Příloha č. 2 ke sdělení sp. zn. sukls58804/2012 Příbalová informace-RP Informace pro použití, čtěte pozorně! TENAXUM (Rilmenidini dihydrogenophosphas) tablety Držitel rozhodnutí o registraci Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex, Francie Výrobce Les Laboratoires Servier Industrie 905, Route de Saran 45520 Gidy, Francie Složení Léčivá látka: Rilmenidini dihydrogenophosphas 1,544 mg (odpovídá rilmenidinum 1 mg) v jedné tabletě. Pomocné látky: Sodná sůl karboxymethylškrobu, granulovaná mikrokrystalická celulosa, bílý vosk, monohydrát laktosy, tvrdý parafin, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium stearát, mastek. Indikační skupina Antihypertenzivum. Charakteristika Rilmenidin je látka snižující krevní tlak. Po podání ústy se rychle vstřebává a působí po dobu 24 hodin. Indikace Tenaxum se užívá k léčbě hypertenze (vysokého krevního tlaku) u dospělých. Kontraindikace Přípravek se nesmí užívat v případě známé nebo předpokládané přecitlivělosti na léčivou látku nebo pomocné látky, při závažné depresi (stav provázený nadměrným smutkem), závažné ledvinné nedostatečnosti. Přípravek nesmí užívat těhotné a kojící ženy. V případě jakýchkoli pochyb nebo pokud se stavy uvedené v tomto odstavci u Vás vyskytnou teprve během užívání přípravku, informujte o tom svého ošetřujícího lékaře. Nežádoucí účinky Přípravek je obvykle dobře snášen. U některých pacientů se při užívání přípravku mohou vyskytnout nežádoucí účinky, které jsou vzácné, mírné a dočasné: tělesná slabost, palpitace (bušení srdce), nespavost, ospalost, únava při tělesné zátěži, sucho v ústech, bolest v nadbřišku, průjem, kožní vyrážky. Výjimečně se mohou vyskytnout studené končetiny, snížení tlaku krve po vztyku v časných ranních hodinách (projeví se točením hlavy nebo mdlobami), sexuální poruchy, úzkost, deprese, svědění, otoky, křeče, nevolnost, zácpa, návaly horka. Případný výskyt nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři.

Interakce Účinky přípravku Tenaxum a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte, nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s přípravkem Tenaxum užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem. Tenaxum nemá být užíván současně s inhibitory monoaminooxidázy a tricyklickými antidepresivy (přípravky užívané k léčbě deprese). Dávkování a způsob použití Přesné dávkování přípravku Tenaxum vždy určuje lékař. Přípravek je určen pro dospělé pacienty. Doporučená dávka je jedna tableta denně užitá ráno na začátku jídla. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou. Jestliže je po jednom měsíci účinek léčby nedostačující, může lékař dávkování zvýšit na 2 tablety denně ve dvou dávkách (1 tableta ráno a 1 tableta večer) užité na začátku jídla. Pokud byla vynechána jedna nebo několik tablet, je třeba pokračovat v běžném užívání přípravku a nezvyšovat dávku následující den po vynechání tablety. Upozornění Z důvodu nedostatku klinických studií se Tenaxum nedoporučuje pro léčbu dětí. Stejně jako u všech antihypertenziv by měla být léčba kontrolována pravidelnými lékařskými prohlídkami, a to zejména u pacientů, kteří v nedávné době prodělali cévní mozkovou příhodu nebo srdeční infarkt. Přípravek může zejména na počátku léčby při zvýšené únavě a závrati nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách ap.). Tuto činnost byste měl(a) vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře! Léčba tímto přípravkem nemá být náhle zastavena, dávky mají být postupně snižovány. Během léčby se vyvarujte konzumace alkoholu. Předávkování: Dosud nebyly zaznamenány žádné případy předávkování. Očekávaným příznakem předávkování je snížení krevního tlaku a snížení pozornosti. Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem a poskytněte mu potřebné informace: požité množství, zda byl lék podán společně s jiným lékem nebo s alkoholem a doba, kdy byl podán. Uchovávání Uchovávejte při teplotě do 300C. Varování Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Balení 30 nebo 90 tablet. Datum poslední revize 9.3.2012 Další informace o tomto přípravku získáte u Servier s.r.o., tel.: + 420 222 118 111.

Příloha č. 3 ke sdělení sp. zn. sukls58804/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TENAXUM 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Rilmenidini dihydrogenophosphas 1,544 mg (odpovídá rilmenidinum 1 mg) v jedné tabletě. Pomocné látky : monohydrát laktosy 47 mg v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta. Popis přípravku: bílé vypuklé tablety (průměr 6mm, tloušťka 3mm) s vyraženým označením „H“ na obou stranách. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů. 4.2 Dávkování a způsob podání - Doporučená dávka je jedna tableta denně (1 mg) užitá ráno v jedné dávce. - Pokud je po jednom měsíci účinek léčby nedostačující, je možno zvýšit dávkování na

2 tablety denně (2 mg) ve dvou dávkách (1 tableta ráno a 1 tableta večer) užité na začátku jídla.

- Vzhledem k dobré snášenlivosti může být přípravek Tenaxum předepisován starším hypertonikům

a hypertonikům s diabetem. V případě ledvinné nedostatečnosti, je-li clearence kreatininu vyšší než 15 ml/min, není nutná změna dávkování.

- Léčba by měla být dlouhodobá. 4.3 Kontraindikace - Přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky. - Těžká deprese. - Těžká ledvinná nedostatečnost - clearance kreatininu < 15ml/min (vzhledem k nedostatku

dostupných informací)

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití - - Nepřerušujte léčbu najednou, ale snižujte dávkování postupně.

- - Stejně jako u všech antihypertenziv by měla být léčba kontrolována pravidelnými lékařskými

prohlídkami u pacientů, kteří v nedávné době prodělali vaskulární příhodu (cévní mozková příhoda, infarkt myokardu).

- - Během léčby by se měl pacient vyvarovat konzumace alkoholu. - - Vzhledem k nedostatku zkušeností se nedoporučuje podávání Tenaxa dětem. - U pacientů s renální nedostatečností není nutná úprava dávkování, pokud je clearence kreatininu

větší než 15 ml/min.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Přípravek Tenaxum se nemá užívat současně s inhibitory MAO. Tricyklická antidepresiva by měla být užívána obezřetně, protože antihypertenzní aktivita Tenaxa může být částečně antagonizována. Možnost současného použití: vzhledem k tomu, že nebyly pozorovány interakce s jinými léky, může být Tenaxum současně používáno s: perorálními antidiabetiky, inzulínem, hypourikemiky, hypolipidemiky, digoxinem, antiarytmiky, antikoagulancii, analgetiky, antiflogistiky, jinými antihypertenzivy (zvláště diuretiky a dihydralazinem, ale i betablokátory, kalciovými antagonisty a inhibitory ACE). 4.6 Těhotenství a kojení - Těhotenství: Tenaxum se nemá podávat těhotným ženám, ačkoli u studií na zvířatech nebyly

pozorovány žádné teratogenní ani embryotoxické účinky.

- Kojení: Tenaxum se vylučuje do mateřského mléka, a proto se nemá podávat během kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie neprokázaly, že by přípravek Tenaxum měl v terapeutických dávkách jakýkoli vliv na bdělost (1 mg podávaný jednou nebo dvakrát denně). Pokud jsou tyto dávky překročeny nebo podává-li se Tenaxum s jinými léky snižujícími bdělost, řidiči nebo osoby obsluhující stroje by měli být upozorněni na možnost ospalosti. 4.8 Nežádoucí účinky V dávce 1 mg podávané jednou denně během kontrolovaných studií byl výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s placebem. V dávce 2 mg/den přípravku Tenaxum prokázaly srovnávací studie s klonidinem (0,15 až 0,30 mg/den) nebo alfa-methyldopou (500 až 1000 mg/den), že výskyt nežádoucích účinků byl signifikantně nižší u Tenaxa, než u klonidinu nebo alfa-methyldopy. Nežádoucí účinky jsou při doporučeném dávkování vzácné, mírné a dočasné: asténie, palpitace, nespavost, ospalost, únava při námaze, epigastrická bolest, sucho v ústech, diarrhoea, kožní vyrážka, ve výjimečných případech studené končetiny, ortostatická hypotenze, sexuální poruchy, úzkost, deprese, svědění, edém, křeče, nauzea, obstipace a návaly horka. 4.9 Předávkování Případy předávkování nebyly zaznamenány. Očekávané příznaky předávkování jsou snížení krevního tlaku a snížení pozornosti. Spolu s výplachem žaludku mohou být použita sympatomimetika. Rilmenidin je slabě dialyzovatelný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzivum, ATC skupina: C02AC06. Tenaxum je oxazolin s antihypertenzními vlastnostmi působící periferně i centrálně. Tenaxum vykazuje vyšší selektivitu k I1 imidazolinovým receptorům v prodloužené míše než k alfa-2-adrenergním receptorům, čímž se odlišuje od referenčních alfa-2-agonistů. U laboratorních potkanů s kongenitální hypertenzí je antihypertenzní účinek Tenaxa závislý na dávce. Tenaxum nenavozuje centrální neurofarmakologické účinky obvykle pozorované u alfa-2-agonistů, s výjimkou dávek vyšších než antihypertenzní dávky u zvířat. Zejména sedativní účinek je výrazně nižší. Toto odlišení mezi antihypertenzní účinností a neurofarmakologickými účinky bylo potvrzeno i u člověka. Antihypertenzní účinek přípravku Tenaxum na systolický a diastolický krevní tlak vleže i ve stoje je v přímé závislosti na dávce. Antihypertenzní účinnost Tenaxa byla potvrzena v terapeutických dávkách (1 mg denně v jedné dávce nebo 2 mg denně ve dvou dávkách) v rámci dvojitě slepých studií proti placebu a referenčním přípravkům u mírné až středně těžké arteriální hypertenze. Účinek trvá po celých 24 hodin. Dlouhodobé studie potvrdily dlouhodobou účinnost Tenaxa bez rizika vzniku tolerance. Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie prokázaly, že Tenaxum v dávce 1 mg/den neovlivňuje bdělost. Výskyt nežádoucích účinků (ospalost, sucho v ústech, obstipace) se neliší od placeba. Dvojitě slepé studie versus referenční alfa-2-agonista, který byl podávaný v ekvipotentních dávkách prokázaly, že výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost byl u Tenaxa v dávce 2 mg/den signifikantně nižší. V terapeutických dávkách Tenaxum neovlivňuje srdeční funkce, nevede k retenci vody a sodíku a nenarušuje metabolickou rovnováhu:

Rilmenidin vykazuje významnou antihypertenzní účinnost po celých 24 hodin po podání s

poklesem celkové periferní rezistence beze změn minutového objemu. Srdeční kontraktilita a elektrofyziologie nejsou rovněž ovlivněny.

Rilmenidin neovlivňuje ortostatiku, zejména u starších osob, stejně tak fyziologické přizpůsobení

se srdeční frekvence námaze.

Při užívání rilmenidinu nedochází ke změnám průtoku krve ledvinami, glomerulární filtrace nebo

filtrační frakce.

Rilmenidin neovlivňuje glukózový metabolismus u diabetiků (inzulin-dependentních i non-

dependentních), nemění parametry lipidového metabolismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce je:

Rychlá: maximální plazmatická koncentrace (3,5 ng/ml) je dosaženo během 1,5 až 2 hodin po

absorpci 1 mg dávky přípravku.

Celková: absolutní biologická dostupnost je 100%, bez first-pass efektu. Pravidelná: interindividuální variabilita je mírná. Současné požití potravy nemění biologickou

dostupnost. Při doporučených terapeutických dávkách nekolísá úroveň absorpce.

Distribuce Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 10%, distribuční objem je 5 l/kg. Metabolismus Rilmenidin je velmi mírně metabolizován. Stopy inaktivních metabolitů se nachází v moči a jsou výsledkem hydrolýzy nebo oxidace oxazolinového kruhu. Tyto metabolity jsou nemají -2-agonistickou aktivitu. Eliminace Rilmenidin je vylučován hlavně ledvinami: 65% podané dávky je vylučováno močí v nezměněné formě. Renální clearence představuje 2/3 z celkové clearence. Eliminační poločas je 8 hodin a nemění se se změnou dávky nebo po opakovaném požití léku. Farmakologický účinek je delší, antihypertenzní účinnost je výrazně trvalá 24 hodin po poslední dávce u hypertenzních pacientů léčených 1 mg denně. Po opakovaném podání Stabilního stavu je dosaženo po 3. dni, plazmatické hladiny jsou podle výsledků studie stabilní po 10. dni léčby. Dlouhodobý monitoring plazmatických hladin Plazmatická koncentrace přípravku zůstává stabilní u hypertenzních pacientů léčených po dobu 2 let. Starší pacienti Farmakokinetické studie u pacientů 70-ti letých a starších prokázaly, že eliminační poločas je 12 hodin. U pacientů s hepatální nedostatečností Eliminační poločas je 11 hodin. U pacientů s renálním selháním Jelikož je eliminace produktu hlavně renální, u těchto pacientů je pozorováno zpomalení eliminace korelující s clearencí kreatininu. U pacientů se závažným renálním selháním (clearence kreatininu menší než 15 ml/min) je eliminační poločas přibližně 35 hodin 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Maximální neletální dávka přípravku podaná hlodavcům byla cca 4000 - 5500 x vyšší než jedna perorální terapeutická dávka podaná člověku. Hlavními příznaky intoxikace byly známky poškození centrálního nervového systému (křeče). Byly závislé na dávce a nejvíce zaznamenatelné v dávce letální nebo v dávce jí blízké. Studie na opakovanou toxicitu u hlodavců, psů a opic neprokázaly oslabení funkce exkrečních orgánů nebo přímé patologické poškození jakéhokoliv orgánu v dávkách do 1mg/kg/den nebo při podání 30-ti násobku jedné terapeutické perorální dávky podané člověku. Přípravek nepředstavoval embryotoxické a teratogenní riziko v dávkách ekvivalentních 250-ti násobku terapeutické perorální dávky podané člověku. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sodná sůl karboxymethylškrobu, granulovaná mikrokrystalická celulosa, bílý vosk, monohydrát laktosy, tvrdý parafin, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium stearát, mastek.

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 300C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Al-PA/Al/PVC blistr, krabička. Velikost balení : 30 a 90 tablet. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex, Francie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 58/477/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 11. 6. 1997 / 14. 3. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 9. 3. 2012

VNĚJŠÍ OBAL TENAXUM (Rilmenidini dihydrogenophosphas) Tablety „Tenaxum“ v Braillově písmu Složení Léčivá látka: Rilmenidini dihydrogenophosphas 1,544 mg (odpovídá rilmenidinum 1 mg) v jedné tabletě. Pomocné látky : monohydrát laktosy aj. 30 (90) tablet Perorální podání Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Použ. do: Uchovávejte při teplotě do 300C. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex, Francie Reg. číslo: 58/477/97 - C. Č. šarže: EAN kód. BLISTR TENAXUM Rilmenidine 1 mg Les Laboratoires Servier (Číslo šarže a datum použitelnosti budou vyražené jako číselné údaje na okraji blistru).