Příloha k sp. zn. sukls247186-8/2009a příloha k sp. zn. sukls247182-4/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

TOPIRAMAT GALEX 25 MGTOPIRAMAT GALEX 50 MG

TOPIRAMAT GALEX 100 MG

potahované tablety

topiramatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete::

1. Co je přípravek Topiramat Galex a jak se používá2. Než začnete užívat přípravek Topiramat Galex3. Jak užívat přípravek Topiramat Galex4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak uchovávat přípravek Topiramat Galex6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK TOPIRAMAT GALEX A JAK SE POUŽÍVÁ

Topiramat Galex patří do skupiny léčiv nazývaných „antiepileptika“. Používá se:

• samostatně pro léčbu (epileptických) záchvatů u dospělých a dětí od 6 let věku• s jinými léčivými přípravky pro léčbu (epileptických) záchvatů u dospělých a dětí od 2 let věku• k prevenci migrenózních bolestí hlavy u dospělých.

2.

NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT PŘÍPRAVEK TOPIRAMAT GALEX

Neužívejte Topiramat Galex

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na topiramát nebo na kteroukoli další složku přípravku Topiramat Galex (viz bod 6)



k prevenci migrény v případě, že jste těhotná nebo můžete otěhotnět a neužíváte účinnou

antikoncepci (další informace viz bod „Těhotenství a kojení“).

Nejste-li si jistý(á), že se Vás výše uvedená skutečnost týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Topiramat Galex užívat.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Topiramat Galex je zapotřebí Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem před užíváním přípravku Topiramat Galex, pokud:

máte problémy s ledvinami, zejména ledvinové kameny nebo chodíte na dialýzu



jste v minulosti měl(a) problémy s krví nebo tělními tekutinami (metabolická acidóza)



máte problémy s játry



máte problémy se zrakem, zejména glaukom (zelený zákal)



máte problémy s růstem



držíte dietu s vysokým obsahem tuků (ketogennní dieta)

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebolékárníkem dříve, než začnete Topiramat Galex užívat.

Je důležité, abyste nepřestal(a) užívat přípravek bez porady s lékařem.

Poradit s lékařem se musíte i v případě, že byste měl(a) užívat jakýkoli jiný léčivý přípravek obsahujícítopiramát než Topiramát Galex.

V průběhu léčby přípravkem Topiramat Galex můžete ubývat na váze, proto je při užívání tohoto přípravku nutno pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost. Ubýváte-li příliš na váze nebo dítě užívajícípřípravek dostatečně nepřibývá, je nutno se poradit s lékařem.

U malého počtu osob léčených antiepileptiky jako je Topiramat Galex se vyskytly myšlenky nasebepoškození nebo sebevraždu. Pokud se u Vás kdykoli takové myšlenky vyskytnou, okamžitěvyhledejte lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, vitaminech a rostlinnýchpřípravcích. Topiramat Galex a některé další léčivé přípravky se mohou vzájemně ovlivňovat. Někdy může být nutné upravit dávku některého z dalších léků, které užíváte, nebo přípravku Topiramat Galex.

Zejména informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte:• jiné léčivé přípravky, které poškozují nebo omezují Vaše myšlení, soustředění nebo svalovoukoordinaci (např. léčivé přípravky tlumící centrální nervový systém jako jsou myorelaxancia –přípravky uvolňující svaly a sedativa – utišující prostředky)• antikoncepční tablety. Topiramat Galex může snížit jejich účinek.

Informujte svého lékaře o změnách menstruačního krvácení během užívání antikoncepčních tablet apřípravku Topiramat Galex.

Veďte si seznam léčivých přípravků, které užíváte. Ukažte tento seznam lékaři a lékárníkovi předužíváním dalšího přípravku.

Další léčiva, o kterých byste se měl(a) poradit s lékařem nebo lékárníkem, jsou jiná antiepileptika,risperidon, lithium, hydrochlorothiazid, metformin, pioglitazon, glybenklamid, amitriptylin, propranolol,diltiazem, venlafaxin a flunarizin.

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebolékárníkem dříve, než začnete Topiramat Galex užívat.

Užívání přípravku Topiramat Galex s jídlem a pitímTopiramat Galex můžete užívat s potravou nebo nalačno. Během užívání přípravku Topiramat Galex pijte během dne velké množství tekutin, abyste zabránil(a) vzniku ledvinových kamenů. Během užívání přípravku Topiramat Galex byste se měl(a) vyvarovat požívání alkoholu.

Těhotenství a kojení

Jste-li těhotná, snažíte se otěhotnět nebo kojíte, poraďte se s lékařem dříve, než začnete Topiramat Galexužívat. Lékař rozhodne, zda můžete Topiramat Galex užívat. Podobně jako u ostatních antiepileptik hrozív případě užívání přípravku Topiramat Galex riziko poškození nenarozeného dítěte. Ujistěte se, že jsou Vám rizika a přínosy užívání přípravku Topiramat Galex k léčbě epilepsie během těhotenství jasné.

Jestliže jste těhotná nebo můžete otěhotnět a neužíváte účinnou antikoncepci, neužívejte Topiramat Galexk prevenci migrény.

Matky, které během užívání přípravku Topiramat Galex kojí, musejí lékaři oznámit co nejdříve, pokud se u dítěte objeví cokoli neobvyklého.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůBěhem léčby přípravkem Topiramat Galex se mohou objevit závratě, únava a problémy se zrakem. Neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje bez porady s lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Topiramat GalexTopiramat Galex (25 mg a 50 mg) obsahuje laktózu. Pokud vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostíněkterých cukrů, kontaktujte před užitím tohoto léku svého lékaře.Topiramat Galex (pouze 100 mg) obsahuje azobarvivo hlinitý lak oranžové žluti (E110), které může způsobovat alergické reakce.

3.

JAK SE TOPIRAMAT GALEX UŽÍVA

Vždy užívejte Topiramat Galex přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý (á), poraďte se sesvým lékařem nebo lékárníkem.

• Užívejte Topiramat Galex přesně, jak Vám bylo předepsáno. Lékař většinou zahájí léčbu nízkoudávkou přípravku Topiramat Galex a dávku bude pomalu zvyšovat dokud nebude nalezenanejvhodnější dávka.• Topiramat Galex potahované tablety se polyká celý. Vyhněte se kousání tablet, protože mohouzanechat hořkou pachuť.• Topiramat Galex lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle. Během dne vypijte velké množstvítekutin, abyste během užívání přípravku Topiramat Galex zabránil(a) tvorbě ledvinových kamenů.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Topiramat Galex, než jste měl(a)

• Ihned vyhledejte lékaře. Vezměte si s sebou obal od léčivého přípravku.

• Můžete se cítit ospalý(á) nebo unavený(á), mít abnormální pohyby těla, mít problémy se stáníma chůzí, cítit závratě kvůli nízkému krevnímu tlaku, mít nenormální tlukot srdce nebo křeče.

K předávkování může dojít, pokud spolu s přípravkem Topiramat Galex užíváte další léčivé přípravky.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Topiramat Galex

• Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Jestliže je však jižtéměř doba na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání jako obvykle.Pokud jste zapomněl(a) užít dvě nebo více dávek, vyhledejte lékaře.• Nezdvojujte následující dávku (dvě dávky v tutéž dobu), abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Topiramat Galex

Nepřestávejte tento přípravek užívat bez porady s lékařem. Vaše příznaky by se mohly vrátit.Rozhodne-li lékař o ukončení léčby tímto přípravkem, může snižovat dávku postupně během několikadnů.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako u všech léků může přípravek Topiramat Galex způsobovat nežádoucí účinky, které se alenemusí vyskytnout u každého.

Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10)časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)není známo (četnost nemůže být z dostupných údajů stanovena).

Velmi časté nežádoucí účinky zahrnují:• Snižování tělesné hmotnosti• Brnění rukou a nohou• Malátnost a ospalost• Závratě• Průjem• Nevolnost• Ucpaný nos, výtok z nosu a bolest v krku• Únavu• Depresi

Časté nežádoucí účinky zahrnují:• Změny nálady nebo chování, včetně hněvu, nervozity, smutku• Zvyšování tělesné hmotnosti• Snížení chuti k jídlu• Snížení počtu červených krvinek

• Změny v myšlení a úrovni vědomí včetně zmatenosti, problémů s koncentrací (soustředěním) a pamětí nebo pomalého myšlení• Nejasnou řeč• Těžkopádnost nebo problémy s chůzí• Mimovolní třes paží, rukou nebo nohou• Snížení citlivosti při dotyku nebo čití• Mimovolní pohyby očí• Změnu chuti• Poruchu zraku, rozmazané vidění, dvojité vidění• Zvonění v uších• Bolest ucha• Dušnost• Krvácení z nosu• Zvracení• Zácpu• Bolest žaludku• Špatné trávení• Sucho v ústech• Brnění nebo necitlivost úst• Ledvinové kameny• Časté močení• Bolestivé močení• Padání vlasů• Kožní vyrážku a/nebo svědění kůže• Bolest kloubů• Svalové stahy, svalové záškuby nebo svalovou slabost• Bolest na hrudi• Horečku• Ztrátu síly• Celkový špatný pocit• Alergickou reakci

Méně časté nežádoucí účinky zahrnují:• Krystaly v moči• Abnormální krevní obraz, včetně snížení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček nebozvýšení počtu eosinofilů• Nepravidelný nebo pomalý tlukot srdce• Otok uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech• Zvýšení počtu záchvatů• Problémy se slovní komunikací• Slinění• Neklid nebo zvýšení duševní a fyzické aktivity• Ztrátu vědomí• Mdlobu• Pomalé nebo nevýrazné pohyby• Narušenou nebo špatnou kvalitu spánku• Narušení nebo zkreslení čichových vjemů• Problémy se psaním• Pocit pohybu pod kůží• Problémy s očima, včetně suchého oka, citlivosti na světlo, mimovolních záškubů, slzení azhoršení zraku

• Zhoršení nebo ztrátu sluchu• Chrapot• Zánět slinivky• Plynatost• Pálení žáhy• Ztrátu citlivosti na dotek v ústech• Krvácení dásní• Pocit plnosti nebo nadmutí• Bolestivý pocit v ústech nebo pálení v ústech• Zapáchající dech• Únik moči a/nebo stolice• Akutní pocit na močení• Bolest v oblasti ledvin a/nebo močového měchýře způsobenou ledvinovými kameny• Snížení nebo ztrátu pocení• Změnu zbarvení kůže• Ohraničený otok kůže• Otok obličeje• Otok kloubů• Svalovou ztuhlost• Zvýšení hladiny kyselin v krvi• Snížení hladiny draslíku v krvi• Zvýšení chuti k jídlu• Zvýšení žízně a pití neobvyklého množství tekutin• Nízký tlak krve nebo snížení tlaku krve při zvednutí se• Návaly horka• Chřipce podobné příznaky• Studené končetiny (např. ruce a obličej)• Problémy s učením• Poruchy sexuálních funkcí (erektilní dysfunkce, ztráta libida)• Halucinace• Snížení ústní komunikace

Vzácné nežádoucí účinky zahrnují:• Nadměrnou kožní citlivost• Narušení čichových vjemů• Zelený zákal (glaukom), což je blokáda tekutiny v oku, která způsobuje zvýšení nitroočníhotlaku, bolest a zhoršení zraku• Renální tubulární acidózu• Těžkou kožní reakci, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, život ohrožujícího onemocněníkůže, při kterém se vrchní vrstvy kůže oddělují od spodních a erythema multiforme, při kterémse objevují červené skrvny, které se mohou měnit na puchýře• Zápach• Otok tkání okolo očí• Raynaudův syndrom, poruchu postihující cévy prstů u rukou i nohou, uší a způsobující bolest apocit chladu• Zvápenatění tkání (kalcinózu)

Nežádoucí účinky s neznámou četností:• Makulopatie, což je choroba makuly, malé skvrny na sítnici, kde je vidění nejostřejší. Pocítíte-lizměnu nebo zhoršení zraku, vyhledejte lékaře.• Otok spojivky

• Toxická epidermální nekrolýza, což je ještě závažnější forma Stevens-Johnsonova syndromu(viz méně časté nežádoucí účinky).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK TOPIRAMAT GALEX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Blistr 25 mg, 50 mg: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Blistr 100 mg: Uchovávejte při teplotě do 30° C

HDPE nádobka: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte přípravek Topiramat Galex po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Topiramat Galex obsahuje

Léčivá látka je topiramatum:

tablety 25 mg:jedna tableta obsahuje topiramatum 25 mg tablety 50 mg:jedna tableta obsahuje topiramatum 50 mg tablety 100 mg:jedna tableta obsahuje topiramatum 100 mg

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, mannitol, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

předbobtnalý škrob, krospovidon, povidon, magnesium-stearát, karnaubský vosk

Potahová vrstva:hypromelóza (E464), monohydrát laktózy (pouze u 25 mg a 50 mg), makrogol 4000

(pouze u 25 mg a 50 mg), mastek (pouze u 50 mg a 100 mg), propylenglykol (pouze u 50 mg a 100 mg), oxid titaničitý (E171), chinolinová žluť (E104) (pouze u 50 mg), hlinitý lak oranžové žluti (E110) (pouze u 100 mg)

Jak přípravek Topiramat Galex vypadá a co obsahuje balení:

tablety 25 mg: bílé kulaté potahované tabletytablety 50 mg: žluté kulaté potahované tabletytablety 100 mg: oranžové oválné potahované tablety

Velikosti balení: 28 nebo 60 tablet v HDPE nádobce s vysoušedlem nebo v blistru.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Držitel rozhodnutí o registraci Galex, d.d. Tišinska ulica 29g9000 Murska Sobota Slovinsko

Výrobce Pharmathen S.A. 6 Dervenakion str.15351 Pallini, Attiki Řecko

Galex d.d.Tišinska ulica 29g9000 Murska SobotaSlovinsko

Pharmathen International S.A. Sapes Industrial ParkBlock 569300 RodopiŘecko

Tento léčivý přípravek je registrovaný v členských zemích EHP pod těmito názvy:Dánsko:

Topiramat Galex

Maďarsko:

Topiramat Galex 25 mg/50 mg/100 mg/200 mg

Polsko:

Tomalex

Slovinsko:

Topiramat Galex 25 mg/50 mg/100 mg/200 mg

Slovenská republika:

Topiramat Galex 25 mg/50 mg/100 mg/200 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.3.2012

Příloha k sp. zn. sukls247186-8/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Topiramat Galex 25 mg Topiramat Galex 50 mg Topiramat Galex 100 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje topiramatum 25 mg, 50 mg, 100 mg nebo 200 mg.

Pomocné látky: potahovaná tableta 25 mg:Jedna tableta obsahuje 0,4 mg laktózy (jako monohydrát laktózy).

potahovaná tableta 50 mg:Jedna tableta obsahuje 0,4 mg laktózy (jako monohydrát laktózy).

potahovaná tableta 100 mg:Jedna tableta obsahuje 0,05 mg hlinitého laku oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Topiramat Galex 25 mg: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. Topiramat Galex 50 mg: žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety.Topiramat Galex 100 mg: oranžové, oválné, bikonvexní potahované tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Monoterapie dospělých, mladistvých a dětí od 6 let věku s parciálními epileptickými záchvaty sesekundární generalizací nebo bez ní a s primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.

Doplňková terapie dětí od 2 let věku, dospělých a mladistvých s parciálními epileptickými záchvaty sesekundární generalizací nebo bez ní nebo primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvatya léčba záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.

Topiramát je po důkladném zvážení jiných možných léčebných postupů určen k profylaxi

migrenózních bolestí hlavy u dospělých. Topiramát není určen k akutní léčbě.

4.2

Dávkování a způsob podání

VšeobecněDoporučuje se zahájit léčbu nízkými dávkami s následnou titrací na účinnou dávku. Dávka a titrace seřídí klinickou odpovědí.

Topiramat Galex je k dispozici ve formě potahovaných tablet . Potahované tablety senedoporučuje dělit.

K optimalizaci léčby přípravkem Topiramat Galex není nutné monitorovat plazmatické koncentracetopiramátu. Ve vzácných případech, při doplnění topiramátu k fenytoinu, může být k docíleníoptimální klinické odezvy zapotřebí upravit dávkování fenytoinu. Přidání nebo vysazení fenytoinu akarbamazepinu při doplňkové léčbě přípravkem Topiramat Galex může vyžadovat úpravu dávkovánípřípravku Topiramat Galex.

Topiramat Galex lze užívat bez ohledu na příjem potravy.

Aby se minimalizovaly případné záchvaty nebo zvýšení jejich frekvence, je nutné u pacientůs anamnézou záchvatů nebo epilepsie, stejně jako u pacientů bez této anamnézy, vysazovatantiepileptika včetně topiramátu postupně. V klinických studiích u dospělých byly denní dávkysnižovány v týdenních intervalech: u epileptických pacientů o 50 –100 mg, v profylaxi migrény, kdebyl topiramát podáván až do dávek 100 mg/den, o 25 – 50 mg. V pediatrických klinických studiích byltopiramát vysazován postupně během období 2 – 8 týdnů.

Monoterapie epilepsie

VšeobecněPři vysazování současně užívaných antiepileptik k docílení monoterapie topiramátem je nutno brát vúvahu možné ovlivnění úrovně kontroly záchvatů. Není-li z hlediska bezpečnosti užívání nutnévysadit současně podávané antiepileptikum neprodleně, doporučuje se postupné vysazování přibližnětřetiny dávky současně podávaného antiepileptika každý 2. týden.

Při vysazení enzymových induktorů dochází ke zvýšení plazmatických hladin topiramátu. Jsou-li proto klinické důvody, může být nutné dávkování přípravku Topiramat Galex (topiramatum) snížit.

DospělíDávka a titrace se řídí klinickou odpovědí. Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc podobu 1 týdne. Dávka by poté měla být zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 25nebo 50 mg/den a podávána rozděleně ve dvou dávkách. Pokud pacient není schopen titrační režimsnášet, mohou být sníženy přírůstky dávky nebo prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky.

Doporučená úvodní dávka topiramátu při monoterapii činí pro dospělé 100 mg/den až 200 mg/denpodaných rozděleně ve 2 dílčích dávkách. Maximální doporučená dávka činí 500 mg/den ve 2 dílčíchdávkách. Někteří pacienti s refrakterními formami epilepsie tolerovali monoterapii v denní dávce1000 mg topiramátu. Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby včetně starších, které netrpíledvinovými poruchami.

Dětská populace (děti od 6 let věku)

Dávka a titrace se řídí klinickou odpovědí. Léčba dětí ve věku 6 let a starších by měla být zahájenadávkou 0,5 až 1 mg/kg na noc během prvního týdne. Dávkování by mělo být poté zvyšovánov týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 0,5 – 1 mg/kg/den, podaných rozděleně ve dvou dílčíchdávkách. Pokud dítě není schopno titrační režim tolerovat, mohou být sníženy přírůstky dávky neboprodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky.

Doporučená úvodní dávka topiramátu při monoterapii u dětí ve věku od 6 let je 100 mg/den v závislostina klinické odpovědi (tj. u dětí ve věku 6 – 16 let přibližně 2,0 mg/kg/den).

Doplňková léčba epilepsie (parciální epileptické záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní,primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo záchvaty spojené s Lennox-Gastautovýmsyndromem)

DospělíLéčba by měla být zahájena dávkou 25 – 50 mg na noc po dobu jednoho týdne. Bylo hlášeno použitínižších úvodních dávek, které však nebylo systematicky studováno. Dávka by měla být následnězvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 25 – 50 mg/den a podávána rozděleně vedvou dílčích dávkách. U některých pacientů je dosaženo účinnosti i při dávkování jednou denně.

V klinických studiích doplňkové léčby činila minimální účinná dávka 200 mg. Obvyklou denní dávkupředstavuje 200 – 400 mg, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách.

Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby včetně starších, které netrpí ledvinovýmiporuchami (viz bod 4.4).

Dětská populace (děti od 2 let věku)Doporučená celková denní dávka přípravku Topiramat Galex (topiramatum) při doplňkové léčbě činípřibližně 5 až 9 mg/kg/den, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Titrace by měla býtzahájena první týden dávkou 25 mg na noc (nebo nižší, v rozmezí 1 až 3 mg/kg/den). Poté by měla býtdávka zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 1 až 3 mg/kg/den (ve dvou dílčíchdávkách) až do dosažení optimální klinické odpovědi.

Ověřené denní dávky do 30 mg/kg/den byly obecně dobře tolerovány.

Migréna

DospělíDoporučená celková denní dávka topiramátu v profylaxi migrenózních bolestí hlavy je 100 mg/den,podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc podobu jednoho týdne. Dávka by měla být dále zvyšována v týdenních intervalech o 25 mg/den. Pokudpacient není schopen titrační režim tolerovat, mohou být prodlouženy intervaly mezi navyšovánímdávky.Někteří pacienti byli úspěšně léčeni celkovou denní dávkou 50 mg/den. Pacienti užívali celkovoudenní dávku až do 200 mg/den. Tato dávka může být sice u některých pacientů přínosná, kvůlizvýšenému výskytu nežádoucích účinků je však nutná opatrnost.

Dětská populaceKvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti není Topiramat Galex (topiramatum) doporučenk léčbě nebo prevenci migrény u dětí.

Všeobecná dávkovací doporučení pro přípravek Topiramat Galex u zvláštních skupin pacientů

Poškození funkce ledvinU pacientů s poškozenou funkcí ledvin (ClCR ≤ 60 ml/min) dochází ke snížení plazmatické i renálníclearance topiramátu a je proto nutno jej podávat opatrně. U pacientů s prokázaným poškozenímfunkce ledvin může být prodloužena doba do dosažení rovnovážného stavu při každé dávce.

Topiramát je z plazmy odstraňován hemodialýzou. U pacientů s konečným stádiem selháním ledvin jeproto v den dialýzy nutné podat dodatečnou dávku přípravku Topiramat Galex, která se rovná přibližněpolovině denní dávky. Dodatečnou dávku je nutno podávat rozděleně, na začátku a po ukončeníhemodialýzy. Dodatečná dávka se může lišit v závislosti na vlastnostech použitého dialyzačníhopřístroje.

Poškození funkce jaterU pacientů se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je nutno topiramát podávatopatrně, protože jeho clearance je snížena.

Starší pacientiU starších pacientů s nedotčenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Profylaxe migrény v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnou formuantikoncepce.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V situacích, kdy je z lékařského hlediska požadováno rychlé vysazení topiramátu, se doporučujepříslušné monitorování (bližší informace viz bod 4.2).

Podobně jako u jiných antiepileptik se při užívání topiramátu může u některých pacientů objevitzvýšená frekvence záchvatů nebo nový typ záchvatů. Tento výskyt může být důsledkem předávkování,snížení plazmatických koncentrací současně užívaných antiepileptik, vývoje onemocnění neboparadoxního účinku.

V průběhu léčby topiramátem je velice důležitý adekvátní příjem tekutin. Hydratace může snížitriziko nefrolitiázy (viz níže). Dostatečná hydratace před a v průběhu činností jako je cvičení nebovystavení se vysokým teplotám, může snížit riziko nežádoucích účinků spojených s horkem (viz bod4.8).

Poruchy nálady/depreseV průběhu léčby topiramátem byla zjištěna zvýšená incidence poruch nálady a deprese.

Sebevražda/sebevražedné pokusyU pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné myšlenky achování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií antiepileptikukázala malé zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. Mechanismustohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u topiramátu.

Ve dvojitě zaslepených klinických studiích se příhody spojené se sebevraždou (sebevražednémyšlenky, sebevražedné pokusy a sebevražda) vyskytovaly u pacientů léčených topiramátems frekvencí 0,5 % (46 z 8652 pacientů), tj. s téměř 3krát vyšší incidencí než u pacientů, kterým bylopodáváno placebo (0,2 %; 8 ze 4045 pacientů).

Pacienty je proto nutno monitorovat s ohledem na výskyt známek sebevražedných myšlenek a chovánía zvážit vhodnou léčbu. Pacienty (a jejich ošetřovatele) je nutno poučit, aby v případě výskytusebevražedných myšlenek nebo chování vyhledali lékařskou pomoc.

NefrolitiázaU některých pacientů, zejména s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšeno riziko tvorbyledvinových kamenů a rozvoje doprovodných příznaků např. ledvinové koliky, bolesti ledvin neboslabin.

K rizikovým faktorům nefrolitiázy patří nefrolitiáza v anamnéze, rodinná anamnéza nefrolitiázy ahyperkalciurie. Žádný z nich však neznamená jistou predikci tvorby kamenů během léčbytopiramátem. Zvýšené riziko se týká zejména pacientů, kteří užívají ještě další léčivé přípravkyspojené s nefrolitiázou.

Snížené jaterní funkceU pacientů s poruchami jaterních funkcí je zapotřebí topiramát podávat s opatrností vzhledem kmožnosti snížení clearance topiramátu.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlemU pacientů léčených topiramátem byl hlášen syndrom akutní myopie provázené sekundárnímglaukomem s uzavřeným úhlem. K symptomům patří náhlé snížení zrakové ostrosti a/nebo bolest očí.Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii, změlčení přední komory oční, hyperemii (zarudnutíoka) a zvýšení nitroočního tlaku. Mydriáza může nebo nemusí být přítomna. Tento syndrom zřejměsouvisí se supraciliární efuzí a výsledným posunutím čočky a duhovky směrem dopředu, čímž dochází ke vzniku sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky se obvykle dostaví do 1 měsíce po zahájeníléčby topiramátem. Na rozdíl od primárního glaukomu s uzavřeným úhlem, který je vzácný u lidímladších 40 let, byl sekundární glaukom s uzavřeným úhlem v souvislosti s léčbou topiramátemhlášen u pediatrických i dospělých pacientů. Léčba spočívá v co nejrychlejším ukončení podávánítopiramátu ošetřujícím lékařem a v zavedení příslušných opatření ke snížení nitroočního tlaku. Tatoopatření většinou vedou ke snížení nitroočního tlaku.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, není-li léčen, může mít závažné následky včetně trvaléztráty zraku.

U pacientů s poruchou zraku v anamnéze je třeba rozhodnout, zda je léčba topiramátem vhodná.

Metabolická acidózaS léčbou topiramátem souvisí hyperchloremická bez „anion gap“ metabolická acidóza (tj. sníženísérového bikarbonátu pod normální referenční rozmezí při absenci respirační alkalózy). Toto sníženísérového bikarbonátu je způsobeno inhibičním účinkem topiramátu na renální karboanhydrázu.Obecně dochází ke snížení bikarbonátu v časném stadiu léčby, může se však objevit kdykoli v jejímprůběhu. Tato snížení jsou obvykle mírná až středně závažná (průměrné snížení o 4 mmol/l u dávky100 mg/den nebo vyšší u dospělých a u průměrné dávky 6 mg/kg/den u pediatrických pacientů).Vzácně může u pacientů dojít ke snížení na hodnoty nižší než 10 mmol/l. Stavy nebo terapie, kterépredisponují k acidóze (např. ledvinové choroby, závažné respirační poruchy, status epilepticus,

průjem, chirurgické výkony, ketogenní dieta nebo některé léčivé přípravky) mohou potencovat účinektopiramátu na snížení bikarbonátu.

Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby ledvinových kamenů a může potenciálně véstk osteopenii.

Chronická metabolická acidóza může u pediatrických pacientů snižovat rychlost růstu. Účinektopiramátu na následné kostní defekty nebyl v pediatrické ani dospělé populaci systematicky studován.V závislosti na základním onemocnění se při léčbě topiramátem doporučuje příslušné vyšetření včetněhladin bikarbonátu v séru. Při rozvoji a přetrvávání metabolické acidózy je zapotřebí zvážit snížení dávkynebo vysazení topiramátu (postupným snižováním dávky).

Topiramát je nutno užívat s opatrností u pacientů se sklonem k metabolické acidóze nebo u pacientůléčených přípravky, které mohou metabolickou acidózu vyvolávat.

Nutriční doplněkU některých pacientů může během léčby přípravkem Topiramat Galex dojít ke snižování tělesné hmotnosti.Doporučuje se, aby u pacientů léčených přípravkem Topiramat Galex byl úbytek tělesné hmotnostimonitorován. Pacientům se snižující se hmotností během užívání topiramátu může být podán dietnídoplněk nebo zvýšen příjem potravy.

Intolerance laktózyTopiramat Galex 25 a 50 mg potahované tablety obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměliužívat.

Hlinitý lak oranžové žluti (E110)Topiramat Galex 100 mg potahované tablety obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E110). Hlinitý lak oranžové žluti (E110) může vyvolat alergické reakce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv přípravku Topiramat Galex na jiná antiepileptika

Kombinace přípravku Topiramat Galex s jinými antiepileptiky (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, primidon) nevedla ke změnám plazmatických koncentrací v rovnovážném stavu svýjimkou ojedinělých případů, kdy přídavek přípravku Topiramat Galex k fenytoinu může navodit zvýšení plazmatických koncentrací fenytoinu. Příčinou je možná inhibice specifické polymorfní izoformy enzymu cytochromu P 450 (CYP2C19). U každého pacienta léčeného fenytoinem by proto při klinických projevech nebo příznacích toxicity měly být monitorovány hladiny fenytoinu.

Hodnocení farmakokinetických interakcí u pacientů trpících epilepsií potvrzuje, že přidání topiramátuv dávkách 100 - 400 mg/den k léčbě lamotriginem neovlivňuje plazmatické koncentrace lamotriginu vrovnovážném stavu. Rovněž během vysazování nebo po ukončení léčby lamotriginem (průměrnádávka 327 mg/den) nedošlo k žádným změnám plazmatických koncentrací topiramátu v rovnovážnémstavu.

Topiramát inhibuje enzym CYP2C19 a může interferovat s jinými látkami, které jsou metabolizovány

tímto enzymem (např. diazepam, imipramin, moklobemid, proguanil, omeprazol).

Vliv jiných antiepileptik na Topiramat Galex

Fenytoin a karbamazepin snižují plazmatické koncentrace topiramátu. Jejich nasazení nebo vysazenípři léčbě přípravkem Topiramat Galex může vyžadovat úpravu dávky topiramátu. Ta se stanoví titrací dávkyaž k dosažení klinické odpovědi. Nasazení nebo vysazení kyseliny valproové nevede ke klinickyvýznamným změnám plazmatických koncentrací přípravku Topiramat Galex, úprava dávkování přípravkuTopiramat Galex tedy není nutná. Interakce shrnuje následující tabulka:

Současně

podávané

antiepileptikum

Koncentrace antiepileptika

Koncentrace

přípravku

Topiramat Galex

Fenytoin

∗∗

↓

Karbamazepin

↔

↓

Kyselina valproová

↔

↔

Lamotrigin

↔

↔

Fenobarbital

↔

NS

Primidon

↔

NS

↔ = bez účinku na plazmatickou koncentraci (změny ≤ 15 %)** = v jednotlivých případech zvýšení plazmatické koncentrace↓ = pokles plazmatické koncentraceNS = nebylo studováno

Další lékové interakce

DigoxinVe studii s jednorázovým podáním bylo při současném podání přípravku Topiramat Galex zjištěno sníženíplochy pod křivkou (AUC) sérové koncentrace digoxinu o 12 %. Klinický význam tohoto pozorovánínení prozatím zřejmý. Je-li Topiramat Galex nasazován nebo vysazován u pacientů léčených digoxinem, je nutné věnovat náležitou pozornost rutinnímu monitorování sérových hladin digoxinu.

Centrálně tlumivé látkySoučasné užívání přípravku Topiramat Galex a alkoholu nebo jiných centrálně tlumivých přípravků nebylo v klinických studiích hodnoceno. Současné užívání přípravku Topiramat Galex s alkoholem nebo jinými centrálně tlumícími přípravky se nedoporučuje.

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)Při podávání topiramátu s třezalkou tečkovanou může dojít ke snížení plazmatických koncentracívedoucí ke ztrátě účinnosti. Klinické studie posuzující tuto potenciální interakci nebyly provedeny.

Perorální antikoncepceVe farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, která byla zaměřena na interakceantikoncepčního přípravku obsahujícího 1 mg norethisteronu (NET) a 35 μg ethinylestradiolu (EE) sesoučasně užívaným přípravkem Topiramat Galex v dávkách od 50 do 200 mg/den při absenci další medikace, nedošlo ke statisticky významným změnám plochy pod křivkou (AUC) žádné komponenty perorálního antikoncepčního přípravku. V jiné studii došlo ke statisticky významnému snížení expozice EE při podávání dávek 200, 400 a 800 mg/den (o 18 %, 21 %, resp. 30 %) jako doplňkové léčby epilepsie u pacientek užívajících kyselinu valproovou. Ani v jedné studii Topiramat Galex (v dávkách 50 až 200 mg/den u zdravých dobrovolnic a 200 až 800 mg/den u pacientek s epilepsií) významně neovlivnil expozici NET. U pacientek s epilepsií bylo (při dávkách 200 – 800 mg/den) pozorováno na dávce závislésnížení expozice EE, u zdravých dobrovolnic však toto na dávce závislé snížení expozice EE (přidávkách 50 – 200 mg/den) pozorováno nebylo. Klinický význam těchto změn není znám. U pacientekužívajících kombinovanou hormonální antikoncepci zároveň s přípravkem Topiramat Galex je zapotřebípočítat s možností snížení antikoncepční účinnosti a zvýšení možnosti výskytu intermenstruačníhokrvácení. Pacientky užívající antikoncepci obsahující estrogeny je zapotřebí vyzvat k hlášeníjakýchkoli změn menstruačního krvácení. Antikoncepční účinnost může být snížena i při absenciintermenstruačního krvácení.

LithiumU zdravých dobrovolníků bylo pozorováno snížení (AUC o 18 %) systémové expozice lithia přisoučasném podání topiramátu v dávce 200 mg/den. U pacientů s bipolární poruchou nebyla při léčbětopiramátem v dávkách 200 mg/den ovlivněna farmakokinetika lithia, bylo však pozorováno zvýšenísystémové expozice (AUC o 26 %) po podání topiramátu v dávkách do 600 mg/den. Hladiny lithia byměly být při současném podávání s topiramátem monitorovány.

RisperidonStudie lékových interakcí při jednorázovém podání zdravým dobrovolníkům a opakovaném podánípacientům s bipolární poruchou prokázala podobné výsledky. Při současném podání s topiramátem vezvyšujících se dávkách 100, 250 a 400 mg/den došlo ke snížení systémové expozice risperidonu(podávaného v dávkách v rozmezí od 1 do 6 mg/den) (16 % a 33 % pro AUC v rovnovážném stavupři podávání dávek 250 a 400 mg/den). Rozdíly v AUC pro celkovou účinnou frakci však nebyly u léčby samotnýmrisperidonem a kombinovanou léčbou s topiramátem statisticky významné. Byla pozorovánaminimální změna farmakokinetiky celkové účinné frakce (risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu) anebyla pozorována žádná změna 9-hydroxyrisperidonu. Nedošlo k významným změnám v systémovéexpozici celkové účinné frakce risperidonu ani topiramátu. Byl-li topiramát přidán ke stávající léčběrisperidonem (1 – 6 mg/den), byly nežádoucí účinky hlášeny častěji (90 % oproti 54 %) než předpřidáním topiramátu (250 – 400 mg/den). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při přidánítopiramátu k léčbě risperidonem byly somnolence (27 %, resp. 12 %), parestézie (22 %, resp. 0 %) anauzea (18 %, resp. 9 %).

Hydrochlorothiazid (HCTZ)V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika HCTZ (25 mg/24 hod) atopiramátu (96 mg/12 hod) v rovnovážném stavu po samostatném i při současném podání. Při přidáníHCTZ k topiramátu došlo ke zvýšení Cmax topiramátu o 27 % a ke zvýšení AUC o 29 %. Klinickývýznam této změny není znám. Přidání HCTZ k léčbě topiramátem může vyžadovat úpravu dávkovánítopiramátu. Farmakokinetika HCTZ v rovnovážném stavu nebyla současným podáním topiramátuvýznamně ovlivněna. Klinické laboratorní výsledky ukazují na snížení sérové hladiny draslíku popodání topiramátu nebo HCTZ, které bylo vyšší při současném podání HCTZ a topiramátu.

Metformin

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika metforminu a topiramátuv rovnovážném stavu po podání metforminu samostatně i v kombinaci s topiramátem. Z výsledků tétostudie vyplývá, že při současném podání metforminu a topiramátu byla střední Cmax metforminuzvýšena o 18 % a střední AUC0-12hod o 25 %, zatímco střední CL/F byla snížena o 20 %. Topiramátneovlivňoval tmax metforminu. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku metforminunení zřejmý. Perorální plazmatická clearance topiramátu se při současném podání metforminu zdá býtsnížena. Rozsah změny clearance není znám. Klinický význam účinku metforminu na farmakokinetikutopiramátu není zřejmý.Pokud je v průběhu léčby metforminem zahájena nebo ukončena léčba přípravkem Topiramat Galex, jezapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

PioglitazonV interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika pioglitazonu atopiramátu v rovnovážném stavu po podání pioglitazonu samostatně i v kombinaci s topiramátem.Bylo shledáno 15% snížení AUCτ,ss pioglitazonu bez ovlivnění Cmax,ss. Tento údaj nebyl statistickyvýznamný. Dále bylo zaznamenáno 13% a 16% snížení Cmax,ss a AUCτ,ss aktivního hydroxy-metabolitua 60% snížení Cmax,ss a AUCτ,ss aktivního keto-metabolitu. Klinický význam těchto výsledků není znám.Je-li Topiramat Galex přidáván k léčbě pioglitazonem nebo pioglitazon k léčbě přípravkem Topiramat Galex, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

GlibenklamidV interakční studii u pacientů s diabetem typu 2 byla hodnocena farmakokinetiku glibenklamidu(5 mg/den) v rovnovážném stavu podávaného samostatně a současně s topiramátem (150 mg/den). Přisoučasném podávání s topiramátem došlo k 25% snížení AUC24 glibenklamidu. Systémová expoziceaktivnímu metabolitu 4-trans-hydroxy-glibenklamidu (M1) byla snížena o 13 % a3-cis-hydroxy-glibenklamidu (M2) o 15 %. Farmakokinetika topiramátu v rovnovážném stavu nebylasoučasným podáním glibenklamidu ovlivněna.Pokud je léčba topiramátem doplněna glibenklamidem nebo naopak, je zapotřebí věnovat zvýšenoupozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Další formy interakcí

Léky predisponující k nefrolitiázeTopiramat Galex může v kombinaci s jinými přípravky s predispozicí k nefrolitiáze toto riziko dále zvýšit. Při užívání přípravku Topiramat Galex by proto uvedené přípravky měly být vysazeny, neboť mohou navodit příhodné prostředí pro zvýšenou tvorbu ledvinových kamenů.

Kyselina valproováSoučasné podávání topiramátu a kyseliny valproové bylo u pacientů, kteří snášeli oba léčivé přípravkyjednotlivě, spojováno s hyperamonemií s projevy nebo bez projevů encefalopatie. Ve většině případůznámky a příznaky vymizely s vysazením jednoho z léčivých přípravků. Tento nežádoucí účineknepatří k farmakokinetickým interakcím. Souvislost mezi hyperamonemií a monoterapií topiramátemnebo současným užíváním jiných antiepileptik nebyla zjištěna.

Další farmakokinetické studie lékových interakcíByla provedeny klinické studie k ověření možných farmakokinetických lékových interakcí mezitopiramátem a jinými léčivy. Změny Cmax a AUC jako výsledek interakcí jsou shrnuty níže. Druhýsloupec (koncentrace současně podaného léčiva) uvádí, jak se změní koncentrace současněpodávaného léčiva uvedeného v prvním sloupci po přidání topiramátu. Třetí sloupec (koncentracetopiramátu) uvádí vliv současně podaného léčiva uvedeného v prvním sloupci na koncentraci

topiramátu.

Shrnutí výsledků dalších farmakokinetických hodnocení lékových interakcí

Současně podávané léčivo

Koncentrace současně podávaného léčiva

a

Koncentrace topiramátu

a

Amitriptylin

↔20% zvýšení Cmax a AUC

metabolitu nortryptylinu

NS

Dihydroergotamin (perorální a subkutánní)

↔

↔

Haloperidol

↔31% zvýšení AUC

redukovaného metabolitu

NS

Propranolol

↔17% zvýšení Cmax u 4-OH

propranololu (topiramát

50 mg/12 hod)

9% a 16% zvýšení Cmax,

9% a 17% zvýšení AUC

(40, resp. 80 mg

propranololu/12 hod)

Sumatriptan (perorální a subkutánní)

↔

NS

Pizotifen

↔

↔

Diltiazem

25% snížení AUC diltiazemu a

18% snížení DEA a ↔DEM*

20% zvýšení AUC

Venlafaxin

↔

↔

Flunarizin

16% zvýšení AUC (topiramát 50 mg/12 hod)

b

↔

a Hodnoty v % jsou průměrné změny Cmax nebo AUC u monoterapie↔ = žádný účinek na Cmax a AUC (≤ 15% změna) původního léčivaNS = nebylo studováno*DEA = des acetyl diltiazem, DEM = N-demethyl diltiazem

b AUC flunarizinu se zvyšuje o 14 % u subjektů užívajících flunarizin samostatně. Zvýšeníexpozice může být přičítáno akumulaci během dosažení rovnovážného stavu.

4.6

Těhotenství a kojení

Topiramát byl teratogenní u myší, potkanů a králíků. U potkanů přestupuje topiramát placentárníbariéru.

Adekvátní údaje o podávání přípravku Topiramat Galex těhotným ženám ani dobře kontrolovaná klinickáhodnocení nejsou k dispozici.

Údaje z těhotenských registrů naznačují, že mezi užíváním přípravku Topiramat Galex v těhotenství avrozenými malformacemi (např. kraniofaciální defekty jako je rozštěp rtu/patra, hypospadie aanomálie zahrnující různé tělesné systémy) může existovat souvislost. Tato hlášení se vyskytla jak umonoterapie topiramátem tak i u topiramátu jako součásti režimu s více léčivými přípravky. Tatofakta je nutno interpretovat s opatrností, protože pro identifikaci zvýšeného rizika malformací je třebavětšího množství údajů.

Údaje z těchto registrů a dalších studií navíc naznačují, že kombinovaná antiepileptická léčba můžepřestavovat vyšší riziko teratogenních účinků než monoterapie.

Doporučuje se, aby ženy v reprodukčním věku užívaly adekvátní antikoncepci.

Studie na zvířatech prokázaly vylučování topiramátu do mléka. Vylučování topiramátu do mateřskéhomléka nebylo v kontrolovaných studiích hodnoceno. Omezené údaje od pacientek svědčí o značnémvylučování topiramátu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se do mateřského mléka vylučujeřada léčivých látek, je nutno zvážit důležitost léčivého přípravku pro matku a rozhodnout, zda ukončitkojení nebo přerušit/ukončit léčbu topiramátem (viz bod 4.4).

Indikace epilepsieTopiramát by měl být těhotné ženě předepsán teprve poté, co byla důkladně informována o známýchrizicích nekontrolované epilepsie na těhotenství a potenciálních rizicích léčivého přípravku pro plod.

Indikace profylaxe migrényTopiramát je kontraindikován v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnoumetodu antikoncepce (viz body 4.3 a 4.5 Interakce s perorální antikoncepcí).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Topiramát působí na centrální nervový systém a může způsobovat ospalost, závratě nebo dalšípodobné příznaky. Rovněž může způsobovat zrakové poruchy a/nebo rozmazané vidění. Tytonežádoucí účinky mohou být potenciálně nebezpečné při řízení nebo obsluze strojních zařízeních,zejména do doby, dokud nebude zjištěna pacientova individuální vnímavost k léčivému přípravku.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Bezpečnost topiramátu byla vyhodnocena z databáze klinických studií, která zahrnovala4111 pacientů (3182 užívajících topiramát a 929 užívajících placebo); tito pacienti se účastnili20 dvojitě zaslepených studií. Dalších 2847 pacientů se účastnilo 34 otevřených klinických studiís topiramátem v doplňkové léčbě primárních generalizovaných tonicko-klonických křečí, parciálníchzáchvatů, záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem, v monoterapii nově nebo nedávnodiagnostikované epilepsie nebo v profylaxi migrény. Většinou byly nežádoucí účinky mírné nebostředně závažné. Nežádoucí účinky identifikované v klinických studiích a během post-marketingovéhosledování (označeno „*“) jsou uvedeny podle výskytu v klinických studiích v Tabulce 1 s těmitočetnostmi:velmi časté ≥1/10 časté ≥1/100 až <1/10méně časté ≥1/1000 až <1/100vzácné ≥1/10 000 až <1/1000Není známo z dostupných údajů nelze určit

Nejčastější nežádoucí účinky (pozorované ve dvojitě zaslepených kontrolovaných studiíchs topiramátem nejméně v 1 indikaci s výskytem > 5 % a vyšším než bylo u placeba) zahrnují:anorexii, snížení chuti k jídlu, bradyfrenii, depresi, potíže s vyjadřováním, insomnii, abnormálníkoordinaci, poruchu pozornosti, závratě, dysartrii, dysgeuzii, hypestézii, letargii, poruchu paměti,

nystagmus, parestézie, somnolenci, tremor, diplopii, rozmazané vidění, průjem, nauzeu, únavu,podráždost a snížení tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky častější (≥ dvojnásobně) u dětí než u dospělých ve dvojitě zaslepenýchkontrolovaných studiích zahrnují: snížení chuti k jídlu, zvýšení chuti k jídlu, hyperchloremickouacidózu, hypokalemii, abnormální chování, agresivitu, apatii, iniciální insomnii, sebevražednémyšlenky, poruchu pozornosti, letargii, cirkardiánní poruchu spánkového rytmu, špatnou kvalituspánku, zvýšenou tvorbu slz, sinovou bradykardii, abnormální pocity a poruchu chůze.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u dětí ale nikoli u dospělých v dvojitě zaslepenýchkontrolovaných studiích, zahrnují: eosinofilii, psychomotorickou hyperaktivitu, vertigo, zvracení,hypertermii, pyrexii a narušenou schopnost učení.

Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Vyšetření

Snížení tělesné hmotnosti

Zvýšení tělesné hmotnosti*

Přítomnost krystalů v moči, výsledky testu tandemové chůze, snížení počtu bílých krvinek

Snížení bikarbonátu v krvi

Srdeční poruchy

Bradykardie, sinová bradykardie, palpitace

Poruchy krve a lymfatického systému

Anemie

Leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie, eosinofilie

Neutropenie*

Poruchy nervového systému

Parestézie, somnolence, závratě

Porucha pozornosti, porucha paměti, amnézie, kognitivní porucha, mentální porucha, porucha psychomotorických dovedností, konvulze, abnormální koordinace, tremor, letargie, hypestézie, nystagmus, dysgeuzie, porucha rovnováhy, dysartrie, intenční tremor, sedace

Snížená úroveň vědomí, konvulze typu grand mal, defekt zorného pole, komplexníparciální záchvat, porucha řeči, psychomotorická hyperaktivita, synkopa, senzorická porucha, slinění, hypersomnie, afázie, opakovaná řeč, hypokineze, dyskineze, posturální závratě, špatná kvalita spánku, pocit pálení, ztráta senzitivity, parosmie, cerebelární syndrom, dysestézie, hypogeuzie, stupor, nemotornost, aura, ageuzie, dysgrafie, dysfázie, periferní neuropatie, presynkopa, dystonie, mravenčení

Apraxie, cirkadiánní porucha spánkového rytmu, hyperestézie, hyposmie, anosmie, esenciální tremor, akineze, neodpovídání na podněty

Poruchy oka

Rozmazané vidění, diplopie, porucha zraku

Snížení zrakové ostrosti, skotom, myopie*, abnormální pocit v oku*, suché oko, fotofobie, blefarospasmus, zvýšená tvorba slz, fotopsie, mydriáza, presbyopie

Jednostranná slepota, přechodná slepota, glaukom, porucha akomodace, změna hloubky vidění, mihotavý skotom, otok očních víček*, noční slepota, amblyopie

Glaukom s uzavřeným úhlem*, makulopatie* , porucha hybnosti oka*

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo, tinitus, bolest ucha

Hluchota, jednostranná hluchota, neurosenzorická hluchota, nepříjemný pocit v uchu, porucha sluchu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe, epistaxe, kongesce nosní sliznice, rinorea

Námahová dušnost, hypersekrece v paranazálních dutinách, dysfonie

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, průjem

Zvracení, zácpa, bolest v horní části břicha, dyspepsie, bolest břicha, sucho v ústech, žaludeční dyskomfort, orální parestézie, gastritida, břišní dyskomfort

Pankreatitida, flatulence, gastroesofageální reflux, bolest v podbřišku, orální hypestézie, krvácení dásní, distenze břicha, dyskomfort v epigastriu, citlivost břicha, hypersekrece slin, bolest úst, zapách dechu, glosodynie

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrolitiáza, polakisurie, dysurie

Močové kameny, inkontinence moči, hematurie, inkontinence, nucení na močení, renální kolika, bolest ledvin

Ureterální kameny, renální tubulární acidóza*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie, vyrážka, pruritus

Anhidróza, hypestézie obličeje, kopřivka, erytém, generalizovaný pruritus, makulární vyrážka, změna zbarvení pokožky, alergická dermatitida, otok obličeje

Stevens-Johnsonův syndrom*, erythema multiforme*, abnormální zápach kůže, periorbitální otok*, lokalizovaná kopřivka

Toxická epidermální nekrolýza*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie, svalový spasmus, myalgie, svalové záškuby, svalová slabost, muskuloskeletální bolest na hrudi

Otok kloubů*, muskuloskeletáln í ztuhlost, bolest ve slabinách, svalová únava

Bolest končetin*

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie, snížení chuti k jídlu

Metabolická acidóza, hypokalemie, zvýšení chuti k jídlu, polydipsie

Hyperchloremická acidóza

Infekce a infestace

Nasofaringitida *

Cévní poruchy

Hypotenze, ortostatická hypotenze, návaly, návaly horka

Raynaudův fenomén

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava

Pyrexie, astenie, podráždění, porucha chůze, abnormální pocit, malátnost

Hypertermie, žízeň, onemocnění podobné chřipce*, stagnace, periferní pocit chladu, pocit opilosti, pocit roztřesenosti

Otok obličeje, kalcinóza

Sociální okolnosti

Narušená schopnost učení

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita

Alergický otok*, otok spojivky*

Poruchy reprodukčníh o systému a prsu

Erektilní dysfunkce, sexuální dysfunkce

Psychiatrické poruchy

Deprese

Bradyfrenie, insomnie, problém s vyjadřováním, úzkost, stav zmatenosti, dezorientace, agresivita, změna nálady, agitovanost, časté střídání nálad, depresivní nálada, vztek, abnormální chování

Sebevražedné představy, sebevražednépokusy, halucinace, psychotická porucha, sluchové halucinace, zrakové halucinace, apatie, nedostatek spontánní řeči, porucha spánku, afektivní labilita, snížení libida, neklid, pláč, dysfemie, euforická nálada, paranoia, perseverace, ataky paniky, lítostivost, porucha čtení, časná insomnie, plochá afektivita, abnormální myšlení, ztráta libida, lhostejnost, střední insomnie, nesoustředěnost, brzké ranní probouzení, panická reakce, povznesená nálada

Mánie, anorgasmie, panická porucha, porucha sexuálního vzrušení, pocit beznadějě *; abnormální orgasmus, hypománie, snížení prožitku orgasmu

* Identifikováno jako nežádoucí účinek ze spontánních post-marketingových hlášení. Frekvence byla vypočítána na základě údajů z klinických studií.

4.9

Předávkování

Známky a příznakyByly hlášeny případy předávkování topiramátem. K známkám a příznakům patřily křeče, ospalost,poruchy řeči, rozmazané vidění, dvojité vidění, narušené myšlenkové pochody, letargie, abnormálníkoordinace, ztuhlost, hypotenze, abdominální bolest, agitovanost, závratě a deprese. Ve většiněpřípadů nebyly klinické důsledky závažné, byla však hlášena úmrtí po současném předávkování více

přípravky včetně topiramátu.

Předávkování topiramátem může vyústit v závažnou metabolickou acidózu (viz bod 4.4).

Léčba

Při předávkování topiramátem by v krátkém časovém odstupu od pozření léku měl být neprodleněvyprázdněn obsah žaludku laváží nebo vyvoláním zvracení. Aktivní uhlí vykazuje in vitro absorpcitopiramátu. Měla by být zavedena vhodná podpůrná léčba a pacient dostatečně zavodněn. Účinnýmprostředkem eliminace topiramátu z organismu je hemodialýza.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Jiná antiepileptika, antimigrenikaATC kód: N03AX11

Topiramát je klasifikován jako monosacharid substituovaný sulfamátem. Přesný mechanismus, jakým topiramát dosahuje antikonvulzivního účinku a účinku v profylaxi migrény, není znám.V elektrofyziologických a biochemických studiích na tkáňových kulturách neuronů bylyidentifikovány tři vlastnosti, které mohou přispívat k antiepileptickému účinku topiramátu.

Akční potenciály opakovaně získané dlouhodobou depolarizací neuronů byly topiramátem blokoványv závislosti na čase, což by mohlo svědčit o blokádě sodíkového kanálu v závislosti na jeho stavu.Topiramát dále zvyšuje frekvenci, ve které γ-aminobutyrát (GABA) aktivuje GABAA receptory, azvyšuje tak schopnost GABA indukovat vstup chloridových iontů do neuronů. Toto zjištění ukazujena potenciaci aktivity tohoto inhibičního neurotransmiteru topiramátem.

Tento účinek nebyl blokován flumazenilem, antagonistou benzodiazepinu, po podání topiramátunedocházelo k prodloužení doby otevření kanálu, což odlišuje topiramát od barbiturátů, kterémodulují GABAA receptory.

Vzhledem k výrazné odlišnosti antiepileptického profilu topiramátu a benzodiazepinů je topiramátschopen modulovat subtyp GABAA receptoru necitlivého k benzodiazepinům. Topiramát antagonizujeschopnost kainátu aktivovat subtyp kainát/AMPA (kyselina α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová) excitačního glutamátového receptoru, nemá však žádný zjevný účinek na aktivituN-methyl-D-aspartátu (NMDA) na NMDA receptorovém subtypu. Tyto účinky topiramátu jsouzávislé na koncentraci v rozmezí od 1 do 200 μmol, s minimální účinností pozorovanou vkoncentracích 1 až 10 μmol.

Topiramát inhibuje kromě toho i některé izoenzymy karboanhydrázy. Tento farmakologický účinek je mnohem slabší než analogický účinek acetazolamidu, známého inhibitoru karboanhydrázy, a není považován za zásadní složku antiepileptického účinku topiramátu.Ve studiích na zvířatech byl antikonvulzivní účinek topiramátu prokázán při velkých záchvatechvyvolaných elektrošokem u myší a potkanů a topiramát byl účinný v modelech epilepsie nahlodavcích včetně tonických a pseudoabstinenčních záchvatů u spontánně epileptických potkanů atonických a klonických záchvatů indukovaných u potkanů drážděním amygdaly nebo globálníischemií. Topiramát vykazuje pouze slabý účinek při blokádě klonických záchvatů indukovanýchGABAA receptorovým antagonistou pentylenetrazolem.

Zatímco po současném podávání topiramátu a karbamazepinu nebo fenobarbitalu byl u myšízaznamenán synergický antikonvulzivní účinek, po kombinaci s fenytoinem byl zaznamenánantikonvulzivní účinek aditivní. V přísně kontrolovaných doplňujících (add-on) studiích nebylaprokázána souvislost mezi plazmatickými koncentracemi topiramátu a jeho klinickou účinností. U lidínebyl prokázán rozvoj tolerance.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Forma potahovaných tablet je bioekvivalentní.

V porovnání s jinými antiepileptiky vykazuje topiramát dlouhý plazmatický poločas, lineárnífarmakokinetiku, převážně renální clearance, absenci signifikantních vazeb na bílkoviny a nedostatekklinicky relevantních aktivních metabolitů.

Topiramát není silným enzymovým induktorem, může být užíván bez ohledu na příjem potravy a jehoplazmatické hladiny nemusejí být rutinně monitorovány. V klinických hodnoceních nebyl prokázánkonzistentní vztah mezi plazmatickými koncentracemi a účinností nebo nežádoucími účinky.

AbsorpceTopiramát je rychle a dobře vstřebáván. Po perorálním podání dávky 100 mg dosáhne u zdravýchsubjektů střední plazmatická koncentrace vrcholu (Cmax) 1,5 μg/ml během 2 až 3 hodin (tmax).

Studium zbytkové radioaktivity v moči prokázalo, že průměrný rozsah absorpce 100 mg perorálnídávky

14C-topiramátu představoval nejméně 81 %. Příjem potravy neměl na biologickou dostupnost

topiramátu klinicky významný účinek.

DistribuceVazba na plazmatické bílkoviny představuje zpravidla 13 až 17 %. Na povrchu erytrocytů nebo v erytrocytech bylo pozorováno vazebné místo s nízkou kapacitou pro topiramát, které je saturovatelné připlazmatických koncentracích vyšších než 4 μg/ml. Distribuční objem se měnil v opačném poměru kdávce. Průměrný zdánlivý distribuční objem se podařilo stanovit na 0,80 až 0,55 l/kg hmotnosti pojednotlivé dávce v rozpětí 100 až 1 200 mg. Byl zaznamenán vliv pohlaví na distribuční objem.Hodnoty získané u žen představují přibližně 50 % hodnot mužů. To pravděpodobně souvisí s vyššímpodílem tělesného tuku u pacientek a nemá klinický význam.

MetabolismusTopiramát není u zdravých dobrovolníků extenzivně metabolizován (přibližně z 20 %). U pacientůléčených současně dalšími antiepileptiky patřícími ke známým enzymovým induktorům se můžemetabolismus zvýšit až na 50 %. Celkem se podařilo izolovat šest metabolitů vzniklých hydroxylací,hydrolýzou a glukuronidací, které byly izolovány, charakterizovány a identifikovány v lidské plazmě,moči a stolici. Každý z nich představuje méně než 3 % celkové radioaktivity po podání

14C-topiramátu. Dva metabolity měly zachovanou podstatnou část struktury topiramátu, avšak snízkou nebo nulovou antiepileptickou účinností.

EliminaceU lidí představují hlavní eliminační cestu nezměněného topiramátu a jeho metabolitů ledviny(nejméně 81 % dávky). Během čtyř dnů bylo do moče vyloučeno přibližně 66 % nezměněného

14C-topiramátu. Při užívání 50 mg a 100 mg topiramátu dvakrát denně byla průměrná renálníclearance 18 ml/min u dávky 50 mg a 17 ml/min u dávky 100 mg. Byla zjištěna renální tubulárníreabsorpce topiramátu. Toto zjištění se opírá o výsledky předklinických studií s potkany, kterým byl

zároveň s topiramátem podáván probenecid, což významně zvýšilo renální clearance topiramátu.Všeobecně se plazmatická clearance u lidí pohybovala po perorálním podání mezi 20 až 30 ml/min.

Topiramát vykazuje u různých osob malé rozdíly v plazmatických koncentracích, jehofarmakokinetika je proto snadno předvídatelná. Farmakokinetika topiramátu je lineární splazmatickou clearance, která zůstává konstantní. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace se uzdravých osob po jednorázovém podání 100 až 400 mg topiramátu perorálně zvyšuje proporcionálně sdávkou. Pacienti s normálními ledvinovými funkcemi potřebují k navození rovnovážného stavuplazmatických koncentrací 4 až 8 dní. Průměrná Cmax po opakovaném podání dvakrát denně perorálněv dávce 100 mg zdravým subjektům činí 6,76 μg/ml. Po opakovaném podání 50 a 100 mg topiramátudvakrát denně činí průměrný eliminační poločas přibližně 21 hodin.

Opakované podávání 100 až 400 mg topiramátu 2x denně současně s fenytoinem nebokarbamazepinem zvyšuje plazmatické koncentrace topiramátu v závislosti na dávce.

Plazmatická a renální clearance topiramátu se snižují u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (CLCR≤ 60 ml/min). U pacientů v terminálním stadiu ledvinového onemocnění se snižuje clearanceplazmatická. U pacientů s poruchami funkce ledvin se proto předpokládá vyšší rovnovážnáplazmatická koncentrace než u jedinců s fyziologickou funkcí ledvin. Topiramát se z plazmy efektivněodstraňuje hemodialýzou.

Plazmatická clearance topiramátu se snižuje u pacientů se středně závažným až závažným poškozenímjater.

U starších osob se plazmatická clearance topiramátu nemění, pokud však pacienti současně netrpějíledvinovým onemocněním.

Pediatrická populace (farmakokinetika u dětí do 12 let)Farmakokinetika topiramátu je u dětí, podobně jako u doplňkové léčby dospělých, lineární, clearancenezávislá na dávce a rovnovážné plazmatické koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Děti všakvykazují vyšší clearance a kratší eliminační poločas. Proto může být plazmatická koncentracetopiramátu téže dávky v mg/kg u dětí nižší než u dospělých. Stejně jako u dospělých antiepileptikapůsobící jako induktory jaterních enzymů snižují rovnovážnou plazmatickou koncentraci topiramátu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinických studiích fertility nebyly u samců ani samic potkanů v dávkách až do 100 mg/kg/denpozorovány žádné vlivy na fertilitu, přestože maternální i paternální toxicita byla pozorována již přidávkách 8 mg/kg/den.

V předklinických studiích se ukázalo, že topiramát měl u studovaných druhů (myši, potkani a králíci)teratogenní účinek. U myší byly u dávky 500 mg/kg/den sníženy hmotnost plodů a skeletální osifikaceve shodě s maternální toxicitou. Celkové počty malformací plodu u myší byly zvýšeny pro všechnyléčené skupiny (20, 100 a 500 mg/kg/den).

U potkanů byla už od dávky 20 mg/kg/den pozorována na dávce závislá maternální a embryo/fetálnítoxicita (snížení hmotnosti plodů a/nebo skeletální osifikace), dávky 400 mg/kg/den a vyššíměly teratogenní účinky (defekty končetin a prstů). U králíků byla na dávce závislá maternálnítoxicita pozorována již od dávky 10 mg/kg/den, embryo/fetální toxicita (zvýšená úmrtnost) již oddávky 35 mg/kg/den a dávka 120 mg/kg/den měla teratogenní účinky (malformace žeber a obratlů).

Teratogenní účinky pozorované u potkanů a králíků byly podobné účinkům pozorovaným u inhibitorůkarboanhydrázy, které nebyly spojeny s malformacemi u člověka. Účinky na růst byly naznačeny takénižší porodní hmotností a hmotností během laktace u mláďat samic potkanů léčených 20 nebo100 mg/kg/den během březosti a laktace. U potkanů přestupoval topiramát placentární bariéru.

U nedospělých potkanů vyústilo podávání topiramátu v dávce do 300 mg/kg/den během obdobívývoje odpovídajícího dětství a dospívání v toxicitu podobnou toxicitě u dospělých jedinců (sníženípříjmu potravy se snížením přírůstku tělesné hmotnosti, centrolobulární hepatocelulární hypertrofie).Nebyl pozorován relevantní účinek na růst dlouhých kostí (tibie) nebo minerální kostní denzitu(femur), vývoj před odstavením, reprodukční vývoj, neurologický vývoj (včetně hodnocení paměti aučení), páření a plodnost nebo hysterotomní parametry.

V souboru in vitro a in vivo testů na mutagenitu nevykázal topiramát genotoxický potenciál.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Mikrokrystalická celulóza MannitolSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)Předbobtnalý škrob KrospovidonPovidonMagnesium-stearátKarnaubský vosk

Potahová vrstva - 25 mg tableta:Hypromelóza (E464)Monohydrát laktózyMakrogol 4000Oxid titaničitý (E171)

Potahová vrstva - 50 mg tableta:Hypromelóza (E464)Monohydrát laktózyMakrogol 4000MastekPropylenglykolOxid titaničitý (E171)Chinolinová žluť (E104)

Potahová vrstva - 100 mg tableta:Hypromelóza (E464)PropylenglykolOxid titaničitý (E171)Hlinitý lak oranžové žluti (E110)Mastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

HDPE nádobka:

3 roky

PVC/PE/PVDC/Al blistr

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

HDPE nádobka:

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

PVC/PE/PVDC//Al blistr:

100 mg: Uchovávejte při teplotě do 30 C25 mg, 50 mg: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

HDPE nádobka s vysoušedlemKaždé balení obsahuje 60 tablet.

PVC/PE/PVDC//Al blistr:Každé balení obsahuje 28 nebo 60 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Galex, d.d. Tišinska ulica 29g9000 Murska Sobota Slovinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Topiramat Galex 25 mg: 21/450/08-CTopiramat Galex 50 mg: 21/451/08-CTopiramat Galex 100 mg: 21/452/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.8.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.3.2012