Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls239374/2011, sukls239375/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

TYREZ 5 mg

TYREZ 10 mg

potahované tablety

bisoprololi fumaras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků v závažné míře, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Co naleznete v této příbalové informaci: 1. Co je přípravek Tyrez a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tyrez užívat 3. Jak se přípravek Tyrez užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Tyrez uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK TYREZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Tyrez patří do skupiny léků označovaných jako antagonisté beta adrenergních receptorů (beta-blokátory). Tyto léky chrání srdce před nadměrnou zátěží. Bisoprolol fumarát se používá pro léčbu následujících stavů: - vysoký krevní tlak - angina pectoris (pocit tlaku na hrudi) - srdeční selhání, které způsobuje dušnost vyvolanou zátěží nebo zadržováním tekutin. V tomto případě může být přípravek Tyrez použit jako doplňková léčba v kombinaci s dalšími léky pro léčbu srdečního selhání. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK TYREZ UŽÍVAT Neužívejte přípravek Tyrez: - Jestliže jste alergický(á) na bisoprolol fumarát nebo kteroukoli další složku přípravku Tyrez. - Jestliže máte kardiogenní šok (závažná srdeční dysfunkce, jejíž příznaky zahrnují rychlý a slabý puls, nízký krevní tlak, studenou a vlhkou kůži, slabost a omdlévání). - Jestliže jste někdy trpěli těžkou dušností a těžkým astmatem, protože mohou ovlivnit vaše dýchání. - Jestliže máte pomalou srdeční akci (méně než 60 stahů za minutu). Poraďte se se svým lékařem, jestliže si nejste jistý(á). - Jestliže máte velmi nízký krevní tlak. - Jestliže máte vážné problémy s krevním oběhem (které mohou způsobit mravenčení nebo píchání v prstech rukou nebo nohou, a také jejich bledé nebo modré zabarvení). - Jestliže máte určité závažné problémy se srdečním rytmem.

- Jestliže trpíte srdečním selháním, které se objevilo v nedávné době nebo ještě nebylo stabilizováno, a které vyžaduje léčení v nemocnici. - Jestliže máte poruchu metabolizmu, při níž se v těle hromadí přílišné množství kyselin, tzv. metabolickou acidózu. Poraďte se se svým lékařem, jestliže si nejste jistý(á). - Jestliže trpíte neléčeným nádorem nadledvin (feochromocytomem). - Jestliže užíváte floktafenin (lék proti bolesti) nebo sultoprid (užíván při mentálních poruchách). Pokud si nejste s čímkoli výše uvedeným jistí, kontaktujte svého lékaře. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tyrez je zapotřebí - Jestliže trpíte dušností nebo jinými problémy s dýcháním (astma), je nutná souběžná léčba bronchodilatátory a může být nezbytná vyšší dávka beta-2-adrenergních agonistů. - Jestliže máte diabetes. Tablety mohou maskovat příznaky nízké hladiny cukru (např. rychlejší srdeční tep, nepříjemné pocity rychlého nebo silného srdečního tepu, pocení). - Jestliže máte dietu, při které nepožíváte pevnou stravu (přísný půst). - Jestliže se léčíte pro reakce z přecitlivělosti (alergické reakce). Bisoprolol může zvýšit Vaši citlivost na látky, na které jste alergický(á), a závažnost alergických reakcí. Léčba adrenalinem pak nemusí mít požadovaný účinek a je možné, že dávka adrenalinu (epinefrinu) bude muset být zvýšena. - Jestliže máte AV blok prvního stupně (porucha srdečního vedení). - Jestliže trpíte Prinzmetalovou angínou. Toto je typ bolestí na hrudi způsobený spasmem koronárních tepen, které zásobují srdeční sval. - Jestliže máte jakékoli problémy s krevním oběhem ve Vašich končetinách, např. v dlaních nebo chodidlech. - Jestliže se chystáte navštívit Vašeho lékaře, dentistu nebo nastoupit do nemocnice za účelem podstoupení operace, při které je nutná anestézie, informujte prosím svého lékaře o užívaných lécích. - Jestliže trpíte nebo jste trpěl(a) psoriázou (chronický stav kůže charakterizovaný suchými ložisky se šupinatěním na kůži). - Jestliže trpíte feochromocytomem (nádorem nadledvin ). Před léčbou bisoprololem Vám bude předepsána vhodná protinádorová léčba. - Jestliže máte poruchu funkce štítné žlázy. Tablety přípravku Tyrez mohou maskovat příznaky hypertyreózy (zvýšená činnost štítné žlázy). V současné době nejsou k dispozici žádné informace týkající se léčby srdečního selhání bisoprololem u pacientů, kteří trpí následujícími chorobami nebo stavy: - diabetes léčený inzulinem (typ I), - těžké poškození funkce ledvin, - těžké poškození funkce jater, - určité srdeční choroby, - srdeční infarkt, prodělaný v posledních třech měsících. Léčba srdečního selhání bisoprololem musí probíhat pod pravidelným lékařským dohledem. Toto je nezbytné obzvláště na začátku léčby. Léčba bisoprololem nesmí být bez jasných důvodů náhle přerušena. U pacientů trpících hypertenzí, anginou pectoris a současným srdečním selháním nesmí být léčba náhle přerušena. Dávka se musí pomalu snižovat, každý týden na polovinu. Pokud se domníváte, že se Vás týká nebo týkalo cokoli z výše uvedeného, informujte prosím svého lékaře. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky: Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech dalších lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Určité léčivé přípravky nesmí být užívány souběžně s bisoprololem, zatímco jiné mohou vyžadovat určité modifikace (např. úprava dávky).

Informujte svého lékaře, pokud užíváte některé z následujících přípravků současně s přípravkem Tyrez: - Léky pro regulaci krevního tlaku nebo léky používané při srdečních potížích (např. amiodaron, amlodipin, klonidin, digitalisové glykosidy, diltiazem, disopyramid, felodipin, flekainid, lidokain, methyldopa, moxinidin, fenytoin, propafenon, chinidin, rilmenidin, verapamil). - Sedativa a léky používané pro léčbu psychóz (mentální poruchy), např. sultoprid, barbituráty (používané také při léčbě epilepsie), fenotiaziny (používané také při prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení). - Antidepresiva, jako jsou tricyklická antidepresiva a inhibitory MAO-A. - Léky používané k anestézii v průběhu chirurgického zákroku (viz také „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tyrez je zapotřebí “). - Některé léky proti bolesti (např. floktafenin, acetylsalicylová kyselina, diklofenak, indomethacin, ibuprofen, naproxen). - Léky používané při léčbě astmatu, ucpaném nose nebo při určitých poruchách zraku, jako je glaukom (zvýšený nitrooční tlak) či při rozšířených zornicích. - Některé léky používané k léčbě šoku (např. adrenalin, dobutamin, noradrenalin). - Meflochin a léky používané při léčbě malárie. Všechny tyto léky, včetně bisoprololu, mohou ovlivnit Váš krevní tlak a/nebo srdeční činnost. - Inzulín nebo jiná antidiabetika. Schopnost snížení hladiny glukózy v krvi může být posílena. Varovné známky snížené hladiny glukózy v krvi mohou být maskovány. Užívání přípravku TYREZ s jídlem a pitím Tablety přípravku Tyrez je možné užívat s jídlem nebo nalačno. Doporučená dávka (celá tableta(y) a/nebo polovina tablety) se musí spolknout celá s trochou tekutiny. Nesmí se žvýkat nebo drtit. Léčivý přípravek může způsobit závratě a točení hlavy. Tyto příznaky jsou silnější, pokud je přípravek užíván současně s alkoholem. Pokud u Vás takové příznaky nastanou, musíte se vyhnout užívání alkoholu. Těhotenství a kojení Přípravek Tyrez může mít škodlivý vliv na těhotenství a/nebo na nenarozené dítě. Je zvýšené riziko předčasného porodu, potratu, snížení hladiny glukózy v krvi a zpomalení srdečního tepu dítěte. Může také ovlivnit růst dítěte. Z toho důvodu by těhotné ženy neměly bisoprolol užívat. Není známo, zda se bisoprolol vylučuje do mateřského mléka. Proto se užívání tohoto léčivého přípravku při kojení nedoporučuje. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Tyrez nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK TYREZ UŽÍVÁ Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař Vám řekne, kolik tablet užívat. Užívejte tablety přípravku Tyrez ráno: před, v průběhu nebo po snídani. Doporučená dávka (celá tableta(y) a/nebo polovina tablety) se musí spolknout celá s trochou tekutiny. Nesmí se žvýkat nebo drtit. Obvyklá dávka je:

Vysoký krevní tlak / angina pectoris: Dospělí Dávka je stanovena individuálně. Doporučená úvodní dávka je 5 mg jednou denně. Běžná dávka pro dospělého je 10 mg jednou denně. Lékař může dávku dle potřeby zvýšit nebo snížit. Maximální dávka je 20 mg jednou denně. Těžké poškození funkce jater nebo ledvin Při těžkém poškození funkce jater nebo ledvin nesmí denní dávka přesáhnout 10 mg. Starší pacienti Úprava dávky není obvykle nutná. Léčba bude zahájena co možná nejnižší dávkou. Použití u dětí Bezpečnost a účinnost přípravku Tyrez u dětí nebyla dosud stanovena. Srdeční selhání (snížená čerpací síla srdce): Dospělí Než zahájíte užívání přípravku Tyrez, měli byste již užívat ACE inhibitory (léky, které rozšiřují krevní cévy, a tak snižují krevní tlak), diuretika (léky, které zvyšují vylučování moči, a tak snižují krevní tlak) nebo srdeční glykosidy (léky na srdce / krevní tlak). Váš lékař bude postupně zvyšovat dávku, až bude dosaženo terapeutického účinku: 1,25 mg jednou denně po dobu 1 týdne: Pokud bude dobře snášena, zvýšit na 2,5 mg jednou denně další týden: Pokud bude dobře snášena, zvýšit na 3,75 mg jednou denně další týden: Pokud bude dobře snášena, zvýšit na 5 mg jednou denně po dobu následujících 4 týdnů: Pokud bude dobře snášena, zvýšit na 7,5 mg jednou denně po dobu následujících 4 týdnů: Pokud bude dobře snášena, zvýšit na 10 mg jednou denně po dobu udržovací terapie. Maximální dávka je 10 mg jednou denně. Pro úvodní titrační fázi (1,25 až 3,75 mg/den) jsou k dispozici dělitelné tablety TYREZ 2,5 mg. Váš lékař pro Vás stanoví nejvhodnější dávku. Mimo jiné zohlední možné nežádoucí účinky. Po první dávce 1,25 mg Váš lékař zkontroluje Váš krevní tlak, srdeční frekvenci a přítomnost jakékoliv poruchy srdeční funkce. Porucha funkce jater nebo ledvin U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin: Váš lékař bude obzvláště opatrný při zvyšování dávky. Starší pacienti Úprava dávky není obvykle nutná. Použití u dětí Bezpečnost a účinnost přípravku Tyrez u dětí nebyla dosud stanovena. Jestliže zjistíte, že účinek přípravku Tyrez je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Rozdělení tablety Položte tabletu na pevný, rovný povrch, stranou s půlicí rýhou nahoru. Zatlačte palcem na střed tablety a ta se rozlomí napůl. Trvání léčby Léčba přípravkem Tyrez je obvykle dlouhodobá.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Tyrez, než jste měl(a) Jestliže jste omylem užil(a) více tablet než jste měl(a), ihned to oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi. Vezměte s sebou zbývající tablety nebo tuto příbalovou informaci, aby zdravotnický personál přesně věděl, jaké léky jste užil(a). Příznaky předávkování mohou zahrnovat závratě, točení hlavy, únavu, dušnost a/nebo sípání. Mohou se objevit i další příznaky, jako je pomalý srdeční tep, nízký krevní tlak, akutní srdeční selhání a nízká hladina glukózy v krvi (jejíž známkou je pocit hladu, pocení a bušení srdce). Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Tyrez Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Vezměte svou obvyklou dávku ihned, když si vzpomenete a další den potom pokračujte obvyklou dávkou podle rozvrhu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Tyrez Léčba přípravkem Tyrez nesmí být náhle ukončena. Náhlé ukončení může zhoršit Váš stav. Po dokončení léčby musí být dávky po dobu několika týdnů postupně snižovány v souladu s pokyny Vašeho lékaře. Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít Tyrez nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle následujících četností:

Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky: Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 uživatele z 10): - Pomalý srdeční tep. Při léčbě hypertenze nebo anginy pectoris je tento nežádoucí účinek méně častý. Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100): - Vyčerpání. Při léčbě hypertenze nebo anginy pectoris je tento nežádoucí účinek méně častý. - Závratě, únava a bolesti hlavy (obzvláště na začátku léčby u pacientů trpících hypertenzí a anginou pectoris – tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a často odezní do 1–2 týdnů). - Pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách (prsty rukou a nohou, uši a nos). Při chůzi je v nohách častější výskyt bolestí podobných křečím. - Zhoršení existujícího srdečního selhání. Při léčbě hypertenze nebo anginy pectoris je tento nežádoucí účinek méně častý. - Významné snížení krevního tlaku (hypotenze), obzvláště u pacientů se srdečním selháním. - Nevolnost (nauzea), zvracení. - Průjem. - Zácpa. Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000): - Vyčerpání. Při léčbě srdečního selhání je tento nežádoucí účinek častý. - Závratě (vertigo), obzvláště při náhlém vstávání (ortostatická hypotenze).

Velmi časté:

postihují více než 1 uživatele z 10

Časté:

postihují 1 až 10 uživatelů z 100

Méně časté:

postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000

Vzácné:

postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné:

postihují méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo:

z dostupných údajů nelze určit

- Poruchy spánku. - Deprese. - Pomalý srdeční tep. Při léčbě srdečního selhání je tento nežádoucí účinek velmi častý. - Nepravidelný srdeční tep. - Zhoršení existujícího srdečního selhání. Při léčbě srdečního selhání je tento nežádoucí účinek častý. - U pacientů trpících astmatem nebo s anamnézou dýchacích problémů mohou nastat obtíže s dýcháním. - Svalová slabost a křeče. Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000): - Noční můry. - Halucinace. - Mdloby. - Problémy se sluchem. - Zánět nosní sliznice s výtokem z nosu a podrážděním. - Alergické reakce (svědění, návaly horkosti, vyrážka). - Suché oči v důsledku snížení tvorby slz (je nutná obezřetnost při používání kontaktních čoček). - Zánět jater (hepatitida), který může způsobit bolesti břicha, ztrátu chuti k jídlu a v některých případech žloutenku se žlutým očním bělmem a kůží a ztmavnutím moči. - Sexuální dysfunkce (porucha potence). - Zvýšená hladina krevních lipidů (triglyceridy) a jaterních enzymů. Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 uživatele z 10000): - Zhoršení psoriázy nebo vznik suché, šupinaté vyrážky podobné psoriáze. - Ztráta vlasů. - Svědivé nebo zarudlé oči (konjunktivitis). Pokud se u Vás některý z vyjmenovaných nežádoucích účinků objeví v závažné míře, nebo pokud zpozorujete jiný nežádoucí účinek, v této informaci neuvedený, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka. 5. JAK PŘÍPRAVEK TYREZ UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte Tyrez po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. První dvě čísla označují měsíc a poslední čtyři čísla označují rok doby použitelnosti. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek TYREZ obsahuje -

Léčivou látkou je bisoprololi fumaras.

Tyrez 5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras, což odpovídá 4,24 mg bisoprololum. Tyrez 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg bisoprololi fumaras, což odpovídá 8,49 mg bisoprololum. -

Dalšími složkami jsou:

mikrokrystalická celulosa (E460), hydrogenfosforečnan vápenatý (E341), natrium-lauryl-sulfát, krospovidon (E1202), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), glycerol-dibehenát v jádru tablety a hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400 a žlutý oxid železitý (E172) v potahové vrstvě tablety. Jak přípravek Tyrez vypadá a co obsahuje toto balení Tyrez 5 mg potahované tablety jsou žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. Tablety jsou k dispozici v perforovaných PVC/TE/PVDC/Al jednodávkových blistrech. Každý blistr obsahuje 10 tablet. Potištěná krabička obsahuje 30 tablet (3 blistry) a příbalovou informaci. Tyrez 10 mg potahované tablety jsou okrově žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. Tablety jsou k dispozici v perforovaných PVC/TE/PVDC/Al jednodávkových blistrech. Každý blistr obsahuje 10 tablet. Potištěná krabička obsahuje 30 tablet (3 blistry) a příbalovou informaci. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce ALKALOID-INT d.o.o., Šlandrova ulica 4 1231 Ljubljana - Črnuče Slovinsko Tel.: +386-1- 300 - 42 90 Fax: +386-1- 300 - 42 91 E-mail: info@alkaloid.si Tento léčivý přípravek je registrován v Členských státech EU pod následujícími názvy:

Bulharsko

Тyrez 5 mg; 10 mg film-coated tablets / филмирани таблетки

Česká republika

Тyrez 5 mg; 10 mg

Maďarsko

Dorez 5 mg; 10 mg filmtabletta

Polsko

Borez 5 mg; 10 mg

Slovenská republika

Тyrez 5 mg; 10 mg

Slovinsko

Borez 5 mg; 10 mg filmsko obložene tablete

Rumunsko

Borez 5 mg; 10 mg comprimate filmate

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.6.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls239374/2011, sukls239375/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

TYREZ 5 mg, potahované tablety TYREZ 10 mg, potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Tyrez 5 mg, potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras, což odpovídá 4,24 mg bisoprololum. Tyrez 10 mg, potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg bisoprololi fumaras, což odpovídá 8,49 mg bisoprololum. Pomocné látky: Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Tyrez 5 mg, potahované tablety jsou žluté, okrouhlé, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. Tyrez 10 mg, potahované tablety jsou okrově žluté, okrouhlé, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Hypertenze Angina pectoris Léčba stabilního chronického srdečního selhání se sníženou systolickou funkcí levé srdeční komory, podávaná společně s inhibitory ACE, diuretiky a případně digitalisovými glykosidy (další informace viz bod 5.1). Přípravek Tyrez je indikován pro léčbu dospělých pacientů. 4.2 Dávkování a způsob podání Způsob podání: Tablety přípravku Tyrez se musí užívat ráno a je možné je užít s jídlem. Doporučená dávka (celá tableta(y) a/nebo polovina tablety) se musí spolknout celá s trochou tekutiny. Nesmí se žvýkat nebo drtit.

Hypertenze / Angina pectoris Dávka musí být individuálně upravena se zvláštním ohledem na tepovou frekvenci a terapeutický úspěch. Doporučuje se začít s dávkou 5 mg denně. Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně, maximální doporučená dávka je 20 mg denně. Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin není obvykle nutné dávku upravovat. U pacientů s těžkou poruchou ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min) a u pacientů s těžkým poškozením funkce jater nesmí být překročena denní dávka 10 mg bisopropol fumarátu. Zkušenosti s užíváním bisoprololu u pacientů s dialýzou ledvin jsou omezené. Zároveň ovšem nejsou k dispozici žádné údaje, z kterých by plynula nutnost změny režimu dávkování. Starší lidé Není nutná žádná úprava dávky. Doporučuje se začít s co možná nejnižší dávkou. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Tyrez u pediatrické populace nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Přerušení léčby: Léčba nesmí být náhle ukončena (viz bod 4.4). Dávka musí být pomalu snižována, každý týden na polovinu dávky. Léčba stabilního chronického srdečního selhání Standardní léčba chronického srdečního selhání se skládá z podávání ACE inhibitorů (nebo blokátoru receptoru angiotensinu v případě nesnášenlivosti ACE inhibitorů), betablokátoru, diuretik, a pokud je to vhodné i srdečních glykosidů. Při zahájení léčby bisoprololem musí být pacienti stabilizovaní (bez akutního selhání). Doporučuje se, aby měl ošetřující lékař zkušenosti s léčbou chronického srdečního selhání. V průběhu titračního období i po něm může dojít k přechodnému zhoršení srdečního selhání, hypotenzi nebo bradykardii. Titrační fáze Léčba stabilního chronického srdečního selhání bisoprololem vyžaduje titrační fázi. Léčba bisoprololem musí být zahájena vzestupnou titrací v následujících intervalech: - 1,25 mg jednou denně po dobu 1 týdne. Pokud je dobře tolerováno, zvýšit na - 2,5 mg jednou denně další týden. Pokud je dobře tolerováno, zvýšit na - 3,75 mg jednou denně další týden. Pokud je dobře tolerováno, zvýšit na - 5 mg jednou denně po dobu následujících 4 týdnů. Pokud je dobře tolerováno, zvýšit na - 7,5 mg jednou denně po dobu následujících 4 týdnů. Pokud je dobře tolerováno, zvýšit na - 10 mg denně po dobu udržovací terapie. Maximální doporučená dávka je 10 mg jednou denně. Pro úvodní titrační fázi (1,25 až 3,75 mg/den) jsou k dispozici dělitelné tablety Tyrez 2,5 mg. V průběhu titrační fáze je doporučeno pečlivé monitorování vitálních funkcí (srdeční frekvence, krevní tlak) a příznaků zhoršení srdečního selhání. Příznaky mohou nastat už první den po zahájení terapie. Změna léčby Pokud není maximální doporučená dávka dobře tolerována, musí být uvažováno o postupném snižování dávky. V případě přechodného zhoršení srdečního selhání, hypotenze nebo bradykardie, se musí přehodnotit dávkování současně užívaných léčiv. Musí se také uvažovat o dočasném snížení dávky bisoprololu nebo přerušení léčby.

Po stabilizaci pacienta je nutno vždy zvážit opětovné nasazení a/nebo zvýšení titrace bisoprololu. Trvání léčby Léčba stabilního chronického srdečního selhání bisoprololem je obvykle dlouhodobá. Náhlé ukončení léčby bisoprololem může vést ke krátkodobému zhoršení stavu pacienta, a proto k němu nesmí dojít. Léčba se nesmí náhle přerušovat, obzvláště u pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční. Doporučuje se postupné snižování denní dávky. Porucha funkce ledvin nebo jater Nemáme žádné informace týkající se farmakokinetiky bisoprololu u pacientů trpících chronickým srdečním selháním a poruchou funkce jater nebo ledvin. Zvýšení titrace dávky u těchto pacientů tedy musí být provedeno se zvýšenou opatrností. Starší lidé Není nutná žádná úprava dávky. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Tyrez u dětí nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. 4.3 Kontraindikace Bisoprolol je kontraindikován u pacientů: - s přecitlivělostí na bisoprolol nebo jakoukoli jinou pomocnou látku, - s akutním srdečním selháním nebo zhoršením srdečního selhání vyžadujícím intravenózní inotropní léčbu, - s kardiogenním šokem, - s AV blokádou druhého nebo třetího stupně (bez kardiostimulátoru), - se sick sinus syndromem, - se sinoatriální blokádou, - se symptomatickou bradykardií, - se symptomatickou hypotenzí, - s těžkým bronchiálním astmatem nebo těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí, - s těžkými formami periferního arteriálního okluzivního onemocnění a Raynaudovým syndromem, - s neléčeným feochromocytomem (viz bod 4.4), - s metabolickou acidózou, - užívajících floktafenin a sultoprid 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Léčba stabilního chronického srdečního selhání bisoprololem musí být zahájena speciální titrační fází (viz bod 4.2). Vzhledem k tomu, že náhlé přerušení léčby bisoprololem může vést k dočasnému zhoršení srdečního onemocnění, nesmí k němu dojít bez jasné indikace, a to obzvláště u pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční (viz bod 4.2). Zahájení léčby stabilního chronického srdečního selhání bisoprololem vyžaduje pravidelné sledování. Dávkování a způsob podání viz bod 4.2. U pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční hrozí při náhlém přerušení léčby riziko infarktu myokardu a náhlé smrti (viz bod 4.2). U pacientů s hypertenzí nebo anginou pectoris a současným srdečním selháním se musí bisoprolol užívat obezřetně.

Bisoprolol se musí užívat obezřetně v následujících případech : - bronchospazmus (bronchiální astma, obstrukční choroby dýchacích cest). Při bronchiálním astmatu nebo jiných obstrukčních chorobách dýchacích cest, které mohou být symptomatické, by se měla souběžně podávat bronchodilatační terapie. U pacientů trpících astmatem může příležitostně docházet ke zvýšenému odporu dýchacích cest, které může vyžadovat zvýšení dávky beta-2-agonistů. - diabetes mellitus s velkými výkyvy hladiny glukózy v krvi. Symptomy hypoglykémie (např. tachykardie, palpitace nebo pocení) mohou být maskovány; - přísná dieta. - probíhající desenzibilizační terapie. Bisoprolol může stejně jako jiné beta-blokátory zvýšit jak citlivost na alergeny, tak závažnost anafylaktických reakcí. Léčbou epinefrinem ne vždy dosáhneme očekávaného terapeutického účinku. - AV blokáda prvního stupně. - Prinzmetalova angina. - okluzivní onemocnění periferních tepen (zhoršení příznaků může nastat obzvláště na začátku terapie). - celková anestezie. U pacientů podstupujících celkovou anestezii snižuje beta-blokáda výskyt arytmie a ischemie myokardu v průběhu navození anestézie a intubace, a také v pooperačním období. V současnosti je doporučeno perioperační udržování beta-blokády. Vzhledem k možnosti interakcí s dalšími léčivými přípravky, které mohou způsobit bradyarytmii, útlum reflexní tachykardie a sníženou reflexní schopnost vyrovnávat ztrátu krve, musí být anesteziolog o beta-blokádě informován. Pokud je přerušení terapie beta-blokátory před operací považováno za nezbytné, je nutno jej provést postupně a dokončit 48 hodin před anestezií. V současné době nemáme žádné terapeutické zkušenosti s léčbou srdečního selhání bisoprololem u pacientů trpících následujícími chorobami a stavy: - inzulín-dependentní diabetes mellitus (typu 1); - těžké poškození funkce ledvin, - těžké poškození funkce jater, - restriktivní kardiomyopatie, - vrozené srdeční onemocnění, - hemodynamicky závažná organická choroba srdeční chlopně, - infarkt myokardu v posledních třech měsících. Pacienti trpící psoriázou nebo s anamnézou psoriázy mohou užívat beta-blokátory (např. bisoprolol) pouze po pečlivém posouzení přínosů a rizik. Pacienti trpící feochromocytomem nesmí bisoprolol užívat, dokud nebude blokován alfa-receptor. Při léčbě bisoprololem mohou být maskovány příznaky tyreotoxikózy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikované kombinace: Floktafenin: Beta-blokátory mohou bránit kompenzační kardiovaskulární reakci spojené s hypotenzí nebo šokem, které mohou být floktafeninem vyvolány. Sultoprid: Bisoprolol nesmí být podáván současně se sultopridem, protože hrozí zvýšené riziko ventrikulární arytmie. Nedoporučené kombinace Kalcioví antagonisté typu verapamilu, a v menší míře typu diltiazemu: Negativní vliv na kontraktilitu a atrioventrikulární vedení. Intravenózní podávání verapamilu pacientům podstupujícím léčbu beta-blokátory může vést k závažné hypotenzi a atrioventrikulární blokádě. Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): Může dojít k prodloužení času atrioventrikulárního vedení a zvýšení negativního inotropního efektu.

Centrálně působící antihypertenziva jako je klonidin a další (např. methyldopa, moxonidin, rilmenidin): Současným užíváním centrálně působících antihypertenziv se může dále snížit centrální tonus sympatiku (zpomalení srdeční frekvence a snížení srdečního výdeje, vazodilatace) a způsobit zhoršení srdečního selhání. Náhlé přerušení léčby, obzvláště pokud k němu dojde před přerušením léčby beta-blokátory, může zvýšit riziko „rebound“ hypertenze. Kombinace, při kterých je třeba dbát zvýšené opatrnosti Kalcioví antagonisté typu dihydropyridinu, jako je felodipin a amlodipin: Současné užívání může zvýšit riziko hypotenze a u pacientů trpících srdečním selháním není možné vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce komorové pumpy. Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): Účinky na čas atrioventrikulárního vedení mohou být umocněny. Topické beta-blokátory (např. oční kapky na léčbu glaukomu) mohou přispět k systémovým účinkům bisoprololu. Parasympatomimetika: Současné užívání může vést k prodloužení času atrioventrikulárního vedení a může zvýšit riziko bradykardie. Inzulín a perorální antidiabetika: Je posílen vliv na snižování glukózy v krvi. Blokáda beta-adrenoreceptorů může maskovat příznaky hypoglykémie. Anestetika: Oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (pro další informace o celkové anestezii viz bod 4.4). Digitalisové glykosidy: Snížení srdeční frekvence a prodloužení času atrioventrikulárního vedení. Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID): NSAID mohou snížit hypotenzní účinek bisoprololu. Beta-sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): Současné užívání s bisoprololem může oslabit účinky obou léčiv. Sympatomimetika aktivující jak beta, tak alfa adrenoreceptory (např. noradrenalin, adrenalin): Současné užívání s bisoprololem může odmaskovat alfa-adrenoreceptorem zprostředkovaný vasokonstrikční účinek těchto přípravků a vést ke zvýšení krevního tlaku a exacerbaci intermitentní klaudikace. Má se za to, že tyto interakce jsou pravděpodobnější při použití neselektivních beta-blokátorů. Současné užívání s antihypertensivy, stejně jako s jinými léčivými přípravky s potenciálem snižování krevního tlaku (např. tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny), může zvýšit riziko hypotenze. Kombinace vyžadující pozornost Meflochin: Zvýšené riziko bradykardie. Inhibitory monoaminooxidázy (mimo inhibitorů MAO-B): Zvýšený hypotenzivní účinek beta-blokátorů, ale také riziko hypertenzní krize. Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Bisoprolol má farmakologické účinky, které mohou mít škodlivé účinky na těhotenství a/nebo plod/novorozence. Blokátory beta-adrenoreceptorů obecně snižují placentární perfůzi, což je spojováno s retardací růstu, nitroděložním úmrtím, potratem nebo předčasným porodem. U plodu nebo novorozence

může dojít k nežádoucím účinkům (např. hypoglykémii a bradykardii). Pokud je léčba blokátory beta-adrenoreceptorů nezbytná, je vhodné dát přednost selektivním beta1- adrenoreceptor blokátorům.

Bisoprolol se nesmí v průběhu těhotenství užívat, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je léčba bisoprololem považována za nezbytnou, doporučuje se sledování uteroplancentálního průtoku krve a růstu plodu. V případě škodlivých vlivů na těhotenství nebo plod je třeba zvážit alternativní léčbu. Novorozence je třeba důkladně sledovat. Příznaky hypoglykémie a bradykardie se obvykle očekávají v průběhu prvních 3 dnů. Kojení Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování bisoprololu do mateřského mléka u lidí nebo o bezpečnosti expozice bisoprololu u kojenců. Proto se kojení v průběhu léčby bisoprololem nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek TYREZ nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Četnost nežádoucích účinků specifikovaných v tomto bodě je řazena následujícím způsobem: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1,000 až <1/100), vzácné ( 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Psychiatrické poruchy: Méně časté: poruchy spánku, deprese Vzácné: noční můry, halucinace Poruchy nervového systému: Časté: závratě*, bolesti hlavy* Vzácné: synkopa Poruchy oka: Vzácné: snížená tvorba slz (nutno vzít v úvahu u pacientů s kontaktními čočkami) Velmi vzácné: konjunktivitis Poruchy ucha a labyrintu Vzácné: poruchy sluchu Srdeční poruchy: Velmi časté: bradykardie u pacientů s chronickým srdečním selháním Časté: exacerbace srdečního selhání u pacientů s chronickým srdečním selháním Méně časté: Poruchy AV vedení. Zhoršení stávajícího srdečního selhání (u pacientů trpících hypertenzí nebo angínou pectoris), bradykardie (u pacientů trpících hypertenzí nebo angínou pectoris) Cévní poruchy: Časté: pocit chladu a necitlivosti v končetinách, hypotenze Méně časté: ortostatická hypotenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: Bronchospazmus u pacientů trpících bronchiálním astmatem a s anamnézou obstrukční choroby dýchacích cest. Vzácné: alergická rýma. Gastrointestinální poruchy: Časté: gastrointestinální problémy jako je nevolnost, zvracení, průjem a zácpa.

Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné: Hepatitida. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vzácné: reakce z přecitlivělosti (svědění, erytém, vyrážka). Velmi vzácné: beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit psoriázu nebo vyrážku podobnou psoriáze, alopecie. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: svalová slabost a křeče. Poruchy reprodukčního systému a prsu: Vzácné: poruchy potence. Celkové poruchy: Časté: astenie, únava. Vyšetření: Vzácné: zvýšená hladina triglyceridů, zvýšená hladina jaterních enzymů (ALT, AST). * Tyto příznaky se objevují obzvláště na začátku léčby u pacientů trpících hypertenzí nebo anginou pectoris. Obvykle jsou mírné a odezní do 1–2 týdnů. 4.9 Předávkování Při předávkování (např. denní dávka 15 mg místo 7,5 mg) byly hlášeny případy AV blokády třetího stupně, bradykardie a závratí. Obecně mezi nejčastější očekávané známky při předávkování beta-blokátory patří bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční insuficience a hypoglykémie. Ke dnešnímu dni bylo hlášeno pouze několik případů předávkování bisoprololem (maximum: 2000 mg) u pacientů trpících hypertenzí a/nebo ischemickou chorobou srdeční. Byly zjištěny případy bradykardie a/nebo hypotenze. Všichni pacienti se zotavili. Existuje široká interindividuální variabilita citlivosti na jednorázově podanou vysokou dávku bisoprololu, a pacienti se srdečním selháváním jsou pravděpodobně velmi citliví. Proto je nutné začít léčbu těchto pacientů s postupnou titrací dávky směrem nahoru, jak je uvedeno v plánu v bodě 4.2. Při předávkování se musí léčba bisoprololem ukončit a je třeba poskytnout podpůrnou a symptomatickou léčbu. Omezené údaje ukazují, že bisoprolol je těžko dialyzovatelný. Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiné beta-blokátory je třeba uvážit tato všeobecná opatření, pokud jsou klinicky oprávněná. Bradykardie: Podejte intravenózně atropin. Jestliže odpověď není dostatečná, je možné opatrně podat isoprenalin nebo jinou látku s pozitivně chronotropními vlastnostmi. Za některých okolností může být nutné zavést transvenózně kardiostimulátor. Hypotenze: Je třeba podat intravenózně tekutiny a vazopresorické látky. Užitečný může být intravenózně podaný glukagon. AV-blokáda (druhého a třetího stupně): Pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit infuzí isoprenalinu anebo transvenózním zavedením srdečního stimulátoru. Akutní zhoršení srdečního selhání: Podejte i.v. diuretika, látky s inotropním účinkem a vazodilatancia. Bronchospazmus: Podejte bronchodilatátory, např. isoprenalin, beta2-sympatomimetika a/nebo

aminofylin. Hypoglykémie: Podejte i.v. glukózu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Betablokátory, selektivní ATC kód: C07AB07 Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Bisoprolol je vysoce selektivní blokátor beta-1 adrenoreceptoru bez vnitřní (intrinsické) sympatomimetické aktivity a bez klinicky významného účinku stabilizujícího membrány. Má jenom nízkou afinitu k beta-2 receptorům hladkého svalstva bronchů a cév, stejně jako k beta-2 receptorům účastnícím se metabolických regulací. Proto se obecně nedá očekávat, že by bisoprolol ovlivnil rezistenci dýchacích cest nebo metabolické účinky zprostředkované beta-2 receptory. Beta-1selektivita bisoprololu přesahuje hranice terapeutického rozsahu dávek. Jako u jiných beta-1 blokátorů je antihypertenzivní účinek bisoprololu nejasný. Je však známo, že bisoprolol výrazně snižuje aktivitu reninu v plazmě. Antianginózní mechanismus: Bisoprolol inhibicí srdečních beta-receptorů inhibuje reakci na aktivaci sympatiku. Tak se sníží srdeční frekvence a kontraktilita, čímž se sníží nároky srdečního svalu na přívod kyslíku. Klinická účinnost a bezpečnost Bisoprolol se používá k léčbě hypertenze, anginy pectoris a srdečního selhání. Indikace srdečního selhávání byla sledována ve studii CIBIS II. Bylo zařazeno celkem 2647 pacientů, 83 % (N = 2202) bylo třídy NYHA III a 17 % (N = 445) třídy NYHA IV. Měli stabilizované symptomatické systolické srdeční selhání (ejekční frakce ≤ 35 %, na základě echokardiografie). Celková mortalita se snížila ze 17,3 % na 11,8 % (relativní snížení o 34 %). Bylo pozorováno snížení počtu náhlých úmrtí (3,6 % oproti 6,3 %, relativní snížení o 44 %) a snížený počet episod srdečního selhání vyžadujících hospitalizaci (12 % oproti 17,6 %, relativní snížení o 36 %). Mimoto bylo zjištěno i významné zlepšení funkčního stavu podle klasifikace NYHA. V průběhu zahájení a titrace bisoprololu se vyskytly hospitalizace pro bradykardii (0,53 %), hypotenzi (0,23 %) a akutní dekompenzaci (4,97 %), nebyly však častější než ve skupině s placebem (0 %, 0,3 % a 6,74 %). Počet fatálních a invalidizujících případů mrtvice v průběhu celého studijního období byl 20 ve skupině s bisoprololem a 15 ve skupině s placebem. Klinické hodnocení CIBIS III sledovalo 1010 pacientů ve věku ≥ 65 let s mírným až středně těžkým chronickým srdečním selháním (chronické srdeční selhání, NYHA třídy II nebo III) a s ejekční frakcí levé srdeční komory ≤ 35%, kteří dosud nebyli léčeni ani ACE inhibitory, beta-blokátory ani blokátory angiotensinového receptoru. Pacienti byli léčeni kombinací bisoprololu a enalaprilu po dobu 6-24 měsíců po úvodním šestiměsíčním léčení buď bisoprololem nebo enalaprilem. Byl zaznamenán trend směrem k vyšší četnosti zhoršení chronického srdečního selhání, když byl bisoprolol podáván jako úvodní 6ti měsíční léčba. V analýze dle protokolu nebyla prokázána non-inferiorita bisoprololu podaného jako první léčivo versus enalapril, i když tyto dvě strategie zahájení léčby chronického srdečního selhání vykázaly podobnou frekvenci primárního kombinovaného koncového bodu - úmrtí a hospitalizace na konci studie (32,4 % ve skupině s bisoprololem jako prvním proti 33,1 % ve skupině s enalaprilem jako prvním léčivem v populaci dle protokolu). Klinické hodnocení ukázalo, že bisoprolol se může použít také u starších pacientů s mírným až středním stupněm chronického srdečního selhávání. Při akutním podávání pacientům s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhávání snižuje bisoprolol tepovou frekvenci a tepový objem, a tím i minutový srdeční objem a spotřebu kyslíku. Při chronickém podávání se počáteční zvýšená periferní rezistence snižuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Bisoprolol je absorbován a má biologickou dostupnost po perorálním podání okolo 90 %. Distribuce Vazba bisoprololu na plazmatické bílkoviny je asi 30 %. Distribuční objem je 3,5 l/kg. Biotransformace a eliminace Celková clearance je přibližně 15 l/h. Biologický poločas v plazmě 10-12 hodin umožňuje 24 hodinový účinek při dávkování jednou denně. Bisoprolol se z těla vylučuje dvěma cestami. 50 % se metabolizuje v játrech na inaktivní metabolity, které se pak vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % se ledvinami vylučuje v nemetabolizované formě. Vzhledem k tomu, že eliminace probíhá ledvinami a játry ve stejném rozsahu, není nutná úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce jater anebo nedostatečnou funkcí ledvin. Farmakokinetika u pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním a s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyla studována. Kinetika bisoprololu je lineární a nezávisí na věku pacienta. U pacientů trpících chronickým srdečním selháním (NYHA stádium III) je hladina bisoprololu v plazmě vyšší a poločas delší oproti zdravým dobrovolníkům. Maximální koncentrace v plazmě v ustáleném stavu je 64±21 ng/ml při denní dávce 10 mg a poločas je 17±5 hodin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo kancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Tak jako ostatní beta-blokátory i bisoprolol měl ve vysokých dávkách toxické účinky na matku (vyvolal snížení příjmu potravy a snížení tělesné hmotnosti) a na embryo/plod (zvýšená incidence resorpcí, snížená tělesná hmotnost potomků, zpomalený fyzický vývoj), nebyl však teratogenní. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Tabletové jádro: mikrokrystalická celulosa (E460), hydrogenfosforečnan vápenatý (E341), natrium-lauryl-sulfát, krospovidon (E1202), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), glycerol-dibehenát. Potah tablety: hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, žlutý oxid železitý (E172). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti

2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Tablety jsou k dispozici v perforovaných PVC/TE/PVDC/Al jednodávkových blistrech. Každý blistr balení obsahuje 10 tablet. Potištěná krabička obsahuje 30 tablet (3 blistry) a příbalovou informaci. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Potahované tablety mohou být rozděleny na dvě poloviny po položení na tvrdý povrch, stranou s půlicí rýhou nahoru. Lehkým zmáčknutím palcem na střed se tableta rozlomí napůl. Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova 4 1231 Ljubljana – Črnuče Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 5 mg : 41/354/12-C 10 mg: 41/355/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 13.6.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 13.6.2012

1

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TYREZ 5 mg, potahované tablety Bisoprololi fumaras 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras, odpovídá 4,24 mg bisoprololum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další informace naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOSTBALENÍ

Potahovaná tableta 30 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: {MM/RRRR}

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: ALKALOID-INT d.o.o., Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana – Črnuče, Slovinsko 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.:41/354/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Tableta nebo polovina tablety by se měly zapít vodou. 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

TYREZ 5 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TYREZ 5 mg, potahované tablety Bisoprololi fumaras

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID (Logo)

3.

POUŽITELNOST

EXP: {MM/RRRR}

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ