Strana 1 ze 7

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls216864/2010, sukls216866/2010

Příbalová informace: informace pro uživatele

Tolterodin Mylan 2 mgTolterodin Mylan 4 mg

tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

tolterodini hydrogenotartras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jíublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

Co naleznete v této příbalové informaci1. Co je přípravek Tolterodin Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolterodin Mylan užívat3. Jak se přípravek Tolterodin Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Tolterodin Mylan uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Tolterodin Mylan a k čemu se používá

Léčivá látka přípravku Tolterodin Mylan je tolterodini hydrogenotartras. Tolterodin patří do skupinyléčivých přípravků zvaných antimuskarinika.

Tolterodin Mylan se používá u dospělých a starších pacientů k léčbě příznaků syndromuhyperaktivního močového měchýře. Syndrom hyperaktivního močového měchýře se může projevovatneschopností kontrolovat močení, náhlou potřebou jít na toaletu bez předchozího varování nebonutností chodit na toaletu častěji.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tolterodin Mylan užívat

Neužívejte přípravek Tolterodin Mylan, jestliže:



jste alergický/á na tolterodin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou vbodě 6)



nejste schopný/á se vymočit (retence moči)



máte vysoký nitrooční tlak spojený se ztrátou zraku, který není dostatečně léčený (nezvládnutý zelený zákal (glaukom) s úzkým úhlem)



trpíte nadměrnou slabostí svalů (myasthenia gravis)



trpíte závažnými vředy a zánětem tlustého střeva (těžká ulcerózní kolitida)



trpíte akutním rozšířením tlustého střeva (toxické megakolon).

Strana 2 ze 7

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Tolterodin Mylan se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:



máte potíže při močení a/nebo slabý proud moči



trpíte gastrointestinálním onemocněním, které ovlivňuje průchod a/nebo trávení potravy



trpíte onemocněním ledvin (ledvinová nedostatečnost)



trpíte onemocněním jater



trpíte nervovými poruchami, které ovlivňují krevní tlak, funkci střev nebo sexuální funkce(jakákoliv neuropatie vegetativního nervového systému)



máte hiátovou hernii (kýla v horní části břicha)



u Vás někdy došlo ke snížení motility (pohybů) střev nebo pokud trpíte závažnou zácpou(snížená gastrointestinální motilita)



trpíte některým z následujících onemocnění srdce:

-

abnormální záznam srdeční akce (EKG)

-

zpomalení srdeční frekvence (bradykardie)

-

závažná, již existující srdeční onemocnění jako je kardiomyopatie (slabý srdeční sval),ischemie myokardu (snížený přítok krve do srdce), arytmie (nepravidelný srdečnírytmus) nebo srdeční selhání



máte abnormálně nízké hladiny draslíku (hypokalémie), vápníku (hypokalcémie) nebo hořčíku(hypomagnezémie) v krvi.

Promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem před zahájením léčby přípravkem Tolterodin Mylan,pokud si myslíte, že by se Vás něco z výše uvedeného mohlo týkat.

Další léčivé přípravky a přípravek Tolterodin MylanTolterodini hydrogenotartras, léčivá látka přípravku Tolterodin Mylan, se může vzájemně ovlivňovat sjinými léčivými přípravky.

Nedoporučuje se užívat tento přípravek v kombinaci s:

 některými antibiotiky (např. erytromycin, klaritromycin) léčivými přípravky používanými k léčbě houbových (plísňových) infekcí (např. ketokonazol,

itrakonazol)

 léčivými přípravky používanými k léčbě HIV.

Tolterodin Mylan se má používat s opatrností, užívá-li se v kombinaci s:

 léky, které ovlivňují průchod potravy (např. metoklopramid a cisaprid) léky pro léčbu nepravidelného srdečního rytmu (např. amiodaron, sotalol, chinidin,

prokainamid)

 jinými léky s podobným mechanizmem účinku jako přípravek Tolterodin Mylan

(antimuskarinový účinek), nebo léky s opačným mechanizmem účinku než má přípravek Tolterodin Mylan (cholinergní vlastnosti). Zeptejte se svého lékaře, pokud si nejste jistý(á).

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné doběužíval(a).

Přípravek Tolterodin Mylan s jídlem a pitímPřípravek Tolterodin Mylan lze užívat před, po nebo během jídla.

Strana 3 ze 7

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíJste-li těhotná, neměla byste přípravek Tolterodin Mylan užívat. Informujte ihned svého lékaře, pokudjste těhotná, myslíte, že jste těhotná nebo těhotenství plánujete.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo začínáte s kojením. Přípravek Tolterodin Mylan senedoporučuje podávat matkám, které kojí.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůBěhem léčby přípravkem Tolterodin Mylan neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje,protože přípravek může vyvolat závratě, únavu a ovlivnit zrak.

Přípravek Tolterodin Mylan obsahuje sacharózu (druh cukru)Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. Jak se přípravek Tolterodin Mylan užíváVždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je jedna 4 mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním jednou denně. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin a pacientů s nežádoucími účinky působící obtíže můželékař snížit dávku na jednu 2 mg tvrdou tobolku s prodlouženým uvolňováním jednou denně.

Použití u dětíPřípravek Tolterodin Mylan se nedoporučuje podávat dětem.

Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním se mají polykat vcelku a zapít se sklenicí vody. Tobolky lze užívat s jídlem i nalačno. Tobolky nerozkousávejte.

Délka léčbyDélku léčby přípravkem Tolterodin Mylan určí Váš lékař. Váš močový měchýř potřebuje určitý čas k přizpůsobení. Nepřerušujte léčbu předčasně, i když nepozorujete bezprostřední účinek. Váš močový měchýř potřebuje určitý čas k přizpůsobení. Dokončete celou léčbu podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud ani potom nezpozorujete žádný efekt, poraďte se s lékařem.

Účinnost léčby je vhodné přehodnotit po 2-3 měsících.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Tolterodin Mylan než jste měl/aPokud Vy nebo někdo jiný užije příliš mnoho tobolek přípravku, obraťte se ihned na svého lékaře nebo lékárníka, nebo jděte na oddělení pohotovosti nejbližší nemocnice.

Příznaky předávkování zahrnují: halucinace, silnou excitaci (podráždění), křeče, zrychlený srdeční rytmus, dušnost, potíže s močením nebo rozšíření zorniček.

Strana 4 ze 7

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Tolterodin MylanPokud si zapomenete vzít dávku v obvyklou dobu, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud však již není téměř čas na další dávku. V takovém případě, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte podle normálního dávkovacího režimu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Tolterodin MylanNepřestávejte užívat tento přípravek, pokud Vám to nedoporučil lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinkyPodobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého.

Měl/a byste okamžitě navštívit lékaře nebo oddělení lékařské pohotovosti, pokud zaznamenátenásledující příznaky angioedému (otoku):

 otok obličeje, jazyka, hrdla potíže s polykáním kopřivka a potíže s dýcháním

Také byste měl/a vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví reakce z přecitlivělosti (např. svědění, vyrážka, kopřivka nebo dýchací potíže). K tomu dochází méně často (u méně než 1 ze 100 pacientů).

Ihned informujte svého lékaře nebo navštivte oddělení lékařské pohotovosti, pokud zaznamenáte kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků:



bolest na hrudi, obtížné dýchání nebo snadná unavitelnost (i v klidu), potíže s dýcháním v noci, otoky nohou.

Může se jednat o příznaky srdečního selhání. K tomu dochází méně často (u méně než 1 ze 100 pacientů).

Během léčby přípravkem Tolterodin Mylan byly pozorovány následující nežádoucí účinky, a to s těmito četnostmi.

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 pacientů)



sucho v ústech

Časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů)



zánět vedlejších nosních dutin



závratě, ospalost, bolest hlavy



suché oči, rozmazané vidění



potíže s trávením (dyspepsie), zácpa, bolest břicha, nadměrné množství vzduchu nebo plynů v žaludku nebo střevě



bolestivé nebo obtížné močení

Strana 5 ze 7



únava



přebytečné tekutiny v těle způsobující otok (např. kotníků)



průjem

Méně časté nežádoucí účinky (mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů)



alergické reakce



nervozita



pocit mravenčení v prstech na rukou a nohou



pocit motání se, závratě (vertigo)



bušení srdce, srdeční selhání, poruchy srdečního rytmu



neschopnost vyprázdnit močový měchýř



bolest na hrudi



poruchy paměti

Další hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly těžké alergické reakce, zmatenost, halucinace, zrychlený srdeční rytmus, zčervenání pokožky, pálení žáhy, zvracení, angioedém, suchou kůži, a dezorientaci. Bylo také hlášeno zhoršení příznaků demence u pacientů léčených pro demenci.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci

5. Jak přípravek Tolterodin Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnostise vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tolterodin Mylan obsahujeLéčivou látkou je tolterodini hydrogenotartras.Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje tolterodini hydrogenotartras 2 mg nebo 4 mg, což odpovídá tolterodinum 1,37 mg nebo 2,74 mg.

Pomocnými látkami jsou zrněný cukr (sacharóza a kukuřičný škrob), ethylcelulóza (E462), hypromelosa (E464) a mastek (E553b). Obal tobolky obsahuje indigokarmín (E132), žlutý oxid železitý (pouze 2 mg tobolky) (E172), oxid titaničitý (E171) a želatinu (E441). Potiskový inkoust obsahuje šelak (E904), propylenglykol (E1520), černý oxid železitý (E172) a hydroxid draselný.

Strana 6 ze 7

Jak přípravek Tolterodin Mylan vypadá a co obsahuje toto baleníTolterodin Mylan 2 mg: tvrdá želatinová tobolka se zeleným neprůhledným víčkem a zeleným neprůhledným tělem, plněná bílými nebo téměř bílými granulemi. Tobolka je osově potištěná černým inkoustem nápisem MYLAN nad 3402 a to na víčku i těle tobolky.

Přípravek Tolterodin Mylan 2 mg je dodáván v perforovaném jednodávkovém blistru nebo ve standardním blistru. Krabička obsahuje 28x1 nebo 10, 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90 nebo 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním. Přípravek je dodáván také v lahvičce obsahující 30, 100, 250 nebo 500 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním.

Tolterodin Mylan 4 mg: tvrdá želatinová tobolka se světle modrým neprůhledným víčkem a světle modrým neprůhledným tělěm, plněná bílými nebo téměř bílými granulemi. Tobolka je osově potištěná černým inkoustem nápisem MYLAN nad 3404 a to na víčku i na těle tobolky.

Přípravek Tolterodin Mylan 4 mg je dodáván v perforovaném jednodávkovém blistru nebo ve standardním blistru. Krabička obsahuje 28x1 nebo 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 60, 84, 90, 98 nebo 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním. Přípravek je dodáván také v lahvičce obsahující 30, 100, 250 nebo 500 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciGenerics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

VýrobceMcDermott Laboratories Ltd. trading as Gerard Laboratories, IrskoGenerics [UK] Ltd., Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Země

Název

Rakousko

Tolterodin Arcana 2 mg – RetardkapselnTolterodin Arcana 4 mg - Retardkapseln

Česká

republika

Tolterodin Mylan 2 mg, tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňovánímTolterodin Mylan 4 mg, tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

Dánsko

Tolterodin Mylan

Finsko

Tolterodin Mylan

Řecko

Tolterodine/Generics 2mg prolonged-releasecapsulesTolterodine/Generics 4mg prolonged-release capsules

Strana 7 ze 7

Německo

Tolterodin dura 4 mg retard Hartkapselnt

Irsko

Deterodine SR 2mg prolonged release capsulesDeterodine SR 4mg prolonged release capsules

Norsko

Tolterodin Mylan

Rumunsko

Tolterodină Generics 2mg capsule cu eliberareprelungităTolterodină Generics 4mg capsule cu eliberare prelungită

Španělsko

ADEXYL NEO 4 mg cápsulas duras deliberación prolongada EFG

Švédsko

Tolterodin Mylan

Nizozemsko

Tolterodine Mylan 2 mg, capsules metverlengde afgifte, hardTolterodine Mylan 4 mg, capsules met verlengde afgifte, hard

Velká Británie

Capit XL, 2mg, prolonged-release capsulesCapit XL, 4mg, prolonged-release capsules

Tato příbalová informace byla naposledy revidována4.7.2012

Strana 1 z 10

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls216864/2010, sukls216866/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tolterodin Mylan 2 mgTolterodin Mylan 4 mgtvrdé tobolky s prodlouženým uvolňovánímtolterodini hydrogenotartras

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje tolterodini hydrogenotartras 2 mg nebo 4 mg, což odpovídá tolterodinum 1,368 mg nebo 2,737 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:Jedna 2 mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje maximálně 68,69 mg sacharózy.Jedna 4 mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje maximálně 137,38 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním.

Tolterodin Mylan 2 mg: tvrdá želatinová tobolka velikosti 4 se zeleným neprůhledným víčkem a zeleným neprůhledným tělem, plněná bílými nebo téměř bílými granulemi. Tobolka je osově potištěná černým inkoustem nápisem MYLAN nad 3402 a to na víčku i těle tobolky. Velikost tobolky je přibližně 14,3 mm.

Tolterodin Mylan 4 mg: tvrdá želatinová tobolka velikosti 3 se světle modrým neprůhledným víčkem a světle modrým neprůhledným tělem, plněná bílými nebo téměř bílými granulemi. Tobolka je osově potištěná černým inkoustem nápisem MYLAN nad 3404 a to na víčku i těle tobolky. Velikost tobolkyje přibližně 15,9 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a urgence u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkováni:Dospělí (včetně starších pacientů):Doporučená dávka je 4 mg jednou denně s výjimkou pacientů s poruchou funkce jater nebo s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/ min), kde je doporučena dávka 2 mg jednou denně (viz body 4.4 a 5.2). V případě nepříjemných nežádoucích účinků se může dávka snížit ze 4 mg na 2 mg jednou

Strana 2 z 10

denně.

Účinnost léčby by měla být po 2 – 3 měsících znovu zhodnocena (viz bod 5.1).

Pediatrická populace:Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla dosud stanovena (viz bod 5.1), proto se tolterodin nedoporučujepodávat dětem.

Způsob podáníK perorálnímu podání.Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním mohou být užívány s jídlem nebo nalačno, polykají se celé a zapíjí se sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Tolterodin je kontraindikován u pacientů s:



známou hypersenzitivitou na tolterodin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.



močovou retencí.



nezvládnutým glaukomem s úzkým úhlem.



myasthenia gravis.



těžkou ulcerózní kolitidou.



toxickým megakolon.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tolterodin má být opatrně používán u pacientů s:



významnou obstrukcí močových cest s rizikem vzniku retence moči



poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu, např. při stenóze pyloru



poruchou funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2)



onemocněním jater (viz body 4.2 a 5.2)



vegetativní neuropatií



hiátovou hernií



rizikem snížené gastrointestinální motility

Prodloužení intervalu QTOpakované podání celkové perorální denní dávky tolterodinu s okamžitým uvolňováním v dávkách 4 mg (terapeutická) a 8 mg (supraterapeutická) vedlo k prodloužení intervalu QTc (viz bod 5.1). Klinický význam těchto nálezů není jasný a závisí na individuálních rizikových faktorech a vnímavosti pacienta.

Tolterodin má být podáván s opatrností pacientům s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, které zahrnují:



vrozené nebo prokázaně získané prodloužení QT intervalu



poruchy elektrolytové rovnováhy jako hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie



bradykardii



závažná již existující srdeční onemocnění (tj. kardiomyopatie, ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání)

Strana 3 z 10



současné podávání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, včetně antiarytmik skupiny IA (např. chinidin, prokainamid) a skupiny III (např. amiodaron, sotalol).

Toto platí zvláště při užívání silných inhibitorů CYP3A4 (viz bod 5.1). Současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 by měla být vyloučena (viz bod 4.5).

Stejně jako u všech léků určených pro léčbu hyperaktivního močového měchýře je třeba před zahájením léčby vyloučit organickou příčinu urgence a frekvence močení.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo s nedostatkem sacharázy-izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současná systémová léčba silnými CYP3A4 inhibitory, jako jsou makrolidová antibiotika (např. erythromycin a klarithromycin), antimykotika (např. ketokonazol a itrakonazol) a inhibitory proteáz se nedoporučuje vzhledem ke zvýšení plazmatických koncentrací tolterodinu u slabých CYP2D6 metabolizérů a z toho plynoucího rizika předávkování (viz bod 4.4).

Současná léčba jinými léky s antimuskarinovými vlastnostmi může mít za následek výraznější terapeutický efekt a nežádoucí účinky. Naopak, terapeutický účinek tolterodinu může být snížen současným užíváním agonistů muskarinových cholinergních receptorů.

Účinek prokinetik jako metoklopramidu a cisapridu může být tolterodinem snížen.

Současná léčba fluoxetinem (silný CYP2D6 inhibitor) nevede ke klinicky významné interakci, jelikož tolterodin a jeho CYP2D6 dependentní metabolit 5-hydroxymethyl tolterodin jsou ekvipotentní.

Studie lékových interakcí neprokázaly interakce s warfarinem nebo kombinovanými perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).

Klinická studie naznačuje, že tolterodin není metabolickým inhibitorem CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4nebo 1A2. Proto se nepředpokládá zvýšení plazmatických hladin současně s tolterodinem podávaných léků, které jsou metabolizovány těmito izoenzymovými systémy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeexistují dostatečná data o užití tolterodinu u těhotných žen.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.Proto se nedoporučuje tolterodin užívat během těhotenství.

KojeníNejsou dostupná data týkající se vylučování tolterodinu do mateřského mléka. Užívání tolterodinu vdobě kojení je třeba se vyvarovat.

FertilitaStudie na zvířatech neprokázaly vliv tolterodine na fertilitu (viz bod 5.3). Klinické údaje (pro člověka)

Strana 4 z 10

nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeTolterodin ma výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tolterodin může vyvolat poruchy akomodace a ovlivnit reakční čas.

4.8 Nežádoucí účinky

Tolterodin může vyvolat vzhledem k farmakologickému účinku mírné až středně silné antimuskarinové účinky jako je sucho v ústech, dyspepsie a syndrom suchého oka.

Níže uvedená tabulka shrnuje údaje o nežádoucích účincích tolterodinu z klinických studií a po uvedení na trh. Nejčastěji bylo hlášeno sucho v ústech, a to u 23,4 % léčených tolterodinem a u 7,7 % pacientů léčených placebem.

Případy zhoršení příznaků demence (např. zmatenost, dezorientace, halucinace) byly hlášeny pozahájení léčby tolterodinem u pacientů užívajících inhibitory cholinesterázy k léčbě demence.

Velmi časté(1/10)

Časté(≥1/100 a <1/10 )

Méně časté(≥1/1000

a

<1/100)

Není známo(z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace

Sinusitida

Poruchy imunitníhosystému

Přecitlivělost jinak

Anafylaktickéreakce

Psychiatrické poruchy

Nervozita

ZmatenostHalucinaceDezorientace

Poruchy nervovéhosystému

Závratě, somnolence,

Parestézie, poruchy paměti

Poruchy oka

Syndrom suchého oka, poruchy vidění (včetně poruchy akomodace)

Poruchy ucha a labyrintu

Závratě

Srdeční poruchy

Palpitace, srdečníselhání, arytmie

Tachykardie

Gastrointestinálníporuchy

Sucho v ústech

Dyspepsie, zácpa,bolesti břicha, nadýmání, průjem

Gastroezofageální reflux, zvracení

Poruchy kůže apodkožní tkáně

Angioedém, suchá kůže

Poruchy ledvin amočových cest

Dysurie

Retence moči

Celkové poruchya reakce v místě aplikace

Únava,

bolest

hlavy,periferní edémy

Bolest na hrudi

Strana 5 z 10

Pediatrická populace

Ve dvou pediatrických, placebem kontrolovaných, dvojitě slepých, randomizovaných studiích fáze III, které se prováděly po dobu 12 týdnů, do kterých bylo zahrnuto celkem 710 dětských pacientů, byl podíl pacientů s infekcí močových cest, průjmem a abnormálním chováním vyšší u pacientů léčených tolterodinem než placebem (infekce močových cest: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%, průjem: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%, abnormální chování: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%) (viz bod 5.1).

4.9 Předávkování

Nejvyšší jednorázová dávka tolterodin-hydrogen-tartarátu podaná dobrovolníkům byla 12,8 mg v lékové formě s okamžitým uvolňováním. Při této dávce se projevily jako nejzávažnější nežádoucí příhody poruchy akomodace a mikce.

Případné předávkování tolterodinem se léčí výplachem žaludku a podáním aktivního uhlí. Léčba symptomů je následující:



těžké centrální anticholinergní účinky (např. halucinace, těžká excitace): podat fysostigmin.



Křeče nebo přetrvávající excitace: podat benzodiazepiny.



dechová nedostatečnost: provést umělé dýchání.



tachykardie: podat beta-blokátory.



retence moči: provést katetrizaci.



mydriáza: podat oční kapky s pilokarpinem a/nebo umístit pacienta do tmavé místnosti.

Prodloužení QT intervalu bylo pozorováno při celkové denní dávce 8 mg tolterodinu s okamžitým uvolňováním (dvakrát vyšší než doporučená denní dávka u formy s okamžitým uvolňováním a s vrcholovou koncentrací, která je ekvivalentní trojnásobku dosažené koncentrace u tobolek s prodlouženým uvolňováním) podávaného po dobu alespoň čtyř dnů. V případě předávkování tolterodinem je třeba zahájit standardní podpůrnou léčbu pro úpravu prodlouženého QT intervalu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: močová spazmolytikaATC kód: G04BD07

Mechanismus účinkuTolterodin je in vivo kompetitivní antagonista specifických muskarinových receptorů s vyšší selektivitou pro močový měchýř než pro receptory slinných žláz. Jeden z metabolitů tolterodinu (5-hydroxymethylový derivát) vykazuje farmakologický profil podobný profilu mateřské látky. U silných metabolizérů přispívá tento metabolit značnou měrou k terapeutickému účinku (viz bod 5.2).

Farmakodynamický účinekÚčinek léčby lze očekávat do 4 týdnů.

V klinickém hodnocení fáze III bylo primárním sledovaným ukazatelem snížení počtu epizod inkontinence za týden a sekundárním sledovaným ukazatelem bylo snížení počtu mikcí za 24 hodin a

Strana 6 z 10

zvýšení středního objemu moči na 1 mikci. Tyto parametry jsou uvedeny v následující tabulce.

Klinická účinnost a bezpečnostV níže uvedené tabulce je srovnání účinku léčby při podávání tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním tolterodinu 4 mg jednou denně po dobu 12 týdnů v porovnání s placebem; absolutní změny a procentuální změny vztaženy k bazálním hodnotám.

Rozdíl v léčbě tolterodinem a placebem: Průměrné změny a 95 % interval spolehlivosti odhadnuté podle Metody nejmenších čtverců.

Tolterodin4 mg jednoudenně (n=507)

Placebo(n=508)

Rozdíl v léčbětolterodinem a placebem Průměrná změna a 95% IS

Statistickávýznamnost vs. placebo (p-hodnota)

Počet epizodinkontinence za týden

-11,8(-54 %)

-6,9(-28 %)

-4,8(-7,2; -2,5)*

<0,001

Počet mikcí během24 hodin

-1,8(-13 %)

-1,2(-8 %)

-0,6(-1,0; -0,2)

0,005

Střední objem močina 1 mikci (ml)

+34(+27 %)

+14(+12 %)

+20(14; 26)

<0.001

*) 97.5% interval spolehlivosti podle Bonferroniho

Po 12 týdnech léčby udávalo 23,8 % pacientů (121/507) ve skupině užívající tolterodine a 15,7 % pacientů (80/508) ve skupině užívající placebo subjektivně žádné nebo jen minimální obtíže týkající se močového měchýře.

Účinek tolterodinu byl hodnocen u pacientů s urodynamickým vyšetřením, kteří byli poté rozděleni podle výsledků do skupiny urodynamicky pozitivních (motorická urgence) a urodynamicky negativních (senzorická urgence). V každé skupině byli pacienti dále randomizováni k užívání tolterodinu nebo placeba. Studie neposkytla přesvědčivý důkaz, že by byl tolterodin u pacientů se senzorickou urgencí účinnější než placebo.

Stanovení klinického efektu tolterodinu na QT interval je založeno na analýze EKG vyšetření získaných od více než 600 léčených pacientů zahrnujících i osoby vyššího věku a pacientů s již přítomným kardiovaskulárním onemocněním. Změny QT intervalu se u pacientů užívajících placebo a pacientů léčených tolterodinem významně nelišily.

Vliv tolterodinu na prodloužení QT intervalu byl dále testován na 48 zdravých dobrovolnících mužského i ženského pohlaví ve věku 18-55 let. Probandům byl podáván tolterodin v lékové formě s okamžitým uvolňováním v dávkách 2 mg a 4 mg dvakrát denně. Výsledky (s korekcí Fridericia) při dosažení vrcholové koncentrace tolterodinu (za 1 hodinu) ukázaly průměrné prodloužení QTc intervalu o 5,0 msec při dávkách tolterodinu 2 mg dvakrát denně a 11,8 msec při dávkách tolterodinu 4 mg dvakrát denně a 19,3 msec u moxifloxacinu (400 mg), který se použil jako aktivní, vnitřní kontrola. Farmakokinetický/farmakodynamický model odhadl, že nárůsty QTc intervalu u pomalých metabolizátorů (postrádajících CYP2D6) léčených tolterodinem v dávce 2 mg dvakrát denně jsou

Strana 7 z 10

srovnatelné s nárůsty pozorovanými u extenzivních metabolizátorů, kterým byla podávána dávka 4 mg dvakrát denně. Ani po jedné z obou dávek tolterodinu nedošlo u žádného subjektu, bez ohledu na jejich metabolický profil, k překročení klinicky významné hranice 500 msec pro QTcF ani k prodloužení o více než 60 msec oproti výchozí hodnotě. Dávka 4 mg dvakrát denně odpovídá trojnásobku vrcholné expozice (Cmax) dosažené po podání nejvyšší terapeutické dávky tolterodinu v tobolkách.

Pediatrická populaceÚčinnost u pediatrické populace nebyla prokázána. Byly provedeny dvě pediatrické studie fáze 3 (randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené) při kterých byl tolterodin ve formě tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním podávám po dobu 12 týdnů. Studií se zúčastnilo celkem 710 dětských pacientů (486 léčených tolterodinem a 224 placebem) ve věku 5-10 let s častým močením nebo s urgentní močovou inkontinencí. Žádný významný rozdíl mezi oběma skupinami nebyl pozorován ani v jedné studii s ohledem na změny od výchozích hodnot celkového počtu epizod inkontinence /týden. (Viz bod 4.8)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto lékovou formu:Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním tolterodinu se vyznačují pomalejší absorpcí tolterodinu než jak je tomu u tablet s okamžitým uvolňováním. V praxi je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací obvykle za 4 (2-6) hodiny po podání tobolky. Zdánlivý poločas (rozpadu) tolterodinupodaného v tobolce je kolem 6 hodin u silných a kolem 10 hodin u slabých metabolizérů (postrádajícíchCYP2D6). Ustálené plazmatické koncentrace je dosaženo během 4 dnů podávání tobolek.

Jídlo biologickou dostupnost přípravku neovlivňuje.

Absorpce: Po perorálním podání je tolterodin katalyzován při prvním průchodu játry systémem CYP2D6, s výsledným vytvořením 5-hydroxymethyl derivátu, hlavního farmakologicky ekvipotentního metabolitu.

Absolutní biologická dostupnost tolterodinu je 17 % u silných metabolizérů (většina pacientů), a 65 %u slabých metabolizérů (postrádajících CYP2D6).

Distribuce: Tolterodin a jeho 5-hydroxymethyl metabolit se primárně váží na orosomukoid. Volná frakce představuje 3,7 % tolterodinu a 36 % 5-hydroxymethyl derivátu. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů.

Biotransformace: Tolterodin je po perorálním podání rychle metabolizován v játrech. Primárně se metabolizuje polymorfním enzymem CYP2D6 na 5-hydroxymethyl metabolit. Další metabolismus vede k vytvoření metabolitů 5-karboxylové kyseliny (51%) a N-dealkylovaných metabolitů 5- karboxylové kyseliny (29%), odstraněných močí. Podskupina populace (okolo 7 %) postrádá CYP2D6 aktivitu. Jako metabolická cesta byla u těchto osob (slabí metabolizéři) identifikována dealkylace enzymem CYP3A4 na N-dealkylovaný tolterodin, který nemá podíl na klinickém účinku. Zbytek populace patří k silným metabolizérům. Systémová clearance tolterodinu u silných metabolizérů je okolo 30 l/hod. U slabých metabolizérů snížená clearance vede k významnému zvýšení plazmatické koncentrace tolterodinu (asi 7x) při zanedbatelné koncentraci 5-hydroxymethylového metabolitu.

5-hydroxymethylový metabolit je farmakologicky aktivní a ekvivalentní s tolterodinem. Z důvodu

Strana 8 z 10

rozdílů charakteristiky proteinové vazby tolterodinu a 5-hydroxymethylového metabolitu je expozice (AUC) volného tolterodinu u slabých metabolizérů podobná kombinované expozici volného tolterodinu a 5-hydroxymethylového metabolitu u pacientů s CYP2D6 aktivitou při stejném dávkovacím režimu. Bezpečnost, tolerance a klinická odpověď jsou obdobné bez ohledu na fenotyp.

Eliminace: Po podání [14C]-tolterodinu je tento značený analog ze 77 % vylučován močí a ze 17 % stolicí. Méně než 1 % dávky je nalézáno v nezměněné formě, asi 4 % představuje jeho 5-hydroxymethylový metabolit. Karboxylovaný metabolit je zastoupen 51 % a odpovídající dealkylovaný metabolit 29 % z objemu léčiva vyloučeného močí.

Linearita: V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Zvláštní skupiny pacientů:Porucha funkce jater: U osob s jaterní cirhózou byla zjištěna přibližně dvakrát vyšší hladina volnéhotolterodinu a jeho 5-hydroxymethyl metabolitu (viz body 4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin: Střední hladina volného tolterodinu a jeho 5-hydroxymethyl metabolitu je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearence inulinu GFR ≤30 ml/min) dvojnásobná. Plazmatické hladiny ostatních metabolitů byly u těchto pacientů značně (až dvanáctkrát) zvýšeny. Klinický význam zvýšených hladin těchto metabolitů není znám. Údaje u mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin nejsou k dispozici (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace: Expozice léčivé látce v poměru k podané dávce v miligramech je podobná u dospělých i dospívajících. Průměrná expozice léčivé látce v poměru k podané dávce v miligramech je přibližně dvakrát vyšší u dětí ve věku 5-10 let než u dospělých (viz bod 4.2 a 5.1).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve farmakologických studiích toxicity, genotoxicity, karcinogenity a bezpečnosti nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky, s výjimkou těch, které jsou ve vztahu k farmakologickému účinku přípravku.

Reprodukční studie byly prováděny na myších a králících.

Tolterodin neměl žádné účinky na fertilitu a reprodukční funkce u myší. Úmrtí a malformace embryazpůsobené tolterodinem byly pozorovány při plazmatické expozici (Cmax nebo AUC) 20krát nebo 7krát vyšší než u léčených lidí.

U králíků nebyl pozorován žádný malformační účinek, přestože studie byly vedeny při plazmatické expozici (Cmax nebo AUC) 20krát nebo 3krát vyšší, než je očekávána u léčených lidí.

Tolterodin stejně jako jeho aktivní lidské metabolity prodlužuje trvání akčního potenciálu (90% repolarizace) v Purkyňových vláknech u psů (při 14 – 75 násobné terapeutické hladině) a blokuje proud K+ v klonovaných lidských ether-a-go-go-odpovídajících genových (hERG) kanálech (při 0,5 –26,1násobné terapeutické hladině). U psů bylo pozorováno prodloužení QT intervalu po podání tolterodinu a jeho lidských metabolitů (při 3,1 – 61,0 násobné terapeutické hladině). Klinická významnost těchto poznatků není známa.

Strana 9 z 10

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Zrněný cukr (obsahuje sacharózu a kukuřičný škrob)Hypromelosa 2910/3 a 2910/6 (E464)Ethylcelulosa (E462)Mastek (E553b)

Tělo a víčko tobolkyIndigokarmín (E132)Žlutý oxid železitý (pouze 2 mg) 172Oxid titaničitý (E171)Želatina (E441)

PotiskŠelak (E904)Propylenglykol (E1520)Černý oxid železitý (E172)Hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2 mg:Béžová HDPE lahvička s béžovým polypropylenovým (PP) uzávěrem. Velikost balení 30, 100, 250 a 500 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním (securitainer).

PVC/Al blistr nebo perforovaný jednodávkový blistr, papírová krabička. Velikost balení 10, 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90 a 100 nebo 28x1 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním.

4 mg:Béžová HDPE lahvička s béžovým polypropylenovým (PP) uzávěrem. Velikost balení 30, 100, 250 a 500 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním (securitainer).

PVC/Al blistr nebo perforovaný jednodávkový blistr, papírová krabička. Velikost balení 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 60, 84, 90, 98 a 100 nebo 28x1 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním.

Strana 10 z 10

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Tolterodin Mylan 2 mg: 53/441/12-CTolterodin Mylan 4 mg: 53/442/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.7.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

4.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Krabička na blistry, krabička na lahvičky, etiketa lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tolterodin Mylan 2 mgTolterodin Mylan 4 mgtvrdé tobolky s prodlouženým uvolňovánímtolterodini hydrogenotartras

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje tolterodini hydrogenotartras 2 mg, což odpovídá tolterodinum 1,37 mg.Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje tolterodini hydrogenotartras 4 mg, což odpovídá tolterodinum 2,74 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sacharózu, aj. Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tolterodin Mylan 2 mg

blistry:10 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním14 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním20 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním28 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním28x1 tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním30 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním60 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním84 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním90 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

lahvičky:30 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním250 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním500 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

Tolterodin Mylan 4 mg

blistry:7 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním10 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním14 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

20 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním28 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním28x1 tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním30 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním49 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním60 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním84 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním90 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním98 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

lahvičky:30 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním250 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním500 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Tobolky se mají polykat vcelku. Tobolky nerozkousávejte.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Tolterodin Mylan 2 mg: Reg.č.: 53/ 441/12-CTolterodin Mylan 4 mg: Reg.č.: 53/ 442/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Tolterodin Mylan 2 mgTolterodin Mylan 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tolterodin Mylan 2 mgTolterodin Mylan 4 mgtvrdé tobolky s prodlouženým uvolňovánímtolterodini hydrogenotartras

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ