1/ 6

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls103375/2010a příloha k sp. zn. sukls38761/2008; sukls80921/2009; sukls19370/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg, potahované tablety

Léčivé látky: eprosartanum a hydrochlorothiazidum

(Eprosartan a diuretika, ATC kód: C09DA02)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Teveten Plus H a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Teveten Plus H užívat

3.

Jak se přípravek Teveten Plus H užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Teveten Plus H uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK Teveten Plus H A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Teveten Plus H je léčivý přípravek pro léčbu vysokého krevního tlaku. Obsahuje kombinaci dvou léčivých látek, eprosartanu a hydrochlorothiazidu (HCTZ).

Eprosartan a hydrochlorothiazid působí samostatně a společně snižují krevní tlak. Eprosartan patří do skupiny léků zvaných „antagonisté angiotenzinu II“. Angiotenzin II je látka vytvářená ve Vašem těle, která způsobuje zúžení cév. Tím je ztížen průtok krve cévami a následně stoupá krevní tlak. Eprosartan blokuje účinek angiotenzinu II, takže cévy se uvolňují a Váš krevní tlak klesá.

Druhá léčivá látka HCTZ patří do skupiny látek zvaných „thiazidová diuretika“. HCTZ zvyšuje vylučování moči a snižuje tak také krevní tlak.

Teveten Plus H se užívá:k léčbě vysokého krevního tlaku neorganického původu (esenciální hypertenze). Tento kombinovaný přípravek se užívá u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně snižován samotným eprosartanem.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK Teveten Plus H UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Teveten Plus H-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na eprosartan, hydrochlorothiazid a ostatní sulfonamidy nebo na kteroukoli další složku přípravku Teveten Plus H

-

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek Teveten Plus H neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství)

2 / 6

- jestliže máte těžké poškození funkce jater nebo ledvin

- jestliže máte vysokou hladinu vápníku nebo nízkou hladinu draslíku nebo sodíku v krvi, které

nereagují na léčbu

- jestliže trpíte nějakým druhem ztížené průchodnosti žlučníku nebo žlučových cest, např. žlučovými

kameny

- jestliže trpíte dnou nebo jinými příznaky zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi.

Máte-li nejasnosti, jestli se Vás týká některá z výše uvedených informací, poraďte se s Vaším lékařem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Teveten Plus H je zapotřebí-

jestliže máte zúžené ledvinové tepny, ledvinové onemocnění nebo jste po transplantaci ledvin. Váš lékař by měl kontrolovat krevní hladiny draslíku, kreatininu a kyseliny močové.

-

užíváte-li léky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi

- trpíte-li srdeční vadou, např. zúžením srdečních chlopní nebo onemocněním srdeční svaloviny- máte-li jaterní onemocnění- máte-li systémový lupus erythematodes (SLE)- jste-li diabetik; v tomto případě může být zapotřebí upravit dávku Vašich antidiabetických léků- máte-li nadměrnou tvorbu aldosteronu- jste-li černoch (v tomto případě je lék patrně méně účinný)- pokud jste prodělal/a v minulosti alergii nebo bronchiální astma.

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Teveten Plus H se nedoporučuje na počátku těhotenství. Jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, nesmíte přípravek Teveten Plus H užívat, protože při užívání v tomto stádiu těhotenství by mohl způsobit závažné poškození Vašeho dítěte (viz bod Těhotenství).

Příznaky jako nadměrná žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost, svalové bolesti nebo křeče, pocit na zvracení, zvracení a průjem nebo mimořádně rychlý tep srdce jsou někdy projevem nadměrného účinku hydrochlorothiazidu, který je součástí přípravku Teveten Plus H. Pokud zpozorujete některý z těchto příznaků, informujte svého lékaře. Váš lékař by měl kontrolovat krevní hladiny elektrolytů.

Jestliže máte dietu s nízkým obsahem soli, užíváte vysoké dávky diuretik nebo trpíte zvracením nebo průjmem, Váš objem krve nebo hladina sodíku v krvi může být snížena. To by mělo být před zahájením léčby přípravkem Teveten Plus H upraveno.

Léčba přípravkem Teveten Plus H by měla být před jakýmkoli testováním funkce příštítného tělíska ukončena. Zeptejte se svého lékaře, prosím.

HCTZ může vést k pozitivnímu výsledku antidopingového testu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravky obsahující lithium by neměly být současně s přípravkem Teveten Plus H podávány. Podání je možné jen považuje-li to lékař za nezbytné a hladiny lithia v krvi jsou pečlivě kontrolovány.

Užití přípravku Teveten Plus H s jinými léčivými přípravky ovlivňujícími hladinu draslíku v krvi se nedoporučuje.

Musíte-li užívat doplňky draslíku, náhražky soli obsahující draslík nebo léčiva šetřící draslík, léčivé přípravky, které zvyšují hladiny draslíku v séru (např. heparin, ACE inhibitory), laxativa, léčiva pro léčbu dny (např. probenecid, sulfinpyrazon), diabetu (perorální léky jako metformin; inzulin), léčiva pro

3 / 6

léčbu poruch srdečního rytmu, některá antipsychotika, soli vápníku, steroidy, některá antibiotika (tetracykliny), mohou být vhodná zvláštní preventivní opatření (např. krevní testy). Podle výsledků těchto opatření může být nezbytné upravit předcházející léčbu.

Užívání přípravku Teveten Plus H současně se srdečními glykosidy (např. digitalis) může napomáhat výskytu nepravidelného srdečního rytmu.

Účinek přípravku Teveten Plus H na snížení krevního tlaku může být umocněn zvláštními léky na spaní, sedativy, narkotiky, alkoholem, některými léky proti Parkinsonově nemoci, léky uvolňujícími svaly(např. baklofen), léky pro buněčnou ochranu (např. amifostin), atropinem nebo léčivými přípravky, které také snižují krevní tlak.

Účinek přípravku Teveten Plus H na snížení krevního tlaku může být oslaben léky proti bolesti, některými protizánětlivými léky (např. nesteroidními protizánětlivými léky jako je acetylsalicylová kyselina (>3 g/den)) nebo některými léky proti zvýšené hladině tuku v krvi (např. kolestipol, cholestyramin).

Užíváte-li přípravek Teveten Plus H současně s betablokátory nebo diazoxidem, můžete mít zvýšenou hladinu cukru v krvi.

Účinek presorických aminů (např. noradrenalin) může být snížen.

Nežádoucí účinky léků k léčbě rakoviny (např. cyklofosfamid, methotrexát), stejně jako léků k zástavě růstu virů a antiparkinsonika amantadinu mohou být potencovány.

Užívání přípravku Teveten Plus H s jídlem a pitímTablety můžete užívat s jídlem nebo mezi jídly. Požití alkoholu může snižovat krevní tlak a vyvolávat u Vás pocit únavy nebo závratě. Pokud máte dietu s nízkým obsahem soli, informujte svého lékaře.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Těhotenství

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám

doporučí vysazení přípravku Teveten Plus H ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Teveten plus H se nedoporučuje na počátku těhotenství. Jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, nesmíte přípravek Teveten Plus H užívat, protože při užívání po třetím měsíci těhotenství by mohl způsobit závažné poškození Vašeho dítěte.

Kojení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte kojit. Přípravek Teveten Plus H není doporučen

kojícím matkám a pokud si přejete kojit, může váš lékař zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNení pravděpodobné, že by přípravek Teveten Plus H ovlivnil Vaši schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Ojediněle se však během léčby vysokého krevního tlaku může objevit závrať nebo únava. Pociťujete-li tyto příznaky, poraďte se před řízením dopravních prostředků nebo obsluhou strojů se svým lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku Teveten Plus HToto léčivo obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte před užitím tohoto přípravku svého lékaře.

4 / 6

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK Teveten Plus H UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Teveten Plus H přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka přípravku je jedna tableta denně, kterou byste měl/a užívat ráno. Zapíjejte tabletyvodou. Snažte se užívat tablety každý den přibližně ve stejnou dobu. Je důležité užívat tablety, dokud Vám lékař neřekne, abyste přestali.

Přípravek Teveten Plus H nemá být podáván dětem a mladistvým do 18 let.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Teveten Plus H, než jste měl(a)Jestliže jste nešťastnou náhodou užil(a) příliš mnoho tablet nebo dítě spolklo nějaké tablety, kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo nemocniční oddělení nehod.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Teveten Plus HJestliže jste zapomněl(a) užít svou dávku přípravku, vezměte si tabletu co možná nejdříve a pokračujte v léčbě jako dříve. Jestliže jste zapomněl(a) užít tabletu jeden den, vezměte si svou dávku v obvyklou dobu příští den. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Teveten Plus HNepřerušujte sami léčbu přípravkem Teveten Plus H. Nejste-li s účinkem přípravku Teveten Plus H spokojen(a), řekněte to svému lékaři.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Teveten Plus H nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V níže uvedeném seznamu možných nežádoucích účinků je zaznamenáno, s jakou pravděpodobností můžete tyto nežádoucí účinky pozorovat:Velmi často: více než 1 z 10 pacientů může mít tento nežádoucí účinekČasto: méně než 1 z 10 , ale více než 1 ze 100 pacientů může mít tento nežádoucí účinekMéně často: méně než 1 ze 100, ale více než 1 z 1000 pacientů může mít tento nežádoucí účinekVzácně: méně než 1 z 1000, ale více než 1 z 10000 pacientů může mít tento nežádoucí účinekVelmi vzácně: méně než 1 z 10000 pacientů může mít tento nežádoucí účinek.

Nervový systém: časté: závratě, bolest hlavy, bolest pociťovaná v průběhu nervu,

brnění (mravenčení), nespavost, únava, neklid, deprese méně časté: úzkost, nervozita

Srdeční poruchy: méně časté: nepravidelný srdeční rytmus

Cévní poruchy: velmi vzácné: nízký krevní tlak nebo závratě při vstávání

Horní cesty dýchací: časté: bronchitida méně časté: kašel, krvácení z nosu, bolest v krku, nepříjemný pocit v

nose, infekce horních cest dýchacích

Zažívací poruchy: časté: bolest břicha méně časté: zánět žaludku a tenkého střeva, pocit na zvracení

5 / 6

Kožní poruchy: méně časté: vyrážka velmi vzácné: svědění

Svaly a kosti: časté: degenerativní kloubní onemocnění, bolest zad méně časté: bolest kloubů, artritida

Poruchy močového ústrojí: časté: bílkovina v moči, infekce močového ústrojí

Ostatní poruchy: méně časté: otok kotníků, horečka, sucho v ústech, pocení, Laboratorní nálezy: časté: zvýšení jaterních enzymů, zvýšení hladiny draslíku a cukru

v krvi, zvýšení počtu bílých krvinek

Pacienti užívající samotný eprosartan hlásili ještě tyto další nežádoucí účinky:Časté: bolest na hrudi, palpitace (pocit bušení srdce)Méně časté: obtíže při dýchání, zvýšení tuků (triglyceridů) v krviVzácné: zvýšená koncentrace močoviny v krvi, kopřivkaVelmi vzácné: alergické reakce (např. otok obličeje, otok kůže a sliznic, jazyka nebo hltanu s potížemi při polykání nebo dýchání). Pokud se domníváte, že se u Vás vyvíjí taková reakce, měl/a byste okamžitě vyhledat lékaře.

Pacienti užívající samotný hydrochlorothiazid, většinou v dávkách větších než jaké jsou v přípravku Teveten Plus H, hlásili tyto dosud nezmíněné nežádoucí účinky:nechutenství, podráždění žaludku, zvracení, křeče žaludku, průjem, zácpu, žloutenku, zánět slinivky břišní, ospalost, poruchy vidění, změny v krevním obrazu: pokles počtu bílých krvinek, granulocytů a destiček, poruchy tvorby červených krvinek; sníženou hladinu sodíku, draslíku, hořčíku a chloridů v krvi, zvýšenou hladinu kyseliny močové, vápníku a cholesterolu („tuků“) v krvi, dnu, ledvinové poruchy, zánět ledvin, akutní selhání ledvin, zánět plic, vodu na plicích, citlivost na světlo, zánět cévní stěny, tvorbu puchýřů na kůži včetně mrtvých kožních buněk (toxická epidermální nekrolýza), systémový lupus erythematodes, svalové křeče, slabost, poruchy sexuálních funkcí nebo změny sexuálních tužeb, alergické reakce.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK Teveten Plus H UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Teveten Plus H nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru za Exp. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6 / 6

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Teveten Plus H obsahuje

-

Léčivými látkami jsou 600 mg eprosartanum (jako mesylát) a 12,5 mg hydrochlorothiazidumv jedné tabletě

-

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, předbobtnaný škrob (kukuřičný), krospovidon, magnesium-stearát, čištěná voda.Potah tablety: polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, žlutý oxid železitý(E172) a černý oxid železitý (E172).

Jak přípravek Teveten Plus H vypadá a co obsahuje toto balení

Světle žlutohnědé, oválné, potahované tablety, označené vyraženým potiskem „5147“ na jedné straně.

Přípravek je k dispozici v blistrech obsahujících 28, 56, 98 a 280 (10x28) tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Abbott Products GmbH

Hans-Bockler-Allee-20

30173 Hannover

Německo

Výrobce

1) Abbott Products GmbH, Justus-von-Liebig-Str. 33, Neustadt am Rubenberge, Německo

2) Abbott Healthcare SAS, Maillard, Châtillon-sur-Chalaronne, Francie

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy:

Rakousko, Irsko

Coepratenz Plus 600 mg/12.5 mg

Norsko

Coepratenz Comp 600 mg/12.5 mg

Řecko

Epratenz Plus 600/12,5 mg

Česká republika

Teveten Plus H 600 mg/12.5 mg

Kypr, Slovensko

Teveten Plus 600 mg/12.5 mg

Itálie

Tiafort

Německo

Eprosartan comp.-CT 600 mg/12,5 mg

Polsko

Teveten HCT 600 mg + 12,5 mg

Slovinsko

CoTeveten 600 mg/12,5 mg

Lotyšsko, Litva, Estonsko, Malta

Teveten Plus 600/12.5 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.5.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls103375/2010

a příloha k sp. zn. sukls80921/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg, potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje eprosartani mesilas odpovídající 600 mg eprosartanum a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Světle žlutohnědé, oválné, potahované tablety s vyraženým nápisem „5147“ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Esenciální hypertenze. Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg je indikován k léčbě pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upraven samotným eprosartanem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je jedna tableta přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg jednou denně, která se užívá ráno. O změně z monoterapie eprosartanem na fixní kombinaci lze uvažovat po 8 týdnech stabilizace krevního tlaku.

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg může být podáván spolu s jídlem nebo mezi jídly.

Starší pacienti

Není nutné upravovat dávku u starších pacientů, ačkoli u této populace jsou k dispozici omezené informace.

Děti

Protože nebyla stanovena bezpečnost a účinnost podávání přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg dětem, léčba tímto přípravkem u dětí a mladistvých do 18 let se nedoporučuje.

Poškození jaterních funkcí

Užití přípravku u pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jaterních funkcí se nedoporučuje, protože v současnosti jsou pouze omezené zkušenosti s eprosartanem u této skupiny pacientů. U pacientů s těžkým poškozením funkce jater je přípravek Teveten Plus H kontraindikován (viz bod 4.3 a 4.4).

Poškozením funkce ledvin

U pacientů s lehkým nebo středně těžkým poškozením funkce ledvin (pokud je clearance kreatininu ≥ 30 ml/min) není třeba upravovat dávkování. U pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin je Teveten Plus H kontraindikován (viz bod 4.3 a 4.4).

4.3 Kontraindikace

Známá přecitlivělost na eprosartan, látky odvozené od sulfonamidu (jako hydrochlorothiazid) nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Druhý a třetí trimestr těhotenství a (viz bod 4.6).

Těžké poškození funkce jater.

Těžké poškození funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min.).

Hypokalemie nebo hyperkalcemie resistentní na léčbu.

Cholestáza a obstrukční onemocnění žlučových cest.

Refrakterní hyponatremie.

Symptomatická hyperurikemie/dna.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Eprosartan

Renovaskulární hypertenze

U pacientů, jejichž cévní tonus a funkce ledvin jsou závislé převážně na aktivitě systému renin - angiotenzin - aldosteron (například pacienti s bilaterální nebo unilaterální stenózou renálních artérií u jediné funkční ledviny), je třeba pečlivě monitorovat renální funkce, protože u těchto pacientů existuje zvýšené riziko těžké hypotenze a renální insuficience.

Hyperkalemie

Během léčby ostatními léčivými přípravky, které ovlivňují systém renin - angiotenzin – aldosteron se může objevit hyperkalemie, zvláště při zhoršení funkce ledvin a/nebo při srdečním selhání. U pacientů s rizikem rozvoje hyperkalemie, jako jsou pacienti se zhoršenou funkcí ledvin, cukrovkou (diabetes mellitus), při současném podávání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků, které mohou zvýšit hladiny draslíku v krvi (viz bod 4.5), se doporučuje opatrné podávání a odpovídající sledování hladin draslíku v séru a acidobazické rovnováhy.

Aortální a mitrální stenóza, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie

Podobně jako u ostatních vasodilatačních látek platí, že pacienti s aortální nebo mitrální stenózou nebo s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií mají být léčeni opatrně.

Primární hyperaldosteronismus

Pacienti s primárním hyperaldosteronismem neodpovídají dostatečně na léčbu antihypertenzivy, která působí prostřednictvím inhibice systému renin – angiotenzin – aldosteron. Léčba přípravkem Teveten PlusH 600 mg/12,5 mg není proto doporučována.

Těhotenství

Podávání inhibitorů angiotenzinu II by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba inhibitory angiotenzinu II nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání inhibitorů angiotenzinu II a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Všeobecné informace

U pacientů, u nichž je cévní tonus a funkce ledvin závislá převážně na aktivitě systému renin – angiotenzin – aldosteron (např. u pacientů s těžkou srdeční nedostatečností nebo existujícím renálním onemocněním včetně stenózy renální arterie) ovlivňuje léčba ACE inhibitory nebo antagonisty receptorů angiotenzinu II tento systém akutní hypotenzí, uremií, oligurií a vzácně akutním renálním selháním.

Podobně jak bylo pozorováno u všech ACE inhibitorů a antagonistů receptorů angiotenzinu II, eprosartan je zjevně méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u lidí s jinou barvou pleti.

Podobně jako u všech látek snižujících krevní tlak, může výrazný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiomyopatií nebo s ischemickým cerebrovaskulárním onemocněním způsobit srdeční infarkt nebo mrtvici.

Hydrochlorothiazid

Zhoršení funkce ledvin a transplantace ledvin

U pacientů s omezenou funkcí ledvin je doporučováno pravidelné monitorování hladin draslíku, kreatininu a kyseliny močové v séru. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se může objevit uremie vyvolaná hydrochlorothiazidem.

Zhoršení funkce jater

Hydrochlorothiazid může být u pacientů s mírnou nebo středně těžkou jaterní nedostatečností používán pouze s opatrností, protože může způsobit intrahepatální cholestázu. Narušení rovnováhy tekutin a elektrolytů může vyvolat jaterní koma.

Metabolické a endokrinní poruchy

Hydrochlorothiazid může zhoršit toleranci glukózy, což může vyžadovat úpravu dávkování antidiabetické léčby. Latentní diabetes se může během léčby přípravkem Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg manifestovat.

Při dávce hydrochlorothiazidu 12,5 mg, která je obsažena v jedné tabletě přípravku Teveten Plus H 600mg/12,5 mg, byly pozorovány pouze mírné metabolické a endokrinní nežádoucí účinky (zvýšení cholesterolu a triglyceridů v séru).

U určitých pacientů může léčba hydrochlorothiazidem způsobit hyperurikemii nebo dnu.

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se může objevit uremie vyvolaná hydrochlorothiazidem.

Poruchy elektrolytové rovnováhy

Hydrochlorothiazid může vyvolat poruchy rovnováhy tekutin nebo elektrolytů, jako je hypokalemie, hyponatremie, hyperkalcemie, hypomagnesemie a hypochloremická alkalóza.

Podobně jako u všech pacientů užívajících diuretika jsou doporučovány pravidelné kontroly sérových hladin elektrolytů. Thiazidová diuretika mohou snížit vylučování kalcia ledvinami a vyvolat dočasné zvýšení kalcia v séru, a to i u pacientů bez známých poruch metabolismu kalcia. Výrazná hyperkalcemie může být prvnímprojevem latentního hyperparatyroidismu. Podávání thiazidových diuretik má být před testováním funkce příštítných tělísek (paratyreoidey) ukončeno. Thiazidová diuretika zvyšují vylučování magnesia močí. To může vyvolat hypomagnesemii.

U pacientů se známou nebo neznámou alergií nebo bronchiálním astmatem se mohou objevit reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid. Takové reakce se pravděpodobněji objeví u pacientů se známou alergií nebo bronchiálním astmatem.

Při užití thiazidových diuretik bylo hlášeno zhoršení nebo vyvolání systémového lupus erythematodes.

Hydrochlorothiazid může vyvolat pozitivní výsledek dopingového testu.

Kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem

Zhoršení funkce ledvin a transplantace ledvin

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg nemá být podáván pacientům s těžkým zhoršením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) – viz též bod 4.3.

S podáváním přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg pacientům s transplantovanou ledvinou nejsou zkušenosti.

Lithium

Podobně jako u ostatních přípravků obsahujících kombinaci antagonistů angiotenzinu II s thiazidy, se podání přípravku Teveten Plus H spolu s lithiem nedoporučuje (viz bod 4.5).

Zhoršení funkce jater

Teveten Plus H je kontraindikován u pacientů s těžkým poškozením funkce jater (viz bod 4.3).

Hypotenze

U pacientů s deplecí sodíku nebo tekutin, jako např. po léčbě vysokými dávkami diuretik, omezení soli v dietě, při průjmech nebo zvracení se může objevit symptomatická hypotenze. Deplece sodíku nebo tekutin by měla být před zahájením léčby přípravkem Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg upravena.

Pacienti se vzácnou dědičnou nesnášenlivostí galaktosy, nedostatkem laktázy (Lapp lactase deficiency) nebo glukoso - galaktosovou malabsorpcí by neměli tento lék užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Potenciální interakce eprosartanu a hydrochlorothiazidu:

Současné podávání se nedoporučuje

Lithium:

Při současném podávání lithia s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a vzácněji s antagonisty angiotenzinu II byl hlášen reversibilní vzestup koncentrace lithia v séru a jeho toxicity. Navíc je renální clearance lithia thiazidy snížena a následně může být zvýšeno riziko toxicity lithia. Proto se užití přípravku Teveten Plus H současně s lithiem nedoporučuje (viz bod 4.4). Je-li tato kombinace nezbytná, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.

Současné podávání vyžadující opatrnost

Baclofen:

Antihypertenzní účinek může být zesílen.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky:

Nesteroidní protizánětlivé přípravky (např. acetylsalicylová kyselina (>

3 g/den), inhibitory

cyklooxygenázy 2 a neselektivní nesteroidní protizánětlivé léky) mohou snižovat antihypertenzní účinek thiazidových diuretik a antagonistů angiotenzinu II.

U některých pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. dehydrovaných pacientů nebo starších pacientů se sníženou funkcí ledvin) může současné podávání antagonistů angiotenzinu II a látek inhibujícíchcyklooxygenázu 2 způsobit další zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního renálního selhání, které je obvykle reversibilní. Proto má být tato kombinace podávána opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti mají být přiměřeně zavodněni a po zahájení této kombinované léčby pravidelně od té doby mají být funkce ledvin sledovány.

Současné podávání je třeba zohlednit

Amifostin:

Antihypertenzní účinek může být zesílen.

Ostatní antihypertenziva:

Antihypertenzní účinek přípravku Teveten Plus H může být při současném užívání s ostatními antihypertenzivy zvýšen.

Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva:

Ortostatická hypotenze může být zesílena.

Potenciální interakce eprosartanu:

Současné podávání se nedoporučuje

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku v krvi:

Na základě zkušenosti s používáním ostatních léčivých přípravků ovlivňujících renin - angiotenzinový systém může současné podávání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhražek solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků, které mohou zvýšit hladiny draslíku (např. heparin, ACE inhibitory), způsobit zvýšení draslíku v séru. Má-li být předepsán léčivý přípravek, který ovlivňuje hladiny draslíku v séru v kombinaci s přípravkem Teveten Plus H, doporučuje se sledování hladin draslíku v séru (viz bod 4.4).

Potenciální interakce hydrochlorothiazidu:

Současné podávání se nedoporučuje

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku v krvi:

Účinek hydrochlorothiazidu na ztrátu draslíku může být zesílen současným podáváním ostatních léčivých přípravků vyvolávajících ztrátu draslíku a hypokalemii (např. ostatní kaliuretická diuretika, laxativa, kortikosteroidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G nebo deriváty salicylové kyseliny). Tato kombinace se proto nedoporučuje (viz bod 4.4).

Současné podávání vyžadující opatrnost

Soli vápníku:

Thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny vápníku v séru, a to sníženým vylučováním vápníku. Pokud musí být předepsány doplňky vápníku, mají být hladiny vápníku v séru sledovány, případně dávkování vápníku příslušně upraveno.

Cholestyramin a kolestipol (pryskyřice):

Vstřebávání hydrochlorothiazidu je v přítomnosti pryskyřic s výměnou aniontů sníženo.

Digitalisové glykosidy:

Thiazidy vyvolaná hypokalemie nebo hypomagnesemie může podporovat výskyt srdečních arytmií vyvolaných digitalisem.

Léčivé přípravky, které mohou být ovlivněny poruchami draslíku v séru:

Při současném podávání přípravku Teveten Plus H s léčivými přípravky, které mohou být ovlivněny poruchami hladin draslíku (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika) a s léky vyvolávajícími torsade de pointes (ventrikulární tachykardie), které zahrnují některá antiarytmika, je doporučováno pravidelné monitorování hladin draslíku v séru a EKG. Hypokalemie je predispozičním faktorem pro torsade de pointes(ventrikulární tachykardii).

 Třída Ia antiarytmik (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).

 Třída III antiarytmik (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).

 Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).

 Ostatní (např. bepridil, cisaprid, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin,terfenadin, vincamicin IV).

Nedepolarizující relaxancia kosterního svalstva (např. tubokurarin):

Účinek nedepolarizujících relaxancií kosterního svalstva může být hydrochlorothiazidem zvýšen.

Anticholinergní látky (např. atropin, biperiden):

Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Antidiabetické léčivé přípravky (perorální a inzulin):

Léčba thiazidy může ovlivnit toleranci glukosy. Může být potřebná úprava dávkování antidiabetických léčivých přípravků (viz bod 4.4).

Metformin:

Metformin má být užíván opatrně kvůli riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin spojeným s podáním hydrochlorothiazidu.

Betablokátory a diazoxid:

Thiazidy mohou zvýšit hyperglykemický účinek betablokátorů a diazoxidu.

Presorické aminy (např. noradrenalin):

Účinek presorických aminů může být snížen.

Léčivé přípravky užívané k léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol):

Hydrochlorothiazid může zvýšit hladinu kyseliny močové v séru. Proto může být potřebné upravit dávkování urikosurických léčivých přípravků. Může být potřebné zvýšit dávkování probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Současné podávání thiazidu může zvýšit incidenci reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.

Amantadin:

Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků vyvolaných amantadinem.

Cytotoxické látky (např. cyklofosfamid, methotrexát):

Thiazidy mohou snížit vylučování cytotoxických léčivých přípravků ledvinami a zvyšovat jejich myelosupresivní účinek.

Tetracykliny:

Současné podávání tetracyklinů a thiazidových diuretik zvyšuje riziko zvýšení hladiny urey vyvolané tetracykliny. Tato interakce se pravděpodobně netýká doxycyklinu.

4.6Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Vzhledem k vlivu obou léčivých látek přípravku na těhotenství není užití přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg během prvního trimestru těhotenství doporučeno (viz bod 4.4). Užití přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. O inhibitorech angiotenzinu II nejsou dostupné kontrolované epidemiologické studie sledující riziko pro těhotenství, předpokládáme u nich podobné riziko jako u ACE inhibitorů. Pokud není další léčba inhibitory angiotenzinu II pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání inhibitorů angiotenzinu II a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.

Jsou-li inhibitory angiotenzinu II podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí u lidí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii). (Viz také bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).Pokud došlo k expozici inhibitorům angiotenzinu II po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství inhibitory angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány pro možnou hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Zkušenost s užitím hydrochlorothiazidu v těhotenství je omezená, a to zvláště během prvního trimestru. Studie na zvířatech nejsou dostatečné. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou. Vzhledem k mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho užití ve druhém a třetím trimestru narušovat fetoplacentální perfuzi a způsobovat neonatální a fetální účinky, jako je žloutenka, poruchy elektrolytů a trombocytopenie. Hydrochlorothiazid by neměl být užíván pro léčbu gestačního edému, hypertenze v těhotenství nebo preeklampsie, vzhledem k riziku redukce objemu plasmy a placentární hypoperfuze bez přínosů pro průběh onemocnění. Hydrochlorothiazid by neměl být užíván pro léčbu esenciální hypertenze u těhotných žen. Jeho použití je v této situaci možné jen ve vzácných případech, kdy neexistuje jiná terapeutická alternativa.

Kojení:

Podávání přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje o jeho použití při kojení. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny, ale na základě farmakodynamických vlastností přípravku je nepravděpodobné, že by Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg mohl tuto schopnost ovlivnit. Při řízení motorových vozidel a obsluze strojů je však třeba uvážit, že při léčbě hypertenze mohou nastat občasné závratě nebo únava.

4.8Nežádoucí účinky

V placebem kontrolovaných klinických studiích u 628 pacientů, z nichž 268 bylo léčeno eprosartanem v kombinaci s hydrochlorothiazidem, byly hlášeny následující nežádoucí účinky s těmito frekvencemi: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, < 1/10); méně časté (> 1/1000, < 1/100); vzácné (> 1/10000, <1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Psychiatrické poruchy:

Časté: neklid, nespavost, deprese

Méně časté: úzkost, nervozita

Poruchy nervového systému:

Časté: závratě, bolest hlavy, neuralgie, parestezie, únava

Srdeční poruchy:Méně časté: arytmie

Cévní poruchy:

Velmi vzácné: hypotenze, včetně ortostatické hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Časté: bronchitis

Méně časté: kašel, epistaxe, faryngitida, rinitida (zánět nosní sliznice), infekce horních cest dýchacích

Gastrointestinální poruchy:

Časté: bolest břicha

Méně časté: gastroenteritida, nausea

Poruchy kůže a podkoží:

Méně časté: vyrážka

Velmi vzácné: svědění

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:

Časté: osteoartritida, bolest zad

Méně časté: artralgie, artritida

Poruchy ledvin a močových cest:

Časté: albuminurie, infekce močového ústrojí

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:

Méně časté: periferní edém, pyrexie, sucho v ústech, hyperhidróza

Laboratorní nálezy:

Časté: zvýšené transaminázy v séru, hyperkalemie, hyperglykemie, leukocytóza

Eprosartan

Při monoterapii eprosartanem bylo pozorováno: v placebem kontrolovaných klinických studiích byla incidence nežádoucích příhod po eprosartanu srovnatelná s placebem. Nežádoucí účinky byly obvykle nezávažné a přechodné. V souvislosti s nežádoucími účinky byla terapie eprosartanem přerušena pouze u 4,1 % pacientů, zatímco v placebové skupině u 6,5 % pacientů. Během léčby eprosartanem v kontrolovaných klinických studiích byla hlášena dušnost (dyspnoe) u 1,2 % pacientů (u placeba 0,6 %)..V placebem kontrolovaných klinických studiích byly pozorovány významně zvýšené hladiny draslíku v séru u 0,9 % pacientů léčených eprosartanem a u 0,3 % pacientů, kteří dostávali placebo. Hypertriglyceridemie

byla pozorována u 1,2 % pacientů léčených eprosartanem (placebo 0 %). Bolest na hrudi a palpitace byla hlášena v obvyklé míře.

Ve vzácných případech bylo během léčby eprosartanem hlášeno zvýšení hladiny močoviny v séru. Vzácně byl pozorován vzestup hodnot jaterních funkcí, který však nebyl spojován s léčbou eprosartanem. Vzácně byla také hlášena bolest hlavy, závratě, neklid a kožní poruchy (vyrážka, svědění, kopřivka). Velmi vzácně byla hlášena hypotenze, včetně ortostatické hypotenze, otok obličeje nebo angioedém.

Hydrochlorothiazid

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů léčených samotnými thiazidovými diuretiky (včetně

hydrochlorothiazidu), většinou ve vyšších dávkách než v přípravku Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg: ztráta chuti, podráždění žaludku, nausea, zvracení, křeče v břiše, průjem, zácpa, žloutenka (intrahepatální cholestatická), pankreatitida, somnolence, závratě, poruchy vidění, parestezie, bolest hlavy, neklid, poruchy spánku, hypotenze, včetně ortostatické hypotenze, arytmie, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anemie, hemolytická anemie, hyperglykemie, hyperurikemie, dna, hyponatremie, hypokalemie, hypochloremie, hyperkalcemie, hypomagnesemie, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, renální dysfunkce, intersticiální nefritida, akutní renální selhání, pneumonitida, plicní edém, fotosensitivita, vyrážka, vaskulitida, toxická epidermální nekróza, systémový lupus erythematodes, svalové křeče, slabost, sexuální dysfunkce nebo změny libida, horečka, anafylaktické reakce.

4.9 Předávkování

O předávkování přípravkem Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg u lidí a jeho léčbě jsou k dispozici omezenéinformace. Nejpravděpodobnějším příznakem předávkování je hypotenze.

Ostatní příznaky mohou souviset s dehydratací a deplecí elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatremie). Projevují se nejpravděpodobněji nauseou a somnolencí. Léčba má být symptomatická a podpůrná. V závislosti na době požití by opatření měla zahrnovat vyvolání zvracení, výplach žaludku nebo aplikaci aktivního uhlí. Při hypotenzi by měl být pacient uložen do polohy vleže na zádech a měly by mu býtpodávány soli a doplňován objem tekutin.

Eprosartan není hemodialýzou odstraňován. Množství hydrochlorothiazidu odstraňovaného hemodialýzou není určeno.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Eprosartan a diuretika.

ATC kód: C09DA02.

Eprosartan

Eprosartan je nepeptidový, perorálně působící, netetrazolový antagonista receptorů angiotenzinu II bez bifenylové skupiny, který se váže selektivně na AT1 receptory.

Angiotenzin  hraje důležitou úlohu v patofyziologii hypertenze. Je to hlavní hormon působící na systém renin - angiotenzin – aldosteron, který je silně vazokonstrikčně aktivní.

Eprosartan antagonizoval u člověka účinek angiotenzinu  na krevní tlak, na průtok krve ledvinami a sekreci aldosteronu. Kontrola krevního tlaku trvala po dobu více než 24 hodin, bez posturální hypotenze po první dávce nebo reflexní tachykardie. Při přerušení léčby eprosartanem nenastal rebound fenomén, to je rychlé zvýšení krevního tlaku.

Eprosartan nepotlačuje autoregulační mechanismy v ledvinách. U zdravých mužů eprosartan zvyšoval střední efektivní průtok plazmy ledvinami.

Eprosartan nepotencuje účinky vyvolané bradykininem (způsobené inhibitory ACE), jako je například suchý dráždivý kašel.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je zavedené thiazidové diuretikum. Thiazidy ovlivňují renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, zvyšují exkreci tekutin, sodíku a chloridů. Hydrochlorothiazid svým diuretickým účinkem snižuje objem plasmy, zvyšuje aktivitu reninu v plasmě, zvyšuje sekreci aldosteronu s následnými zvýšenými ztrátami draslíku a hydrogenuhličitanu močí a snižuje hladinu draslíku v séru. Antihypertenzníúčinek hydrochlorothiazidu je způsoben kombinovaným diuretickým a přímým vaskulárním (snížení cévní resistence) mechanismem.

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg

Placebem kontrolovaná osmitýdenní klinická studie se 473 pacienty s esenciální hypertenzí ukázala, že kombinace 600 mg eprosartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu je dobře tolerovaná a účinná. Teveten PlusH 600 mg/12,5 mg snižoval systolický a diastolický krevní tlak na klinicky přiměřenou hodnotu. Snížení bylo statisticky významně vyšší než jak pro jednotlivé komponenty, tak pro placebo, bez ohledu na vysokou odpověď na placebo (p = 0,08 pro srovnání eprosartanu samotného a placeba). Tolerabilita byla srovnatená jak pro kombinaci eprosartanu s hydrochlorothiazidem 600 mg/12,5 mg, tak pro eprosartan a placebo.

Pacientům v jiné klinické studii s diastolickým krevním tlakem mezi 98 a 114 mm Hg, u kterých nebyla třítýdenní léčba samotným eprosartanem 600 mg dostatečná, byla podávána buď kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem 600 mg/12,5 mg, nebo samotný eprosartan 600 mg po dobu 8 týdnů. Kombinace prokázala statisticky významné a klinicky relevantní dodatečné snížení systolického a diastolického krevního tlaku u pacientů, kteří neodpovídali dostatečně na monoterapii eprosartanem. Snášenlivost byla stejně uspokojivá pro kombinaci i pro monoterapii.

U pacientů nad 80 let věku jsou k dispozici pouze omezené údaje.

Účinek kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem na morbiditu a mortalitu nebyl zkoumán.Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Eprosartan

Absolutní biologická dostupnost eprosartanu po perorálním podání je přibližně 13 %. Za 1až 2 hodiny po podání eprosartanu na lačno je dosaženo maximální plazmatické koncentrace. Konečný eliminační poločas eprosartanu se pohybuje typicky v rozmezí 5až 9 hodin. Při chronickém podávání eprosartanu byla pozorována mírná akumulace (14%). Podání eprosartanu s jídlem zpomaluje vstřebávání, ale nesnižuje biologickou dostupnost.

V rozmezí dávek od 100 do 800 mg je vzestup hladin eprosartanu menší, než by odpovídalo dávce eprosartanu. Je to způsobeno pravděpodobně fyzikálně - chemickými vlastnostmi léku.

Vazba na plazmatické bílkoviny je 98 %. Velikost vazby není ovlivněna pohlavím, věkem, změnami jaterních funkcí ani mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. Vazba na plasmatické bílkoviny je snížena u malého počtu pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin.

Distribuční objem eprosartanu je přibližně 13 litrů. Celková plazmatická clearance činí asi 130 ml/min. Po perorálním podání radioaktivně značeného eprosartanu (

14C) bylo přibližně 90 % látky nalezeno ve stolici a

7 % v moči, a to z 80% ve formě eprosartanu.

Hodnoty Cmax a AUC pro eprosartan se zvyšují ve stáří (v průměru přibližně na dvojnásobek), ale toto zvýšení nevyžaduje úpravu dávkování.

U pacientů s poškozenou funkcí jater jsou hodnoty AUC (ne však Cmax ) pro eprosartan zvýšeny přibližně o 40 %. Úprava dávkování není nutná.

U pacientů se středně těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu v rozmezí 30 - 59 ml/min.) jsou hodnoty střední AUC a Cmax přibližně o 30 % vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu 5 - 29 ml/min.) jsou hodnoty vyšší přibližně o 50 %. Nebyly nalezeny rozdíly ve farmakokinetických parametrech mezi muži a ženami.

V in vitro studiích bylo prokázáno, že eprosartan nezpůsobuje inhibici lidského cytochromu P450, a to isoenzymů CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E a 3A.

Hydrochlorothiazid

Po perorálním podání je hydrochlorothiazid poměrně rychle vstřebáván. Při podání na lačno je střední eliminační poločas 5až 15 hodin. Hydrochrothiazid není metabolizován a je rychle vylučován ledvinami. Nejméně 61% perorálně podané dávky se vyloučí nezměněno během 24 hodin.

Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ne však hematoencefalickou bariérou. Je vylučován do mléka.

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg

Současné podávání eprosartanu s hydrochlorothiazidem nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku jednotlivých složek přípravku.

Biologická dostupnost eprosartanu a hydrochlorothiazidu není potravou ovlivněna, absorpce je však zpožděna. Maximální hladiny v plasmě je dosaženo u eprosartanu za 4 hodiny a u hydrochlorothiazidu za 3 hodiny po podání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Potenciální toxicita kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem po perorálním podání byla zkoumána u potkanů a psů ve studiích, které trvaly až 3 měsíce. Nebyly nalezeny údaje, které by vylučovaly použití terapeutických dávek u člověka.

Cílovým orgánem toxicity byly ledviny. Kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem vyvolala funkční změny ledvin (zvýšení urey a kreatininu v séru). Dále byla vyššími dávkami u myší a psů vyvolána tubulární degenerace a regenerace v ledvinách, což bylo pravděpodobně způsobeno narušením renální hemodynamiky (snížení renální perfuze, které bylo následkem hypotenze, vyvolalo tubulární hypoxii s tubulární buněčnou degenerací).

Dále kombinace vyvolala hyperplasii juxtaglomerulárních buněk, snížení parametrů červených krvinek a snížení hmotnosti srdce. Tyto účinky jsou způsobeny farmakologickými účinky vysokých dávek eprosartanu a objevují se i u ACE inhibitorů. Význam těchto nálezů pro užití terapeutických dávek kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem u člověka není znám.

Nálezy z in vitro a in vivo studií jak s eprosartanem a hydrochlorothiazidem samotným, tak s jejich kombinací neodhalily významný genotoxický potenciál.

Studie kancerogenity s kombinací eprosartanu s hydrochlorothiazidem nebyly prováděny. Po podávání dávek eprosartanu do 600 mg/kg/den u potkanů a do dávky 2000 mg/kg/den u myší po dobu 2 let nebyla kancerogenita pozorována. Rozsáhlé zkušenosti s hydrochlorothiazidem u lidí neprokázaly spojení mezi jeho používám a vzrůstem novotvarů.

U březích králíků se projevila mortalita eprosartanu u matek a u plodů v dávkách 10 mg/kg denně pouze během pozdní březosti. Hydrochlorothiazid nezvyšoval toxicitu eprosartanu pro matku, embryo nebo plod.

Kombinace eprosartanu s hydrochlorothiazidem podávaná perorálně v dávkách až do 3 mg eprosartanu a 1 mg hydrochlorothiazidu/kg denně nemělo za následek rozvoj toxických účinků ani u matky ani u plodu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, předbobtnaný škrob (kukuřičný), krospovidon, magnesium-stearát, čištěná voda.

Potahová vrstva: polyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, žlutý oxid železitý(E172), černý oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Bílý PVC /PCTFE/Al blistr nebo

bílý PVC/PVDC/Al blistr.

Velikost balení : 28, 56, 98, 280 (10x28) potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott Products GmbH

Hans-Bockler-Allee-20

30173 Hannover

Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/060/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.2.2006 / 28.2.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.5.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

{KRABIČKA}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg

Potahovaná tableta

Eprosartanum 600 mg, hydrochlorothiazidum 12,5 mg

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje 600 mg eprosartanum (jako mesylát), 12,5 mg hydrochlorothiazidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28, 56, 98 potahovaných tablet

280 (10 x 28) potahovaných tablet

Součást klinického balení. Nelze prodávat jednotlivě.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

2

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Abbott Products GmbH, Hannover, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 58/060/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

3

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

{FOLIE}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Teveten Plus H 600 mg/12,5 mg

Potahovaná tableta

eprosartanum, hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott Products GmbH

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.

5.

JINÉ

pondělí, úterý, středa, čtvrtek, pátek, sobota, neděle