Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls167699/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

TRINOVUM

tablety

ethinylestradiolum, norethisteronum

Přečtěte si pozorně cel

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

ou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

--

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Trinovum a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Trinovum užívat

3.

Jak se Trinovum užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Trinovum uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE TRINOVUM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Trinovum je perorální kombinovaný hormonální přípravek určený k zábraně početí.Přípravek zastavuje zrání a uvolňování vajíček ve vaječnících, zvyšuje hustotu hlenu děložního hrdla (tím je omezen průnik spermií do dělohy) a mění vlastnosti děložní sliznice. Podstatně tak znesnadňuje uhnízdění oplodněného vajíčka.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE TRINOVUM UŽÍVAT

Neužívejte Trinovum-

jestliže jste alergická (přecitlivělá) na ethinylestradiol, norethisteron nebo na kteroukoli další složku přípravku Trinovum;

-

při zánětu žil nebo tromboembolickém onemocnění (tvorba krevních sraženin v žilách např. dolních končetin nebo pánve, ucpání plicní tepny těmito sraženinami);

-

při prodělaném zánětu hlubokých žil nebo předchozím tromboembolickém onemocnění;

-

při cévních mozkových nebo srdečních příhodách;

-

při migréně;

-

při nádorovém onemocnění prsu nebo při podezření na toto onemocnění;

-

při onemocnění srdečních chlopní provázeném komplikacemi;

-

při vysokém krevním tlaku (hodnoty 160/100 mmHg a vyšší než 160/100 mmHg);

-

při cukrovce provázené cévním postižením;

-

při nádorovém onemocnění dělohy nebo jiných orgánů, na jejichž funkci mají vliv pohlavní hormony a při podezření na tato onemocnění;

-

při neobjasněném neobvyklém krvácení z rodidel;

-

při prodělané žloutence v těhotenství nebo během předchozího užívání hormonální antikoncepce;

-

při náhlých nebo dlouhodobých jaterních chorobách;

-

při jaterních nádorech;

-

v těhotenství nebo při podezření na těhotenství a v období kojení;

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Trinovum je zapotřebí-

u rizikových faktorů cévních onemocnění jako jsou např. kouření, zvýšená hladina krevních tuků, zvýšený krevní tlak nebo obezita, vyšší věk, výskyt cévních onemocnění v rodině, dlouhodobý pobyt na lůžku nebo rozsáhlý chirurgický výkon;

-

při vysokém krevním tlaku (přetrvávající hodnoty 140/90 mmHg);

-

při cukrovce;

-

při těžké depresi i v předchozím období;

-

při silném kuřáctví.

Uvědomte vždy svého lékaře, pokud trpíte některým z těchto onemocnění nebo jste je dříve prodělala, pokud kouříte nebo užíváte jiné léky.

Tromboembolické onemocněníUžívání jakékoli kombinované perorální antikoncepce přináší zvýšené riziko tromboembolického onemocnění ve srovnání se situací, kdy k užívání nedochází. Riziko je nejvyšší během prvníhoroku užívání. Riziko je nižší než riziko tromboembolického onemocnění spojeného s těhotenstvím, které se odhaduje na 60 případů na 100 000 těhotenství. Žilní tromboembolické onemocnění končí v 1 - 2 % případů úmrtím. Epidemiologické studie naznačují, že výskyt tromboembolického onemocnění u uživatelek perorální antikoncepce s nízkou dávkou estrogenů (< 0,050 miligramu ethinylestradiolu), k nimž patří Trinovum, se pohybuje mezi 20 až 40 případy na 100 000 žen/rok, ale toto odhadnuté riziko kolísá dle typu gestagenu. Výskyt tromboembolického onemocnění u žen, které neužívají perorální antikoncepci, je 5 až 10 případů na 100 000 žen/rok. Riziko tromboembolických chorob v souvislosti s perorální antikoncepcí nezávisí na délce užívání a vymizí po ukončení užívání.

Důvody k neodkladné poradě s lékařem jsou:-

vzniklé těhotenství;

-

první výskyt migrenózních obtíží nebo častější výskyt nezvykle silných bolestí hlavy;

-

náhlé poruchy zraku, sluchu nebo řeči;

-

nezvyklé křeče nebo brnění v končetinách, závratě;

-

příznaky hlubokého zánětu žil (např. nezvyklé bolesti lýtek nebo otoky nohou);

-

příznaky plicní embolie (prudká bolest na hrudi, vykašlávání krve, náhlá dušnost);

-

příznaky možného srdečního záchvatu (silné bolesti na hrudi, pocit tíhy na hrudníku);

-

tvorba uzlů v prsech, samovolný odtok mléka z prsních bradavek;

-

závažná změna nálady ve smyslu deprese;

-

žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo očního bělma);

-

náhlá prudká bolest v oblasti žaludku;

-

významný vzestup krevního tlaku (při hodnotách 140 - 90 mmHg);

-

chloazma (zhnědnutí kůže, nejčastěji v obličeji).

Plánované chirurgické výkony nebo omezení pohyblivosti:Užívání hormonální antikoncepce by mělo být přerušeno čtyři týdny před plánovanou operací a opět zahájeno dva týdny po obnovení úplné pohyblivosti. Nezapomeňte v tomto období používat jinou antikoncepční metodu, např. kondom. V případě náhlého omezení pohyblivosti (po úraze apod.) ukončete užívání přípravku Trinovum a informujte o tom lékaře.

Vyšetření a sledování žen užívajících hormonální antikoncepci:Všechny ženy by se měly podrobovat pravidelnému preventivnímu gynekologickému vyšetření a jednou za tři až šest měsíců kontrole krevního tlaku.

Snížení účinnosti:Antikoncepční účinek může být snížen:-

pokud neužíváte tablety dle návodu, např. při vynechání jedné nebo více tablet;

-

pokud trpíte těžkým průjmem déle než 24 hodin nebo zvracíte do 3 hodin po užití tablet;

-

užíváte-li Trinovum současně s některými jinými léky nebo rostlinnými doplňky (viz Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

V těchto případech je nezbytné používat jinou antikoncepční metodu (např. kondom) po celé období možného snížení účinnosti a ještě dalších sedm dní.

Chtěné otěhotnění:Návrat plodnosti po skončení užívání přípravku Trinovum může být v některých případech opožděn (zvláště při nepravidelném menstruačním cyklu před užíváním přípravku).Vyšší výskyt poškození plodu při otěhotnění bezprostředně po skončení užívání nebyl prokázán.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Než začnete společně s přípravkem Trinovum užívat nějaký další lék, poraďte se se svým lékařem.

Léčiva, která mohou snižovat účinnost přípravku Trinovum-

BarbiBosentan (určený k léčbě vysokého krevního tlaku v krevních cévách plic)

turáty (léky užívané zejména při nespavosti).

-

.

-

KarbamazepinGriseofulvin

, topiramát, felbamát, oxkarbazepin (určené k léčbě epilepsie - padoucnice).

-

(antimykotikum).

-

Modafinil (určený k povzbuzení duševní činnosti).

-

Fenytoin (proti křečím).

-

Rifampicin (určený k léčbě tuberkulózy).

-

Přípravky obsahující léčivou rostlinu třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

-

Ritonavir (určený k léčbě HIV).

-

Fenylbutazon (obsažen v některých nepříliš četných lécích proti nespavosti a lécích tlumících bolest).

-

Ampicilin, tetracyklin, (antibiotika). Většina antibiotik může snižovat účinnost hormonální antikoncepce vzhledem k narušení činnosti střevních bakterií, čímž je sníženo vstřebávání účinných hormonů v antikoncepčním přípravku. Prvním příznakem snížení účinnosti může být nepravidelné krvácení. Při možném snížení účinnosti je zapotřebí použít navíc další antikoncepční metodu.

Léčivo, které může zvyšovat hladiny účinných hormonů v krvi-

Indinavir (určený k léčbě HIV).

-

Pití grapefruitového džusu může způsobit zvýšení hladiny estrogenu, který je obsažen v přípravku Trinovum.

Trinovum může ovlivnit účinky jiných lékůInformujte svého lékaře, pokud užíváte lamotrigin, přípravek užívaný při léčbě epilepsie. Může být zapotřebí změnit jeho dávkování, protože při kombinaci může být snížen jeho léčebný účinek.

Ovlivnění laboratorních vyšetřeníNěkterá laboratorní vyšetření (stanovení hladin hormonů, ukazatelů krevní srážlivosti apod.) mohou být účinky přípravku Trinovum ovlivněna. Informujte proto vždy lékaře, že užíváte Trinovum.

Užívání přípravku Trinovum s jídlem a pitímPříjem potravy neovlivňuje účinek přípravku Trinovum, přípravek proto můžete užívat buď po jídle, nebo na lačno.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Přípravek Trinovum není určen k užívání v období těhotenství. Vzhledem k tomu, že byla nalezena malá množství hormonů v mléce kojících matek užívajících hormonální antikoncepci a může rovněž dojít k ovlivnění kvality a množství mléka, nelze užívání přípravku Trinovum kojícím matkám doporučit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTRINOVUM nemá vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravkuPokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE TRINOVUM UŽÍVÁ

Vždy užívejte Trinovum přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Trinovum užívejte 21 po sobě jdoucích dní. Po nich následuje sedmidenní přestávka, kdy se přípravek neužívá.

Zahájení 1. den menstruaceUžívání zahajte první den menstruace bílými tabletami po dobu sedmi dní.Pokračujte světle oranžovými tabletami a po zbývajících sedm dní užívejte tablety oranžové.V tomto případě jste chráněna před otěhotněním od samého začátku užívání. Po užití poslední oranžové tablety následuje sedmidenní přestávka, během které se obvykle dostaví menstruační krvácení (většinou slabší a kratší, než jste byla zvyklá před užíváním hormonální antikoncepce). Po této sedmidenní přestávce pokračujte v užívání první (bílou) tabletou z dalšího blistru (i v případě, že krvácení dosud neskončilo).Tento rytmus užívání, tj. 21 dní jedna tableta denně a 7 dní vynechání udržujte, dokud je ochrana před otěhotněním žádoucí.

Zahájení 5. den menstruaceNěkteré ženy mohou hormonální antikoncepci lépe snášet, pokud začnou první blistr užívat pátý den menstruačního cyklu (pátý den od prvního dne krvácení i v případě, že krvácení již skončilo). Pátého dne cyklu užijete první (bílou) tabletu a pokračujete jednou tabletou denně, v pořadí sedm bílých, sedm světle oranžových a sedm oranžových tablet, tj. celkem 21 dní. Prvních sedm dní užívání tablet však musíte využít navíc jiné antikoncepční metody, např. kondomu. Další užívání je stejné jako v předchozím odstavci.

Zahájení v neděli následující po 1. dnu menstruaceNěkteré ženy dávají přednost začátku užívání v neděli, převážně vzhledem ke snadno zapamatovatelnému rytmu, protože každý nový blistr se začíná užívat v neděli, a dále vzhledem k menstruačnímu krvácení od pondělí do pátku a nikoli o víkendech. První blistr začněte užívat první neděli po začátku menstruačního krvácení. Pokud jste začala krvácet v neděli, začněte užívat tablety v tuto neděli. V neděli po začátku krvácení užijte tedy první (bílou) tabletu a pokračujte jednou tabletou denně, v pořadí sedm bílých, sedm světle oranžových a sedm oranžových tablet, tj. celkem 21 dní. Prvních sedm dní užívání tablet však musíte rovněž využít navíc jiné antikoncepční metody, např. kondomu. Další užívání je stejné jako v předchozím odstavci s tím, že první tableta každého dalšího blistru připadá vždy na neděli.Na blistru je vyznačeno sedm dní v týdnu. Zahájíte-li užívání např. ve středu, je zapotřebí vytlačit tabletu s označením políčka WED (středa). Nad každým políčkem je uvedeno jméno dne v týdnu, což umožňuje snadnou kontrolu užívání: souhlasí-li údaj dne se skutečností, užíváte tablety správně. Pro spolehlivost hormonální antikoncepce je důležité užívat tablety ve stejnou denní dobu. Volba (např. ráno nebo večer) záleží na Vašem rozhodnutí.

Užívání po poroduV případě, že nekojíte, můžete začít užívat Trinovum tři týdny po porodu. Dřívější termín nelze doporučit, protože po porodu může být obecně zvýšeno riziko tvorby krevních sraženin.Vzhledem k tomu, že byla nalezena malá množství hormonů v mléce kojících matek užívajících hormonální antikoncepci a může rovněž dojít k ovlivnění kvality a množství mléka, nelze užívání přípravku Trinovum kojícím matkám doporučit.

Užívání po umělém přerušení těhotenství nebo samovolném potratuPo nekomplikovaném umělém přerušení těhotenství nebo samovolném potratu do 20. týdne těhotenství můžete po dohodě s lékařem zahájit užívání ihned (v den zákroku nebo další den po provedení zákroku).Po vyvolaném nebo samovolném potratu ve 20. týdnu nebo po 20. týdnu je možno zahájit užívání hormonální antikoncepce buď 21. dne po zákroku nebo prvního dne první menstruace, pokud nastane před 21. dnem.Žádná další antikoncepční opatření nejsou nutná, je však vždy zapotřebí dodržovat doporučení lékaře týkající se pohlavní zdrženlivosti vyplývající z vlastního provedeného zákroku.

Vynechání menstruačního krváceníPokud jste užívala tablety přesně dle návodu a v sedmidenní přestávce se nedostaví krvácení, začněte užívat další blistr obvyklým způsobem. Pravděpodobnost, že jste otěhotněla, je malá. Pokud jste však neužívala tablety dle návodu nebo se u Vás nedostavilo již druhé krvácení, může těhotenství připadat v úvahu. Nezačínejte proto užívat další balení, dokud lékař případné těhotenství nevyloučí. Třebaže nebyl prokázán vyšší výskyt poškození plodu při užívání hormonální antikoncepce v časném těhotenství, užívání hormonální antikoncepce se během těhotenství nedoporučuje.

Přechod z jiného hormonálního antikoncepčního přípravkuPrvní bílou tabletu byste měla užít hned první den krvácení, které následuje po využívání tablet předchozího přípravku. Odstup od začátku užívání přípravku Trinovum však nesmí v žádném případě přesáhnout sedm dní.Při převádění z přípravku obsahujícího pouze gestagen by mělo být užívání přípravku Trinovum zahájeno první den po užití poslední tablety. Po úvodních 7 dní by však měla být použita ještě další nehormonální metoda antikoncepce.

Jestliže jste užila více přípravku Trinovum, než jste mělaPo požití vyšších dávek perorální antikoncepce malými dětmi nebyly pozorovány závažné příznaky otravy, přesto se však při náhodném požití tablet dítětem poraďte s lékařem.Předávkování může způsobit nevolnost a krvácení z rodidel.

Jestliže jste zapomněla užít TrinovumPokud od obvyklé doby užívání uplynulo méně než 12 hodin, užijte zapomenutou tabletu ihned a další v obvyklou dobu, i když to znamená užít dvě tablety v jednom dni. Jste nadále chráněna proti otěhotnění a žádná další opatření nejsou nutná.Pokud od obvyklé doby užívání uplynulo více než 12 hodin, užijte poslední zapomenutou tabletu ihned a další v obvyklou dobu, i když to znamená užít dvě tablety v jednom dni nebo zároveň. Pokud jste zapomněla užít více než jednu tabletu, zlikvidujte všechny zapomenuté kromě poslední, kterou užijete, jak je již výše uvedeno. Poté pokračujte v užívání obvyklým způsobem. Po následujících sedm dní musíte používat navíc jinou antikoncepční metodu, např. kondom, nikoli kalendářní metodu nebo sledování bazální teploty nebo hlenu. Pokud jste zapomněla užít jednu nebo více ze sedmi oranžových tablet v blistru (oranžové tablety 15 - 21 včetně), postupujete stejným způsobem s tím, že další blistr začnete užívat ihned po využívání tohoto. Neučiníte tedy obvyklou sedmidenní přestávku a následující den po poslední oranžové tabletě aktuálního blistru užijete první (bílou) tabletu z dalšího blistru.V tomto případě se krvácení může dostavit až po využívání druhého blistru v pořadí, kdy již učiníte obvyklou sedmidenní přestávku.Krvácení se však může objevit i během užívání druhého blistru, obzvláště na začátku. Pokračujte nadále v užívání tablet, toto krvácení zpravidla samovolně odezní. Pokud se Vám však zdá doba krvácení neobvykle dlouhá nebo krvácení neobvykle silné, informujte svého lékaře.Každý následný cyklus užívání se zahajuje po uplynutí sedmi dní bez užívání přípravku. Pokračujte dalším balením bez ohledu na to, zda nastalo nebo dosud trvá krvácení.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Trinovum nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Častými nežádoucími účinky (mohou postihnout méně než 1 z každých 10, ale více než 1 z každých 100 osob) jsou: otoky, napětí v prsou, křeče v břiše, nadýmání, akné, silná bolest hlavy, deprese, podráždění, zadržování tekutin v organismu.

Méně častými nežádoucími účinky (mohou postihnout méně než 1 z každých 100, ale více než 1 z každých 1 000 osob) jsou: kvasinkové onemocnění pochvy, krvácení v mezidobí, vynechání menstruace, bolestivost prsů, nevolnost, zvracení, nesnášenlivost kontaktních čoček, chloazma (hnědavé nebo tmavě hnědé skvrny v obličeji, které mohou být zvýrazněny při delším slunění), vyrážka, nadměrný růst ochlupení, migréna, změna libida, změny nálady, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti, změna chuti k jídlu.Pokud budete Trinovum užívat, měla byste se vyvarovat slunění nebo používat vysoce ochranné krémy.

Riziko závažných onemocnění nebo úmrtí je u zdravých žen velmi nízké. Toto riziko se však významně zvyšuje v přítomnosti dalších rizikových faktorů jako je vysoký krevní tlak, kouření, zvýšené hladiny krevních tuků, obezita a cukrovka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Příznivé účinkyEpidemiologickými studiemi byly prokázány příznivé účinky perorální antikoncepce především u přípravků obsahujících dávky estrogenů vyšší než 0,035 mg.Účinky na menstruační cyklus:-

zvýšení pravidelnosti menstruačního (měsíčního) krvácení;

-

snížení krevní ztráty a snížení výskytu chudokrevnosti z nedostatku železa;

-

snížení výskytu bolestivých menstruací.

Účinky spojené se zábranou ovulace (uvolnění vajíčka):-

snížení výskytu funkčních cyst vaječníku;

-

snížení výskytu mimoděložního těhotenství (těhotenství, která jsou umístěna mimo dutinu děložní a mohou vážně ohrozit život ženy silným krvácením do dutiny břišní).

Ostatní účinky:-

snížení výskytu nezhoubných onemocnění prsu;

-

snížení výskytu náhlých zánětlivých onemocnění malé pánve;

-

snížení výskytu nádoru děložní sliznice;

-

snížení výskytu nádoru vaječníku.

5.

JAK TRINOVUM UCHOVÁVAT

Přípravek Trinovum uchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Trinovum nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za “Použ. do:”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Nepoužívejte Trinovum, pokud si všimnete jakýchkoli viditelných známek snížené jakosti.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Trinovum obsahuje

-

Léčivými látkami jsou ethinylestradiolum a norethisteronum.

1 bílá tableta obsahuje 0,035 mg ethinylestradiolu a 0,5 mg norethisteronu.



1 světle oranžová tableta obsahuje 0,035 mg ethinylestradiolu a 0,75 mg norethisteronu.



1

Pomocnými látkami jsou laktóza, předbobtnalý škrob, magnesium

oranžová tableta obsahuje 0,035 mg ethinylestradiolu a 1,0 mg norethisteronu.

-

-stearát a u oranžových

tablet ještě oranžová žluť.

Jak Trinovum vypadá a co obsahuje toto balení

Jedno balení tvoří 7 bílých tablet, které mají na obou stranách vyraženo C 535, 7 světle oranžových tablet, které mají na obou stranách vyraženo C 735 a 7 oranžových tablet, které mají na obou stranách vyraženo C 135. Tablety jsou baleny v PVC/Al blistru a v krabičce.Velikost balení 3x21 tablet

Držitel rozhodnutí o registraciJanssen-Cilag s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceJanssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 24.11.2010

Překlad cizojazyčných výrazů na blistru:BN:

číslo šarže:

MFD:

datum výroby:

EXP:

použitelné do:

Zkratky označení jednotlivých dní v týdnu:MON ... pondělí, TUE ... úterý, WED ... středa, THU ... čtvrtek, FRI ... pátek, SAT ... sobota, SUN ... neděle

Příloha č. 2 k

rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls167699/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

TRINOVUM

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

7 bílých tablet:

norethisteronum

0,50 mg

ethinylestradiolum

0,035 mg v 1 tabletě

7 světle oranžových tablet:

norethisteronum

0,75 mg

ethinylestradiolum

0,035 mg v 1 tabletě

7 oranžových tablet:

norethisteronum

1,0 mg

ethinylestradiolum

0,035 mg v 1 tabletě

Přípravek obsahuje laktosu.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Popis přípravkuBílé tablety, na obou stranách vyraženo „C 535“.Světle oranžové tablety, na obou stranách vyraženo „C 735“.Oranžové tablety, na obou stranách vyraženo „C 135“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Třífázická perorální estrogen-gestagenní antikoncepce

4.2

Dávkování a způsob podání

4.2.1 Účinnost perorální antikoncepcePři správném užívání, bez vynechání tablety, je pravděpodobnost otěhotnění nižší než 1 % (výskyt méně než jedné gravidity za rok na 100 žen užívajících přípravek prvním rokem). Aktuální procento selhání v případě opomenutí dosahuje 5 % v prvním roce užívání. Pravděpodobnost otěhotnění se zvyšuje s každou zapomenutou tabletou během menstruačního cyklu.

4.2.2 DospělíK zajištění spolehlivého antikoncepčního účinku přípravku TRINOVUM je nutné tablety užívat přesně dle doporučení, vždy ve stejnou denní dobu, např. před spaním.Možné způsoby zahájení:1. den menstruace: Užívá se jedna tableta denně 21 po sobě jdoucích dní, počínaje jednou bílou tabletou po 7 dní, dále se užívá jedna světle oranžová tableta po 7 dní a dále jedna oranžová tableta po 7 dní. Po užití poslední oranžové tablety následuje 7 dní, kdy se neužívají žádné tablety. Během této periody bez medikace lze očekávat krvácení, obvykle počínaje 2. - 4. dnem po poslední tabletě. Po této sedmidenní pauze by měl pokračovat další cyklus (počínaje bílými tabletami) i v případě, že krvácení dosud neskončilo.

V počátku cyklické léčby by mělo užívání začít první den menstruačního cyklu jednou tabletou dv tutéž denní dobu po 21

enně

dní.

5. den menstruace: Lepší snášenlivosti a nižšího výskytu nepravidelného krvácení lze docílit zahájením užívání tablet pátým dnem menstruačního krvácení. Další užívání pak sleduje výše popsané schéma. V tomto případě je po dobu prvních sedmi dní nutná ještě i jiná ochrana před početím.

Neděle následující po 1. dnu menstruace: Ke zvýšení pohodlí žen užívajících antikoncepci (lehce zapamatovatelný rytmus užívání, absence krvácení během víkendů) lze využít schéma tzv. „nedělního startu“. V tomto případě začne žena v prvním antikoncepčním cyklu užívat tablety první neděli po začátku menstruačního krvácení (začne-li krvácení v neděli, začíná užívat týž den). Další užívání pak sleduje výše popsané schéma s tím, že první tableta každého dalšího blistru připadá vždy na neděli. Při tomto způsobu užívání musí žena rovněž používat prvních sedm dní jinou antikoncepční metodu.

4.2.3 DětiBezpečnost a účinnost přípravku TRINOVUM byla stanovena u žen reprodukčního věku. Předpokládá se, že bezpečnost a účinnost je totožná u postpubertálních adolescentních dívek. Užívání tohoto přípravku není indikováno před docílením menarché.

4.2.4 Starší ženyTento přípravek není určen ženám v post-menopauze.

4.2.5 Přechod z jiného hormonálního antikoncepčního přípravkuPři přechodu užívání z jiného, odlišného antikoncepčního přípravku začne žena užívat TRINOVUM první den, který následuje po užití poslední tablety předchozího antikoncepčního přípravku. Odstup od zahájení užívání přípravku TRINOVUM nesmí v žádném případě přesáhnout 7 dní. V případě, že mezi užitím poslední tablety předchozího cyklu a první tablety nového cyklu uplyne více než 7 dní, je zapotřebí používat aditivní spolehlivou nehormonální antikoncepci do doby, než bude žena užívat tablety bez přerušení po 7 dní. Pokud dojde k pohlavnímu styku během těchto dní bez medikace, měla by být vzata v úvahu možnost otěhotnění.

Při převádění z přípravku obsahujícího pouze perorální gestagen by mělo být užívání přípravku TRINOVUM zahájeno první den po užití poslední tablety. Po úvodních 7 dní by však měla být použita ještě doplňující antikoncepční metoda.

Lékař je povinen upozornit na doporučení týkající se přechodu z jiného způsobu hormonální antikoncepce (např. transdermální antikoncepce, injekce atd.), která jsou obsažena v příbalové informaci.

4.2.6 Užívání po poroduPokud žena nekojí, je možno zahájit užívání perorální antikoncepce nejdříve 3 týdny po porodu (viz bod 4.4.2 Tromboembolické a jiné vaskulární poruchy a 4.6 Těhotenství a kojení).

4.2.7 Užívání po umělém nebo spontánním přerušení těhotenstvíPo nekomplikovaném umělém přerušení těhotenství nebo revizi dutiny děložní pro spontánní potrat do 20. týdne těhotenství je možno zahájit užívání ihned, v den zákroku nebo další den po provedenízákroku. Žádná podpůrná antikoncepční opatření nejsou zapotřebí, je však vždy nutné poučit ženu o doporučeních týkajících se sexuální abstinence vzhledem k provedenému zákroku. Je však zapotřebí vzít v úvahu, že po 10 dnech od umělého nebo spontánního přerušení těhotenství může dojít k ovulaci.

Po indukovaném nebo spontánním potratu ve 20. týdnu nebo po 20. týdnu těhotenství je možno zahájit užívání hormonální antikoncepce buď 21. dne po zákroku nebo první den první spontánní menstruace před 21. dnem. Prvních 7 dní prvního cyklu musí být používán ještě i další, nehormonální způsob antikoncepce.

Ve výjimečných,přerušení v

lékařsky odůvodněných případech lze TRINOVUM užívat v prvním týdnu po

druhém trimestru s přihlédnutím k možnému riziku tromboembolických příhod v období

bezprostředně po zákroku (viz bod 4.4.2 Tromboembolické a jiné vaskulární poruchy).

4.2.8 Pokyny při vynechání tabletV případě vynechání jedné tablety (s nejvíce 24hodinovým odstupem mezi užíváním tablet), je zapotřebí tabletu užít co nejdříve si žena vzpomene. Příští tabletu užije v obvyklou dobu, i když to znamená užít obě tablety v jeden den.

V případě vynechání dvou tablet v prvním nebo druhém týdnu, užije žena dvě tablety, jakmile si vzpomene a dvě tablety příští den. Dále pokračuje v obvyklém užívání jedné tablety denně, avšak než bude užívat tablety nepřetržitě po 7 dní, je nezbytné používat ještě jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

V případě vynechání dvou tablet ve třetím týdnu, zlikviduje žena zbytek tablet v balení a týž den začne užívat další balení, avšak než bude užívat tablety nepřetržitě po 7 dní, je nezbytné používat ještě jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

V případě vynechání tří tablet kdykoli během prvních tří týdnů, zlikviduje žena zbytek tablet v balení a týž den začne užívat další balení, avšak než bude užívat tablety nepřetržitě po 7 dní, je nezbytné používat ještě jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

4.2.9 Intermenstruální krvácení nebo špiněníV případě intermenstruálního krvácení nebo špinění může užívání tablet pokračovat. Toto krvácení obvykle spontánně odezní po třetím cyklu, s možnými individuálními odchylkami. Pokud intermenstruální krvácení přetrvává, je zapotřebí konzultovat lékaře.

V případě, že se nedostaví pseudomenstruační krvácení, může užívání tablet pokračovat. Pokud byly tablety užívány správně, nemusí absence krvácení nutně znamenat graviditu. Přesto však by měla být možnost gravidity vyloučena.

4.2.10 Zvracení/průjemPokud se dostaví zvracení do 3 hodin po užití tablety nebo úporný průjem trvající déle než 24 hodin, nemusí být antikoncepční účinnost adekvátní, a než bude žena užívat tablety nepřetržitě po 7 dní, je nezbytné používat ještě jinou nehormonální metodu antikoncepce. Pokud zvracení a/nebo průjem přetrvávají, je zapotřebí konzultovat lékaře, protože antikoncepční účinnost může být zpochybněna.

4.3

Kontraindikace



Tromboflebitida nebo tromboembolická příhoda.



Hluboká tromboflebitida nebo tromboembolická příhoda v anamnéze.



Známé příznaky tCerebrovaskulární nebo koronární postižení

rombofilie.



Migr

.



éna s fokální aurou.



Diagnostikovaný nebo suspektní karcinom prsu.



Komplikovaná srdeční chlopenní vada.



Hodnoty systolického tlaku  160 mmHg nebo hodnoty diastolického tlaku 100 mmHg.



Diabetes s vaskulárními změnami.



Karcinom endometria nebo jiný diagnostikovaný nebo suspektní estrogen-dependentní tumor.



Neobjasněná abnormální krvácení z genitálního traktu.



Cholestatická žloutenka v těhotenství nebo při předchozím užívání perorální antikoncepce.



Akutní nebo chronické hepatocelulární onemocnění s abnormálními jaterními funkcemi.



Adenom nebo karcinom jater.



Potvrzená nebo suspektní gravidita.

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku



tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Perorální antikoncepční přípravky nechrání proti HIV infekcím (AIDS) nebo jiným pohlavně přenosným chorobám.

Před zahájením a pravidelně v průběhu užívání hormonální antikoncepce se doporučuje podrobné lékařské vyšetření. Je zapotřebí odebrat kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Opakovaná intermenstruální krvácení nebo neočekávané vaginální krvácení vyžadují další zhodnocení.

4.4.1 Známé poruchy a stavyPři hodnocení rizika a prospěchu perorální antikoncepce by si měl být lékař vědom stavů, při nichž může být zvýšeno riziko komplikací spojených s užíváním perorální hormonální antikoncepce:



Stavy, které vedou ke zvýšenému riziku rozvoje venózních tromboembolických komplikací,

např. dlouhodobá imobilizace nebo rozsáhlé chirurgické výkony.



Rizikové faktory arteriálních onemocnění např. kouření, hyperlipidemie, hypertenze (trvalé

hodnoty systolického tlaku  140 mmHg nebo hodnoty diastolického tlaku  90 mmHg) a obezita.



Diabetes mellitus.



Těžké deprese, i v anamnéze.



Kouření. Riziko kardiovaskulárních komplikací se zvyšuje s věkem a počtem vykouřených

cigaret.

4.4.2 Tromboembolie a jiné vaskulární poruchyUžívání jakékoli kombinované perorální antikoncepce přináší zvýšené riziko venózního tromboembolismu (včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie) ve srovnání se situací, kdy k užívání nedochází. Riziko je nejvyšší během prvního roku užívání. Riziko je nižší než riziko venózního tromboembolismu spojeného s těhotenstvím, které se odhaduje na 60 případů na 100 000 těhotenství. Venózní tromboembolismus je fatální v 1 - 2 % případů.Epidemiologické studie naznačují, že incidence venózního tromboembolismu u uživatelek perorální antikoncepce s nízkou dávkou estrogenů (< 50 µg ethinylestradiolu) se pohybuje mezi 20 až 40 případy na 100 000 žen/rok, ale toto odhadnuté riziko kolísá dle typu gestagenu. Incidence venózního tromboembolismu u žen, které neužívají perorální antikoncepci je 5 až 10 případů na 100 000 žen/rok.Riziko tromboembolických chorob v souvislosti s perorální antikoncepcí nezávisí na délce užívání a vymizí po ukončení užívání.

Při užívání perorální antikoncepce bylo hlášeno dvoj až čtyřnásobné relativní riziko pooperačních tromboembolických komplikací. Relativní riziko žilní trombózy je u predisponovaných žen oproti ženám bez těchto dispozic dvojnásobné. V případě delší plánované imobilizace (např. při plánovaných operacích) je vhodné vysadit antikoncepci čtyři týdny před výkonem a obnovit za dva týdny po plné mobilizaci.Vzhledem ke zvýšenému riziku rozvoje tromboembolizace bezprostředně v období po porodu by perorální antikoncepce neměla být zahájena dříve než 3 týdny po porodu u žen, které nekojí. Po indukovaném nebo spontánním potratu ve 20. týdnu nebo po 20. týdnu těhotenství je možno zahájit užívání hormonální antikoncepce buď 21. den po zákroku nebo první den první spontánní menstruace před 21. dnem.

Relativní riziko arteriální trombózy (např. mrtvice, infarktu myokardu) je zvýšeno za přítomnosti dalších predisponujících faktorů, k nimž patří kouření cigaret, hypertenze, hyperlipidemie, obezita, diabetes, preeklamptická toxemie v anamnéze, valvulární srdeční vada, artriální fibrilace a vyšší věk.

Perorální antikoncepce obsahující 50 nebo více mikrogramů estrogenu je spojována s těmito závažnými vaskulárními komplikacemi

. Riziko vaskulárních onemocnění může být sníženo u

perorální antikoncepce obsahující nižší dávky estrogenů a gestagen, třebaže to nebylo nezvratně prokázáno.

Riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků se zvyšuje s věkem a při silném kouření. Toto riziko se výrazně projevuje ve věku nad 35 let u žen, které kouří. Ženy užívající hormonální antikoncepci by měly být důrazně vyzvány, aby nekouřily.

U některých žen užívajících hormonální antikoncepci bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku. Ze studií s perorální antikoncepcí obsahující 50 a více mikrogramů estrogenu vyplývá, že zvýšení je pravděpodobnější u starších žen a při prodlouženém užívání. U mnoha žen se zvýšený krevní tlak navrací po ukončení užívání perorální antikoncepce k normálu. Neexistuje rozdíl ve výskytu hypertenze mezi ženami, které antikoncepci dříve užívaly a nikdy neužívaly.

Ženám trpícím hypertenzí (trvalé hodnoty systolického tlaku 140 - 159 mmHg nebo trvalé hodnoty diastolického tlaku 90 - 99 mmHg) by měl být před zahájením užívání krevní tlak korigován.Pokud dojde běhěm léčby k významnému zvýšení krevního tlaku (při hodnotách systolického tlaku  140 mmHg nebo hodnotách diastolického tlaku  90 mmHg) mělo by být užívání perorální antikoncepce ukončeno. Obecně, pokud se objeví hypertenze během léčby hormonálními kontraceptivy je třeba ženu převést na nehormonální antikoncepci. Pokud nejsou vhodná jinákontraceptiva, je možné pokračovat v užívání hormonální antikoncepce společně s anithypertenzní léčbou. V průběhu léčby hormonální antikoncepcí je doporučeno monitorování krevního tlaku.

V souvislosti s užíváním perorální antikoncepce byly hlášeny klinické případy retinální trombózy. V případě neobjasněné přechodné, částečné nebo úplné ztráty vidění; objevení se rozostřeného vidění nebo diplopie; papiloedému nebo retinálních vaskulárních lézí je zapotřebí užívání perorální antikoncepce ukončit, neprodleně stanovit diagnózu a zahájit vhodnou léčbu.

4.4.3 Jaterní chorobyPo onemocnění hepatitidou a od normalizace jaterních testů je před užíváním perorální antikoncepce zapotřebí odstupu nejméně tří měsíců.

Výskyt benigních a maligních jaterních nádorů (jaterních adenomů a hepatocelulárních karcinomů) je vzácný. Kazuistiky kontrolních studií naznačují, že riziko těchto nádorů se může zvyšovat v souvislosti s užíváním a délkou užívání perorální antikoncepce. Ruptura benigních jaterních adenomů může způsobit úmrtí z důvodu krvácení do dutiny břišní.

4.4.4 Karcinom reprodukčních orgánů a prsůV případě nediagnostikovaného, přetrvávajícího nebo rekurentního abnormálního vaginálního krvácení by měly být podniknuty příslušné kroky k vyloučení malignity.

Otázkou výskytu karcinomu prsu, endometriálního, ovariálního a cervikálního karcinomu u žen užívajících estrogen-gestagenní antikoncepci se zabývalo mnoho epidemiologických studií. Třebaže jsou zprávy protichůdné, většina studií potvrzuje, že užívání perorální antikoncepce není spojeno se všeobecným zvýšením rizika rozvoje karcinomu prsu. V některých studiích bylo hlášeno zvýšené relativní riziko rozvoje karcinomu prsu, zejména v mladším věku. Toto zvýšené relativní riziko souviselo s délkou užívání.

V rámci meta-analýzy 54 epidemiologických studií bylo hlášeno, že u žen, které užívají perorální antikoncepci nebo ji užívaly v posledních 10 letech, bylo zjištěno mírné zvýšení rizika diagnostikovaného karcinomu prsu, přestože i metastazující karcinomy mají tendenci se lokalizovat do prsou. Na základě dosud známých skutečností nelze rozhodnout, zda je zvýšení rizika způsobeno časnější diagnostikou karcinomu u žen užívajících antikoncepci, biologickým účinkem estrogen-gestagenní antikoncepce, nebo kombinací obojího. Z této meta-analýzy rovněž vyplývá, že důležitým

faktorem u karcinomu prsu je věk, kdy žena ukončí užívání antikoncepce; čím vyšší věk ukužívání, tím vyšší výskyt karcinomu prsu. Délka užívání se jeví méně důležitou.

ončení

Možné zvýšení rizika karcinomu prsu by mělo být se ženou prodiskutováno a posouzeno riziko oproti přínosu kombinované perorální antikoncepce.

Z některých studií vyplývá, že užívání perorální antikoncepce souvisí u některých populací se zvýšením rizika cervikální neoplazie, včetně cervikálního karcinomu. Tyto závěry jsou však kontroverzní, protože nálezy mohou být způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalších faktorech.

4.4.5 Metabolické účinkyPerorální antikoncepční přípravky mohou snižovat glukózovou toleranci. Tento účinek vykazuje přímou souvislost s dávkou estrogenu. Aditivně mohou gestageny zvyšovat sekreci inzulinu a vytvářet rezistenci k inzulinu, tento účinek se u různých gestagenů různí. U žen, které netrpí diabetem, se zdá, že perorální antikoncepce hladinu glukózy na lačno neovlivňuje. Vzhledem k prokázaným účinkům by měly být ženy ve stadiu prediabetu a ženy trpící diabetem během užívání perorální antikoncepce pečlivě monitorovány.

Během užívání perorální antikoncepce vykazuje malé množství žen přetrvávající hypertriacylglyceridemii. U žen užívajících perorální antikoncepci byly nalezeny změny v sérových triacylglycerolech a lipoproteinech.

4.4.6 Bolest hlavyPři prvním záchvatu nebo exacerbaci migrény nebo recidivující, přetrvávající nebo úporné bolesti hlavy je zapotřebí přerušit užívání přípravku a vyšetřit příčinu.

4.4.7 Nepravidelné krváceníZejména během prvních tří měsíců může nastat intermenstruální krvácení, špinění nebo absence pseudomenstruačního krvácení.Krvácení nebo špinění často spontánně odezní a většinou nepředstavuje závažnější problémy. Je zapotřebí vyšetřit organickou příčinu, stanovit diagnózu a v případě nutnosti vyloučit malignitu nebo těhotenství.U některých žen se může dostavit amenorea nebo oligorea, zvláště při pozitivní anamnéze.

4.4.8 ChloazmaChloazma se může příležitostně objevit, zejména při chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy užívající tento přípravek a inklinující k chloazmatům by se měly vyvarovat slunění nebo ultrafialového záření.Chloazma nemusí být vždy plně reverzibilní.

Přípravek obsahuje laktosu.Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsopcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

4.5.1 Interakce

Změny účinků antikoncepce spojené se souběžným užíváním dalších přípravkůPokud žena užívající hormonální antikoncepci bude současně také užívat léčivé nebo bylinné přípravky, které indukují enzym CYP3A4 metabolizující kontraceptivní hormony, je vhodné jí doporučit doplňkovou antikoncepční metodu nebo jiný druh antikoncepce. Léčivé nebo bylinné přípravky indukující takové enzymy mohou snižovat plazmatické koncentrace kontraceptivních hormonů , mohou snižovat jejich účinek, nebo mají za následek intermenstruální krvácení. Některé léčivé nebo bylinné přípravky snižující účinek hormonální antikoncepce jsou:



barbituráty

bosentankarbamazepin



felbamát



griseofulvin



modafinil



oxkarbafenytoin

mazepin



rifampicin



třezalka tečkovaná



topiramát

Inhibitory proteázy HIV a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázyV některých případech souběžného užívání inhibitorů proteázy HIV a nenukleosidových inhibitorůreverzní transkriptázy byly zaznamenány významné změny plazmatických hladin estrogenu a progestinu (snížení nebo zvýšení).

Antibiotika Během souběžného užívání hormonální antikoncepce a antibiotik byly hlášeny případy těhotenství, avšak klinické studie farmakokinetiky neprokázaly odpovídající účinky antibiotik na plazmatickékoncentrace syntetických steroidů.

Zvýšení plazmatických hladin hormonů spojené se souběžným užíváním přípravkůNěkteré léčivé přípravky a grapefruitový džus mohou zvyšovat hladiny ethinylestradiolu v plazmě, pokud jsou užívány souběžně. Jsou to například:



acetaminofen



kyselina askorbová



inhibitory CYP3A4 (zahrnující itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol a flukonazol)



grapefruitový džus



HMG - CoA inhibitory reduktázy (zahrnující atorvastatin a rosuvastatin).

Změny plazmatických hladin souběžně podáváných léčivých přípravkůPokud je kombinovaná hormonální antikoncepce užívána souběžně s jinými léčivými přípravky, může také ovlivnit jejich farmakokinetiku.Léčivé přípravky, u kterých se mohou měnit plazmatické hladiny (díky inhibici CYP):



cyklosporin



omeprazol



prednisolon



theofyvorikonazol

llin



Léčivé přípravky, u kterých se může snižovat plazmatická hladina (díky inhibici glukuronidací)



acetaminofen



kyselina klofibrová



lamotrigin (viz níže)



morfin



kyselina salicylová



temazepam

Při současném užívání hormonálních kontraceptiv spolu s lamotriginem, bylo prokázáno významné

snížení plazmatických koncentrací lamotriginu, způsobené indukcí lamotriginu glukuronidací. To může snížit regulaci epileptických záchvatů, a proto může být nezbytná úprava dávky lamotriginu.

Lékař má souběžn

uvážit možnost enzymových změn a konzultovat podrobnější informace lékových interakcí

ě užívaných léčivých přípravků s hormonálními kontraceptivy.

4.5.2 Laboratorní vyšetřeníPerorální antikoncepcí mohou být ovlivněny některé testy endokrinních a jaterních funkcí a krevních komponent:



Zvýšení hladin protrombinu a faktorů II, VII, VIII, IX, X, XII a XIII;

snížení antitrombinu 3; zvýšení agregability destiček indukované noradrenalinem.



Zvýšení vazebného globulinu pro hormony štítné žlázy (TBG) vedoucí ke zvýšení celkového thyreoidního hormonu v cirkulaci, stanovovaného T 4 na koloně nebo radioimunoesejí jako jod vázaný na proteiny (PBI). Absorpce volného T 3 na resině je snížena, reflektující zvýšení TBG, koncentrace volného T 4 není narušena.



Možné zvýšení ostatních vazebných proteinů v séru.



Zvýšení vazebných globulinů pro pohlavní hormony vede ke zvýšení hladin hormonálních steroidů v séru; avšak volné nebo biologicky aktivní hladiny jsou buď sníženy, nebo zůstávají nezměněny.



Lipoprotein o vysoké hustotě (HDL-C) a celkový cholesterol (celkový-C) mohou být zvýšeny, lipoprotein o nízké hustotě (LDL-C) může být zvýšen nebo snížen, zatímco poměr LDL-C/HDL-C může být snížen a triacylglyceroly mohou být nezměněny. Tyto účinky jsou závislé na dávkách estrogenu a gestagenu a druhu gestagenu.



Glukózová tolerance může být snížena.



Hladiny sérových folátů mohou být během užívání perorální antikoncepce sníženy. Může to mít klinický význam u žen, které otěhotní krátce po ukončení perorální antikoncepce.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:TRINOVUM je během těhotenství kontraindikováno.

Z epidemiologických studií vyplývá, že riziko vrozených vad u dětí, narozených ženám, které užívaly perorální antikoncepci před těhotenstvím, není zvýšeno. Většina současných studií rovněž vylučuje teratogenní účinek, zejména z hlediska srdečních anomálií a vad týkajících se redukce končetin, při neúmyslném užívání v časném těhotenství.

Kojení:Antikoncepční steroidy a/nebo jejich metabolity mohou být vylučovány do mateřského mléka. Kombinované antikoncepční přípravky užívané po porodu mohou navíc narušovat laktaci ve smyslu snížení kvantity a kvality mateřského mléka. Pokud je to možné, měly by být kojící matky vyzvány, aby neužívaly TRINOVUM nebo jiné kombinované antikoncepční přípravky, ale používaly jinou formu antikoncepce až do úplného odstavení dítěte.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

TRINOVUM nemá vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

V souvislosti s užíváním norethisteronu/ethinylestradiolu byly hlášeny dále uváděné nežádoucí účinky (viz rovněž bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití):

Hodnocení klinické bezpečnosti norethisteronu bylo sledováno ve dvou dvokontrolovaných studiích s

jitě zaslepených,

celkem 488 ženami po čtyři cykly a studiemi hodnotícími norethisteron po

12 cyklů (n = 669). Informace o nežádoucích účincích z těchto kombinovaných studií je uvedena níže.

Nejčastěji hlášeným a nejčastějším nežádoucím účinkem byla bolest hlavy (12 %).

Další nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s frekvencí nižší než 10 % jsou uvedeny v tabulce.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY HLÁŠENÉ V KLINICKÝCH STUDIÍCH PŘÍPRAVKU TRINOVUM

Třída orgánových systémů

Časté nežádoucí účinky(>1/100, <1/10)

Méně časté nežádoucí účinky(>1/1 000, <1/100)

Vzácné nežádoucí účinky(>1/10 000, <1/1 000)

Srdeční poruchy

Edémy

Poruchy reprodukčního systému

Vaginální kandidóza, intermenstruální krvácení, absence pseudomenstruačního krvácení (amenorea)

Choroby prsů

Napětí

Bolestivost

Gastrointestinální poruchy

Abdominální křeče,nadýmání

Nauzea, zvracení

Oční poruchy

Nesnášenlivost kontaktních čoček

Poruchy kůže a podkoží Akné

Chloazma, alopecie, vyrážka, hirsutizmus

Poruchy nervového systému

Silná bolest hlavy, deprese, podrážděnost

Migréna, změny libida, změny nálady

Poruchy metabolismu a výživy

Retence tekutin

Změny tělesné hmotnosti (zvýšení nebo snížení), změny chuti k jídlu

V souvislosti s užíváním perorální hormonální antikoncepce byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:

Kardiovaskulární systém: hypertenze, infarkt myokardu, cévní mozkové příhody, hluboká žilní trombóza, arteriální tromboembolismus, pulmonální embolismus a jiný embolismus, mírné zvýšení krevního tlaku.

Novotvary: benigní jaterní tumory, maligní jaterní tumory, cervikální karcinom, karcinom prsu.

Gastrointestinální poruchy: kolitida.

Hepatobiliární systém: intrahepatální cholestáza, cholelitiáza, cholestatická žloutenka, Budd-Chiariho syndrom.

Reprodukční systém: intermenstruální krvácení, špinění, změna menstruačního krvácení, zvýšení velikosti uterinních fibromyomů, zvýšení cervikální eroze a sekrece, dočasná infertilita po ukončení užívání, pre-menstruační syndrom.

Prsa: galaktorea, snížení laktace při užívání bezprostředně po porodu, zvětšení.

Kůže:hemoragická vyrážka, erythema multiforme, erythema nodosum, kopřivka a angioedém.

seborea, hypertrichóza, pemfigoid (herpes gestationis), melazma, která může přetrvávat,

Oči: změny korneálního zakřivení (vydutí), katarakta, léze očního nervu.

CNS: chorea.

Metabolismus: snížení glukózové tolerance.

Močové cesty: narušení ledvinových funkcí, hemolytický uremický syndrom.

4.9

Předávkování

Po akutním požití vyšších dávek perorální antikoncepce nebyly pozorovány závažné příznaky intoxikace. Předávkování může způsobit nauzeu, zvracení a u mladých dívek děložní krvácení. Neexistuje antidotum a léčba by měla být symptomatická.

4.10

Příznivé účinky

Epidemiologickými studiemi byly prokázány příznivé účinky estrogen-gestagenní perorální antikoncepce. V těchto studiích byly využity údaje získané u přípravků obsahujících dávky estrogenů vyšší než 0,035 mg ethinylestradiolu nebo 0,05 mg mestranolu.Účinky na menstruační cyklus:-

zvýšení pravidelnosti cyklu;

-

snížení krevní ztráty a snížení výskytu anémie z nedostatku železa;

-

snížení incidence dysmenorey.

Účinky vázané na inhibici ovulace:-

snížení incidence funkčních ovariálních cyst;

-

snížení incidence mimoděložního těhotenství.

Ostatní účinky:-

snížení incidence fibroadenomů a fibrocystické dysplazie prsou;

-

snížení incidence akutních zánětlivých onemocnění malé pánve;

-

snížení incidence karcinomu endometria;

-

snížení incidence karcinomu ovaria.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Gestageny a estrogeny, fixní kombinace, norethisteron a estrogen ATC kód: G03AA05Chemická struktura

norethisteron

ethinylestradiol

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakologické vlastnosti estrogenů a gestagenů obsažených v perorální antikoncepci jsou dobře známy, přesto však nejsou přesně objasněny jiné mechanismy účinku než suprese ovulace.

TRINOVUM působí mechanismem suprese gonadotropinu estrogenními

i gestagenními účinky ethinylestradiolu a hlavního metabolitu norethisteronu noreHlavním mechanismem účinku je inhibice ovulace, avšak změny týkající se cervikálního hlenu,

lgestrominu.

tubární motility a endometria mohou rovněž přispívat k účinnosti přípravku.

Receptorové studie a studie týkající se globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) a dále studie preklinické i klinické prokázaly, že norethisteron vykazuje vysokou gestagenní aktivitu s minimální vlastní androgenní aktivitou, což demonstruje vysokou selektivitu přípravku TRINOVUM. Norethisteron, v kombinaci s ethinylestradiolem, nezabraňuje estrogeny indukovanému vzestupu SHBG, což vede k nižším sérovým hladinám volného testosteronu ve srovnání s výchozími hodnotami.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Norethisteron i ethinylestradiol se po perorálním podání rychle absorbují. Plazmatické nebo sérové koncentrace ethinylestradiolu dosahují vrcholových hodnot přibližně za 1 - 2 hodiny po podání.

Distribuce: Norethisteron i ethinylestradiol jsou široce distribuovány.Norethisteron je vázán na albumin (79 - 95 %) a na SHBG. Ethinylestradiol je vázán přibližně z 98 % na albumin.

Metabolismus: Norethisteron i ethinylestradiol jsou metabolizovány mechanismem first-pass metabolismu, především ve střevech, avšak rovněž v játrech. Tím je snížena biologická dostupnost přibližně na 65 - 80 % u norethisteronu a na 40 - 50 % u ethinylestradiolu. Norethisteron i ethinylestradiol jsou postupně metabolizovány. Norethisteron je v cyklu primárně metabolizován redukcí a dále konjugací za tvorby glukuronidových a sulfátových konjugátů. Ethinylestradiol je metabolizován na různé hydroxylované metabolity a jejich glukuronidové a sulfátové konjugáty.

Eliminace: Eliminační poločas norethisteronu se u většiny pacientů pohybuje v rozmezí 5 - 14 hodin, zatímco eliminační poločas ethinylestradiolu se pohybuje obvykle v rozmezí 6 - 20 hodin. Metabolity norethisteronu a ethinylestradiolu jsou eliminovány ledvinami a stolicí.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podrobné studie toxicity byly provedeny jak na jednotlivých složkách přípravku, tak i pro kombinaci obou léčivých látek. Zkoušky u kombinace zahrnují studie toxicity po jednorázovém podání u různých druhů zvířat, studie toxicity po opakovaném podání až do 18 měsíců u myší, 2 let u potkanů, 7 let u psů a 10 let u opic, dále studie reprodukční a vývojové toxicity a genotoxicity. Výsledky ukazují, že akutní perorální LD50 pro norethisteron a ethinylestradiol v poměru 1,0 : 0,035 nebo 0,5 : 0,035 je vyšší než 4 g/kg. V literatuře se uvádí hodnota LD50 pro norethisteron a ethinylestradiol v rozmezích od 0,5 do 5 g/kg. Tato data ukazují na velmi nízkou toxicitu po perorálním podání.

Studie toxicity po opakovaném podání u hlodavců s dávkami přibližně 100 – 200x vyššími, než jsou dávky klinické a při poměru norethisteronu a ethinylestradiolu 20 : 1 nebo 50 : 1 došly k velmi podobným výsledkům s na dávce závislým poklesem tělesné hmotnosti, retardací růstu, hyperplazie jater a gonadální atrofie. Podobné spektrum účinků bylo pozorovánu u potkanů, kterým byla podána stejná dávka samotného norethisteronu nebo norethisteronu společně s ethinylestradiolem v dávkách 50x nižších. Obě látky však, ať již samostatně nebo v kombinaci, měly pozitivní vliv na zdraví potkanů, zvyšovaly přežití, prodlužovaly dobu do vzniku nádoru a snižovaly výskyt a závažnost degenerativních chorob spojených se stárnutím.

Výsledky dlouhodobých studií toxicity po opakovaném podání u psů (5 – 7 let) a opic (10 let) při dávkách 20 – 25x (norethisteron) nebo cca 70x (norethisteron + ethinylestradiol) vyšších než dávka klinická ukazují, že dlouhodobá léčba je dobře snášena a nedošlo ke specifickému průkazu

kancerogenity nebo vývoji nádorů. Případné nálezy lze přičíst na dávce závislému farmakologickému účinku steroidů na pohlavní orgány a jaterní biochemické parametry.

Data ze studií na hlodavcích a nehumanoidních primátech ukazují, že kombinovaná perorální antikoncepce je embryoletální, ale nikoli teratogenní. Estrogeny i gestageny byly testovány na genotoxicitu ve velkém počtu in vitro a in vivo testovacích systémů bez záporných výsledků. Tyto hormony neinteragují přímo s DNA, ale mohou za určitých okolností indukovat nespecifická chromozomální poškození.

Závěrem lze shrnout, že norethisteron a ethinylestradiol u laboratorních zvířat vykázaly nízký předklinický účinek, který byl pozorován při dávkách mnohonásobně převyšujících maximální humánní dávky nebo byl důsledkem zveličeného farmakologického účinku v dávkách vyšších než terapeutické a pro klinické použití měl tedy malý význam.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Bílé tablety: laktóza, předbobtnalý škrob, magnesium-stearátSvětle oranžové a oranžové tablety: laktóza, předbobtnalý škrob, magnesium-stearát, oranžová žluť

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al fóliový blistr, krabička

Velikost balení3x 21 tablet

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/207/91-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.06.1991 / 4.3.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.11.2010