Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls11738/2006

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

THROMBOCID GEL natrii pentosani polysulfas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám.Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Thrombocid gel a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Thrombocid gel používat3. Jak se přípravekThrombocid gel používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Thrombocid gel uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK THROMBOCID GEL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek Thrombocid gel ?Thrombocid gel se používá k léčbě povrchového zánětu žil a jeho příznaků (otokům, křečím v lýtku, varixům).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST , NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK THROMBOCID GEL POUŽÍVAT

Tento bod obsahuje informace , které Vy a Váš lékař musíte vědět než začnete přípravekThrombocid gel používat.

Nepoužívejte přípravek Thrombocid gel

-

jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á) na některou složku tohoto přípravku

-

na otevřené rány nebo sliznice

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Thrombocid gel je zapotřebí

-

u dětí mladších 16 let se vždy poraďte s lékařem nebo lékárníkem

-

u starších osob, které užívají i jiná léčiva , která mohou ovlivnit krevní srážlivost

-

pokud máte poruchu krevní srážlivosti, neměl(a) byste tento přípravek používat

-

jste-li těhotná, poraďte se svým lékařem. Po více než padesátileté zkušenosti s používáním neexistují žádné studie, týkající se podávání natrium pentosansulfátu v období těhotenství.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užíval/a , a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojení

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, dříve než začnete tento přípravek používat, v případě, že jste těhotná nebo kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Thrombocid nesnižuje Vaši pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK THROMBOCID POUŽÍVÁ

Thrombocid gel n

aneste 2-3 krát denně v tenké vrstvě na postižené místo a jeho okolí.

Při zánětu povrchových žil gel nesmíte intensivně vtírat. Gel můžete používat delší dobu. Vždy používejte přípravek Thrombocid gel přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste použil/a více přípravku Thrombocid gel více než jste měl/aV případě předávkování (které nebylo nikdy hlášeno) natrium- pentosan-polysulfátu se může neutralizovat protamin-sulfátem.

Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Thrombocid gelNaneste přípravek na postižené místo hned jakmile si vzpomenete.Jedno opomenutí neruší léčebný účinek. Nenanášejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a používat přípravek Thrombocid gelUkončení Vaší léčby bude rušit úspěch terapie. Léčba přípravkem Thrombocid gel byste neměl/a předčasně přerušit nebo ukončit bez porady se svým lékařem.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky , může mít i Thrombocid gel nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky

Teoreticky se mohou v několika ojedinělých případech objevit některé reakce z přecitlivělosti na některou složku přípravku Thrombocid gel, jako puchýřovitá kožní vyrážka, popraskání a suchost pokožky. Pokud se u Vás takovýto nežádoucí účinek vyskytne, ihned přípravek Thrombocid gel přestaňte používat a již jej nepoužívejte. .

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. .

5. JAK PŘÍPRAVEK THROMBOCID GEL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25°CNepoužívejte přípravek Trombocid gel po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího opadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Thrombocid gel obsahuje

Léčivá látka je: natrii pentosani polysulfas 1,5 g ve 100 g gelu

Pomocnými látkami jsou: čištěná voda, isopropylalkohol, trolamin, karbomer 940,

rozmarýnová silice, kosodřevinová silice, meduňková silice

Jak přípravek Thrombocid gel vypadá a co obsahuje toto balení

Bezbarvý, čirý aromatický gel.

Velikost balení:1 x 40 g gelu (N1),1 x 100 g gelu (N2) Držitel rozhodnutí o registraci a výrobcebene-Arzneimittel GmbH, Herterichstr.1, 81479 Mnichov, Německo

Tato informace byla naposledy schválena23. 6. 2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls11738/2006

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thrombocid gel

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 g přípravku Thrombocid gel obsahuje 1,5 g natrii pentosani polysulfas

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA gelPopis: bezbarvý čirý aromatický gel

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Teraupeutické indikace

K ošetření povrchové tromboflebitidy.

4.2 Dávkování a způsob podáníDávkování:2-3 krát denně nanést Thrombocid gel v tenké vrstvě na postižené místo a jeho okolí.

Způsob podáníNaneste gel v tenké vrstvě; při zánětu povrchových žil se gel nesmí intenzivně vtírat.Gel se může používat delší dobu.

4.3 KontraindikaceHypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíThrombocid gel by se neměl používat na otevřené rány a na sliznice.Přípravek se nemá používat při poruchách krevní srážlivosti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcePři současném podávání heparinu nebo jiných antikoagulačních látek, může případně dojít k vzájemnému posílení antikoagulačního účinku.

4.6 Těhotenství a kojeníZe studií prováděných na zvířatech a u člověka nevyplývá, že by léčivá látka (natriumpentosan-polysulfát) procházela placentární bariérou, ani že by přecházela do mateřského mléka. Po více než padesátiletých klinických zkušenostech s použitím natrium-pentosan-polysulfátu se neprokázala žádná zvláštní rizika při podávání během

těhotenství a kojení. Přesto je nutná v ojedinělých případech opatrnost například zvláště v období těhotenství u žen s alergickými reakcemi v anamnéze a u vysoce rizikových pacientek.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinkyJako všechny léčivé přípravky může mít i Thrombocid gel nežádoucí účinky, které se nemusí projevit u každého.

V ojedinělých případech jsou možné alergické reakce na některou látku tohoto

přípravku (jako je puchýřovitá kožní vyrážka nebo suchá pokožka). Dosud však nebyly při použití přípravku Thrombocid gel nežádoucí účinky pozorovány.

Stejně jako u vysokomolekulárního i nízkomolekulárního heparinu se může po nitrožilní, podkožní nebo intramuskulární aplikaci léčivé látky natrium-pentosan-polysulfátu, nezávisle na velikosti dávky, vyskytnout tzv. “trombocytopenie indukovaná heparinem (HAT)”. Po topické aplikaci přípravku Thrombocid gel všaknebyl tento nežádoucí účinek dosud nikdy pozorován. Nicméně se doporučujepostupovat s opatrností.

4.9 PředávkováníZnámky intoxikace podmíněné předávkováním:Vnitřní a vnější krvácení případně hematomy.

Léčebná protiopatření: Podle stupně závažnosti snížení dávky nebo vysazení přípravku. Natrium- pentosan-polysulfát je možno neutralizovat protamin-sulfátem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Venofarmaka ATC kod: C05BA04

Natrium-pentosan-polysulfátu systematicky působí na hemostázi třemi mechanismy: Za prvé inhibuje agregaci trombocytů vyvolané kolagenem nebo ADP za účasti trombinu. Za druhé natrium-pentosan-polysulfát působí na krevní srážlivost tím, že inhibuje koagulační faktor Xa, přičemž tato inhibice není závislá na ATIII. Dále interaguje sfaktorem VIIIa a inhibuje aktivaci faktoru V. Na rozdíl od heparinu má malý vliv na aktivitu trombinu. Za třetí ovlivňuje natrium-pentosan-polysulfát fibrinolýzu přes různá místa účinku: uvolňuje t-PA z endotelu, aktivuje faktor XII a modifikuje tvorbu fibrinu. Tyto aktivity přispívají k rozpouštění trombu.Kromě toho má natrium-pentosan-polysulfát systémové účinky na metabolizmus lipidů tím, že uvolňuje lipoproteinovou lipázu z endotelových buněk a z jater a snižuje hladiny celkového cholesterolu, celkových lipidů a triglyceridů v krvi. Účinek natrium-pentosan-polysulfát je v zásadě srovnatelný s účinkem jiných látek podobných heparinu, heparinoidů a heparinů.Léčivá látka natrium-pentosan-polysulfát svými fibrinolytickými a antikoagulačními účinky lokálně podporuje prokrvení postižené tkáně. Působí protizánětlivě a jakožto

prostředek inhibující hyaluronidázu snižuje zvýšenou propustnost cév zánětlivé oblasti, čímž pomáhá snížit otok. Etérické oleje mají spasmolytický účinek a tlumí bolest v postiženém místě.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpce:Natrium-pentosan-polysulfát se při podkožním podání rychle a téměř kompletně vstřebává, při dávce 75 mg však podléhá extenzivnímu metabolizmu prvního průchodu.Při perorálním podání natrium- pentosan-polysulfátu ve formě tablet dochází k jeho rychlé absorpci, avšak pouze v malém množství, a též podléhá silnému metabolizmu prvního průchodu. Při podávání

3H sodné soli vysokomolekulárního pentosan-

polysulfátu v dávkách 2–10mg/kg byla míra absorpce 3,3 – 3,5 % dávky, která se po opakovaném podání zvýšila v průběhu jednoho týdne asi na 11 %.

Distribuce: Studie na zvířatech s nitrožilním podáním

3H- sodné soli vysokomolekulárního

pentosan-polysulfátu odhalily, že dochází ke kumulaci látky v epitelových buňkách urogenitálního traktu a v cévním epitelu. Nejvyšší koncentrace radioaktivity byla pozorována v játrech a slezině, zřetelně nižší koncentrace byly detekovány v ledvinách a v plících, v pokožce a kostní dřeni. Histologické studie potvrdily, že natrium-pentosan-polysulfát, stejně jako heparin, je přednostně vychytáván buňkami retikulo-histiocytárního systému. Gamma scintigrafická měření po podání

125J- natrium-

pentosan-polysulfátu potvrdila u člověka kumulaci v játrech a slezině. Afinita kerytrocytům je malá, placentární bariérou neprostupuje.

Metabolizmus: Metabolizmus natrium- pentosan-polysulfátu probíhá hlavně v játrech a slezině, zčásti i v ledvinách.

Nejdříve dochází k desulfuraci na pentosan a (v ledvinách)

k depolymeraci za vzniku nízkomolekulárních frakcí pentosan-sulfátu, které jsou rovněždesulfurovány. Desulfurace a depolymerace jsou procesy, které mohou být při zvýšení dávky saturovány.

Eliminace: Zpočátku velmi rychle probíhající eliminace natrium- pentosan- polysulfátu z plazmy je důsledkem jeho vysoké afinity k tkáním, ve kterých se natrium- pentosan-polysulfát ukládá. Poločas distribuce se při intravenózním podání v dávkách 1 – 100 mg zvyšuje ze 7 na 55 minut, úměrně tomu, jak dochází k postupné saturaci struktur, ve kterých se natrium-pentosan-polysulfát ukládá . Terminální poločas eliminace natrium- pentosan-polysulfátu činí 24 h a v rozmezí dávek, které jsou relevantní v klinické praxi, není na velikosti dávky závislý.

Vylučování:Vylučování natrium-pentosan-polysulfátu a jeho metabolitů probíhá hlavně ledvinami, biliární vyměšování není významné: po 30-minutové nitrožilní infuzi 75 mg

3H-

natrium pentosan- polysulfátu činila celková renální exkrece 27  3 % dávky, celková exkrece stolicí však pouze 4  5 % dávky.

Specifické charakteristiky této třídy látek:Farmakokinetika natrium- pentosan-polysulfátu odpovídá – i v kvantitativním ohledu –farmakokinetice heparinu a jiných léčiv, které jsou srovnatelné svým chemickým složením s natrium- pentosan-polysulfátem.. Při ukládání natrium- pentosan-polysulfátuv epitelových buňkách cév a v RHS se tedy nejedná o zvláštnost, která je

charakteristická pro sodnou sůl vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu, nýbrž o specifickou známku látek patřících do těchto tříd, která hraje klíčovou roli u heparinu a nízkomolekulárních heparinů, stejně jako u natrium-pentosan- polysulfátu.

Biologická dostupnost:Biologická dostupnost je v důsledku extenzivního metabolismu prvního průchodu nižší než míra absorpce a činí při podkožním podání 75 mg natrium-pentosan-polysulfátu asi 35 %. Při opakovaném perorálním podání tablet v dávce 700 mg natrium-pentosan-polysulfátu denně dosahuje biologická dostupnost v důsledku nízké absorpce a extenzivního metabolismu prvního průchodu zpočátku pouze 0,4 % dávky, přičemž míra biologické dostupnosti během dvou týdnů stoupá asi na 3 % z podané dávky. Biologická dostupnost po intrakutánním podání je stejná jako biologická dostupnost poperorálním podání léčiva.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita

Akutní toxicita natrium-pentosan-polysulfátu je velmi malá. Studie prováděné na různých druzích zvířat prokázaly hodnoty LD50 po perorálním podání mezi 20 a < 60 g/kg tělesné hmotnosti ; po nitrožilním podání byly zjištěny hodnoty LD50 až více než 3 g/kg tělesné hmotnosti. Nebyly pozorovány specifické toxické účinky.

b) Chronická toxicita

Studie na zvířatech (včetně primátů) zkoumaly účinky středně dlouhodobého a dlouhodobého podávání natrium-pentosan-polysulfátu perorální, intraperitoneální, intramuskulární a subkutánní cestou podání. Po podávání dávek přesahujících terapeutické rozmezí bylo pozorováno zvýšení hmotnosti jater a ledvin. Stejně jako u heparinu

docházelo

k vychytávání

natrium-pentosan-polysulfátu

buňkami

retikulohistiocytárního systému. Při vyšších dávkách se občas vyskytlo vnitřní krvácení, podmíněné antikoagulačními vlastnostmi látky. Nebyl pozorován specifický toxický účinek na orgány.

c) Mutagenní a tumorogenní potenciál

Studie in vitro a in vivo naznačují, že natrium- pentosan-polysulfát nemá genotoxické vlastnosti ani nezpůsobuje poškození chromozomů. Studie kancerogenního potenciálu u potkanů po denním podávání po dobu více než 2 let neprokázaly žádné abnormality. U myší došlo po dlouhodobém podávání dávek odpovídajících 117-násobkuterapeutické dávky pro člověka ke zvýšení incidence určitých druhů tumorů . Tyto experimentální nálezy není možné převádět na člověka.

d) Reprodukční toxikologie

Natrium-pentosan-polysulfát nemá žádné škodlivé účinky na plod. Ve studiích na zvířatech nebyly prokázány žádné teratogenní účinky, a to ani při podávání dávektoxických pro matku. Natrium- pentosan-polysulfát neprochází placentární bariérou.

e) Lokální snášenlivost

Studie s dermální aplikací natrium-pentosan-polysulfátu neprokázaly lokální nesnášenlivost.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek- čištěná voda-

isopropylalkohol

-

trolamin

-

karbomer 940

-

rozmarýnová silice

-

kosodřevinová silice

-

meduňková silice

6.2 InkompatibilityNejsou známy. Přesto by neměl být přípravek míchán s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnostiDoba použitelnosti je 5 let. Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu..

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníAl-tuba s vnitřním lakem a s PE šroubovacím uzávěrem, krabička.Velikost balení:1 x 40 g gelu (N1)1 x 100 g gelu (N2)

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuŽádné zvláštní požadavky.Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIbene-Arzneimittel GmbHHerterichstr.181479 Mnichov 81452 MnichovNěmeckoTelefon: (089) 7 49 87-0Telefax: (089) 7 49 87-142

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO85/304/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE26.9.2001/ 23. 6. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU23. 6. 2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Thrombocid gel

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thrombocid gel

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

léčivá látka : natrii pentosani polysulfas

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

40g, 100g5.

ZPUSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Kožní podáníPřed použitím čtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ , POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do::

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU, POKUD JE TO VHODNÉ

-11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

bene Arzneimittel GmbH, Mnichov, Německo

12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A

85/304/01-C13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis..

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Thrombocid gel

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Potisk tuby

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Thrombocid gel(natrii pentosani polysulfas)2.

ZPUSOB PODÁNÍ

Kožní podání

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40g nebo 100g

6. JINÉ