Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls212706/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Trisequens potahované tablety

Estradiolum a norethisteroni acetas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Trisequens a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trisequens používat

3.

Jak se přípravek Trisequens používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Trisequens uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK TRISEQUENS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Trisequens je přípravek sekvenční kombinované hormonální substituční terapie (HST), který se užívá každý den bez přerušení. Trisequens je vhodný pro ženy po menopauze, od jejichž poslední přirozené menstruace uběhlo již minimálně 6 měsíců.

Přípravek Trisequens obsahuje dva hormony, estrogen (estradiol) a progestagen (norethisteron-acetát). Estradiol v přípravku Trisequens je totožný s estradiolem, který se vytváří ve vaječnících žen, a je klasifikován jako přirozený estrogen. Norethisteron-acetát je syntetický progestagen, který působí podobně jako progesteron, což je další důležitý ženský pohlavní hormon.

Trisequens je indikován

•

ke zmírnění nepříjemných menopauzálních symptomů jako jsou návaly horka, noční pocení, suchost pochvy u žen po menopauze, kterým nebyla odňata děloha

•

k prevenci osteoporózy (řídnutí kostí) u žen po menopauze, které mají zvýšené riziko budoucích zlomenin a nemohou být léčeny jinými přípravky.

Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK TRISEQUENS POUŽÍVAT

Bezpečnost HSTKromě přínosů má HST také některá rizika, která musíte vzít v úvahu při zvažování, zda máte HST začít užívat a zda máte v léčbě pokračovat.

Lékařské vyšetření

Než začnete léčbu hormonální substituční terapií, měl by lékař zjistit vaši a rodinnou anamnézu. Lékař se může rozhodnout pro vyšetření prsů a/nebo břicha a rovněž může provést interní vyšetření, avšak pouze v případě, pokud jsou tato vyšetření pro vás nezbytná či je-li pro to zvláštní důvod.Po zahájení léčby přípravkem Trisequens byste měla chodit na pravidelná vyšetření (minimálně jednou ročně). Při těchto návštěvách s vámi lékař může hovořit o přínosech a rizicích pokračující léčby přípravkem Trisequens.

Kromě pravidelných kontrol u lékaře nezapomínejte:•

Pravidelně si vyšetřovat prsy, zda nedošlo ke změnám jako jsou vznik dolíčků v kůži, změny na bradavkách nebo jakékoliv zatvrdliny, které vidíte či cítíte

•

Pravidelně podstupovat screeningová vyšetření prsů (mamografie) a cytologické vyšetření děložního čípku (cervikální test).

Nepoužívejte přípravek Trisequens:

Jestliže se na vás vztahuje některý z níže uvedených bodů, oznamte to svému lékaři. Trisequens nezačínejte užívat:•

jestliže je u Vás zjištěna rakovina prsu, prodělala jste ji nebo je u Vás na ni podezření

•

jestliže je u Vás zjištěna rakovina děložní sliznice (rakovina endometria) či jiný zhoubný estrogenně podmíněný nádor či pokud jste toto onemocnění prodělala v minulosti nebo je u vás na něj podezření

•

jestliže trpíte abnormálním vaginálním krvácením neznámého původu

•

jestliže trpíte hyperplazií endometria (nadměrným růstem děložní sliznice), která není léčena

•

jestliže máte krevní sraženiny v žilách (žilní tromboembolie), v dolních končetinách (trombóza hlubokých žil) nebo plicích (plicní embolie) nebo jste je prodělala dříve

•

jestliže trpíte poruchou krevní srážlivosti (trobmofilní porucha jako například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu).

•

jestliže jste v prodělala infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu nebo pokud máte anginu pectoris, jež způsobuje nepříjemný pocit, tlak nebo bolest na prsou

•

jestliže trpíte nebo jste trpěla onemocněním jater a hodnoty jaterních testů se nevrátily do normálu

•

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na estradiol, norethisteron-acetát nebo na kteroukoliv další složku přípravku Trisequens (viz bod 6. Další informace)

•

jestliže trpíte porfyrií (metabolickým onemocněním způsobujícím poruchu tvorby krevního barviva).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Trisequens je zapotřebí:

Informujte lékaře, trpíte-li níže uvedenými onemocněními nebo jestliže se u Vás tato onemocnění vyskytla již dříve. Váš lékař může vaši léčbu bedlivěji sledovat. Tyto stavy se mohou ve vzácných případech během léčby přípravkem Trisequens projevit znovu nebo se mohou zhoršit:

•

pokud trpíte leiomyomy (nezhoubné nádory dělohy) nebo endometriózou (stav, kdy děložní sliznice roste mimo dělohu, což způsobuje bolest nebo krvácení), nebo pokud se tyto stavy v minulosti u vás vyskytly

•

máte-li v anamnéze uváděné krevní sraženiny (trombóza) nebo vyskytují-li se u vás rizikové faktory pro vznik krevních sraženin (viz níže Krevní sraženiny v žilách) (tyto rizikové faktory a příznaky krevních sraženin jsou uvedeny v bodě 4 Další nežádoucí účinky kombinované HST)

•

vyskytují-li se u vás rizikové faktory pro vznik estrogenně podmíněných nádorů např. měl-li někdo z vašich blízkých příbuzných (matka, sestra nebo babičky) rakovinu prsu a/nebo endometria,

•

máte-li vysoký krevní tlak

•

máte-li onemocnění jater jako je adenom jater (nezhoubný nádor)

•

máte-li diabetes mellitus s postižením cév nebo bez něj

•

máte-li žlučové kameny

•

máte-li migrény nebo těžké bolesti hlavy

•

máte-li systémový lupus erythematodes (SLE - autoimunitní onemocnění)

•

měla-li jste hyperplazii endometria (nadměrný růst děložní sliznice)

•

máte-li epilepsii

•

máte-li astma

•

máte-li otosklerózu (progresivní/zhoršující se ztráta sluchu).

Máte-li podstoupit vyšetření krve, oznamte lékaři, že užíváte přípravek Trisequens, protože estrogen může výsledky některých vyšetření ovlivnit.

Máte-li podstoupit operaci, oznamte to svému lékaři. Možná budete muset přípravek Trisequens 4 –6 týdnů před operací vysadit, aby se snížilo riziko krevních sraženin. Lékař vám oznámí, kdy budete moci začít přípravek znovu užívat.

HST a rakovina

Nadměrný růst děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

U žen, které nemají odňatu dělohu a které po delší dobu užívají HST pouze na bázi estrogenů, je zvýšené riziko nadměrného růstu děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakoviny děložní sliznice (rakovina endometria).Přidání progestagenu k estrogenové léčbě (jako je například přípravek Trisequens) pomáhá toto dodatečné riziko snižovat.

Srovnání

U žen, které stále mají dělohu a které HST neužívají, bude diagnostikována rakovina endometria v průměru u 5 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 65 let, které stále mají dělohu a které užívají pouze estrogenovou HST, by se počet dodatečných případů mohl pohybovat v rozmezí 5 až 55 na 1 000 žen, v závislosti na dávce a délce užívání.Přidání progestagenu k léčbě samotnými estrogeny výrazně snižuje riziko rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Důkazy naznačují, že užívání kombinované estrogen-progestagenové (a možná rovněž samotné estrogenové) léčby HST riziko rakoviny prsu zvyšuje. Záleží na tom, jak dlouho HST užíváte. Dodatečné riziko se projevuje po zhruba 3 letech. Vrací se však k normálu během několika (většinou pěti) let po ukončení léčby.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 65 let, které HST neužívají, bude za dobu delší než 5 let diagnostikována rakovina prsu v průměru u 9 až 12 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 65 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST více než 5 let, bude počet dodatečných případů 6 na 1 000 žen.U žen ve věku 50 až 79 let, které HST neužívají, bude za dobu více než 5 let diagnostikována rakovina prsu v průměru u 14 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 79 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST více než 5 let, bude počet dodatečných případů 4 na 1 000 žen.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější onemocnění než rakovina prsu. Má se za to, že dlouhodobé užívání (alespoň 5 až 10 let) přípravků HST obsahujících pouze estrogeny přináší lehce zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Některé studie naznačují že dlouhodobé užívání kombinované HST může přinášet podobné nebo poněkud nižší riziko.U žen, které užívaly HST déle než 5 let bude na 2 5000 žen 1 případ navíc.

Účinky HST na srdce a krevní oběh

Krevní sraženiny v žilách (venózní trobmoembolie)

HST zvyšuje riziko krevních sraženin v žilách 1,3 až 3násobně, a to zvláště v prvním roce léčby. Pravděpodobnost, že se u vás vyskytne krevní sraženina v žilách je obecně vyšší, pokud se na vás vztahuje jeden nebo více z níže uvedených případů:•

jste vyššího věku

•

jste těhotná nebo jste krátce po porodu

•

užíváte estrogeny

•

u vás nebo u někoho z vašich blízkých příbuzných se vyskytly problémy s krevními sraženinami v dolních končetinách, plicích nebo jiných orgánech

•

máte výraznou nadváhu

•

trpíte onemocněním systémový lupus erythematodes (SLE)

•

máte problémy s krevními sraženinami, které vyžadují dlouhodobou léčbu přípravky zamezujícími vznik krevních sraženin (antikoagulanty)

•

po delší období nemůžete chodit či stát kvůli závažné operaci, úrazu či onemocnění (dlouhodobá imobilizace)

•

máte rakovinu

Srovnání

U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu delší než 5 let předpokládat vznik krevní sraženiny v žilách v průměru u 4 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají estrogen-progestagenovou HST více než 5 let, bude počet dodatečných případů 5 na 1 000 žen.

Ischemická choroba srdeční

Neexistují důkazy o tom, že HST pomáhá v prevenci srdečních chorob. U žen užívajících estrogen-progestagenovou HST je o něco pravděpodobnější vznik ischemické choroby srdeční než u žen, jež žádnou HST neužívají. Vzhledem k tomu, že výchozí absolutní riziko ischemické choroby srdeční silně závisí na věku, je u zdravých žen blížících se menopauze dodatečný počet případů ischemické choroby srdeční způsobených užíváním estrogen-progestagenové HST velmi nízký, avšak bude se zvyšovat s přibývajícím věkem.

Cévní mozková příhoda

Kombinovaná estrogen-progestagenová HST i HST na bázi samotných estrogenů zvyšují riziko cévní mozkové příhody až 1,5 násobně. Srovnatelné riziko u žen užívajících HST oproti těm, jež HST neužívají, nevykazuje změny s věkem nebo dobou, jež uplynula od menopauzy. Protože riziko cévní mozkové příhody je však silně závislé na věku, bude celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST s věkem stoupat.

Srovnání

U žen ve věku 50 až 59 let, které HST neužívají, lze za dobu delší než 5 let předpokládat výskyt cévní mozkové příhody v průměru u 8 žen z 1 000.U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají HST déle než 5 let, bude počet dodatečných případů 3na 1 000 žen.

Další stavy

HST nezabraňuje ztrátě paměti. Riziko pravděpodobné ztráty paměti může být poněkud vyšší u žen, jež nějaký druh HST začaly užívat po 65. roce věku.

Přípravek Trisequens přestaňte užívat:

Pokud se u vás objeví kterýkoli z níže uvedených příznaků, ukončete léčbu přípravkem Trisequens a okamžitě kontaktujte svého lékaře: -

Objeví-li se u vás vůbec poprvé bolest hlavy typu migrény

-

Objeví-li se u vás žluté zbarvení kůže nebo očí (žloutenka) nebo jiná jaterní onemocnění

-

Stoupne-li během užívání přípravku Trisequens silně váš krevní tlak (příznaky vysokého

krevního tlaku jsou například bolest hlavy, únava, závratě).

-

Otěhotníte-li

-

Objeví-li se některý ze stavů uvedený v bodě 2 Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete

přípravek Trisequens používat.

Krvácení během užívání přípravku TrisequensTrisequens způsobuje měsíční krvácení podobné menstruaci, jež se obvykle objeví na začátku užívání nového balení. Pokud je krvácení silnější než obvykle, měla byste to říci lékaři. U některých žen se však může během několika prvních měsíců léčby přípravkem Trisequens objevit nepravidelné krvácení nebo špinění. Toto krvácení je však odlišné. Máte-li nepravidelné krvácení nebo špinění, které trvá déle než jen několik prvních měsíců, které se objeví až po určité době užívání HST či pokračuje i poté, co byla léčba přípravkem Trisequens ukončena, kontaktujte lékaře, jakmile to bude možné.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyNěkteré léčivé přípravky mohou snižovat účinek přípravku Trisequens:•

Léky používané k léčbě epilepsie (např. fenobarbital, fenytoin a karbamazepin)

•

Léky používané k léčbě tuberkulózy (např. rifampicin, rifabutin)

•

Léky používané k léčbě infekce HIV (např. nevirapin, efavirenz, ritonavir a nelfinavir)

•

Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Jiné léčivé přípravky mohou zvyšovat účinky přípravku Trisequens:•

Přípravky obsahující ketokonazol (přípravky proti plísním)

Při současném podávání cyklosporinu může dojít ke zvýšení hladin cyklosporinu v krvi.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Používání přípravku Trisequens s jídlem a pitímTablety lze užívat jak s jídlem a pitím, tak i nalačno.

Těhotenství a kojeníTěhotenství: přípravek Trisequens byste neměla užívat, jste-li těhotná.Pokud otěhotníte během používání přípravku Trisequens, léčbu okamžitě přerušte a kontaktujte lékaře.Kojení: Trisequens neužívejte, jestliže kojíte.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTrisequens nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Trisequens:Trisequens obsahuje monohydrát laktózy. Pokud vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých typů cukrů, poraďte se před užíváním přípravku Trisequens se svým lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK TRISEQUENS POUŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Trisequens přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud nepřecházíte z jiné hormonální substituční terapie, můžete začít léčbu přípravkem Trisequens v jakýkoliv vhodný den. Pokud přecházíte z jiné hormonální substituční terapie, poraďte se s lékařem, kdy byste měla léčbu přípravkem Trisequens začít.

Užívejte jednu tabletu denně, přibližně ve stejnou dobu

Jedno balení obsahuje 28 tablet1. až 12. den

Užívejte jednu modrou tabletu každý den po dobu 12 dní

13. až 22. den Užívejte jednu bílou tabletu každý den po dobu 10 dní23. až 28. den Užívejte jednu červenou tabletu každý den po dobu 6 dní

Tabletu zapijte sklenicí vody.

Jakmile vypotřebujete celé kalendářové balení, pokračujte s léčbou tabletami z dalšího kalendářového balení bez přerušení. Krvácení podobné menstruaci se obvykle objeví na začátku užívání nového balení.

Pro další informace o používání kalendářového balení čtěte NÁVOD PRO POUŽITÍ na konci příbalové informace.Při léčbě menopauzálních příznaků by měla být použita nejnižší účinná dávka, která působí zmírnění příznaků, a to po co nejkratší dobu.

Jestliže po 3 měsících léčby nepociťujete zmírnění obtíží, obraťte se na svého lékaře. S léčbou byste měla pokračovat pouze, dokud přínos léčby bude převažovat nad jejími riziky.

Jestliže jste užila více přípravku Trisequens, než jste měla:Pokud jste užila více tablet přípravku Trisequens, než jste měla, poraďte se s lékařem nebo s lékárníkem. Předávkujete-li se přípravkem Trisequens, můžete cítit nevolnost nebo zvracet.

Jestliže jste zapomněla užít přípravek Trisequens:Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnila vynechanou dávku. Zapomenete-li si vzít tabletuv obvyklou dobu, užijte ji v průběhu následujících 12 hodin. Pokud již uběhlo víc než 12 hodin, začněte s léčbou následující den jako obvykle.Opomenutí dávky může zvýšit pravděpodobnost výskytu náhlého krvácení a špinění.

Chcete-li léčbu přípravkem Trisequens ukončit.Chcete-li léčbu přípravkem Trisequens z jakéhokoliv důvodu ukončit, promluvte si o svém rozhodnutí se svým lékařem. Vysvětlí Vám účinky ukončení léčby a seznámí Vás s dalšími možnostmi.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Trisequens nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přecitlivělost/alergie (méně častý nežádoucí účinek – projeví u 1 až 10 žen z 1000)Může se objevit přecitlivělost/alergie, byť se jedná o méně častý nežádoucí účinek. Příznaky přecitlivělosti/alergie mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících stavů: kopřivku, svědění, otoky, dýchací obtíže, nízký krevní tlak (bledá a chladná pokožka, rychlý srdeční tep), závratě, pocení, což mohou být známky anafylaktické reakce/šok. Pokud se objeví některý ze zmíněných příznaků, přestaňte Trisequens užívat a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Nežádoucí účinky se mohou objevovat s určitou frekvencí, která je definována následovně:•

Velmi časté: projeví se u více než 1 pacienta z 10

•

Časté: projeví se u 1 až 10 pacientů ze 100

•

Méně časté: projeví se u 1 až 10 pacientů z 1 000

•

Vzácné: projeví se u 1 až 10 pacientů z 10 000

•

Velmi vzácné: projeví se u méně než 1 pacienta z 10 000

•

Není známo: frekvenci z dostupných údajů nelze určit

Velmi časté nežádoucí účinky

•

Bolesti nebo citlivost prsů

•

Nepravidelná menstruace nebo nadměrné menstruační krvácení

Časté nežádoucí účinky

•

Bolesti hlavy

•

Zvýšení hmotnosti způsobené zadržováním tekutin

•

Zánět pochvy

•

Poševní infekce spojené s plísňovými onemocněními

•

Migréna, která se objevila nově nebo která se zhoršila

•

Deprese, která se objevila nově nebo která se zhoršila

•

Nausea (nevolnost)

•

Bolesti břicha, otok nebo nepříjemný pocit v břiše

•

Otok nebo zvětšení prsů

•

Bolest zad

•

Křeče dolních končetin

•

Děložní fibroidy (nezhoubný nádor dělohy), zhoršení, nový nebo opakovaný výskyt děložních fibroidů

•

Otok horních nebo dolních končetin (periferní otoky )

•

Zvyšování tělesné hmotnosti

Méně časté nežádoucí účinky

•

Plynatost nebo otoky

•

Akné

•

Vypadávání vlasů (alopecie)

•

Abnormální nadměrný růst chloupků podobný mužskému

•

Svědění nebo kopřivka

•

Zánět žil (povrchová tromboflebitida)

•

Lék neúčinkuje

•

Alergická reakce

•

Hyperplazie endometria (nadměrný růst děložní sliznice)

•

Bolestivá menstruace

•

Nervozita

Vzácné nežádoucí účinky

•

Plicní embolie (krevní sraženina) (viz rovněž část Krevní sraženiny v bodě 2 Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trisequens užívat).

•

Hluboký zánět žil spojený s trombózou (krevní sraženina)

Velmi vzácné nežádoucí účinky

•

Rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

•

Zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení vysokého krevního tlaku

•

Onemocnění žlučníku, žlučové kameny, zhoršení, nový nebo opakovaný výskyt žlučových kamenů

•

Nadměrná sekrece mazu, kožní vyrážky

•

Akutní alergická reakce projevující se otoky (angioneurotický edém) nebo jeho recidiva

•

Nespavost, závratě, úzkost

•

Změny sexuálních potřeb

•

Poruchy vidění

•

Snížení tělesné hmotnosti

•

Zvracení

•

Pálení žáhy

•

Svědění pochvy a genitálií

•

Infarkt myokardu a cévní mozková příhoda

Další nežádoucí účinky kombinované HST

Ženy užívající HST mají lehce zvýšené riziko vzniku následujících onemocnění•

Rakovina prsu (více informací naleznete také v bodě 2 HST a rakovina, Rakovina prsu)

•

Nadměrný růst nebo rakovina děložní sliznice (hyperplazie nebo rakovina endometria) (více informací naleznete také v bodě 2 HST a rakovina, Nadměrný růst děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina děložní sliznice (rakovina endometria)

•

Rakovina vaječníků (více informací naleznete také v bodě 2 HST a rakovina, Rakovina vaječníků)

•

Krevní sraženiny v žilách dolních končetin nebo plicích (venózní tromboembolické příhody) (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Krevní sraženiny v žilách (venózní trobmoembolie))

•

Onemocnění srdce (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Ischemická choroba srdeční)

•

Cévní mozková příhoda (více informací naleznete také v bodě 2 Účinky HST na srdce a krevní oběh, Cévní mozková příhoda)

•

Poruchy kůže a podkožní tkáně–

Ztmavnutí kůže (chloasma)

–

Závažné postižení kůže, které může postihnout ústa a další části těla (multiformní erytém)

–

Purpurově červené otoky holení, stehen a méně často též paží. Mohou se též objevit kloubní a svalové bolesti a horečka (nodózní erytém)

–

Purpurové nebo červenohnědé skvrny na kůži (vaskulární purpura)

•

Pravděpodobná ztráta paměti, pokud pacientky začínají užívat HST po 65. roce věku

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK TRISEQUENS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Trisequens nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za „Použitelné do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte při teplotě do 25C.Chraňte před chladem. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Trisequens obsahuje-

Léčivými látkami jsou estradiolum a norethisteroni acetas.Jedna modrá potahovaná tableta obsahuje: Estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum).Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje: Estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum) a norethisteroni acetas 1 mg.Jedna červená potahovaná tableta obsahuje: Estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum).

-

Pomocné látky jsou: Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, hyprolosa, mastek a magnesium-stearát.Potahová vrstva (modré tablety) obsahuje: Hypromelosu, mastek, oxid titaničitý (E171), indigkarmín (E132) a makrogol 400.Potahová vrstva (bílé tablety) obsahuje: Hypromelosu, triacetin a mastek.Potahová vrstva (červené tablety) obsahuje: Hypromelosu, mastek, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172) a propylenglykol.

Jak přípravek Trisequens vypadá a co obsahuje toto baleníPotahované tablety jsou kulaté o průměru 6 mm. Na modrých tabletách je vyraženo NOVO 280. Na bílých tabletách je vyraženo NOVO 281. Na červených tabletách je vyraženo NOVO 282.

Jedno balení o 28 tabletách obsahuje 12 modrých tablet, 10 bílých tablet a 6 červených tablet.

Dostupné velikosti balení:•

1 x 28 potahovaných tablet

•

3 x 28 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceNovo Nordisk A/SNovo AlléDK-2880 Bagsværd,Dánsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 20.4.2011.

NÁVOD PRO POUŽITÍ

Návod k použití kalendářového balení

1.

Nastavení otočného lékového kalendáře

Otočte vnitřní disk tak, aby den v týdnu směřoval proti plastovému jazýčku.

2.

Jak si vezmete první tabletu

Odlomte plastový jazýček a vyjměte první tabletu.

3.

Otočte víčkem každý den

Další den jednoduše posuňte průhledné víčko o jednu pozici ve směru hodinových ručiček, jak znázorňuje šipka. Vyjměte další tabletu. Nezapomeňte: užívejte pouze jednu tabletu jedenkrát denně.

Průhledným víčkem lze pootočit teprve tehdy, když vyjmete tabletu, která je v otevřeném okénku.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls212706/2010

Souhrn údajů o přípravku

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trisequens potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Modré tablety: Estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum).

Bílé tablety: Estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum) a norethisteroni acetas 1 mg.

Červená tableta: Estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum).

Pomocná látka: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Modré potahované bikonvexní tablety označené NOVO 280 o průměru 6 mm.

Bílé potahované bikonvexní tablety označené NOVO 281 o průměru 6 mm.

Červené potahované bikonvexní tablety označené NOVO 282 o průměru 6 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HST) symptomů deficience estrogenu u žen v postmenopauzálním věku, minimálně 6 měsíců od poslední menstruace.

Pro preventivní léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu léčbu jinými léčivými přípravky určenými pro prevenci osteoporózy (viz též bod 4.4).

Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

4.2

Dávkování a způsob podání

Trisequens je kontinuální sekvenční přípravek určený pro substituční hormonální terapii. Estrogen je podáván průběžně. Progestagen se přidává na dobu 10 dnů každého 28denního cyklu, a to sekvenčně.

Tablety se podávají perorálně, nepřetržitě, jedna tableta denně, ideálně ve stejnou denní dobu. Začíná se terapií estrogenem (modré potahované tablety). Tato léčba trvá 12 dní a po ní následuje desetidenní terapie kombinací estrogen/progestagen (bílé potahované tablety) a šestidenní terapie estrogenem (červené potahované tablety). Ve fázi, kdy pacientka užívá červené tablety, dochází k pravidelnému uvolňování endometria.

Po užití poslední červené tablety pokračuje léčba následujícího dne první modrou tabletou z nového balení.

U žen, které neužívají hormonální substituční terapii, nebo u žen při převodu z kontinuálního kombinovaného přípravku HST lze začít s léčbou přípravkem Trisequens kterýkoli den. U žen, které přecházejí z jiné sekvenční hormonální substituční terapie, by léčba měla začít následující den po ukončení předchozího léčebného režimu.

Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a během ní by měla být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4).

Pokud pacientka zapomene užít tabletu, měla by ji užít jakmile to bude možné v průběhu následujících 12 hodin. Jestliže uběhlo již více než 12 hodin, měla by tabletu vyhodit. Opomenutím se může se zvýšit pravděpodobnost nepravidelného krvácení a špinění.

4.3

Kontraindikace

–

Známá, v anamnéze uváděná nebo suspektní rakovina prsu

–

Známá, v anamnéze uváděná nebo suspektní, estrogenně podmíněná maligní neoplazie (např. rakovina endometria)

–

Nediagnostikované krvácení z pochvy

–

Neléčená hyperplazie endometria

–

Dřívější idiopatické nebo aktivní venózní tromboembolické onemocnění (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)

–

Aktivní nebo dříve proběhlé arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

–

Známá trombofilní porucha (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu (viz bod 4.4))

–

Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy nevrátily k normálu

–

Známá hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

–

Porfyrie

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba hormonální substituční terapií by měla být zahájena pouze, pokud postmenopauzální symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě by mělo být minimálně jednou ročně provedeno

pečlivé posouzení rizik a přínosů a podávání přípravků HST by mělo pokračovat, jen pokud přínos převažuje nad riziky.

Lékařské vyšetření/kontrolní vyšetření

Před zahájením nebo obnovením hormonální substituční terapie je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Lékařské vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) by mělo vzít v úvahu zjištěné údaje, kontraindikace použití tohoto přípravku a upozornění. Doporučují se pravidelné prohlídky během léčby, jejichž četnost a charakter je pro jednotlivé pacientky individuální. Ženy je nutno seznámit s tím, jaké změny prsů by měly oznámit svému lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže „Rakovina prsu“). Vyšetření, včetně příslušných zobrazovacích vyšetření jako například mamografie, by měla být prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a modifikována na základě individuálních klinických potřeb pacientky.

Stavy vyžadující dohled

Je-li pacientka postižena dále uvedenými stavy nebo jestliže se u ní takové stavy vyskytly již dříve a/nebo se zhoršily během těhotenství nebo při předchozí hormonální léčbě, měla by být pod přísným dohledem. Je nutné vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Trisequens projevit znovu nebo se mohou zhoršit. Jedná se především o následující stavy:

– Leiomyomy (děložní fibroidy) nebo endometrióza

–

Rizikové faktory pro tromboembolické poruchy (viz dále)

–

Rizikové faktory vzniku estrogenně podmíněných neoplazií, např. dědičnost rakoviny prsu 1. stupně

–

Hypertenze

–

Jaterní poruchy (např. adenom jater)

–

Diabetes mellitus s poškozením cév/bez poškození cév

–

Cholelitiáza

–

Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy

–

Systémový lupus erythematosus

–

V anamnéze uváděná hyperplazie endometria (viz dále)

–

Epilepsie

–

Astma

–

Otoskleróza

Důvody okamžitého vysazení léčby

Léčbu je třeba vysadit, jsou-li zjištěny kontraindikace, a v případě dále uvedených stavů:

–

Žloutenka nebo zhoršení funkce jater

–

Výrazné zvýšení krevního tlaku

–

Nový výskyt bolestí hlavy typu migrén

–

Těhotenství

Hyperplazie endometria a rakovina

U žen, jimž nebyla odstraněna děloha, se riziko hyperplazie a rakoviny endometria zvyšuje, jsou-li jim po delší dobu podávány samostatné estrogeny. Hlášené zvýšení rizika rakoviny endometria u pacientek užívajících samotné estrogeny je 2 až 12ti násobné ve srovnání s ženami, které HST neužívají, a to v závislosti na délce léčby a dávce estrogenu (viz bod 4.8). Po ukončení léčby může zvýšené riziko přetrvávat po dobu několika let. V některých studiích zůstalo riziko zvýšené více než deset let po vysazení estrogenu.

Cyklické přidání progestagenu po dobu nejméně 10 dní v měsíci/28 denní cyklus nebo kontinuální kombinovaná estrogen-progestagenová léčba u žen, jimž nebyla odstraněna děloha, ,zabraňují tomuto nadměrnému riziku spojenému se substituční léčbou samotným estrogenem.

V průběhu několika prvních měsíců léčby se může objevit intermenstruální krvácení nebo špinění

.

Jestliže však toto krvácení nebo špinění trvá déle než jen několik prvních měsíců léčby, objeví se později během léčby nebo pokračuje po jejím ukončení, je třeba provést vyšetření, které může zahrnovat endometriální biopsii, za účelem vyloučení možnosti zhoubného bujení endometria.

Rakovina prsu

Všeobecné důkazy naznačují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které užívají kombinovanouestrogen-progestagenovou HST a možná též substituční léčbu samotným estrogenem. Toto riziko je závislé na délce léčby HST.

Randomizovaná placebem kontrolovaná studie, the Women´s Health Initiative study (WHI), a epidemiologické studie, shodně uvádějí zvýšené riziko rakoviny prsu u žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST (viz bod 4.8).

Nadměrné riziko se objevuje po cca 3 letech léčby, vrací se však k normálu v průběhu několika (nejčastěji 5) let po ukončení léčby.

Přípravky HST, zvláště přípravky kombinované estrogen-progestagenové léčby zvyšovaly denzitu mamografických nálezů, což může nepříznivě ovlivnit radiologické stanovení rakoviny prsu.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5-10 let) přípravků HST obsahujících pouze estrogen bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8). Některé studie včetně studie WHI naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HST může znamenat podobné nebo o něco menší riziko (viz bod 4.8).

Venózní tromboembolické onemocnění

Hormonální substituční terapie je spojena s 1,3 až 3 krát vyšším rizikem vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Pravděpodobnost výskytu takových případů je vyšší v prvním roce podávání HST než později (viz bod 4.8).

Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózního tromboembolického onemocnění a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3).

Obecně uznávanými rizikovými faktory venózního tromboembolického onemocnění jsou užívání estrogenů, vyšší věk, velký chirurgický zákrok, dlouhodobá imobilizace, těžká obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m

2), těhotenství/poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina.

O možné úloze křečových žil při venózním tromboembolickém onemocnění nepanuje jednotný názor.

Stejně jako u všech pacientů po operaci je třeba zvážit profylaktická opatření zabraňující vzniku pooperačního venózního tromboembolického onemocnění. Jestliže po plánovaném chirurgickém zákroku následuje dlouhodobá imobilizace, je doporučeno dočasné vysazení hormonální substituční terapie, a to čtyři až šest týdnů před operací. Léčbu HST není vhodné znovu nasadit, dokud není pacientka zcela pohyblivá.

Ženám, které v anamnéze venózní tromboembolické onemocnění nemají, avšak trombóza se vyskytla v mladším věku u jejich příbuzných prvního stupně, je možno nabídnout screening. Je však nutno pečlivě zvážit omezení screeningu, protože jím mohou být identifikovány pouze některé trombofilní defekty.

Je-li identifikován trobmofilní defekt, kdy je vyloučena trombóza u členů rodiny, nebo pokud je tento defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinacidefektů), je HST kontraindikována.

Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a rizika při používání HST.

Vznikne-li venózní tromboembolické onemocnění po zahájení léčby, je třeba léčbu přípravkem Trisequens přerušit. Pacientky je nutné informovat, aby se okamžitě obrátily na svého lékaře v případě, že si povšimnou možného příznaku tromboembolického onemocnění (např. bolestivý otok nohy, náhlá bolest na prsou, dýchavičnost).

Ischemická choroba srdečníZ randomizovaných kontrolovaných studií nevyplývá důkaz o ochraně proti infarktu myokardu u žen s existující ischemickou chorobou srdeční či bez ní, jež užívaly kombinovanou estrogen-progestagenovou léčbu či léčbu samotnými estrogenovými přípravky. Relativní riziko ischemické choroby srdeční během užívání kombinované estrogen-progestagenové HST je lehce zvýšeno. Vzhledem k tomu, že absolutní výchozí riziko ischemické choroby srdeční je silně závislé na věku, je počet dodatečných případů ischemické choroby srdeční, které jsou důsledkem estrogen-progestagenové léčby, u zdravých žen blížících se menopauze velmi nízký, avšak bude se zvyšovat s přibývajícím věkem.

Ischemická cévní mozková příhoda

Kombinovaná estrogen-progestagenová léčba i léčba samotnými estrogeny je spojena s až 1,5 násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy. Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8).

Další stavy

Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, a proto by pacientky se srdeční nebo ledvinovou dysfunkcí měly být pečlivě sledovány.

Estrogeny mohou vyprovokovat nebo zhoršit příznaky angioedému, zvláště u žen s dědičným angioedémem.

Ženy, u nichž byla zaznamenána hypertriglyceridemie, by měly být během estrogenové nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože při aplikaci estrogenové terapie byly u takových pacientek zaznamenány vzácné případy výrazného zvýšení triglyceridů v plazmě, které vedly k pankreatitidě.

U pacientek vyžadujících substituční léčbu hormonem štítné žlázy by měla být během užívání HST pravidelně monitorována funkce štítné žlázy, aby bylo zajištěno, že hladiny hormonu štítné žlázy budou udrženy v přijatelném rozmezí.

Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což má za následek zvýšení celkového objemu tyroidních hormonů v krevním oběhu, který je měřen jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladin T4 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky nebo v koloně) nebo hladin T3 (podle imunologického testu pomocí radioaktivní látky). Vazebný poměr tyroidních hormonů T3 je snížený a tak odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněné. V séru může být zvýšený obsah i jiných vazebných bílkovin, tj. globulinu, který váže kortikoidy (CBG) a globulinu, který váže pohlavní hormony (SHBG), což má za následek zvýšení hladiny kortikosteroidů a pohlavních steroidních hormonů v krevním oběhu. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů zůstává nezměněna. Je možné rovněž zvýšení hladiny dalších proteinů v plazmě (angiotensinogen/renin substrát, alfa-I-antitrypsin, ceruloplazmin).

Užívání HST nezlepšuje kognitivní funkce. Existuje však určitý důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuálními kombinovanými přípravky či pouze estrogenovými přípravky po 65. roku života.

Přípravek Trisequens obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lapp laktázovou deficiencí nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí by neměly tento přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při souběžném podávání látek, o nichž je známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymového komplexu cytochrom P450, jako jsou meprobamát, fenylbutazon, antikonvulzíva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a přípravky zabraňující vzniku infekce (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), může dojít ke zvýšení metabolismu estrogenů.Ritonavir a nelfinavir, i když je o nich známo, že působí jako silné inhibitory, naopak vykazují indukující vlastnosti, jsou-li užívány zároveň se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a progestagenů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestagenů vést ke sníženému účinku a změnám profilu děložního krvácení.

Během současné léčby antibiotiky (např. peniciliny či tetracyklin) byly pozorovány snížené hladiny estradiolu.

Léky, jež inhibují aktivitu jaterních mikrosomálních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol, mohou zvyšovat hladinu léčivých látek přípravku Trisequens v krvi.

Současné podávání lamotriginu s přípravky perorální antikoncepce obsahujícími etinylestradiol vykazovalo významné snížení koncentrace lamotriginu v plazmě. K podobným interakcím může docházet mezi přípravky HST obsahujícími estradiol a lamotriginem. Proto může být nutná úprava dávky lamotriginu s ohledem na kontrolu záchvatů.

Současné podávání cyklosporinu může způsobit zvýšení hladin cyklosporinu, kreatininu a transamináz v krvi v důsledku sníženého metabolizmu cyklosporinu v játrech.

Léčba estrogenem může ovlivnit některá laboratorní vyšetření, například glukózový test tolerance nebo funkci štítné žlázy.

4.6

Těhotenství a kojení

Přípravek Trisequens není během těhotenství indikován.Dojde-li během užívání přípravku Trisequens k otěhotnění, měla by být léčba okamžitě přerušena.S ohledem na klinické data, údaje o podání omezenému počtu těhotných žen naznačují nežádoucí účinky norethisteronu na plod. Při podávání vyšších dávek přípravků perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie, než je běžné, byla zjištěna maskulinizace plodů ženského pohlaví.Výsledky většiny stávajících epidemiologických studií, které jsou významné pro neúmyslnou expozici plodu estrogenům a progestagenům, neukazují na žádné teratogenní či fetotoxické působení.

Kojení:Přípravek Trisequens není indikován během kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Trisequens nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Klinické zkušenosti:

Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem zaznamenaným při klinických studiích přípravku Trisequens bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, jež byly zjištěny přibližně u 10 % až 20 %pacientek. Vaginální krvácení se obvykle projevilo v počátečních měsících léčby. Bolest prsů obvykle po několika měsících léčby odezněla. Všechny nežádoucí účinky zjištěné v randomizovaných klinických studiích, kdy byl ve skupině pacientek, jimž byl podáván přípravek Trisequens nebo podobné přípravky HST, ve srovnání se skupinou užívající placebo zjištěn vyšší výskyt těchto nežádoucích účinků, který může podle celkového posouzení pravděpodobně souviset s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.

Třídy orgánových systémů

Velmi časté 1/10

Časté 1/100 až <1/10

Méně časté 1/1 000 až <1/100

Vzácné

1/10 000 až <1/1 000

Infekce a infestace

Genitální kandidóza nebo vaginitida, rovněž viz Poruchy reprodukčního systému prsu

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita, viz též Poruchy kůže a podkožnítkáně

Poruchy metabolismu a výživy

Zadržování tekutin viz též Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Psychiatrické

Deprese nebo

Nervozita

poruchy

zhoršení deprese

Poruchy nervového systému

Bolesti hlavy, migréna nebo zhoršení migrény

Cévní poruchy

Povrchová tromboflebitida

Plicní embolieTromboflebitida hlubokých žil

Gastrointestinální poruchy

NauseaBolesti břicha,břišní distenze nebobřišní diskomfort

Flatulence nebo otoky

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie, hirsutismus nebo aknéPruritus nebo kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolesti v zádechKřeče v dolních končetinách

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Bolesti prsů nebo

citlivost prsů

Nepravidelná

menstruace nebo menoragie

Otoky prsů nebo zvětšení prsů Zhoršení stavu děložních fibroidů, opakovaný výskyt děložních fibroidů nebo děložní fibroidy

Hyperplazie endometriaDysmenorea – viz též bolesti v zádech a bolesti břicha

Celkové poruchy areakce v místě aplikace

Periferní edém

Lék není účinný

Vyšetření

Zvyšování tělesné hmotnosti

Postmarketingové sledování:

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly samovolně hlášeny i dále uvedené nežádoucí účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Trisequens souviset. Uváděný výskyt těchto samovolných nežádoucích účinků léku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením nežádoucích účinků léku, a to především nežádoucích účinků běžných a dobře známých. Uváděná četnost proto musí být posuzována v tomto světle:

•

Novotvary benigní a maligní (zahrnující cysty a polypy): rakovina endometria

•

Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktické reakce/šok)

•

Psychiatrické poruchy: insomnie, úzkosti, snížení nebo zvýšení libida

•

Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda

•

Poruchy oka: poruchy vidění

•

Srdeční poruchy: infarkt myokardu

•

Cévní poruchy: zhoršení hypertenze

•

Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, zvracení

•

Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza, opakovaná cholelitiáza

•

Poruchy kůže a podkožní tkáně: seborea, vyrážka, angioneurotický edém

•

Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, vulvovaginální pruritus

•

Vyšetření: snížená tělesná hmotnost, zvýšený krevní tlak

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s jinou léčbou estrogeny/progestageny:

•

Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie, chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura.

•

Předpokládaná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4)

Riziko rakoviny prsu

U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.

U pacientek užívajících samotné estrogeny je jakékoliv zvýšení rizika podstatně nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen-progestagenové léčby.

Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).

Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.

Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkovérozmezí(roky)

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen, které nikdy neužívaly HST*

Poměr rizika a 95% CI**

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

HST samotnými estrogeny

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích

** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí

délkou užívání.

Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

Věkové rozmezí

(roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)

CEE samotný estrogen

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

CEE+MPA estrogen-progestagen**

50-79

14

1,2 (1,0-1,5)

4 (0-9)

* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené rizikorakoviny prsu.

** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko rakoviny endometria

U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen.

U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.

Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).

Riziko rakoviny vaječníků

Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.

Riziko venózního tromboembolického onemocnění

HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.

WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání

Věkové rozmezí

(roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc na 1000 žen užívajících HST

Samotný estrogen podávaný perorálně*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

* Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické choroby srdeční

Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)

Riziko ischemické cévní mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.

Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).

WHI Studies Kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání

Věkové rozmezí

(roky)

Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo

Poměr rizika a 95% CI

Případy navíc na 1000 žen užívajících HST po dobu 5 let

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

4.9

Předávkování

Předávkování se může projevit nevolností a zvracením. Léčba je symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, sekvenční přípravky, ATC kód: GO3FB05

Estradiol: léčivá látka, syntetický 17ß-estradiol je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje úbytek produkce estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje symptomy menopauzy.

Estrogen brání úbytku kostní tkáně v důsledku menopauzy nebo ovariektomie.

Norethisteron-acetát: Syntetický progestagen s podobným účinkem jako progesteron, přirozený ženský pohlavní hormon. Protože estrogeny podporují růst endometria, zvyšují samostatné estrogeny riziko hyperplazie a rakoviny endometria. Přidání progestagenu výrazně snižuje riziko hyperplazie endometria vyvolané estrogeny u žen, jimž nebyla odňata děloha.

Úlevy od menopauzálních symptomů je dosaženo během několika prvních týdnů léčby.

K pravidelnému krvácení způsobenému absencí hormonu docházelo u 93 % žen a střední délka jeho trvání představovala 3 – 4 dny.

Nedostatek estrogenu v menopauze souvisí se zvýšením kostního metabolismu a úbytkem kostní hmoty. Účinek estrogenů na denzitu kostního minerálu je závislý na výši dávky. Ochrana je účinná, dokud léčba pokračuje.

Po ukončení HST je rychlost úbytku kostní hmoty podobná jako u žen, které HST neužívaly.

Důkazy ze studie WHI a meta-analytických studií dokládají že HST podávaná převážně zdravým ženám, ať již samotného estrogenu nebo kombinovaného s progestagenem, redukuje riziko zlomenin kyčle, páteře a jiných osteoporotických zlomenin. HST také může zabránit zlomeninám u žen s nízkou hustotou kostní hmoty a/nebo zjištěnou osteoporózou, avšak údaje o tom jsou omezené.

Studie vycházející z měření obsahu kostního minerálu prokázaly, že přípravek Trisequens je účinný v prevenci osteoporózy u žen po menopauze. Po dvouleté léčbě se denzita kostního minerálu v páteři zvýšila o 5,14 % a v kyčli o 3,21 %.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podávání 17ß-estradiolu v mikronizované formě dochází k rychlému vstřebávání z gastrointestinálního traktu. Při prvotním průchodu játry a dalšími vnitřními orgány dochází k rozsáhlé metabolizaci (first-pass efekt). Maximální plazmatické koncentrace přibližně 44 pg/ml (rozpětí 30 – 53 pg/ml) je dosaženo během 6 hodin po podání 2 mg. Poločas 17ß-estradiolu je přibližně 18 hodin. V krevním oběhu je vázaný na SHBG (37 %) a albumin (61 %), zatímco pouze 1 –2 % zůstávají nevázána. Metabolismus 17ß-estradiolu probíhá hlavně v játrech a ve střevě, ale také v cílových orgánech a zahrnuje tvorbu méně aktivních či neaktivních metabolitů, včetně estronu, katecholestrogenů a řady estrogen-sulfátů a glukuronidů. Estrogeny jsou vylučovány se žlučí, kde jsou hydrolyzovány a reabsorbovány (enterohepatický oběh), a hlavně močí v biologicky neaktivní formě.

Po perorálním podání se norethisteron-acetát rychle vstřebává a je transformován na norethisteron (NET). Prvotní metabolizace (first-pass efekt) probíhá v játrech a dalších vnitřních orgánech. Maximální plazmatické koncentrace 9 ng/ml (rozpětí 6 – 11 ng/ml) je dosaženo během jedné hodiny po podání 1 mg. Konečný poločas NET je asi 10 hodin. NET se váže na SBHG (36 %) a na albumin

(61 %). Nejdůležitějšími metabolity jsou izomery 5-dihydro-NET a tetrahydro-NET, které se vylučují hlavně močí jako sulfátové a glukuronidové konjugáty.

Farmakokinetické vlastnosti u starších osob nebyly studovány.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity estradiolu a norethisteron-acetátu je dobře znám. Neexistují žádné další předklinické údaje než ty, které jsou obsaženy v jiných částech tohoto Souhrnu údajů o přípravku, které by byly pro předepisujícího lékaře relevantní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro modrých, bílých a červených tablet:Monohydrát laktosyKukuřičný škrobHyprolosaMastekMagnesium-stearát

Potahová vrstva:Modré tablety: Hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132) a makrogol 400.Bílé tablety: Hypromelosa, triacetin a mastek.Červené tablety: Hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172) a propylenglykol.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

4 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C.Chraňte před chladem.Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

1 x 28 tablet nebo 3 x 28 tablet v kalendářovém otočném balení.

Kalendářové otočné balení s 28 tabletami se skládá ze 3 částí:–

podklad vyrobený z barevného neprůhledného polypropylenu

–

prstencové víčko z průhledného polystyrenu

–

centrální číselník z barevného neprůhledného polystyrenu

Krabička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/SNovo Allé2880-BagsværdDánsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/307/91-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

11.9. 1991/18.11. 2004

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.4.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trisequens potahované tabletyEstradiolum/norethisteroni acetas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 modrá tableta obsahuje estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum)1 bílá tableta obsahuje estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum) a norethisteroni acetas 1 mg1 červená tableta obsahuje estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky obsahují monohydrát laktosy, další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1x28 (12 modrých, 10 bílých a 6 červených) potahovaných tablet3x28 (12 modrých, 10 bílých a 6 červených) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C.Chraňte před chladem.Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/SNovo AlléDK-2880 Bagsværd Dánsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/307/91-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Trisequens

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Trisequens potahované tabletyEstradiolum/norethisteroni acetas Perorální podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

28 potahovaných tablet

6.

JINÉ

12 modrých tablet: estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum)10 bílých tablet: estradiolum 2 mg (jako estradiolum hemihydricum) a norethisteroni acetas 1 mg6 červených tablet: estradiolum 1 mg (jako estradiolum hemihydricum)Pomocné látky obsahují monohydrát laktosy, další informace viz příbalová informace.

7.

VÝROBCE/DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S