nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0176764	POR CPS DUR 100X25MG	Tvrdá tobolka, Perorální podání
0176762	POR CPS DUR 20X25MG	Tvrdá tobolka, Perorální podání
0176763	POR CPS DUR 28X25MG	Tvrdá tobolka, Perorální podání
0047538	POR CPS DUR 60X25MG	Tvrdá tobolka, Perorální podání
0054354	POR CPS DUR 60X25MG	Tvrdá tobolka, Perorální podání
0176772	POR TBL FLM 10X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176776	POR TBL FLM 100X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176780	POR TBL FLM 100X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176771	POR TBL FLM 20X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176765	POR TBL FLM 20X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0015834	POR TBL FLM 28X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176766	POR TBL FLM 28X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176773	POR TBL FLM 30X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176767	POR TBL FLM 30X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176774	POR TBL FLM 50X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176768	POR TBL FLM 50X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176775	POR TBL FLM 56X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176769	POR TBL FLM 56X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0015840	POR TBL FLM 60X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání
0176770	POR TBL FLM 60X25MG	Potahovaná tableta, Perorální podání

nahoru

Příbalový létak TOPAMAX 25 MG

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete
tento přípravek užívat.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud
si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

TOPAMAX 25 mg

TOPAMAX 50 mg

TOPAMAX 100 mg

potahované tablety

TOPAMAX 15 mg

TOPAMAX 25 mg

tvrdé tobolky

(topiramatum)

Držitel rozhodnutí o registraci

Janssen-Cilag s.r.o., Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5, Česká republika

Výrobce

potahované tablety: Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgie

tvrdé tobolky: LusomedicamentaSociedade Técnica Farmacêutica S.A.,
Queluz de Baixo, Barcarena, Portugalsko

Složení

Léčivá látka:

Potahované tablety: topiramatum (topiramát) 25, 50, 100 mg (miligramů)
v jedné potahované tabletě

Tvrdé tobolky: topiramatum 15, 25 mg (miligramů) v jedné tvrdé tobolce

Pomocné látky:

Potahované tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, předbobtnalý škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát, potahová soustava OPADRY bílá YS-1-7706G (25 mg), světle žlutá YS-1-6382G (50 mg),
žlutá YS-1-6370G (100 mg), karnaubský vosk

Tvrdé tobolky: zrněný cukr, povidon, acetát celulózy

vlastní tobolka: oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, želatina, oxid titaničitý

potisk tobolky: černý oxid železitý

Indikační skupina

Antiepileptikum, antikonvulzivum

Charakteristika

TOPAMAX představuje antiepileptikum s kombinovaným mechanizmem účinku
pro léčbu dospělých a dětí. Svou podstatou se liší od jiných léků užívaných k léčbě epilepsie. TOPAMAX je rovněž určen k předcházení migrenózních bolestí hlavy dospělých.

Léčivá látka - topiramát se rychle a dobře vstřebává nezávisle na přijaté potravě. Nepodléhá významnější látkové přeměně. Vylučuje se především ledvinami, vylučování není ovlivněno věkem.

Indikace

TOPAMAX je určen k samostatné léčbě (pouze tímto přípravkem) dospělých
a dětí od dvou let s nově zjištěnou epilepsií nebo k převedení na samostatnou léčbu pacientů s epilepsií.

TOPAMAX je určen k doplňkové léčbě epilepsie dospělých a dětí od dvou let
s parciálními záchvaty nebo generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.

TOPAMAX je určen k doplňkové léčbě záchvatů při Lennox-Gastautově syndromu dospělých a dětí.

TOPAMAX je rovněž určen k profylaxi (předcházení) migrenózních bolestí hlavy dospělých.

Kontraindikace

TOPAMAX nesmí být užíván nemocnými s již dříve zjištěnou přecitlivělostí
ke kterékoli složce přípravku. Pokud se jakékoli známky přecitlivělosti (kožní vyrážka, svědění apod.) objeví teprve v průběhu užívání, informujte o tom ihned svého lékaře.

Nežádoucí účinky

Epilepsie

TOPAMAX je obvykle dobře snášen, mohou se však objevit nežádoucí účinky jako např. ospalost, závratě, nervozita, poruchy pohybové souhry, únava, poruchy řeči, zpomalené reakce, poruchy vidění, paměti, zmatenost, pocity brnění, dvojité vidění, nechutenství, záškuby očí, nevolnost, hubnutí, obtíže při vyjadřování, obtížné soustředění nebo udržení pozornosti, deprese, bolest břicha, celková slabost, poruchy nálady, zvýšení hodnot jaterních testů.

K méně běžným nežádoucím účinkům patří poruchy vnímání chuti, nadměrná vzrušivost, zpomalené myšlení, citová nevyrovnanost, obtíže při chůzi, netečnost, duševní poruchy, útočnost, snížení počtu bílých krvinek, výskyt ledvinových kamenů, zánětu jater a vzácně se vyskytující zvýšení kyselé reakce tělesných tekutin.

Ojediněle se může vyskytovat tvorba podkožních puchýřů a reakcí na sliznicích, avšak většinou v souvislosti se současným užíváním jiných léků, u nichž jsou tyto obtíže rovněž hlášeny.

Vzácně se může dostavit snížení vylučování potu, zejména u dětí.

Při samostatné léčbě se mohou dostavit rovněž bolesti hlavy.

Migréna

TOPAMAX je obvykle dobře snášen, mohou se však objevit nežádoucí účinky

jako např. únava, pocity brnění, závratě, snížená citlivost, obtíže při vyjadřování, nevolnost, průjem, poruchy trávení, sucho v ústech, snížení hmotnosti, nechutenství, ospalost, poruchy paměti, obtížné soustředění nebo udržení pozornosti, nespavost, úzkost, poruchy nálady, dvojité vidění.

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí
se poraďte s lékařem.

Interakce

Účinky přípravku TOPAMAX a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by měl být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i volně prodejných. Než začnete spolu s přípravkem TOPAMAX užívat jakýkoli další lék, poraďte se
se svým lékařem.

Kombinace přípravku TOPAMAX s jinými léky užívanými k léčbě epilepsie obvykle nevede ke změnám jejich účinnosti. K ovlivnění účinnosti však může dojít u léků s obsahem fenytoinu, digoxinu nebo lithia, proto Vám při současné léčbě přípravkem TOPAMAX s léky obsahujícími fenytoin, digoxin nebo lithium může být kontrolována hladina fenytoinu, digoxinu nebo lithia v krvi.

Požívání alkoholu nebo užívání prostředků proti nespavosti a na uklidnění se během léčby přípravkem TOPAMAX nedoporučuje.

Pozornost je zapotřebí věnovat současnému užívání přípravku TOPAMAX s léky obsahujícími kyselinu valproovou, protože může dojít ke zvýšené hladině čpavku v krvi. V případě neobvyklých bolestí hlavy se proto poraďte s lékařem.

TOPAMAX může snižovat účinnost současně užívaných hormonálních antikoncepčních přípravků. V případě, že užíváte antikoncepční přípravek s obsahem estrogenů (ženských pohlavních hormonů), informujte svého lékaře

o jakýchkoli změnách menstruačního krvácení.

Pokud je při léčbě cukrovky léky obsahujícími metformin, pioglitazon nebo glibenklamid zahájena nebo ukončena léčba přípravkem TOPAMAX, upozorněte prosím lékaře, že užíváte tyto léky, aby mohl léčbě cukrovky věnovat zvýšenou pozornost.

Užívání přípravku TOPAMAX může ovlivnit výsledky některých laboratorních krevních vyšetření. V případě, že podstupujete laboratorní vyšetření, informujte
proto vždy lékaře, že užíváte TOPAMAX.

Dávkování a způsob užití

Přesné dávkování určí vždy lékař, dodržujte zásadně jeho pokyny.

Epilepsie

Doporučené dávkování při doplňkové léčbě:

Dospělí:

Léčba se obvykle zahajuje dávkou 25-50 miligramů na noc po dobu jednoho týdne.

Dávka se dále zvyšuje o 25-50 miligramů (do 100 miligramů) v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech. Denní dávka se obvykle rozděluje do dvou dílčích dávek, u některých nemocných však lze dosáhnout dostatečného účinku i při dávkování jednou denně. Doporučený odstup mezi dílčími dávkami by měl být 12 hodin.

Nejnižší denní účinná dávka je 200 miligramů, obvyklá denní dávka činí
200-400 miligramů rozděleně ve dvou dílčích dávkách.

Někteří nemocní však byli úspěšně léčeni i denními dávkami 1600 miligramů.

Dávkování se vždy upravuje v závislosti na léčebné odezvě, tj. na častosti
a závažnosti záchvatů i nežádoucích účinků.

Toto doporučené dávkování platí pro dospělé i starší osoby, pokud netrpí ledvinovými onemocněními.

Děti od dvou let:

Léčba se obvykle zahajuje dávkou 25 miligramů (nebo nižší, v rozmezí 1-3 miligramy na kg tělesné hmotnosti a den), která se užívá na noc, po dobu prvního týdne.
Dávka se dále zvyšuje o 1-3 miligramy na kg a den v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech rozděleně ve dvou dílčích dávkách do dosažení požadovaného léčebného výsledku.

Doporučená denní dávka topiramátu při doplňkové léčbě je přibližně 5-9 miligramů na kg rozděleně ve dvou dávkách.

Denní dávky do 30 miligramů na kg jsou obecně dobře snášeny.

Dávkování se vždy upravuje v závislosti na léčebné odezvě.

Doporučené dávkování při samostatné léčbě přípravkem TOPAMAX:

Dospělí:

Léčba se obvykle zahajuje dávkou 25 miligramů na noc po dobu jednoho týdne.

Dávka se dále zvyšuje o 25 nebo 50 miligramů na den, v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech, rozděleně ve dvou dávkách.

Doporučená cílová denní dávka topiramátu v úvodní fázi léčby činí obvykle
100 miligramů rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Nejvyšší doporučená denní dávka
je 500 miligramů. Někteří nemocní s určitými formami epilepsie však snášeli i denní dávky 1000 miligramů.

Dávkování se vždy upravuje v závislosti na léčebné odezvě, tj. na častosti
a závažnosti záchvatů i nežádoucích účinků.

Toto doporučené dávkování platí pro dospělé i starší osoby, pokud netrpí ledvinovými onemocněními.

Děti od dvou let:

Léčba se obvykle zahajuje dávkou 0,5-1 miligram na kg, která se užívá na noc,
po dobu prvního týdne. Dávka se dále zvyšuje o 0,5-1 miligram na kg a den, v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech, rozděleně ve dvou dílčích dávkách.

Doporučená cílová denní dávka v úvodní fázi léčby činí přibližně 3-6 miligramů topiramátu na kg rozděleně ve dvou dávkách. Děti s nově zjištěnými záchvaty
byly léčeny denními dávkami až do 500 miligramů.

Dávkování se vždy upravuje v závislosti na léčebné odezvě.

Migréna

Léčba se obvykle zahajuje dávkou 25 miligramů na noc po dobu jednoho týdne.

Dávka se dále zvyšuje o 25 miligramů na den v týdenních intervalech, které však mohou být prodlouženy.

Doporučená celková denní dávka topiramátu činí obvykle 100 miligramů rozděleně ve dvou dílčích dávkách. Někteří nemocní byli úspěšně léčeni i denní dávkou
50 miligramů, obvykle však užívali denní dávku do 200 miligramů.

Dávkování a léčebný postup upravuje lékař dle léčebné odezvy.

Způsob užití:

TOPAMAX je k dispozici ve formě potahovaných tablet a tvrdých tobolek.

Potahované tablety se nedoporučuje dělit.

Tvrdé tobolky s mikrogranulemi jsou určeny nemocným, kteří obtížně polykají tablety, převážně dětem a starším lidem. Tvrdé tobolky se polykají vcelku nebo může být obsah po opatrném otevření přidáván k malému množství (čajová lžička) měkké potravy.

Směs potravy s lékem je zapotřebí ihned spolknout, bez žvýkání, nikdy neuchovávat
pro další užití.

Při užívání není zapotřebí brát ohled na jídelní režim. Velice důležité je však lék vždy zapíjet dostatečným množstvím tekutiny.

Pokud zapomenete jednu dávku, užijte ji ihned, jakmile si to uvědomíte, následující dávku však nezdvojnásobujte. Pokud opomenete více dávek, poraďte se se svým lékařem a dále pokračujte dle jeho rady.

Pokyny pro otevření lahvičky: Lahvička je opatřena víčkem zajišťujícím ochranu před dětmi, lze ji otevřít takto: zatlačte plastikový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otáčejte proti směru hodinových ručiček.

Upozornění

Léčba přípravkem TOPAMAX vyžaduje pravidelné lékařské kontroly, pouze Váš lékař může rozhodnout o změně dávkování nebo o vysazení tohoto léku.
Náhlé přerušení léčby může vyvolat zvýšení počtu záchvatů.

TOPAMAX by se neměl užívat současně s léky zvyšujícími riziko tvorby ledvinových kamenů (např. přípravky zvyšujícími vylučování vápníku nebo okyselujícími moč).

Jestliže patříte k osobám se zvýšeným rizikem tvorby ledvinových kamenů,
je zapotřebí, abyste si zvykli pít větší množství tekutin. Je to velice důležité zejména před cvičením nebo pobytem v horku.

V průběhu léčby přípravkem TOPAMAX může ve velmi vzácných případech dojít k poruchám nálady a depresím nebo sebevražedným úmyslům nebo pokusům.

Při prvních projevech těchto účinků se neprodleně poraďte s lékařem.

V průběhu léčby přípravkem TOPAMAX může dojít ke zvýšení hodnot jaterních testů. Při současné léčbě více léky byly hlášeny jednotlivé případy zánětu jater
a jaterního selhání.

Během prvního měsíce léčby přípravkem TOPAMAX může ve výjimečných případech dojít k rychlému rozvoji krátkozrakosti a zeleného zákalu.
Pokud zpozorujete zhoršení zraku, např. snížení zrakové ostrosti, zarudnutí
nebo bolest očí, neprodleně informujte lékaře, který učiní opatření k odstranění těchto obtíží.

Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost a rychlé rozhodování. V průběhu léčby proto nesmíte řídit motorová vozidla, obsluhovat strojní zařízení nebo vykonávat jinou činnost vyžadující zvýšenou pozornost, rychlé rozhodování a přesnou pohybovou koordinaci, pokud Váš lékař nerozhodne jinak.

TOPAMAX může snižovat účinnost některých hormonálních antikoncepčních přípravků. Spolehlivou ochranu proti početí lze po poradě s lékařem zajistit i jiným vhodným způsobem. Jakékoli vzniklé nepravidelnosti menstruačního krvácení hlaste lékaři. Vzhledem k tomu, že v těhotenství nelze účinnou léčbu zcela přerušit,
mělo by být případné těhotenství plánováno po poradě s lékařem.

Během užívání tohoto přípravku nepijte alkoholické nápoje.

Přípravek TOPAMAX obsahuje monohydrát laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se neprodleně poraďte
s lékařem. Neuplynul-li delší čas od polknutí přípravku, snažte se vyvolat zvracení.

Těhotenství a kojení

V těhotenství a v době kojení by měl být TOPAMAX užíván pouze ze zvláště závažných důvodů.

Řízení motorových vozidel a obsluha strojů

Při užívání tohoto přípravku nesmíte řídit motorová vozidla.
O obsluze strojů se poraďte s lékařem.

Varování

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Velikost balení

Topamax 25 mg

Topamax 50 mg

Topamax 100 mg

Potahované tablety

hliníkové blistry: 28 potahovaných tablet

neprůhledné plastové lahvičky s bezpečnostním uzávěrem a vysoušedlem:
60 potahovaných tablet

Topamax 15 mg

Topamax 25 mg

Tvrdé tobolky

neprůhledné plastové lahvičky s bezpečnostním uzávěrem:
60 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Uchovávání

Potahované tablety v blistrech s hliníkovou ochrannou fólií lze užívat do 3 měsíců
od prvního vyjmutí z ochranného obalu a uchovávat při teplotě do 25 °C.

Potahované tablety a tvrdé tobolky v lahvičkách uchovávejte při teplotě do 25 *C v dobře uzavřeném vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vzdušnou vlhkostí.

Datum poslední revize

21.2.2007

Překlad cizojazyčných výrazů na blistru

BN: Číslo šarže:

MFD: Datum výroby:

EXP: Použitelné do:

Máte-li jakékoli další otázky, poraďte se prosím se svým lékařem
nebo lékárníkem.

---

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TOPAMAX 25 mg

TOPAMAX 50 mg

TOPAMAX 100 mg

potahované tablety

TOPAMAX 15 mg

TOPAMAX 25 mg

tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Potahované tablety

TOPAMAX 25 mg: topiramatum 25 mg

TOPAMAX 50 mg: topiramatum 50 mg

TOPAMAX 100 mg : topiramatum 100 mg

Tvrdé tobolky

TOPAMAX 15 mg: topiramatum 15 mg

TOPAMAX 25 mg: topiramatum 25 mg

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

TOPAMAX 25 mg: bílá, kulatá, potahovaná tableta s vyražením „TOP“ na jedné straně
a „25“ na druhé straně

TOPAMAX 50 mg: světle žlutá, kulatá, potahovaná tableta s vyražením „TOP“ na jedné straně a „50“ na druhé straně

TOPAMAX 100 mg: žlutá, kulatá, potahovaná tableta s vyražením „TOP“ na jedné straně
a „100“ na druhé straně

Tvrdé tobolky

TOPAMAX 15 mg: tvrdé želatinové tobolky obsahující bílé mikrogranule, vrchní část průhledná, spodní bílá. Na obou částech dva černé pruhy.

TOPAMAX 25 mg: tvrdé želatinové tobolky obsahující bílé mikrogranule, vrchní část průhledná, spodní bílá. Na obou částech dva černé pruhy.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

4.1.1 Epilepsie

TOPAMAX je určen k monoterapii dospělých a dětí od dvou let s nově diagnostikovanou epilepsií nebo k převedení na monoterapii pacientů s epilepsií.

TOPAMAX je určen k doplňkové terapii epilepsie dospělých a dětí od dvou let s parciálními epileptickými záchvaty nebo generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty.

TOPAMAX je rovněž určen k doplňkové terapii záchvatů při Lennox-Gastautově syndromu dětí a dospělých.

4.1.2 Migréna

TOPAMAX je určen k profylaxi migrenózních bolestí hlavy dospělých. Účinnost přípravku TOPAMAX u akutních migrenózních bolestí hlavy nebyla studována.

4.2 Dávkování a způsob podání

4.2.1 Všeobecně

Pro optimální léčbu dospělých i dětí se doporučuje zahájit léčbu nízkými dávkami topiramátu a následnou titrací dospět k dávce účinné.

TOPAMAX je k dispozici ve formě potahovaných tablet k perorálnímu podání a tvrdých tobolek k perorálnímu podání.

Tablety se nedoporučuje dělit.

Tobolky jsou určeny pacientům, kteří obtížně polykají tablety, tj. dětem a starším osobám.

Tobolka může být polknuta vcelku nebo opatrně otevřena a její obsah smíchán s malým množstvím (odpovídající čajové lžičce) měkké stravy. Tato směs by měla být polknuta okamžitě, bez žvýkání, a neměla by být uchována k dalšímu užití.

K optimalizaci léčby přípravkem TOPAMAX není nutné monitorovat plazmatické koncentrace topiramátu. Ve vzácných případech, při doplnění léčby fenytoinem
o TOPAMAX, může být k docílení optimální klinické odezvy zapotřebí upravit dávkování fenytoinu. Přidání nebo vysazení fenytoinu a karbamazepinu při doplňkové léčbě přípravkem TOPAMAX může vyžadovat úpravu dávkování přípravku TOPAMAX.

TOPAMAX lze užívat bez ohledu na jídelní režim.

4.2.2 Doplňková léčba

4.2.2.1 Dospělí

Léčba by měla být zahájena dávkou 25-50 mg na noc po dobu jednoho týdne.

Dávka by měla být následně zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech
o 25-50 mg (do 100) mg/den, a podávána ve dvou dílčích dávkách. Titrace dávky se provádí v souladu s klinickou odpovědí. U některých pacientů je dosaženo účinnosti
i při jednorázovém denním dávkování.

Dle výsledků klinických studií je za minimální účinnou dávku při doplňkové léčbě považována dávka 200 mg. Obvyklou denní dávku představuje 200-400 mg, rozděleně
ve dvou dílčích dávkách. Některým pacientům byla úspěšně podána denní dávka až 1600 mg.

Vzhledem k eliminaci topiramátu z plazmy v průběhu hemodialýzy je u dialyzovaných epileptiků nutné ve dnech hemodialýzy dávku navýšit přibližně o polovinu denní dávky.

Tento doplněk má být podáván ve dvou dávkách, na počátku a konci dialýzy. Výše doplňující dávky se může lišit v závislosti na použité dialyzační technologii.

Dávkovací schéma platí pro všechny dospělé osoby, včetně starších, které netrpí renálními poruchami (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.2.2.2 Děti ve věku dvou a více let

Doporučená celková denní dávka přípravku TOPAMAX při doplňkové léčbě dětí ve věku dvou let a starších činí přibližně 5-9 mg/kg/den rozděleně ve dvou dílčích dávkách.
Titrace by měla být zahájena první týden dávkou 25 mg na noc (nebo nižší, v rozmezí
1-3 mg/kg/den). Poté by měla být dávka zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 1-3 mg/kg/den ve dvou dílčích dávkách až do dosažení optimální klinické odpovědi. Titrace dávky se řídí klinickými výsledky.

Ověřené denní dávky do 30 mg/kg byly obecně dobře tolerovány.

4.2.3 Monoterapie

4.2.3.1 Všeobecně

Po vysazení současně užívaných antiepileptik a docílení monoterapie topiramátem by mělo být bráno v úvahu možné ovlivnění úrovně kontroly záchvatů. Není-li z hlediska bezpečnosti užívání nutné vysadit současně podávané antiepileptikum neprodleně, doporučuje se postupné vysazování přibližně třetiny dávky současně podávaného antiepileptika každý druhý týden.

Při vysazení enzymových induktorů dochází ke zvýšení plazmatických hladin topiramátu,
což může vyžadovat snížení jeho dávkování, jsou-li pro to klinické důvody.

4.2.3.2 Dospělí

Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc, po dobu jednoho týdne.
Dávka by měla být dále zvyšována v týdenních nebo dvoutýdenních intervalech
o 25 nebo 50 mg/den, rozděleně ve dvou dávkách.

Pokud pacient není schopen titrační režim snášet, mohou být sníženy přídavky nebo prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky. Dávka a rychlost titrace by se měly řídit klinickou odpovědí.

Doporučená počáteční cílová denní dávka topiramátu při monoterapii činí pro dospělé 100 mg
a maximální doporučená denní dávka činí 500 mg. Někteří pacienti s refrakterními formami epilepsie tolerovali monoterapii topiramátem v denní dávce 1000 mg. Dávkovací schéma platí
pro všechny dospělé osoby, včetně starších, které netrpí renálními poruchami.

4.2.3.3 Děti

Léčba dětí ve věku dvou let a starších by měla být zahájena první týden dávkou 0,5-1 mg/kg,
na noc. Dávkování by mělo být dále zvyšováno v jednotýdenních nebo dvoutýdenních intervalech o 0,5-1 mg/kg/den, rozděleně ve dvou dávkách. Pokud dítě není schopno titrační režim tolerovat, mohou být sníženy přídavky nebo prodlouženy intervaly mezi navyšováním dávky. Dávkování a titrace by se měly řídit klinickou odpovědí.

Doporučená úvodní denní dávka topiramátu při monoterapii u dětí věku dvou let a starších činí 3-6 mg/kg. Děti s recentně diagnostikovanými parciálními záchvaty obdržely denní dávku až do 500 mg.

4.2.4 Migréna

Titrace by měla být zahájena dávkou 25 mg na noc, po dobu jednoho týdne.
Dávka by měla být dále zvyšována v týdenních intervalech o 25 mg/den. Pokud pacient není schopen titrační režim tolerovat, mohou být intervaly mezi navyšováním dávky prodlouženy.

Doporučená celková denní dávka topiramátu v profylaxi migrenózních bolestí hlavy
je 100 mg/den rozděleně ve dvou dávkách. Někteří pacienti byli úspěšně léčeni celkovou denní dávkou 50 mg/den. Pacienti užívali celkovou denní dávku až do 200 mg/den. Dávkování a titrace by se měly řídit klinickou odpovědí.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost ke kterékoli složce přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů s výskytem nebo bez výskytu záchvatů nebo epilepsie v anamnéze by mělo být vysazování antiepileptik, včetně přípravku TOPAMAX, vždy postupné, s cílem minimalizace možnosti zvýšení frekvence záchvatů. V klinických studiích byly denní dávky snižovány v týdenních intervalech o 50-100 mg u dospělých s epilepsií a o 25-50 mg u dospělých léčených přípravkem TOPAMAX v dávkách do 100 mg/den k profylaxi migrény. V klinických studiích s dětmi byl TOPAMAX postupně vysazován v 2-8 týdenních intervalech. V situacích, kdy je z lékařského hlediska požadováno rychlé vysazení přípravku TOPAMAX, se doporučuje příslušné monitorování.

Hlavní cestou eliminace nezměněného topiramátu i jeho metabolitů je renální eliminace, závislá na renálních funkcích, nikoli na věku. Pacienti s normálními renálními funkcemi dosahují rovnovážného stavu během 4-8 dnů, zatímco u pacientů
se středně nebo více závažným renálním postižením může navození rovnovážného stavu trvat 10-15 dní. Titrační schéma by se mělo řídit klinickou odpovědí (např. kontrolou záchvatů, prevencí nežádoucích účinků). Vždy je zapotřebí počítat s tím, že u pacientů s prokázaným renálním postižením může být dosažení rovnovážného stavu při každé dávce prodlouženo.

V průběhu léčby topiramátem je velice důležitý adekvátní přívod tekutin. Zavodnění může snížit riziko nefrolitiázy (viz níže). Dostatečné zavodnění před zahájením a během činností jako je cvičení nebo vystavení vysokým teplotám může snížit riziko nežádoucích účinků spojených s horkem (viz bod 4.8.4).

Poruchy nálady/deprese

V průběhu léčby topiramátem byla zjištěna zvýšená incidence poruch nálady a deprese.

Sebevražedné pokusy

Ve dvojitě zaslepených klinických studiích s topiramátem ve schválených i výzkumných indikacích se sebevražedné příhody (sebevražedné úmysly, sebevražedné pokusy a sebevraždy) vyskytly u 0,5 % pacientů léčených topiramátem (43 z 7 999 léčených pacientů) a v trojnásobně vyšší incidenci než u pacientů, kteří obdrželi placebo (0,15 %; 5 z 3150 léčených pacientů).

V klinické studii týkající se bipolárních poruch byl hlášen jeden případ dovršené sebevraždy.

U pacientů (zejména pacientů s anamnézou deprese a/nebo sebevražedného chování, adolescentů a mladších jedinců, kteří mohou být podrobeni obecně vyššímu riziku sebevražedných úmyslů a pokusů) by měl být sledován výskyt příznaků deprese, a v případě potřeby by měla být zahájena příslušná léčba. Pacienti (ev. jejich pečovatelé) by měli být poučeni, že v případě objevení se sebevražedných úmyslů mají vyhledat lékařskou péči.

Nefrolitiáza

U některých pacientů, zejména s predispozicí k nefrolitiáze, může být zvýšeno riziko tvorby ledvinových kamenů a rozvoje doprovodných příznaků např. ledvinové koliky, bolestí ledvin nebo slabin. K rizikovým faktorům nefrolitiázy patří nefrolitiáza v anamnéze, rodinná anamnéza nefrolitiázy a hyperkalciurie, žádný z nich však neznamená jistou predikci tvorby kamenů během léčby topiramátem. Zvýšené riziko se týká i pacientů, kteří užívají ještě další léky ovlivňující tvorbu ledvinových kamenů.

Snížené jaterní funkce

U pacientů s poruchami jaterních funkcí je zapotřebí topiramát podávat s opatrností vzhledem k možnosti snížení clearance topiramátu.

Akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem

U pacientů léčených přípravkem TOPAMAX byl hlášen syndrom akutní myopie provázené sekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem. K symptomům patří náhlé snížení zrakové ostrosti vidění a(nebo) bolest očí.

Oftalmologické nálezy mohou zahrnovat myopii, změlčení přední komory oční, hyperémie (zarudnutí oka) a zvýšení nitroočního tlaku. Mydriáza může nebo nemusí být přítomna.

Tento syndrom zřejmě souvisí se supraciliární efuzí a výsledným posunutím čočky
a duhovky směrem dopředu, blokem průtokových cest nitrooční tekutiny, sekundárním glaukomem s uzavřeným úhlem.

Příznaky se obvykle dostaví do jednoho měsíce po zahájení léčby přípravkem TOPAMAX.

Na rozdíl od primárního glaukomu s uzavřeným úhlem, který je vzácný u lidí mladších 40 let, byl sekundární glaukom s uzavřeným úhlem v souvislosti s léčbou topiramátem hlášen
u pediatrických i dospělých pacientů. Léčba spočívá v co nejrychlejším ukončení užívání přípravku TOPAMAX ošetřujícím lékařem a zahájení léčby, která vede ke snížení nitroočního tlaku. Tuto léčbu určí oční lékař na podkladě oftalmoskopického nálezu.

Metabolická acidóza

S léčbou topiramátem souvisí hyperchloremická, bez „anion gap“, metabolická acidóza
(tj. snížení sérového bikarbonátu pod normální referenční úroveň při absenci respirační alkalózy). Toto snížení sérového bikarbonátu je způsobeno inhibičním účinkem topiramátu
na renální karboanhydrázu. Obecně nastává snížení bikarbonátu v časném stadiu léčby,
avšak může se objevit kdykoli v jejím průběhu. Toto snížení je obvykle mírné až středně závažné (průměrné snížení o 4 mmol/l u dávky 100 mg/den nebo vyšší u dospělých
a u průměrné dávky 6 mg/kg/den u pediatrických pacientů). Vzácně může u pacientů dojít
ke snížení na hodnoty nižší než 10 mmol/l. Stavy predisponující acidózu (např. ledvinové choroby, závažné respirační poruchy, status epilepticus, průjem, chirurgické výkony, ketogenní dieta nebo některé léky) mohou potencovat účinek topiramátu na snížení bikarbonátu.

Chronická metabolická acidóza u pediatrických pacientů může snižovat rychlost růstu.

Účinek topiramátu na růst a kostní defekty nebyl v pediatrické nebo dospělé populaci systematicky studován.

V závislosti na základním onemocnění se při léčbě topiramátem doporučuje příslušné vyšetření včetně hladin bikarbonátu. Při rozvoji a přetrvávání metabolické acidózy
je zapotřebí rozhodnout o snížení dávky nebo vysazení topiramátu (postupné vysazování).

Nutriční doplněk

Pacientům se snižující se hmotností během užívání tohoto léku může být podán dietní doplněk nebo zvýšen příjem potravy.

Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V tomto odstavci jsou uváděny změny účinku Ⴓ15 %.

Vliv přípravku TOPAMAX na jiná antiepileptika

Kombinace přípravku TOPAMAX s jinými antiepileptiky (obsahující fenytoin, karbamazepin, kyselinu valproovou, fenobarbital, primidon) nevede ke změnám plazmatických koncentrací v rovnovážném stavu s výjimkou ojedinělých případů, kdy přídavek přípravku TOPAMAX může navodit zvýšení plazmatických koncentrací fenytoinu. Příčinou je možná inhibice polymorfní izoformy specifického enzymu (CYP2C19). U každého pacienta léčeného fenytoinem by proto při klinických projevech nebo příznacích toxicity měly být monitorovány hladiny fenytoinu.

Studie farmakokinetických interakcí pacientů trpících epilepsií potvrzuje, že přidání topiramátu v dávkách 100-400 mg/den k léčbě lamotriginem neovlivňuje plazmatickou koncentraci lamotriginu v rovnovážném stavu. Nedošlo rovněž ke změnám plazmatické koncentrace topiramátu v rovnovážném stavu během vysazování nebo po vysazení léčby lamotriginem (průměrná dávka 327 mg/den).

Vliv jiných antiepileptik na TOPAMAX

Fenytoin a karbamazepin snižují plazmatické koncentrace topiramátu, jejich nasazení
nebo vysazení při terapii přípravkem TOPAMAX musí být proto provázeno titrací dávky topiramátu až k dosažení klinické odpovědi. Nasazení nebo vysazení kyseliny valproové nevede ke klinicky významným změnám plazmatických koncentrací topiramátu, úprava dávkování tedy není nutná.

Interakce sumarizuje tato tabulka:

Současně podávané antiepileptikum	Koncentrace antiepileptika	Koncentrace TOPAMAX
Fenytoin	Ⴋဪဪ	Ⴏ
Karbamazepin	Ⴋ	Ⴏ
Kyselina valproová	Ⴋ	Ⴋ
Lamotrigin	Ⴋ	Ⴋ
Fenobarbital	Ⴋ	NS
Primidon	Ⴋ	NS

Ⴋ ... beze změny plazmatických koncentrací (změny do 15 %)

ဪဪ ... v jednotlivých případech zvýšení plazmatické koncentrace

Ⴏ ... pokles plazmatické koncentrace

NS ... nebylo studováno

Další interakce

Digoxin: Ve studii s jednorázovým podáním bylo zjištěno snížení plochy pod křivkou (AUC) sérové koncentrace digoxinu při současném podání přípravku TOPAMAX o 12 %.
Klinický význam tohoto pozorování není prozatím zřejmý. Je-li TOPAMAX nasazován
nebo vysazován u pacientů léčených digoxinem, je nutné věnovat náležitou pozornost rutinnímu monitorování sérových hladin digoxinu.

Centrálně tlumivé látky: Současné užívání přípravku TOPAMAX, požívání alkoholu
a užívání jiných centrálně tlumivých léků nebylo klinicky prověřeno a nedoporučuje se.

Perorální antikoncepce: Ve farmakokinetických studiích u zdravých dobrovolníků,
které byly zaměřeny na interakce antikoncepčního přípravku obsahujícího 1 mg norethisteronu (NET) a 35 μg ethinylestradiolu (EE) se současně užívaným přípravkem TOPAMAX v dávkách od 50-200 mg/den při absenci další medikace nedošlo ke statisticky signifikantním změnám plochy pod křivkou (AUC) žádné komponenty perorálního antikoncepčního přípravku.

V jiné studii došlo ke statisticky signifikantnímu snížení biologické dostupnosti EE u dávek 200, 400 a 800 mg/den (o18 %, 21 %, a 30 %) při doplňkové léčbě u pacientek užívajících kyselinu valproovou. V obou studiích TOPAMAX v dávkách 50 mg/den-800 mg/den signifikantně neovlivnil biologickou dostupnost NET.

I přes snížení biologické dostupnosti EE u dávek 200-800 mg/den nedošlo v závislosti
na dávce k signifikantnímu snížení biologické dostupnosti EE u dávek 50-200 mg/den.

Klinický význam těchto změn není znám. Je zapotřebí počítat s možností snížení antikoncepční účinnosti a zvýšení možnosti výskytu intermenstruálního krvácení u pacientek užívajících kombinovanou hormonální antikoncepci zároveň s přípravkem TOPAMAX. Pacientky užívající antikoncepci obsahující estrogeny je zapotřebí vyzvat k hlášení jakýchkoli změn menstruačního krvácení.

Antikoncepční účinnost může být snížena i při absenci intermenstruálního krvácení.

Lithium: U zdravých dobrovolníků bylo nalezeno snížení (18 % AUC) systémové expozice lithia při současném podání topiramátu 200 mg/den. U pacientů s bipolárními poruchami nebyla při léčbě topiramátem v dávkách 200 mg/den ovlivněna farmakokinetika, bylo však pozorováno zvýšení systémové expozice (26 % AUC) po podání topiramátu v dávkách

do 600 mg/den. Při současném podávání s topiramátem by měly být hladiny lithia monitorovány.

Risperidon: Studie lékových interakcí při jednorázovém a opakovaném podání zdravým dobrovolníkům a pacientům s bipolárními poruchami prokázaly podobné výsledky.

Při současném podání s topiramátem ve zvyšujících se dávkách 100, 250 a 400 mg/den došlo ke snížení systémové expozice risperidonu (podávaného v dávkách v rozmezí

od 1 do 6 mg/den) (16 % a 33 % v rovnovážném stavu AUC v dávkách 250 a 400 mg/den). Byla pozorována minimální změna farmakokinetiky celkové účinné frakce (risperidonu

+ 9-hydroxyrisperidonu) a nebyla pozorována změna 9-hydroxyrisperidonu. Nedošlo

ke klinicky významným změnám v systémové expozici celkové účinné frakce risperidonu nebo topiramátu, a proto tato interakce pravděpodobně nemá klinický význam.

Hydrochlorothiazid (HCTZ): Ve studii zaměřené na interakce těchto léčiv u zdravých dobrovolníků byla sledována farmakokinetika HCTZ (25 mg/24 hod) a topiramátu
(96 mg/12hod) v rovnovážném stavu po samostatném i při současném podání. Výsledky této studie naznačují zvýšení C_max

---