1

Příloha č. 1b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls109577/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Topiramate Tecnimede 50 mg potahované tablety

topiramatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jim ublížit, a to i tehdy, mají-li stejné příznaky jako vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Topiramate Tecnimede a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Topiramate Tecnimede užívat

3.

Jak se Topiramate Tecnimede užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Topiramate Tecnimede uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE TOPIRAMATE TECNIMEDE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Topiramate Tecnimede patří do skupiny léčiv nazývaných „antiepileptika“. Používá se:



samostatně pro léčbu epileptických záchvatů u dospělých a dětí od 6 let věku



s jinými léčivými přípravky pro léčbu epileptických záchvatů u dospělých a dětí od 2 let věku



na prevenci migrénových bolestí hlavy u dospělých

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE TOPIRAMATE TECNIMEDE UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Topiramate Tecnimede



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na topimarát nebo na jakoukoli další složku přípravku Topiramate Tecnimede (uvedených v bodě 6).



na prevenci migrény, jestliže jste těhotná nebo nebo jste v plodném věku a nepoužíváte žádnou účinnou metodu antikoncepce (další informace viz bod "Těhotenství a kojení").

Nejste-li si jistý(á), že se Vás výše uvedená skutečnost týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Topiramate Tecnimede užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Topiramate Tecnimede je zapotřebí

2

Před použitím Topiramate Tecnimede se poraďte se svým lékařem či lékárníkem jestliže:



máte problémy s ledvinami, především v případě ledvinových kamenů nebo pokud chodíte

na dialýzu



se u Vás v minulosti vyskytly abnormality krve a tělních tekutin (metabolická acidóza)



máte problémy s játry



máte problémy se zrakem, zejména glaukom (zelený zákal)



máte růstové problémy



držíte dietu s vysokým obsahem tuků (ketogenní dieta)

Nejste-li si jistý(á), že se Vás výše uvedená skutečnost týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Topiramate Tecnimede užívat.

Je důležité, abyste nepřestal/a užívat přípravek Topiramate Tecnimede bez porady se svým lékařem nebo lékárníkem.

Poradit s lékařem se musíte i v případě, že byste měl(a) užívat jakýkoli jiný léčivý přípravek obsahující topiramát než Topiramate Tecnimede.

Při užívání přípravku Topiramate Tecnimede může dojít ke snížení tělesné hmotnosti, proto je během léčby nutno pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost. Jestliže Vaše hmotnost příliš klesánebo dítě používající tento přípravek dostatečně nepřibývá, poraďte se se svým lékařem.

U malého množství lidí užívajících antiepileptické přípravky jako Topiramate Tecnimede se vyskytly myšlenky na sebepoškozování nebo sebevraždu. Pokud se u Vás kdykoli takové myšlenky objeví, ihned vyhledejte svého lékaře.

Užívání přípravku Topiramate Tecnimede s jinými léčivými přípravky

Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, vitamínových a rostlinných přípravků. Přípravek Topiramate Tecnimede a některé jiné léčivé přípravky se mohou vzájemně ovlivňovat. V některých případech musí být upraveno dávkování některých Vašichjiných léčivých přípravků nebo přípravku Topiramate Tecnimede.

Zejména informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte:



jiné léčivé přípravky narušující či snižující schopnost přemýšlet, soustředění, nebo svalovou koordinaci (např. přípravky tlumící centrální nervový systém - přípravky uvolňující svaly nebo sedativa).



antikoncepční pilulky. Přípravek Topiramate Tecnimede může snížit jejich účinnost.

Informujte svého lékaře, pokud se změní Vaše menstruační krvácení při souběžném užívání antikoncepčních pilulek a přípravku Topiramate Tecnimede.

Veďte si seznam léčivých přípravků, které užíváte. Ukažte tento seznam lékaři a lékárníkovi předužíváním dalšího přípravku.

Další léčiva, o kterých byste se měl(a) poradit s lékařem nebo lékárníkem jsou: jiná antiepileptika, risperidon, lithium, hydrochlorothiazid, metformin, pioglitazon, glybenklamid, amitriptylin, propranolol, diltiazem, venlafaxin a flunarizin.

3

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebolékárníkem dříve, než začnete Topiramate Tecnimede užívat.

Užívání přípravku Topiramate Tecnimede s jídlem a pitím

Topiramate Tecnimede můžete užívat s potravou nebo nalačno. Během užívání přípravku Topiramate Tecnimede pijte během dne velké množství tekutin, abyste zabránil(a) vzniku ledvinových kamenů. Během užívání přípravku Topiramate Tecnimede byste se měl(a) vyvarovat požívání alkoholu.

Těhotenství a kojení

Jste-li těhotná, snažíte se otěhotnět nebo kojíte, poraďte se s lékařem dříve, než začnete Topiramate Tecnimede užívat. Lékař rozhodne, zda můžete Topiramate Tecnimede užívat. Podobně jako u ostatních antiepileptik hrozí v případě užívání přípravku Topiramate Tecnimede riziko poškození nenarozeného dítěte. Ujistěte se, že jsou Vám rizika a přínosy užívání přípravku Topiramate Tecnimede k léčbě epilepsie během těhotenství jasné.

Jestliže jste těhotná nebo žena v plodném věku a neužíváte účinnou antikoncepci, neužívejte přípravek Topiramate Tecnimede k prevenci migrény.

Kojící matky, které užívají přípravek Topiramate Tecnimede, musí okamžitě informovat svého lékaře, pokud dojde u dítěte k jakýmkoli neobvykým změnám.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem Topiramate Tecnimede se mohou objevit závratě, únava a problémy se zrakem. Neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje bez porady s lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Topiramate TecnimedePřípravek Topiramate Tecnimede obsahuje laktózu. Pokud vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se před užíváním tohoto léčivého přípravku na svého lékaře.

3. JAK SE TOPIRAMATE TECNIMEDE UŽÍVÁ

Vždy užívejte Topiramate Tecnimede přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Užívejte Topiramate Tecnimede přesně, jak Vám bylo předepsáno. Lékař většinou zahájí léčbu nízkou dávkou přípravku Topiramate Tecnimede a dávku bude pomalu zvyšovat dokud nebude nalezena nejvhodnější dávka.



Potahované tablety se polykají celý. Vyhněte se kousání tablet, protože mohouzanechat hořkou pachuť.



Topiramate Tecnimede lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle. V průběhu léčby přípravkem Topiramate Tecnimede pijte dostatečné množství tekutin, abyste zabránil/a tvorbě ledvinových kamenů.

4

Jestliže jste užil/a větší množství přípravku Topiramate Tecnimede než jste měl/a



Ihned vyhledejte lékaře. Vezměte si s sebou obal od léčivého přípravku.



Známky a příznaky předávkování mohou zahrnovat křeče, ospalost, poruchy řeči, dvojité vidění, poruchy myšlení, abnormální koordinaci, otupělé vědomí, nízký krevní tlak, bolest břicha, agitovanost (neklid), závratě a depresi.

K předávkování může dojít, pokud spolu s přípravkem Topiramate Tecnimede užíváte další léčivé přípravky.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Topiramate Tecnimede



Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Jestliže je však již téměř doba na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání jako obvykle. Pokud jste zapomněl(a) užít dvě nebo více dávek, vyhledejte lékaře.



Nezdvojujte následující dávku (dvě dávky v tutéž dobu), abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Topiramate Tecnimede

Nepřestávejte tento přípravek užívat bez porady s lékařem. Vaše příznaky by se mohly vrátit.Rozhodne-li lékař o ukončení léčby tímto přípravkem, může snižovat dávku postupně během několika dnů.

Máte-li jakékoli další otázky k užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Topiramate Tecnimede nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10)časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté nežádoucí účinky zahrnují:

Snižování tělesné hmotnosti



Brnění rukou a nohou



Ospalost a spavost



Závratě



Průjem



Nevolnost



Ucpaný nos, výtok z nosu a bolest v krku



Únavu



Depresi

5

Časté nežádoucí účinky zahrnují:

Změny nálady nebo chování, včetně hněvu, nervozity, smutku



Zvyšování tělesné hmotnosti



Snížení nebo ztrátu chuti k jídlu



Snížení počtu červených krvinek



Změny v myšlení a bdělosti včetně zmatenosti, problémů s koncentrací, pamětí nebo pomalého myšlení



Nejasnou řeč



Těžkopádnost nebo problémy s chůzí



Mimovolní třes paží, rukou nebo nohou



Snížení citlivosti při dotyku nebo čití



Mimovolní pohyby očí



Změnu chuti



Poruchu zraku, rozmazané vidění, dvojité vidění



Zvonění v uších



Bolest ucha



Dušnost



Krvácení z nosu



Zvracení



Zácpu



Bolest žaludku



Špatné trávení



Sucho v ústech



Brnění nebo necitlivost úst



Ledvinové kameny



Časté močení



Bolestivé močení



Padání vlasů



Kožní vyrážku a/nebo svědění kůže



Bolest kloubů



Svalové stahy, svalové záškuby nebo svalovou slabost



Bolest na hrudi



Horečku



Ztrátu síly



Celkový špatný pocit



Alergickou reakci

Méně časté nežádoucí účinky zahrnují:



Krystaly v moči



Abnormální krevní obraz, včetně snížení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček nebo zvýšení počtu eosinofilů



Nepravidelný nebo pomalý tlukot srdce



Otok uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech



Zvýšení počtu záchvatů



Problémy se slovní komunikací



Slinění

6



Neklid nebo zvýšení duševní a fyzické aktivity



Ztrátu vědomí



Mdlobu



Pomalé nebo nevýrazné pohyby



Narušenou nebo špatnou kvalitu spánku



Narušení nebo zkreslení čichových vjemů



Problémy se psaním



Pocit pohybu pod kůží



Problémy s očima, včetně suchého oka, citlivosti na světlo, mimovolních záškubů, slzení a zhoršení zraku



Zhoršení nebo ztrátu sluchu



Chrapot



Zánět slinivky



Plynatost



Pálení žáhy



Ztrátu citlivosti na dotek v ústech



Krvácení dásní



Pocit plnosti nebo nadmutí



Bolestivý pocit v ústech nebo pálení v ústech



Zapáchající dech



Únik moči a/nebo stolice



Akutní pocit na močení



Bolest v oblasti ledvin a/nebo močového měchýře způsobenou ledvinovými kameny



Snížení nebo ztrátu pocení



Změnu zbarvení kůže



Ohraničený otok kůže



Otok obličeje



Otok kloubů



Svalovou ztuhlost



Zvýšení hladiny kyselin v krvi



Snížení hladiny draslíku v krvi



Zvýšení chuti k jídlu



Zvýšení žízně a pití neobvyklého množství tekutin



Nízký tlak krve nebo snížení tlaku krve při zvednutí se



Návaly horka



Chřipce podobné příznaky



Studené končetiny (např. ruce a obličej)



Problémy s učením



Poruchy sexuálních funkcí (erektilní dysfunkce, ztráta libida)



Halucinace



Snížení ústní komunikace

Vzácné nežádoucí účinky zahrnují:

Nadměrnou kožní citlivost



Narušení čichových vjemů



Zelený zákal (glaukom), což je blokáda tekutiny v oku, která způsobuje zvýšení nitroočního tlaku, bolest a zhoršení zraku



Renální tubulární acidózu

7



Těžkou kožní reakci, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, život ohrožujícího onemocnění kůže, při kterém se vrchní vrstvy kůže oddělují od spodních a erythema multiforme, při kterém se objevují červené skrvny, které se mohou měnit na puchýře



Zápach



Otok tkání okolo očí



Raynaudův syndrom, poruchu postihující cévy prstů u rukou i nohou, uší a způsobující bolest a citlivost na chlad



Zvápenatění tkání (kalcinózu)

Nežádoucí účinky s četností není známo:

Makulopatie, což je choroba makuly, malé skvrny na sítnici, kde je vidění nejostřejší. Pocítíte-li změnu nebo zhoršení zraku, vyhledejte svého lékaře.



Otok spojivky



Toxická epidermální nekrolýza, což je ještě závažnější forma Stevens-Johnsonova syndromu (viz méně časté nežádoucí účinky).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK TOPIRAMATE TECNIMEDE UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Topiramate Tecnimede nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo obalu za zkratkou „EXP“. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádná zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadní kanalizace nebo domovního odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat léčivé přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Topiramate Tecnimede- Léčivou látkou je topiramatum. Každá potahovaná tableta obsahuje topiramatum 50 mg. - Další pomocné látky (jádro tablety) jsou: monohydrát laktózy, předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát a (potah tablet) základní butylovaný methakrylátový kopolymer, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát, kyselina stearová, mastek, oxid titaničitý (E171) a žlutý oxid železitý (E172).

Jak přípravek Topiramate Tecnimede vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Topiramate Tecnimede se dodává ve formě potahovaných tablet. Potahované tablety přípravku Topiramate Tecnimede 50 mg jsou žluté, kulaté a vypouklé.

Přípravek Topiramate Tecnimede se dodává v baleních po 10, 30 a 60 tabletách.

8

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Tecnimede – Soc. Técnico-Medicinal, S.A.Rua da Tapada Grande, 2Abrunheira2710-089 SintraPortugalsko

Výrobce

West Pharma – Produções de Especialidades Farmacêuticas, S.A.Rua João de Deus, nº11, Venda Nova, 2700-486 Amadora, Portugalsko

Tento léčivý přípravek je schválen v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:

Bulharsko: Луситракс 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mgČeská republika: Topiramate Tecnimede 25, 50, 100, 200 mg potahované tabletyNěmecko: Topiramat Tecnimede 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg FilmtablettenMaďarsko: Topiramate Tecnimede FilmtablettaPolsko: Topiramate TecnimedePortugalsko: Topiramato TecnimedeRumunsko: Lusitrax 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 7.10.2011.

Příloha č. 2b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls109577/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Topiramate Tecnimede 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje topiramatum 50 mg.

Pomocné látky: Jedna 50 mg tableta obsahuje 57,86 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

50 mg tablety jsou žluté, kulaté a vypouklé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Monoterapie dospělých, mladistvých a dětí od 6 let věku s parciálními epileptickými záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní a s primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.

Doplňková terapie dětí od 2 let věku, dospělých a mladistvých s parciálními epileptickými záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní nebo primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty a léčba záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.

Topiramát je po důkladném zvážení jiných možných léčebných postupů určen k profylaxi migrenózních bolestí hlavy u dospělých. Topiramát není určen k akutní léčbě.

4.2. Dávkování a způsob podání

Obecně

Doporučuje se zahájit léčbu nízkými dávkami s následnou titrací na účinnou dávku. Dávka a titrace se řídí klinickou odpovědí.

Topiramate Tecnimede je k dispozici ve formě potahovaných tablet. Potahované tablety se nedoporučuje dělit.

K optimalizaci léčby přípravkem Topiramate Tecnimede není nutné monitorovat plazmatické koncentrace topiramátu. Ve vzácných případech, při doplnění topiramátu k fenytoinu, může být k docílení optimální klinické odezvy zapotřebí upravit dávkování fenytoinu. Přidání nebo vysazení fenytoinu a karbamazepinu při doplňkové léčbě přípravkem Topiramate Tecnimede může vyžadovat úpravu dávkování přípravku Topiramate Tecnimede.

Topiramate Tecnimede lze užívat bez ohledu na příjem potravy.

Aby se minimalizovaly případné záchvaty nebo zvýšení jejich frekvence, je nutné u pacientů s anamnézou záchvatů nebo epilepsie, stejně jako u pacientů bez této anamnézy, vysazovat antiepileptika včetně topiramátu postupně. V klinických studiích u dospělých byly denní dávky snižovány v týdenních intervalech: u epileptických pacientů o 50 –100 mg, v profylaxi migrény, kde byl topiramát podáván až do dávek 100 mg/den, o 25 – 50 mg. V pediatrických klinických studiích byl topiramát vysazován postupně během období 2 – 8 týdnů.

Monoterapie epilepsie

VšeobecněPři vysazování současně užívaných antiepileptik k docílení monoterapie topiramátem je nutno brát v úvahu možné ovlivnění úrovně kontroly záchvatů. Není-li z hlediska bezpečnosti užívání nutné vysadit současně podávané antiepileptikum neprodleně, doporučuje se postupné vysazování přibližně třetiny dávky současně podávaného antiepileptika každé dva týdny.

Při vysazení enzymových induktorů dochází ke zvýšení plazmatických hladin topiramátu. Jsou-li pro to klinické důvody, může být nutné dávkování přípravku Topiramate Tecnimede (topiramát) snížit.

Dospělí

Dávka a titrace se řídí klinickou odpovědí. Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc po dobu 1 týdne. Dávka by poté měla být zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 25 nebo 50 mg/den a podávána rozděleně ve dvou dávkách. Pokud pacient není schopen titrační režim snášet, mohou být sníženy přírůstky dávky nebo prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky.

Doporučená úvodní dávka topiramátu při monoterapii činí pro dospělé 100 mg/den až 200 mg/den podaných rozděleně ve 2 dílčích dávkách. Maximální doporučená dávka činí 500 mg/den ve 2 dílčích dávkách. Někteří pacienti s refrakterními formami epilepsie tolerovali monoterapii v denní dávce 1000 mg topiramátu. Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby včetně starších, které netrpí ledvinovými poruchami.

Dětská populace (děti od 6 let věku)

Dávka a titrace se řídí klinickou odpovědí. Léčba dětí ve věku 6 let a starších by měla být zahájena dávkou 0,5 až 1 mg/kg na noc po dobu prvního týdne. Dávkování by mělo být poté zvyšováno v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 0,5 – 1 mg/kg/den, a dávka má být podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Pokud dítě není schopno titrační režim tolerovat, mohou být sníženy přírůstky dávky nebo prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky.

Doporučená úvodní dávka topiramátu při monoterapii u dětí ve věku od 6 let je 100 mg/den v závislosti na klinické odpovědi (tj. u dětí ve věku 6 – 16 let přibližně 2,0 mg/kg/den).

Doplňková léčba epilepsie (parciální epileptické záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní, primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem)

Dospělí

Léčba by měla být zahájena dávkou 25 – 50 mg na noc po dobu jednoho týdne. Bylo hlášeno použití nižších úvodních dávek, které však nebylo systematicky studováno. Dávka by měla být následně zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 25 – 50 mg/den a podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách. U některých pacientů je dosaženo účinnosti i při dávkování jednou denně.

V klinických studiích doplňkové léčby činila minimální účinná dávka 200 mg. Obvyklou denní dávku představuje 200 – 400 mg, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách.

Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby včetně starších, které netrpí ledvinovými poruchami (viz bod 4.4).

Dětská populace (děti od 2 let věku)

Doporučená celková denní dávka přípravku Topiramate Tecnimede (topiramát) při doplňkové léčbě činí přibližně 5 až 9 mg/kg/den, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Titrace by měla být zahájena první týden dávkou 25 mg na noc (nebo nižší, v rozmezí 1 až 3 mg/kg/den). Poté by měla být dávka zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 1 až 3 mg/kg/den (ve dvou dílčích dávkách) až do dosažení optimální klinické odpovědi.

Ověřené denní dávky do 30 mg/kg/den byly obecně dobře tolerovány.

Migréna

Dospělí

Doporučená celková denní dávka topiramátu v profylaxi migrenózních bolestí hlavy je 100 mg/den, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc po dobu jednoho týdne. Dávka by měla být dále zvyšována v týdenních intervalech o 25 mg/den. Pokud pacient není schopen titrační režim tolerovat, mohou být prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky. Někteří pacienti byli úspěšně léčeni celkovou denní dávkou 50 mg/den. Pacienti užívali celkovou denní dávku až do 200 mg/den. Tato dávka může být sice u některých pacientů přínosná, kvůli zvýšenému výskytu nežádoucích účinků je však nutná opatrnost.

Dětská populace

Kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti není Topiramate Tecnimede (topiramát) doporučen k léčbě nebo prevenci migrény u dětí.

Všeobecná dávkovací doporučení pro přípravek Topiramate Tecnimede u zvláštních skupin pacientů

Poškození funkce ledvin

U pacientů s poškozenou funkcí ledvin (ClCR ≤ 60 ml/min) dochází ke snížení plazmatické i renální clearance topiramátu a je proto nutno jej podávat opatrně. U pacientů s prokázaným poškozením funkce ledvin může být prodloužena doba do dosažení rovnovážného stavu při každé dávce.

Topiramát je z plazmy odstraňován hemodialýzou. U pacientů s konečným stádiem selháním ledvin je proto v den dialýzy nutné podat dodatečnou dávku přípravku Topiramate Tecnimede, která se rovná přibližně polovině denní dávky. Dodatečnou dávku je nutno podávat rozděleně, na začátku a po ukončení hemodialýzy. Dodatečná dávka se může lišit v závislosti na vlastnostech použitého dialyzačního přístroje.

Poškození funkce jater

U pacientů se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je nutno topiramát podávat opatrně, protože jeho clearance je snížena.

Starší pacienti

U starších pacientů s nedotčenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Profylaxe migrény v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnou formu antikoncepce.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V situacích, kdy je z lékařského hlediska požadováno rychlé vysazení topiramátu, se doporučuje příslušné monitorování (bližší informace viz bod 4.2).

Podobně jako u jiných antiepileptik se při užívání topiramátu může u některých pacientů objevit zvýšená frekvence záchvatů nebo nový typ záchvatů. Tento výskyt může být důsledkem předávkování, snížení plazmatických koncentrací současně užívaných antiepileptik, vývoje onemocnění nebo paradoxního účinku.

V průběhu léčby topiramátem je velice důležitý adekvátní příjem tekutin. Hydratace může snížit riziko nefrolitiázy (viz níže). Dostatečná hydratace před a v průběhu činností jako je cvičení nebo vystavení se vysokým teplotám, může snížit riziko nežádoucích účinků spojených s horkem (viz bod 4.8).

OligohydrózaV souvislosti s používáním topiramátu byla zaznamenána oligohydróza (snížené pocení). Snížené pocení a nárůst tělesné teploty se mohou vyskytnout především u malých dětí vystavených vysoké okolní teplotě.

Změny nálad/deprese

U pacientů léčených topiramátem byl zaznamenán zvýšený výskyt deprese a změn nálad.

Sebevražda/sebevražedné představy

U pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné představy a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií antiepileptik ukázala malé zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u topiramátu.

Ve dvojitě zaslepených klinických studiích se příhody spojené se sebevraždou (sebevražedné představy, sebevražedné pokusy a sebevražda) vyskytovaly u pacientů léčených topiramátem s frekvencí 0,5 % (46 z 8652 pacientů), tj. s téměř 3krát vyšší incidencí než u pacientů, kterým bylo podáváno placebo (0,2 %; 8 ze 4045 pacientů).Pacienty je proto nutno monitorovat s ohledem na výskyt známek sebevražedných představ a chování a zvážit vhodnou léčbu. Pacienty (a jejich ošetřovatele) je nutno poučit, aby v případě výskytu sebevražedných představ nebo chování vyhledali lékařskou pomoc.

Nefrolitiáza

U některých pacientů, zejména s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšeno riziko tvorby ledvinových kamenů a rozvoje doprovodných příznaků např. ledvinové koliky, bolesti ledvin nebo slabin.

K rizikovým faktorům nefrolitiázy patří nefrolitiáza v anamnéze, rodinná anamnéza nefrolitiázy a hyperkalciurie. Žádný z nich však neznamená jistou predikci tvorby kamenů během léčby topiramátem. Zvýšené riziko se týká zejména pacientů, kteří užívají ještě další léčivé přípravky spojené s nefrolitiázou.

Snížená funkce jater

U pacientů se sníženou jaterní funkcí je třeba topiramát podávat s obezřetností, vzhledem k možnosti snížení clearance topiramátu.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

U pacientů léčených topiramátem byl hlášen syndrom akutní myopie provázené sekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem. K symptomům patří náhlé snížení zrakové ostrosti a/nebo bolest očí. Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii, změlčení přední komory oční, hyperemii (zarudnutí oka) a zvýšení nitroočního tlaku. Mydriáza může nebo nemusí být přítomna. Tento syndrom zřejmě souvisí se supraciliární efuzí a výsledným posunutím čočky a duhovky směrem dopředu, čímž dochází ke vzniku sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky se obvykle dostaví do 1 měsíce po zahájení léčby topiramátem. Na rozdíl od primárního glaukomu s uzavřeným úhlem, který je vzácný u lidí mladších 40 let, byl sekundární glaukom s uzavřeným úhlem v souvislosti s léčbou topiramátem hlášen u pediatrickýchi dospělých pacientů. Léčba spočívá v co nejrychlejším ukončení podávání topiramátu ošetřujícím lékařem a v zavedení příslušných opatření ke snížení nitroočního tlaku. Tato opatření většinou vedou ke snížení nitroočního tlaku.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, není-li léčen, může mít závažné následky včetně trvalé ztráty zraku.

U pacientů s poruchou zraku v anamnéze je třeba rozhodnout, zda je léčba topiramátem vhodná.

Metabolická acidóza

S léčbou topiramátem souvisí hyperchloremická bez „anion gap“ metabolická acidóza (tj. snížení sérového bikarbonátu pod normální referenční rozmezí při absenci respirační alkalózy). Toto snížení sérového bikarbonátu je způsobeno inhibičním účinkem topiramátu na renální karboanhydrázu. Obecně dochází ke snížení bikarbonátu v časném stadiu léčby, může se však objevit kdykoli v jejím průběhu. Tato snížení jsou obvykle mírná až středně závažná (průměrné snížení o 4 mmol/l u dávky 100 mg/den nebo vyšší u dospělých a při podávání přibližně 6 mg/kg/den u pediatrických pacientů). Vzácně může u pacientů dojít ke snížení na hodnoty nižší než 10 mmol/l. Stavy nebo terapie, které predisponují k acidóze (např. ledvinové choroby, závažné respirační poruchy, status epilepticus, průjem, chirurgické výkony,

ketogenní dieta nebo některé léčivé přípravky) mohou potencovat účinek topiramátu na snížení bikarbonátu.

Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby ledvinových kamenů a může potenciálně véstk osteopenii. Chronická metabolická acidóza může u pediatrických pacientů snižovat rychlost růstu. Účinek topiramátu na další kostní defekty nebyl v pediatrické ani dospělé populaci systematicky studován.

V závislosti na základním onemocnění se při léčbě topiramátem doporučuje příslušné vyšetření včetně stanovení hladin bikarbonátu v séru. V případě přítomnosti známek nebo příznaků (např. Kussmaulovo hluboké dýchání, dušnost, anorexie, nevolnost, zvracení, nadměrná únava, tachykardie nebo arytmie) naznačujících metabolickou acidózu se doporučuje měření hladiny bikarbonátů v séru. Při rozvoji a přetrvávání metabolické acidózy je zapotřebí zvážit snížení dávky nebo vysazení topiramátu (postupným snižováním dávky).Topiramát je nutno užívat s opatrností u pacientů se sklonem k metabolické acidóze nebo u pacientů léčených přípravky, které mohou metabolickou acidózu vyvolávat.

Zhoršení kognitivní funkce

Kognitivní zhoršení u epilepsie souvisí s více faktory a může být způsobeno výchozí etiologií, epilepsií nebo antiepileptickou léčbou. V literatuře byly zaznamenány případy zhoršení kognitivní funkce u dospělých léčených topiramátem, u nichž bylo nutné snížit dávku nebo ukončit léčbu. Studie týkající se kognitivních následků u dětí léčených topiramátem jsou však nedostatečné a jeho účinek v tomto ohledu je stále ještě nutné objasnit.

Nutriční doplněk

U některých pacientů může během léčby topiramátem dojít ke snižování tělesné hmotnosti. Doporučuje se, aby u pacientů léčených topiramátem byl úbytek tělesné hmotnosti monitorován. Pacientům se snižující se hmotností během užívání topiramátu může být podán dietní doplněk nebo zvýšen příjem potravy.

Intolerance laktózy

Topiramate Tecnimede obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv topiramátu na jiná antiepileptika

Kombinace topiramátu s jinými antiepileptiky (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, primidon) nevedla ke změnám plazmatických koncentrací v rovnovážném stavu s výjimkou ojedinělých případů, kdy topiramát k fenytoinu může navodit zvýšení plazmatických koncentrací fenytoinu. Příčinou je možná inhibice specifické polymorfní izoformy enzymu cytochromu P 450 (CYP2C19). U každého pacienta léčeného fenytoinem by proto při klinických projevech nebo příznacích toxicity měly být monitorovány hladiny fenytoinu.

Hodnocení farmakokinetických interakcí u pacientů trpících epilepsií potvrzuje, že přidání topiramátu v dávkách 100 - 400 mg/den k léčbě lamotriginem neovlivňuje plazmatické koncentrace lamotriginu v

rovnovážném stavu. Rovněž během vysazování nebo po ukončení léčby lamotriginem (průměrná dávka327 mg/den) nedošlo k žádným změnám plazmatických koncentrací topiramátu v rovnovážném stavu.

Topiramát inhibuje enzym CYP2C19 a může interferovat s jinými látkami, které jsou metabolizovány tímto enzymem (např. diazepam, imipramin, moklobemid, proguanil, omeprazol).

Vliv jiných antiepileptik na topiramát

Fenytoin a karbamazepin snižují plazmatické koncentrace topiramátu. Jejich nasazení nebo vysazení při léčbě topiramátem může vyžadovat úpravu dávky topiramátu. Ta se stanoví titrací dávky až k dosažení klinické odpovědi. Nasazení nebo vysazení kyseliny valproové nevede ke klinicky významným změnám plazmatických koncentrací topiramátu, úprava dávkování topiramátu tedy není nutná. Interakce shrnuje následující tabulka:

Výsledky těchto interakcí jsou shrnuty v následující tabulce:

Současně podané antiepileptikum

Koncentrace

antiepileptika

Koncentrace topiramátu

Fenytoin

↔**

↓

Karbamazepin

↔

↓

Kyselina valproová

↔

↔

Lamotrigin

↔

↔

Fenobarbital

↔

NS

Primidone

↔

NS

↔ = bez vlivu na plazmatickou koncentraci (změna ≤ 15 %)** = v jednotlivých případech zvýšení plazmatické koncentrace↓ = pokles plazmatické koncentraceNS = nebylo studováno

Další lékové interakce

Digoxin

Ve studii s jednorázovým podáním bylo při současném podání topiramátu zjištěno snížení plochy pod křivkou (AUC) sérové koncentrace digoxinu o 12 %. Klinický význam tohoto pozorování není prozatím zřejmý. Je-li topiramát nasazován nebo vysazován u pacientů léčených digoxinem, je nutné věnovat náležitou pozornost rutinnímu monitorování sérových hladin digoxinu.

Centrálně tlumivé látky

Současné užívání přípravku Topiramate Tecnimede a alkoholu nebo jiných centrálně tlumivých přípravků nebylo v klinických studiích hodnoceno. Současné užívání topiramátu s alkoholem nebo jinými centrálně tlumícími přípravky se nedoporučuje.

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

Při podávání topiramátu s třezalkou tečkovanou může dojít ke snížení plazmatických koncentrací vedoucí ke ztrátě účinnosti. Klinické studie posuzující tuto potenciální interakci nebyly provedeny.

Perorální antikoncepce

Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, která byla zaměřena na interakce antikoncepčního přípravku obsahujícího 1 mg norethisteronu (NET) a 35 μg ethinylestradiolu (EE) se současně užívaným topiramátem v dávkách od 50 do 200 mg/den při absenci další medikace, nedošlo ke statisticky významným změnám plochy pod křivkou (AUC) žádné komponenty perorálního antikoncepčního přípravku. V jiné studii došlo ke statisticky významnému snížení expozice EE při podávání dávek 200, 400 a 800 mg/den (o 18 %, 21 %, resp. 30 %) jako doplňkové léčby epilepsie u pacientek užívajících kyselinu valproovou. Ani v jedné studii topiramát (v dávkách 50 až 200 mg/den u zdravých dobrovolnic a 200 až 800 mg/den u pacientek s epilepsií) významně neovlivnil expozici NET. U pacientek s epilepsií bylo (při dávkách 200 – 800 mg/den) pozorováno na dávce závislé snížení expozice EE, u zdravých dobrovolnic však toto na dávce závislé snížení expozice EE (při dávkách 50 – 200 mg/den) pozorováno nebylo. Klinický význam těchto změn není znám. U pacientek užívajících kombinovanou hormonální antikoncepci zároveň s topiramátem je zapotřebí počítat s možností snížení antikoncepční účinnosti a zvýšení možnosti výskytu intermenstruačního krvácení. Pacientky užívající antikoncepci obsahující estrogeny je zapotřebí vyzvat k hlášení jakýchkoli změn menstruačního krvácení. Antikoncepční účinnost může být snížena i při absenci intermenstruačního krvácení.

Lithium

U zdravých dobrovolníků bylo pozorováno snížení (AUC o 18 %) systémové expozice lithia při současném podání topiramátu 200 mg/den. U pacientů s bipolární poruchou nebyla při léčbě topiramátem v dávkách 200 mg/den ovlivněna farmakokinetika lithia, bylo však pozorováno zvýšení systémové expozice (AUC o 26 %) po podání topiramátu v dávkách do 600 mg/den. Hladiny lithia by měly být při současném podávání s topiramátem monitorovány.

Risperidon

Studie lékových interakcí při jednorázovém podání zdravým dobrovolníkům a opakovaném podání pacientům s bipolární poruchou prokázala podobné výsledky. Při současném podání s topiramátem ve zvyšujících se dávkách 100, 250 a 400 mg/den došlo ke snížení systémové expozice risperidonu (podávaného v dávkách v rozmezí od 1 do 6 mg/den), (16 % a 33 % pro AUC v rovnovážném stavu při podávání dávek 250 a 400 mg/den). Rozdíly v AUC pro celkovou účinnou frakci nebyly u léčby samotným risperidonem a kombinovanou léčbou s topiramátem statisticky významné. Byla pozorována minimální změna farmakokinetiky celkové účinné frakce (risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu) a nebyla pozorována žádná změna 9-hydroxyrisperidonu. Nedošlo k významným změnám v systémové expozici celkové účinné frakce risperidonu ani topiramátu. Byl-li topiramát přidán ke stávající léčbě risperidonem (1 – 6 mg/den), byly nežádoucí účinky hlášeny častěji (90 % oproti 54 %) než před přidáním topiramátu (250 – 400 mg/den). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při přidání topiramátu k léčbě risperidonem byly somnolence (27 %, resp. 12 %), parestézie (22 %, resp. 0 %) a nevolnost (18 %, resp. 9 %).

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika HCTZ (25 mg/24 hod) a topiramátu (96 mg/12 hod) v rovnovážném stavu po samostatném i při současném podání. Při přidání HCTZ k topiramátu došlo ke zvýšení Cmax topiramátu o 27 % a ke zvýšení AUC o 29 %. Klinický význam této změny není znám. Přidání HCTZ k léčbě topiramátem může vyžadovat úpravu dávkování topiramátu.

Farmakokinetika HCTZ v rovnovážném stavu nebyla současným podáním topiramátu významně ovlivněna. Klinické laboratorní výsledky ukazují na snížení sérové hladiny draslíku po podání topiramátu nebo HCTZ, které bylo vyšší při současném podání HCTZ a topiramátu.

Metformin

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika metforminu a topiramátu v rovnovážném stavu po podání metforminu samostatně i v kombinaci s topiramátem. Z výsledků této studie vyplývá, že při současném podání metforminu a topiramátu byla střední Cmax metforminu zvýšena o 18 % a střední AUC0-12hod o 25 %, zatímco střední CL/F byla snížena o 20 %. Topiramát neovlivňoval tmax metforminu. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku metforminu není zřejmý. Perorální plazmatická clearance topiramátu se při současném podání metforminu zdá být snížena. Rozsah změny clearance není znám. Klinický význam účinku metforminu na farmakokinetiku topiramátu není zřejmý.

Pokud je v průběhu léčby metforminem zahájena nebo ukončena léčba topiramátem, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Pioglitazon

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika pioglitazonu a topiramátu v rovnovážném stavu po podání pioglitazonu samostatně i v kombinaci s topiramátem. Bylo shledáno 15% snížení AUCτ,ss pioglitazonu bez ovlivnění Cmax,ss. Tento údaj nebyl statisticky významný. Dále bylo zaznamenáno 13% a 16% snížení Cmax,ss a AUCτ,ss aktivního hydroxy-metabolitu a 60% snížení Cmax,ss a AUCτ,ss aktivního keto-metabolitu. Klinický význam těchto výsledků není znám. Je-li topiramát přidáván k léčbě pioglitazonem nebo pioglitazon k léčbě topiramátem, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Glibenklamid

V interakční studii u pacientů s diabetem typu 2 byla hodnocena farmakokinetiku glibenklamidu (5 mg/den) v rovnovážném stavu podávaného samostatně a současně s topiramátem (150 mg/den). Při současném podávání s topiramátem došlo k 25% snížení AUC24 glibenklamidu. Systémová expozice aktivnímu metabolitu 4-trans-hydroxy-glibenklamidu (M1) byla snížena o 13 % a 3-cis-hydroxy-glibenklamidu (M2) o 15 %. Farmakokinetika topiramátu v rovnovážném stavu nebyla současným podáním glibenklamidu ovlivněna.

Pokud je léčba topiramátem doplněna glibenklamidem nebo naopak, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Další

Léky predisponující k nefrolitiáze

Topiramát může v kombinaci s jinými přípravky s predispozicí k nefrolitiáze toto riziko dále zvýšit. Při užívání topiramátu by proto uvedené přípravky měly být vysazeny, neboť mohou navodit příhodné prostředí pro zvýšenou tvorbu ledvinových kamenů.

Kyselina valproová

Současné podávání topiramátu a kyseliny valproové bylo u pacientů, kteří snášeli oba léčivé přípravky jednotlivě, spojováno s hyperamonemií s projevy nebo bez projevů encefalopatie. Ve většině případů

známky a příznaky vymizely s vysazením jednoho z léčivých přípravků. Tento nežádoucí účinek nepatří k farmakokinetickým interakcím. Souvislost mezi hyperamonemií a monoterapií topiramátem nebo současným užíváním jiných antiepileptik nebyla zjištěna.

Další farmakokinetické studie lékových interakcí

Byla provedeny klinické studie k ověření možných farmakokinetických lékových interakcí mezi topiramátem a jinými léčivy. Změny Cmax a AUC jako výsledek interakcí jsou shrnuty níže. Druhý sloupec (koncentrace současně podaného léčiva) uvádí, jak se změní koncentrace současně podávaného léčiva uvedeného v prvním sloupci po přidání topiramátu. Třetí sloupec (koncentrace topiramátu) uvádí vliv současně podaného léčiva uvedeného v prvním sloupci na koncentraci topiramátu.

Souhrn výsledků dalších farmakokinetických hodnocení lékových interakcí

Současně podávané léčivo

Koncentrace současně

podávaného léčiva

a

Koncentrace topiramátu

a

Amitriptylin

↔

20 % zvýšení hodnoty Cmax a

AUC metabolitu nortriptylinu

NS

Dihydroergotamin (perorální a subkutánní)

↔

↔

Haloperidol

↔

31 % zvýšení hodnoty AUC

redukovaného metabolitu

NS

Propanolol

↔

17 %-ní zvýšení hodnoty Cmax

4-OH propranololu (topiramát

50 mg/12 hod)

9% a 16 % zvýšení Cmax,

9% a 17 % zvýšení AUC

(40, resp. 80 mg propranololu/

12 hod)

Sumatriptan(perorální a subkutánní)

↔

NS

Pizotifen

↔

↔

Diltiazem

25% snížení AUC diltiazemu

18% snížení DEA a ↔,DEM*

20% zvýšení AUC

Venlafaxin

↔

↔

Fiumarizin

16% zvýšení AUC

(topiramát 50 mg/12 hod)b

↔

a

Hodnoty v % jsou průměrné změny Cmax nebo AUC u monoterapie

↔= žádný účinek na Cmax a AUC (≤15% změna) původního léčivaNS = nebylo studováno*DEA = des acetyl diltiazem, DEM = N-demethyl diltiazemb

AUC flunarizinu se zvyšuje o 14 % u subjektů užívajících flunarizin samostatně. Zvýšení

expozice může být přičítáno akumulaci během dosažení rovnovážného stavu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Topiramát byl teratogenní u myší, potkanů a králíků. U potkanů přestupuje topiramát placentární bariéru.

Adekvátní údaje o podávání přípravku Topiramate Tecnimede těhotným ženám ani dobře kontrolovaná klinická hodnocení nejsou k dispozici.

Údaje z těhotenských registrů naznačují, že mezi topiramátu v těhotenství a vrozenými malformacemi (např. kraniofaciální defekty jako je rozštěp rtu/patra, hypospadie a anomálie zahrnující různé tělesné systémy) může existovat souvislost. Tato hlášení se vyskytla jak u monoterapie topiramátem tak i u topiramátu jako součásti režimu s více léčivými přípravky. Tato fakta je nutno interpretovat s opatrností, protože pro identifikaci zvýšeného rizika malformací je třeba většího množství údajů.

Údaje z těchto registrů a dalších studií navíc naznačují, že kombinovaná antiepileptická léčba může přestavovat vyšší riziko teratogenních účinků než monoterapie.

Doporučuje se, aby ženy v reprodukčním věku užívaly adekvátní antikoncepci.

Studie na zvířatech prokázaly vylučování topiramátu do mléka. Vylučování topiramátu do mateřského mléka nebylo v kontrolovaných studiích hodnoceno. Omezené údaje od pacientek svědčí o značném vylučování topiramátu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se do mateřského mléka vylučuje řada léčivých látek, je nutno zvážit důležitost léčivého přípravku pro matku a rozhodnout, zda ukončit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu topiramátem (viz bod 4.4).

Indikace epilepsie

Topiramát by měl být těhotné ženě předepsán teprve poté, co byla důkladně informována o známých rizicích nekontrolované epilepsie na těhotenství a potenciálních rizicích léčivého přípravku pro plod.

Indikace profylaxe migrény

Topiramát je kontraindikován v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnou metodu antikoncepce (viz body 4.3 a 4.5 Interakce s perorální antikoncepcí).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Topiramát působí na centrální nervový systém a může způsobovat ospalost, závratě nebo další podobné příznaky. Rovněž může způsobovat zrakové poruchy a/nebo rozmazané vidění. Tyto nežádoucí účinky mohou být potenciálně nebezpečné při řízení nebo obsluze strojních zařízeních, zejména do doby, dokud nebude zjištěna pacientova individuální vnímavost k léčivému přípravku. Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8. Nežádoucí účinky

Bezpečnost topiramátu byla vyhodnocena z databáze klinických studií, která zahrnovala 4111 pacientů (3182 užívajících topiramát a 929 užívajících placebo); tito pacienti se účastnili 20 dvojitě zaslepených studií. Dalších 2847 pacientů se účastnilo 34 otevřených klinických studií s topiramátem v doplňkové léčbě primárních generalizovaných tonicko-klonických křečí, parciálních záchvatů, záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem, v monoterapii nově nebo nedávno diagnostikované epilepsie nebo v profylaxi migrény. Většinou byly nežádoucí účinky mírné nebo středně závažné. Nežádoucí účinky identifikované v klinických studiích a během post-marketingového sledování (označeno „*“) jsou uvedeny podle výskytu v klinických studiích v Tabulce 1 s těmito četnostmi:

Velmi časté

≥1/10

Časté

≥1/100 až <1/10

Méně časté

≥1/1000 až <1/100

Vzácné

≥1/10 000 až < 1/1000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Nejčastější nežádoucí účinky (pozorované ve dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích s topiramátem nejméně v 1 indikaci s výskytem > 5 % a vyšším než bylo u placeba) zahrnují: anorexii, snížení chuti k jídlu, bradyfrenii, depresi, potíže s vyjadřováním, insomnii, abnormální koordinaci, poruchu pozornosti, závratě, dysartrii, dysgeuzii, hypestézii, letargii, poruchu paměti, nystagmus, parestézie, somnolenci, tremor, diplopii, rozmazané vidění, průjem, nevolnost, únavu, podrážděnost a snížení tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky častější (≥ dvojnásobně) u dětí než u dospělých ve dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích zahrnují: • Snížení chuti k jídlu• Zvýšení chuti k jídlu• Hyperchloremickou acidózu• Hypokalemii• Abnormální chování• Agresivitu• Apatii• Iniciální insomnii• Sebevražedné představy• Poruchu pozornosti• Letargii• Cirkardiánní poruchu spánkového rytmu• Š patnou kvalitu spánku• Zvýšenou tvorbu slz• Sinovou bradykardii• Abnormální pocity• Poruchu chůze.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u dětí ale nikoli u dospělých v dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích, zahrnují: • Eosinofilii• Psychomotorickou hyperaktivitu• Vertigo• Zvracení• Hypertermii• Pyrexii• Narušenou schopnost učení.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky topiramátu

Třídyorgánovýchsystémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Vyšetření

Snížení tělesnéhmotnosti

Zvýšení tělesnéhmotnosti*

Přítomnostkrystalů v moči,abnormální výsledky testu tandemové chůze, snížení počtu bílých krvinek

Sníženíbikarbonátu v krvi

Srdečníporuchy

Bradykardie,sinovábradykardie,palpitace

Poruchy krvealymfatickéhosystému

Anemie

Leukopenie,trombocytopenie,lymfadenopatie,eosinofilie

Neutropenie*

Poruchynervovéhosystému

Parestézie,somnolence,závratě

Poruchapozornosti,porucha paměti,amnézie,kognitivní porucha,mentální porucha,poruchapsycho-motorickýchdovedností,konvulze,abnormálníkoordinace, tremor,letargie,hypestézie,nystagmus,dysgeuzie, porucharovnováhy,dysartrie, intenčnítremor, sedace

Snížená úroveňvědomí, konvulzetypu grand mal,defekt zornéhopole, komplexníparciální záchvat,porucha řeči,psycho-motorickáhyperaktivita,synkopa,senzorickáporucha,slinění,hypersomnie,afázie, opakovanářeč, hypokineze,dyskineze,posturálnízávratě, špatnákvalita spánku,pocit pálení,ztráta senzitivity,parosmie,cerebelárnísyndrom,dysestézie,

Apraxie,cirkadiánníporuchaspánkovéhorytmu,hyperestézie,hyposmie,anosmie,esenciální tremor,akineze,neodpovídání na podněty

hypogeuzie,stupor,nemotornost,aura, ageuzie,dysgrafie,dysfázie,periferníneuropatie,presynkopa,dystonie,mravenčení

Poruchy oka

Rozmazané vidění, diplopie, porucha zraku

Snížení zrakovéostrosti, skotom,myopie*,abnormální pocit v oku*, suché oko, fotofobie,blefarospasmus,zvýšená tvorbaslz, fotopsie,mydriáza,presbyopie

Jednostrannáslepota,přechodnáslepota, glaukom,poruchaakomodace,změna hloubkyvidění, mihotavýskotom, otokočních víček*,noční slepota,amblyopie

Glaukom suzavřenýmúhlem*,makulopatie*, poruchahybnosti oka*

Poruchy uchaa labyrintu

Vertigo, tinitus,bolest ucha

Hluchota,jednostrannáhluchota,neurosenzorickáhluchota, nepříjemnýpocit v uchu,porucha sluchu

Respirační,hrudní amediastinálníporuchy

Dyspnoe, epistaxe,kongesce nosnísliznice, rinorea

Námahovádušnost,hypersekrece vparanazálníchdutinách,dysfonie

Gastrointestinálníporuchy

Nevolnost, průjem

Zvracení, zácpa,bolest v horní části břicha, dyspepsie,bolest břicha,sucho v ústech,žaludečnídyskomfort,

Pankreatitida,flatulence,gastroesofageálníreflux, bolest vpodbřišku, orálníhypestézie,

orálníparestézie,gastritida, břišnídyskomfort

krvácení dásní,distenze břicha,dyskomfort vepigastriu,citlivost břicha,hypersekrece slin, bolest úst, zapách dechu,glosodynie

Poruchyledvin amočovýchcest

Nefrolitiáza,polakisurie,dysurie

Močové kameny,inkontinencemoči, hematurie,inkontinence,nucení namočení, renálníkolika, bolestledvin

Ureterálníkameny,renální tubulárníacidóza*

Poruchy kůžea podkožnítkáně

Alopecie, vyrážka,pruritus

Anhidróza,hypestézieobličeje,kopřivka, erytém,generalizovanýpruritus,makulárnívyrážka, změnazbarvenípokožky,alergickádermatitida, otok obličeje

Stevens-Johnsonůvsyndrom*,erythemamultiforme*,abnormálnízápach kůže,periorbitálníotok*,lokalizovanákopřivka

Toxickáepidermálnínekrolýza*

Poruchysvalové akosternísoustavy apojivovétkáně

Artralgie, svalovýspasmus, myalgie,svalové záškuby,svalová slabost,muskulo-skeletálníbolest na hrudi

Otok kloubů*,muskulo-skeletálníztuhlost, bolestve slabinách,svalová únava

Bolest končetin*

Poruchymetabolismua výživy

Anorexie, sníženíchuti k jídlu

Metabolickáacidóza,hypokalemie,zvýšení chuti kjídlu, polydipsie

Hyperchloremická acidóza

Infekce ainfestace

Nasofaringitida*

Vasculardisorders

Hypotenze,ortostatickáhypotenze,návaly, návalyhorka

Raynaudůvfenomén

Celkovéporuchy areakce v místěaplikace

Únava

Pyrexie, astenie,podrážděnost,porucha chůze,abnormální pocit,malátnost

Hypertermie,žízeň,onemocněnípodobnéchřipce*,stagnace,pocit chladukončetin, pocitopilosti, pocitroztřesenosti

Otok obličeje,kalcinóza

Sociálníokolnosti

Narušenáschopnost učení

Poruchyimunitníhosystému

Hypersenzitivita

Alergickýotok*, otokspojivky*

Poruchyreprodukčního systému a prsu

Erektilnídysfunkce, sexuálnídysfunkce

Psychiatricképoruchy

Deprese

Bradyfrenie,insomnie, probléms vyjadřováním,úzkost, stavzmatenosti,dezorientace,agresivita, změnanálady,agitovanost, častéstřídání nálad,depresivní nálada, vztek, abnormálníchování

Sebevražednépředstavy,sebevražednépokusy,halucinace,psychotickáporucha,sluchovéhalucinace,zrakovéhalucinace,apatie, nedostatekspontánní řeči,porucha spánku,afektivní labilita,snížení libida,

Mánie,anorgasmie,panická porucha,porucha sexuálnítouhy, pocitbeznaděje*,abnormálníorgasmus,hypománie,snížení prožitkuorgasmu

neklid, pláč,dysfemie,euforická nálada,paranoia,perseverace,ataky paniky,lítostivost,porucha čtení,časná insomnie,plochá afektivita,abnormálnímyšlení, ztrátalibida,lhostejnost,střední insomnie,nesoustředěnost,brzké ranníprobouzení,panická reakce,povznesenánálada

* Identifikováno jako nežádoucí účinek ze spontánních post-marketingových hlášení. Frekvence byla

vypočítána na základě údajů z klinických studií.

4.9. Předávkování

Známky a příznaky

Byly hlášeny případy předávkování topiramátem. K známkám a příznakům patřily křeče, ospalost, poruchy řeči, rozmazané vidění, dvojité vidění, narušené myšlenkové pochody, letargie, abnormální koordinace, ztuhlost, hypotenze, bolest břicha, agitovanost, závratě a deprese. Ve většině případů nebyly klinické důsledky závažné, byla však hlášena úmrtí po současném předávkování více přípravky včetně topiramátu.

Předávkování topiramátem může vyústit v závažnou metabolickou acidózu (viz bod 4.4).

Léčba

Při předávkování topiramátem by v krátkém časovém odstupu od pozření léku měl být neprodleně vyprázdněn obsah žaludku laváží nebo vyvoláním zvracení. Aktivní uhlí vykazuje in vitro absorpci topiramátu. Měla by být zavedena vhodná podpůrná léčba a pacient dostatečně zavodněn. Účinným prostředkem eliminace topiramátu z organismu je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Famakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, antimigrenika, ATC kód: N03AX11

Topiramát je klasifikován jako monosacharid substituovaný sulfamátem. Přesný mechanismus, jakým topiramát dosahuje antikonvulzivního účinku a účinku v profylaxi migrény, není znám. V elektrofyziologických a biochemických studiích na tkáňových kulturách neuronů byly identifikovány tři vlastnosti, které mohou přispívat k antiepileptickému účinku topiramátu.

Akční potenciály opakovaně získané dlouhodobou depolarizací neuronů byly topiramátem blokovány v závislosti na čase, což by mohlo svědčit o blokádě sodíkového kanálu v závislosti na jeho stavu. Topiramát dále zvyšuje frekvenci, ve které -aminobutyrát (GABA) aktivuje GABAA receptory, a zvyšuje tak schopnost GABA indukovat vstup chloridových iontů do neuronů. Toto zjištění ukazuje na potenciaci aktivity tohoto inhibičního neurotransmiteru topiramátem.

Tento účinek nebyl blokován flumazenilem, antagonistou benzodiazepinu, po podání topiramátu nedocházelo k prodloužení doby otevření kanálu, což odlišuje topiramát od barbiturátů, které modulují GABAA receptory.

Vzhledem k výrazné odlišnosti antiepileptického profilu topiramátu a benzodiazepinů je topiramát schopen modulovat subtyp GABAA receptoru necitlivého k benzodiazepinům. Topiramát antagonizuje schopnost kainátu aktivovat subtyp kainát/AMPA (kyselina α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová) excitačního glutamátového receptoru, nemá však žádný zjevný účinek na aktivitu N-methyl-D-aspartátu (NMDA) na NMDA receptorovém subtypu. Tyto účinky topiramátu jsou závislé na koncentraci v rozmezí od 1 do 200 μmol, s minimální účinností pozorovanou v koncentracích 1 až 10 μmol.

Topiramát inhibuje kromě toho i některé izoenzymy karboanhydrázy. Tento farmakologický účinek je mnohem slabší než analogický účinek acetazolamidu, známého inhibitoru karboanhydrázy, a není považován za zásadní složku antiepileptického účinku topiramátu.

Ve studiích na zvířatech byl antikonvulzivní účinek topiramátu prokázán při velkých záchvatech vyvolaných elektrošokem u myší a potkanů a topiramát byl účinný v modelech epilepsie na hlodavcích včetně tonických a pseudoabstinenčních záchvatů u spontánně epileptických potkanů a tonických a klonických záchvatů indukovaných u potkanů drážděním amygdaly nebo globální ischemií. Topiramát vykazuje pouze slabý účinek při blokádě klonických záchvatů indukovaných GABAA receptorovým antagonistou pentylenetrazolem.

Zatímco po současném podávání topiramátu a karbamazepinu nebo fenobarbitalu byl u myší zaznamenán synergický antikonvulzivní účinek, po kombinaci s fenytoinem byl zaznamenán antikonvulzivní účinek aditivní. V přísně kontrolovaných doplňujících (add-on) studiích nebyla prokázána souvislost mezi plazmatickými koncentracemi topiramátu a jeho klinickou účinností. U lidí nebyl prokázán rozvoj tolerance.

Absenční záchvaty

Výsledky dvou studií (CAPSS-326 a TOPMAT-ABS-001) absencí ukázaly, že léčba topiramátem nesnížila četnost výskytů absenčních záchvatů.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

V porovnání s jinými antiepileptiky vykazuje topiramát dlouhý plazmatický poločas, lineární farmakokinetiku, převážně renální clearance, absenci signifikantních vazeb na bílkoviny a nedostatek klinicky relevantních aktivních metabolitů.

Topiramát není silným enzymovým induktorem, může být užíván bez ohledu na příjem potravy a jeho plazmatické hladiny nemusejí být rutinně monitorovány. V klinických hodnoceních nebyl prokázán konzistentní vztah mezi plazmatickými koncentracemi a účinností nebo nežádoucími účinky.

AbsorpceTopiramát je rychle a dobře vstřebáván. Po perorálním podání dávky 100 mg dosáhne u zdravých subjektů střední plazmatická koncentrace vrcholu (Cmax) 1,5 μg/ml během 2 až 3 hodin (tmax).

Studium zbytkové radioaktivity v moči prokázalo, že průměrný rozsah absorpce 100mg perorální dávky 14

C-topiramátu představoval nejméně 81 %. Příjem potravy neměl na biologickou dostupnost

topiramátu klinicky významný účinek.

DistribuceVazba na plazmatické bílkoviny představuje zpravidla 13 až 17 %. Na povrchu erytrocytů nebo v erytrocytech bylo pozorováno vazebné místo s nízkou kapacitou pro topiramát, které je saturovatelné při plazmatických koncentracích vyšších než 4 μg/ml. Distribuční objem se měnil v opačném poměru k dávce. Průměrný zdánlivý distribuční objem se podařilo stanovit na 0,80 až 0,55 l/kg hmotnosti po jednotlivé dávce v rozpětí 100 až 1 200 mg. Byl zaznamenán vliv pohlaví na distribuční objem. Hodnoty získané u žen představují přibližně 50 % hodnot mužů. To pravděpodobně souvisí s vyšším podílem tělesného tuku u pacientek a nemá klinický význam.

MetabolismusTopiramát není u zdravých dobrovolníků extenzivně metabolizován (přibližně z 20 %). U pacientů léčených současně dalšími antiepileptiky patřícími ke známým enzymovým induktorům se může metabolismus zvýšit až na 50 %. Celkem se podařilo izolovat šest metabolitů vzniklých hydroxylací, hydrolýzou a glukuronidací, které byly izolovány, charakterizovány a identifikovány v lidské plazmě, moči a stolici. Každý z nich představuje méně než 3 % celkové radioaktivity po podání 14C-topiramátu. Dva metabolity měly zachovanou podstatnou část struktury topiramátu, avšak s nízkou nebo nulovou antiepileptickou účinností.

EliminaceU lidí představují hlavní eliminační cestu nezměněného topiramátu a jeho metabolitů ledviny (nejméně 81 % dávky). Během čtyř dnů bylo do moče vyloučeno přibližně 66 % nezměněného 14C-topiramátu. Při užívání 50 mg a 100 mg topiramátu dvakrát denně byla průměrná renální clearance 18 ml/min u dávky 50 mg a 17 ml/min u dávky 100 mg. Byla zjištěna renální tubulární reabsorpce topiramátu. Toto zjištění se opírá o výsledky předklinických studií s potkany, kterým byl zároveň s topiramátem podáván probenecid, což významně zvýšilo renální clearance topiramátu. Všeobecně se plazmatická clearance u lidí pohybovala po perorálním podání mezi 20 až 30 ml/min.

Topiramát vykazuje u různých osob malé rozdíly v plazmatických koncentracích, jeho farmakokinetika je proto snadno předvídatelná. Farmakokinetika topiramátu je lineární s plazmatickou clearance, která zůstává konstantní. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace se u zdravých osob po jednorázovém podání 100 až 400 mg topiramátu perorálně zvyšuje proporcionálně s dávkou. Pacienti s normálními ledvinovými funkcemi potřebují k navození rovnovážného stavu plazmatických koncentrací 4 až 8 dní. Průměrná Cmax po opakovaném podání dvakrát denně perorálně v dávce 100 mg zdravým subjektům činí 6,76 μg/ml. Po opakovaném podání 50 a 100 mg topiramátu dvakrát denně činí průměrný eliminační poločas přibližně 21 hodin.

Opakované podávání 100 až 400 mg topiramátu 2x denně současně s fenytoinem nebo karbamazepinem zvyšuje plazmatické koncentrace topiramátu v závislosti na dávce.

Plazmatická a renální clearance topiramátu se snižují u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (ClCR≤60 ml/min). U pacientů v terminálním stadiu ledvinového onemocnění se snižuje clearance plazmatická. U pacientů s poruchami funkce ledvin se proto předpokládá vyšší rovnovážná plazmatická koncentrace než u jedinců s fyziologickou funkcí ledvin. Topiramát se z plazmy efektivně odstraňuje hemodialýzou.

Plazmatická clearance topiramátu se snižuje u pacientů se středně závažným až závažným poškozením jater.

U starších osob se plazmatická clearance topiramátu nemění, pokud však pacienti současně netrpějí ledvinovým onemocněním.

Pediatrická populace (farmakokinetika u dětí do 12 let)

Farmakokinetika topiramátu je u dětí, podobně jako u doplňkové léčby dospělých, lineární, clearance nezávislá na dávce a rovnovážné plazmatické koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Děti však vykazují vyšší clearance a kratší eliminační poločas. Proto může být plazmatická koncentrace topiramátu téže dávky v mg/kg u dětí nižší než u dospělých. Stejně jako u dospělých antiepileptika působící jako induktory jaterních enzymů snižují rovnovážnou plazmatickou koncentraci topiramátu.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinických studiích fertility nebyly u samců ani samic potkanů v dávkách až do 100 mg/kg/den pozorovány žádné vlivy na fertilitu, přestože maternální i paternální toxicita byla pozorována již při dávkách 8 mg/kg/den.

V předklinických studiích se ukázalo, že topiramát měl u studovaných druhů (myši, potkani a králíci) teratogenní účinek. U myší byly u dávky 500 mg/kg/den sníženy hmotnost plodů a skeletální osifikace ve shodě s maternální toxicitou. Celkové počty malformací plodu u myší byly zvýšeny pro všechny léčené skupiny (20, 100 a 500 mg/kg/den).

U potkanů byla už od dávky 20 mg/kg/den pozorována na dávce závislá maternální a embryo/fetální toxicita (snížení hmotnosti plodů a/nebo skeletální osifikace), dávky 400 mg/kg/den a vyšší měly teratogenní účinky (defekty končetin a prstů). U králíků byla na dávce závislá maternální toxicita pozorována již od dávky 10 mg/kg/den, embryo/fetální toxicita (zvýšená úmrtnost) již od dávky 35 mg/kg/den a dávka 120 mg/kg/den měla teratogenními účinky (malformace žeber a obratlů).

Teratogenní účinky pozorované u potkanů a králíků byly podobné účinkům pozorovaným u inhibitorů karboanhydrázy, které nebyly spojeny s malformacemi u člověka. Účinky na růst byly naznačeny také nižší porodní hmotností a hmotností během laktace u mláďat samic potkanů léčených 20 nebo 100 mg/kg/den během březosti a laktace. U potkanů přestupoval topiramát placentární bariéru.

U nedospělých potkanů vyústilo podávání topiramátu v dávce do 300 mg/kg/den během období vývoje odpovídajícího dětství a dospívání v toxicitu podobnou toxicitě u dospělých jedinců (snížení příjmu potravy se snížením přírůstku tělesné hmotnosti, centrolobulární hepatocelulární hypertrofie). Nebyl pozorován relevantní účinek na růst dlouhých kostí (tibie) nebo minerální kostní denzitu (femur), vývoj před odstavením, reprodukční vývoj, neurologický vývoj (včetně hodnocení paměti a učení), páření a plodnost nebo hysterotomní parametry.

V souboru in vitro a in vivo testů na mutagenitu nevykázal topiramát genotoxický potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMonohydrát laktózyPředbobtnalý kukuřičný škrobSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Mikrokrystalická celulózaMagnesium-stearát

Potah tabletyZákladní butylovaný methakrylátový kopolymer Natrium-lauryl-sulfát Kyselina stearováMagnesium-stearátMastekOxid titaničitý (E171)Žlutý oxid železitý (E172)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento lékařský přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny v PVC/PCTFE/PVC-Al blistru.Tablety jsou dostupné v blistrech po 10, 30 až 60 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním).

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Tecnimede – Sociedade Técnico-Medicinal, S.A.Rua da Tapada Grande, 2

Abrunheira2710-089 SintraPortugalsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO21/699/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.8.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Topiramate Tecnimede 50 mg potahované tablety

topiramatum

2. OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tableta obsahuje topiramatum 50 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace viz příbalová informace.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet30 potahovaných tablet

60 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP.: Měsíc/rok

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TECNIMEDE-Sociedade Técnico-Medicinal S.A.Rua da Tapada Grande n˚2Abrunheira2710-089 SintraPortugal

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

21/699/09-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Topiramate Tecnimede 50 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Topiramate Tecnimede 50 mg potahované tablety

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Tecnimede S.A.

3. POUŽITELNOST

Exp.: Měsíc/rok

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5. JINÉ