Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls54882/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Uromitexan 400 mg

Injekční/infuzní roztok

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Uromitexan 400 mg a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Uromitexan 400 mg používat 3. Jak se přípravek Uromitexan 400 mg používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Uromitexan 400 mg uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK UROMITEXAN 400 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek je určen k ochraně před poškozením močových cest léčivy ze skupiny oxazafosforinů (ifosfamidem, cyklofosfamidem, trofosfamidem).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK UROMITEXAN 400 MG POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Uromitexan 400 mg

Pokud jste měl(a) někdy po podání přípravku Uromitexan 400 mg nebo léčivé látky mesny (nebo jiných thiolových sloučenin) alergickou reakci, jako např. dušnost, sípavé dýchání, zarudnutí kůže, svědění nebo otok.

U pacientů s autoimunitními onemocněními byl po podání mesny hlášen častější výskyt reakcí přecitlivělosti než u pacientů s nádory. Tyto reakce mohou začít náhle a patří k nim např. oběhové reakce s poklesem krevního tlaku a zvýšením tepové frekvence, kožní a slizniční reakce (prchavé kožní vyrážky, kopřivka, kožní vyrážka postihující nebo nepostihující také sliznici), vzestup určitých jaterních enzymů, jakož i horečka, malátnost, nevolnost a zvracení.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Uromitexan 400 mg je zapotřebíInformujte svého lékaře, pokud trpíte některým z následujících onemocnění:



Revmatoidní artritida



Systémový lupus erythematodes (SLE)



Onemocnění ledvin (nefritida)



Některé jiné autoimunní onemocnění

Váš lékař se může rozhodnout pro změnu léčby.

Váš lékař nebo zdravotní sestra budou pravidelně kontrolovat moč na přítomnost krve.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyPřípravek Uromitexan 400 mg se podává společně s přípravkem Holoxan nebo Endoxan. S těmito léčivy nereaguje a není známo, zda nereaguje s jinými léčivými přípravky.Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte nebo jste používal/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Při léčbě přípravkem Uromitexan 400 mg může dojít ke vzniku falešně pozitivity testů na průkaz ketolátek a erytrocytů v moči.

Těhotenství a kojeníPřípravek Uromitexan 400 mg se podává výhradně společně s přípravkem Holoxan nebo Endoxan. Jestliže jste těhotná a potřebujete léčbu přípravkem Holoxan nebo Endoxan, budete potřebovat také přípravek Uromitexan 400 mg. O případném těhotenství informujte svého lékaře. Během léčby se nedoporučuje kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNěkteré nežádoucí účinky přípravku Uromitexan 400 mg mohou ovlivnit schopnost řídit a bezpečně obsluhovat stroje. Lékař rozhodne, zda jsou tyto činnosti pro Vás bezpečné.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK UROMITEXAN 400 MG POUŽÍVÁ

Lékař rozhodne, jaké množství přípravku potřebujete a kdy jej budete dostávat.

Pro injekční podání bude přípravek Uromitexan 400 mg obvykle připraven ve velkém infuzním vaku s roztokem, ze kterého vám bude pomalu (infuzně) podáván přímo do žíly. Infuze se podává tenkou jehlou zavedenou do žíly ve Vaší paži nebo na hřbetě ruky. Někteří lidé mají tzv. centrální žilní přístup, tedy delší hadičku zavedenou do velké krční žíly, prostřednictvím které může být přípravek Uromitexan 400 mgpodáván. Infuze obvykle trvá několik minut až hodinu v závislosti na dávce. Obvykle dostanete jednu infuzi každé dva až čtyři týdny.

Pokud si nejste jistý/á, jak vám bude infuze podávána, nebo pokud máte jiné otázky týkající se Vaší léčby, zeptejte se lékaře nebo zdravotní sestry.

Co dělat, pokud jdete k jinému lékaři, nebo musíte nastoupit do nemocnicePokud z jakéhokoli důvodu jdete k jinému lékaři nebo nastupujete do nemocnice, informujte personál, jaké léky užíváte. Neužívejte žádné jiné léky bez vědomí vašeho lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Uromitexan 400 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Mohou se vyskytnout reakce přecitlivělosti s poklesem krevního tlaku a zvýšením tepové frekvence, kožní a slizniční reakce (prchavé kožní vyrážky, kopřivka, kožní vyrážka postihující nebo nepostihující také sliznici), vzestup určitých jaterních enzymů, místní otoky a žilní podráždění v místě injekce.Ve vysokých dávkách (60 mg/kg tělesné hmotnosti) byly pozorovány nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy a končetin, pokles krevního tlaku a zrychlení tepu, kožní reakce, vyčerpání a tělesná slabost. Při léčbě není vždy možno tyto nežádoucí účinky jasně rozlišit od nežádoucích účinků protinádorových léčiv nebo jiných doprovodných medikací. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK UROMITEXAN 400 MG UCHOVÁVAT



Nepoužívejte přípravek Uromitexan 400 mg po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte při teplotě do 30ºC.



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Uromitexan 400 mg obsahujeLéčivou látkou je mesna, jedna ampule obsahuje 400 mg mesny.Pomocné látky jsou dihydrát dinatrium-edetátu, hydroxid sodný, voda na injekci.

Jak přípravek Uromitexan 400 mg vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Uromitexan 400 mg je čirý bezbarvý roztok dodávaný v ampulích z bezbarvého skla. Jedna krabička obsahuje 15 ampulí se 4 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceBaxter Oncology GmbH., Kantstrasse 2, Halle, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 7.4. 2010

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Uromitexan 400 mg

Indikace:Přípravek Uromitexan 400 mg je používán k profylaxi urotheliální toxicity, zahrnující hemorhagickou cystitidu a mikrohematúrii, u pacientů léčených oxazafosforiny (ifosfamid, cyklofosfamid) v dávkách, které se považují za urotoxické.

Dávkávání a podávání:Přípravek Uromitexan 400 mg přiměřeně chrání pacienta před toxickými účinky oxazafosforinu na močové cesty. Trvání léčby přípravkem Uromitexan 400mg má být obdobné léčbě oxzafosforiny plus doba nezbytná na snížení hladin oxazafosforinových metabolitů v moči na netoxickou úroveň. Tato doba je obvykle 8-12 hodin od ukončení léčby oxazafosforiny, ale může se měnit v závislosti na dávkování oxazafosforinu. Je třeba udržovat výdej moči na 100 ml/h (jak je požadováno při léčbě oxazafosforiny) a během léčby vyšetřovat moč na přítomnost hematurie a proteinurie.

Není-li předepsáno jinak, aplikuje se přípravek Uromitexan 400 mg dospělým nitrožilně v dávce 20% dávky oxazafosforinu v čase nula (čas podání oxazafosforinu) a dále po 4 a 8 hodinách.

Farmaceutické údajeMesna je chemicky kompatibilní s 0,9% fyziologickým roztokem nebo 5% glukózou po dobu 36 hodin a v glukóza/fyziologickém roztoku po dobu 24 hodin při teplotě do 25 ºC.

Mesna a ifosfamid jsou chemicky kompatibilní s:

 0,9% fyziologickým roztokem a glukózo/fyziologickým roztokem po dobu 1 týdne při teplotě do 25 ºC..  Vodou na injekci po dobu 1 týdne při uchovávání v chladničce 5% glukózou po dobu 24 hodin při teplotě do 25 ºC 0,9% fyziologickým roztokem po dobu 2 hodin při teplotě do 25 ºC

Mesna a cyklofosfamid jsou chemicky kompatibilní s:

 Vodou na injekci po dobu 6 týdnů při uchovávání v chladničce a 3 týdnů při teplotě do 25 ºC 10% glukózou po dobu 2 hodin při teplotě do 25 ºC

Mesna je inkompatibilní s deriváty platiny a dusíkatým yperitem a nesmí být mísena ve stejném infuzním roztoku. Protože mesna neobsahuje konzervační přísady, lze připravený přípravek spotřebovat do 8 hodin, pokud ředění proběhlo za přísných aseptických podmínek.

Další informace

Je průkazné, že dlouhodobé urotheliální toxicitě oxazafosforinů se může téměř úplně předejít současným podáváním mesny v příslušné dávce. Mesna má pouze protektivní účinek na močový systém a neovlivňuje jiná preventivní opatření doporučená při podávání oxazafosforinů, která jsou používaná. Podání přípravku Uromitexan 400 mg může způsobit falešnou pozitivitu screeningových testů na ketolátky (např. Rothers, N-Multistix) a falešou pozitivitu nebo negativní reakce screeningových testů na přítomnost erytrocytů v moči. Barevný odstín ketolátek je ovšem spíše červenofialový než fialový, je méně stabilní a po přidání ledové kyseliny octové dochází k okamžitému odbarvení. K průkazu přítomnosti erytrocytů v moči se doporučuje mikroskopické vyšetření.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls54882/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Uromitexan 400 mg

Injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: 4 ml injekčního/infuzního roztoku (1 ampule) obsahují mesnum 400 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Uromitexan 400 mg je indikován k profylaxi – snížení výskytu hemoragické cystitidy při léčbě oxazafosforiny (ifosfamid, cyklofosfamid, trofosfamid). Při terapii ifosfamidem by měl být vždy podávánpřípravek Uromitexan 400 mg. Je-li podáván cyklofosfamid nebo trofosfamid, používá se přípravek Uromitexan 400 mg vždy při dávkách přes 10 mg/kg oxazafosforinu a u rizikových pacientů. Základní rizikové faktory jsou: předchozí radioterapie v oblasti malé pánve, cystitida při předchozí terapii ifosfamidem, cyklofosfamidem nebo trofosfamidem, onemocnění močových cest v anamnéze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Aby byl pacient chráněn před urotoxickými účinky oxazafosforinu, je třeba podat dostatečné monožství přípravku Uromitexan 400 mg.

Je třeba udržovat výdej moči na 100 ml/h (jak je požadováno při léčbě oxazafosforiny) a během léčby vyšetřovat moč na přítomnost hematurie a proteinurie. Trvání léčby přípravkem Uromitexan 400 mg má být obdobné léčbě oxzafosforiny plus doba nezbytná na snížení hladin oxazafosforinových metabolitů v moči na netoxickou úroveň. Tato doba je obvykle 8-12 hodin od ukončení léčby oxazafosforiny, ale může se měnit v závislosti na dávkování oxazafosforinu.

Není-li předepsáno jinak, aplikuje se přípravek Uromitexan 400 mg dospělým nitrožilně v dávce 20% dávky oxazafosforinu v čase nula (čas podání oxazafosforinu) a dále po 4 a 8 hodinách.

Příklad podání přípravku Uromitexan 400 mg při infuzi oxazafosforinu:

Hodina (čas)

0 (8.00 hodin)

4 (12.00 hodin)

8 (16.00 hodin)

Dávka oxazafosforinu

2,4 g/m

2 těl. povrchu

-

-

Dávka Uromitexanu

480mg/m

2 těl. povrchu

480mg/m

2 těl. povrchu

480mg/m

2 těl.povrchu

Při terapii oxazafosforiny ve velmi vysokých dávkách (např. před transplantací kostní dřeně) může být celková dávka přípravku Uromitexan 400 mg zvýšena na 120% až 160% dávky oxazafosforinu. Po podání 20% dávky přípravku Uromitexan 400 mg (vzhledem k celkové dávce oxazafosforinu) v čase 0 se doporučuje podat zbytek vypočtené dávky v kontinuální 24hodinové i.v. infuzi. Alternativně lze podat intermitentní bolusové injekce: dospělým 3 x 40% (v časech 0, 4, 8 hodin) nebo 4 x 40% (v časech 0, 3, 6, 9 hodin). Místo bolusových inkekcí jsou možné krátké 15minutové infuze.

Prokázalo se, že při kontinuální infuzi ifosfamidu je účelné podat přípravek Uromitexan 400 mg v čase 0 po iniciální bolusové injekci (20 %) (začátek infuze, čas 0) následně v infuzi až 100 % dávky ifosfamidu a pokračovat v uroprotekci ještě dalších 6 až 12 hodin po ukončení infuze ifosfamidu.

Příklad podání přípravku Uromitexan při 24-hodinové infuzi ifosfamidu:

Hodina (čas)

0

24

30

36

Dávka ifosfamidu

5 g/m

2 těl.povrchu

Bolusová dávka Uromitexanu

1 g/m

2 těl.povrchu

Infuze Uromitexanu

až 5 g/m

2 těl.povrchu až 2,5 g/m2 těl.povrchu

přidání k infuzi ifosfamidu

Zvláštní doporučení pro dávkování:

DětiBezpečnost a účinnost podávání mesny dětem nebyla prokázána. U dětí může být zapotřebí zkrátit interval mezi dávkami a/nebo zvýšit počet individuálních dávek, protože děti obecně častěji močí. Klinické zkušenosti s konvenčními dávkami ukázaly, že je v určitých případech výhodné podávat přípravek Uromitexan 400 mgv kratších intervalech (např. každé 3 hodiny, celková dávka přípravku Uromitexan 400 mg = 60% dávky oxazafosforinu). Při terapii oxazafosforiny ve velmi vysokých dávkách (např. před transplantací kostní dřeně) mají být bolusové injekce přípravku Uromitexan 400 mg podávány vždy v kratších intervalech (např. 20%v časech 0, 1, 3, 6, 9, 12 hodin). Místo bolusových inkekcí jsou možné krátké 15ti minutové infuze.

Starší pacientiKlinické studie s mesnou nezahrnovaly dostatečný počet subjektů starších 65 let, aby bylo možno zjistit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně je třeba volit dávku oxazafosforinu u staršího pacienta opatrně, s ohledem na častější výskyt zhoršené funkce jater, ledvin nebo srdce a současná další onemocnění. Poměr mesny k oxazafosforinům by však měl zůstat nezměněn.

Vysoce rizikoví pacientiPacienti s poškozením urothelu po předchozí léčbě oxazafosforiny nebo ozářením pánve, nebo kteří nejsou dostatečně chráněni přípravkem Uromitexan 400 mg ve standardní dávce, např. pacienti s anamnézou chorob močových cest: je třeba podat 40% dávky oxazafosforinu v intervalech kratších než 4 hodiny a/nebo zvýšit počet dávek.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Uromitexan 400 mg je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na mesnu, kteroukoli pomocnou látku nebo jiné thiolové sloučeniny.

Použití během těhotenství a kojení viz bod 4.6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce po léčbě přípravkem Uromitexan 400 mg. Vzhledem k možnosti anafylaktoidních reakcí má být k dispozici odpovídající neodkladná léčba.

U pacientů s autoimunními chorobami, kteří byli léčeni cyklofosfamidem a přípravkem Uromitexan 400 mg, se hypersenzitivní reakce vyskytují častěji: kožní a slizniční reakce různého stupně závažnosti (vyrážka, svědění, zarudnutí, puchýřky, Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom), místní otok tkáně (kopřivkový

edém), zánět spojivek, vzácné případy hypotenze spojené s oběhovými reakcemi a zrychlením tepové frekvence nad 100/min (tachykardie), stejně jako zvýšení dechové frekvence (tachypnoe) jako důsledek závažné akutní hypersenzitivní reakce (anafylaktoidní reakce), hypertenze, elevace ST-segmentu, myalgie a přechodné zvýšení jaterních testů (např. transamináz). Ochrana močového ústrojí mesnou by se proto u těchto pacientů měla provádět až po pečlivém zvážení rizika vzhledem k prospěchu, a to pod dohledem lékaře.

Přípravek Uromitexan 400 mg byl vyvinut jako látka ke snížení rizika hemoragické cystitidy indukované oxazafosforiny. Nechrání před dalšími nežádoucími reakcemi a toxickými projevy spojovanými s léčbou oxazafosforiny.

Přípravek Uromitexan 400 mg nezabrání vzniku hemoragické cystitidy u všech pacientů. Proto je každé ráno před zahájením léčby přípravkem Uromitexanem 400 mg třeba vyšetřit vzorek moči (mikroskopický průkaz erytrocytů) na přítomnost hematurie. Pokud se hematurie vyvine během léčby Uromitexanem a oxazafosforiny v doporučeném dávkování, je možné s ohledem na závažnost hematurie snížit dávky nebo léčbu oxazafosforiny přerušit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Uromitexan 400 mg neovlivňuje systémové účinky oxazafosforinů. V klinických studiích bylo prokázáno, že předávkování Uromitexanem nesnížovalo akutní toxicitu, subakutní toxicitu, leukotoxickou aktivitu a imunosupresivní účinek oxazafosforinů. Studie u zvířat s ifosfamidem a cyklofosfamidem u řady tumorů rovněž prokázaly, že přípravek Uromitexan 400 mg neinterferuje s jejich antineoplastickou aktivitou. Přípravek Uromitexan 400 mg nesnižuje ani antineoplastickou aktivitu jiných cytostatik (např. doxorubicinu, BCNU, metothrexátu, vinkristinu), ani terapeutický účinek jiných látek jako, např. digitalisových alkaloidů.

Podání přípravku Uromitexan 400 mg může způsobit falešnou pozitivitu screeningových testů na ketolátky (např. Rothers, N-Multistix) a falešou pozitivitu nebo negativní reakce screeningových testů na přítomnost erytrocytů v moči. Barevný odstín ketolátek je ovšem spíše červenofialový než fialový, je méně stabilní a po přidání ledové kyseliny octové dochází k okamžitému odbarvení. K průkazu přítomnosti erytrocytů v moči se doporučuje mikroskopické vyšetření.

4.6 Těhotenství a kojení

Protože se přípravek Uromitexan 400 mg používá jako uroprotektivum v rámci cytostatické terapie oxazafosforiny, platí pro použití v graviditě a v období laktace kritéria těchto cytostatických terapií.

Těhotenství:Nejsou k dispozici odpovídající kontrolované studie u těhotných žen. Studie u zvířat neprokázaly ebryotoxicné nebo teratogenní účinky přípravku Uromitexan 400mg. Vzhledem k tomu, že reporodukční studie u zvířat se nemusí shodovat s odpovědí u lidí, má být tato látka používána během těhotenství pouze v případě jednoznačné potřeby.

Kojení:Není známo, zda se mesna nebo dimesna vylučují do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že řada léčiv se vylučuje do mléka a vzhledem k možným nežádoucím reakcím přípravku Uromitexan 400 mg u kojenců je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu s ohledem na význam léčby pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy.

4.8 Nežádoucí účinky

Přípravek Uromitexan 400 mg se používá v kombinaci s oxazafosforiny nebo při kombinované chemoterapii zahrnující oxazafosforiny, je proto často obtížné odlišit nežádoucí reakce, které mohou být způsobeny přípravkem Uromitexan 400 mg, od reakcí způsobených současně podávanými cytostatiky.

K častým nežádoucím účinkům hlášeným z klinických studií a/nebo spontánně patří nauzea, zvracení, flatulence, průjem, zácpa, kolika (bolest přicha), nechutenství, příznaky podobné chřipce, horečka, zimnice, zrudnutí, kašel, pharyngitida, závrať, somnolence, bolest hlavy, bolest zad, bolest kloubů. Některé další často hlášené nežádoucí účinky, např. leukopenie, granulocytopenie, anemie, alopecie a pneumonie se patrně nevztahují k léčbě Uromitexanem a byly pozorovány jako nežádoucí účinky současně podávaných cytotoxických látek.

Nežádoucí účinky: incidence

Primární TOS

Velmi časté> 1/10

Časté> 1/100 - < 1/10

Méně časté> 1/1 000 - < 1/100

Vzácné> 1/10 000 - <1/1 000

Velmi vzácné< 1/10 000, včetně izolovaných zpráv

Infekce a infestace

Faryngitida

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie (hypersenzitivita)

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivní reakceAnafylaktoidní reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Poruchy nervového systému

ZávratěSomnolenceBolest hlavy

Poruchy oka

Zánět spojivek

Srdeční poruchy

Elevace ST-segmentuTachykardie

Cévní poruchy

Zrudnutí

Oběhové reakceHypotenzeHypertenze

Respirační poruchy

Kašel

Tachypnoe

Gastrointestinální poruchy

NauzeaZvraceníPrůjemZácpaKolikaBolest břichaFlatulence

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní a slizniční reakce:VyrážkaSvěděníZarudnutíVesikulaceLyellův syndromStevens-Johnsonův syndromKopřivkový edémMístní otok tkáně

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

ArthralgieBolesti zad

Křeče

MyalgieBolest končetin a kloubů

Celkové poruchy reakce v místě aplikace

HorečkaZimnicePříznaky podobné chřipce

Reakce v místě vpichu

SlabostSlizniční reakceNedostatek energieVyčerpání

Vícenásobná vyšetření

Snížení počtu trombocytůZrychlení dechové frekvenceVzestup některých jaterních testůVzestup transamináz



V ojedinělých případech byly hlášeny částečně orgánově specifické hypersenzitivní reakce, např.

trombocytopenie, kožní a slizniční reakce různého stupně závažnosti (vyrážka, svědění, zarudnutí, puchýřky, Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom), místní otok tkáně (kopřivkový edém), konjunktivitida. Byly hlášeny velmi vzácné případy hypotenze spojené s oběhovými reakcemi a

zrychlením tepové frekvence nad 100/min (tachykardie), stejně jako zvýšení dechové frekvence (tachypnoe) jako důsledek závažné akutní hypersenzitivní reakce (anafylaktoidní reakce), hypertenze, elevace ST-segmentu, myalgie a přechodné zvýšení jaterních testů (např. transamináz).



Klinické studie zahrnovaly pacienty starší 65 let, přičemž nebyly hlášeny nežádoucí reakce specifické pro

tuto věkovou skupinu.



Byly hlášeny vzácné případy podráždění žíly v místě vpichu.

4.9 Předávkování

Specifické antidotum pro přípravek Uromitexan 400 mg není známo. Vzhledem k možnosti anafylaktoidních reakcí popsaných v bodech 4.4 a 4.8, je třeba zajistit, aby byla připravena k použití vhodná neodkladná léčba.

Předávkování může vést k reakcím popsaným ve studii snášenlivosti u zdravých dobrovolníků po jedné dávce 60-70 mg/kg denně: nauzea, zvracení, průjem, bolest hlavy, únava, bolest končetin a kloubů, vyčerpání a tělesná slabost, deprese, iritabilita, vyrážka, hypotenze a tachykardie.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby

ATC kód: V03AF01

Přípravek Uromitexan 400 mg je detoxifikující látka která nabízí spolehlivou prevenci urotoxických nežádoucích účinků spojovaných s oxazafosforiny Léčivá látka mesna je syntetická sulfhydrylová látkanazývaná 2-merkaptoethansulfonat sodný s molekulárním vzorcem C2H5NaO3S2 a molekulovou hmotností 164,18. Strukturální vzorec je následující: HS-CH2-CH2SO3-Na+.Rozsáhlé farmakologické a toxikologické studie prokázaly, že mesna nemá vnitřní farmakodynamiku a je málo toxická. Farmakologická a toxikologická inertnost systémově podávané mesny a její vynikající detoxifikující účinek ve vývodných močových cestách a močovém měchýři jsou způsobeny povahou její farmakokinetiky.Analogicky k fyziologickému systému cystein/cystin se mesna rychle oxiduje na svůj nejvýznamnější metabolit mesna-disulfid (dimesna). Mesna-disulfid zůstává v intravaskulárním kompartmentu a je rychle vylučován ledvinami. V ledvině se mesna-disulfid redukuje na volnou thiolovou sloučeninu mesna, která chemicky reaguje s toxickými metabolity oxazafosforinů (akroleinem a 4-hydroxy-ifosfamidem nebo 4-hydroxy-cyklofosfamidem), což vede k jejich detoxifikaci. Prvním krokem detoxifikačního procesu je vazba mesny na 4-hydroxymetabolit za vzniku 4-sulfoethylthio metabolitu, který není urotoxický. Mesna se také váže na dvojvazbu akroleinu a na další urotoxické metabolity.V četných studiích lidského xenograftu a omezených modelových studiích tumorů u hlodavců s použitím mesny i.v. nebo i.p. v kombinaci s ifosfamidem ( v dávkách až 20-krát vyšších jednotlivě nebo opakovaně) nebyla prokázána interference s antineoplastickou účinností.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mesna se jednoduše a rychle rychle mění autooxidací na svůj nejdůležitější metabolit, mesna-disulfid (dimesna). Dimesna zůstává v intravaskulárním kompartmentu a je rychle transportována do ledvin. V epitelu renálních tubulů je dimesna redukována na volnou thiolovou sloučeninu, která jsou v moči dále schopna chemicky reagovat s toxickými metabolity oxazafosforinů.

V dávkách 2-4 g/m

2 je konečný poločas eliminace ifosfamidu přibližně 4-8 hodin. Proto je pro udržení

adekvátních hladin mesny v močovém měchýři po dobu eliminace urotoxických metabolitů oxazafosforinu nutno podávat opakované dávky mesny.

Vazba mesny na proteiny je středně silná (69-75%).

Po intravenózním podání dávky 800 mg jsou poločasy mesny a dimesny v krvi 0,36, resp. 1,17 hodin. Přibližně 32% a 33% podané dávky se vyloučilo do moči jako mesna a dimesna. Převážná část této obnovené dávky se vyloučila během 4 hodin. Plazmatická clearance mesny he 1,23 l/hod/kg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mesna je farmakologicky a fyziologicky téměř inertní a netoxická thiolová sloučenina, která je velmi rychle vylučována ledvinami a která nepenetruje do tkání. Její detoxikační aktivita je omezena na močové ústrojí, mesna neovlivňuje systémové nežádoucí účinky a antineoplastickou účinnost oxazafosforinů. Studie u zvířat nenasvědčují tomu, že by mesna měla mutagenní, kancerogenní, embryotoxické nebo teratogenní vlastnosti. Reprodukční studie byly prováděny v perorálních dávkách 1000 mg/kg u králíků a 2000 mg/kg u potkanů a neprokázaly poškození plodu mesnou.

Perorální dávky 6,1 a 4,3 g/kg byly pro myši, resp. potkany, letální. Tyto dávky představují přibližně 15 a 22 násobek maximální doporučené dávky u lidí na základě tělesného povrchu. Smrti předcházel průjem, třes, křeče, dyspnoe a cyanóza.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekdihydrát dinatrium-edetátuhydroxid sodnývoda na injekci

6.2 Inkompatibility

Mesna je in vitro inkompatibilní s cisplatinou, karboplatinou a dusíkatým yperitem.

6.3 Doba použitelnosti

Přípravek Uromitexan 400 mg nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.Doba použitelnosti: 5 let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Ampule z bezbarvého skla s odlamovacím (OPC) bodem a se zeleným a fialovým proužkem, plastikový přířez, krabička.

Velikost balení: 15 ampulí po 4 ml injekčního/infuzního roztoku

6.6 Zvláštní upozornění pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Nejsou zapotřebí.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Oncology GmbH., Kantstrasse 2, Halle/Westphalia, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/1250/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.12.1993 / 7.4. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.4. 2010

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Uromitexan 400 mgInjekční/infuzní roztok

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Mesnum 400 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dinatrium-edetát, hydroxid sodný, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekční/infuzní roztok.15 ampulí po 4 ml injekčního roztoku

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenóznímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Oncology GmbH, Kantstrasse 2, Halle, Německo

2

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

19/1250/93-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

není

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Uromitexan 400 mgInjekční/infuzní roztok

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání

3.

POUŽITELNOST

Použ.do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Injekční roztok 4 ml

6.

JINÉ

Baxter Oncology GmbH, Kantstrasse 2, Halle, Něměcko