Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.: sukls42370/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ursofalk 500mg potahované tablety

(Acidum ursodeoxycholicum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Ursofalk 500mg potahované tablety a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ursofalk 500mg potahované tablety užívat

3.

Jak se Ursofalk 500mg potahované tablety užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Ursofalk 500mg potahované tablety uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE URSOFALK 500MG POTAHOVANÉ TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léčivou látkou v Ursofalk 500mg potahovaných tabletách je kyselina ursodeoxycholová, přirozeně se vyskytující v malém množství v lidské žluči. Ursofalk 500mg potahované tablety se používá

- k rozpouštění nekontrastních cholesterolových žlučových kamenů, ne větších než 15 mm.

Funkční schopnost žlučníku musí být i přes jejich přítomnost zachována.

- jako symptomatická léčba u prvotní jaterní cirhózy (primární biliární cirhóza - PBC, která

je spojena se zánětem žlučových cest) bez známek dekompenzace jaterní cirhózy (vážné poškození jater, kdy jaterní tkáň již nekompenzuje cirhózu kvůli sníženým jaterním funkcím)

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE URSOFALK

500MG

POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVAT Neužívejte Ursofalk 500mg potahované tablety

- jestliže jste přecitlivělí (hypersenzitivní) na žlučové kyseliny (jako je kyselina

ursodeoxycholová nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz bod 6. Další informace)

- jestliže máte akutní zánět žlučníku a žlučových cest - jestliže nemáte průchodné žlučové cesty (obstrukce choledochu nebo cystiku)

- jestliže trpíte častými křečovitými bolestmi v horní části břicha

- jestliže Vám lékař sdělil, že máte zvápenatělé žlučové kameny - jestliže máte porušenou stažitelnost (kontraktilitu) žlučníku

Zeptejte se na to, prosím, Vašeho lékaře. To platí i v případě, pokud jste měl(a) podobné problémy v minulosti. Další upozornění Léčba Ursofalk 500mg potahovanými tabletami musí probíhat pod dohledem lékaře. Jaterní funkce (enzymy) se kontrolují pravidelně každé 4 týdny během prvních 3 měsíců léčby, poté v intervalech 3 měsíce. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, které obsahují následující složky. Užívání těchto léků může ovlivňovat účinek Ursofalk 500mg potahovaných tablet (interakce): Při současné léčbě Ursofalk 500mg potahovanými tabletami může dojít ke snížení účinku následujících léků: - cholestyramin, colestipol (snižují krevní lipidy – hladinu lipidů v krvi) nebo antacida (látky

snižující kyselost žaludečního obsahu) obsahující hydroxid hlinitý nebo oxid hlinitý. Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba, aby byl užíván vždy buď 2 hodiny před, nebo po podání Ursofalk 500mg potahovaných tablet.

- ciprofloxacin, dapson (antibiotika), nitrendipin (používaný k léčbě vysokého krevního tlaku)

a

ostatní

přípravky,

které

jsou

metabolizovány

podobným

způsobem.

Je nutné, aby Vám lékař upravil dávkování těchto léků.

Při současné léčbě Ursofalk 500mg potahovanými tabletami může dojít ke zvýšení účinku následujících léků: Cyklosporin (snižuje aktivitu imunitního systému). Pokud jste léčeni současně tímto přípravkem, jsou nutné kontroly hladiny cyklosporinu v krvi a případná úprava jeho dávkování. Pokud užíváte Ursofalk 500mg potahované tablety na rozpouštění žlučových kamenů, informujte svého lékaře v případě užívání jakéhokoli přípravku s obsahem estrogenů nebo látek snižujících hladinu cholesterolu v krvi jako je klofibrát. Tyto přípravky mohou napomáhat vzniku žlučových kamenů, což je opačný efekt léčby Ursofalk 500mg potahovanými tabletami. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Léčba Ursofalk 500mg potahovanými tabletami může být zahájena podle uvážení lékaře. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Ursofalk 500mg potahované tablety se nesmí užívat během těhotenství, pokud lékař neshledá, že je to absolutně nezbytné.

Pokud se jedná o ženu ve fertilním věku, měla by se před započetím léčby Ursofalk 500mg potahovanými tabletami poradit s lékařem, protože během léčby by měla současně používat spolehlivou antikoncepci. Jsou doporučena nehormonální antikoncepční opatření nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Pokud žena užívá Ursofalk 500mg potahované tablety na rozpouštění žlučových kamenů, měla by používat jen nehormonální antikoncepci, protože perorální hormonální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů. Před zahájením léčby musí lékař vyloučit těhotenství. K dispozici nejsou dostatečné údaje o užívání kyseliny ursodeoxycholové v těhotenství, zvláště v prvních třech měsících. Studie na zvířatech ukázaly negativní účinek na plod při podávání během rané fáze březosti. Neužívejte přípravek, pokud kojíte. Kyselina ursodeoxycholová sice přechází do mateřského mléka jen ve velmi malém množství, a proto jsou nežádoucí účinky Ursofalk 500mg potahovaných tablet u kojených dětí nepravděpodobné, ale doložená zkušenost s léčbou kojících žen je jen velmi omezená. Použití u dětí Léčba Ursofalk 500mg potahovanými tabletami není omezena věkem pacienta. Jeho podávání závisí na klinickém stavu a dávkování na tělesné hmotnosti. Pro děti, které nejsou schopny polykat potahované tablety nebo mají tělesnou hmotnost menší než 47 kg, je určen Ursofalk, tobolky a Ursofalk suspenze. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: Přípravek nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 3. JAK SE URSOFALK 500MG POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVÁ Ursofalk

500mg potahované tablety užívejte vždy přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si

nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. K rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů Dávkování Obvyklá denní dávka je 10 mg/kg tělesné hmotnosti do 60 kg tělesné hmotnosti

1 potahovaná tableta

61 – 80 kg tělesné hmotnosti

1½ potahované tablety

81 – 100 kg tělesné hmotnosti

2 potahované tablety

nad 100 kg tělesné hmotnosti

2½ potahované tablety

Jak Ursofalk 500mg potahované tablety užívat Potahované tablety užívejte nerozkousané s malým množstvím vody nebo jiné tekutiny večer před spaním. Přípravek užívejte pravidelně.

Trvání léčby Průměrná doba potřebná k rozpuštění kamenů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let. Jestliže po 12 měsících nedojde ke zmenšení žlučových kamenů, je pokračování v léčbě neúčelné. V průběhu léčby je třeba zhodnotit léčebný účinek každých 6 měsíců sonografickou nebo rentgenologickou kontrolou. Při každém tomto vyšetření by mělo být zkontrolováno, zda od minulé kontroly nedošlo ke zvápenatění kamenů. V takovém případě musí být léčba ukončena. Léčba primární biliární cirhózy Dávkování Během prvních 3 měsíců užívejte přípravek rozděleně v několika dílčích dávkách denně. Pokud dojde k úpravě parametrů jaterních funkcí, můžete užívat denní dávku 1x denně večer.

Tělesná

hmotnost

(kg)

Denní dávka

(mg/kg těl.

hmotnosti)

Potahované tablety

první 3 měsíce léčby

následně

ráno

v poledne

večer

večer

(1x denně)

47 – 62

12 – 16

½

½

½

1½

63 – 78

13 – 16

½

½

1

2

79 – 93

13 – 16

½

1

1

2½

94 – 109

14 – 16

1

1

1

3

nad 110 kg

1

1

1½

3½

Pokud vážíte méně než 47 kg nebo máte problémy s polykáním potahovaných tablet, jsou k dispozici přípravky Ursofalk, tobolky nebo Ursofalk suspenze. Jak Ursofalk 500mg potahované tablety užívat Potahované tablety užívejte nerozkousané, zapijte je vodou nebo jinou tekutinou. Přípravek užívejte pravidelně. Trvání léčby U primární biliární cirhózy není doba léčby Ursofalk 500mg potahovanými tabletami časově omezena. Upozornění U pacientů s primární biliární cirhózou se mohou vzácně na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat sníženou denní dávkou Ursofalk 500mg potahovanými tabletami nebo přípravkem Ursofalk, tobolky. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat vždy 1x týdně až do dosažení původně předepsané dávky. Pokud máte dojem, že účinek Ursofalk 500mg potahovaných tablet je příliš silný nebo naopak slabý, poraďte se se svým lékařem.

Jestliže jste užil(a) více Ursofalk 500mg potahovaných tablet, než jste měl(a): Požití nadměrné dávky ursodeoxycholové kyseliny může mít vzhledem k jejím specifickým vlastnostem za následek průjem. V případě přetrvávajícího průjmu se obraťte na svého lékaře, který zváží snížení dávky přípravku. Pokud trpíte průjmy, přijímejte dostatečné množství tekutin, abyste nahradili jejich ztrátu v organismu a zajistili rovnováhu elektrolytů. Jestliže jste zapomněl(a) užít Ursofalk 500mg potahované tablety: Nezvyšujte následující dávku, ale pokračujte v léčbě předepsanou dávkou. Pokud léčbu Ursofalk 500mg potahovanými tabletami chcete o své vůli přerušit : Vždy se domluvte s Vaším lékařem dříve, než se rozhodnete léčbu Ursofalk 500mg potahovanými tabletami přerušit nebo předčasně ukončit. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i Ursofalk 500mg potahované tablety nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Časté nežádoucí účinky (objevující se u méně než 1 z 10, ale u více než 1 ze 100 pacientů):

-

řidší stolice nebo průjem

Velmi vzácné nežádoucí účinky (objevující se u méně než 1 z 10 000 pacientů):

-

během léčby primární biliární cirhózy: silné bolesti v pravém podžebří, závažné zhoršení (dekompenzace) jaterní cirhózy, které se částečně upravilo po ukončení léčby

-

zvápenatění žlučových kamenů

-

kopřivka

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5. JAK URSOFALK 500MG POTAHOVANÉ TABLETY UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE Co Ursofalk 500mg potahované tablety obsahuje Léčivá látka: acidum ursodeoxycholicum 500 mg v 1 tabletě Pomocné látky: Magnesium-stearát , polysorbát 80, povidon 25, mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon (typ A), mastek, Potahová vrstva Mastek, hypromelosa, makrogol 6000 Jak Ursofalk 500mg potahované tablety vypadají a co obsahuje toto balení Ursofalk

500mg potahované tablety jsou bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půlící

rýhou na obou stranách. Velikost balení: 50 a 100 potahovaných tablet Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Německo Překlad cizojazyčných výrazů uvedených na vnitřním obalu: EXP:

Použitelné do (měsíc/rok):

Batch:

Číslo šarže:

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 14.12. 2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn.: sukls42370/2009

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ursofalk

500mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Jedna tableta Ursofalk 500mg potahovaných tablet obsahuje 500 mg acidum

ursodeoxycholicum (kyselina ursodeoxycholová)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Popis přípravku: bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů. Konkrementy nesmějí být kontrastní na rentgenovém snímku a nesmějí být větší než 15 mm. Funkční schopnost žlučníku musí být i přes jejich přítomnost zachována. Symptomatická léčba primární biliární cirhózy (PBC) bez známek dekompenzace jaterní cirhózy. 4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba Ursofalk 500mg potahovanými tabletami nemá žádná věková omezení. Pro pacienty s tělesnou hmotností menší než je 47 kg nebo pro pacienty s obtížemi při polykání Ursofalk 500mg potahovaných tablet jsou k dispozici tobolky Ursofalk nebo Ursofalk suspenze. Dávkování přípravku je individuální v závislosti na diagnóze a klinickém stavu pacienta. Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů: Obvyklá denní dávka kyseliny ursodeoxycholové je 10 mg/kg tělesné hmotnosti/den, což odpovídá: do 60 kg tělesné hmotnosti

1 potahovaná tableta

od 61 do 80 kg tělesné hmotnosti

1½ potahované tablety

od 81 do 100 kg tělesné hmotnosti

2 potahované tablety

nad 100 kg tělesné hmotnosti

2½ potahované tablety

Potahované tablety se užívají nerozkousané s malým množstvím tekutiny večer před spaním. Přípravek musí být užíván pravidelně. Průměrná doba potřebná k disoluci konkrementů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let. Jestliže po 12 měsících nedojde ke zmenšení žlučových kamenů, je pokračování v léčbě neúčelné.

V průběhu léčby je třeba zhodnotit léčebný účinek každých 6 měsíců sonografickou nebo rentgenologickou kontrolu. Při kontrolách je nutno rovněž sledovat, zda nedošlo ke kalcifikaci konkrementů. V kladném případě léčba musí být ukončena. Symptomatická léčba primární biliární cirhózy (PBC): Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí 1½ až 3½ potahované tablety (14±2 mg kyseliny ursodeoxycholové na kg tělesné hmotnosti). V průběhu prvních 3 měsíců léčby by měl být Ursofalk 500mg potahované tablety užíván rozděleně během dne. Po zlepšení jaterních parametrů může být denní dávka užívána 1x denně večer. Tělesná hmotnost

(kg

Denní dávka

(mg/kg těl. hmotnosti)

Potahované tablety

první 3 měsíce léčby

následně

ráno

v poledne

večer

večer

(1x denně)

47-62

12-16

½

½

½

1½

63-78

13-16

½

½

1

2

79-93

13-16

½

1

1

2½

94-109

14-16

1

1

1

3 ½

nad 110

1

1

1½

3 ½

Potahované tablety se užívají nerozkousané s malým množstvím tekutiny. Přípravek musí být užíván pravidelně. V této indikaci není doba léčby časově omezena. U pacientů s primární biliární cirhózou se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat dávkou půl tablety přípravku Ursofalk 500mg potahované tablety nebo jedna tobolka Ursofalku (s obsahem 250 mg kyseliny ursodeoxycholové) denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat (zvýšení denní dávky o půl potahované tablety nebo o jednu tobolku Ursofalku týdně) až do dosažení původně předepsané dávky. 4.3

Kontraindikace

Ursofalk 500mg potahované tablety nemá být užíván u pacientů s:

- akutním zánětem žlučníku a žlučových cest - obstrukcí vývodných žlučových cest (obstrukce choledochu nebo cystiku) - častými záchvaty biliární koliky - RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy - porušenou kontraktilitou žlučníku - hypersenzitivitou na žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ursofalk 500mg potahované tablety musí být užíván pod lékařskou kontrolou. V průběhu léčby je třeba kontrolovat jaterní enzymy (AST, ALT, GMT, ALP): v prvých 3 měsících ve čtyřtýdenních intervalech, později jedenkrát za čtvrt roku. Kromě zjištění, zda pacienti léčení pro primární biliární cirhózu reagují na léčbu či nikoli, by toto sledování

mohlo umožnit včasné rozpoznání potenciálního rizika hepatálního poškození, zvláště u pacientů v pokročilém stádiu primární biliární cirhózy. Při užití u disoluce žlučových kamenů: Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů by se za 6-10 měsíců (v závislosti na velikosti konkrementů) měla provést orální cholecystografie s přehlednými snímky vstoje a vleže nebo sonografie. Přípravek Ursofalk 500mg potahované tablety by neměl být užíván, jestliže žlučník není možné zobrazit rentgenovým vyšetřením, v případě kalcifikace žlučových konkrementů, při porušené kontraktilitě žlučníku nebo při výskytu častých žlučníkových kolik. Při užívání přípravku v pokročilém stádiu primární biliární cirhózy: Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po ukončení léčby. Pokud se objeví průjem, je nutné snížit dávku přípravku a v případě přetrvávajícího průjmu by měla být terapie ukončena. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky jako cholestyramin nebo colestipol se mohou vázat na kyselinu ursodeoxycholovou ve střevě a snižovat tak její vstřebávání a účinnost. Proto není současné užívání uvedených látek s kyselinou ursodeoxycholovou účelné. Podobně mohou působit i antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hydroxid hlinitý/křemičitan hořčíku. Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba, aby byl pacientem užit vždy buď 2 hodiny před, nebo 2 hodiny po podání Ursofalk 500mg potahovaných tablet. Ursofalk 500mg potahované tablety může zvyšovat absorpci cyklosporinu ve střevě. Proto je nutno u pacientů léčených současně tímto přípravkem monitorovat hladiny cyklosporinu a případně upravit jeho dávkování. V ojedinělých případech může Ursofalk 500mg potahované tablety snižovat absorpci ciprofloxacinu.

Bylo prokázáno, že ursodeoxycholová kyselina snižuje vrchol plazmatických koncentrací (Cmax) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendepinu. Bylo zaznamenáno snížení léčebného účinku dapsonu. Toto pozorování společně s in vitro nálezy ukázalo možnost indukce cytochromu P 450 3A4 kyselinou ursodeoxycholovou. Kontrolované klinické studie ale ukázaly, že kyselina ursodeoxycholová nemá významný indukční účinek na cytochrom P450 3A enzymů. Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, mohou větší měrou napomáhat vzniku žlučových kamenů, což je opačný efekt k působení kyseliny ursodeoxycholové při disoluci žlučových kamenů. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

O užívání kyseliny ursodeoxycholové v těhotenství a jejich účincích na lidský plod, zejména v prvním trimestru, nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Při podávání ursodeoxycholové kyseliny ve studiích u experimentálních zvířat byl zjištěn teratogenní účinek v časných stádiích březosti (viz bod 5.3, Reprodukční toxicita). Přípravek Ursofalk 500mg potahované tablety smí být v těhotenství použit výhradně tehdy, pokud je to prokazatelně nezbytné.

Ženy ve fertilním věku by měly být léčeny přípravkem Ursofalk 500mg potahované tablety jenom při současném použití spolehlivých antikoncepčních prostředků: jsou doporučena nehormonální opatření nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. U pacientů léčených Ursofalk 500mg potahovanými tabletami pro disoluci žlučových kamenů by měla být užívána účinná nehormonální antikoncepce, protože hormonální perorální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů.

Před zahájením léčby se musí vyloučit těhotenství. Vzhledem k velmi nízké hladině kyseliny ursodeoxycholové v mateřském mléce nejsou nežádoucí účinky u kojených dětí pravděpodobné. Doložená zkušenost s léčbou kojících žen je však jen velmi omezená. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ursofalk 500mg potahované tablety nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích o častosti jejich výskytu: Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné/není známo (< 1/10 000/nelze určit z dostupných údajů) Gastrointestinální poruchy: V klinických studiích byly během léčby kyselinou ursodeoxycholovou často zaznamenány řidší stolice nebo průjem. Ve velmi vzácných případech si pacienti s primární biliární cirhózou při léčbě stěžovali na silné bolesti v pravém podbřišku. Poruchy jater a žlučových cest: Ve velmi vzácných případech může dojít ke kalcifikaci žlučových kamenů. Při léčbě primární biliární cirhózy v pokročilém stádiu byla vzácně pozorována dekompenzace cirhózy jater. Klinický stav se částečně upravil po ukončení léčby. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Velmi vzácně se může vyskytnout kopřivka.

4.9

Předávkování

Předávkování přípravkem může mít za následek průjem. Obecně jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné vzhledem k tomu, že se kyselina ursodeoxycholová se zvyšující dávkou hůře vstřebává a ve zvýšené míře se vylučuje stolicí. Při předávkování přípravku nejsou nutná žádná specifická opatření. Při průjmových stolicích se podávají symptomaticky tekutiny a elektrolyty.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: disolvens cholesterolových žlučových kamenů. ATC kód: A05AA02 Kyselina ursodeoxycholová je přirozeně se vyskytující žlučová kyselina, která se v malém množství nachází v lidské žluči. Po perorálním podání inhibuje vstřebávání cholesterolu a snižuje jeho syntézu v játrech a vylučování endogenního cholesterolu do žluče. Postupné rozpouštění cholesterolových konkrementů je způsobeno pravděpodobně disperzí cholesterolu a vytvářením tekutých krystalů. U cholestázy a onemocnění jater účinek kyseliny ursodeoxycholové spočívá podle dosavadních poznatků v relativní výměně lipofilních, detergenčním látkám podobných, toxických žlučových kyselin za hydrofilní, cytoprotektivní a netoxickou kyselinu ursodeoxycholovou. Spolu s tím se zlepšuje sekreční kapacita hepatocytů, stejně jako imunoregulační procesy. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina ursodeoxycholová se po perorálním podání rychle vstřebává v jejunu a horní části ilea pasivním, v terminálním ileu aktivním transportem. Absorbované množství se pohybuje mezi 60-80 %. Po vstřebání se tato žlučová kyselina metabolizuje téměř úplnou konjugací s aminokyselinami glycinem a taurinem. Konjugáty se vylučují žlučí v tenkém střevě. „First pass-clearance“ dosahuje až 60 %. V závislosti na denní dávce, na základním onemocnění jater a na jejich funkčním stavu je ve žluči kumulováno více hydrofilní kyseliny ursodeoxycholové. Zároveň se objevuje relativní pokles ostatních lipofilních žlučových kyselin. Ve střevě jsou kyselina ursodeoxycholová a její konjugáty degradovány střevními baktériemi. Vznikají kyseliny 7-keto-lithocholová a lithocholová. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a u některých zvířecích druhů vyvolává parenchymatózní poškození jater. U lidí se tato kyselina vstřebává jen v malé míře. Vstřebaný podíl je v játrech detoxikován sulfatací. Biologický poločas eliminace kyseliny ursodeoxycholové činí 3,5 až 5,8 dne. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita Studie akutní toxicity u vybraných zvířecích druhů neprokázaly žádné toxické poškození. b) Chronická toxicita Ve studii subchronické toxicity u opic byl zjištěn u zvířat, která dostávala vysoké dávky kyseliny ursodeochycholové, hepatotoxický účinek projevující se jednak funkčními změnami (včetně hodnot jaterních enzymů), jednak morfologickými změnami – proliferací žlučovodů, portálními zánětlivými ložisky a hepatocelulární nekrózou. Tyto toxické účinky jsou přisuzovány kyselině litocholové, metabolitu ursodeoxycholové kyseliny, která u opic – na rozdíl od lidí – není detoxikována. c) Karcinogenita a mutagenita

V dlouhodobých experimentálních studiích u myší a potkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro karcinogenitu nebo mutagenitu kyseliny ursodeoxycholové. Testy in vitro a in vivo s ursodeoxycholovou kyselinou na genotoxicitu byly negativní. d) Studie reprodukční toxicity Při pokusech u březích potkanů při dávce 2000 mg kyseliny ursodeoxycholové/kg tělesné hmotnosti měla novorozená mláďata malformaci ocásků. U králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky, i když při dávce od 100 mg/kg tělesné hmotnosti byl zjištěn embryotoxický účinek. Kyselina ursodeoxycholová neměla žádný vliv na fertilitu potkanů a neovlivňovala perinatální ani postnatální vývoj mláďat. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát Polysorbát 80 Povidon 25 Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Krospovidon (typ A) Mastek Potahová vrstva Mastek Hypromelosa Makrogol 6000 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

4 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. 6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC průhledný, bezbarvý blistr s hliníkovou fólií, krabička Velikost balení: 50 a 100 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 D-79108 Freiburg Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

43/822/11-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.12. 2011 10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.12. 2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ursofalk 500mg potahované tablety Léčivá látka: Acidum ursodeoxycholicum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje 500 mg acidum ursodeoxycholicum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Potahované tablety 50, 100 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 D-79108 Freiburg Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační č.: 43/822/11-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Č. šarže 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Ursofalk 500mg tablety EAN kód

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ursofalk 500mg potahované tablety 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Batch: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ

Dr. Falk Pharma GmbH