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) ve srovnání s placebem (1,9/4,1 mmHg) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedy hydrochlorothiazidem 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg), hydrochlorothiazidem 25 mg (12,7/9,3 mmHg) a

10

valsartanem 160 mg (12,1/9,4 mmHg). Navíc došlo k odpovědi u významně většího podílu pacientů (diastolický TK < 90 mmHg či snížení o ≥10 mmHg) při léčbě kombinací valsartan/hydrochlorothiazid 160/25 mg (81%) a valsartan/hydrochlorothiazid 160/12,5 mg (76%) ve srovnání s placebem (29%) a jednotlivými složkami v monoterapii, tedy hydrochlorothiazidem 12,5 mg (41%), hydrochlorothiazidem 25 mg (54%) a valsartanem 160 mg (59%). Na dávce závislé snížení sérové hladiny draslíku bylo pozorováno v klinických hodnoceních kombinace valsartan + hydrochlorothiazid. Snížení sérového draslíku se objevovalo častěji u pacientů užívajících 25 mg hydrochlorothiazidu ve srovnání s těmi, kteří užívali 12,5 mg hydrochlorothiazidu. V kontrolovaných klinických hodnoceních kombinace valsartan/hydrochlorothiazid byl kalium depleční účinek hydrochlorothiazidu oslaben kalium šetřícím účinkem valsartanu. Příznivé účinky valsartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu nejsou v současné době známy. Epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity. Valsartan Valsartan je perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru pro angiotensin II (Ang II). Působí selektivně na poddruh receptoru AT1, který je zodpovědný za známé účinky angiotensinu II. Zvýšené hladiny Ang II v plazmě po blokádě receptoru AT1 valsartanem může stimulovat nezablokovaný receptor AT2, který pravděpodobně vyvažuje účinek receptoru AT1. Valsartan neprojevuje žádnou částečnou agonistickou aktivitu na receptor AT1 a má mnohem (asi 20 000krát) vyšší afinitu pro receptor AT1 než pro receptor AT2. Není známo, že by se valsartan vázal na jiné receptory hormonů nebo je blokoval nebo se vázal nebo blokoval iontové kanály, o nichž je známo, že jsou důležité při regulaci kardiovaskulárního systému. Valsartan neinhibuje ACE (také známý jako kinináza II), který mění Ang I na Ang II a degraduje bradykinin. Protože nemají vliv na ACE a nepotencují bradykinin nebo substanci P, je nepravděpodobné, že by antagonisté angiotensinu II byly asociovány s kašláním. V klinických studiích, kde byl porovnáván valsartan s inhibitorem ACE byla incidence suchého kašle signifikantně (P<0.05) nižší u pacientů léčených valsartanem než u pacientů léčených inhibitorem ACE (2,6% oproti 7,9%). V klinické studii pacientů, kteří prodělali suchý kašel během léčby inhibitorem ACE 19,5% subjektů studie léčených valsartanem a 19,0% osob léčených thiazidovým diuretikem kašlalo v porovnání s 68,5% osob, které byly léčeny inhibitorem ACE (P<0.05). Podání valsartanu pacientům s hypertenzí vyústilo v redukci krevního tlaku bez ovlivnění frekvence pulzu. U většiny pacientů dochází po podání jednorázové perorální dávky k nástupu antihypertenzního účinku během 2 hodin a nejvyššího snížení krevního tlaku je dosaženo během 4-6 hodin. Antihypertenzní účinek přetrvává po dobu 24 hodin po podání dávky. Během opakovaného dávkování je maximálního snížení krevního tlaku při kterékoli dávce většinou dosaženo během 2-4 týdnů a toto snížení je udržováno během dlouhodobé terapie. Při kombinaci s hydrochlorothiazidem je dosaženo signifikantního navýšení redukce krevního tlaku. Náhlé vysazení valsartanu nebylo spojeno s návratem hypertenze (rebound) nebo jinými nežádoucími klinickými účinky. U pacientů s hypertenzí, diabetem 2 typu a mikroalbuminurií valsartan způsobil redukci vylučování albuminu močí. Ve studii MARVAL (Redukce MikroAlbuminurie pomocí Valsartanu) bylo dosaženo redukce vylučování albuminu močí (UAE) u valsartanu (80-160 mg/jednou denně) oproti amlodipinu (5-10 mg/jednou denně) u 332 pacientů s diabetem 2 typu (průměrný věk: 58 let; 265 mužů) a s mikroalbuminurií (valsartan: 58 µg/min; amlodipin: 55,4 µg/min), s normálním nebo vysokým krevním tlakem a se zachovanou funkcí ledvin (kreatinin v krvi <120 µmol/l). Za 24 týdnů bylo UAE sníženo (p<0,001) o 42% (–24,2 µg/min; 95% interval spolehlivosti: –40,4 až –19,1) u valsartanu a přibližně o 3% (-1,7 µg/min; 95% interval spolehlivosti: –5,6 až 14,9) u amlodipinu, a to i přesto, že byly u obou skupin obdobné hodnoty snížení krevního tlaku. Studie redukce proteinurie pomocí

11

Diovanu (The Diovan Reduction of Proteinuria - DROP) dále zkoumala účinnost valsartanu v redukci UAE u 391 pacientů s hypertenzí (krevní tlak=150/88 mmHg) a s diabetem 2 typu, albuminurií (průměr=102 µg/min; 20-700 µg/min) a zachovanou funkcí ledvin (průměrná hladina kreatininu v séru = 80 µmol/l). Pacienti byli randomizováni do skupin užívajících jednu ze 3 dávek valsartanu (160, 320 a 640 mg/jednou denně) a léčeni po dobu 30 týdnů. Účelem této studie bylo určení optimální dávky valsartanu pro redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Za 30 týdnů došlo k signifikantnímu snížení procentuální změny u UAE o 36% oproti počáteční hodnotě u valsartanu 160 mg (95% interval spolehlivosti: 22 až 47%) a o 44% u valsartanu 320 mg (95% interval spolehlivosti: 31 až 54%). Shrnutím byl fakt, že 160-320 mg valsartanu způsobilo klinicky relevantní redukci UAE u pacientů s hypertenzí a s diabetem 2 typu. Hydrochlorothiazid Místo působení thiazidových diuretik je primárně v distálním ledvinném tubulu. Bylo ukázáno, že v renálním kortexu existuje vysokoafinitní receptor, který je primárním vazebným místem pro thiazidová diuretika a inhibuje transport NaCl v distálním stočeném kanálku. Mechanismus účinku thiazidů spočívá v inhibici Na+Cl- symportu pravděpodobně kompeticí s Cl- vazebným místem, čímž ovlivňuje reabsorpci elektrolytů: přímo zvyšuje exkreci sodíku a chlóru v přibližně stejném poměru a nepřímo svým diuretickým účinkem snižuje plazmatický objem s následným vzestupem plazmatické reninové aktivity, sekrece aldosteronu a ztráty draslíku močí, což vede ke snížené jeho sérové hladiny. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, takže při současném podání s valsartanem je snížení sérového draslíku méně vyjádřeno než při monoterapii hydrochlorothiazidem. 5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Valsartan/hydrochlorothiazid Systémová dostupnost hydrochlorothiazidu je snížena přibližně o 30%, když je podáván současně s valsartanem. Kinetika valsartanu není současným podáním s hydrochlorothiazidem významně ovlivněna. Tato pozorovaná interakce nemá žádný vliv na kombinované použití valsartanu a hydrochlorothiazidu, protože kontrolovaná klinická hodnocení ukázala jasný antihypertenzní účinek větší než u použití jednotlivých látek samostatně či u placeba. Valsartan Absorpce Po perorálním podání samotného valsartanu je dosažena vrcholová koncentrace valsartanu v plazmě za 2–4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23%. Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC) valsartanu přibližně o 40% a vrcholovou koncentraci v plazmě (Cmax) přibližně o 50%, přestože

přibližně po 8 h po podání dávky jsou koncentrace valsartanu v plazmě obdobné pro skupinu osob po jídle i nalačno. Toto snížení AUC přesto není doprovázeno klinicky signifikantním snížením terapeutického účinku a valsartan proto může být užíván s jídlem i bez něho. Distribuce: Distribuční objem valsartanu v ustáleném stavu po intravenózním podání je přibližně 17 litrů, což znamená, že valsartan není do tkání distribuován ve značném množství. Valsartan je silně vázán na proteiny séra (94-97%), především na sérový albumin. Biotransformace: Valsartan není extenzivně biotransformován, protože pouze asi 20% dávky je nalezeno jako metabolity. Hydroxymetabolit byl identifikován v plazmě v nízkých koncentracích (méně než 10% AUC valsartanu). Tento metabolit není farmakologicky aktivní. Vylučování: Valsartan má multiexponenciální kinetiku rozpadu (t½α <1 h a t½ß přibližně 9 h). Valsartan je primárně vylučován stolicí (přibližně 83% dávky) a močí (přibližně 13% dávky), převážně jako nezměněný lék. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/h a jeho renální clearance je 0,62 l/h (přibližně 30% celkové clearance). Poločas valsartanu je 6 hodin.

12

Hydrochlorothiazid Absorpce Absorpce hydrochlorothiazidu po perorálním podání je rychlá (tmax okolo 2 hod.), s podobnou

charakteristikou absorpce jak po podání suspenze, tak po podání tablet. Absolutní biologická dostupnost hydrochlorothiazidu je 60–80% po perorálním podání. Popisuje se zvýšení i snížení systémové dostupnosti hydrochlorothiazidu při současném podání jídla ve srovnání s užitím nalačno. Tento vliv je malý a má minimální klinický význam. Zvýšení průměrné AUC je lineární a v terapeutickém rozmezí závislé na dávce. U opakovaného podávání není v kinetice hydrochlorothiazidu změna a při dávkování jednou denně je akumulace minimální. Distribuce Distribuční a eliminační kinetika je obecně popisována bi-exponenciální zánikovou křivkou. Zdánlivý distribuční objem je 4–8 l/kg. Cirkulující hydrochlorothiazid je vázaný na sérové proteiny (40–70%), především sérový albumin. Hydrochlorothiazid se též kumuluje v erytrocytech v koncentraci přibližně 1,8× vyšší, než je koncentrace v plazmě. Vylučování Více jak 95% absorbované dávky hydrochlorothiazidu je vyloučeno jako nezměněná látka močí. Renální clearance se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního tubulu. Terminální poločas je 6-15 hod. Zvláštní populace Starší pacienti Nesignifikantně vyšší systémová expozice valsartanu byla pozorována u některých starších pacientů v porovnání s mladšími osobami; přesto tento fakt nemá žádný klinický význam. Omezená data naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena jak u zdravých, tak u hypertenzních starších pacientů ve srovnání s mladými dobrovolníky. Porucha funkce ledvin V doporučeném dávkovacím rozmezí přípravku Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma není u pacientů s clearance kreatininu 30-70 ml/min nutná úprava dávkování. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) a pacientů na dialyzační terapii nejsou pro přípravek Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma dostupná data. Valsartan se velmi výrazně váže na plazmatické bílkoviny a nelze jej odstranit dialýzou, zatímco clearance hydrochlorothiazidu lze dialýzou dosáhnout. Renální clearance hydrochlorothiazidu se skládá z pasivní filtrace a aktivní sekrece do renálního tubulu. Jak lze očekávat u sloučeniny vylučované takřka výhradně ledvinami, renální funkce má výrazný vliv na kinetiku hydrochlorothiazidu (viz bod 4.3). Poškození funkce jater Ve farmakokinetických studiích zahrnujících pacienty s mírným (n=6) a středně závažným (n=5) poškozením funkce jater byla expozice valsartanu zvýšena přibližně 2× ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Nejsou k dispozici data týkající se použití valsartanu u pacientů se závažnou dysfunkcí jater (viz bod 4.3). Jaterní onemocnění nemění výrazněji farmakokinetiku hydrochlorothiazidu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Možná toxicita kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu po orálním podání byla zkoumána na potkanech a kosmanech ve studiích trvajících až šest měsíců. Nebyly dosaženy žádné závěry, které by nedovolovaly použití terapeutických dávek u lidí.

13

Změny vyvolané touto kombinací ve studiích chronické toxicity jsou s největší pravděpodobností způsobeny valsartanem. Toxikologický cílový orgán byly ledviny, reakce byla výraznější u kosmanů než u potkanů. Kombinace vedla k poškození ledvin (nefropatie s tubulární bazofilií, zvýšení hladiny urey, plazmatického kreatininu a sérového draslíku, zvýšení objemu moči a močových elektrolytů od dávky 30 mg/kg/den valsartanu + 9 mg/kg/den hydrochlorothiazidu u potkanů a 10 + 3 mg/kg/den u kosmanů), pravděpodobně změnou renální hemodynamiky. Tyto dávky u potkanů představují 0,9× a 3,5× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta). Vysoké dávky kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu vedly k poklesu parametrů červené krevní řady (počet červených krvinek, hemoglobin, hematokrit, od 100 + 31 mg/kg/den u potkanů a 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). Tyto dávky u potkanů představují 3,0× a 12× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60kg pacienta.) U kosmanů bylo pozorováno poškození žaludeční sliznice (od 30 + 9 mg/kg/den). Tato kombinace též vedla k hyperplazii aferentních arteriol v ledvině (při dávce 600 + 188 mg/kg/den u potkanů a 30 + 9 mg/kg/den u kosmanů). Dávky u kosmanů představují 0,9× a 3,5× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. Dávky u potkanů představují 18× a 73× vyšší dávky než maximální doporučené humánní dávky (MRHD) valsartanu a hydrochlorothiazidu v přepočtu na mg/m2. (Výpočty předpokládají perorální dávku 320 mg/den valsartanu v kombinaci s 25 mg/den hydrochlorothiazidu a 60 kg pacienta.) Výše zmíněné účinky se zdají být důsledkem farmakologického účinku vysokých dávek valsartanu (blokáda angiotensinem II indukovaného uvolnění reninu, se stimulací renin-produkujících buněk) a objevují se i u ACE inhibitorů. Tyto nálezy se nezdají mít vztah k terapeuticky používaným dávkám valsartanu u lidí. Kombinace valsartanu s hydrochlorothiazidem nebyla testována pro mutagenitu, chromozomální poškození či kancerogenní potenciál, protože nejsou důkazy pro interakci mezi těmito dvěma látkami. Nicméně tyto testy byly provedeny samostatně pro valsartan a hydrochlorothiazid a neukázaly žádné důkazy pro mutagenitu, chromozomální poškození či kancerogenní potenciál. Mateřské toxické dávky u potkanů (600 mg/kg/den) během posledních dní březosti a během kojení vedly ke snížení přežívání, menším přírůstkům hmotnosti a opožděnému vývoji (odstouplé boltce a otevření ušního kanálu) mláďat (viz bod 4.6). Tyto dávky u potkanů (600 mg/kg/den) jsou přibližně osmnáctinásobkem maximální doporučené dávky u lidí na základě vztahu mg/m2 (kalkulace předpokládá perorální dávku 320 mg/den a pacienta o hmotnosti 60 kg). Obdobné nálezy byly pozorovány u kombinace valsartan/hydrochlorothiazid u potkanů a králíků. Ve studiích embryo-fetálního vývoje (segment II) kombinace valsartanu a hydrochlorothiazidu nebyly pozorovány známky teratogenity, nicméně byla pozorována fetotoxicita spojená s mateřskou toxicitou. 6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Laktosa Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Hyprolosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Vysoce dispergovaný magnesium-stearát

14

Potah tablety: Hypromelosa Makrogol 8000 Mastek Oxid titaničitý (E 171) Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg navíc: Červený oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172) Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg navíc: Černý oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172) Červený oxid železitý (E 172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba

použitelnosti

2 roky 6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Aluminium blistr, krabička. Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A. S. Martinho do Bispo 3045-016 Coimbra Portugalsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg : 58/988/10-C Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 160 mg/25 mg: 58/989/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15

16

15.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 15.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU krabička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg potahované tablety valsartanum/hydrochlorothiazidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje valsartanum 80 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu aj. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 tablet 10 tablet 14 tablet 20 tablet 28 tablet 30 tablet 56 tablet 60 tablet 90 tablet 98 tablet 100 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

1

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A. S. Martinho do Bispo 3045-016 Coimbra Portugalsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 58/988/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Valsartan/Hydrochlorothiazid Bluepharma 80 mg/12,5 mg potahované tablety valsartanum/hydrochlorothiazidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A. 3. POUŽITELNOST EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š. 5. JINÉ