Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls161113/2009 a přílohy sp. zn. sukls175410/2009, sukls175411/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rp.

TERFIMED 250

Tablety

Terbinafini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli vedlejších účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Terfimed 250 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Terfimed 250 užívat

3.

Jak se Terfimed 250 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Terfimed 250 uchovávat

6. Další

informace

1. CO JE TERFIMED 250 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Terfimed 250 obsahuje terbinafin, což je látka, která náleží do skupiny léčiv nazývaných souhrnně jako antifungální léčiva, jež potlačují růst plísní. Terfimed 250 je indikován k léčbě následujících plísňových infekcí kůže a nehtů reagujících na terbinafin: Tinea corporis (plísňové kožní onemocnění postihující trup a končetiny kromě chodidla a dlaně, hřbetu a prstů ruky) Tinea cruris (plísňové kožní onemocnění v tříselné oblasti) Tinea pedis (plísňové kožní onemocnění postihující nohy) Onychomykóza (plísňová infekce nehtů).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE TERFIMED 250 UŽÍVAT

Než začnete Terfimed 250 užívat, přečtěte si níže uvedené informace. Neužívejte Terfimed 250, - jestliže

jste

přecitlivělý/á (alergický/á) na terbinafin nebo na kteroukoli další složku přípravku.

- jestliže

trpíte

závažnými

jaterními či ledvinovými potížemi.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Terfimed 250 je zapotřebí Před zahájením užívání přípravku Terfimed 250 uvědomte svého lékaře, trpíte-li některým z následujících problémů: - jaterní či ledvinové onemocnění - psoriáza (lupénka) - imunodeficience (snížená imunita)

/6

1

Perorálně podávaný terbinafin není účinný proti pityriáze (pytiriasis versicolor) a kožním infekcím vyvolaných kvasinkami rodu Candida. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to včetně antikoncepčních přípravků a léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména je důležité, abyste informoval(a) svého lékaře nebo lékárníka, zda užíváte nebo jste v nedávné době užíval(a) následující léky: - tricyklická antidepresiva, např. klomipramin nebo amitriptylin - antidepresiva ze skupiny tzv. selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI),

např. paroxetin

- některý ze skupiny léků označovaných jako inhibitory monoaminooxidázy, např. selegilin,

používaný k léčbě Parkinsonovy choroby

- beta-blokátory,

např. metoprolol nebo karvedilol (užívané při onemocněních srdce a krevního

tlaku)

- mexiletin, flekainid nebo propafenon, používané k léčbě nepravidelností srdečního rytmu (arytmií) - antibiotikum

rifampicin

- lék proti vředové chorobě cimetidin - jakýkoli perorální antikoncepční přípravek – z důvodu možného výskytu nepravidelností cyklu

nebo krvácení z průniku

- léky, které jsou metabolizovány cytochromem P450: cyklosporin, terfenadin, triazolam,

tolbutamid.

Užívání přípravku Terfimed 250 s jídlem a pitím

Tablety lze užívat s jídlem i nalačno. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Terfimed 250 by se měl užívat v těhotenství pouze na doporučení lékaře. Jestli jste těhotná nebo otěhotníte-li během léčby přípravkem Terfimed 250, případně plánujete-li těhotenství, sdělte to, prosím, svému lékaři. Terbinafin je vylučován do mateřského mléka; proto kojící matky nemají kojit během léčby přípravkem Tefimed 250. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Terfimed 250 nemá žádný nebo nevýznamný účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně v některých případech může terbinafin vzácně způsobit závratě. 3. JAK SE TERFIMED 250 UŽÍVÁ

Vždy užívejte Terfimed 250 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jaké množství přípravku Terfimed 250 máte užít Užívejte takové množství přípravku Terfimed 250, jaké Vám určil Váš lékař. Ten rozhoduje, jakou dávku potřebujete.

Děti Přípravek Terfimed 250 není doporučený k používání u dětí a dospívajících (< 18 let) kvůli nedostatku zkušeností v této věkové skupině. Dospělí Obvyklá dávka je jedna tableta (250 mg) jednou denně.

/6

2

Jak užívat Terfimed 250 Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Nekousejte je. Tabletu lze užít s jídlem nebo nalačno. Jak dlouho užívat Terfimed 250 Váš lékař Vám řekne, jak dlouho byste měl(a) užívat Terfimed 250.

Kožní infekce Doporučují se následující délky trvání léčby: - Tinea pedis (plísňové kožní onemocnění nohou - meziprstního, plantárního (plosky)/ mokasínového typu): 2 až 4 týdny Doporučená délka léčby může být až 6 týdnů. - Tinea corporis (

plísňové kožní onemocnění postihující trup a končetiny kromě chodidla a

dlaně, hřbetu a prstů ruky): 2 až 4 týdny - Tinea cruris (plísňové kožní onemocnění v tříselné oblasti): 2 až 4 týdny

Onychomykóza (plísňová infekce nehtů) U většiny pacientů si účinná léčba vyžádá 6 až 12 týdnů. Onychomykóza nehtů na rukou U většiny infekcí nehtů na rukou postačí léčba po dobu šesti týdnů. Onychomykóza nehtů na nohou U většiny infekcí nehtů na nohou postačí léčba po dobu dvanácti týdnů.

U pacientů se špatným růstem nehtů se může stát, že léčba bude trvat déle. K úplnému vymizení všech příznaků a známek infekce může někdy dojít až několik týdnů (v případě postižní kůže) či měsíců (v případě postižení nehtů) po ústupu plísně, která infekci způsobila.

Použití u pacientů se selháváním jater U této skupiny pacientů použití přípravku není doporučeno. Použití u pacientů se selháváním ledvin U této skupiny pacientů použití přípravku není doporučeno.

Bez konzultace s lékařem neměňte dávku, ani neukončujte léčbu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Terfimed 250, než jste měl(a) Pokud jste nedopatřením užil(a) nadměrné množství tablet, ihned se poraďte se svým lékařem. Hlavní příznaky akutní otravy zahrnují nevolnost, bolest břicha, závratě a bolest hlavy. Pokud se u Vás vyskytne některý z těchto příznaků či jiný abnormální nežádoucí účinek, ihned se poraďte se svým lékařem. Jestliže jste zapomněl(a) užít Terfimed 250 Zapomenete-li užít tabletu, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Terfimed 250 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je velice důležité, abyste okamžitě uvědomil(a) svého lékaře, pokud:

/6

3

 zaznamenáte jakoukoli infekci provázenou příznaky, jako je např. horečka nebo závažné zhoršení

Vašeho celkového zdravotního stavu, popř. horečka s projevy lokální infekce – např. bolestí v hrdle, hltanu nebo ústech či močovými potížemi. V tomto případě byste měl(a) okamžitě vyhledat lékaře. Terfimed 250 mg tablety může způsobit úbytek bílých krvinek a snížit Vaši odolnost vůči infekci. Bude vám provedena krevní zkouška, která ukáže, zda netrpíte úbytkem bílých krvinek (agranulocytózou). Je důležité, abyste svého lékaře informoval(a), že užíváte Terfimed 250 mg.

 během léčby přípravkem Terfimed 250 dojde k náhlému výsevu vyrážky. Ukončete ihned léčbu a

informujte svého lékaře.

 zpozorujete, že Vám žloutne kůže nebo bělmo očí, tmavne moč nebo zesvětlá stolice. V takovém

případě ihned přerušte léčbu a informujte svého lékaře.

 Vás začne bolet v krku a zároveň máte zvýšenou teplotu a zimnici, abnormálně krvácíte nebo

špiníte, zaznamenáte jakýkoli závažný kožní problém, nebo též únavu, zmatenost, deprese, úzkost či závratě.

 v průběhu léčby přípravkem Terfimed 250 zaznamenáte jakékoli příznaky nevysvětlitelné a

přetrvávající nevolnosti, žaludečních potíží či ztráty chuti k jídlu, neobvyklé únavy nebo pocitů slabosti.

 během léčby přípravkem Terfimed 250 se u Vás vyskytnou projevy angioedému, mezi něž patří:

otok obličeje, jazyka nebo hltanu, obtíže s polykáním, kopřivka a dechové obtíže.

Ukončete ihned

léčbu a kontaktujte svého lékaře.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

 Nejčastější nežádoucí účinky (které se mohou vyskytnout u více než jednoho ze 100 pacientů)

jsou:

- pocit plnosti, ztráta chuti k jídlu, žaludeční obtíže (porucha trávení), nevolnost, mírné bolesti

břicha a průjem

- alergické kožní reakce jako kopřivka - bolest kloubů nebo svalů - bolest hlavy.

 Méně časté nežádoucí účinky (vyskytující se u více než jednoho z 1 000, ale u méně než jednoho

ze 100 pacientů):

- ztráta chuti k jídlu, která obvykle odezní během několika týdnů poté, co přestanete užívat

tablety.

- snížení příjmu potravy, které vedlo ke k významnému snížení tělesné hmotnosti v několika málo

závažných případech.

 Vzácně (u více než jednoho z 10 000, ale u méně než jednoho z 1 000 pacientů) se mohou objevit

následující nežádoucí účinky:

- přecitlivělost kůže na sluneční záření - pocity brnění nebo znecitlivění - snížená citlivost - závratě - jaterní potíže.

 Ve velmi vzácných případech (u méně než jednoho z 10 000 pacientů) se mohou objevit

následující nežádoucí účinky:

- závažné poškození jaterní funkce - těžké kožní reakce (které rychle nastupují, mohou se opakovat, mohou se rozšiřovat, mohou

vypadat jako vyvýšené drobné kožní útvary - pupínky, mohou být doprovázeny svěděním a horečkou), zhoršení lupénky

- snížení počtu některých druhů krevních buněk (snížení až vymizení některých bílých krvinek -

neutropenie, agranulocytóza, nedostatek krevních destiček – trombocytopenie)

/6

4

- vypadávání vlasů - deprese - úzkost - závratě - únava - závažné reakce z přecitlivělosti (otok obličeje, očí nebo jazyka, obtíže při polykání, nevolnost a

zvracení, slabost, závrať, dýchací obtíže)

- propuknutí nebo zhoršení kožního nebo systémového lupus erythematosus - menstruační poruchy (krvácení z průniku a nepravidelný cyklus) byly také hlášeny u pacientek

užívajících terbinafin souběžně s perorálními antikoncepčními přípravky.

5. JAK TERFIMED 250 UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Doba použitelnosti Terfimed 250 nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte zneškodňovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Terfimed 250 obsahuje - Léčivou látkou přípravku je terbinafinum. Jedna tableta obsahuje 250 mg terbinafinum (ve formě

terbinafini hydrochloridum).

- Pomocnými látkami jsou sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulóza,

hypromelóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát.

Jak Terfimed 250 vypadá a co obsahuje toto balení Terfimed 250 jsou bílé oválné tablety s půlicí rýhou na obou stranách, dodávané v baleních po 8, 14, 28 nebo 42 tabletách. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 1 140 00 Praha 4, Česká republika

Výrobce:

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Av. Miralcampo, Nº 7, Polígono Industrial Miralcampo

19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara) ŠPANĚLSKO

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy: - Portugalsko:

Termycol 250 mg Comprimidos

- Česká republika:

Terfimed 250

- Estonsko:

Terbinafine Olainfarm 250 mg

- Francie:

Terbinafine Sandoz 250 mg comprimé sécable

- Německo:

Terbinafin Heumann 250 mg Tabletten

- Nizozemsko:

Terbinafine Terbano 250 mg Tablet

/6

5

/6

6

- Maďarsko:

Terbinafine Terbano 250 mg Tabletta

- Irsko:

Terbinafine Terbano 250 mg tablets

- Itálie:

Terbinafine Alter "250 mg“ compresse

- Lotyšsko:

Terbinafine Olainfarm 250 mg Tabletes

- Litva:

Terbinafine Olainfarm 250 mg

- Polsko:

Terbinafine Terbano 250 mg Tabletka

- Slovinsko:

Terbinafin Terbano 250 mg Tableta

- Slovenská republika:

Terfimed 250

- Velká Británie:

Terbinafine 250 mg tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.12.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls161113/2009 a příloha sp. zn. sukls175411/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Terfimed 250 Tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje terbinafinum 250 mg (ve formě terbinafini hydrochloridum).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta. Popis přípravku: bílé oválné tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Přípravek Terfimed 250 je indikován k léčbě následujících mykotických infekcí kůže a nehtů:

 Léčba onemocnění tinea corporis, tinea cruris a tinea pedis, kdy je perorální léčba

považována za vhodnou na základě zvážení místa výskytu, závažnosti a rozsahu infekce.

 Léčba onychomykózy způsobená dermatofyty.

Přípravek Terfimed 250 nemá oproti lokálně podávanému terbinafinu žádný účinek při léčbě pityriasis versicolor. Vždy musí být zváženy také oficiální pokyny týkající se mikrobiální rezistence, jakož i náležitého používání a předepisování antifungálních léčivých přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání: Perorální podání

Doporučená dávka Dospělí:

250 mg (1 tableta) jednou denně.

Délka trvání léčby Délka trvání léčby bývá různá, závisí na indikaci a závažnosti infekce.

- Infekce kůže Pravděpodobná délka trvání léčby u onemocnění tinea pedis, tinea corporis a tinea cruris činí 2-4 týdny. U tinea pedis (interdigitálního, plantárního/mokasínového typu) může být doporučená délka trvání léčby až 6 týdnů. K úplnému vymizení všech příznaků a symptomů infekce může někdy dojít až několik týdnů po mykologickém přeléčení.

-

Onychomykóza

U

většiny pacientů si účinná léčba vyžádá 6 až 12 týdnů.

Onychomykóza nehtů na rukou

U většiny infekcí nehtů na rukou postačí léčba po dobu šesti týdnů.

Onychomykóza nehtů na nohou

U většiny infekcí nehtů na nohou postačí léčba po dobu dvanácti týdnů.

U pacientů se špatným růstem nehtů se může stát, že léčba bude trvat déle (6 měsíců nebo déle). Optimální klinický efekt je patrný několik měsíců po mykologickém přeléčení a ustoupení onemocnění. Jde o dobu potřebnou k nárůstu zdravé nehtové tkáně.

Použití u starších pacientů Nic nenasvědčuje tomu, že by starší pacienti vyžadovali jinou dávku nebo zaznamenávali jiné vedlejší účinky než pacienti mladší. Je však potřeba vždy zohlednit stávající poruchu funkce jater či ledvin pacienta (viz bod 4.4).

Použití u pacientů s poruchou jater Farmakokinetické studie terbinafinu při jednorázovém podání pacientům s jaterní poruchou ukázaly, že clearance terbinafinu u těchto pacientů může být snížena o 50 % (viz bod 5.2), v případě jaterní nedostatečnosti by měli užívat nižší dávku. Léčebné použití terbinafinu u pacientů s aktivním nebo chronickým onemocněním jater nebylo zkoumáno, a proto jej v těchto případech nelze doporučit. Použití u pacientů s poruchou ledvin Použití terbinafinu v tabletách nebylo dostatečně studováno u pacientů s poškozením ledvin, a proto není v této populaci doporučeno (viz bod 4.4 a 5.2).

Použití u dětí Použití přípravku Terfimed 250 u dětí a dospívajících (< 18 let) se nedoporučuje pro nedostatek zkušeností u této věkové skupiny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na terbinafin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Závažné poruchy jater. Závažné poruchy ledvin.

4.4 Zvláštní

upozornění a zvláštní opatření pro použití

Farmakokinetické studie terbinafinu při jednorázovém podání na pacientech s jaterní poruchou ukázaly, že se clearance terbinafinu může snížit o 50 %. Léčebné použití terbinafinu u pacientů s chronickým onemocněním jater nebylo zkoumáno v prospektivních klinických studiích, a proto jej v těchto případech nelze doporučit. Před předepsáním přípravku Terfimed 250 má být zjištěna hodnota jaterních testů. K hepatotoxicitě může dojít jak u pacientů se stávající dysfunkcí jater, tak u pacientů bez ní. Pacienti, jimž je předepsán přípravek Terfimed 250, mají být upozorněni, aby okamžitě nahlásili, zaznamenají-li jakékoli symptomy neopodstatněné přetrvávající nevolnosti, anorexie či únavy, bolesti v pravé horní oblasti břicha, výskyt žloutenky, tmavé moči nebo světlé stolice. Pacienti s těmito symptomy mají přestat užívat perorální terbinafin a okamžitě jim má být zjištěna hodnota jaterních funkcí.

U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) 50 ml/min nebo nižší byla clearance terbinafinu snížena přibližně o 50%. Proto kvůli nedostatku údajů není perorální podání terbinafinu

doporučeno u pacientů s CrCl 50 ml/min nebo nižší (viz bod 5.2).

Studie

in vitro ukázaly, že terbinafin inhibuje metabolismus zprostředkovaný enzymem

CYP2D6 (viz bod 4.5).

V rámci kontrolovaných studií byly hlášeny změny čočky a sítnice v důsledku užívání terbinafinu. Klinický korelát těchto změn není znám. Pacientům s psoriázou a imunodeficitním pacientům by se terbinafin měl podávat s opatrností, jelikož v některých případech bylo v průběhu léčby hlášeno zhoršení těchto onemocnění. K úplnému vymizení všech příznaků a známek infekce může někdy dojít až několik týdnů po antimykotické léčbě. Pacienti užívající terbinafin, kteří zaznamenají vysokou horečku nebo bolest v krku, mají být vyšetřeni, zda u nich nedošlo k hematologické reakci. Pokud se u pacienta objeví neutropenie/agranulocytóza (symptomy jako např. horečka, tonzilitida či jiná infekce), výrazná kožní reakce nebo reakce zasahující do sliznice, léčba má být přerušena. Přípavek Terfimed 250 nemá oproti lokálně podávanému terbinafinu žádný účinek při léčbě kožních infekcí vyvolaných kvasinkami rodu Candida.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na terbinafin Plazmatickou clearance terbinafinu mohou urychlit léky, které indukují metabolismus, a zpomalit ty, které inhibují cytochrom P450. Je-li nutné podávat takové přípravky společně s terbinafinem, má být odpovídajícím způsobem upraveno dávkování terbinafinu. Účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu mohou zvýšit následující léčivé přípravky: Cimetidin snižoval clearance terbinafinu o 33 %. Účinek nebo plazmatickou koncentraci terbinafinu mohou snížit následující léčivé přípravky: Rifampicin zvyšoval clearance terbinafinu o 100 %. Účinek terbinafinu na jiné léčivé přípravky Dle výsledků in vitro studií a studií vedených na zdravých dobrovolnících terbinafin vykazuje jen zanedbatelný potenciál inhibice či zvýšení clearance většiny léků, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450 (např. cyklosporinu, terfenadinu, triazolamu, tolbutamidu nebo perorálních antikoncepčních přípravků), ovšem vyjma těch, které jsou metabolizovány prostřednictvím enzymu CYP2D6 (např. mexiletin), neboť dle výsledků in vitro studií terbinafin zcela prokazatelně inhibuje metabolismus zprostředkovávaný tímto enzymem. U pacientek užívajících terbinafin tablety současně s perorální antikoncepcí byly hlášeny případy nepravidelné menstruace. Mechanizmus této možné interakce je dosud nejasný. Studie na zdravých dobrovolnících prokázala, že současné podání flukonazolu (inhibitoru cytochromu P450) v jednorázové dávce 100 mg vedlo ke zvýšení Cmax terbinafinu přibližně o 50

a AUC o 70%. V případě nutnosti současného podávání obou léčivých látek je třeba odpovídajícím způsobem upravit dávkování terbinafinu.

Pacienti, kteří současně dostávají léky metabolizované primárně enzymem CYP2D6 a vyznačující se úzkým terapeutickým indexem, jako je např. metoprolol používaný u chronického selhávání srdce, antiarytmika (např. flekainid, propafenon), tricyklická antidepresiva (TCA), β-blokátory, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory monoaminooxidázy (MAO) typu B (viz bod 4.4), mají být sledováni, je-li rozpětí terapeutické dávky současně užívaných léčivých přípravků malé.

Plazmatická clearance terbinafinu může být urychlena přípravky, jež indukují metabolismus, a naopak zpomalena těmi, jež inhibují cytochrom P450. V případě potřeby souběžného užívání těchto léků může být nezbytné odpovídajícím způsobem upravit dávkování terbinafinu.

Terbinafin může snižovat plazmatickou koncentraci cyklosporinu. Doporučuje se monitorovat plazmatickou koncentraci cyklosporinu v průběhu léčby terbinafinem a po jejím ukončení.

Vzácné případy změn INR a/nebo protrombinového času byly hlášeny u pacientů, kteří užívali terbinafin souběžně s warfarinem.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství Studie fetální toxicity a fertility provedené na zvířatech nenaznačují žádné nežádoucí účinky. O používání terbinafinu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné náležité údaje, a proto by měl být v těhotenství podáván pouze v jednoznačně nutných případech.

Kojení

Terbinafin je vylučován do mateřského mléka, a proto by kojící matky neměly podstupovat léčbu přípravkem Terfimed 250.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Terbinafin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně je třeba mít při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů na paměti, že se vzácně může vyskytnout zmatenost.

4.8 Nežádoucí

účinky

Četnost: velmi časté (> 1/10), časté (>1/100, <1/10); méně časté (>1/1000, <1/100); vzácné > (>1/10 000; <1/1,000); velmi vzácné < (< 1/10 000)..

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté: Nezávažné formy alergických kožních reakcí (vyrážka, kopřivka). Vzácné: fotosenzitivita Velmi vzácné: Závažné kožní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza). V případě výskytu progresivní kožní vyrážky má být léčba terbinafinem ukončena. Exacerbace psoriázy. Byly hlášeny ojedinělé případy vypadávání vlasů, nicméně příčinná souvislost s terbinafinem nebyla prokázána. Závažné kožní reakce ( např.akutní generalizovaná exantematózní pustulóza) Gastrointestinální poruchy: Časté: pocit plnosti, ztráta chuti k jídlu, dyspepsie, nevolnost, mírná bolest v břiše, průjem. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Časté: muskuloskeletální reakce (bolest kloubů, bolest svalů).

Poruchy nervového systému:

Časté: bolest hlavy.

Méně časté: změna chuti včetně ztráty chuti, která se obvykle obnoví během několika týdnů po vysazení léku. Byly popsány ojedinělé případy prodlouženého trvání změny chuti. Snížení příjmu potravy má za následek významné snížení tělesné hmotnosti, které bylo pozorováno v několika málo závažných případech.

Vzácné: parestezie, hypestezie a závrať. Velmi vzácné: vertigo.

Psychiatrické poruchy: Velmi vzácné: deprese a úzkost.

Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné: V souvislosti s užíváním terbinafinu byly zaznamenány případy hepatobiliární dysfunkce a idiosynkratické akutní hepatitidy (primárně povahy cholestatické), včetně velmi zřídkavých případů závažného jaterního selhání s fatálním důsledkem (viz bod 4.4). Velmi vzácné: závažné jaterní selhání

Poruchy imunitního systému: Velmi vzácné: anafylaktoidní reakce (včetně angioedému), precipitace a zhoršení kožních i systémových projevů onemocnění lupus erythematosus. Poruchy krve a lymfatického systému: Velmi vzácné: Byly hlášeny ojedinělé případy hematologických poruch, např. neutropenie, agranulocytózy a trombocytopenie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Velmi vzácné: únava. Také byly hlášeny menstruační poruchy (krvácení z průniku a nepravidelný cyklus) u pacientek užívajících terbinafin souběžně s perorálními antikoncepčními přípravky (viz bod 4.5).

4.9 Předávkování

Bylo hlášeno několik případů předávkování (užití do 5 g), které vyvolalo bolest hlavy, nevolnost, bolest v epigastriu a závratě.

Doporučená léčba předávkování sestává z eliminace léku, primárně podáním aktivního uhlí, a

nasazením vhodné podpůrné terapie, je-li potřeba.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci

ATC kód: D01BA02

Terbinafin patří mezi allylaminy se širokým spektrem účinku proti fungálním patogenům kůže, vlasů a nehtů, včetně dermatofytů – např. rodu Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (M. canis) a Epidermophyton floccosum. Při nízkých koncentracích působí terbinafin fungicidně proti dermatofytům, plísním a některým dimorfním houbám.

Jelikož zkoušky citlivosti pro dermatofytózu nejsou standardizované, níže uvedená informace je pouhým pokusem o poskytnutí vodítka pro stanovení pravděpodobnosti, že určité mikroorganismy budou či nebudou citlivé na terbinafin.

Citlivost různých druhů hub na terbinafin, stanovená na základě standardních kultur používaných pro houby, je následující (minimální inhibiční koncentrace – MIC): Organismus

Rozsah

MIC

(µg/ml)

Trichophyton

rubrum

0,001

–

0,15

Trichophyton mentagrophytes

0,0001 – 0,05

Trichophyton verrucosum

0,001 – 0,006

Trichophyton

violaceum

0,001

–

0,1

Microsporum canis

0,0001 – 0,1

Epidermophyton floccosum

0,001 – 0,05

Terbinafin vykazuje slabý účinek proti mnohým kvasinkám druhu Candida. Terbinafin tablety oproti lokálně podávanému terbinafinu nemají žádný účinek při léčbě pityriázy (tinea) versicolor.

Terbinafin narušuje konkrétně fungální biosyntézu sterolu v časném stadiu. To vede k deficitu ergosterolu a mezibuněčné kumulaci skvalenu, což má za následek odumírání fungální buněčné membrány. Terbinafin působí prostřednictvím inhibice skvalenové epoxidázy ve fungální buněčné membráně. Enzym skvalenová epoxidáza není vázaný na systém cytochromu P450. Při perorálním podání se lék koncentruje v kůži, vlasech a nehtech, a to ve fungicidním množství. Jeho přítomnost v uvedených místech přetrvává 15 až 20 dnů po ukončení léčby.

5.2 Farmakokinetické

vlastnosti

Po perorálním podání 250 mg terbinafinu je dosaženo maximální plazmatické koncentrace 0,97 μg/ml během 2 hodin po podání. Absorpční poločas je 0,8 hodiny a distribuční poločas je 4,6 hodiny.

Terbinafin vykazuje silnou vazbu na plazmatické proteiny (99 %). Proniká rychle škárou a koncentruje se v lipofilním stratum corneum. Terbinafin je též vylučován kožním mazem, díky čemuž se ve vysokých koncentracích vyskytuje ve vlasových váčcích, vlasech a pokožce bohaté na maz. Rovněž bylo prokázáno, že v prvních několika týdnech po zahájení léčby terbinafin prostupuje do nehtových plotének. Terbinafin je rychle a rozsáhle metabolizován nejméně sedmi CYP izoenzymy, přičemž nejvíce se na procesu podílejí 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 a 2C19. Výsledkem biologické transformace jsou metabolity s nulovou antifungální aktivitou, vylučované převážně močí. Eliminační poločas činí 17 hodin. Kumulace účinné látky v plazmě není prokázána. Nebyly zaznamenány žádné změny farmakokinetického profilu v závislosti na věku, nicméně rychlost eliminace může být snížena u pacientů s poruchami funkce ledvin či jater, neboť v jejich důsledku dochází k zvýšení hodnot terbinafinu v krvi. Biologická dostupnost přípravku Terfimed 250 je mírně ovlivněna konzumací jídla, ale ne natolik, aby bylo potřeba úpravy dávkování. Farmakokinetické studie terbinafinu při jednorázovém podání u pacientů s dysfunkcí jater ukázaly, že clearance terbinafinu může být snížena přibližně o 50 %. Terbinafin není vylučován do moči v nezměněné formě. Nicméně jeho eliminační poločas je prodloužen při renálním poškození, pravděpodobně kvůli změně metabolismu u těchto pacientů nebo snížené jaterní funkci sekundárně při renálním onemocnění. Snížená eliminace terbinafinu

při renální nedostatečnosti svědčí pro potřebu redukce dávky, ačkoli konkrétní doporučení neexistuje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V rámci dlouhodobých studií (s trváním do 1 roku) provedených na potkanech a psech nebyly pozorovány žádné výrazné toxické účinky při perorálních denních dávkách do 100 mg/kg. Při vyšších dávkách byly jako cílové orgány možného poškození identifikovány játra a eventuálně též ledviny. V průběhu dvouleté studie karcinogenity na myších při denních perorálních dávkách 130 mg/kg u samců a 156 mg/kg u samic nebyly zjištěny žádné známky tvorby neoplazmat ani jiné abnormality, které by se daly připsat na vrub léčbě hodnoceným přípravkem. V rámci dvouleté studie karcinogenity provedené na potkanech byl pozorován zvýšený výskyt nádorů jater u samců po nejvyšší denní dávce 69 mg/kg. Tyto změny, které mohou souviset s proliferací peroxizomů, se ukázaly jako druhově specifické, neboť nebyly pozorovány v rámci zmíněné studie karcinogenity na myších ani v rámci jiných studiích na myších, psech a opicích. V průběhu studií vysokých dávek terbinafinu na opicích byly pozorovány refrakterní změny retiny (hranici netoxického účinku představovala dávka 50 mg/kg). Tyto změny měly souvislost s přítomností metabolitu terbinafinu v oční tkáni a vymizely po vysazení léku. Nedoprovázely je histologické změny. Standardní sada in vitro a in vivo testů genotoxicity neprokázala mutagenní ani klastogenní potenciál přípravku. Studie na potkanech a králících neukázaly žádné nežádoucí účinky na plodnost ani na jiné parametry související s reprodukcí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A) Mikrokrystalická celulóza Hypromelóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba

použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Tento

léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný PVC/Al blistr, krabička Balení obsahují 8, 14, 28 nebo 42 tablet. Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/489/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.12.2006 / 16.6.2010

10. DATUM

REVIZE

TEXTU

15.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Terfimed 250 Tablety 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Terbinafinum 250 mg v 1 tabletě (ve formě terbinafini hydrochloridum). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

8 tablet 14 tablet 28 tablet 42 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Reg.č.: 26/489/06-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. NÁZEV V BRAILLOVĚ PÍSMU Terfimed 250

ÚDAJE UVÁDĚNÉ VNITŘNÍM OBALU Blistr

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Terfimed 250 Tablety Terbinafinum 250 mg Perorální. podání 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha , a.s. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 5. JINÉ