Strana 1 (celkem 8)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls189921/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

TOPILEPT 25 mg

TOPILEPT 50 mg

potahované tablety

topiramatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je TOPILEPT a k čemu se používá.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TOPILEPT užívat.

3.

Jak se TOPILEPT užívá.

4.

Možné nežádoucí účinky.

5.

Jak TOPILEPT uchovávat.

6.

Další informace.

1.

CO JE TOPILEPT A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Topilept patří do skupiny léčiv nazývaných „antiepileptika“. Používá se:



samostatně pro léčbu (epileptických) záchvatů u dospělých a dětí od 6 let věku



s jinými léčivými přípravky pro léčbu (epileptických) záchvatů u dospělých a dětí od 2 let věku



k prevenci migrenózních bolestí hlavy u dospělých.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE TOPILEPT UŽÍVAT

Neužívejte Topilept



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na topiramát nebo na kteroukoli další složku přípravku Topilept (viz bod 6)



k prevenci migrény v případě, že jste těhotná nebo můžete otěhotnět a neužíváte účinnou antikoncepci (další informace viz bod „Těhotenství a kojení“).

Nejste-li si jistý(á), že se Vás výše uvedená skutečnost týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Topilept užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Topilept je zapotřebí

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem před užíváním přípravku Topilept, pokud:

Strana 2 (celkem 8)



máte problémy s ledvinami, zejména ledvinové kameny nebo chodíte na dialýzu



jste v minulosti měl(a) problémy s krví nebo tělními tekutinami (metabolická acidóza)



máte problémy s játry



máte problémy se zrakem, zejména glaukom (zelený zákal)



máte problémy s růstem



držíte dietu s vysokým obsahem tuků (ketogennní dieta)

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Topilept užívat.

Je důležité, abyste nepřestal(a) užívat přípravek bez porady s lékařem.

Poradit s lékařem se musíte i v případě, že byste měl(a) užívat jakýkoli léčivý přípravek obsahujícítopiramát, jiný než Topilept.

V průběhu léčby přípravkem Topilept můžete ubývat na váze, proto je při užívání tohoto přípravkunutno pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost. Ubýváte-li příliš na váze nebo dítě užívající přípravek dostatečně nepřibývá, je nutno se poradit s lékařem.

U malého počtu osob léčených antiepileptiky jako je Topilept se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud se u Vás kdykoli takové myšlenky vyskytnou, okamžitě vyhledejte lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, vitaminech a rostlinnýchpřípravcích. Topilept a některé další léčivé přípravky se mohou vzájemně ovlivňovat. Někdy může být nutné upravit dávku některého z dalších léků, které užíváte, nebo přípravku Topilept.

Zejména informujte lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte:



jiné léčivé přípravky, které poškozují nebo snižují Vaše myšlení, soustředění nebo svalovoukoordinaci (např. léčivé přípravky tlumící centrální nervový systém jako jsou myorelaxancia –přípravky uvolňující svaly a sedativa – utišující prostředky)



antikoncepční tablety. Topilept může snížit jejich účinek.

Informujte svého lékaře o změnách menstruačního krvácení během užívání antikoncepčních tablet apřípravku Topilept.

Veďte si seznam léčivých přípravků, které užíváte. Ukažte tento seznam lékaři a lékárníkovi předužíváním dalšího přípravku.

Další léčiva, o kterých byste se měl(a) poradit s lékařem nebo lékárníkem, jsou jiná antiepileptika,risperidon, lithium, hydrochlorothiazid, metformin, pioglitazon, glybuzol, amitriptylin, propranolol,diltiazem, venlafaxin a flunarizin.

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Topilept užívat.

Užívání přípravku Topilept s jídlem a pitím

Topilept můžete užívat s potravou nebo nalačno. Během užívání přípravku Topilept pijte během dnevelké množství tekutin, abyste zabránil(a) vzniku ledvinových kamenů. Během užívání přípravkuTopilept byste se měl(a) vyvarovat požívání alkoholu.

Těhotenství a kojení

Jste-li těhotná, snažíte se otěhotnět nebo kojíte, poraďte se s lékařem dříve, než začnete Topilept užívat. Lékař rozhodne, zda můžete Topilept užívat. Podobně jako u ostatních antiepileptik hrozí v případě užívání přípravku Topilept riziko poškození nenarozeného dítěte. Ujistěte se, že jsou Vám rizika a přínosy užívání přípravku Topilept k léčbě epilepsie během těhotenství jasné.

Strana 3 (celkem 8)

Jestliže jste těhotná nebo můžete otěhotnět a neužíváte účinnou antikoncepci, neměla byste Topileptužívat k prevenci migrény.

Matky, které během užívání přípravku Topilept kojí, musejí lékaři oznámit co nejdříve, pokud se udítěte objeví cokoli neobvyklého.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Během léčby přípravkem Topilept se mohou objevit závratě, únava a problémy se zrakem. Neřiďtedopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje bez porady s lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Topilept

Topilept obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE TOPILEPT UŽÍVÁ

Vždy užívejte Topilept přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Užívejte Topilept přesně, jak Vám bylo předepsáno. Lékař většinou zahájí léčbu nízkou dávkou přípravku Topilept a dávku bude pomalu zvyšovat dokud nebude nalezena nejvhodnější dávka.



Topilept se polyká celý. Vyhněte se kousání tablet, protože mohou zanechat hořkou pachuť.



Topilept lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle. Během dne vypijte velké množstvítekutin, abyste během užívání přípravku Topilept zabránil(a) tvorbě ledvinových kamenů.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Topilept, než jste měl(a)



Ihned vyhledejte lékaře. Vezměte si s sebou obal od léčivého přípravku.



Můžete se cítit ospalý(á) nebo unavený(á), mít abnormální pohyby těla, mít problémy se stáním a chůzí, cítit závratě kvůli nízkému krevnímu tlaku, mít nenormální tlukot srdce nebo křeče.

K předávkování může dojít, pokud spolu s přípravkem Topilept užíváte další léčivé přípravky.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Topilept



Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Jestliže je však již téměř doba na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání jako obvykle. Pokud jste zapomněl(a) užít dvě nebo více dávek, vyhledejte lékaře.



Nezdvojujte následující dávku (dvě dávky v tutéž dobu), abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat Topilept

Nepřestávejte tento přípravek užívat bez porady s lékařem. Vaše příznaky by se mohly vrátit.Rozhodne-li lékař o ukončení léčby tímto přípravkem, může snižovat dávku postupně během několikadnů.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Topilept nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout ukaždého.

Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:

velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10)

Strana 4 (celkem 8)

časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000)

vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10000)

velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10000)

není známo (četnost nemůže být z dostupných údajů stanovena).

Velmi časté nežádoucí účinky zahrnují:



Snižování tělesné hmotnosti



Brnění rukou a nohou



Malátnost a ospalost



Závratě



Průjem



Nevolnost



Ucpaný nos, výtok z nosu a bolest v krku



Únavu



Depresi

Časté nežádoucí účinky zahrnují:



Změny nálady nebo chování, včetně hněvu, nervozity, smutku



Zvyšování tělesné hmotnosti



Snížení chuti k jídlu



Snížení počtu červených krvinek



Změny v myšlení a úrovni vědomí včetně zmatenosti, problémů s koncentrací, pamětí nebopomalého myšlení



Nejasnou řeč



Těžkopádnost nebo problémy s chůzí



Mimovolní třes paží, rukou nebo nohou



Snížení citlivosti při dotyku nebo čití



Mimovolní pohyby očí



Změnu chuti



Poruchu zraku, rozmazané vidění, dvojité vidění



Zvonění v uších



Bolest ucha



Dušnost



Krvácení z nosu



Zvracení



Zácpu



Bolest žaludku



Špatné trávení

Strana 5 (celkem 8)



Sucho v ústech



Brnění nebo necitlivost úst



Ledvinové kameny



Časté močení



Bolestivé močení



Padání vlasů



Kožní vyrážku a/nebo svědění kůže



Bolest kloubů



Svalové stahy, svalové záškuby nebo svalovou slabost



Bolest na hrudi



Horečku



Ztrátu síly



Celkový špatný pocit



Alergickou reakci

Méně časté nežádoucí účinky zahrnují:



Krystaly v moči



Abnormální krevní obraz, včetně snížení počtu bílých krvinek nebo krevních destiček nebozvýšení počtu eosinofilů



Nepravidelný nebo pomalý tlukot srdce



Otok uzlin na krku, v podpaží nebo v tříslech



Zvýšení počtu záchvatů



Problémy se slovní komunikací



Slinění



Neklid nebo zvýšení duševní a fyzické aktivity



Ztrátu vědomí



Mdlobu



Pomalé nebo nevýrazné pohyby



Narušenou nebo špatnou kvalitu spánku



Narušení nebo zkreslení čichových vjemů



Problémy se psaním



Pocit pohybu pod kůží



Problémy s očima, včetně suchého oka, citlivosti na světlo, mimovolních záškubů, slzení azhoršení zraku



Zhoršení nebo ztrátu sluchu



Chrapot



Zánět slinivky



Plynatost

Strana 6 (celkem 8)



Pálení žáhy



Ztrátu citlivosti na dotek v ústech



Krvácení dásní



Pocit plnosti nebo nadmutí



Bolestivý pocit v ústech nebo pálení v ústech



Zapáchající dech



Únik moči a/nebo stolice



Akutní pocit na močení



Bolest v oblasti ledvin a/nebo močového měchýře způsobenou ledvinovými kameny



Snížení nebo ztrátu pocení



Změnu zbarvení kůže



Ohraničený otok kůže



Otok obličeje



Otok kloubů



Svalovou ztuhlost



Zvýšení hladiny kyselin v krvi



Snížení hladiny draslíku v krvi



Zvýšení chuti k jídlu



Zvýšení žízně a pití neobvyklého množství tekutin



Nízký tlak krve nebo snížení tlaku krve při zvednutí se



Návaly horka



Chřipce podobné příznaky



Studené končetiny (např. ruce a obličej)



Problémy s učením



Poruchy sexuálních funkcí (erektilní dysfunkce, ztráta libida)



Halucinace



Snížení ústní komunikace

Vzácné nežádoucí účinky zahrnují:



Nadměrnou kožní citlivost



Narušení čichových vjemů



Zelený zákal (glaukom), což je blokáda tekutiny v oku, která způsobuje zvýšení nitroočního tlaku, bolest a zhoršení zraku



Renální tubulární acidózu



Těžkou kožní reakci, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, život ohrožujícího onemocnění kůže, při kterém se vrchní vrstvy kůže oddělují od spodních a erythema multiforme, při kterém se objevují červené skvrny, které se mohou měnit na puchýře



Zápach

Strana 7 (celkem 8)



Otok tkání okolo očí



Raynaudův syndrom, poruchu postihující cévy prstů u rukou i nohou, uší a způsobující bolest apocit chladu



Zvápenatění tkání (kalcinózu)

Nežádoucí účinky s neznámou četností:



Makulopatie, což je choroba makuly, malé skvrny na sítnici, kde je vidění nejsilnější. Pocítíte-lizměnu nebo zhoršení zraku, vyhledejte lékaře.



Otok spojivky



Toxická epidermální nekrolýza, což je ještě závažnější forma Stevens-Johnsonova syndromu (viz méně časté nežádoucí účinky).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK TOPILEPT UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Topilept nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku nebo krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Topilept obsahuje

Léčivou látkou je topiramatum.

Jedna potahovaná tableta přípravku Topilept 25 mg obsahuje topiramatum 25 mg.

Jedna potahovaná tableta přípravku Topilept 50 mg obsahuje topiramatum 50 mg.

Pomocné látky přípravku Topilept jsou uvedeny níže.

Topilept 25 mg , potahované tablety

Jádro tablety

monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), kopovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Potahová vrstva tablety

hypromelosa, polydextrosa, makrogol 8000, oxid titaničitý (E171), triethyl-citrát.

Topilept 50 mg, potahované tablety

Jádro tablety

monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymethylškrobu typ A, kopovidon, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Potahová vrstva tablety

červený oxid železitý (E 172), žlutý oxid železitý (E 172), makrogol 3350, polyvinylalkohol, mastek,

Strana 8 (celkem 8)

oxid titaničitý (E 171).

Jak přípravek TOPILEPT vypadá a co obsahuje toto balení

Topilept 25 mg, potahované tablety

Bílé, kulaté, potahované tablety s vyrytým logem „T“ na jedné straně a „25“ na straně druhé.

Topilept 50 mg, potahované tablety

Oranžové, kulaté, potahované tablety s vyrytým logem „T“ na jedné straně a „50“ na straně druhé.

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistr nebo PVC/PVDC/Al blistr nebo HDPE lahvička.

28, 30, 60, 100 nebo 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

EGIS Pharmaceuticals PLC, Keresztúri út 30-38., 1106 Budapešť, Maďarsko

Výrobce

Generis Farmaceutica, S.A., Rua Joao de Deus, 19 Venda Nova, 2700-487 Amadora, Portugalsko

Biofarm SP z.o.o., Ul. Walbrzyska 13, 60198 Posen, Polsko

EGIS Pharmaceuticals PLC, Bökényföldi út 116-120, 1165 Budapešť, Maďarsko

Tento léčivý přípravek byl schválen ve členských státech EU pod následujícími názvy:

CZ: TOPILEPT 25 mg , TOPILEPT 50 mg

HU: TOPEPSIL 25 mg, TOPEPSIL 50 mg.

PL: TOPIEGIS

SK: TOPEPSIL 25 mg, filmom obalené tablety, TOPEPSIL 50 mg, filmom obalené tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 4.11.2011

Strana 1 (celkem 18)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls189921/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Topilept 25 mg

Topilept 50 mg

potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TOPILEPT 25 mg

Jedna potahovaná tableta obsahuje topiramatum 25 mg.

Pomocné látky: 45,56 mg laktosy v jedné potahované tabletě.

TOPILEPT 50 mg

Jedna potahovaná tableta obsahuje topiramatum 50 mg.

Pomocné látky: 91,13 mg laktosy v jedné potahované tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Topilept 25 mg

Bílé, kulaté, potahované tablety s vyrytým logem „T“ na jedné straně a „25“ na straně druhé.

Topilept 50 mg

Oranžově zbarvené, kulaté, potahované tablety s vyrytým logem „T“ na jedné straně a „50“ na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Monoterapie dospělých, mladistvých a dětí od 6 let věku s parciálními epileptickými záchvaty sesekundární generalizací nebo bez ní a s primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.

Doplňková terapie dětí od 2 let věku, dospělých a mladistvých s parciálními epileptickými záchvaty sesekundární generalizací nebo bez ní nebo primárními generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty a léčba záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem.

Topiramát je po důkladném zvážení jiných možných léčebných postupů určen k profylaxi migrenózních bolestí hlavy u dospělých. Topiramát není určen k akutní léčbě.

4.2

Dávkování a způsob podání

Všeobecně

Doporučuje se zahájit léčbu nízkými dávkami s následnou titrací na účinnou dávku. Dávka a titrace seřídí klinickou odpovědí.

Strana 2 (celkem 18)

Topilept je k dispozici ve formě potahovaných tablet. Potahované tablety se nedoporučuje dělit.

K optimalizaci léčby přípravkem Topilept není nutné monitorovat plazmatické koncentrace topiramátu. Ve vzácných případech, při doplnění topiramátu k fenytoinu, může být k docílení optimální klinické odezvy zapotřebí upravit dávkování fenytoinu. Přidání nebo vysazení fenytoinu a karbamazepinu při doplňkové léčbě přípravkem Topilept může vyžadovat úpravu dávkování přípravku Topilept.

Topilept lze užívat bez ohledu na příjem potravy.

Aby se minimalizovaly případné záchvaty nebo zvýšení jejich frekvence, je nutné u pacientůs anamnézou záchvatů nebo epilepsie, stejně jako u pacientů bez této anamnézy, vysazovatantiepileptika včetně topiramátu postupně. V klinických studiích u dospělých byly denní dávkysnižovány v týdenních intervalech: u epileptických pacientů o 50–100 mg, v profylaxi migrény, kde byl topiramát podáván až do dávek 100 mg/den, o 25–50 mg. V pediatrických klinických studiích byltopiramát vysazován postupně během období 2–8 týdnů.

Monoterapie epilepsie

Všeobecně

Po vysazení současně užívaných antiepileptik k docílení monoterapie topiramátem je nutno brát v úvahu možné ovlivnění úrovně kontroly záchvatů. Není-li z hlediska bezpečnosti užívání nutné vysadit současně podávané antiepileptikum neprodleně, doporučuje se postupné vysazování přibližně třetiny dávky současně podávaného antiepileptika každý 2. týden.

Při vysazení enzymových induktorů dochází ke zvýšení plazmatických hladin topiramátu. Jsou-li pro to klinické důvody, může být nutné dávkování přípravku Topilept (topiramatum) snížit.

Dospělí

Dávka a titrace se řídí klinickou odpovědí. Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc po dobu 1 týdne. Dávka by poté měla být zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 25 nebo 50 mg/den, podávaná rozděleně ve dvou dávkách. Pokud pacient není schopen titrační režim snášet, mohou být sníženy přírůstky dávky nebo prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky.

Doporučená úvodní dávka topiramátu při monoterapii činí pro dospělé 100 mg/den až 200 mg/denpodaných rozděleně ve 2 dílčích dávkách. Maximální doporučená dávka činí 500 mg/den ve 2 dílčíchdávkách. Někteří pacienti s refrakterními formami epilepsie tolerovali monoterapii v denní dávce1000 mg topiramátu. Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby včetně starších, které netrpíledvinovými poruchami.

Dětská populace (děti od 6 let věku)

Dávka a titrace se řídí klinickou odpovědí. Léčba dětí ve věku 6 let a starších by měla být zahájenadávkou 0,5 až 1 mg/kg na noc během prvního týdne. Dávkování by mělo být poté zvyšovánov týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 0,5–1 mg/kg/den, podaných rozděleně ve dvou dílčíchdávkách. Pokud dítě není schopno titrační režim tolerovat, mohou být sníženy přírůstky dávky neboprodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky.

Doporučená úvodní dávka topiramátu při monoterapii u dětí ve věku od 6 let je 100 mg/den v závislostina klinické odpovědi (tj. u dětí ve věku 6–16 let přibližně 2,0 mg/kg/den).

Doplňková léčba epilepsie (parciální epileptické záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní,primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo záchvaty spojené s Lennox-Gastautovýmsyndromem)

Dospělí

Léčba by měla být zahájena dávkou 25–50 mg na noc po dobu jednoho týdne. Bylo hlášeno použitínižších úvodních dávek, které však nebylo systematicky studováno. Dávka by měla být následnězvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 25–50 mg/den a podávána rozděleně ve dvou dílčích dávkách. U některých pacientů je dosaženo účinnosti i při dávkování jednou denně.

Strana 3 (celkem 18)

V klinických studiích doplňkové léčby činila minimální účinná dávka 200 mg. Obvyklou denní dávkupředstavuje 200–400 mg, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách.

Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby včetně starších, které netrpí ledvinovými poruchami (viz bod 4.4).

Dětská populace (děti od 2 let věku)

Doporučená celková denní dávka přípravku Topilept (topiramatum) při doplňkové léčbě činí přibližně 5 až 9 mg/kg/den, podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Titrace by měla být zahájena první týden dávkou 25 mg na noc (nebo nižší, v rozmezí 1 až 3 mg/kg/den). Poté by měla být dávka zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 1 až 3 mg/kg/den (ve dvou dílčích dávkách) aždo dosažení optimální klinické odpovědi.

Ověřené denní dávky do 30 mg/kg byly obecně dobře tolerovány.

Migréna

Dospělí

Doporučená celková denní dávka topiramátu v profylaxi migrenózních bolestí hlavy je 100 mg/den,podávaných rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc podobu jednoho týdne. Dávka by měla být dále zvyšována v týdenních intervalech o 25 mg/den. Pokudpacient není schopen titrační režim tolerovat, mohou být prodlouženy intervaly mezi navyšovánímdávky.

Někteří pacienti byli úspěšně léčeni celkovou denní dávkou 50 mg/den. Pacienti užívali celkovou denní dávku až do 200 mg/den. Tato dávka může být sice u některých pacientů přínosná, kvůli zvýšenému výskytu nežádoucích účinků je však nutná opatrnost.

Dětská populace

Kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti není Topilept (topiramatum) doporučen k léčbě nebo prevenci migrény u dětí.

Všeobecná dávkovací doporučení pro přípravek Topilept u zvláštních skupin pacientů

Poškození funkce ledvin

U pacientů s poškozenou funkcí ledvin (ClCR ≤60 ml/min) dochází ke snížení plazmatické i renálníclearance topiramátu a je proto nutno jej podávat opatrně. U pacientů s prokázaným poškozením funkce ledvin může být prodlouženo dosažení rovnovážného stavu při každé dávce.

Topiramát je z plazmy odstraňován hemodialýzou. U pacientů s konečným stádiem selháním ledvin jeproto v den dialýzy nutné podat dodatečnou dávku přípravku Topilept, která se rovná přibližně polovině denní dávky. Dodatečnou dávku je nutno podávat rozděleně, na začátku a po ukončení hemodialýzy. Dodatečná dávka se může lišit v závislosti na vlastnostech použitého dialyzačního přístroje.

Poškození funkce jater

U pacientů se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je nutno topiramát podávatopatrně, protože jeho clearance je snížena.

Starší pacienti

U starších pacientů s nedotčenou funkcí ledvin není nutná úprava dávkování.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Profylaxe migrény v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnou formuantikoncepce.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Strana 4 (celkem 18)

V situacích, kdy je z lékařského hlediska požadováno rychlé vysazení topiramátu, se doporučujepříslušné monitorování (bližší informace viz bod 4.2).

Podobně jako u jiných antiepileptik se při užívání topiramátu může u některých pacientů objevit zvýšená frekvence záchvatů nebo nový typ záchvatů. Tento výskyt může být důsledkem předávkování, snížení plazmatických koncentrací současně užívaných antiepileptik, vývoje onemocnění nebo paradoxního účinku.

V průběhu léčby topiramátem je velice důležitý adekvátní příjem tekutin. Hydratace může snížit riziko nefrolitiázy (viz níže). Dostatečná hydratace před a v průběhu činností jako je cvičení nebo vystavení se vysokým teplotám, může snížit riziko nežádoucích účinků spojených s horkem (viz bod 4.8).

Poruchy nálady/deprese

V průběhu léčby topiramátem byla zjištěna zvýšená incidence poruch nálady a deprese.

Sebevražda/sebevražedné pokusy

U pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné myšlenky a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií antiepileptik ukázala malé zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u topiramátu.

Ve dvojitě zaslepených klinických studiích se příhody spojené se sebevraždou (sebevražedné myšlenky, sebevražedné pokusy a sebevražda) vyskytovaly u pacientů léčených topiramátem s frekvencí 0,5 % (46 z 8652 pacientů), tj. s téměř 3krát vyšší incidencí než u pacientů, kterým bylo podáváno placebo (0,2 %; 8 ze 4045 pacientů).

Pacienty je proto nutno monitorovat s ohledem na výskyt známek sebevražedných myšlenek a chování a zvážit vhodnou léčbu. Pacienty (a jejich ošetřovatele) je nutno poučit, aby v případě výskytusebevražedných myšlenek nebo chování vyhledali lékařskou pomoc.

Nefrolitiáza

U některých pacientů, zejména s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšeno riziko tvorby ledvinových kamenů a rozvoje doprovodných příznaků např. ledvinové koliky, bolesti ledvin nebo slabin.

K rizikovým faktorům nefrolitiázy patří nefrolitiáza v anamnéze, rodinná anamnéza nefrolitiázy ahyperkalciurie. Žádný z nich však neznamená jistou predikci tvorby kamenů během léčby topiramátem. Zvýšené riziko se týká zejména pacientů, kteří užívají ještě další léčivé přípravky spojené s nefrolitiázou.

Snížené jaterní funkce

U pacientů s poruchami jaterních funkcí je zapotřebí topiramát podávat s opatrností vzhledem k možnosti snížení clearance topiramátu.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

U pacientů léčených topiramátem byl hlášen syndrom akutní myopie provázené sekundárnímglaukomem s uzavřeným úhlem. K symptomům patří náhlé snížení zrakové ostrosti a/nebo bolest očí.Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii, změlčení přední komory oční, hyperemii (zarudnutíoka) a zvýšení nitroočního tlaku. Mydriáza může nebo nemusí být přítomna. Tento syndrom zřejměsouvisí se supraciliární efuzí a výsledným posunutím čočky a duhovky směrem dopředu a sesekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem. Příznaky se obvykle dostaví do 1 měsíce po zahájeníléčby topiramátem. Na rozdíl od primárního glaukomu s uzavřeným úhlem, který je vzácný u lidímladších 40 let, byl sekundární glaukom s uzavřeným úhlem v souvislosti s léčbou topiramátem hlášen u pediatrických i dospělých pacientů. Léčba spočívá v co nejrychlejším ukončení užívání topiramátu ošetřujícím lékařem a zavedením příslušných opatření ke snížení nitroočního tlaku. Tato opatření většinou vedou ke snížení nitroočního tlaku.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, není-li léčen, může mít závažné následky včetně trvalé ztráty zraku.

Strana 5 (celkem 18)

U pacientů s poruchou zraku v anamnéze je třeba rozhodnout, zda je léčba topiramátem vhodná.

Metabolická acidóza

S léčbou topiramátem souvisí hyperchloremická bez „anion gap“ metabolická acidóza (tj. sníženísérového bikarbonátu pod normální referenční rozmezí při absenci respirační alkalózy). Toto sníženísérového bikarbonátu je způsobeno inhibičním účinkem topiramátu na renální karboanhydrázu. Obecně dochází ke snížení bikarbonátu v časném stadiu léčby, může se však objevit kdykoli v jejím průběhu. Tato snížení jsou obvykle mírná až středně závažná (průměrné snížení o 4 mmol/l u dávky 100 mg/den nebo vyšší u dospělých a u průměrné dávky 6 mg/kg/den u pediatrických pacientů). Vzácně může u pacientů dojít ke snížení na hodnoty nižší než 10 mmol/l. Stavy nebo terapie, které predisponují k acidóze (např. ledvinové choroby, závažné respirační poruchy, status epilepticus, průjem, chirurgické výkony, ketogenní dieta nebo některé léčivé přípravky) mohou potencovat účinek topiramátu na snížení bikarbonátu.

Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby ledvinových kamenů a může potenciálně véstk osteopenii.

Chronická metabolická acidóza může u pediatrických pacientů snižovat rychlost růstu. Účinektopiramátu na další kostní defekty nebyl v pediatrické ani dospělé populaci systematicky studován.

V závislosti na základním onemocnění se při léčbě topiramátem doporučuje příslušné vyšetření včetněhladin bikarbonátu. Při rozvoji a přetrvávání metabolické acidózy je zapotřebí zvážit snížení dávky nebo vysazení topiramátu (postupným snižováním dávky).

Topiramát je nutno užívat s opatrností u pacientů se sklonem k metabolické acidóze nebo u pacientůléčených přípravky, které mohou metabolickou acidózu vyvolávat.

Nutriční doplněk

U některých pacientů může během léčby přípravkem Topilept dojít ke snižování tělesné hmotnosti.Doporučuje se, aby u pacientů léčených přípravkem Topilept byl úbytek tělesné hmotnosti monitorován. Pacientům se snižující se hmotností během užívání topiramátu může být podán dietní doplněk nebo zvýšen příjem potravy.

Intolerance laktosy

Topilept obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv přípravku Topilept na jiná antiepileptika

Kombinace přípravku Topilept s jinými antiepileptiky (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová,fenobarbital, primidon) nevedla ke změnám plazmatických koncentrací v rovnovážném stavu s výjimkou ojedinělých případů, kdy přídavek přípravku Topilept k fenytoinu může navodit zvýšení plazmatických koncentrací fenytoinu. Příčinou je možná inhibice polymorfní izoformy specifického enzymu (CYP2C19). U každého pacienta léčeného fenytoinem by proto při klinických projevech nebo příznacích toxicity měly být monitorovány hladiny fenytoinu.

Hodnocení farmakokinetických interakcí pacientů trpících epilepsií potvrzuje, že přidání topiramátuv dávkách 100-400 mg/den k léčbě lamotriginem neovlivňuje plazmatické koncentrace lamotriginu v rovnovážném stavu. Rovněž během vysazování nebo po ukončení léčby lamotriginem (průměrnádávka 327 mg/den) nedošlo k žádným změnám plazmatických koncentrací topiramátu v rovnovážnémstavu.

Topiramát inhibuje enzym CYP2C19 a může interferovat s jinými látkami, které jsou metabolizoványtímto enzymem (např. diazepam, imipramin, moklobemid, proguanil, omeprazol).

Vliv jiných antiepileptik na Topilept

Fenytoin a karbamazepin snižují plazmatické koncentrace topiramátu. Jejich nasazení nebo vysazení při léčbě přípravkem Topilept může vyžadovat úpravu dávky topiramátu. Ta se stanoví titrací dávky až

Strana 6 (celkem 18)

k dosažení klinické odpovědi. Nasazení nebo vysazení kyseliny valproové nevede ke klinickyvýznamným změnám plazmatických koncentrací přípravku Topilept, úprava dávkování přípravkuTopilept tedy není nutná. Interakce shrnuje následující tabulka:

Současně podávané antiepileptikum

Koncentrace antiepileptika

Koncentrace přípravkuTopilept

Fenytoin

**

↔

↓

Karbamazepin

↔

↓

Kyselina valproová

↔

↔

Lamotrigin

↔

↔

Fenobarbital

↔

NS

Primidon

↔

NS

↔ = bez účinku na plazmatickou koncentraci (změny ≤15 %)

** = v jednotlivých případech zvýšení plazmatické koncentrace

↓ = pokles plazmatické koncentrace

NS = nebylo studováno

Další lékové interakce

Digoxin

Ve studii s jednorázovým podáním bylo při současném podání přípravku Topilept zjištěno sníženíplochy pod křivkou (AUC) sérové koncentrace digoxinu o 12 %. Klinický význam tohoto pozorovánínení prozatím zřejmý. Je-li Topilept nasazován nebo vysazován u pacientů léčených digoxinem, je nutné věnovat náležitou pozornost rutinnímu monitorování sérových hladin digoxinu.

Centrálně tlumivé látky

Současné užívání přípravku Topilept a alkoholu nebo jiných centrálně tlumivých přípravků nebylov klinických studiích hodnoceno. Současné užívání přípravku Topilept s alkoholem nebo jinýmicentrálně tlumícími přípravky se nedoporučuje.

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

Při podávání topiramátu s třezalkou tečkovanou může dojít ke snížení plazmatických koncentracívedoucí ke ztrátě účinnosti. Klinické studie posuzující tuto potenciální interakci nebyly provedeny.

Perorální antikoncepce

Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, která byla zaměřena na interakce antikoncepčního přípravku obsahujícího 1 mg norethisteronu (NET) a 35 μg ethinylestradiolu (EE) se současně užívaným přípravkem Topilept v dávkách od 50 do 200 mg/den při absenci další medikace, nedošlo ke statisticky významným změnám plochy pod křivkou (AUC) žádné komponenty perorálníhoantikoncepčního přípravku. V jiné studii došlo ke statisticky významnému snížení expozice EE u dávek 200, 400 a 800 mg/den (o 18 %, 21 %, resp. 30 %) při doplňkové léčbě epilepsie u pacientekužívajících kyselinu valproovou. Ani v jedné studii Topilept (v dávkách 50 až 200 mg/den u zdravých dobrovolnic a 200 až 800 mg/den u pacientek s epilepsií) významně neovlivnil expozici NET. U pacientek s epilepsií bylo (při dávkách 200–800 mg/den) pozorováno na dávce závislé snížení expozice EE, u zdravých dobrovolnic však toto na dávce závislé snížení expozice EE (při dávkách 50–200 mg/den) pozorováno nebylo. Klinický význam těchto změn není znám. U pacientek užívajících kombinovanou hormonální antikoncepci zároveň s přípravkem Topilept je zapotřebí počítat s možností snížení antikoncepční účinnosti a zvýšení možnosti výskytu intermenstruačního krvácení. Pacientky užívající antikoncepci obsahující estrogeny je zapotřebí vyzvat k hlášení jakýchkoli změn menstruačního krvácení. Antikoncepční účinnost může být snížena i při absenci intermenstruačního krvácení.

Strana 7 (celkem 18)

Lithium

U zdravých dobrovolníků bylo pozorováno snížení (18 % AUC) systémové expozice lithia přisoučasném podání topiramátu 200 mg/den. U pacientů s bipolární poruchou nebyla při léčbětopiramátem v dávkách 200 mg/den ovlivněna farmakokinetika lithia, bylo však pozorováno zvýšenísystémové expozice (26 % AUC) po podání topiramátu v dávkách do 600 mg/den. Hladiny lithia byměly být při současném podávání s topiramátem monitorovány.

Risperidon

Studie lékových interakcí při jednorázovém podání zdravým dobrovolníkům a opakovaném podánípacientům s bipolární poruchou prokázala podobné výsledky. Při současném podání s topiramátem vezvyšujících se dávkách 100, 250 a 400 mg/den došlo ke snížení systémové expozice risperidonu(podávaného v dávkách v rozmezí od 1 do 6 mg/den) (16 % a 33 % pro AUC v rovnovážném stavuv dávkách 250 a 400 mg/den). Rozdíly v AUC pro celkovou účinnou frakci nebyly u léčby samotnýmrisperidonem a kombinovanou léčbou s topiramátem statisticky významné. Byla pozorována minimální změna farmakokinetiky celkové účinné frakce (risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu) a nebyla pozorována žádná změna 9-hydroxyrisperidonu. Nedošlo k významným změnám v systémové expozici celkové účinné frakce risperidonu ani topiramátu. Byl-li topiramát přidán ke stávající léčběrisperidonem (1–6 mg/den), byly nežádoucí účinky hlášeny častěji (90 % oproti 54 %) než předpřidáním topiramátu (250–400 mg/den). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při přidánítopiramátu k léčbě risperidonem byly somnolence (27 %, resp. 12 %), parestézie (22 %, resp. 0 %) anauzea (18 %, resp. 9 %).

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika HCTZ (25 mg/24 hod) atopiramátu (96 mg/12 hod) v rovnovážném stavu po samostatném i při současném podání. Při přidání HCTZ k topiramátu došlo ke zvýšení Cmax topiramátu o 27 % a ke zvýšení AUC o 29 %. Klinický význam této změny není znám. Přidání HCTZ k léčbě topiramátem může vyžadovat úpravu dávkování topiramátu. Farmakokinetika HCTZ v rovnovážném stavu nebyla současným podáním topiramátu významně ovlivněna. Klinické laboratorní výsledky ukazují na snížení sérové hladiny draslíku po podání topiramátu nebo HCTZ, které bylo vyšší při současném podání HCTZ a topiramátu.

Metformin

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika metforminu a topiramátuv rovnovážném stavu po podání metforminu samostatně i v kombinaci s topiramátem. Z výsledků tétostudie vyplývá, že při současném podání metforminu a topiramátu byla střední Cmax metforminu zvýšenao 18 % a střední AUC 0-12 hod o 25 %, zatímco střední CL/F byla snížena o 20 %. Topiramátneovlivňoval tmax metforminu. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku metforminu není zřejmý. Perorální plazmatická clearance topiramátu se při současném podání metforminu zdá býtsnížena. Rozsah změny clearance není znám. Klinický význam účinku metforminu na farmakokinetikutopiramátu není zřejmý.

Pokud je v průběhu léčby metforminem zahájena nebo ukončena léčba přípravkem Topilept, jezapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Pioglitazon

V interakční studii u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika pioglitazonu a topiramátu v rovnovážném stavu po podání pioglitazonu samostatně i v kombinaci s topiramátem. Bylo shledáno 15% snížení AUCτ,ss pioglitazonu bez ovlivnění Cmax,ss. Tento údaj nebyl statisticky významný. Dále bylo zaznamenáno 13% a 16% snížení Cmax,ss a AUCτ,ss aktivního hydroxy-metabolitu a 60% snížení Cmax,ss a AUCτ,ss aktivního keto-metabolitu. Klinický význam těchto výsledků není znám. Je-li Topileptpřidáván k léčbě pioglitazonem nebo pioglitazon k léčbě přípravkem Topilept, je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Glibenklamid

Strana 8 (celkem 18)

V interakční studii u pacientů s diabetem typu 2 byla hodnocena farmakokinetika glibenklamidu(5 mg/den) v rovnovážném stavu podávaného samostatně a současně s topiramátem (150 mg/den). Přisoučasném podávání s topiramátem došlo k 25% snížení AUC24 glibenklamidu. Systémová expoziceaktivnímu metabolitu 4-trans-hydroxy-glibenklamidu (M1) byla snížena o 13 % a 3-cis-hydroxy-glibenklamidu (M2) o 15 %. Farmakokinetika topiramátu v rovnovážném stavu nebyla současným podáním glibenklamidu ovlivněna.

Pokud je léčba topiramátem doplněna glibenklamidem nebo naopak, je zapotřebí věnovat zvýšenoupozornost rutinním kontrolám kompenzace diabetu.

Další formy interakcí

Léky predisponující k nefrolitiáze

Topilept může v kombinaci s jinými přípravky s predispozicí k nefrolitiáze toto riziko dále zvýšit. Přiužívání přípravku Topilept by proto uvedené přípravky měly být vysazeny, neboť mohou navoditpříhodné prostředí pro zvýšenou tvorbu ledvinových kamenů.

Kyselina valproová

Současné podávání topiramátu a kyseliny valproové bylo u pacientů, kteří snášeli oba léčivé přípravkyjednotlivě, spojováno s hyperamonemií s projevy nebo bez projevů encefalopatie. Ve většině případůznámky a příznaky vymizely s vysazením jednoho z léčivých přípravků. Tento nežádoucí účinek nepatří k farmakokinetickým interakcím. Souvislost mezi hyperamonemií a monoterapií topiramátem nebo současným užíváním jiných antiepileptik nebyla zjištěna.

Další farmakokinetické studie lékových interakcí

Byly provedeny klinické studie k ověření možných farmakokinetických lékových interakcí mezitopiramátem a jinými léčivy. Změny Cmax a AUC jako výsledek interakcí jsou shrnuty níže. Druhýsloupec (koncentrace současně podaného léčiva) uvádí, jak se změní koncentrace současně podávaného léčiva uvedeného v prvním sloupci po přidání topiramátu. Třetí sloupec (koncentrace topiramátu) uvádí vliv současně podaného léčiva uvedeného v prvním sloupci na koncentraci topiramátu.

Shrnutí výsledků dalších farmakokinetických hodnocení lékových interakcí

Současně podávané léčivo

Koncentrace současně

podávaného léčiva

a

Koncentrace topiramátu

a

Amitriptylin

↔20% zvýšení Cmax a AUC

metabolitu nortryptylinu

NS

Dihydroergotamin (perorální a subkutánní)

↔

↔

Haloperidol

↔31% zvýšení AUC

redukovaného metabolitu

NS

Propranolol

↔17% zvýšení Cmax u 4-OH

propranololu (topiramát

50 mg/12 hod)

9% a 16% zvýšení Cmax, 9% a

17% zvýšení AUC (40, resp.

80 mg propranololu/12 hod)

Sumatriptan (perorální a subkutánní)

↔

NS

Pizotifen

↔

↔

Diltiazem

25% snížení AUC diltiazemu a

18% snížení DEA a ↔ DEM*

20% zvýšení AUC

Venlafaxin

↔

↔

Flunarizin

16% zvýšení AUC (topiramát

50 mg/12 hod)

b

↔

a Hodnoty v % jsou průměrné změny Cmax nebo AUC u monoterapie

Strana 9 (celkem 18)

↔ = žádný účinek na Cmax a AUC (≤15% změna) původního léčiva

NS = nebylo studováno

*DEA = des acetyl diltiazem, DEM = N-demethyl diltiazem

b AUC flunarizinu se zvyšuje o 14 % u subjektů užívajících flunarizin samostatně. Zvýšení expozice může být přičítáno akumulaci během dosažení rovnovážného stavu.

4.6

Těhotenství a kojení

Topiramát byl teratogenní u myší, potkanů a králíků. U potkanů přestupuje topiramát placentárníbariéru.

Adekvátní údaje o podávání přípravku Topilept těhotným ženám ani dobře kontrolovaná klinickáhodnocení nejsou k dispozici.

Údaje z těhotenských registrů naznačují, že mezi užíváním přípravku Topilept v těhotenství a vrozenými malformacemi (např. kraniofaciální defekty jako je rozštěp rtu/patra, hypospadie a anomálie zahrnující různé tělesné systémy) může existovat souvislost. Tato hlášení se vyskytla jak u monoterapie topiramátem tak i u topiramátu jako součásti režimu s více léčivými přípravky. Tato fakta je nutno interpretovat s opatrností, protože pro identifikaci zvýšeného rizika malformací je třeba většího množství údajů.

Údaje z těchto registrů a dalších studií navíc naznačují, že kombinovaná antiepileptická léčba můžepředstavovat vyšší riziko teratogenních účinků než monoterapie.

Doporučuje se, aby ženy v reprodukčním věku užívaly adekvátní antikoncepci.

Studie na zvířatech prokázaly vylučování topiramátu do mléka. Vylučování topiramátu do mateřskéhomléka nebylo v kontrolovaných studiích hodnoceno. Omezené údaje od pacientek svědčí o značnémvylučování topiramátu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se do mateřského mléka vylučujeřada léčivých látek, je nutno zvážit důležitost léčivého přípravku pro matku a rozhodnout, zda ukončitkojení nebo přerušit/ukončit léčbu topiramátem (viz bod 4.4).

Indikace epilepsie

Topiramát by měl být těhotné ženě předepsán teprve poté, co byla důkladně informována o známýchrizicích nekontrolované epilepsie na těhotenství a potenciálních rizicích léčivého přípravku pro plod.

Indikace profylaxe migrény

Topiramát je kontraindikován v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, pokud neužívají účinnoumetodu antikoncepce (viz body 4.3 a 4.5 Interakce s perorální antikoncepcí).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Topiramát působí na centrální nervový systém a může způsobovat ospalost, závratě nebo další podobné příznaky. Rovněž může způsobovat zrakové poruchy a/nebo rozmazané vidění. Tyto nežádoucí účinky mohou být potenciálně nebezpečné při řízení nebo obsluze strojních zařízení, zejména do doby, dokud nebude zjištěna pacientova individuální vnímavost k léčivému přípravku.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Bezpečnost topiramátu byla vyhodnocena z databáze klinických studií, která zahrnovala 4111 pacientů (3182 užívajících topiramát a 929 užívajících placebo); tito pacienti se účastnili 20 dvojitě zaslepených studií. Dalších 2847 pacientů se účastnilo 34 otevřených klinických studií s topiramátem v doplňkové léčbě primárních generalizovaných tonicko-klonických křečí, parciálních záchvatů, záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem, v monoterapii nově nebo nedávno diagnostikované epilepsie nebo v profylaxi migrény. Většinou byly nežádoucí účinky mírné nebo středně závažné. Nežádoucí účinky identifikované v klinických studiích a během post-marketingového sledování (označeno „*“) jsou uvedeny podle výskytu v klinických studiích v Tabulce 1 s těmito četnostmi:

Strana 10 (celkem 18)

Velmi časté

1/10

Časté

1/100 až <1/10

Méně časté

1/1000 až <1/100

Vzácné 1/10000 až <1/1000

Není známo

z dostupných údajů nelze určit

Nejčastější nežádoucí účinky (pozorované ve dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích s topiramátem nejméně v 1 indikaci s výskytem >5 % a vyšším než bylo u placeba) zahrnují: anorexii, snížení chuti k jídlu, bradyfrenii, depresi, potíže s vyjadřováním, insomnii, abnormální koordinaci, poruchu pozornosti, závratě, dysartrii, dysgeuzii, hypestézii, letargii, poruchu paměti, nystagmus, parestézie, somnolenci, tremor, diplopii, rozmazané vidění, průjem, nauzeu, únavu, podráždění a snížení tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky častější (≥ dvojnásobně) u dětí než u dospělých ve dvojitě zaslepenýchkontrolovaných studiích zahrnují: snížení chuti k jídlu, zvýšení chuti k jídlu, hyperchloremickouacidózu, hypokalemii, abnormální chování, agresivitu, apatii, iniciální insomnii, sebevražedné myšlenky, poruchu pozornosti, letargii, cirkardiánní poruchu spánkového rytmu, špatnou kvalitu spánku, zvýšenou tvorbu slz, sinovou bradykardii, abnormální pocity a poruchu chůze.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u dětí ale nikoli u dospělých v dvojitě zaslepených kontrolovaných studiích, zahrnují: eosinofilii, psychomotorickou hyperaktivitu, vertigo, zvracení, hypertermii, pyrexii a narušená schopnost učení

Třídy orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Vyšetření

Snížení tělesnéhmotnosti

Zvýšení tělesnéhmotnosti*

Přítomnostkrystalů v moči,abnormální testchůze po čáře,snížení počtubílých krvinek

Sníženíbikarbonátu v krvi

Srdeční poruchy

Bradykardie,sinovábradykardie,palpitace

Poruchy krve a lymfatického systému

Anemie

Leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie, eosinofilie

Neutropenie*

Poruchy nervového systému

Parestézie,somnolence,závratě

Porucha pozornosti,porucha paměti,amnézie, kognitivní porucha, mentální porucha, poruchapsychomotorickýchdovedností,konvulze, abnormálníkoordinace, tremor,letargie, hypestézie,nystagmus,

Snížená úroveňvědomí, konvulzetypu grand mal,defekt zornéhopole, komplexníparciální záchvat,porucha řeči,psychomotorickáhyperaktivita,synkopa, senzitivnípoškození, slinění,

Apraxie,cirkadiánníporuchaspánkovéhorytmu,hyperestézie,hyposmie,anosmie,esenciální tremor,akineze,

Strana 11 (celkem 18)

dysgeuzie, porucharovnováhy, dysartrie, intenční tremor, sedace

hypersomnie,afázie, opakovanářeč, hypokineze,dyskineze,posturální závratě, špatná kvalita spánku, pocit pálení, ztráta senzitivity,parosmie,cerebelárnísyndrom,dysestézie,hypogeuzie,stupor,nemotornost, aura, ageuzie, dysgrafie,dysfázie, periferníneuropatie,presynkopa, dystonie,mravenčení

neodpovídání na podněty

Poruchy oka

Rozmazané vidění,diplopie, poruchazraku

Snížení zrakovéostrosti, skotom,myopie*,abnormální pocitv oku*, suché oko, fotofobie,blefarospasmus,zvýšená tvorbaslz, fotopsie,mydriáza,presbyopie

Jednostrannáslepota,přechodnáslepota, glaukom,poruchaakomodace,změna hloubkyvidění, mihotavýskotom, otokočních víček*,noční slepota,amblyopie

Glaukom s uzavřeným úhlem*, makulopatie*, porucha hybnosti oka*

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo, tinitus,bolest ucha

Hluchota,jednostrannáhluchota,neurosenzorickáhluchota, špatnýpocit v uchu,porucha sluchu

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe, epistaxe,kongesce nosnísliznice, rinorea

Námahovádušnost,hypersekrecev paranazálníchdutinách, dysfonie

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, průjem

Zvracení, zácpa,bolest v horní částibřicha, dyspepsie,bolest břicha, sucho v ústech, žaludeční

Pankreatitida,flatulence,gastroesofageálníreflux, bolest v podbřišku, orální

Strana 12 (celkem 18)

dyskomfort, orálníparestézie,

gastritida, břišnídyskomfort

hypestézie,krvácení dásní,distenze břicha,dyskomfort v epigastriu,citlivost břicha,hypersekrece slin,bolest úst, zápachdechu, glosodynie

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrolitiáza,polakisurie, dysurie

Močové kameny,inkontinence moči, hematurie,inkontinence,nucení na močení, renální kolika, bolest ledvin

Uretrální kameny,renální tabulární acidóza*

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie, vyrážka, pruritus

Anhidróza,hypestézie bličeje,kopřivka, erytém,generalizovanýpruritus,makulárnívyrážka, změnazbarvení pokožky,alergickádermatitida, otokobličeje

Stevens-Johnsonůvsyndrom*,erythemamultiforme*,abnormálnízápach kůže,periorbitálníotok*,lokalizovanákopřivka

Toxickáepidermálnínekrolýza*

Poruchy svalové akosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie, svalovýspasmus, myalgie,svalové záškuby,svalová slabost,muskuloskeletálníbolest na hrudi

Otok kloubů*,muskuloskeletální ztuhlost, bolest ve slabinách, svalová únava

Bolest končetin*

Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie, sníženíchuti k jídlu

Metabolickáacidóza,hypokalemie,zvýšení chuti kjídlu, polydipsie

Hyperchloremická acidóza

Infekce ainfestace

Nasofaringitida *

Cévní poruchy

Hypotenze,ortostatickáhypotenze, návaly, návaly horka

Raynaudůvfenomén

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Únava

Pyrexie, astenie,podráždění, porucha chůze, abnormální pocit, malátnost

Hypertermie,žízeň, onemocněnípodobné chřipce*,stagnace, periferní pocit chladu, pocitopilosti, pocitroztřesenosti

Otok obličeje,kalcinóza

Strana 13 (celkem 18)

Sociální okolnosti

Narušenáschopnost učení

Poruchyimunitníhosystému

Hypersenzitivita

Alergickýotok*, otokspojivky*

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Erektilnídysfunkce,sexuální dysfunkce

Psychiatrické poruchy

Deprese

Bradyfrenie,insomnie, probléms vyjadřováním,úzkost, stavzmatenosti,dezorientace,agresivita, změnanálady, agitovanost, časté střídání nálad,depresivní nálada,vztek, abnormálníchování

Sebevražednéúmysly,sebevražednépokusy,halucinace,psychotickáporucha, sluchovéhalucinace,zrakovéhalucinace, apatie, nedostatekspontánní řeči,porucha spánku,afektivní labilita,snížení libida,neklid, pláč,dysfemie,euforická nálada,paranoia,perseverace, ataky paniky, lítostivost,porucha čtení,časná insomnie,plochá afektivita,abnormálnímyšlení, ztrátalibida, lhostejnost,střední insomnie,nesoustředěnost,brzké ranníprobouzení,panická reakce,povznesená nálada

Mánie,anorgasmie,panická porucha,porucha sexuální touhy, pocitbeznaděje*,abnormálníorgasmus,hypománie,snížení prožitkuorgasmu

* Identifikováno jako nežádoucí účinek ze spontánních post-marketingových hlášení. Frekvence byla vypočítána na základě údajů z klinických studií.

4.9

Předávkování

Známky a příznaky

Byly hlášeny případy předávkování topiramátem. Ke známkám a příznakům patřily křeče, ospalost,poruchy řeči, rozmazané vidění, dvojité vidění, narušené myšlenkové pochody, letargie, abnormálníkoordinace, ztuhlost, hypotenze, abdominální bolest, agitovanost, závratě a deprese. Ve většině případů nebyly klinické důsledky závažné, byla však hlášena úmrtí po současném předávkování více přípravky včetně topiramátu.

Strana 14 (celkem 18)

Předávkování topiramátem může vyústit v závažnou metabolickou acidózu (viz bod 4.4).

Léčba

Při předávkování topiramátem by v krátkém časovém odstupu od pozření léku měl být neprodleněvyprázdněn obsah žaludku laváží nebo vyvoláním zvracení. Aktivní uhlí vykazuje in vitro absorpcitopiramátu. Měla by být zavedena vhodná podpůrná léčba a pacient dostatečně zavodněn. Účinnýmprostředkem eliminace topiramátu z organismu je hemodialýza.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, antimigrenika, ATC kód: N03AX11.

Topiramát je klasifikován jako monosacharid substituovaný sulfamátem. Přesný mechanismus, jakýmtopiramát dosahuje antikonvulzivního účinku a účinku v profylaxi migrény, není znám.V elektrofyziologických a biochemických studiích na tkáňových kulturách neuronů byly identifikovány tři vlastnosti, které mohou přispívat k antiepileptickému účinku topiramátu.

Akční potenciály opakovaně získané dlouhodobou depolarizací neuronů byly topiramátem blokoványv závislosti na čase, což by mohlo svědčit o blokádě sodíkového kanálu v závislosti na jeho stavu.Topiramát dále zvyšuje frekvenci, ve které γ-aminobutyrát (GABA) aktivuje GABAA receptory, azvyšuje tak schopnost GABA indukovat vstup chloridových iontů do neuronů. Toto zjištění ukazuje na potenciaci aktivity tohoto inhibičního neurotransmiteru topiramátem.

Tento účinek nebyl blokován flumazenilem, antagonistou benzodiazepinu, po podání topiramátunedocházelo k prodloužení doby otevření kanálu, což odlišuje topiramát od barbiturátů, které modulují GABAA receptory.

Vzhledem k výrazné odlišnosti antiepileptického profilu topiramátu a benzodiazepinů je topiramátschopen modulovat subtyp GABAA receptoru necitlivého k benzodiazepinům. Topiramát antagonizujeschopnost kainátu aktivovat subtyp kainát/AMPA (kyselina α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionová) excitačního glutamátového receptoru, nemá však žádný zjevný účinek na aktivitu N-methyl-D-aspartátu (NMDA) na NMDA receptorovém subtypu. Tyto účinky topiramátu jsou závislé na koncentraci v rozmezí od 1 do 200 μmol, s minimální účinností pozorovanou v koncentracích 1 až 10 μmol.

Topiramát inhibuje kromě toho i některé izoenzymy karboanhydrázy. Tento farmakologický účinek jemnohem slabší než analogický účinek acetazolamidu, známého inhibitoru karboanhydrázy, a nenípovažován za zásadní složku antiepileptického účinku topiramátu.

Ve studiích na zvířatech byl antikonvulzivní účinek topiramátu prokázán při velkých záchvatechvyvolaných elektrošokem u myší a potkanů a topiramát byl účinný v modelech epilepsie na hlodavcích včetně tonických a pseudoabstinenčních záchvatů u spontánně epileptických potkanů a tonických a klonických záchvatů indukovaných u potkanů drážděním amygdaly nebo globální ischemií. Topiramát vykazuje pouze slabý účinek při blokádě klonických záchvatů indukovaných GABAA receptorovým antagonistou pentylenetrazolem.

Zatímco po současném podávání topiramátu a karbamazepinu nebo fenobarbitalu byl u myšízaznamenán synergický antikonvulzivní účinek, po kombinaci s fenytoinem byl zaznamenánantikonvulzivní účinek aditivní. V přísně kontrolovaných doplňujících (add-on) studiích nebylaprokázána souvislost mezi plazmatickými koncentracemi topiramátu a jeho klinickou účinností. U lidínebyl prokázán rozvoj tolerance.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

V porovnání s jinými antiepileptiky vykazuje topiramát dlouhý plazmatický poločas, lineárnífarmakokinetiku, převážně renální clearance, absenci signifikantních vazeb na bílkoviny a nedostatekklinicky relevantních aktivních metabolitů.

Strana 15 (celkem 18)

Topiramát není silným enzymovým induktorem, může být užíván bez ohledu na příjem potravy a jehoplazmatické hladiny nemusejí být rutinně monitorovány. V klinických hodnoceních nebyl prokázánkonzistentní vztah mezi plazmatickými koncentracemi a účinností nebo nežádoucími účinky.

Absorpce

Topiramát je rychle a dobře vstřebáván. Po perorálním podání dávky 100 mg dosáhne u zdravýchsubjektů střední plazmatická koncentrace vrcholu (Cmax) 1,5 μg/ml během 2 až 3 hodin (tmax).

Studium zbytkové radioaktivity v moči prokázalo, že průměrný rozsah absorpce 100mg perorální dávky 14C-topiramátu představoval nejméně 81 %. Příjem potravy neměl na biologickou dostupnosttopiramátu klinicky významný účinek.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny představuje zpravidla 13 až 17 %. Bylo sledováno vazebné místos nízkou kapacitou pro topiramát na povrchu erytrocytů nebo v erytrocytech saturovatelné připlazmatických koncentracích vyšších než 4 μg/ml. Distribuční objem se měnil v opačném poměru k dávce. Průměrný zdánlivý distribuční objem se podařilo stanovit na 0,80 až 0,55 l/kg hmotnosti pojednotlivé dávce v rozpětí 100 až 1200 mg. Byl zaznamenán vliv pohlaví na distribuční objem. Hodnoty získané u žen představují přibližně 50 % hodnot mužů. To pravděpodobně souvisí s vyšším podílem tělesného tuku u pacientek a nemá klinický význam.

Metabolismus

Topiramát není u zdravých dobrovolníků extenzivně metabolizován (přibližně z 20 %). U pacientůléčených současně dalšími antiepileptiky patřícími ke známým enzymovým induktorům se můžemetabolismus zvýšit až na 50 %. Celkem se podařilo izolovat šest metabolitů vzniklých hydroxylací,hydrolýzou a glukuronidací, které byly izolovány, charakterizovány a identifikovány v lidské plazmě,moči a stolici. Každý z nich představuje méně než 3 % celkové radioaktivity po podání

14C-topiramátu.

Dva metabolity měly zachovanou podstatnou část struktury topiramátu, avšak s nízkou nebo nulovou antiepileptickou účinností.

Eliminace

U lidí představují hlavní eliminační cestu nezměněného topiramátu a jeho metabolitů ledviny (nejméně 81 % dávky). Během čtyř dnů bylo do moče vyloučeno přibližně 66 % nezměněného

14C-topiramátu. Při

užívání 50 mg a 100 mg topiramátu dvakrát denně byla průměrná renální clearance 18 ml/min u dávky 50 mg a 17 ml/min u dávky 100 mg. Byla zjištěna renální tabulární reabsorpce topiramátu. Toto zjištění se opírá o výsledky předklinických studií s potkany, kterým byl zároveň s topiramátem podáván probenecid, což významně zvýšilo renální clearance topiramátu. Všeobecně se plazmatická clearance u lidí pohybovala po perorálním podání mezi 20 až 30 ml/min.

Topiramát vykazuje u různých osob malé rozdíly v plazmatických koncentracích, jeho farmakokinetika je proto snadno předvídatelná. Farmakokinetika topiramátu je lineární s plazmatickou clearance, která zůstává konstantní. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace se u zdravých osob po jednorázovém podání 100 až 400 mg topiramátu perorálně zvyšuje proporcionálně s dávkou. Pacienti s normálními ledvinovými funkcemi potřebují k navození rovnovážného stavu plazmatických koncentrací 4 až 8 dní. Průměrná Cmax po opakovaném podání dvakrát denně perorálně v dávce 100 mg zdravým subjektům činí 6,76 μg/ml. Po opakovaném podání 50 a 100 mg topiramátu dvakrát denně činí průměrný eliminační poločas přibližně 21 hodin.

Opakované podávání 100 až 400 mg topiramátu 2x denně současně s fenytoinem nebo karbamazepinem zvyšuje plazmatické koncentrace topiramátu v závislosti na dávce.

Plazmatická a renální clearance topiramátu se snižují u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (ClCR≤60 ml/min). U pacientů v terminálním stadiu ledvinového onemocnění se snižuje clearanceplazmatická. U pacientů s poruchami funkce ledvin se proto předpokládá vyšší rovnovážná plazmatická koncentrace než u jedinců s fyziologickou funkcí ledvin. Topiramát se z plazmy efektivně odstraňuje hemodialýzou.

Strana 16 (celkem 18)

Plazmatická clearance topiramátu se snižuje u pacientů se středně závažným až závažným poškozenímjater.

U starších osob se plazmatická clearance topiramátu nemění, pokud však pacienti současně netrpíledvinovým onemocněním.

Pediatrická populace (farmakokinetika u dětí do 12 let)

Farmakokinetika topiramátu je u dětí, podobně jako u doplňkové léčby dospělých, lineární, clearancenezávislá na dávce a rovnovážné plazmatické koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Děti všakvykazují vyšší clearance a kratší eliminační poločas. Proto může být plazmatická koncentracetopiramátu téže dávky v mg/kg u dětí nižší než u dospělých. Stejně jako u dospělých antiepileptikapůsobící jako induktory jaterních enzymů snižují rovnovážnou plazmatickou koncentraci topiramátu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V neklinických studiích fertility nebyly u samců ani samic potkanů v dávkách až do 100 mg/kg/denpozorovány žádné vlivy na fertilitu, přestože maternální i paternální toxicita byla pozorována již přidávkách 8 mg/kg/den.

V předklinických studiích se ukázalo, že topiramát měl u studovaných druhů (myši, potkani a králíci)teratogenní účinek. U myší byly u dávky 500 mg/kg/den sníženy hmotnost plodů a skeletální osifikaceve shodě s maternální toxicitou. Celkové počty malformací plodu u myší byly zvýšeny pro všechnyléčené skupiny (20, 100 a 500 mg/kg/den).

U potkanů byla už od dávky 20 mg/kg/den pozorována na dávce závislá maternální a embryo/fetálnítoxicita (snížení hmotnosti plodů a/nebo skeletální osifikace), dávky 400 mg/kg/den a vyšší měly teratogenní účinky (defekty končetin a prstů). U králíků byla na dávce závislá materiální toxicita pozorována již od dávky 10 mg/kg/den, embryo/fetální toxicita (zvýšená úmrtnost) již od dávky 35 mg/kg/den a dávka 120 mg/kg/den měla teratogenními účinky (malformace žeber a obratlů).

Teratogenní účinky pozorované u potkanů a králíků byly podobné účinkům pozorovaným u inhibitorůkarboanhydrázy, které nebyly spojeny s malformacemi u člověka. Účinky na růst byly naznačeny takénižší porodní hmotností a hmotností během laktace u mláďat samic potkanů léčených 20 nebo100 mg/kg/den během březosti a laktace. U potkanů přestupoval topiramát placentární bariéru.

U nedospělých potkanů vyústilo podávání topiramátu v dávce do 300 mg/kg/den během období vývoje odpovídajícího dětství a dospívání v toxicitu podobnou toxicitě u dospělých jedinců (snížení příjmu potravy se snížením přírůstku tělesné hmotnosti, centrolobulární hepatocelulární hypertrofie). Nebyl pozorován relevantní účinek na růst dlouhých kostí (tibie) nebo minerální kostní denzitu (femur), vývoj před odstavením, reprodukční vývoj, neurologický vývoj (včetně hodnocení paměti a učení), páření a plodnost nebo hysterotomní parametry.

V souboru in vitro a in vivo testů na mutagenitu nevykázal topiramát genotoxický potenciál.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Topilept 25 mg

Jádro tablety:

monohydrát laktosy,

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

kopovidon,

magnesium-stearát,

koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Potahová vrstva tablety:

Strana 17 (celkem 18)

hypromelosa,

polydextrosa,

makrogol 8000,

oxid titaničitý (E 171),

triethyl-citrát.

Topilept 50 mg

Jádro tablety:

monohydrát laktosy,

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),

kopovidon,

magnesium-stearát,

koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Potahová vrstva tablety:

červený oxid železitý (E 172),

žlutý oxid železitý (E 172),

makrogol 3350,

polyvinylalkohol,

mastek,

oxid titaničitý (E 171).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistr nebo

PVC/PVDC/Al blistr nebo

HDPE lahvička.

Velikost balení: 28, 30, 60, 100, 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC, 1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38., Maďarsko

Strana 18 (celkem 18)

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Topilept 25 mg, potahované tablety: 21/668/09-C

Topilept 50 mg, potahované tablety: 21/669/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.9.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

4.11.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička/Lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TOPILEPT 50 mgpotahované tablety

topiramatum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje topiramatum 50 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktosu aj.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet200 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS Pharmaceuticals PLC, 1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38., Maďarsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 21/669/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU (platí pouze pro krabičku)

TOPILEPT 50 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHBlistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TOPILEPT 50 mgpotahované tablety

topiramatum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

EGIS

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ