Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls136121-22/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

THEOPLUS 100 THEOPLUS 300 Tableta s prodlouženým uvolňováním

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tableta obsahuje:

Theoplus 100

Theoplus 300

Theophyllinum monohydricum

110 mg

330 mg

odpovídá theophyllinum ………… 100 mg

300 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním. Bílé, podlouhlé tablety s půlící rýhou.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Bronchodilatans pro léčbu nebo prevenci bronchiálního astmatu s přetrvávající či paroxysmální dušností a u spastických forem chronických obstrukčních bronchonchopneumopathií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování musí být přizpůsobeno individuální citlivosti v závislosti na účinnosti a nežádoucích účincích. 1.

Děti od 3 let:

Pro děti starší 3 let je doporučené průměrné dávkování 16 mg/kg/den rozdělených do 2 dávek, ráno a večer. Uvedené množství přibližně odpovídá následujícím dávkám:

Tělesná váha

Počet tablet

dávkovaných na 100

mg za 24 hodin

Tělesná váha

Počet tablet dávkovaných

na 100 mg za 24 hodin

9 kg

1

29 - 33 kg

5

9 – 13kg

2

33 – 37 kg

5,5

13 – 17 kg 2,5 37 – 41 kg 6 17-21 kg

3

41 – 45 kg

7

21-25 kg

3,5

45 –49 kg

7,5

25-29 kg

4,5

-

Tablety po 100 mg jsou zvláště vhodné pro podávání dětem, jakmile však denní dávka dosáhne 300 mg/den, je možné přejít na tablety obsahující 300 mg theofylinu.

-

Postupné zvyšování dávek se provádí přidáváním 1/2 či 1 stomiligramové tablety (tj. po 50-100 mg) a to v závislosti na reakci pacienta na léčbu a pozorovaném léčebném efektu.

I při nutnosti použít vyšších dávek se nikdy nesmí překročit dávka

20mg /kg/den! V těchto případech je vždy nezbytná kontrola hladiny theofylinu v krvi

(theofylinemie).

2.

Dospělí

Průměrná dávka se pohybuje okolo 10 mg/kg/den rozdělených do dvou dávek, ráno a večer. Počáteční nárazová dávka jsou 2 tablety po 300 mg denně, rozdělené do dvou dávek. Léčebný účinek lze s jistotou pozorovat již od třetího dne léčby. Není-li dostačující a nejsou-li zaznamenány nežádoucí účinky, je možné dávku postupně zvyšovat po ½ 300mg tablety (tj. po 150 mg) až do okamžiku dosažení požadovaného efektu.

Maximální denní dávka u dospělého pacienta by však běžně neměla překročit dávku 3 tablet po 300 mg, podanou ve 2 dávkách během 24 hod. Velikost dávky vždy závisí na reakci a klinickém stavu pacienta. Z důvodů bezpečnosti léčby se proto doporučuje sledování theofylinémie. Její hodnota nemá nikdy přesáhnout 20 µg/ ml.

V určitých případech (např. u obezity) je možné překročit dávku 3 tablet po 300 mg za den. V těchto případech je však nezbytné provést kontrolu theofylinemie a to 3.den 4 hodiny po ranní dávce. Tablety se mají polykat nerozkousané a mají se zapít vodou.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku. - Děti mladší 3 let věku. - Z důvodu lékových interakcí je kontraindikováno současné používání enoxacinu,

erythromycinu nebo troleandomycínu (makrolidy mohou silně zvýšit hladinu theofylinu v krvi), viloxazinu (psychofarmaka),

stejně jako současné použití Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) a halotanu. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Theoplus tablety se musí podávat s opatrností u starších pacientů a u osob s potvrzeným následným onemocněním:

-srdeční selhávání ( nutnost redukce dávky v případě potřeby) -nedostatečnost věnčitých tepen -obezita (redukce dávky ve vztahu k ideální tělesné váze) -hyperthyreoidismus -jaterní selhávání a chronický alkoholismus ( redukce dávky v případě nutnosti)

- epilepsie ( i v anmnéze)

- akutní gastritida a aktivní peptické vředy ( u zvířat byla pozorována zvýšená žaludeční sekrece po podání theofylinu ) - u kuřáků ( zvýšení dávky v případě nutnosti)

-

Theoplus musí být podáván s opatrností u malých dětí! Děti jsou velmi citlivé na působení xantinů (theofylinů).

Vzhledem k velkým individuálním rozdílům v metabolismu theofylinu je nutné

přizpůsobit dávky v závislosti na nežádoucích reakcích a (nebo) na theofylinemii (viz bod 4.4 Dávkování a způsob podání). Předávkování může být způsobeno nepřiměřenými dávkami či opakovaným podáváním v příliš krátkých intervalech nebo zesílením účinku přípravku jinými současně podávanými léky (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

Změna léčby Vzhledem k tomu, že není možné zajistit bioekvivalenci mezi různými thefylinovými přípravky s prodlouženým uvolňováním, je důležité, aby každý pacient ( vzhledem k odlišným individuálním reakcím organismu) byl podroben řádnému klinickému vyšetření a sledování hladiny thofylinu (theofylinémie) k dosažení vhodného dávkovacího schématu pro každý produkt. Jakmile terapeutická účinnost přípravku dosáhne optima, je nutné , aby lékař i pacient byli seznámeni s riziky a nebezpečím vyplývajícími z poddávkování (neúčiinost) či předávkování( toxicita) v případě záměny jednoho theofylinového přípravku za jiný. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikovaná kombinace :

-

S Enoxacinem či Troleandomycinem, které výrazně snižují metabolismus theofylinu, a tak mohou způsobit jeho předávkování.

-

Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná)

Snížení koncentrace theofylinu v plazmě díky efektu enzymatické indukce třezalky tečkované, s rizikem ztráty účinnosti a vymizení účinků, jehož následky by mohly být vážné (vznik obstrukční poruchy ventilace). V případě náhodného současného užití příjem třezalky tečkované náhle neukončete, ale

sledujte koncentraci theofylinu v plazmě (nebo jeho účinnost), před i po ukončení léčby třezalkou.

Nedoporučené kombinace:

-

s Erythromycinem Předávkování theofylinem kvůli sníženému vylučování játry, zejména nebezpečné u dětí. Je možné používat jiné makrolidy (kromě spiramycinu), jejichž interference na klinické úrovni jsou v současnosti považovány za nevýznamné nebo nulové. V případě legionelózy však zůstává Erythromycin referenčním antibiotikem; na specializovaném pracovišti by mělo být vedeno klinické sledování pacienta s kontrolou koncentrace theofylinu v plazmě.

-

s Viloxazinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování díky sníženému metabolismu theofylinu. Není-li možné se současnému užití obou přípravků vyhnout, je nutné důsledné sledování s případnou kontrolou koncentrace theofylinu v plazmě.

-

s Halotanem Závažné poruchy srdečního ventrikulárního rytmu v důsledku zvýšené srdeční dráždivosti.

Kombinace, které musejí být brány v úvahu:

-

s Clarythromycinem, Josamycinem, Roxithromycinem Riziko nárůstu koncentrace theofylinu v plazmě, zejména u dětí.

Kombinace vyžadující pozornost při podávání:

-

s Cimetidinem Dávky Cimetidinu 800 mg denně a víc mohou zvýšit koncentraci theofylinu v plazmě a vést k riziku předávkování (snížení metabolismu theofylinu); Nutnost klinického sledování a eventzuální zjištění hladiny theofylinu v plazmě během současné léčby i po jejím ukončení. V případě současného podávání je nutno upravit dávky theofylinu.

-

s Ciprofloxacinem (Norfloxacin, Pefloxacin)- fluorochinolony: Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování (snížení metabolismu theofylinu). Nutnost klinického sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě.

-

s enzymatickými induktory (Fenobarbital, Karbamazepin, Fenytoin, Rifampicin) Snížení hladiny theofylinu v plazmě a jeho účinnost.

-

s Ritonavirem Snížení koncentrace theofylinu v plazmě díky zvýšení metabolismu theofylinu v játrech. Nutnost klinického sledování pacienta a kontroly koncentrace theofylinu v plazmě; eventuální úprava dávkování theofylinu během léčby (inhibitorem) anti proteázou a po jejím ukončení.

-

s blokátory (theofylin může snížit jejich účinnost)

-

s kortikoidy ( theofylin zhoršuje hypokaliemii způsobenou kortikoidy).

-

Rovněž se doporučuje omezit, během léčby, příjem černé kávy a černého čaje, v důsledku možného potencování ( zvýšení) účinku theofylinu.

-

s Allopurinolem Vysoké dávky Allopurinolu mohou zvýšit koncentrace theofylinu v plazmě díky inhibici jeho metabolismu. V případě nutnostiKlinické sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě pod dobu dvou nebo tří týdnů po zahájení léčby Allopurinolem; v případě nutnosti musí být dávka theofylinu v průběhu léčby Allopurinolem upravena.

-

s Fluconazolem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování (snížení clearance theofylinu). V případě nutnosti klinické sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě. Případně úprava dávky theofylinu během léčby Fluconazolem a po jejím ukončení.

-

s Fluvoxaminem, Mexiletinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s příznaky předávkování (snížení metabolismu theofylinu v játrech). Nutnost klinického sledování a kontroly koncentrace theofylinu v plazmě; případně je možná úprava dávky theofylinu během léčby Fluvoxaminem a po jejím ukončení.

-

s Pentoxifylinem

Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování (konkurence

na úrovni metabolismu theofylinu v játrech). Nutnost klinického sledování pacienta a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě; případně úprava dávky theofylinu během léčby Pentoxifylinem a po jejím ukončení.

-

se Stiripentolem Možné zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku inhibice metabolismu v játrech. Nutnost klinické sledování, stanovení hladiny v plazmě a eventuální úprava dávky theofylinu.

-

s Tacrinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku snížení clearance theofylinu v plazmě. Nutnost klinického sledování a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě; případně možná úprava dávky theofylinu. it.

-

s Tiabendazolem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku snížení metabolismu theofylinu v játrech. Nutnost klinického sledování a kontrola koncentrace theofylinu v plazmě; případná úprava dávky theofylinu během léčby (a po jejím ukončení, jestliže je anthelmintikum předepsáno na déle než 48 hodin).

-

s Ticlopidinem Zvýšení koncentrace theofylinu v plazmě s rizikem předávkování v důsledku snížení clearance theofylinu v plazmě. Nutnost klinického sledování a kontroly

koncentrace theofylinu v plazmě; případně úprava dávky theofylinu během léčby Ticlopidinem a po jejím ukončení.

4.6 Těhotenství a kojení

V případě podávání přípravku ke konci těhotenství je možné u novorozence pozorovat tachykardii a/nebo hyperexcitaci. Před podáním přípravku Theoplus těhotné ženě, je nutné posoudit poměr přínosu léčby k jejímu riziku. I když jsou do mateřského mléka vylučovány velmi malá množství theofylinu, před podáním Theoplusu kojící matce musí být řádně posouzen poměr přínosu léčby a jejího rizika.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Theoplus nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

U jednotlivých osob jsou různé, v zásadě se však může objevit : -

nausea, zvracení, epigastrické bolesti, průjem

-

cefalea, excitace, nespavost

-

tachykardie

- zvýšená diuréza Tyto nežádoucí účinky mohou být první známkou předávkování. Objeví-li se křeče, jde o potvrzenou intoxikaci. U dětí však mohou být křeče prvním a jediným příznakem intoxikace.

4.9 Předávkování

Symptomy: -

u dětí: neklid, logorhea, zmatené chování, křeče, opakované zvracení, hypertermie, tachykardie, komorová fibrilace, zástava srdeční, hypotenze, dýchací obtíže, hyperventilace s následným ventilačním útlumem, zřídka hemoragická gastrická ulcerace .

-

u dospělých: křeče, hypertermie a srdeční zástava.

Léčba: výplach žaludku, reanimace na specializovaném oddělení, přiměřená léčba

jednotlivých symptomů.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina :Xanthíny,Theofylín ATC kód:R03DA04

-

bronchodilatace ( díky své schopnosti uvolňovat hladké svalstvo v

průduškách), -

in vitro: inhibice degranulace mastocytů.

Mimo jiné: -

centrální stimulans: respirační analeptikum, psychostimulans, látka vyvolávající konvulze při vysokých dávkách,

-

srdeční stimulans: koronární vazodilatace, zvýšená potřeba kyslíku srdečním svalem

-

uvolňující účinek na hladké svalstvo,

-

diuretický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

-

velmi dobrá absorpce po perorálním podávání

-

90 % podané dávky se metabolizuje v játrech

-

u dětí je metabolismus theofylinu rychlejší než u dospělých. I u nich však existují výrazné rozdíly v rychlosti metabolismu mezi jednotlivými jedinci.

-

plasmatický poločas theofylinu je 6 - 8 hodin u dospělých. U dětí a kuřáků je kratší, zvyšuje se však za různých patologických stavů souvisejících s jeho metabolismem.

-

účinná plasmatická koncentrace představuje 10-15 g/ml (nepřekročit 20 g/ml) Vylučuje se převážně ledvinami.

-

Pro Theoplus je charakteristická hydrofilní polymerová matice, která umožňuje stálé uvolňování aktivní látky po dobu 12 hodin.

Uvolnění theofylinu z hydrofilní matice Theoplusu je zcela nezávislé na změnách žaludečního a střevního pH stejně jako na době podání přípravku vůči době jídla. Toto konstantní uvolňování spojené s jeho úplnou biologickou dostupností umožňuje Theoplusu zajišťovat jeho konstantní optimální krevní hladinu 24 hodin denně při pouhých 2 denních dávkách. Své ustálené terapeutické hladiny v krvi dosahuje rychle – již koncem 2.dne.

Theoplus tableta je dělitelná s konstantní kinetikou, což umožňuje co nejpřesnější dáv- kování (zvyšování či snižování dávky pomocí 1/2 tablety). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Údaje uváděné v literatuře ukazují na velmi dobrou snášenlivost theophylinu. Studie chronické toxicity uskutečněné především na psech a krysách neprokázaly toxické účinky přípravku. Studie mutagenicity a karcinogenního potenciálu byly rovněž negativní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Hypromelosa 2506/15000, hypromelosa 2208/100 – pouze Theoplus 300, laktóza, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení Průhledný PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 30 x 100 mg, 100 x 100 mg 30 x 300 mg, 100 x 300 mg 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pierre Fabre Médicament, 45 Place Abel Gance, 92654 Boulogne Cedex, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Theoplus 100: 14/900/92- A/C Theoplus 300: 14/900/92- B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.12.1992 / 9.12.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

21.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

THEOPLUS 300 Tableta s prodlouženým uvolňováním Theophyllinum monohydricum 2.

LÉČIVÁ LÁTKA

Složení: Léčivá látka: Theophyllinum monohydricum 330mg ( odp. theophyllinum 300mg) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: Hypromelosa 2506/15 000, hypromelosa 2208/100, laktosa, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta s prodlouženým uvolňováním 30, 100 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/ CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE TO POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lekárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pierre Fabre Medicament Boulogne, Francie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ ČÍSLA Registrační číslo: 14/900/92-B/C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD NA POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMĚ THEOPLUS 300 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE NA VNITŘNÍM OBALU blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

THEOPLUS 300 Tablety s prodlouženým uvolňováním 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pierre Fabre Medicament 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

lot 5.

INÉ